ES2775979T3 - Composición farmacéutica que contiene glicopirrolato y un agonista de receptores adrenérgicos beta-2 - Google Patents

Composición farmacéutica que contiene glicopirrolato y un agonista de receptores adrenérgicos beta-2 Download PDF

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Abstract

Un medicamento que comprende, por separado o juntos, (A) glicopirrolato; y (B) un compuesto de formula I **(Ver fórmula)** en forma libre o de sal o solvato, en donde W es un grupo de formula **(Ver fórmula)** en donde R8, R9 y R10 son cada uno H, R1 es OH, R2 y R3 son cada uno H, Rx y Ry son ambos -CH2-, R4 y R7 son cada uno H y R5 y R6 son cada uno CH3CH2-; para la administracion simultanea, secuencial o separada en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vias respiratorias.

Description

DESCRIPCIÓN
Composición farmacéutica que contiene glicopirrolato y un agonista de receptores adrenérgicos beta-2
Esta invención se refiere a compuestos orgánicos y a su uso como productos farmacéuticos, en particular para el tratamiento de enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias.
Cydulka et al, Annals of Emergency Medicine, volumen 25, abril de 1995, páginas 470-473 describe el tratamiento de pacientes que tienen exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica con glicopirrolato nebulizado y albuterol nebulizado.
Tzelepis et al, European Respiratory Journal, 1996, 9, páginas 100-103 describe el tratamiento de pacientes que tienen enfermedad pulmonar obstructiva crónica con glicopirrolato nebulizado y albuterol nebulizado.
En un aspecto, la presente invención proporciona un medicamento que comprende, por separado o juntos
(A) glicopirrolato; y
(B) un compuesto de fórmula I
Figure imgf000002_0002
en forma libre o de sal o solvato, en donde
W es un grupo de fórmula
Figure imgf000002_0001
en donde R8, R9 y R10 son cada uno H, R1 es OH, R2 y R3 son cada uno H, Rx y Ry son ambos -CH2-, R4 y R7 son cada uno H y R5 y R6 son cada uno CH3CH2-;
para la administración simultánea, secuencial o separada en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vías respiratorias.
En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una mezcla de cantidades efectivas de (A) tal como se definió anteriormente en esta memoria y (B) tal como se definió anteriormente en esta memoria, opcionalmente junto con al menos un portador farmacéuticamente aceptable.
Preferiblemente, la relación molar de (A) a (B) es de 100:1 a 1:300, por ejemplo 50:1 a 1 :100, especialmente de 10:1 a 1:20, y más especialmente de 3:1 a 1:7.
(A) El glicopirrolato es un agente antimuscarínico conocido. Más específicamente, inhibe la unión de acetilcolina a los receptores muscarínicos M3 inhibiendo con ello la broncoconstricción.
El glicopirrolato es una sal de amonio cuaternario. Contraiones adecuados son contraiones farmacéuticamente aceptables que incluyen, por ejemplo, fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, nitrato, sulfato, fosfato, formiato, acetato, trifluoroacetato, propionato, butirato, lactato, citrato, tartrato, malato, maleato, succinato, benzoato, p-clorobenzoato, acetato de difenilo o acetato de trifenilo, o-hidroxibenzoato, p-hidroxibenzoato, 1-hidroxinaftaleno-2-carboxilato, 3-hidroxinaftaleno-2-carboxilato, metanosulfonato y bencenosulfonato. Su sal de bromuro, a saber, bromuro de 3-[(ciclopentil-hidroxifenilacetil)oxi]-1,1 -dimetilpirrolidinio, tiene la siguiente fórmula estructural
Figure imgf000003_0001
y se puede preparar utilizando los procedimientos descritos en la patente de Estados Unidos US 2956062.
