ES2708552T3 - Método para la preparación de un material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina (en particular MCC) - Google Patents

Método para la preparación de un material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina (en particular MCC) Download PDF

Info

Publication number
ES2708552T3
ES2708552T3 ES07007326T ES07007326T ES2708552T3 ES 2708552 T3 ES2708552 T3 ES 2708552T3 ES 07007326 T ES07007326 T ES 07007326T ES 07007326 T ES07007326 T ES 07007326T ES 2708552 T3 ES2708552 T3 ES 2708552T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
nicotine
particulate material
pharmaceutically acceptable
complex
acceptable salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES07007326T
Other languages
English (en)
Inventor
Henri Hansson
Arne Kristensen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Niconovum AB
Original Assignee
Niconovum AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32683718&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2708552(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Niconovum AB filed Critical Niconovum AB
Application granted granted Critical
Publication of ES2708552T3 publication Critical patent/ES2708552T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A61K9/0058—Chewing gums
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

Método para la preparación de un material particulado que contiene nicotina para la liberación de nicotina, comprendiendo el método i) disolver nicotina o una sal, complejo o solvato farmacéuticamente aceptable de la misma en un disolvente hidrófilo, y ii) atrapar la nicotina contenida en el disolvente hidrófilo en una celulosa microcristalina para obtener un material particulado, en el que la nicotina o la sal, complejo o solvato farmacéuticamente aceptable de la misma se retiene dentro de los huecos de la celulosa microcristalina, y en el que la concentración de la nicotina o la sal, complejo o disolvente farmacéuticamente aceptable en el material particulado obtenido es de como máximo aproximadamente el 8% p/p, y calculándose la concentración como la base de nicotina.

