ES2689080T3 - Anticuerpos que se unen a TL1A y sus usos - Google Patents

Anticuerpos que se unen a TL1A y sus usos Download PDF

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Abstract

Un anticuerpo o fragmento del mismo que se une a TL1A humano, murino, de rata y de cynomolgus que comprende una CDR1 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 51, una CDR2 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 52, y una CDR3 de pesada cadena que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 53; y que comprende una CDR1 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 54, una CDR2 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 55, y una CDR3 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 56.

Description

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una sustitución de aminoácidos. Típicamente, no se realizan más de dos, más preferiblemente no más de una y más preferiblemente, ninguna modificación de aminoácidos dentro de una región marco. En algunas realizaciones, la presente descripción proporciona un anticuerpo o fragmento del mismo, en el que la modificación de aminoácidos de las regiones marco de la secuencia de la región variable de cadena ligera comprende una sustitución de 5 aminoácidos en la posición aminoacídica seleccionada del grupo que consiste en 5 y 34. Las modificaciones aminoacídicas de las regiones marco de la secuencia de la región variable de cadena ligera comprenden una sustitución seleccionada del grupo que consiste en 5N y 34S, preferiblemente T5N y N34S, y en donde la posición aminoacídica de cada miembro del grupo se indica según la numeración de Kabat. En algunas realizaciones, el anticuerpo o fragmento del mismo de la presente invención puede comprender modificaciones de aminoácidos de
10 las regiones marco de la secuencia de región variable de cadena pesada como se ha expuesto anteriormente, y modificaciones de aminoácidos de las regiones marco de la secuencia de la región variable de cadena ligera como se ha expuesto anteriormente.
La presente descripción también proporciona un anticuerpo o fragmento del mismo que se une al TL1A que
15 comprende una región variable de cadena pesada seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 13, 26, 27, 28 y 29, preferiblemente seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 26, 27, 28 y 29, más preferiblemente del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 27, 28 y 29 e incluso más preferiblemente del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 27 y 29. La presente descripción también proporciona un anticuerpo o fragmento del mismo que se une al TL1A que comprende una región variable de cadena ligera seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 14
20 y 30, más preferiblemente SEQ ID NO: 14. En algunas realizaciones, el anticuerpo o fragmento del mismo que se une al TL1A comprende una región variable de cadena pesada seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 26, 27, 28 y 29, y una región variable de cadena ligera seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 14 y 30. Dado que cada una de estas secuencias de la región variable de cadena pesada y ligera se puede unir al TL1A, las secuencias de la región variable de cadena pesada y ligera se pueden "mezclar y combinar" para crear
25 moléculas de unión anti-TL1A de la invención. La unión a TL1A de dichos anticuerpos "mezclados y combinados" se puede analizar usando los ensayos de unión descritos, por ejemplo, en los Ejemplos.
En algunas realizaciones, el anticuerpo o fragmento del mismo que se une al TL1A comprende una región variable de cadena pesada seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 27 y 29, y una región variable de cadena 30 ligera seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 14 y 30. En realizaciones más preferidas, el anticuerpo
o fragmento del mismo que se une al TL1A comprende una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 27, y una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 14 o una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 29, y una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de
35 aminoácidos de SEQ ID NO: 14. Mucho más preferido es un anticuerpo o fragmento del mismo que se une al TL1A que comprende una región variable de cadena pesada seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 27 y 29, y una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 14.
La presente descripción también proporciona un anticuerpo o fragmento del mismo que se une al TL1A que
40 comprende una secuencia de cadena pesada seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 16, 21, 22, 23 y 24, preferiblemente seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 22, 23 y 24 y más preferiblemente del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 22 y 24. La presente descripción también proporciona un anticuerpo o fragmento del mismo que se une al TL1A que comprende una secuencia de cadena ligera seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 17 y 25, más preferiblemente SEQ ID NO: 17. En algunas realizaciones, el anticuerpo
45 o fragmento del mismo que se une al TL1A comprende una secuencia de cadena pesada seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 21, 22, 23 y 24, y una secuencia de cadena ligera seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 17 y 25. Dado que cada una de estas secuencias de la región variable de cadena pesada y ligera se puede unir al TL1A, las secuencias de la región variable de cadena pesada y ligera se pueden "mezclar y combinar" para crear moléculas de unión anti-TL1A de la invención. La unión a TL1A de dichos anticuerpos
50 "mezclados y combinados" se puede analizar usando los ensayos de unión descritos, por ejemplo, en los Ejemplos.
En algunas realizaciones, el anticuerpo o fragmento del mismo que se une al TL1A comprende una secuencia de cadena pesada seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 22 y 24, y una secuencia de cadena ligera seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOS: 17 y 25. En realizaciones más preferidas, el anticuerpo o 55 fragmento del mismo que se une al TL1A comprende una secuencia de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 22, y una secuencia de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 17 o una secuencia de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 24, y una secuencia de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 17. Mucho más preferido es un anticuerpo o fragmento del mismo que se une al TL1A que comprende una secuencia de cadena
17
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