El glicopirrolato tiene dos centros estereogénicos y, por lo tanto, existe en cuatro formas isoméricas, a saber bromuro de (3R,2'R)-, (3S,2'R)-, (3R,2'S)- y (3S,2'S)-3-[(ciclopentil-hidroxifenilacetil)oxi]-1,1-dimetilpirrolidinio, tal como se describe en las memorias descriptivas de patente de los Estados Unidos US 6307060 y US 6.613.795. La presente invención abarca el uso de una o más de estas formas isoméricas, especialmente el isómero, el isómero 3R, 2'R o el isómero, por lo que incluye enantiómeros individuales o racematos, especialmente el racemato (3S, 2'R/2S, 3'R).
(B) es un compuesto de fórmula I tal como se define antes en esta memoria. Compuestos de esta fórmula poseen actividad agonista de receptores adrenérgicos beta-2. Comúnmente tienen un inicio de acción rápido y tienen una acción estimulante prolongada sobre el receptor adrenérgico p2 , por ejemplo, hasta 24 horas o más.
El compuesto de fórmula I en forma libre o de sal o solvato se puede preparar utilizando los procedimientos descritos en las solicitudes de patente internacional WO 2000/075114, WO 2003/076387, WO 2004/076422 o WO 2004/087668.
El compuesto de fórmula I en forma libre puede convertirse en forma de sal, y viceversa, de una manera convencional. El compuesto en forma libre o de sal se puede obtener en forma de hidratos o solvatos que contienen un disolvente utilizado para la cristalización. El compuesto de fórmula I puede recuperarse de mezclas de reacción y purificarse de manera convencional. Los isómeros, tales como los enantiómeros, pueden obtenerse de manera convencional, p. ej., por cristalización fraccionada o síntesis asimétrica a partir de materiales de partida correspondientemente sustituidos de manera asimétrica, p. ej., ópticamente activos.
Sales por adición de ácidos farmacéuticamente aceptables del compuesto de fórmula I incluyen las de ácidos inorgánicos, por ejemplo, ácidos hidrohalicos, tales como ácido fluorhídrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico o ácido yodhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico; y ácidos orgánicos, por ejemplo, ácidos monocarboxílicos alifáticos tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido propiónico y ácido butírico, ácidos hidroxialifáticos, tales como ácido láctico, ácido cítrico, ácido tartárico o ácido málico, ácidos dicarboxílicos, tales como ácido maleico o ácido succínico, ácidos carboxílicos aromáticos, tales como ácido benzoico, ácido p-clorobenzoico, ácido difenilacético o ácido trifenilacético, ácidos hidroxiaromáticos, tales como ácido o-hidroxibenzoico, ácido p-hidroxibenzoico, ácido 1-hidroxinaftaleno-2-carboxílico o ácido 3-hidroxinaftaleno-2-carboxílico y ácidos sulfónicos, tales como ácido metanosulfónico o ácido bencenosulfónico. Estas sales pueden prepararse mediante procedimientos conocidos de formación de sales. Solvatos farmacéuticamente aceptables son generalmente hidratos. Los isómeros, tales como los enantiómeros, pueden obtenerse de manera convencional, p. ej., por cristalización fraccionada o síntesis asimétrica a partir de materiales de partida correspondientemente sustituidos de manera asimétrica, p. ej., ópticamente activos.
El medicamento de la presente invención puede contener adicionalmente uno o más agentes coterapéuticos, tales como sustancias farmacológicas antiinflamatorias, broncodilatadoras, antihistamínicas, descongestionantes o antitusivas, particularmente en el tratamiento de enfermedades obstructivas o inflamatorias de las vías respiratorias, tales como las mencionadas anteriormente en esta memoria, por ejemplo como potenciadores de la actividad terapéutica de dichos fármacos o como un medio para reducir la dosificación requerida o los efectos secundarios potenciales de dichos fármacos.