Description

DESCRIPCION
Metodo para la preparacion de un material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina (en particular MCC)
Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a un metodo para la preparacion de un material particulado que contiene nicotina que comprende una celulosa microcristalina en la que se ha incorporado nicotina o una sal, complejo o disolvente farmaceuticamente aceptable de la misma. El material particulado usado en composiciones farmaceuticas y para el metodo para tratar o prevenir la dependencia del tabaco, enfermedad de Parkinson, colitis ulcerosa, enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia y/o ADHD.
Antecedentes de la invencion
El tratamiento con productos que contienen nicotina produce hoy dia o bien cantidades demasiado pequenas de nicotina en plasma y/o bien perfiles plasmaticos con un pico demasiado plano y/o lento. El perfil plasmatico deseado es uno que tiene una captacion mas rapida de nicotina que otros productos de tratamiento comercializados. Para resolver este problema se prefiere nicotina en su forma de base. La nicotina en su forma de base se absorbe facilmente a traves de la mucosa oral pero es muy volatil y esta sujeta a degradacion oxidativa. Las sales de nicotina disponibles son compuestos mas estables pero no se absorben tan facilmente como la base libre. Con el fin de lidiar con los problemas de volatilidad y estabilidad de la base libre, son posibles diferentes tecnicas.
En el documento US 5.939.100 se incorpora nicotina en su forma de base en microesferas de almidon degradable. El uso de microesferas de almidon degradable con nicotina incorporada proporciona una matriz tridimensional que libera la nicotina de manera bastante mantenida segun ambas propiedades de union, matriz de nicotina-almidon y el perfil de degradacion biologica de las microesferas.
En el documento WO 91/09599 se produce un complejo de inclusion entre nicotina y p-ciclodextrina. La liberacion de nicotina del complejo producido se cargo en una bolsa porosa de material sintetico (tipo bolsa de te) y se midio el perfil plasmatico con una concentracion de nicotina pico (8 ng/ml) tras aproximadamente 45 min en seres humanos. La liberacion es muy dependiente de la afinidad de nicotina con p-ciclodextrina y se considera mas bien lenta.
En el documento US 4.967.773 se usa silice sintetica junto con nicotina. La razon de esto es garantizar la estabilidad en una pastilla para chupar en la que podria mezclarse nicotina, junto con silice, con lactosa. La manipulacion se realiza debido a la formulacion de un producto en el que se desean constituyentes incompatibles (nicotina y lactosa). En el documento US 4.907.605 se absorbe la nicotina en diferentes materiales insolubles en agua, por ejemplo papel, acetato de celulosa, polietileno o polipropileno. La nicotina sorbida va a liberarse lentamente en un entorno oral.
En el documento US 6.264.981 se presentan disoluciones solidas de diferentes principios activos con un agente de disolucion. La nicotina se menciona como principio activo junto con una lista de otras sustancias.
Tambien se describen productos de nicotina en los documentos US 5.362.496, WO 00/35295 y GB 2227659, en los que la nicotina esta dispersa en un absorbente tal como una celulosa microcristalina.
Ninguno de los documentos mencionados anteriormente ha abordado la necesidad de una nicotina de liberacion y absorcion verdaderamente rapida a traves de la mucosa oral en combinacion con alta estabilidad fisica y quimica. La necesidad de un portador solido es evidente, pero la combinacion de nicotina de sorcion en una matriz solida no es solo un problema de estabilidad si no, igualmente, si no mas importantes, son las propiedades de liberacion del portador.
Descripcion de la invencion
El objeto de la presente invencion es proporcionar un metodo para la preparacion de un material particulado fisica y quimicamente estable que contiene nicotina que puede disenarse para liberar nicotina relativamente rapido a partir del material con el fin de permitir una rapida absorcion tras la administracion.
Por tanto, la presente invencion se refiere a un metodo para la preparacion de un material particulado que contiene nicotina para la liberacion de nicotina, comprendiendo el metodo
i) disolver nicotina o una sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma en un disolvente hidrofilo, y
ii) atrapar la nicotina contenida en el disolvente hidrofilo en celulosa particulada altamente cristalina que contiene agregados de unidades cristalinas para obtener un material particulado, en el que la nicotina o una sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma esta retenida dentro de los huecos de la celulosa cristalina.
Los inventores han descubierto sorprendentemente que la sorcion de nicotina (por ejemplo en forma de una disolucion que contiene nicotina como base) sobre una celulosa microcristalina (MCC) da como resultado material particulado seco estable fisica y quimicamente con una liberacion muy rapida y completa in vitro. Los perfiles de disolucion de la base de nicotina a partir de un material particulado de este tipo pueden ser aproximadamente alrededor del 90% de la nicotina cargada liberada despues de 1 minuto en 1 litro de tampon fosfato, pH 7,4 mantenido a 37°C en un aparato de disolucion segun la USP, paleta.
Por tanto, en un aspecto la invencion proporciona un material particulado que contiene nicotina para liberacion de nicotina, comprendiendo el material una combinacion de nicotina o una sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma y una celulosa microcristalina, liberando el material particulado, cuando se somete a prueba en una prueba de disolucion in vitro, al menos el 90% p/p tal como, por ejemplo al menos el 95% p/p de la nicotina o la sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma en el plazo de como maximo aproximadamente 30 min tal como, por ejemplo, como maximo aproximadamente 25 min, como maximo aproximadamente 20 min, como maximo aproximadamente 15 min, como maximo aproximadamente 10 min, como maximo aproximadamente 7,5 min, como maximo aproximadamente 5 min, como maximo aproximadamente 4 min, como maximo aproximadamente 3 min o como maximo aproximadamente 2 min.
Mas especificamente, la invencion proporciona un material particulado para la rapida liberacion de nicotina, liberando el material, cuando se somete a prueba en una prueba de disolucion in vitro, al menos el 90% p/p tal como, por ejemplo al menos el 95% p/p de la nicotina o la sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma en el plazo de como maximo aproximadamente 20 min tal como, por ejemplo, como maximo aproximadamente 15 min, como maximo aproximadamente 10 min, como maximo aproximadamente 7,5 min, como maximo aproximadamente 5 min, como maximo aproximadamente 4 min, como maximo aproximadamente 3 min, como maximo aproximadamente 2 min o como maximo aproximadamente 1 min.
El problema que va en paralelo con el tabaquismo son sus enormes implicaciones para la salud. Hoy en dia se estima que las enfermedades relacionadas con el tabaquismo provocan entre 3 y 4 millones de muertes anuales. Esta triste consecuencia del tabaquismo ha llevado a muchas asociaciones medicas y autoridades sanitarias a tomar acciones muy energicas contra el uso del tabaco. Mas recientemente, la Organizacion Mundial de la Salud (OMS) ha hecho del control del tabaco una prioridad a la par con el control de la malaria.
El tabaquismo puede dar como resultado un trastorno de dependencia. La OMS tiene en su Clasificacion Internacional de Trastornos un diagnostico de dependencia del tabaco. Otros como la Asociacion Americana de Psiquiatria etiquetan la adiccion como dependencia de la nicotina.
La nicotina es la segunda droga mas usada del mundo, despues de la cafeina del cafe y el te. A pesar de que el tabaquismo esta disminuyendo en muchos paises desarrollados hoy en dia, es dificil ver como las sociedades podrian deshacerse de la segunda droga mas usada del mundo. Las sociedades ni siquiera tienen exito en protegerse a si mismas frente a las drogas ilegales que tienen efectos psicotoxicos mas profundos. Por tanto, es muy probable que cuando el tabaquismo se prohiba mas o menos a nivel social y legal, habra una necesidad de descubrir otras formas de tomar nicotina. Los medicamentos que contienen nicotina son actualmente los tratamientos dominantes para la dependencia del tabaco. Tambien hay evidencia de un uso mas amplio de estos medicamentos, como la reduccion del tabaquismo y el mantenimiento/sustitucion a largo plazo. Sin embargo, los productos no son muy aceptables para muchos fumadores. Entre otras cosas, estan demasiado lejos del cigarrillo en algunas de sus caracteristicas principales.
Cuando se inhala el humo de un cigarrillo, la nicotina alcanza sus dianas en el cerebro en aproximadamente 10 segundos. La mayoria de los cigarrillos contienen normalmente 10 - 15 mg de nicotina. La mayor parte de esa nicotina no la usa el fumador, puesto que gran parte del humo no se inhala y, ademas, queda una buena cantidad de estos 10-15 mg en la colilla. Cuando el cigarrillo se consume solo y se olvida en un cenicero, se absorbe menos nicotina que cuando un fumador fuma un cigarrillo con avidez, por ejemplo, despues de una reunion larga. En promedio se absorbe algo entre 0,5 - 2 mg/cigarrillo. La absorcion es casi el 100% de lo que entra en las vias respiratorias bajas y la velocidad es muy alta.
El producto para dejar de fumar mas ampliamente usado, la goma de nicotina, se comercializa en dos concentraciones, 2 y 4 mg, que es el contenido real de nicotina. Sin embargo, la dosis biologica disponible de estas gomas es solo de aproximadamente 1 y 2 mg, respectivamente. Esto se debe a que es dificil vaciar completamente la goma y parte de la nicotina que se extrae de la goma no se puede absorberse en el sistema circulatorio debido a la ingestion en el tracto gastrointestinal, donde la mayor parte de la nicotina se metaboliza antes de entrar en la circulacion. Ademas, la velocidad con la que se absorbe la nicotina es mucho mas lenta que la del cigarrillo. Este es un factor importante, puesto que cuando los individuos desean cambiar su estado de animo con drogas psicoactivas, los efectos dependen en gran medida de la velocidad con la que la droga entra en el cerebro.
Los parches de nicotina administran desde 15 - 21 mg de nicotina (diferentes marcas tienen diferentes dosis). Se absorbe la mayor parte de la nicotina que se administra a traves de la piel. Para un fumador que consume 15 - 20 cigarrillos al dia, puede asumirse un consumo de nicotina al dia de 15 - 25 mg. Si el tabaquismo tiene lugar durante aproximadamente un periodo de vigilia de 16 horas, eso significa de uno a un mg y medio a la hora. El parche de nicotina proporciona casi un mg a la hora. Sin embargo, ha de tenerse en cuenta que algunos fumadores toman mucha mas nicotina y que el perfil farmacocinetico de la nicotina de un parche es relativamente estable y no permite ninguna variacion aislada. Con el tabaquismo, existen picos en la concentracion de nicotina correspondientes con cada cigarrillo que tambien pueden ser necesarios para la experiencia de determinados efectos de la nicotina. Existen otros productos en el mercado hoy en dia como inhaladores, un comprimido sublingual, una pastilla para chupar y un pulverizador nasal. Todos ellos se situan relativamente bien dentro de la categoria de absorcion de nicotina que puede observarse a partir de 2 y 4 mg de goma, vease la figura 1 para una comparacion con un cigarrillo. Muchos fumadores, particularmente aquellos a los que les gustaria, de manera ideal, continuar con su tabaquismo, desean la estimulacion de nicotina que pueden obtener facilmente de un cigarrillo pero no en absoluto de un parche de nicotina. Es dificil, pero no del todo imposible, obtener una estimulacion de nicotina de los otros sistemas de administracion mas agudos.
La dosis y velocidad de absorcion para producir un efecto subjetivo (estimulacion de nicotina) puede variar entre individuos pero parece ser una norma que un aumento en la concentracion de 5-10 ng/ml a lo largo de 10 minutos es un requisito. El aumento en la concentracion esta relacionado con el tiempo por lo que probablemente un aumento de 3-5 ng/ml a lo largo de 5 minutos es igual de bueno. Este requisito para obtener un efecto psicoactivo es probablemente una de las caracteristicas mas importantes en el desarrollo de productos que aceptaran bien los consumidores, de modo que pueden deshacerse por si mismos del riesgo muy elevado asociado con el tabaquismo.
Tal como se menciono anteriormente, un material particulado obtenido segun la presente invencion es quimica y fisicamente estable. En el presente contexto, el termino “estable” significa que el material y/o la nicotina o la sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable contenidos en el mismo son quimica y/o fisicamente estables durante al menos aproximadamente 22 semanas tal como, por ejemplo, al menos 14 semanas cuando se almacenan abiertos a una temperatura de 40°C y una humedad relativa del 50%. Es especialmente de importancia que la nicotina o una sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma no migre fuera del material tal como una migracion que conducira a una perdida marcada en el contenido de nicotina en el material. Ademas, tal como se menciono anteriormente, la nicotina como base es una sustancia volatil y, por tanto, es normalmente dificil mantener una concentracion relativamente constante de la base de nicotina en una composicion que comprende una mera mezcla de nicotina y un excipiente farmaceuticamente aceptable. Un material particulado segun la presente invencion tambien es fisicamente estable. Por tanto, dentro de un periodo de tiempo de 22 semanas o mas, no se habian observado cambios visibles y el perfil de disolucion no cambio.
Se contempla que la celulosa microcristalina es de suma importancia para el exito de un material particulado segun la presente invencion.
Sin embargo, otros excipientes farmaceuticamente aceptables que tienen el mismo comportamiento hacia la nicotina tambien pueden ser importantes para la invencion. Celulosas microcristalinas adecuadas son celulosa particulada altamente cristalina que contiene agregados de unidades cristalinas obtenidos mediante la eliminacion de regiones amorfas (celulosa fibrosa) de un material fuente de celulosa purificada por degradacion hidrolitica, normalmente con un acido mineral fuerte tal como cloruro de hidrogeno. El proceso de hidrolisis con acido produce una celulosa microcristalina de agregado particulado predominantemente grueso, que normalmente tiene un intervalo de tamano medio de aproximadamente 15 a 250 pm.
La celulosa microcristalina (MCC) tiene una porosidad y/o densidad aparente adecuadas, tiene especialmente un area superficial muy grande debido a la estructura porosa de MCC. Se cree que la nicotina, tras ponerse en contacto con MCC, se ubica principalmente en la estructura porosa de MCC, es decir, la nicotina se sorbe a MCC lo mas probablemente mediante adsorcion. Por consiguiente, en una realizacion de la presente invencion al menos parte de la nicotina o la sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma se adsorbe a la celulosa microcristalina en el material particulado.
Las calidades de MCM adecuadas para el fin de la presente invencion incluyen, pero no se limitan a, cualquiera de las calidades comerciales farmaceuticamente aceptadas de por ejemplo Avicel® tal como, por ejemplo, los grados PH-100, PH-102, PH-103, PH-105, PH-112, PH-113, PH-200, PH-300, PH-302, Vivacel® tal como, por ejemplo, los grados 101, 102, 12 o 20, Emcocel® tal como, por ejemplo, los grados 50M o 90M.
Tambien se contempla que otras celulosas cristalinas son adecuadas para su uso segun la invencion. Sin limitarse a ninguna teoria, se contempla que debido a su tamano y caracter anfifilico, la nicotina se atrapa y/o se une semanalmente dentro del volumen vacio de las celulas de celulosa por medio de enlaces de hidrogeno o mediante atraccion de Van deer Waals.
Para obtener un material particulado segun la presente invencion, la nicotina se disuelve en un disolvente hidrofilo, es decir agua o alcohol o mezclas de los mismos, y, segun la teoria mencionada anteriormente se contempla que por medio de fuerzas capilares la nicotina se introduce en los huecos de la celulosa cristalina. Tras la eliminacion del disolvente, la nicotina se retiene dentro de dichos huecos hasta que entra de nuevo un disolvente adecuado en los huecos y libera la nicotina en dicho disolvente.
En el presente contexto el termino “nicotina” abarca nicotina o un derivado de nicotina en cualquier forma tal como, por ejemplo, forma fisica como amorfa, cristalina, polimorfa etc. o forma quimica como isomeros y enantiomeros etc. asi como cualquier sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma. La nicotina puede seleccionarse de base de nicotina, clorhidrato de nicotina, diclorhidrato de nicotina, monotartrato de nicotina, bitartrato de nicotina, sulfato de nicotina, cloruro de zinc de nicotina tal como cloruro de zinc de nicotina monohidratado y salicilato de nicotina.
En un material particulado obtenido segun la presente invencion, la concentracion de nicotina o la sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma en el material particulado es de como maximo aproximadamente el 20% p/p tal como, por ejemplo, como maximo aproximadamente el 15% p/p, como maximo aproximadamente el 12,5% p/p, como maximo aproximadamente el 10% p/p, como maximo aproximadamente el 9,5% p/p, como maximo aproximadamente el 9% p/p, como maximo aproximadamente el 8,5% p/p o como maximo aproximadamente el 8% p/p, y calculandose la concentracion como la base de nicotina.
En una realizacion especifica, un material particulado segun la presente invencion tiene una concentracion de nicotina o la sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma en el material particulado que es de como maximo aproximadamente el 7,5% p/p tal como, por ejemplo, como maximo aproximadamente el 7% p/p, como maximo aproximadamente el 6,5% p/p, como maximo aproximadamente el 6% p/p, como maximo aproximadamente el 5,5% p/p, como maximo aproximadamente el 5% p/p, como maximo aproximadamente el 4,5% p/p, como maximo aproximadamente el 4% p/p, como maximo aproximadamente el 3% p/p, como maximo aproximadamente el 2% p/p o como maximo aproximadamente el 1% p/p, y calculandose la concentracion como la base de nicotina.
Para este fin, los presentes inventores han encontrado que con el fin de obtener una liberacion relativamente rapida la nicotina debe usarse normalmente en su forma de base. Ademas, los inventores han documentado que si se sorbe la base de nicotina sobre MCC en concentraciones del 0,1 - 8% (p/p) entonces tiene lugar una rapida absorcion de nicotina in vivo. Ademas, el pH en el sitio de absorcion puede influir en la tasa de absorcion y los inventores han encontrado que a un pH > 7 se han obtenido resultados adecuados con respecto a una rapida absorcion. Parece que la absorcion disminuye cuando el pH se reduce. Sin embargo, una tasa de absorcion disminuida de este tipo tambien puede ser de relevancia terapeutica y las realizaciones de la presente invencion se refieren especialmente a material particulado que libera nicotina o una sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma de manera que da como resultado una concentracion maxima despues de 10-30 min tras la administracion.
Con el fin de obtener un efecto adecuado, un material particulado obtenido segun la presente invencion es un material que, cuando se administra a al menos un sujeto sano en forma de una goma de mascar que contiene un material particulado que contiene 4 mg de nicotina o una cantidad equivalente de una sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma, da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 5 ng/ml tal como, por ejemplo, aproximadamente 6 ng/ml o mas, aproximadamente 7 ng/ml o mas, aproximadamente 8 ng/ml o mas, aproximadamente 9 ng/ml o mas o aproximadamente 10 ng/ml o mas de nicotina en el plazo de como maximo aproximadamente 30 min tal como, por ejemplo en el plazo de como maximo aproximadamente 25 min, en el plazo de como maximo aproximadamente 20 min, en el plazo de como maximo aproximadamente 15 min o en el plazo de como maximo aproximadamente 10 tras la administracion.
En determinados casos, se desea un inicio de la accion muy rapido y la nicotina contenida en un material particulado o una composicion obtenidos segun la invencion debe liberarse relativamente rapido. En tales realizaciones especificas, un material particulado segun la presente invencion es un material que, cuando se administra a al menos un sujeto sano en forma de una goma de mascar que contiene un material particulado que contiene 4 mg de nicotina o una cantidad equivalente de una sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma, da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 5 ng/ml tal como, por ejemplo, aproximadamente 6 ng/ml o mas, aproximadamente 7 ng/ml o mas, aproximadamente 8 ng/ml o mas, aproximadamente 9 ng/ml o mas o aproximadamente 10 ng/ml de nicotina en el plazo de como maximo aproximadamente 15 min tal como, por ejemplo en el plazo de como maximo aproximadamente 10 min, en el plazo de como maximo aproximadamente 7,5 min, en el plazo de como maximo aproximadamente 5 min, en el plazo de como maximo aproximadamente 4 min o en el plazo de como maximo aproximadamente 3 min tras la administracion.
Dependiendo del efecto deseado, la liberacion de nicotina de un material particulado o de una composicion que contiene el material puede variarse. Por tanto, dentro del alcance de la presente invencion estan tambien las siguientes realizaciones:
Un material particulado que, cuando se administra a al menos un sujeto sano en forma de una goma de mascar que contiene un material particulado que contiene 4 mg de nicotina o una cantidad equivalente de una sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma,
i) da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 6 ng/ml de nicotina en el plazo de como maximo aproximadamente 10 min tal como, por ejemplo en el plazo de como maximo aproximadamente 9 min, como maximo aproximadamente 8 min, como maximo aproximadamente 7 min, como maximo aproximadamente 6 min, como maximo aproximadamente 5 min, como maximo aproximadamente 4 min o como maximo aproximadamente 3 min tras la administracion (por ejemplo, podria aplicarse para una composicion de liberacion relativamente rapida),
ii) da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 8 ng/ml de nicotina tal como, por ejemplo, al menos aproximadamente 10 ng/ml, al menos aproximadamente 12,5 ng/ml, al menos aproximadamente 15 ng/ml o al menos aproximadamente 16 ng/ml en el plazo de como maximo 10 min tras la administracion, iiii) da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 10 ng/ml de nicotina en el plazo de como maximo aproximadamente 30 min tal como, por ejemplo en el plazo de como maximo aproximadamente 25 min, en el plazo de como maximo aproximadamente 20 min, en el plazo de como maximo aproximadamente 15 min o en el plazo de como maximo aproximadamente 10 tras la administracion (por ejemplo podria aplicarse para una composicion de liberacion mas prolongada),
iv) da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 10 ng/ml de nicotina en el plazo de como maximo aproximadamente 15 min tal como, por ejemplo en el plazo de como maximo aproximadamente 10 min, en el plazo de como maximo aproximadamente 7,5 min, en el plazo de como maximo aproximadamente 5 min, en el plazo de como maximo aproximadamente 4 min o en el plazo de como maximo aproximadamente 3 min tras la administracion (por ejemplo podria aplicarse para una composicion de liberacion de velocidad media),
v) da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 4 ng/ml de nicotina tal como, por ejemplo, al menos aproximadamente 5 ng/ml, o al menos aproximadamente 6 ng/ml tras la administracion, y/o vi) da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 7,5 ng/ml o al menos aproximadamente 10 ng/ml tras la administracion.
Alternativamente o de manera complementaria, un material particulado obtenido segun la invencion, cuando se administra a un sujeto sano en forma de una goma de mascar que contiene un material particulado que contiene 4 mg de nicotina, da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 4 ng nicotina tal como, por ejemplo, al menos aproximadamente 5 ng, al menos aproximadamente 7,5 ng o al menos aproximadamente 10 ng en el plazo de como maximo 10 min tras la administracion, o para el material que esta disenado para liberar nicotina de manera rapida, da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 8 ng nicotina tal como, por ejemplo, al menos aproximadamente 10 ng, al menos aproximadamente 12,5 ng, al menos aproximadamente 15 ng o al menos aproximadamente 16 ng en el plazo de como maximo 10 min tras la administracion.
La liberacion diferente puede obtenerse de maneras diferentes. Por tanto, por ejemplo, puede emplearse recubrimiento del material particulado con el fin de obtener un material particulado recubierto del que la nicotina se libera de manera mas lenta o retardada con el fin de lograr una accion prolongada. Puede emplearse una combinacion de material particulado no recubierto y recubierto con el fin de ajustar el perfil de liberacion a un patron de liberacion deseado (por ejemplo, una liberacion no muy rapida y no muy lenta) etc. Ademas, el material particulado puede incorporarse en composiciones tales como, por ejemplo, composiciones farmaceuticas y segun la formulacion especifica y tecnologia de formulacion aplicadas, pueden obtenerse diferentes patrones de liberacion. Dicho de otro modo, la presente invencion proporciona un material particulado que puede formularse para proporcionar una liberacion rapida, media y lenta de una nicotina, y combinaciones de tales liberaciones.
Segun lo anterior, un material particulado o una composicion obtenidos segun la invencion pueden recubrirse para retardar la liberacion de nicotina o la sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma de esa parte del material. Materiales de recubrimiento adecuados son, por ejemplo, polimeros formadores de pelicula tales como, por ejemplo, carbomero, carboximetilcelulosa, acetato de celulosa, acetato-ftalato de celulosa, etilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, polimetacrilatos, poli(alcohol vinilico), povidona, goma laca, una sustancia grasa por ejemplo grasa dura, aceite de semilla de algodon hidrogenado, aceite vegetal hidrogenado, un polietilenglicol, un poli(oxido de etileno), una cera, una zeina, un azucar o derivados de azucar, por ejemplo, glucosa, maltodextrina, polidextrosa, sacarosa, lactosa, acido alginico, carragenano, alcoholes de azucar o derivados de alcoholes de azucar, por ejemplo, manitol, maltitol, isomaltosa, xilitol, sorbitol etc.
Con respecto a un material particulado que contiene una sal de nicotina y MCC (obtenido, por ejemplo, usando una disolucion de sal de nicotina en MCC), se ha encontrado que el perfil de disolucion es algo mas lento in vitro. Por tanto, los perfiles de disolucion de tartrato de nicotina de un material particulado de nicotina/MCC es de normalmente el 90% de nicotina cargada liberada tras 5 - 10 minutos en 1 litro de tampon fosfato, pH 7,4 mantenida a 37°C en un aparato de disolucion segun la USP, paleta.
La tasa de absorcion esta controlada principalmente por la tasa de liberacion del portador y pH (cantidad de nicotina no cargada) en el sitio de absorcion. Con el fin de ajustar el pH en el sitio de absorcion, pueden incorporarse una o mas sustancias tampon en el material particulado o composicion de la presente invencion. La sustancia tampon puede sorberse al menos parcialmente mediante la MCC. Sustancias tampon adecuadas para su uso en el presente contexto son, por ejemplo, sales de metales alcalinos o alcalinoterreos tales como, por ejemplo, hidroxido de sodio, hidroxido de potasio, hidroxido de magnesio, carbonatos incluyendo monocarbonato, bicarbonato y sesquicarbonato tal como, por ejemplo, carbonato de sodio, hidrogenocarbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato de potasio, carbonato de magnesio, carbonato de calcio etc., glicinato, fosfato incluyendo monohidrogenofosfato, dihidrogenofosfato y trihidrogenofosfato, glicerofosfato, gluconato, borato, amonio, y mezclas de los mismos, sales de acidos organicos o inorganicos tales como, por ejemplo, acetatos, citratos, tartratos etc.,
En una realizacion, la nicotina o la sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma para su uso en un material particulado o composicion segun la invencion se selecciona de base de nicotina, clorhidrato de nicotina, diclorhidrato de nicotina, tartrato de nicotina, bitartrato de nicotina, sulfato de nicotina, cloruro de zinc de nicotina y salicilato de nicotina.
Para lograr liberacion mas lenta, se usan diferentes sales de nicotina. Ademas, pueden usarse combinaciones de la nicotina en su forma de base y sales para lograr la liberacion deseada.
Por consiguiente, un material particulado o composicion obtenidos segun la invencion puede comprender nicotina y una o mas sales, complejos o solvatos farmaceuticamente aceptables de la misma. En una realizacion especifica, un material particulado o una composicion segun la invencion comprende nicotina y al menos uno de tartrato de nicotina o bitartrato de nicotina.
En otro aspecto, la invencion se refiere a una composicion tal como, por ejemplo una composicion farmaceutica que comprende un material particulado segun la invencion, opcionalmente junto con uno o mas excipientes farmaceuticamente aceptables. Los detalles y pormenores descritos anteriormente con respecto al material particulado se aplican tambien, cuando sea relevante, a una composicion de la invencion.
Las composiciones que contienen nicotina pueden administrarse al sujeto incluyendo un ser humano, por cualquier via de administracion conveniente tal como, por ejemplo, oral incluyendo la via bucal, nasal, ocular, pulmonar, topica o via transdermica en una dosis que es eficaz para los fines individuales. Un experto en la tecnica conocera como elegir una via de administracion adecuada.
La dosificacion eficaz de nicotina puede variar segun la nicotina particular (sal, base etc.) empleada, el modo de administracion, el estado que esta tratandose, la edad y el estado del animal que va a tratarse y la gravedad del estado que esta tratandose. Un experto en la tecnica puede terminar facilmente dosificaciones adecuadas. Normalmente, en una composicion farmaceutica segun la invencion la concentracion de nicotina o una sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma en la composicion es de desde aproximadamente 0,5 hasta aproximadamente 6 mg calculado como base de nicotina.
Una composicion farmaceutica puede estar en forma de una forma de dosificacion solida, semisolida o fluida tal como, por ejemplo, polvos, granulos, granulados, dispersiones o puede estar en forma de una suspension oral, comprimido soluble, gel oral, polvo oral, granulos, cachet, capsula, comprimido, comprimido de liberacion controlada, liofilizado oral, comprimido bucodispersable, comprimido masticable, goma oral, suspension oromucosa, pulverizador oromucoso, pulverizador sublingual, gel oromucoso, pasta oromucosa, goma de mascar medicada, gel gingivial, pasta gingivial, parche gingivial, capsula oromucosa, comprimido sublingual, comprimido bucal mucoadhesivo, comprimido bucal, parche bucal, oblea bucal, pastilla para chupar, gel, pasta cutanea, pomada, pulverizador cutaneo, parche transdermico, barra cutanea, aposito impregnado.
Las composiciones farmaceuticas pueden prepararse mediante cualquier metodo bien conocido por un experto en formulacion farmaceutica
En composiciones farmaceuticas, el material particulado se combina normalmente con un excipiente farmaceutico, es decir, una sustancia o portador terapeuticamente inerte.
El portador puede tomar una amplia variedad de formas segun la forma de dosificacion y via de administracion deseadas.
Los excipientes farmaceutica o cosmeticamente aceptables pueden ser, por ejemplo, cargas, aglutinantes, disgregantes, diluyentes, deslizantes, disolventes, agentes emulsionantes, agentes de suspension, estabilizantes, potenciadores, sabores, colores, agentes de ajuste del pH, agentes de retardo, agentes humectantes, agentes tensioactivos, conservantes etc. Pueden encontrarse detalles en libros de texto farmaceuticos tales como, por ejemplo, Remington’s Pharmaceutical Science o Handbook of Pharmaceutical Excipients.
Para ser mas especificos, una composicion farmaceutica puede comprender un aditivo seleccionado del grupo que consiste en agentes de ajuste del pH, agentes estabilizantes, conservantes, agentes de ajuste del aroma, agentes de ajuste del sabor, agentes colorantes, agentes de ajuste de la liberacion, agentes complejantes incluyendo EDTA. Ademas, puede contener una sustancia tampon tal como una mencionada en el presente documento anteriormente. En esos casos en los que composicion esta disenada para administracion oral incluyendo administracion a la cavidad bucal (por ejemplo en forma de composicion solida o semisolida tal como, por ejemplo, en forma de una goma de mascar o pastilla para chupar incluyendo pastillas, caramelos, boilies duros y otras composiciones de tipo golosina), pueden incorporarse uno o mas edulcorantes a granel en la composicion. Edulcorantes a granel adecuados se seleccionan del grupo que consiste en mono, di, tri y polisacaridos, y edulcorantes no basados en sacaridos naturales y sinteticos. En realizaciones especificas, el edulcorante a granel es isomaltosa, xilitol o sorbitol, o combinaciones de los mismos.
En otras realizaciones, una composicion farmaceutica puede comprender una sustancia terapeutica y/o profilacticamente activa adicional.
Una composicion farmaceutica de la invencion puede tener tambien una cantidad adicional de una nicotina incorporada en la composicion. Ademas de los compuestos de nicotina mencionados anteriormente, pueden ser complejos de resina de intercambio cationico de nicotina en los que el intercambiador cationico se selecciona del grupo que consiste en grupos funcionales carboxilicos que contienen tipo metacrilico o tipo poliestireno con grupos funcionales sulfonicos o grupos funcionales fosfonicos.
En una realizacion especifica, el material particulado comprendido en la composicion comprende base de nicotina y la cantidad adicional de una nicotina que se incorpora en la composicion se selecciona del grupo que consiste en tartrato de nicotina y bitartrato de nicotina.
Una composicion farmaceutica tambien puede recubrirse con el fin de ajustar o controlar la liberacion de nicotina. Los materiales de recubrimiento mencionados en el presente documento anteriormente tambien se aplican a la composicion. Ademas, puede emplearse un recubrimiento de enmascaramiento del gusto.
En otro aspecto, la invencion se refiere al uso de un material particulado segun la invencion para la preparacion de una composicion farmaceutica que tiene un inicio relativamente rapido de nicotina tras la administracion. Tal como se menciono anteriormente, la composicion farmaceutica tambien puede disenarse para liberar la nicotina de manera mas controlada o retardada. Tal como se describio anteriormente respecto al material particulado segun la invencion, pueden obtenerse muchos patrones de liberacion diferentes segun, por ejemplo, el uso de una combinacion de material particulado recubierto y no recubierto, el uso de una combinacion de dos o mas nicotinas diferentes (por ejemplo base libre y sal), el uso de tecnologias de formulacion especificas para lograr, por ejemplo, una composicion de liberacion controlada etc. y combinaciones de estos modos diferentes. En lo siguiente se describen realizaciones especificas de la invencion definidas con respecto a la liberacion de nicotina de, alternativamente, con respecto a la concentracion plasmatica obtenida tras la administracion a un sujeto.
Por tanto, en diversas realizaciones la invencion proporciona una composicion farmaceutica, en la que
i) al menos aproximadamente el 50% p/p tal como, por ejemplo, al menos aproximadamente el 55% p/p, al menos aproximadamente el 60% p/p, al menos aproximadamente el 65% p/p, al menos aproximadamente el 70% p/p o al menos aproximadamente el 75% p/p de nicotina se libera en el plazo de como maximo aproximadamente 45 min tal como, por ejemplo, como maximo aproximadamente 30 min tras administracion oral (por ejemplo liberacion rapida, media-rapida),
ii) al menos aproximadamente el 50% p/p tal como, por ejemplo, al menos aproximadamente el 55% p/p, al menos aproximadamente el 60% p/p, al menos aproximadamente el 65% p/p, al menos aproximadamente el 70% p/p o al menos aproximadamente el 75% p/p de nicotina se libera en el plazo de como maximo aproximadamente 45 min tal como, por ejemplo, como maximo aproximadamente 30 min determinado en una prueba de disolucion in vitro segun la Farm. Eur. (por ejemplo liberacion rapida, media-rapida),
iii) como maximo aproximadamente el 60% p/p tal como, por ejemplo, como maximo aproximadamente el 55% p/p, como maximo aproximadamente el 50% p/p, como maximo aproximadamente el 45%, como maximo aproximadamente el 40%, como maximo aproximadamente el 35% p/p o como maximo aproximadamente el 30% p/p de nicotina se libera en el plazo de como maximo aproximadamente 45 min tal como, por ejemplo, como maximo aproximadamente 30 min tras administracion oral (por ejemplo liberacion media-lenta, lenta),
iv) como maximo aproximadamente el 60% p/p tal como, por ejemplo, como maximo aproximadamente el 55% p/p, como maximo aproximadamente el 50% p/p, como maximo aproximadamente el 45%, como maximo aproximadamente el 40%, como maximo aproximadamente el 35% p/p o como maximo aproximadamente el 30% p/p de nicotina se libera en el plazo de como maximo aproximadamente 45 min tal como, por ejemplo, como maximo aproximadamente 30 min determinado en una prueba de disolucion in vitro segun la Farm. Eur. (por ejemplo liberacion media-lenta, lenta),
Con respecto al efecto obtenido tras la administracion de una composicion proporcionada por la invencion, debe obtenerse una concentracion plasmatica de nicotina adecuada en el plazo de un periodo de tiempo adecuado. Por consiguiente, la invencion se refiere a una composicion farmaceutica, que, cuando se administra a al menos un sujeto sano en una cantidad correspondiente a 4 mg de nicotina o una cantidad equivalente de una sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma
i) da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 5 ng/ml tal como, por ejemplo, aproximadamente 6 ng/ml o mas, aproximadamente 7 ng/ml o mas, aproximadamente 8 ng/ml o mas, aproximadamente 9 ng/ml o mas o aproximadamente 10 ng/ml o mas de nicotina en el plazo de como maximo aproximadamente 30 min tal como, por ejemplo en el plazo de como maximo aproximadamente 25 min, en el plazo de como maximo aproximadamente 20 min, en el plazo de como maximo aproximadamente 15 min o en el plazo de como maximo aproximadamente 10 tras la administracion (por ejemplo liberacion de relativamente rapida a mediarapida e inicio de la accion de rapido a medio-rapido),
ii) da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 5 ng/ml tal como, por ejemplo, aproximadamente 6 ng/ml o mas, aproximadamente 7 ng/ml o mas, aproximadamente 8 ng/ml o mas, aproximadamente 9 ng/ml o mas o aproximadamente 10 ng/ml de nicotina en el plazo de como maximo aproximadamente 15 min tal como, por ejemplo en el plazo de como maximo aproximadamente 10 min, en el plazo de como maximo aproximadamente 7,5 min, en el plazo de como maximo aproximadamente 5 min, en el plazo de como maximo aproximadamente 4 min o en el plazo de como maximo aproximadamente 3 min tras la administracion (por ejemplo liberacion de relativamente rapida a media-rapida e inicio de la accion de rapido a medio-rapido),
iii) da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 6 ng/ml de nicotina en el plazo de como maximo aproximadamente 10 min tal como, por ejemplo en el plazo de como maximo aproximadamente 9 min, como maximo aproximadamente 8 min, como maximo aproximadamente 7 min, como maximo aproximadamente 6 min, como maximo aproximadamente 5 min, como maximo aproximadamente 4 min o como maximo aproximadamente 3 min tras la administracion (por ejemplo rapida liberacion, inicio de la accion rapido), iv) da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 8 ng/ml de nicotina tal como, por ejemplo, al menos aproximadamente 10 ng/ml, al menos aproximadamente 12,5 ng/ml, al menos aproximadamente 15 ng/ml o al menos aproximadamente 16 ng/ml en el plazo de como maximo 10 min tras la administracion (por ejemplo liberacion relativamente rapida e inicio de la accion rapido).
v) da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 4 ng/ml de nicotina tal como, por ejemplo, al menos aproximadamente 5 ng/ml, o al menos aproximadamente 6 ng/ml tras la administracion, y/o
vi) da como resultado una concentracion plasmatica de al menos aproximadamente 7,5 ng/ml o al menos aproximadamente 10 ng/ml tras la administracion.
Tal como parece a partir de lo anterior, la liberacion de nicotina puede ajustarse a una situacion deseada. Por tanto, la composicion puede disenarse para liberar nicotina relativamente rapido para obtener un inicio de la accion potenciado o puede disenarse para liberar nicotina de manera ampliada para lograr un efecto prolongado. Ademas, puede disenarse para liberar al menos una parte de la nicotina contenida en la composicion de manera rapida para obtener un inicio de la accion potenciado y la parte restante de la nicotina de manera ampliada para obtener una accion prolongada. En el ultimo caso, la concentracion plasmatica de nicotina tras administracion oral muestra una curva mono, bi o multifasica.
En una realizacion especifica, una composicion esta en forma de una goma de mascar.
La fabricacion de goma de mascar asi como excipientes y aditivos adecuados para su uso en gomas de mascar los conoce bien un experto en la tecnica (vease, por ejemplo, el documento WO 03/084338).
Por consiguiente, las bases de goma pueden ser de cualquier naturaleza convencional conocida en la tecnica, tal como, por ejemplo, una base de goma de origen natural o sintetico disponible de una fuente natural. Las bases de goma natural incluyen, por ejemplo chicle, goma jelutong, goma lechi de caspi, goma soh, goma siak, goma katiau, goma sorwa, goma balata, goma pendare, goma malaya y goma de melocoton, caucho natural y resinas naturales tales como dammar y mastix. Las bases de goma sintetica incluyen elastomeros (polimeros, sustancias de masticacion). Normalmente, se anaden aditivos como plastificantes, cargas (por ejemplo, texturizantes), ablandadores (por ejemplo grasas o ceras), edulcorantes, agentes de mejora de la sensacion en la boca y/o emulsionantes.
Tambien se describe un metodo para tratar un trastorno relacionado con nicotina de un sujeto, comprendiendo el metodo administrar una cantidad suficiente de nicotina o una sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma en un material particulado o en una composicion farmaceutica segun la invencion al sujeto que lo necesita.
Mas especificamente, el trastorno relacionado con nicotina mencionado anteriormente puede ser dependencia del tabaco, enfermedad de Parkinson, colitis ulcerosa, enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia, ADHD (trastorno de hiperactividad por deficit de atencion), sindrome de Tourette, colitis ulcerosa y control del peso tras dejar de fumar. Los detalles y la descripcion que se refieren al aspecto de material particulado se aplican lo que se tenga que cambiar a los otros aspectos de la invencion.
La invencion se ilustra adicionalmente en los siguientes ejemplos no limitativos y en las figuras, en las que la figura 1 muestra el perfil de concentracion plasmatica frente al tiempo de nicotina de productos disponibles comercialmente,
la figura 2 muestra el perfil de concentracion plasmatica frente al tiempo de nicotina de composiciones segun la invencion en comparacion con productos comercialmente disponibles.
Ejemplos
Carga de nicotina sobre MCC
Se disuelve base de nicotina en etanol hasta una concentracion del 0,1 - 8% (p/p) calculada sobre el aducto secado, y se anade sobre MCC en una mezcladora de alta cizalladura equipada con secado a vacio o equipo equivalente. Tras una etapa de mezclado/distribucion el polvo se seca y la concentracion de nicotina se determina mediante HPLC. La liberacion in vitro se determina usando un aparato de disolucion convencional descrito en la USP (paleta) y HPLC. Se disuelven sales de nicotina, por ejemplo, tartrato de nicotina, en una mezcla de agua/etanol y se procesan tal como se describio anteriormente.
El proceso de secado es tambien importante puesto que un secado demasiado eficaz; vacio y/o temperatura elevados influiran negativamente en la estabilidad y el contenido de la nicotina anadida. El material particulado de nicotina/MCC secado es estable durante hasta 14 semanas almacenado de manera abierta a 40°C y el 50% de humedad relativa (HR) y durante mas de 14 semanas almacenado de manera abierta a 20°C y el 55% de HR.
Estabilidad
Se ha determinado la estabilidad para materiales particulados de nicotina/MCC con una concentracion de nicotina del 1% (p/p). El polvo secado se ha almacenado de manera abierta en una capa fina a 20°C/55% de HR y 40°C/50% de HR.
Tabla 1. Estabilidad de materiales particulados de nicotina/MCC, el 1% de nicotina (p/p) almacenados de manera abierta, es decir, distribuidos en capa fina en una placa de Petri, a 20°C/55% de HR y 40°C/50% de HR
Figure imgf000010_0001
6 = analizado tras 6 semanas 14 = analizado tras 14 semanas y 22 = analizado tras 22 semanas.
No se observaron alteracion del color del producto ni picos distintos de nicotina en los cromatogramas, lo que indica un producto estable a lo largo del periodo investigado.
Razon de carga
Se ha determinado la razon de carga para materiales particulados de nicotina/MCC con una concentracion de partida de nicotina de aproximadamente el 12% (p/p). El polvo secado se ha almacenado de manera abierta en una capa fina a 20°C/55% de HR y 40°C/50% de HR.
Tabla 2. Razon de carga de materiales particulados de base de nicotina/MCC, cargados inicialmente con aproximadamente el 12% de nicotina (p/p) almacenados de manera abierta, es decir, distribuidos en capa fina en una placa de Petri, a 40°C/50% de HR
Figure imgf000011_0002
Los resultados muestran que una razon de carga de aproximadamente el 8% (p/p) de base de nicotina puede usarse con buenas propiedades de estabilidad mantenidas en las diferentes calidades de MCC. Por encima del 8% (p/p), la MCC (en las calidades empleadas) parece sobresaturarse con nicotina. La primera perdida pronunciada de nicotina se debe lo mas probablemente a una sobresaturacion del contenido de nicotina en los poros; el exceso de nicotina lo mas probablemente se evaporara rapidamente del material particulado.
Liberacion in vitro
La liberacion in vitro puede variarse segun el origen de la nicotina, es decir forma de base y sal. La liberacion es rapida para todas las combinaciones sometidas a prueba y generalmente mas cuando se usa la base.
Con el uso de recubrimiento sobre el material particulado de nicotina/MCC secado, pudieron obtenerse perfiles de liberacion mas prolongada. Se logro un ligero retardo en el perfil de liberacion con el uso de aproximadamente el 50% (p/p) de polietilenglicol (PEG) 8000. Se logro un perfil de liberacion mas retardada mediante el uso de aproximadamente el 50% (p/p) de aceite de semilla de algodon hidrogenado (Akofine E).
Tabla 3. Liberacion in vitro de materiales particulados de nicotina/MCC en tampon fosfato a 37°C, pH 7,4 en aparato de disolucion de la USP. Se usa concentracion en estado estacionario para los calculos.
Figure imgf000011_0001
1 Se recubrio el aducto secado con el 50% (p/p) de PEG 8000. 2 Se recubrio el aducto secado con el 50% (p/p) de aceite de semilla de algodon hidrogenado (Akofine E).3 Se recubrio el aducto secado con el 60% (p/p) de grasa dura (mezcla de Witepsol E-76 y E-85 en una razon 1:1).
Nicotina plasmatica in vivo
Se incorporo material particulado de nicotina/MCC, el 4 - 5% (p/p) en una composicion de goma de mascar hasta concentraciones finales de 2 y 4 mg de nicotina/goma. Las gomas se produjeron usando compresion directa y se analizaron para determinar el contenido en nicotina inicial. Las gomas se mascaron por la misma persona de prueba y se extrajeron muestras de sangre antes del mascado y despues de 5, 10, 15 y 20 minutos. Se analizaron las muestras de sangre para determinar la nicotina y la cotinina. Los perfiles plasmaticos in vivo humanos demuestran que pudieron lograrse los perfiles deseados con buen margen con el uso del material particulado de nicotina/MCC en un tipo de formulacion, goma de mascar. Tambien pueden usarse otros productos como comprimidos, pastillas para chupar, geles, suspensiones, pulverizadores, parches etc. con estrategias de formulacion adecuadas. En la figura 2 se muestran los resultados del estudio in vivo.
El proceso de produccion es un proceso convencional que utiliza equipos convencionales para la fabricacion farmaceutica. Se incorpora nicotina en MCC. La base de nicotina se anade previamente al liquido de granulacion, etanol, 99,5% y se anade a MCC en una mezcladora de alta cizalladura a vacio es decir, Zanchetta Rotolab, o equivalente. La masa humeda se seca a vacio en la mezcladora. El secado sobre bandejas podria ser una alternativa.
El polvo de goma se hace pasar a traves de un tamiz de 1 mm para garantizar que no quedan grumos del transporte. El polvo de goma y la MCC con nicotina incorporada se mezclan con todos los demas excipientes excepto estearato de magnesio en una mezcladora comun, mezcladora de doble cono o equivalente. En una segunda etapa de mezclado, se mezcla estearato de magnesio. Despues de eso, se comprimen gomas de mascar DC de 1,25 g en una prensa de comprimidos giratoria comun equipada con punzones concavos de 17 mm de diametro.
Composicion del nucleo de comprimido de la goma de mascar de 2 mg
Componente Cantidad (mg/unidad) Funcion
Base de nicotina* 2,00 Principio activo
Polvo de goma 1000 Base de goma
Isomaltosa, DC 100 134 Agente de carga, edulcorante Celulosa microcristalina, tipo PH-102 61,0 Portador de nicotina
Talco 37,5 Antiadherente
Estearato de magnesio 12,5 Lubricante
Silice, coloidal anhidra, Aerosil 200 2,00 Deslizante
Acesulfamo de potasio 0,625 Edulcorante
Etanol 99,5% (p/p)* --- Liquido de granulacion
Peso objetivo 1250
Composicion de la disolucion de recubrimiento
Componente Cantidad (%) Funcion
Isomaltosa, GS 65,00 Azucar de recubrimiento
Agua purificada 29,80 Disolvente
Goma arabiga, 50% 4,10 Aglutinante
Dioxido de titanio 1,00 Agente colorante
Aspartamo 0,05 Edulcorante
Acesulfamo de potasio 0,05 Edulcorante
Cantidad objetivo 100
Los nucleos de goma comprimidos pueden recubrirse en un tambor de recubrimiento giratorio comun con la disolucion de recubrimiento descrita anteriormente hasta un peso final objetivo de 1600 mg. El pulido final se realiza con cera carnauba.
Composicion del nucleo de comprimido de la goma de mascar de 4 mg
Componente Cantidad (mg/unidad) Funcion
Base de nicotina* 4,00 Principio activo
Polvo de goma 1000 Base de goma
Isomaltosa, DC 100 125 Agente de carga, edulcorante Celulosa microcristalina, tipo PH-102 70,0 Portador de nicotina
Talco 37,5 Antiadherente
Estearato de magnesio 12,5 Lubricante
Silice, coloidal anhidra, Aerosil 200 2,00 Deslizante
Acesulfamo de potasio 0,625 Edulcorante
Etanol 99,5% (p/p)* --- Liquido de granulacion
Peso objetivo 1250