Agentes coterapéuticos incluyen esteroides, agonistas de A2a, antagonistas de A2B, antihistamínicos, inhibidores de la caspasa, antagonistas de LTB4, antagonistas de LTD4, inhibidores de PDE4, mucolíticos, inhibidores de metaloproteinasas de la matriz (MMPi's), leucotrienos, antibióticos, antineoplásicos, péptidos, vacunas, nicotina, inhibidores de elastasa y cromoglicato de sodio.
Fármacos antiinflamatorios de este tipo incluyen esteroides, por ejemplo glucocorticosteroides, tales como budesonida, dipropionato de beclametasona, propionato de fluticasona, ciclesonida o furoato de mometasona, o esteroides descritos en los documentos WO 02/88167, W o 02/12266, WO 02/100879, WO 02/00679 (especialmente los de los Ejemplos 3, 11, 14, 17, 19, 26, 34, 37, 39, 51,60, 67, 72, 73, 90, 99 y 101), WO 03/35668, WO 03/48181, WO 03/62259, WO 03/64445, WO 03/72592, WO 04/39827 y WO 04/66920, y agonistas de receptores de glucocorticoides no esteroides, tales como los descritos en los documentos DE 10261874, WO 00/00531, WO 02/10143, WO 03/82280, WO 03/82787, WO 03/86294, WO 03/104195, WO 03/101932, WO 04/05229, WO 04/18429, WO 04/19935, WO 04/26248, WO 0505452. Agonistas de A2A adecuados incluyen los descritos en los documentos EP 409595A2, EP 1052264, EP 1241176, WO 94/17090, WO 96/02543, WO 96/02553, WO 98/28319, WO99/24449, WO 99/24450, WO 99/24451, WO 99/38877, WO 99/41267, WO 99/67263, WO 99167264, WO 99/67265, WO 99/67266, WO 00/23457, WO 00/77018, WO 00/78774, WO 01/23399, WO 01/27130, WO 01/27131, WO 01/60835, WO 01/94368, WO 02/00676, WO 02/22630, WO 02/96462, WO 03/086408, WO 04/039762, WO 04/039766, WO 04/045618 y WO 04/046083. Antagonistas de A2B adecuados incluyen los descritos en los documentos WO 03/042214 y WO 02/42298. Sustancias farmacológicas antihistamínicas adecuadas incluyen hidrocloruro de cetirizina, acetaminofén, fumaratos de clemastina, prometazina, loratidina, desloratidina, difenhidramina e hidrocloruro de fexofenadina, activastina, astemizolc, azelastina, ebastina, epinastina, mizolastina y tefenadina , así como los descritos en los documentos WO 03/099807, WO 04/026841, JP 2004107299. Inhibidores de caspasa adecuados, incluidos los inhibidores de la enzima convertidora de interleuquina - IP (ICE), incluyen los que se describen en la memoria descriptiva de patente canadiense 2109646, y los documentos EP 519748, EP 547699, e P 590650, EP 628550, EP 644 197, EP 644198, WO 93/05071, WO 93/14777, WO 93/16710, WO 94/00154, WO 94/03480, WO 94/21673, WO 95/05152, WO 95/35308, WO 97/22618, WO 97/22619, WO 98/41232, WO 99/06367, WO 99/65451, WO 01/119373, US 54-11985, US 5416013, US 5430128, US 5434248, US 5565430, US 5585357, US 5656627, US 5677283, US 6054487, US 6531474, US 20030096737, GB 2.278.276, así como las descritas en las solicitudes de patente internacional WO 98/10778, WO 98/11109, WO 98/11129 y WO 03/32918. Antagonistas de LTB4 adecuados incluyen LY293111, CGS025019C, CP-195543, SC-53228, BIIL 284, ONO 4057, SB 209247 y los descritos en los documentos US 5451700 y WO 04/108720. Antagonistas de LTD4 adecuados incluyen montelukast y zafirlukast. Inhibidores de PDE4 adecuados tales como cilomilast (Ariflo® GlaxoSmithKline), Roflumilast (Byk Gulden),V-11294A (Napp), BAYI 9-8004 (Bayer), SCH-351591 (Schering-Plough), Arofylline (Almirall Prodesfarma), PDI 89659 / PD168787 (Park-Davis), AWD-12-281 (Asta Medica), CDC-801 (Celgene), SelCID(TM) CC-10004 (Celgene), VM554/UM565 (Vernalis), T-440 (Tanabe), KW-4490 (Kyowa Hakko Kogyo), GRC 3886 (Glenmark), y los descritos en los documentos WO 92/19594, WO 93/19749, WO 93/19750, WO 93/19751, WO 98/18796, WO 99/16766, WO 01/13953, WO 03/104204, WO 03/104205, WO 03/39544, WO 04/000814, WO 04/000839 and WO 04/005258, WO 04018450, WO 04/018451, WO 04/018457, WO04/018465, WO 04/018431, WO 04/018449, WO 04/018450, WO 04/018451, WO 04/018457, WO 04/018465, WO 04/019944, WO 04/019945, WO 04/045607, WO 4/037805, WO 04/063197, WO 04/103998 y WO 04/111044.