Claims (14)

REIVINDICACIONES
1. Metodo para la preparacion de un material particulado que contiene nicotina para la liberacion de nicotina, comprendiendo el metodo
i) disolver nicotina o una sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma en un disolvente hidrofilo, y
ii) atrapar la nicotina contenida en el disolvente hidrofilo en una celulosa microcristalina para obtener un material particulado,
en el que la nicotina o la sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma se retiene dentro de los huecos de la celulosa microcristalina, y en el que la concentracion de la nicotina o la sal, complejo o disolvente farmaceuticamente aceptable en el material particulado obtenido es de como maximo aproximadamente el 8% p/p, y calculandose la concentracion como la base de nicotina.
2. Metodo segun la reivindicacion 1, en el que el disolvente hidrofilo es agua, alcohol o mezclas de los mismos.
3. Metodo segun la reivindicacion 1 o 2, en el que la nicotina o la sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma se selecciona de base nicotina, clorhidrato de nicotina, diclorhidrato de nicotina, tartrato de nicotina, bitartrato de nicotina, sulfato de nicotina, cloruro de zinc de nicotina y salicilato de nicotina.
4. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la celulosa microcristalina es celulosa particulada altamente cristalina que contiene agregados cristalinos.
5. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que se usa nicotina en su forma de base.
6. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que
i) la base de nicotina se disuelve en etanol, y
ii) la disolucion de nicotina se anade sobre celulosa microcristalina en una mezcladora de alta cizalladura equipada con un secado a vacio o equipo equivalente para atrapar la nicotina en los huecos de la celulosa microcristalina,
y en el que la concentracion de concentracion de nicotina en el material particulado es de desde el 0,1 hasta el 8% p/p.
7. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que
iii) las sales de nicotina se disuelven en una mezcla de agua/etanol, y
iv) la disolucion de nicotina se anade sobre la celulosa microcristalina en una mezcladora de alta cizalladura equipada con un secado a vacio o equipo equivalente para atrapar la nicotina en los huecos de la celulosa microcristalina,
y en el que la concentracion de concentracion de nicotina en el material particulado es de desde el 0,1 hasta el 8% p/p.
8. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el material particulado obtenido, cuando se somete a prueba en una prueba de disolucion in vitro, en tampon fosfato a 37°C a pH 7,4 en un aparato de disolucion de paleta de la USP, libera al menos el 90% p/p de la nicotina o la sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma en el plazo de como maximo 30 min.
9. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el material particulado obtenido, cuando se somete a prueba en una prueba de disolucion in vitro, en tampon fosfato a 37°C a pH 7,4 en un aparato de disolucion de paleta de la USP, libera al menos el 90% p/p de la nicotina o la sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma en el plazo de como maximo 20 min.
10. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende ademas una etapa de recubrir al menos parte del material particulado para retardar la liberacion de nicotina o la sal, complejo o solvato farmaceuticamente aceptable de la misma de esa parte del material.
11. Metodo segun la reivindicacion 10, en el que el material de recubrimiento es un polimero formador de pelicula seleccionado de carbomero, carboximetilcelulosa, acetato de celulosa, acetato-ftalato de celulosa, etilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, polimetacrilatos, poli(alcohol vinilico), povidona y goma laca.
12. Metodo segun la reivindicacion 10, en el que el material de recubrimiento es una sustancia grasa seleccionada de grasa dura, aceite de semilla de algodon hidrogenado, aceite vegetal hidrogenado, polietilenglicol, poli(oxido de etileno), una cera y una zeina.
13. Metodo segun la reivindicacion 10, en el que el material de recubrimiento es un azucar o un derivado de un azucar seleccionado de glucosa, maltodextrina, polidextrosa, sacarosa, lactosa, acido alginico, carragenano.
14. Metodo segun la reivindicacion 10, en el que el material de recubrimiento es un alcohol de azucar seleccionado de manitol, maltitol, isomaltosa, xilitol y sorbitol.
ES07007326T 2002-12-20 2003-12-19 Método para la preparación de un material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina (en particular MCC) Expired - Lifetime ES2708552T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200201984 2002-12-20
US51405003P 2003-10-24 2003-10-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2708552T3 true ES2708552T3 (es) 2019-04-10

Family

ID=32683718

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES18203402T Expired - Lifetime ES2968706T3 (es) 2002-12-20 2003-12-19 Una combinación de nicotina y celulosa
ES07007326T Expired - Lifetime ES2708552T3 (es) 2002-12-20 2003-12-19 Método para la preparación de un material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina (en particular MCC)
ES07007325T Expired - Lifetime ES2708551T3 (es) 2002-12-20 2003-12-19 Material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina
ES03789400T Expired - Lifetime ES2285233T3 (es) 2002-12-20 2003-12-19 Un material en particulas que contiene nicotina y celulosa microcristalina fisicamente y quimicamente estable.

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES18203402T Expired - Lifetime ES2968706T3 (es) 2002-12-20 2003-12-19 Una combinación de nicotina y celulosa

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES07007325T Expired - Lifetime ES2708551T3 (es) 2002-12-20 2003-12-19 Material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina
ES03789400T Expired - Lifetime ES2285233T3 (es) 2002-12-20 2003-12-19 Un material en particulas que contiene nicotina y celulosa microcristalina fisicamente y quimicamente estable.

Country Status (19)

Country Link
US (2) US8741348B2 (es)
EP (4) EP1803443B1 (es)
JP (1) JP4708795B2 (es)
KR (1) KR20050096922A (es)
CN (1) CN1738621B (es)
AT (1) ATE359075T1 (es)
AU (1) AU2003293987B2 (es)
CA (1) CA2511185C (es)
CY (1) CY1106477T1 (es)
DE (1) DE60313216T2 (es)
DK (4) DK1803444T4 (es)
ES (4) ES2968706T3 (es)
FI (2) FI1803444T4 (es)
HU (1) HUE065285T2 (es)
NO (2) NO346973B1 (es)
NZ (1) NZ540817A (es)
PT (1) PT1578422E (es)
SI (1) SI1578422T1 (es)
WO (1) WO2004056363A2 (es)