Si bien el glicopirrolato (A) es un antagonista de M3, el medicamento de la presente invención incluye opcionalmente uno o más de otros antagonistas de M3, tales como bromuro de ipratropio, bromuro de oxitropio, sal de tiotropio, CHF 4226 (Chiesi), o los descritos en el documento WO 02/51841, WO 02/53564, WO 03/00840, WO 03/87094, WO 04/05285, WO 02/00652, WO 03/53966, EP 424021, US 5171744, US 3714357, WO 03/33495, WO 04/018422 o WO 05/003090.
Mientras que (B) es un agonista de receptores adrenérgicos beta-2, el medicamento de la presente invención incluye opcionalmente uno o más agonistas de receptores adrenérgicos beta-2, tales como albuterol (salbutamol), metaproterenol, terbutalina, salmeterol, fenoterol, procaterol y especialmente formoterol, carmoterol y sus sales farmacéuticamente aceptables, compuestos (en forma libre o de sal o solvato) de fórmula 1 del documento W o 04/087142, o los descritos en el documento JP 05025045, US 2002/0055651, WO 93/18007, WO 99/64035, WO 01/42193, WO 01/83462, WO 02/066422, WO 02/070490, WO 02/076933, WO 03/24439, WO 03/725395 WO 03/42160, WO 03/91204, WO 03/42164, WO 03/99764, WO 04/11416, WO 04/16578, WO 04/22547, WO 04/32921, WO 04/33412, WO 04/37773, WO 04/37807, WO 04/39762, WO 04/39766, WO 04/45618, WO 04/46083, WO 04/80964, WO 04/108675 o WO 04/108676.
La administración del medicamento o composición farmacéutica tal como se describe anteriormente en esta memoria, es decir, con (A) y (B) en mezcla o separados, es preferiblemente por inhalación, es decir (A) y (B) están en forma inhalable. La forma inhalable del medicamento puede ser, por ejemplo, una composición atomizable tal como un aerosol que aumenta el ingrediente activo, es decir, (A) y (B) por separado o en mezcla, en solución o dispersión en un propelente, o una composición nebulizable que comprende una solución o dispersión del ingrediente activo en un medio acuoso, orgánico o acuoso/orgánico. Por ejemplo, la forma inhalable del medicamento puede ser un aerosol que comprende una mezcla de (A) y (B) en solución o dispersión en un propelente, o una combinación de un aerosol que contiene (A) en solución o dispersión en un propelente con un aerosol que contiene (B) en solución o dispersión en un propelente. En otro ejemplo, la forma inhalable es una composición nebulizable que comprende una dispersión de (A) y (B) en un medio acuoso, orgánico o acuoso/orgánico, o una combinación de una dispersión de (A) en dicho medio con una dispersión de (B) en un medio de este tipo.