Families Citing this family (286)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1578422E (pt) * 2002-12-20 2007-06-14 Niconovum Ab Material particulado contendo nicotina fisicamente e quimicamente estável
SE0302947D0 (sv) * 2003-01-24 2003-11-07 Magle Ab A composition material for transmucosal delivery
BRPI0412752B8 (pt) 2003-07-24 2021-05-25 Glaxosmithkline Llc composição de filme de dissolução oral
AU2004269986A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-17 Pfizer Consumer Healthcare Health Ab Nicotine formulations and use thereof
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
CN104397869B (zh) 2003-11-07 2016-06-08 美国无烟烟草有限责任公司 烟草组合物
US20090130189A1 (en) * 2004-03-19 2009-05-21 Pfizer Health Ab Means for transdermal administration of nicotine
WO2006000233A1 (en) 2004-06-29 2006-01-05 Fertin Pharma A/S Tobacco alkaloid containing chewing gum
AU2005284908B2 (en) 2004-09-13 2011-12-08 Morningside Venture Investments Limited Biosynchronous transdermal drug delivery
US8252321B2 (en) 2004-09-13 2012-08-28 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
WO2006058536A1 (en) 2004-11-30 2006-06-08 Fertin Pharma A/S Method of providing fast relief to a user of a nicotine chewing gum
US9044049B2 (en) 2005-04-29 2015-06-02 Philip Morris Usa Inc. Tobacco pouch product
EA012674B1 (ru) 2005-04-29 2009-12-30 Филип Моррис Продактс С.А. Табачный продукт в пакетиках
US8323683B2 (en) 2005-05-18 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Flavoring of drug-containing chewing gums
US9675109B2 (en) 2005-07-19 2017-06-13 J. T. International Sa Method and system for vaporization of a substance
US10244793B2 (en) 2005-07-19 2019-04-02 Juul Labs, Inc. Devices for vaporization of a substance
US8685478B2 (en) 2005-11-21 2014-04-01 Philip Morris Usa Inc. Flavor pouch
AU2007224584A1 (en) * 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Improved snuff composition
EP1998755A2 (en) * 2006-03-16 2008-12-10 NicoNovum AB Chewing gum compositions providing rapid release of nicotine
US7766019B2 (en) * 2006-07-21 2010-08-03 Gp Technologies, Inc. Porous plastic smoking cessation devices
US8642016B2 (en) 2006-07-21 2014-02-04 Jsrnti, Llc Medicinal delivery system, and related methods
WO2007072224A2 (en) * 2006-09-13 2007-06-28 Nara Institute Of Science And Technology Increasing levels of nicotinic alkaloids
CN101516426A (zh) * 2006-09-27 2009-08-26 尼克诺姆股份公司 定向用途
JP2008120771A (ja) * 2006-11-08 2008-05-29 Bhn Kk 便秘改善剤
US7767248B2 (en) 2007-02-02 2010-08-03 Overly Iii Harry J Soft chew confectionary with high fiber and sugar content and method for making same
US8616221B2 (en) 2007-02-28 2013-12-31 Philip Morris Usa Inc. Oral pouch product with flavored wrapper
US20080210249A1 (en) * 2007-03-02 2008-09-04 Luzenberg Robert S Systems, devices and methods for delivering one or more additives to smokeless tobacco
WO2008112661A2 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
WO2008121403A1 (en) * 2007-03-30 2008-10-09 Gp Technologies, Inc. Porous plastic smokeless tobacco substitutes
CN103977003A (zh) * 2007-04-02 2014-08-13 帕金森氏病研究院 用于降低治疗的副作用的方法和组合物
GB2468424B (en) * 2007-04-02 2011-11-09 Parkinson S Inst Methods and compositions for reduction of side effects of therapeutic treatments
GB0709162D0 (en) * 2007-05-11 2007-06-20 Jagotec Ag Dosage foam
US9888712B2 (en) 2007-06-08 2018-02-13 Philip Morris Usa Inc. Oral pouch products including a liner and tobacco beads
US8202589B2 (en) * 2007-07-16 2012-06-19 Philip Morris Usa Inc. Oral delivery pouch product with coated seam
WO2009010876A2 (en) 2007-07-16 2009-01-22 Philip Morris Products S.A. Oral pouch product having soft edge and method of making
WO2009010878A2 (en) 2007-07-16 2009-01-22 Philip Morris Products S.A. Method of flavor encapsulation of oral pouch products through the use of a drum coater
WO2009010881A2 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Philip Morris Products S.A. Oral pouch products with immobilized flavorant particles
WO2009010884A2 (en) 2007-07-16 2009-01-22 Philip Morris Products S.A. Tobacco-free oral flavor delivery pouch product
EP2197430A2 (en) * 2007-09-18 2010-06-23 NicoNovum AB Stable chewing gum compositions comprising maltitol and providing rapid release of nicotine
US8991402B2 (en) 2007-12-18 2015-03-31 Pax Labs, Inc. Aerosol devices and methods for inhaling a substance and uses thereof
EP2085077A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-05 Südzucker Aktiengesellschaft Mannheim/Ochsenfurt Coating compositions for controlled relaease formulations
CL2009001025A1 (es) 2008-05-01 2010-09-24 Smithkline Beecham Corp Composicion de pastilla para chupar que comprende: a) un granulo patron con al menos: un agente tampon alcalino, un modificador de la disolucion y una carga, b) un principio activo de nicotina definido extragranular y al menos un agente tampon alcalino; procedimiento de preparacion; util para eliminar o reducir el uso de tabaco.
CA2736531C (en) * 2008-09-17 2016-10-25 Modoral Brands Inc. Process for preparing snuff composition
SI2177213T1 (sl) 2008-09-17 2013-03-29 Siegfried Ltd. Nikotin vsebujoč granulat
US8377215B2 (en) 2008-12-18 2013-02-19 Philip Morris Usa Inc. Moist botanical pouch processing
US8863755B2 (en) 2009-02-27 2014-10-21 Philip Morris Usa Inc. Controlled flavor release tobacco pouch products and methods of making
US8747562B2 (en) 2009-10-09 2014-06-10 Philip Morris Usa Inc. Tobacco-free pouched product containing flavor beads providing immediate and long lasting flavor release
US20110268809A1 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Paul Andrew Brinkley Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions
US20110274628A1 (en) 2010-05-07 2011-11-10 Borschke August J Nicotine-containing pharmaceutical compositions
UA112974C2 (uk) * 2010-09-16 2016-11-25 Джеі. Бі. Кемікалс Енд Фармасьютікалс Лімітид Нікотиновмісна композиція (варіанти)
SE535587C2 (sv) * 2011-03-29 2012-10-02 Chill Of Sweden Ab Produkt innehållande ett fritt nikotinsalt och en ej vattenlöslig påse
WO2013006643A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 The Parkinson's Institute Compositions and methods for treatment of symptoms in parkinson's disease patients
US9629392B2 (en) 2011-09-22 2017-04-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9474303B2 (en) 2011-09-22 2016-10-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9084439B2 (en) 2011-09-22 2015-07-21 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US20130078307A1 (en) 2011-09-22 2013-03-28 Niconovum Usa, Inc. Nicotine-containing pharmaceutical composition
US9907748B2 (en) * 2011-10-21 2018-03-06 Niconovum Usa, Inc. Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions
US20130177646A1 (en) * 2012-01-05 2013-07-11 Mcneil Ab Solid Nicotine-Comprising Dosage Form with Reduced Organoleptic Disturbance
CN102754907B (zh) 2012-01-20 2015-06-24 奥驰亚客户服务公司 口腔用产品
CN103040090B (zh) 2012-01-20 2016-03-30 奥驰亚客户服务公司 脱除烟草的口腔用产品
CN102754908B (zh) 2012-01-20 2015-06-10 奥驰亚客户服务公司 口腔用烟草产品
CN103039688B (zh) 2012-01-20 2016-01-06 奥驰亚客户服务公司 口腔用产品
CN104169346A (zh) 2012-01-20 2014-11-26 奥驰亚客户服务公司 口腔用产品
US9854831B2 (en) 2012-01-20 2018-01-02 Altria Client Services Llc Oral product
US9763928B2 (en) 2012-02-10 2017-09-19 Niconovum Usa, Inc. Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition
FR2987561B1 (fr) * 2012-03-02 2014-04-11 Pf Medicament Dispositif transdermique comprenant des micro-particules poreuses
US9044035B2 (en) 2012-04-17 2015-06-02 R.J. Reynolds Tobacco Company Remelted ingestible products
US9339058B2 (en) 2012-04-19 2016-05-17 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for producing microcrystalline cellulose from tobacco and related tobacco product
US10517530B2 (en) 2012-08-28 2019-12-31 Juul Labs, Inc. Methods and devices for delivering and monitoring of tobacco, nicotine, or other substances
US20140255452A1 (en) 2013-03-11 2014-09-11 Niconovum Usa, Inc. Method and apparatus for differentiating oral pouch products
US10279934B2 (en) 2013-03-15 2019-05-07 Juul Labs, Inc. Fillable vaporizer cartridge and method of filling
US10653180B2 (en) 2013-06-14 2020-05-19 Juul Labs, Inc. Multiple heating elements with separate vaporizable materials in an electric vaporization device
KR102490695B1 (ko) 2013-05-06 2023-01-19 쥴 랩스, 인크. 에어로졸 장치를 위한 니코틴 염 제제 및 그 방법
AR096223A1 (es) * 2013-05-10 2015-12-16 Glaxosmithkline Llc Pastilla de nicotina para administración oral
CA3006188C (en) * 2013-07-11 2019-12-31 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Nicotine salt with meta-salicylic acid
JP2016524916A (ja) 2013-07-19 2016-08-22 アルトリア クライアント サービシーズ リミテッド ライアビリティ カンパニー ニコチンをオーラル製品中に組み込むための方法およびシステム
US10357054B2 (en) 2013-10-16 2019-07-23 R.J. Reynolds Tobacco Company Smokeless tobacco pastille
EP4552512A3 (en) 2013-12-05 2025-07-02 Juul Labs, Inc. Nicotine liquid formulations for aerosol devices and methods thereof
USD825102S1 (en) 2016-07-28 2018-08-07 Juul Labs, Inc. Vaporizer device with cartridge
US10076139B2 (en) 2013-12-23 2018-09-18 Juul Labs, Inc. Vaporizer apparatus
KR102267997B1 (ko) 2013-12-23 2021-06-23 쥴 랩스, 인크. 기화 디바이스 시스템 및 방법
USD842536S1 (en) 2016-07-28 2019-03-05 Juul Labs, Inc. Vaporizer cartridge
US9549573B2 (en) 2013-12-23 2017-01-24 Pax Labs, Inc. Vaporization device systems and methods
US20160366947A1 (en) 2013-12-23 2016-12-22 James Monsees Vaporizer apparatus
US10058129B2 (en) 2013-12-23 2018-08-28 Juul Labs, Inc. Vaporization device systems and methods
US10159282B2 (en) 2013-12-23 2018-12-25 Juul Labs, Inc. Cartridge for use with a vaporizer device
US9375033B2 (en) 2014-02-14 2016-06-28 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-containing gel composition
US9839238B2 (en) 2014-02-28 2017-12-12 Rai Strategic Holdings, Inc. Control body for an electronic smoking article
WO2015175979A1 (en) 2014-05-16 2015-11-19 Pax Labs, Inc. Systems and methods for aerosolizing a smokeable material
US20150335070A1 (en) 2014-05-20 2015-11-26 R.J. Reynolds Tobacco Company Electrically-powered aerosol delivery system
EP3871515B1 (en) 2014-05-27 2025-04-16 R. J. Reynolds Tobacco Company Nicotine salts, co-crystals, and salt co-crystal complexes
US11019840B2 (en) 2014-07-02 2021-06-01 R.J. Reynolds Tobacco Company Oral pouch products
US10959456B2 (en) 2014-09-12 2021-03-30 R.J. Reynolds Tobacco Company Nonwoven pouch comprising heat sealable binder fiber
KR102627987B1 (ko) 2014-12-05 2024-01-22 쥴 랩스, 인크. 교정된 투여량 제어
US20160157515A1 (en) 2014-12-05 2016-06-09 R.J. Reynolds Tobacco Company Smokeless tobacco pouch
US9968125B2 (en) 2015-01-09 2018-05-15 Philip Morris Products S.A. Nicotine—diketopiperazine microparticle formulations and methods of making the same
AU2016211330A1 (en) 2015-01-28 2017-08-03 Chrono Therapeutics Inc. Drug delivery methods and systems
US10679516B2 (en) 2015-03-12 2020-06-09 Morningside Venture Investments Limited Craving input and support system
US10154689B2 (en) 2015-06-30 2018-12-18 R.J. Reynolds Tobacco Company Heat generation segment for an aerosol-generation system of a smoking article
US10869497B2 (en) 2015-09-08 2020-12-22 R.J. Reynolds Tobacco Company High-pressure cold pasteurization of tobacco material
US11224594B2 (en) 2015-09-16 2022-01-18 Philip Morris Products S.A. Nicotine formulations and methods of making and using the same
US20170071248A1 (en) 2015-09-16 2017-03-16 Sansa Corporation (Barbados) Inc. System and Method for Controlling the Harshness of Nicotine-Based Dry Powder Formulations
US9585835B1 (en) 2015-09-16 2017-03-07 Sansa Corporation (Barbados) Inc. Inhalable nicotine formulations and methods of making and using the same
US10149844B2 (en) 2015-09-16 2018-12-11 Philip Morris Products S.A. Inhalable nicotine formulations, and methods of making and using thereof
CN108366577A (zh) * 2015-10-07 2018-08-03 费尔廷制药公司 包含尼古丁的口香糖
PL4292454T3 (pl) 2015-11-24 2025-07-07 Rai Strategic Holdings, Inc. Zasilany elektrycznie system dostarczania aerozolu
US10532046B2 (en) 2015-12-03 2020-01-14 Niconovum Usa, Inc. Multi-phase delivery compositions and products incorporating such compositions
US11612183B2 (en) 2015-12-10 2023-03-28 R.J. Reynolds Tobacco Company Protein-enriched tobacco composition
US20170165252A1 (en) 2015-12-10 2017-06-15 Niconovum Usa Inc. Protein-enriched therapeutic composition
MX377347B (es) 2016-02-11 2025-03-07 Juul Labs Inc Cartucho rellenable de vaporizador y metodo de relleno
WO2017139675A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 Pax Labs, Inc. Securely attaching cartridges for vaporizer devices
US10405582B2 (en) 2016-03-10 2019-09-10 Pax Labs, Inc. Vaporization device with lip sensing
US10329068B2 (en) 2016-05-23 2019-06-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Flavoring mechanism for a tobacco related material
USD849996S1 (en) 2016-06-16 2019-05-28 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
USD836541S1 (en) 2016-06-23 2018-12-25 Pax Labs, Inc. Charging device
USD848057S1 (en) 2016-06-23 2019-05-07 Pax Labs, Inc. Lid for a vaporizer
USD851830S1 (en) 2016-06-23 2019-06-18 Pax Labs, Inc. Combined vaporizer tamp and pick tool
US10602775B2 (en) 2016-07-21 2020-03-31 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device with a unitary reservoir and liquid transport element comprising a porous monolith and related method
US10617151B2 (en) 2016-07-21 2020-04-14 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device with a liquid transport element comprising a porous monolith and related method
US11660403B2 (en) 2016-09-22 2023-05-30 Juul Labs, Inc. Leak-resistant vaporizer device
US10080387B2 (en) 2016-09-23 2018-09-25 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device with replaceable wick and heater assembly
KR102887662B1 (ko) * 2016-12-30 2025-11-19 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. 니코틴 및 셀룰로오스 함유 시트
CA3049529A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Chrono Therapeutics Inc. Transdermal drug delivery devices and methods
GB201705693D0 (en) * 2017-04-07 2017-05-24 Sensus Invest Ltd Carrier, apparatus and method
PL3614869T3 (pl) 2017-04-24 2025-02-10 Swedish Match North Europe Ab Aromatyzowany wilgotny doustny produkt nikotynowy w saszetce zawierający trójgliceryd
US11297876B2 (en) 2017-05-17 2022-04-12 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device
SE541358C2 (en) * 2017-05-30 2019-08-13 Enorama Pharma Ab Nicotine-containing chewing gum compositions
EP3641731A1 (en) * 2017-06-23 2020-04-29 Fertin Pharma A/S Nicotine pouch
USD887632S1 (en) 2017-09-14 2020-06-16 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
EP3491940B1 (en) 2017-11-29 2024-08-07 Reemtsma Cigarettenfabriken GmbH Method of manufacturing a filling material for a pouched smokeless snus product and filling material manufactured therefrom
CA3085204C (en) 2017-12-15 2023-01-17 Swedish Match North Europe Ab A flavoured moist oral pouched nicotine product comprising monoglyceride
US10786010B2 (en) 2017-12-15 2020-09-29 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device with multiple aerosol delivery pathways
US10555558B2 (en) 2017-12-29 2020-02-11 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device providing flavor control
CN108323791B (zh) * 2018-01-03 2021-02-12 云南中烟工业有限责任公司 一种尼古丁-氧化锌复合物、其制备方法及包含其的烟草制品
US12214118B2 (en) 2018-02-02 2025-02-04 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Electrical condensation aerosol device
JP6371928B1 (ja) 2018-02-23 2018-08-08 株式会社 東亜産業 電子タバコ用充填物およびそれを用いた電子タバコカートリッジ
CN108391853A (zh) * 2018-03-06 2018-08-14 四川三联新材料有限公司 一种嗅烟粉及其制备方法以及在加热不燃烧烟草和卷烟中的应用
US20190307082A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 R.J. Reynolds Tobacco Company Oriental tobacco production methods
US11596779B2 (en) 2018-05-29 2023-03-07 Morningside Venture Investments Limited Drug delivery methods and systems
CN112384504A (zh) 2018-06-15 2021-02-19 R.J.雷诺兹烟草公司 烟碱的纯化
US12397141B2 (en) 2018-11-16 2025-08-26 Morningside Venture Investments Limited Thermally regulated transdermal drug delivery system
SE542990C2 (en) 2019-03-18 2020-09-22 Swedish Match North Europe Ab A packaging material and an oral pouched nicotine product
US12213510B2 (en) 2019-09-11 2025-02-04 Nicoventures Trading Limited Pouched products with enhanced flavor stability
US12342847B2 (en) 2019-09-11 2025-07-01 Nicoventures Trading Limited Oral product with cellulosic flavor stabilizer
SE1951054A1 (en) * 2019-09-18 2021-03-19 Enorama Pharma Ab Nicotine pouch
RS63783B1 (sr) 2019-10-04 2022-12-30 Schjoelin Evaggelos Proizvod u kesici pogodan za primenu u usnoj duplji
US20250331546A1 (en) 2019-10-31 2025-10-30 Nicoventures Trading Limited Oral product and method of manufacture
RS64944B1 (sr) 2019-11-20 2024-01-31 Swedish Match North Europe Ab Nikotinski proizvod u kesici za oralnu upotrebu koji uključuje punjenje koje sadrži čestice nikotina
LU101519B1 (en) * 2019-12-02 2021-06-07 Herrera Arturo Solis (S)-3-[1-MethyIpyrrolidin-2-yl]pyridine, analogues thereof, precursors thereof, or its derivatives, for the use as a pharmaceutical in form of a solid substance and a tablet
US20210169123A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Pouched products with enhanced flavor stability
WO2021116825A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral product
MX2022007088A (es) 2019-12-09 2022-07-11 Nicoventures Trading Ltd Productos orales.
US12439952B2 (en) 2019-12-09 2025-10-14 Nicoventures Trading Limited Moist oral compositions
WO2021116916A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral product with multiple flavors having different release profiles
US12491250B2 (en) 2019-12-09 2025-12-09 Nicoventures Trading Limited Oral composition with nanocrystalline cellulose
US11617744B2 (en) 2019-12-09 2023-04-04 Nico Ventures Trading Limited Moist oral compositions
US20210169783A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Oral products with controlled release
US11793230B2 (en) 2019-12-09 2023-10-24 Nicoventures Trading Limited Oral products with improved binding of active ingredients
WO2021116895A2 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Stimulus-responsive pouch
CA3159451A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Savannah JOHNSON Pouched products with heat sealable binder
US12520867B2 (en) 2019-12-09 2026-01-13 Nicoventures Trading Limited Buffered oral compositions
PH12022551272A1 (en) 2019-12-09 2023-11-29 Nicoventures Trading Ltd Oral product with dissolvable component
US11672862B2 (en) 2019-12-09 2023-06-13 Nicoventures Trading Limited Oral products with reduced irritation
US11969502B2 (en) 2019-12-09 2024-04-30 Nicoventures Trading Limited Oral products
US12171872B2 (en) 2019-12-09 2024-12-24 Nicoventures Trading Limited Oral compositions and methods of manufacture
WO2021116919A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Fleece for oral product with releasable component
US12599160B2 (en) 2019-12-09 2026-04-14 Nicoventures Trading Limited Lipid-containing oral composition
WO2021116823A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral product
EP4072338A1 (en) 2019-12-09 2022-10-19 Nicoventures Trading Limited Agents for oral composition
US12433321B2 (en) 2019-12-09 2025-10-07 Nicoventures Trading Limited Oral composition with beet material
US12550928B2 (en) 2019-12-09 2026-02-17 Nicoventures Trading Limited Liquid oral composition
JP2023504756A (ja) 2019-12-09 2023-02-06 ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド カンナビノイドを含む口腔用製品
CA3159459A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Savannah JOHNSON Layered fleece for pouched product
US20210169137A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Pouched products
WO2021116865A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Agents for oral composition
US12137723B2 (en) 2019-12-09 2024-11-12 Nicoventures Trading Limited Oral products with active ingredient combinations
US11883527B2 (en) 2019-12-09 2024-01-30 Nicoventures Trading Limited Oral composition and method of manufacture
WO2021116855A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral compositions and methods of manufacture
US20210169890A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Oral composition with polymeric component
US20210169132A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Oral composition including gels
US20210169138A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Fibrous fleece material
US20210169784A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Buffered oral compositions
US20210169788A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Oral product and method of manufacture
WO2021116842A1 (en) * 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral products with controlled release
WO2021116856A2 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral products
US11889856B2 (en) 2019-12-09 2024-02-06 Nicoventures Trading Limited Oral foam composition
US20210169126A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Oral composition with salt inclusion
WO2021116854A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral products with active ingredient combinations
WO2021116881A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral product in a pourous pouch comprising a fleece material
US20210169129A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Lipid-containing oral composition
US12310959B2 (en) 2019-12-09 2025-05-27 Nicoventures Trading Limited Oral compositions with reduced water content
EP4072347B1 (en) 2019-12-09 2025-02-12 Nicoventures Trading Limited Fleece for oral product with releasable component
US12151023B2 (en) 2019-12-09 2024-11-26 Nicoventures Trading Limited Oral composition with beet material
WO2021116827A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Process
WO2021116824A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral product comprising a cannabinoid
US12439949B2 (en) 2019-12-09 2025-10-14 Nicoventures Trading Limited Oral compositions with reduced water activity
PH12022551258A1 (en) 2019-12-09 2023-11-20 Nicoventures Trading Ltd Nanoemulsion for oral use
US20210169785A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Oral compositions with reduced water activity
US11872231B2 (en) 2019-12-09 2024-01-16 Nicoventures Trading Limited Moist oral product comprising an active ingredient
US11826462B2 (en) 2019-12-09 2023-11-28 Nicoventures Trading Limited Oral product with sustained flavor release
KR20220119101A (ko) 2019-12-19 2022-08-26 쥴 랩스, 인크. 유기 기반 니코틴 겔 조성물
EP4076026A1 (en) 2019-12-19 2022-10-26 Juul Labs, Inc. Metal oxide-based gel nicotine compositions
CA3164639A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Juul Labs, Inc. Hydrated ionic clay and tobacco material compositions
US11712059B2 (en) 2020-02-24 2023-08-01 Nicoventures Trading Limited Beaded tobacco material and related method of manufacture
SE545479C2 (en) 2020-06-03 2023-09-26 Swedish Match North Europe Ab A packaging material made of wetlaid nonwoven and a pouched product for oral use
CA3181912A1 (en) 2020-06-08 2021-12-16 Anthony Richard Gerardi Effervescent oral composition comprising an active ingredient
WO2021250516A1 (en) 2020-06-08 2021-12-16 Nicoventures Trading Limited Effervescent oral composition comprising an active ingredient
US11771132B2 (en) 2020-08-27 2023-10-03 Rai Strategic Holdings, Inc. Atomization nozzle for aerosol delivery device
GB202013491D0 (en) 2020-08-27 2020-10-14 Nicoventures Holdings Ltd Oral Product
GB202013489D0 (en) 2020-08-27 2020-10-14 Nicoventures Holdings Ltd Consumable
EP4210512A1 (en) 2020-09-11 2023-07-19 Nicoventures Trading Limited Alginate-based substrates
US20220104532A1 (en) 2020-10-07 2022-04-07 NIlCOVENTURES TRADING LIMITED Methods of making tobacco-free substrates for aerosol delivery devices
CN112220756B (zh) * 2020-10-16 2023-06-13 重庆市义力医药科技有限公司 一种尼古丁颗粒组合物及其制备方法
WO2022094916A1 (zh) * 2020-11-06 2022-05-12 中国科学院深圳先进技术研究院 一种提高烟酰胺磷酸核糖转移酶活性的方法及其组合物
CN114432309A (zh) * 2020-11-06 2022-05-06 中国科学院深圳先进技术研究院 一种提高烟酰胺磷酸核糖转移酶活性的方法及其组合物
JP2023551433A (ja) 2020-11-19 2023-12-08 ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド 経口製品
US11839602B2 (en) 2020-11-25 2023-12-12 Nicoventures Trading Limited Oral cannabinoid product with lipid component
WO2022132018A1 (en) 2020-12-16 2022-06-23 Liw Innovation Ab A new powder composition
EP4018848B1 (en) 2020-12-22 2024-09-18 Swedish Match North Europe AB A pouched product for oral use comprising a liquid permeable cover material and a filling material
EP4018849B1 (en) 2020-12-22 2024-10-23 Swedish Match North Europe AB A pouched product for oral use
US20220232881A1 (en) 2021-01-28 2022-07-28 Nicoventures Trading Limited Method for sealing pouches
MX2023010620A (es) 2021-03-09 2023-09-19 Nicoventures Trading Ltd Productos orales y metodos de fabricacion.
CA3212628A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Caroline W. CLARK Extruded substrates for aerosol delivery devices
EP4307927A1 (en) 2021-03-19 2024-01-24 Nicoventures Trading Limited Beaded substrates for aerosol delivery devices
JP2024515701A (ja) 2021-04-22 2024-04-10 ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド 発泡性口腔用組成物
US20220346436A1 (en) 2021-04-22 2022-11-03 Nicoventures Trading Limited Orally dissolving films
WO2022229929A1 (en) 2021-04-30 2022-11-03 Nicoventures Trading Limited Oral products with high-density load
US20220354155A1 (en) 2021-04-30 2022-11-10 Nicoventures Trading Limited Multi-compartment oral pouched product
EP4094593A1 (en) 2021-05-28 2022-11-30 Swedish Match North Europe AB A flavoured moist oral pouched nicotine product comprising ethyl cellulose
CA3222813A1 (en) 2021-06-16 2022-12-22 Anthony Richard Gerardi Pouched product comprising dissolvable composition
MX2023015531A (es) 2021-06-21 2024-03-05 Nicoventures Trading Ltd Tableta de producto oral y metodo de fabricacion.
MX2023015529A (es) 2021-06-25 2024-03-05 Nicoventures Trading Ltd Productos orales y metodo de fabricacion.
JP2024527568A (ja) 2021-07-09 2024-07-25 ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド 押出成形された構造体
JP2024528844A (ja) 2021-07-22 2024-08-01 ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド カンナビスの成分、誘導体又は抽出物を含む組成物
JP2024528847A (ja) 2021-07-22 2024-08-01 ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド カンナビノイド及び／又はカンナビノイド類似体を含むナノエマルジョン
US20240325414A1 (en) 2021-07-22 2024-10-03 Nicoventures Trading Limited Constituent, derivative or extract of cannabis in a water soluble matrix
US20240335415A1 (en) 2021-07-22 2024-10-10 Nicoventures Trading Limited Compositions comprising constituents, derivatives or extracts of cannabis
MX2024000930A (es) 2021-07-22 2024-02-07 Nicoventures Trading Ltd Composiciones que comprenden un constituyente, derivado o extracto de cannabis.
EP4373293A1 (en) 2021-07-22 2024-05-29 Nicoventures Trading Limited Compositions comprising constituents, derivatives or extracts of cannabis
US20250089757A1 (en) 2021-07-22 2025-03-20 Nicoventures Trading Limited Constituent, derivative or extract of cannabis in amorphous form
MX2024000931A (es) 2021-07-22 2024-02-08 Nicoventures Trading Ltd Metodos para preparar composiciones que comprenden un constituyente, derivado o extracto de cannabis.
EP4373303A1 (en) 2021-07-22 2024-05-29 Nicoventures Trading Limited Compositions comprising a constituent, derivative or extract of cannabis
JP2024530905A (ja) 2021-07-30 2024-08-27 ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド 微結晶性セルロースを含むエアロゾル生成基材
CA3233375A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Michael Zawadzki Oral product with a basic amine and an ion pairing agent
MX2024003997A (es) 2021-09-30 2024-06-04 Nicoventures Trading Ltd Composicion de goma oral.
WO2023084499A1 (en) 2021-11-15 2023-05-19 Nicoventures Trading Limited Products with enhanced sensory characteristics
JP2024546045A (ja) 2021-11-15 2024-12-17 ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド ニコチン－ポリマー複合体を有する口腔用製品
CN114304712A (zh) * 2021-12-17 2022-04-12 深圳市元雾科技有限公司 一种液体高负载的尼古丁口含制品颗粒及其制备方法
US20230189877A1 (en) 2021-12-20 2023-06-22 Nicoventures Trading Limited Substrate material comprising beads for aerosol delivery devices
CN114304711A (zh) * 2021-12-20 2022-04-12 深圳市元雾科技有限公司 一种pH稳定的尼古丁口含制品
US12295412B2 (en) 2022-01-28 2025-05-13 Altria Client Services Llc Oral pouch product
CN114521669A (zh) * 2022-02-25 2022-05-24 深圳市元雾科技有限公司 一种尼古丁稳定的口含烟制品及其制备方法
US20230309603A1 (en) 2022-03-31 2023-10-05 R.J. Reynolds Tobacco Company Agglomerated botanical material for oral products
CA3247270A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Nicoventures Trading Limited PRODUCTS IN BAGS WITH HEAT-SEALABLE BINDER
EP4593640A1 (en) 2022-09-30 2025-08-06 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for forming reconstituted tobacco
JP2025534348A (ja) 2022-09-30 2025-10-15 ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド エアロゾル送達デバイスのための再構成タバコ基材
WO2024079722A1 (en) 2022-10-14 2024-04-18 Nicoventures Trading Limited Capsule-containing pouched products
WO2024089588A1 (en) 2022-10-24 2024-05-02 Nicoventures Trading Limited Shaped pouched products
WO2024095164A1 (en) 2022-11-01 2024-05-10 Nicoventures Trading Limited Products with spherical filler
EP4665172A1 (en) 2023-02-15 2025-12-24 Nicoventures Trading Limited Oral products with high-density load
EP4672985A1 (en) 2023-02-28 2026-01-07 Nicoventures Trading Limited Caffeine-containing oral product
EP4687502A1 (en) 2023-03-31 2026-02-11 Nicoventures Trading Limited Starchless molding process for oral products
EP4687503A1 (en) 2023-03-31 2026-02-11 Nicoventures Trading Limited Functionalized fleece material production
GB202306392D0 (en) 2023-04-28 2023-06-14 Nicoventures Trading Ltd Aerosol generating material
WO2025062340A1 (en) 2023-09-22 2025-03-27 R. J. Reynolds Tobacco Company Nicotine extraction from plastic packaging materials
WO2025068817A1 (en) 2023-09-29 2025-04-03 R. J. Reynolds Tobacco Company Apparatus and system for recovering material from oral wrapped products and related method
GB202319627D0 (en) 2023-12-20 2024-01-31 Nicoventures Trading Ltd Diffusion-modifying pouch for oral products
GB202319621D0 (en) 2023-12-20 2024-01-31 Nicoventures Trading Ltd Oral product comprising porous sponge
EP4585055A1 (en) 2024-01-12 2025-07-16 Nicoventures Trading Limited Oral product with probiotic component
EP4585059A1 (en) 2024-01-12 2025-07-16 Nicoventures Trading Limited Effervescent pouched product
EP4595781A1 (en) 2024-01-31 2025-08-06 Nicoventures Trading Limited Pouched products containing shreddable filler
EP4599698A1 (en) 2024-02-07 2025-08-13 Nicoventures Trading Limited Products comprising sensory agents
EP4602929A1 (en) 2024-02-19 2025-08-20 Nicoventures Trading Limited Oral product with powder coating
WO2025189277A1 (en) * 2024-03-12 2025-09-18 Tjp Labs Inc. Nicotine containing composition
EP4620318A1 (en) 2024-03-21 2025-09-24 Nicoventures Trading Limited Pouched product with humectant
EP4623708A1 (en) 2024-03-26 2025-10-01 Nicoventures Trading Limited Sweetener composition for pouched oral products
WO2025213000A1 (en) * 2024-04-05 2025-10-09 ODS Products, LLC Pouches comprising active ingredients
EP4640075A1 (en) 2024-04-22 2025-10-29 Nicoventures Trading Limited Oral pouched product with self-emulsifying delivery system
EP4640072A1 (en) 2024-04-24 2025-10-29 Nicoventures Trading Limited Fleece materials treated with an ion-pairing agent and oral products comprising fleece materials treated with an ion-pairing agent
EP4643664A1 (en) 2024-05-03 2025-11-05 Nicoventures Trading Limited Oral product with plant-based filler component
EP4643665A1 (en) 2024-05-03 2025-11-05 Nicoventures Trading Limited Oral product with plant-based filler component
EP4643666A1 (en) 2024-05-03 2025-11-05 Nicoventures Trading Limited Oral product with plant-based filler component
EP4659596A1 (en) 2024-06-06 2025-12-10 Nicoventures Trading Limited Oral products with low free-base nicotine content
EP4659595A1 (en) 2024-06-06 2025-12-10 Nicoventures Trading Limited Nicotine-polymer complex comprising multiple nicotine forms
EP4659594A1 (en) 2024-06-06 2025-12-10 Nicoventures Trading Limited Oral products containing modified nicotine-polymer complex
EP4678009A1 (en) 2024-07-08 2026-01-14 Nicoventures Trading Limited Premix containing gelling agent for oral product