Una composición de aerosol adecuada para uso como la forma inhalable del medicamento puede comprender el ingrediente activo en solución o dispersión en un propelente, que puede elegirse entre cualquiera de los propelentes conocidos en la técnica. Propelentes adecuados de este tipo incluyen hidrocarburos, tales como n-propano, n-butano o isobutano, o mezclas de dos o más de hidrocarburos de este tipo, e hidrocarburos halogenados sustituidos, por ejemplo metanos, etanos, propanos, butanos, ciclopropanos o ciclobutanos sustituidos con cloro y/o flúor, tales como diclorodifluorometano (CFC 12), triclorofluorometano (CFC11), 1,2-dicloro-1,1,2,2-tetrafluoroetano (CFC114) o, en particular, 1,1,1,2-tetrafluoroetano (HFA134a) y 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano (HFA227), o mezclas de dos o más de hidrocarburos sustituidos con halógeno de este tipo. En los casos en los que el ingrediente activo está presente en suspensión en el propelente, es decir, en los casos en los que está presente en forma de partículas dispersas en el propelente, la composición de aerosol también puede contener un lubricante y un tensioactivo, que pueden elegirse de los lubricantes y tensioactivos conocidos en la técnica. Otras composiciones de aerosol adecuadas incluyen composiciones de aerosol libres de tensioactivo o sustancialmente libres de tensioactivo. La composición de aerosol puede contener hasta aproximadamente 5% en peso, por ejemplo 0,0001 a 5%, 0,001 a 5%, 0,001 a 3%, 0,001 a 2%, 0,001 a 1%, 0,001 a 0,1% o 0,001 a 0,01 % en peso del ingrediente activo, basado en el peso del propelente. En los casos en los que esté presente, el lubricante y el tensioactivo pueden estar en una cantidad de hasta 5% y 0,5%, respectivamente, en peso de la composición de aerosol. La composición de aerosol también puede contener un codisolvente tal como etanol en una cantidad de hasta 30% en peso de la composición, particularmente para la administración desde un dispositivo de inhalación de dosis medidas presurizado. La composición de aerosol puede contener, además, un agente conferidor de consistencia, por ejemplo, un azúcar tal como lactosa, sacarosa, dextrosa, manitol o sorbitol, en una cantidad, por ejemplo, de hasta 20%, habitualmente de 0,001 a 1% en peso de la composición.
En otra realización de la invención, la forma inhalable es un polvo seco, es decir (A) y (B) están presentes en un polvo seco que comprende (A) y (B) finamente divididos, opcionalmente junto con al menos un soporte en partículas farmacéuticamente aceptable, que puede ser uno o más materiales conocidos como soportes farmacéuticamente aceptables, preferiblemente elegidos entre materiales conocidos como soportes en composiciones de inhalación de polvo seco, por ejemplo sacáridos, incluyendo monosacáridos, disacáridos, polisacáridos y alcoholes de azúcar, tales como arabinosa, glucosa, fructosa, ribosa, manosa, sacarosa, trehalosa, lactosa, maltosa, almidones, dextrano, manitol o sorbitol. Un soporte especialmente preferido es lactosa. El polvo seco puede estar contenido como dosis unitarias en cápsulas de, por ejemplo, gelatina o plástico, o en ampollas (p. ej., de aluminio o plástico), para su uso en un dispositivo de inhalación de polvo seco, que puede ser un dispositivo de dosis única o dosis múltiple, preferiblemente en unidades de dosificación de (A) y (B) junto con el soporte en cantidades para llevar el peso total de polvo por cápsula de 5 mg a 50 mg. Alternativamente, el polvo seco puede estar contenido en un depósito en un dispositivo de inhalación de polvo seco multidosis adaptado para suministrar, por ejemplo, 3-25 mg de polvo seco por actuación.