Family Cites Families (276)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US865026A (en) 1906-12-15 1907-09-03 Ellis Foster Co Masticable tobacco preparation.
US940521A (en) * 1909-05-06 1909-11-16 George A Endicott Wire-stretching appliance.
US3901248A (en) 1970-07-22 1975-08-26 Leo Ab Chewable smoking substitute composition
US3877468A (en) * 1970-07-22 1975-04-15 Leo Ab Chewable tobacco substitute composition
US3777029A (en) * 1971-01-28 1973-12-04 Hoffmann La Roche Chewable multivitamin tablets contain-ing aluminum nicotinate
CH542002A (it) 1971-07-27 1973-09-30 Coster Tecnologie Speciali Spa Contenitore di aerosol su cui è applicato un cappuccio erogatore munito di cannula oscillabile
US3845217A (en) 1972-11-16 1974-10-29 Helsingborg L Ab Buffered smoking substitute compositions
JPS5350515Y2 (es) 1975-02-28 1978-12-04
DE2526702A1 (de) 1975-06-14 1976-12-23 Volkswagenwerk Ag Spruehduese, insbesondere zur hohlraumkonservierung
GB1528391A (en) 1976-01-05 1978-10-11 Gildemeister V Aerosol compositions
JPS52114010A (en) 1976-03-22 1977-09-24 Ozawa Miyo Medicine for nicotinism
GB2030862A (en) 1978-04-10 1980-04-16 Smith A A composition for treating drug addiction such as smoking nicotine-containing products
FR2467604A1 (fr) 1979-10-22 1981-04-30 Mercier Jean Embout adapte pour pulverisation nasale physiologique
US4317837A (en) * 1980-11-25 1982-03-02 Life Savers, Inc. Tobacco-flavored chewing gum
WO1983002892A1 (fr) 1982-02-22 1983-09-01 Talapin, Vitaly, Ivanovich Preparation medicinale possedant un effet antinicotine et son procede d'obtention
US4489026A (en) * 1982-09-07 1984-12-18 The Upjohn Company Process for preparing solid unit dosage forms of ultra-low dose drugs
DE3241437A1 (de) 1982-11-10 1984-05-10 Ferdinand Prof. Dr.med. 6901 Wilhelmsfeld Schmidt Mittel zum zwecke der raucherentwoehnung und/oder fuer nebenwirkungsfreien nikotingenuss bei suchtrauchern
GB8301659D0 (en) * 1983-01-21 1983-02-23 Leo Ab Smoking substitutes
SU1232260A1 (ru) 1983-02-01 1986-05-23 Mamchur Fedor Способ получени вещества,обладающего антиникотиновой активностью
GB8317576D0 (en) 1983-06-29 1983-08-03 Shaw A S W Consumer tobacco products
US4593572A (en) * 1983-10-03 1986-06-10 Universal Thread Grinding Company Lubricated drive mechanism
US4655231A (en) * 1984-01-09 1987-04-07 Advanced Tobacco Products, Inc. Snuff and preparation thereof
SU1268141A1 (ru) 1984-03-26 1986-11-07 Научно-Производственное Объединение Министерства Пищевой Промышленности Армсср Способ получени антиникотиновой жевательной резинки
DE3429389C1 (de) * 1984-08-09 1986-03-13 Brugger, Inge, geb. Ritzau, 8130 Starnberg Inhalator
JPS61251619A (ja) * 1985-04-30 1986-11-08 Nitto Electric Ind Co Ltd ニコチン含有テ−プ製剤
US4800903A (en) 1985-05-24 1989-01-31 Ray Jon P Nicotine dispenser with polymeric reservoir of nicotine
EP0205133A1 (de) 1985-06-14 1986-12-17 Marie Luise Dr. Schicht Plastische Kaumasse auf Basis einer Kaugummigrundmasse
US4696315A (en) 1985-09-19 1987-09-29 Better Life International, Inc. Herbal snuff composition
US4817640A (en) * 1985-09-19 1989-04-04 Better Life International Life, Inc. Herbal chew and snuff compositions
JP2543683B2 (ja) 1985-12-13 1996-10-16 武田薬品工業株式会社 綜合ビタミン糖衣錠
US5198226A (en) 1986-01-30 1993-03-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting nicardipine hydrochloride formulation
GB8614805D0 (en) * 1986-06-18 1986-07-23 British American Tobacco Co Aerosol device
GB8615676D0 (en) 1986-06-26 1986-07-30 Stoppers Co Ltd Nicotine containing lozenge
DE3639418A1 (de) 1986-11-18 1988-06-09 Forschungsgesellschaft Rauchen Nikotinhaltiges mittel
FR2608156B1 (fr) 1986-12-12 1988-12-30 Ethypharm Sa Chewing-gum pour se liberer du tabac
US4835162A (en) * 1987-02-12 1989-05-30 Abood Leo G Agonists and antagonists to nicotine as smoking deterents
US4943435A (en) 1987-10-05 1990-07-24 Pharmetrix Corporation Prolonged activity nicotine patch
US4933188B1 (en) 1987-12-31 1997-07-15 Warner Lambert Co Chewing gum composition with improved physical stability
JPH01243945A (ja) 1988-03-25 1989-09-28 Lotte Co Ltd 嫌煙ガム
JPH0272118A (ja) 1988-09-08 1990-03-12 Kitsuen Kagaku Kenkyu Zaidan 冠血管拡張剤
GB8828468D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Stoppers Co Ltd Nicotine containing lozenge
IE62662B1 (en) * 1989-01-06 1995-02-22 Elan Corp Plc Use of nicotine in the treatment of conditions susceptible to said treatment
US5154927A (en) 1989-01-19 1992-10-13 Wm. Wrigley Jr. Company Gum composition containing dispersed porous beads containing active chewing gum ingredients and method
DK365389D0 (da) 1989-07-24 1989-07-24 Fertin Lab As Antifungalt tyggegummipraeparat
NO168921C (no) * 1989-07-31 1992-04-22 Svein Knudsen Roekfri sigaretterstatning til bruk ved roekavvenning ellertil bruk i roekfrie miljoeer
ES2097155T3 (es) 1989-10-02 1997-04-01 Cima Labs Inc Forma de dosificacion efervescente y metodo de administracion.
US4967733A (en) * 1989-10-16 1990-11-06 Rousseau Yvon J Lifting carriage
DK615689A (da) 1989-11-07 1991-05-08 Anders Dam Rygesupplement eller rygeerstatningsprodukt
US5525351A (en) * 1989-11-07 1996-06-11 Dam; Anders Nicotine containing stimulant unit
JP2914690B2 (ja) * 1989-12-13 1999-07-05 グレラン製薬株式会社 安定なビタミンｄ▲下３▼類含有製剤
US5077104A (en) * 1989-12-21 1991-12-31 Alza Corporation Nicotine packaging materials
US5512306A (en) * 1992-06-19 1996-04-30 Pharmica Ab Smoking substitute
SE8904295D0 (sv) * 1989-12-21 1989-12-21 Pharmacia Ab Smoking substitute
JPH03209327A (ja) * 1990-01-11 1991-09-12 Teikoku Seiyaku Kk ニコチン含有口腔粘膜貼付剤
JPH03209326A (ja) * 1990-01-11 1991-09-12 Teikoku Seiyaku Kk ニコチン含有口腔粘膜貼付剤
US4996315A (en) * 1990-01-16 1991-02-26 Texaco Chemical Company Novel synthesis of cyclic compounds
US5167242A (en) * 1990-06-08 1992-12-01 Kabi Pharmacia Aktiebolaq Nicotine-impermeable container and method of fabricating the same
FI913526A7 (fi) 1990-08-23 1992-02-24 Wrigley W M Jun Co Alhaisen kosteuspitoisuuden omaava purukumi
US5488962A (en) * 1990-10-10 1996-02-06 Perfetti, S.P.A. Chewing gum which is a substitute for tobacco smoke
WO1992014760A1 (en) * 1991-02-21 1992-09-03 Genencor International, Inc. Crystalline cellulose production
US5135753A (en) * 1991-03-12 1992-08-04 Pharmetrix Corporation Method and therapeutic system for smoking cessation
GB9111224D0 (en) 1991-05-24 1991-07-17 Charwell Consumer Prod Smoking substitute preparation
RU2029474C1 (ru) 1991-06-28 1995-02-27 Тетюшева Светлана Игоревна Жевательная резинка
US5326570A (en) * 1991-07-23 1994-07-05 Pharmavene, Inc. Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine
GB9200047D0 (en) 1992-01-03 1992-02-26 Univ Alberta Nicotine-containing nasal spray
JP3661131B2 (ja) 1992-02-20 2005-06-15 アスペン ファーマケア ヨーロッパ リミテッド 喫煙抑制具
US5654003A (en) * 1992-03-05 1997-08-05 Fuisz Technologies Ltd. Process and apparatus for making tablets and tablets made therefrom
FR2688400B1 (fr) 1992-03-11 1999-06-25 Gilles Gagnot Dispositif pour le lavage de poches parodontales d'un patient.
CA2095776C (en) 1992-05-12 2007-07-10 Richard C. Fuisz Rapidly dispersable compositions containing polydextrose
FR2698268B1 (fr) 1992-11-24 1995-01-20 Oreal Composition photoprotectrice administrée par voie orale.
CN1034551C (zh) 1993-01-01 1997-04-16 丘波岭 烟酸和/或烟酸衍生物在制备戒烟用组合物中的应用
DE4301782C1 (de) * 1993-01-23 1994-08-25 Lohmann Therapie Syst Lts Verwendung von Galanthamin zur Behandlung der Nicotinabhängigkeit
US5573774A (en) * 1993-02-02 1996-11-12 Keenan; Robert M. Nicotine metabolites, nicotine dependence and human body weight
GB9310412D0 (en) * 1993-05-20 1993-07-07 Danbiosyst Uk Nasal nicotine system
US5318523A (en) * 1993-07-13 1994-06-07 Lu Jieh Shan Drug-feeder for children
US5549906A (en) 1993-07-26 1996-08-27 Pharmacia Ab Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation
US5362496A (en) * 1993-08-04 1994-11-08 Pharmetrix Corporation Method and therapeutic system for smoking cessation
CN1089834A (zh) 1993-10-14 1994-07-27 王子芸 戒烟口胶的配方及加工工艺
SE9303574D0 (sv) * 1993-11-01 1993-11-01 Kabi Pharmacia Ab Composition for drug delivery and method the manufacturing thereof
SE502268C2 (sv) 1994-01-26 1995-09-25 Aga Ab Sätt, användning och beredning av aerosol för läkemedelsdistribution innehållande helium och/eller neon
GB2289204B (en) 1994-04-21 1998-01-14 Williamson Research Limited A chewing gum for use as a nicotine substitute and slimming aid
WO1996000072A1 (en) * 1994-06-23 1996-01-04 The Procter & Gamble Company Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a transdermal or transmucosal composition containing nicotine and caffeine or xanthine
IT1274034B (it) 1994-07-26 1997-07-14 Applied Pharma Res Composizioni farmaceutiche a base di gomma da masticare e procedimento per la loro preparazione
US5507278A (en) * 1994-11-18 1996-04-16 Karell; Manuel L. Tongue-guard for inhaler
US5810018A (en) * 1994-12-29 1998-09-22 Monte; Woodrow C. Method, composition and apparatus for reducing the incidence of cigarette smoking
PT801559E (pt) * 1995-02-08 2002-09-30 Yamanouchi Europ Bv Processo para a preparacao de formas de dosagem oral contendo um antibiotico de beta-lactama
DE69635007T2 (de) 1995-05-11 2006-06-01 University Of Utah Research Foundation, Salt Lake City Tabakersatz
EP0837862A1 (en) 1995-07-05 1998-04-29 The Procter & Gamble Company Warming compounds
US6506425B2 (en) * 1995-09-13 2003-01-14 Pharmacia Ab Packaged markable ingestible compressible object
SE9503154D0 (sv) * 1995-09-13 1995-09-13 Pharmacia Ab Method for marking objects and objects being marked with such method
US5875774A (en) 1996-01-05 1999-03-02 Sunrise Medical Hhg Inc. Nebulizer
US5692493A (en) * 1996-03-08 1997-12-02 Diemolding Corporation Tongue Protector
US5955098A (en) 1996-04-12 1999-09-21 Flemington Pharmaceutical Corp. Buccal non polar spray or capsule
ES2217410T3 (es) 1996-04-16 2004-11-01 Novartis Consumer Health S.A. Forma de dosificacion oral de rapida desintegracion.
CA2178021C (en) * 1996-04-19 1999-09-28 Theodore H. Stanley Tobacco substitute
JP3707798B2 (ja) * 1996-05-13 2005-10-19 ノバルティス・コンシューマー・ヘルス・ソシエテ・アノニム 口内薬剤輸送系
TW506836B (en) * 1996-06-14 2002-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
DE69738829D1 (de) 1996-07-12 2008-08-21 Daiichi Seiyaku Co Schnell zerfallende, druckgeformte Materialien sowie Prozess zu deren Herstellung
US5667838A (en) 1996-09-05 1997-09-16 The Procter & Gamble Company Separately milling nut solids and particulate water soluble solids to reduce stickiness and improve flavor intensity of nut spreads
DE19639343C2 (de) 1996-09-25 1998-10-08 Suedzucker Ag Komprimate, enthaltend ein Süßungsmittelgemisch
GB2318737B (en) 1996-10-30 2000-06-14 Bespak Plc Improved inhalers
JPH10287561A (ja) * 1997-04-11 1998-10-27 Taisho Pharmaceut Co Ltd イブプロフェン配合固形製剤及びその製造方法
US6024981A (en) 1997-04-16 2000-02-15 Cima Labs Inc. Rapidly dissolving robust dosage form
CN1089834C (zh) 1997-06-27 2002-08-28 南京英达机械制造有限公司 沥青路面加热再生修补设备
SE9703458D0 (sv) 1997-09-25 1997-09-25 Pharmacia & Upjohn Ab Nicotine compositions and methods of formulation thereof
US6908631B1 (en) * 1997-12-01 2005-06-21 Nicogen, Inc. Therapeutic and diagnostic methods dependent on CYP2A enzymes
AU2091799A (en) * 1997-12-31 1999-07-19 University Of Utah Research Foundation Uses of alpha-conotoxin peptides
DE29800300U1 (de) 1998-01-09 1998-04-23 Wieninger, Dieter, Dr., 94036 Passau Nikotin und dessen Derivate in Kombination mit einem Antitussivum
PT1069900E (pt) 1998-04-09 2005-10-31 Pharmacia & Upjohn Co Llc Novos tratamentos para disturbios nervosos
US6211194B1 (en) * 1998-04-30 2001-04-03 Duke University Solution containing nicotine
US6190696B1 (en) 1998-06-08 2001-02-20 Pieter J. Groenewoud Stabilized thyroxine medications
WO1999065550A1 (en) 1998-06-15 1999-12-23 Karl Holm Inhalation device
US6476078B2 (en) * 1999-08-11 2002-11-05 Sepracor, Inc. Methods of using sibutramine metabolites in combination with a phosphodiesterase inhibitor to treat sexual dysfunction
US20020098264A1 (en) 1998-11-27 2002-07-25 Cherukuri Subraman R. Medicated chewing gum delivery system for nicotine
US6358060B2 (en) * 1998-09-03 2002-03-19 Jsr Llc Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief
US6344222B1 (en) * 1998-09-03 2002-02-05 Jsr Llc Medicated chewing gum delivery system for nicotine
US5997905A (en) * 1998-09-04 1999-12-07 Mcneil-Ppc Preparation of pharmaceutically active particles
AU6412299A (en) 1998-10-08 2000-04-26 Biovail Technologies Limited Composition and method for medicated chewing gum delivery system
JP2000128776A (ja) * 1998-10-19 2000-05-09 Asahi Chem Ind Co Ltd フィルムコーティング顆粒およびその製造方法
MY125803A (en) * 1998-11-06 2006-08-30 Fuji Chem Ind Co Ltd A tocotrienol-containing powder, a process for preparing it and a tablet comprising compressed said powder into a tablet form
US6232082B1 (en) * 1998-12-01 2001-05-15 Nabi Hapten-carrier conjugates for treating and preventing nicotine addiction
US6551634B2 (en) 1998-12-09 2003-04-22 Hans Boerge Joergensen Method for production of chewing or bubble gum pieces
US7163705B2 (en) 1998-12-15 2007-01-16 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum product and method of making
CN1354624A (zh) * 1998-12-15 2002-06-19 Wm·雷格利Jr·公司 从口香糖中控制释放活性剂
US6586023B1 (en) 1998-12-15 2003-07-01 Wm. Wrigley Jr. Company Process for controlling release of active agents from a chewing gum coating and product thereof
US6627234B1 (en) 1998-12-15 2003-09-30 Wm. Wrigley Jr. Company Method of producing active agent coated chewing gum products
US6734215B2 (en) * 1998-12-16 2004-05-11 University Of South Florida Exo-S-mecamylamine formulation and use in treatment
PT1634498E (pt) 1998-12-16 2008-10-28 Univ South Florida Formulação de exo-s-mecamilamina
AU775914B2 (en) 1998-12-24 2004-08-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Controlled release galantamine composition
US6855820B2 (en) * 1999-01-20 2005-02-15 Smithkline Beecham Corporation Pharmaceutically active morpholinol
SE9900215D0 (sv) 1999-01-26 1999-01-26 Pharmacia & Upjohn Ab New use
FR2788982B1 (fr) 1999-02-02 2002-08-02 Synthelabo Compositions pharmaceutiques contenant de la nicotine et leur application dans le sevrage tabagique
CA2359640C (en) 1999-02-05 2008-11-18 Cipla Limited Topical sprays
US6982089B2 (en) 1999-02-24 2006-01-03 Tact Ip, Llc Cytokine antagonists for neurological and neuropsychiatric disorders
US7374779B2 (en) * 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
JP2002539236A (ja) 1999-03-22 2002-11-19 アーテーペー アバン−ギャルド テクノロジーズ アンド プロダクト マーケティング アンド ライセンシング ソシエテ アノニム 薬用チューインガムのための組成物、並びに当該組成物及びその錠剤を得るための製造方法
US6426090B1 (en) 1999-04-06 2002-07-30 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated product including tableted center and medicament
US6773716B2 (en) 1999-04-06 2004-08-10 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated chewing gum formulations
US6355265B1 (en) 1999-04-06 2002-03-12 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated chewing gum formulations
US6322806B1 (en) 1999-04-06 2001-11-27 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated chewing gum formulations including tableted center
US20010016593A1 (en) 1999-04-14 2001-08-23 Wilhelmsen Paul C. Element giving rapid release of nicotine for transmucosal administration
FR2792200B3 (fr) 1999-04-16 2001-06-08 Unicliffe Ltd Substitut du tabac sous forme d'un comprime ou d'une pastille a sucer
JP4249847B2 (ja) * 1999-05-31 2009-04-08 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ビタミンｋを含有する口腔内崩壊型錠剤
US8256433B2 (en) 1999-07-16 2012-09-04 Aradigm Corporation Systems and methods for effecting cessation of tobacco use
US20080138399A1 (en) 1999-07-16 2008-06-12 Aradigm Corporation Dual release nicotine formulations, and systems and methods for their use
US6799576B2 (en) 1999-07-16 2004-10-05 Aradigm Corporation System for effecting smoking cessation