En la forma en partículas finamente dividida del medicamento, y en la composición de aerosol en la que el ingrediente activo está presente en forma de partículas, el ingrediente activo puede tener un diámetro medio de partícula de hasta aproximadamente 10 |jm, por ejemplo de 0,1 a 5 |jm, preferiblemente de 1 a 5 |jm. El soporte en partículas, en los casos en los que está presente, tiene generalmente un diámetro máximo de partícula de hasta 300 jm , preferiblemente de hasta 212 jm , y convenientemente tiene un diámetro medio de partícula de 40 a 100 jm , p. ej., de 50 a 75 jm . El tamaño de partícula del ingrediente activo, y el de un soporte en partículas en los casos en los que esté presente en composiciones de polvo seco, se puede reducir al nivel deseado por métodos convencionales, por ejemplo moliendo en un molino de chorro de aire, molino de bolas o molino vibrador, tamizado, microprecipitación, secado por pulverización, liofilización o cristalización controlada a partir de disolventes convencionales o de medios supercríticos.
El medicamento puede ser una formulación de liberación controlada que comprende partículas finamente divididas de (A) y (B) dentro de un material de matriz hidrofóbico, p. ej., que comprende estearato de magnesio, por ejemplo tal como se describe en la solicitud de patente internacional WO 01/76575.
El medicamento inhalable puede administrarse utilizando un dispositivo de inhalación adecuado para la forma inhalable, siendo este tipo de dispositivos bien conocidos en la técnica. Por consiguiente, la invención también proporciona un producto farmacéutico que comprende un medicamento o composición farmacéutica tal como se describe anteriormente en esta memoria en forma inhalable tal como se describe anteriormente en esta memoria en asociación con uno o más dispositivos de inhalación. En un aspecto adicional, la invención proporciona un dispositivo de inhalación, o un paquete de dos o más dispositivos de inhalación, que contiene un medicamento o composición farmacéutica tal como se describe anteriormente en esta memoria en forma inhalable tal como se describe anteriormente en esta memoria.
En los casos en los que la forma inhalable del ingrediente activo sea una composición de aerosol, el dispositivo de inhalación puede ser un vial de aerosol provisto de una válvula adaptada para suministrar una dosis medida, tal como 10 a 100 j l , p. ej., 25 a 50 jl, de la composición, es decir, un dispositivo conocido como inhalador de dosis medida. Viales de aerosol adecuados y procedimientos para contener dentro de ellos composiciones de aerosol bajo presión son bien conocidos por los expertos en la técnica de la terapia de inhalación. Por ejemplo, una composición de aerosol puede administrarse desde una lata recubierta, por ejemplo tal como se describe en el documento EP 0642992 A.
En los casos en los que la forma inhalable del ingrediente activo sea una dispersión acuosa, orgánica o acuosa/orgánica nebulizable, el dispositivo de inhalación puede ser un nebulizador conocido, por ejemplo un nebulizador neumático convencional tal como un nebulizador de chorro de aire o un nebulizador ultrasónico, que puede contener, por ejemplo, de 1 a 50 ml, comúnmente de 1 a 10 ml, de la dispersión; o un nebulizador manual, a veces denominado inhalador de niebla suave o aerosol suave, por ejemplo, un dispositivo controlado electrónicamente tal como un AERx (Aradigm, EE. UU.) o Aerodose (Aerogen), o un dispositivo mecánico tal como un nebulizador RESPIMAT (Boehringer Ingelheim) que permite volúmenes nebulizados mucho más pequeños, p. ej., 10 a 100 jl, que los nebulizadores convencionales.
En los casos en los que la forma inhalable del ingrediente activo es la forma de partículas finamente divididas, el dispositivo de inhalación puede ser, por ejemplo, un dispositivo de inhalación de polvo seco adaptado para suministrar polvo seco desde una cápsula o blíster que contiene un polvo seco que comprende una unidad de dosificación de (A ) y (B) o un dispositivo de inhalación de polvo seco multidosis (MDPI) adaptado para suministrar, por ejemplo, 3-25 mg de polvo seco que comprende una unidad de dosificación de (A) y (B) por actuación. La formulación en polvo seco contiene preferiblemente los ingredientes activos opcionalmente junto con un diluyente o soporte, tal como lactosa, de la distribución de tamaño de partícula deseada y un compuesto que ayuda a proteger contra el deterioro del rendimiento del producto debido a la humedad, p. ej., estearato de magnesio. Dispositivos de inhalación de polvo seco adecuados de este tipo son bien conocidos. Por ejemplo, un dispositivo adecuado para el suministro de polvo seco en forma encapsulada es el descrito en el documento US 3991761, mientras que un dispositivo MDPI adecuado es el descrito en el documento WO 97/20589.
El medicamento de la invención es preferiblemente una composición farmacéutica que comprende una mezcla de (A) tal como se define anteriormente en esta memoria y (B) tal como se define anteriormente en esta memoria, preferiblemente junto con al menos un soporte farmacéuticamente aceptable tal como se describe anteriormente en esta memoria.
La relación molar de (A) a (B) puede ser, en general, de 100:1 a 1:300, por ejemplo, de 50:1 a 1:100 o de 20:1 a 1:50, preferiblemente de 10 :1 a 1:20, más preferiblemente de 1:10, de 3: 1 a 1:7 o de 2:1 a 1:2. El compuesto (A) y el compuesto (B) pueden administrarse por separado en la misma relación .
Una dosis diaria adecuada del compuesto (A), particularmente como la sal bromuro, para inhalación puede ser de 10 a 2000 |jg, preferiblemente de 60 a 1000 |jg, y especialmente de 80 a 800 |jg, por ejemplo de 20 a 500 |jg.
Una dosis diaria adecuada del compuesto (B) para inhalación puede ser de 10 jig a 2000 jig, por ejemplo de 10 a 1500 jig, de 10 a 1000 jig, preferiblemente de 20 a 800 jig, p. ej., de 20 a 600 jig o de 20 a 500 jig.
Una dosis unitaria adecuada de compuesto (A), particularmente en forma de la sal bromuro, puede ser de 10 jig a 2000 jig, preferiblemente de 60 a 1000 jig, especialmente de 80 a 800 jig, p. ej., de 20 a 500 jg .
Una dosis unitaria adecuada de compuesto (B) puede ser de 10 jg a 2000 jg , por ejemplo de 10 a 1500 jg , de 10 a 1000 jg , preferiblemente de 20 a 800 jg , p. ej., de 20 a 600 jg o de 20 a 500 jg .
Estas dosis unitarias pueden administrarse una o dos veces al día de acuerdo con las dosis diarias mencionadas anteriormente en esta memoria. Se prefiere una dosis única. La unidad precisa y la dosis diaria utilizada dependerán, por supuesto, de la afección a tratar, del paciente y de la eficiencia del dispositivo de inhalación.
En una realización preferida de la invención, el medicamento de la invención es una composición farmacéutica que es un polvo seco en una cápsula que contiene una dosis unitaria de (A) y (B), por ejemplo para inhalación de un inhalador de cápsula única, conteniendo la cápsula adecuadamente una dosis unitaria de (A), p. ej., tal como se describe anteriormente en esta memoria; y una dosis unitaria de (B), p. ej., tal como se describe anteriormente en esta memoria, junto con un soporte farmacéuticamente aceptable como se describe anteriormente en esta memoria, en una cantidad para llevar el peso total de polvo seco por cápsula entre 5 mg y 50 mg, por ejemplo 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg o 50 mg.