US20080138398A1 (en) 1999-07-16 2008-06-12 Aradigm Corporation Dual release nicotine formulations, and systems and methods for their use
DE19943491B4 (de) 1999-09-10 2010-04-01 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verbesserte Komprimate
US6322828B1 (en) 1999-09-13 2001-11-27 Deseret Laboratories, Inc. Process for manufacturing a pharmaceutical chewing gum
US6264981B1 (en) * 1999-10-27 2001-07-24 Anesta Corporation Oral transmucosal drug dosage using solid solution
AU1713501A (en) 1999-11-23 2001-06-04 Robert Gordon University, The Bilayered buccal tablets comprising nicotine
GB2359488A (en) 2000-02-28 2001-08-29 Britannia Pharmaceuticals Ltd Restricting reinstatement of drug use
DE10013712A1 (de) * 2000-03-20 2001-09-27 Nutrinova Gmbh Nikotinsalze mit verbessertem Geschmack, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US20010036943A1 (en) 2000-04-07 2001-11-01 Coe Jotham W. Pharmaceutical composition for treatment of acute, chronic pain and/or neuropathic pain and migraines
US6607752B2 (en) * 2000-07-27 2003-08-19 Rohm And Haas Company Method for the anhydrous loading of nicotine onto ion exchange resins
MXPA03001472A (es) * 2000-08-16 2003-06-06 Upjohn Co Compuestos para el tratamiento de trastornos adictivos.
DE10044545A1 (de) 2000-09-05 2002-04-04 Roland Bodmeier Retardpartikeldispersion
ES2295328T3 (es) 2001-03-23 2008-04-16 Gumlink A/S Procedimiento en una etapa para la preparacion de goma de mascar.
US6861434B2 (en) * 2001-04-26 2005-03-01 Wyeth Antipsychotic aminomethyl derivatives of 1,3,7,8-tetrahydro-6,9-dioxa-1,3-diaza-cyclopenta[a]-naphthalen-2-one
US6872405B2 (en) 2001-05-10 2005-03-29 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Quick-disintegrating tablet in buccal cavity and manufacturing method thereof
KR20010078976A (ko) 2001-05-28 2001-08-22 전창호 껌의 조성물
SE0102197D0 (sv) 2001-06-20 2001-06-20 Pharmacia Ab New product and use and manufacture thereof
US6602518B2 (en) 2001-06-28 2003-08-05 Wm. Wrigley Jr. Company Chewable product including active ingredient
US6849624B2 (en) 2001-07-31 2005-02-01 Hoffmann-La Roche Inc. Aromatic and heteroaromatic substituted amides
WO2003013719A1 (en) 2001-08-08 2003-02-20 The Procter & Gamble Company Doped absorbent materials with enhanced activity
US7208186B2 (en) 2001-09-18 2007-04-24 Spi Pharma, Inc. Chewing gum formulation and method of making the same
HU227543B1 (en) * 2001-09-28 2011-08-29 Richter Gedeon Nyrt N-[4-(2-piperazin- and 2-piperidin-1-yl-ethyl)-cyclohexyl]-sulfon- and sulfamides, process for their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them
ATE276676T1 (de) * 2001-10-22 2004-10-15 Ivo Pera Zusammensetzung zur reduzierung oder entwöhnung von nikotinabhängigkeit
US20030082109A1 (en) * 2001-10-30 2003-05-01 Leonard Gorenstein Dextrorotary nicotine for smoking cessation
US20040037879A1 (en) * 2001-11-02 2004-02-26 Adusumilli Prasad S. Oral controlled release forms useful for reducing or preventing nicotine cravings
US6599901B1 (en) 2001-11-19 2003-07-29 Hoffman-La Roche Inc. Pyridone substituted benzothiazole derivatives
FR2832311B1 (fr) * 2001-11-21 2004-04-16 Besins Int Belgique Poudre filmogene, compositions la comprenant, leurs procedes de preparation et leurs utilisations
US20060057207A1 (en) * 2001-11-30 2006-03-16 Pfizer Inc Fast-disintegrating dosage forms of 5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.02,11.04,9]-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene
WO2003045437A1 (en) * 2001-11-30 2003-06-05 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions of 5,7,14-triazatetracyclo[10.3.1.0(2,11).0(4,9)]-hexadeca-2(11)3,5,7,9-pentaene
CN1596263A (zh) * 2001-11-30 2005-03-16 辉瑞产品公司 芳基－稠合的氮杂多环化合物
DE10163667B4 (de) * 2001-12-21 2006-10-26 Hf Arzneimittelforschung Gmbh Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung der klinischen Depression
US20050061339A1 (en) 2001-12-21 2005-03-24 Henri Hansson Tobacco and/or tobacco substitute composition for use as a snuff in the oral cavity
SE0104388D0 (sv) 2001-12-27 2001-12-27 Pharmacia Ab New formulation and use and manufacture thereof
FR2834212B1 (fr) * 2001-12-27 2004-07-09 Besins Int Belgique Utilisation d'une poudre a liberation immediate dans des compositions pharmaceutiques et nutraceutiques
KR100352030B1 (en) * 2002-01-10 2002-09-11 Orion Corp Gum composition for removing nicotine
US20040102440A1 (en) 2002-07-01 2004-05-27 Wong Erik Ho Fong Method of promoting smoking cessation
WO2003061399A1 (en) 2002-01-25 2003-07-31 De Abhijit Chewing gum composition and a process for preparing the same
WO2003082329A2 (en) * 2002-03-01 2003-10-09 The Board Of Regents Of The University Of Nebraska Compositions and compounds for use as molecular adjuvant for a nicotine vaccine
US20030171408A1 (en) 2002-03-11 2003-09-11 Caplan Jay L. Therapeutic method of delivering a medicament to avoid irritating effects on membranes of user
SE0200895D0 (sv) 2002-03-22 2002-03-22 Astrazeneca Ab New pharmaceutical composition
US6797707B2 (en) * 2002-03-29 2004-09-28 University Of Florida Antagonists of RF-amide neuropeptides
EP1350434A1 (en) 2002-04-05 2003-10-08 Gum Base Co. S.p.A. Chewing gum in powder form and method of preparation
CN1383814A (zh) 2002-05-28 2002-12-11 沈阳东宇工业技术研究院有限公司 口腔速崩片及制备方法
US6586449B1 (en) * 2002-05-28 2003-07-01 Cambrex Charles City, Inc. Nicotine-containing, controlled release composition and method
SE0201669D0 (sv) 2002-06-03 2002-06-03 Pharmacia Ab New formulation and use thereof
ITMI20021392A1 (it) 2002-06-25 2003-12-29 Nicox Sa Forme farmaceutiche per la somministrazione orale di farmaci liquidi a temperatura ambiente dotate di migliore biodisponibilita'
US20040002520A1 (en) 2002-07-01 2004-01-01 Soderlund Patrick L. Composition and method for cessation of Nicotine cravings
AU2002320959A1 (en) 2002-07-02 2004-01-23 Gumlink As Compressed chewing gum tablet ii
MXPA04012405A (es) 2002-07-02 2005-09-21 Gumlink As Goma de mascar comprimida moderada con resina.
EA008858B1 (ru) 2002-07-02 2007-08-31 Гумлинк А/С Прессованная жевательная резинка
KR20050075281A (ko) 2002-07-04 2005-07-20 쉬바르츠파르마에이지 씨엔에스 질병의 치료를 위한 도파민-디3 리간드로서헤테로아렌 카복스아미드의 용도
US20040013752A1 (en) * 2002-07-05 2004-01-22 Wolfson Philip E. Buccal and sublingual mucosally absorbed herbal compositions for relieving nicotine withdrawal symptoms and craving for nicotine and nicotine containing substances
CA2487849A1 (en) * 2002-07-18 2004-01-29 Cytos Biotechnology Ag Hapten-carrier conjugates comprising virus like particles and uses thereof
CA2529857A1 (en) 2002-07-30 2004-02-05 Peter Migaly Combination therapy for depression, prevention of suicide, and varous medical and psychiatric conditions
US8216609B2 (en) 2002-08-05 2012-07-10 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition of highly soluble drugs
SE0202465D0 (sv) 2002-08-14 2002-08-14 Astrazeneca Ab New compounds
SE0202430D0 (sv) 2002-08-14 2002-08-14 Astrazeneca Ab New Compounds
CN1694701A (zh) 2002-09-10 2005-11-09 诺瓦提斯公司 治疗包括成瘾与抑郁症在内的与mGLU受体相关疾病的mGLU受体拮抗剂
US7345092B2 (en) * 2002-09-12 2008-03-18 Summit Vetpharm, Llc High concentration topical insecticides containing pyrethroids
GB2393392A (en) 2002-09-17 2004-03-31 Abhijit De Betel nut and nicotine chewing gum
EP1542542B2 (en) 2002-09-24 2013-09-04 Gumlink A/S Biodegradable chewing gum comprising at least one high molecular weight biodegradable polymer
EP1549153B1 (en) 2002-09-24 2012-12-05 Gumlink A/S Chewing gum having improved release of chewing gum ingredients
AU2002342577B2 (en) 2002-09-24 2008-05-15 Gumlink A/S Low moisture chewing gum
CA2500976A1 (en) 2002-09-24 2004-04-08 Gumlink A/S Chewing gum comprising at least two different biodegradable polymers
EP1575384B1 (en) 2002-12-19 2011-06-15 Swedish Match North Europe AB A non-chewable tobacco composition
EP1575563B1 (en) * 2002-12-19 2007-02-14 Pharmacia Corporation Non-hygroscopic formulation comprising a hydroscopic drug
PT1578422E (pt) * 2002-12-20 2007-06-14 Niconovum Ab Material particulado contendo nicotina fisicamente e quimicamente estável
CN1511550A (zh) 2002-12-27 2004-07-14 袁冀平 一种降低烟碱的药物制剂及应用
US7361667B2 (en) 2003-01-09 2008-04-22 P2D, Inc. 4′,4″-substituted 3α-(diphenylmethoxy) tropane analogs for treatment of mental disorders
EP1617823B1 (en) 2003-01-24 2019-01-09 Nicachet AB A pouch comprising a nicotine composition for transmucosal delivery
SE0302947D0 (sv) 2003-01-24 2003-11-07 Magle Ab A composition material for transmucosal delivery
US20040151771A1 (en) 2003-02-04 2004-08-05 Gin Jerry B. Long-lasting, flavored dosage forms for sustained release of beneficial agents within the mouth
US20060147580A1 (en) 2003-02-04 2006-07-06 Vibeke Nissen Compressed chewing gum tablet
WO2004068965A1 (en) 2003-02-04 2004-08-19 Gumlink A/S Compressed chewing gum tablet
EP1449525A1 (en) 2003-02-20 2004-08-25 Cross Chem Llc chewing gum in the form of multi-layer tablets
EP2343045A3 (en) 2003-02-24 2011-09-21 Pharmaceutical Productions Inc. Transmucosal drug delivery system
US20040224963A1 (en) 2003-05-09 2004-11-11 Pfizer Inc Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal
WO2004103372A1 (en) 2003-05-20 2004-12-02 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions of varenicline
WO2005040338A2 (en) 2003-05-21 2005-05-06 The Scripps Research Institute Constrained alkaloid immunogens and antibodies and uses thereof
JP2005025135A (ja) * 2003-07-04 2005-01-27 Showa Electric Wire & Cable Co Ltd 高信頼性光導波路型デバイス
ES2331245T3 (es) 2003-07-21 2009-12-28 Pfizer Products Inc. Compuestos azapoliciclicos condensados con heteroarilo que reducen la adiccion a la nicotina.
US20050058609A1 (en) * 2003-07-22 2005-03-17 Alireza Nazeri Medicated toothpick
US20050034738A1 (en) 2003-08-11 2005-02-17 Whalen William F. Chewing tobacco substitute containing nicotine
EP1663993B1 (de) 2003-09-05 2008-03-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Guanidinderivate
KR100526760B1 (ko) 2003-09-05 2005-11-08 김현석 체내 니코틴 분해 효과와 다이옥신의 독성을 감소시키는 효과를 가지는 생약재 추출물의 조성물
AU2004269986A1 (en) 2003-09-08 2005-03-17 Pfizer Consumer Healthcare Health Ab Nicotine formulations and use thereof
AU2003286868A1 (en) 2003-09-15 2005-04-27 Luis Viola Solution for cessation of smoking and method to use
RU2006112847A (ru) 2003-09-19 2007-11-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) Производные тиазолопиридина в качестве лигандов аденозинового рецептора
JP4317729B2 (ja) 2003-10-01 2009-08-19 ジ・エコ株式会社 禁煙用靴下とその製造方法
US20050123502A1 (en) * 2003-10-07 2005-06-09 Chan Shing Y. Nicotine containing oral compositions
WO2005037832A2 (en) * 2003-10-15 2005-04-28 Targacept, Inc. Azabicycyclic compounds for relieving pain and treating central nervous system disorders
US20050100513A1 (en) * 2003-11-10 2005-05-12 Watkins Mary B. Homeopathic method and system for treating nicotine addiction
US7816356B2 (en) * 2003-11-14 2010-10-19 Daniel Yohannes Aryl and heteroaryltetrahydrocyclobutapyrroles as nicotinic acetylcholine receptor ligands
WO2005053691A2 (en) 2003-12-02 2005-06-16 Fertin Pharma A/S Nicotine delivery product and method for producing it
TW200522944A (en) 2003-12-23 2005-07-16 Lilly Co Eli CB1 modulator compounds
CN1557177A (zh) 2004-02-05 2004-12-29 高永安 含有维生素、抗氧化营养元素、微量元素的胶姆糖
US20050222270A1 (en) 2004-02-26 2005-10-06 Olney John W Prolonged administration of NMDA antagonist drug and safener drug to create improved stable neural homeostasis
IL160753A0 (en) 2004-03-04 2004-08-31 Smoking cessation pacifier
US20050226920A1 (en) * 2004-04-13 2005-10-13 Kirk Voelker Method of decreasing nicotine withdrawal symptoms during smoking cessation.
SE0402258D0 (sv) 2004-05-07 2004-09-17 Katarina Saend Portionssnus
EP1750678A2 (en) 2004-05-21 2007-02-14 Alza Corporation Dosage form for delivery of multiple drug forms
RS50574B (sr) * 2004-05-24 2010-05-07 F. Hoffmann-La Roche Ag. (4-metoksi-7-morfolin-4-il-benzotiazol-2-il)-amid 4-hidroksi-4-metil-piperidin-1-karboksilne kiseline
WO2005115471A2 (en) * 2004-05-27 2005-12-08 Neurocure Ltd. Methods and compositions for treatment of nicotine dependence and dementias
WO2006000233A1 (en) 2004-06-29 2006-01-05 Fertin Pharma A/S Tobacco alkaloid containing chewing gum
US20060062835A1 (en) * 2004-07-19 2006-03-23 Smoke Free In 3, Inc. Multi-disciplinary nicotine craving reduction kit with potentiating homeopathic elements
CN1989117B (zh) 2004-07-22 2011-01-19 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 取代的苯并噻唑
JP5202946B2 (ja) 2004-07-22 2013-06-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ベンゾチアゾール誘導体
JP2008510711A (ja) * 2004-08-20 2008-04-10 ターガセプト，インコーポレイテッド 嗜癖治療におけるｎ−アリールジアザスピラ環状化合物の使用
WO2006028344A1 (en) 2004-09-09 2006-03-16 Industry-Academic Cooperation Foundation Daegu Haany University A composition comprising the purified essential oil extract and lower alcohol soluble extract isolated from angelica gigas for the prevention and treatment of nicotine addiction and withdrawal symptoms
PE20060594A1 (es) 2004-09-09 2006-08-18 Novartis Ag Composicion farmaceutica que contiene un agonista de ppar
WO2006041769A2 (en) 2004-10-05 2006-04-20 Merck & Co., Inc. Methods for the treatment of substance abuse and addiction
DE102004048927A1 (de) 2004-10-06 2006-04-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Pharmazeutische Kombination enthaltend Desoxypeganin und Cyp2D6 Inhibitoren
MX2007004495A (es) * 2004-10-15 2007-05-10 Pfizer Prod Inc Composiciones y procedimientos para la administracion intranasal, bucal, sublingual y pulmonar de vareniclina.
WO2006058536A1 (en) 2004-11-30 2006-06-08 Fertin Pharma A/S Method of providing fast relief to a user of a nicotine chewing gum
US20080317863A1 (en) 2005-02-10 2008-12-25 Christer Nystrom Pharmaceutical Compositions Useful in the Transmucosal Administration of Drugs
WO2006115202A1 (ja) 2005-04-25 2006-11-02 Fuji Sangyo Co., Ltd. ニコチンの毒性軽減組成物
WO2006119884A2 (en) 2005-05-06 2006-11-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the treatment of drug abuse with flibanserin
US8323683B2 (en) 2005-05-18 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Flavoring of drug-containing chewing gums
US7629342B2 (en) 2005-06-17 2009-12-08 Bristol-Myers Squibb Company Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
WO2007006117A1 (en) 2005-07-13 2007-01-18 Nicogen Inc. Novel cyp2a6 inhibitors
US20070134169A1 (en) 2005-12-11 2007-06-14 Rabinoff Michael D Methods for smoking cessation or alcohol cessation or other addiction cessation
AU2007224584A1 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Improved snuff composition
EP1998755A2 (en) 2006-03-16 2008-12-10 NicoNovum AB Chewing gum compositions providing rapid release of nicotine
US8642016B2 (en) 2006-07-21 2014-02-04 Jsrnti, Llc Medicinal delivery system, and related methods
BRPI0719428A2 (pt) 2006-12-01 2014-02-25 Cima Labs Inc Forma de dosagem transmucosal oral sólida, método para tratar dependência de nicotina em um receptor que deseja tal tratamento, sistema de distribuição de nicotina transmucosal oral, e, método de substituíção de nicotina.
US20080286341A1 (en) 2007-05-16 2008-11-20 Sven-Borje Andersson Buffered coated nicotine containing products
US20080286340A1 (en) 2007-05-16 2008-11-20 Sven-Borje Andersson Buffered nicotine containing products
US20080292683A1 (en) 2007-05-24 2008-11-27 Monosolrx, Llc. Film shreds and delivery system incorporating same
US20090081291A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Gin Jerry B Sustained Release Dosage Forms For Delivery of Agents to an Oral Cavity of a User
US20090098192A1 (en) 2007-10-11 2009-04-16 Fuisz Richard C Extrudable and Extruded Compositions for Delivery of Bioactive Agents, Method of Making Same and Method of Using Same
FR2984713B1 (fr) 2011-12-22 2013-12-27 Seb Sa Appareil electrique culinaire et moyens de securite associes

Also Published As

Publication number Publication date
DK1578422T3 (da) 2007-07-02
EP1803444A3 (en) 2007-07-18
JP4708795B2 (ja) 2011-06-22
NO344367B1 (no) 2019-11-18
DK3473251T3 (da) 2024-01-22
HUE065285T2 (hu) 2024-05-28
CA2511185C (en) 2012-09-18
EP1803444B2 (en) 2025-08-06
PT1578422E (pt) 2007-06-14
EP3473251B1 (en) 2023-12-13
CN1738621A (zh) 2006-02-22
NZ540817A (en) 2007-07-27
JP2006511566A (ja) 2006-04-06
DK1803444T4 (da) 2025-10-27
ES2708551T3 (es) 2019-04-10
EP1803443A3 (en) 2007-07-18
CA2511185A1 (en) 2004-07-08
FI3473251T3 (fi) 2024-01-09
SI1578422T1 (sl) 2007-12-31
CN1738621B (zh) 2011-04-27
DK1803444T3 (en) 2019-02-25
NO20053309L (no) 2005-07-06
CY1106477T1 (el) 2012-01-25
WO2004056363A2 (en) 2004-07-08
EP1578422A2 (en) 2005-09-28
AU2003293987B2 (en) 2010-09-09
EP1803444A2 (en) 2007-07-04
EP1803443B1 (en) 2018-10-31
US20140234392A1 (en) 2014-08-21
EP1803444B1 (en) 2018-10-31
KR20050096922A (ko) 2005-10-06
ES2285233T3 (es) 2007-11-16
NO346973B1 (en) 2023-03-20
DE60313216T2 (de) 2008-01-03
FI1803444T4 (fi) 2025-10-22
EP3473251A1 (en) 2019-04-24
DE60313216D1 (de) 2007-05-24
EP1578422B1 (en) 2007-04-11
WO2004056363A3 (en) 2004-10-28
US20040191322A1 (en) 2004-09-30
NO20191286A1 (no) 2005-07-06
AU2003293987A1 (en) 2004-07-14
DK1803443T3 (en) 2019-02-25
EP1803443A2 (en) 2007-07-04
US9629832B2 (en) 2017-04-25
US8741348B2 (en) 2014-06-03
ES2968706T3 (es) 2024-05-13
ATE359075T1 (de) 2007-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2708552T3 (es) Método para la preparación de un material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina (en particular MCC)
ES2995732T3 (en) Solid dosage form composition for buccal or sublingual administration of cannabinoids
ES2811113T3 (es) Excipientes para composiciones terapéuticas que contienen nicotina
ES2352681T3 (es) Un chicle recubierto que contiene nicotina, fabricación y uso del mismo.
JP5694645B2 (ja) 改善された嗅ぎたばこ組成物
AU2019200138A1 (en) Sublingual films
US20100061940A1 (en) Chewing Gum Compositions Providing Rapid Release of Nicotine
JP2009529561A5 (es)
EA052718B1 (ru) Никотиновая жевательная резинка