En otra realización preferida de la invención, el medicamento de la invención es una composición farmacéutica que es un polvo seco para administración desde un depósito de un inhalador de polvo seco multidosis adaptado para suministrar, por ejemplo, 3 mg a 25 mg de polvo que contiene una dosis unitaria de (A) y (B) por actuación, por ejemplo, en los casos en los que (A) esté en forma de sal maleato, un polvo que comprende, en peso, 20 a 2000 partes, por ejemplo 60 a 1000 partes, 100 a 500 partes o 100 a 300 partes de (a ); 25 a 800 partes, por ejemplo 25 a 500 partes, 50 a 400 partes o 100 a 400 partes de (B); 0,2 a 1 parte de estearato de magnesio, y 2000 a 25000 partes, p. ej.. 4000 a 15000 partes o 4000 a 10000 partes de un soporte farmacéuticamente aceptable tal como se describe anteriormente en esta memoria.
En una realización preferida adicional de la invención, el medicamento de la invención es una composición farmacéutica que es un aerosol que comprende (A) y (B), p. ej., en una relación tal como se describe anteriormente en esta memoria, en un propelente tal como se describe anteriormente en esta memoria, opcionalmente junto con un tensioactivo y/o un agente conferidor de consistencia y/o un codisolvente tal como etanol tal como se describe anteriormente en esta memoria, para la administración desde un inhalador de dosis medida adaptado para suministrar una cantidad de aerosol que contiene una dosis unitaria de (A) y una dosis unitaria de (B), o una fracción conocida de una dosis unitaria de (A) y una fracción conocida de una dosis unitaria de (B) por actuación. Por lo tanto, si, por ejemplo, el inhalador suministra la mitad de las dosis unitarias de (A) y (B) por actuación, las dosis unitarias pueden administrarse mediante dos actuaciones del inhalador.
De acuerdo con lo anterior, la invención también proporciona un kit farmacéutico que comprende (A) y (B) tal como se define anteriormente en esta memoria en formas de dosificación unitarias separadas, siendo dichas formas adecuadas para la administración de (A) y (B) en cantidades efectivas. Un kit de este tipo comprende adecuadamente uno o más dispositivos de inhalación para la administración de (A) y (B). Por ejemplo, el kit puede comprender uno o más dispositivos de inhalación de polvo seco adaptados para suministrar polvo seco desde una cápsula, junto con cápsulas que contienen un polvo seco que comprende una unidad de dosificación de (A) y cápsulas que contienen un polvo seco que comprende una unidad de dosificación de (B). En otro ejemplo, el kit puede comprender un dispositivo de inhalación de polvo seco multidosis que contiene en el depósito del mismo un polvo seco que comprende (A) y un dispositivo de inhalación de polvo seco multidosis que contiene en el depósito del mismo un polvo seco que comprende (B) . En un ejemplo adicional, el kit puede comprender un inhalador de dosis medida que contiene un aerosol que comprende (A) en un propelente y un inhalador de dosis medida que contiene un aerosol que comprende (B) en un propelente.
Los medicamentos de la invención son ventajosos en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vías respiratorias, exhibiendo propiedades broncodilatadoras y antiinflamatorias altamente efectivas. Por ejemplo, es posible utilizar la terapia de combinación de la invención para reducir las dosis de (A) o (B) requeridas para un efecto terapéutico dado en comparación con las requeridas utilizando el tratamiento con (A) o (B) solo, minimizando así posiblemente efectos secundarios indeseables. Además, utilizando las combinaciones de la invención, particularmente utilizando composiciones que contienen (A) y (B), se pueden preparar medicamentos que tienen un inicio de acción rápido y una acción de larga duración. Además, utilizando dicha terapia de combinación, se pueden preparar medicamentos que den como resultado una mejora significativa en la función pulmonar. En otro aspecto, utilizando la terapia de combinación de la invención, se pueden preparar medicamentos que proporcionan un control efectivo de enfermedades obstructivas o inflamatorias de las vías respiratorias, o una reducción en las exacerbaciones de este tipo de enfermedades. En un aspecto, adicional, utilizando composiciones de la invención que contienen (A) y (B), se pueden preparar medicamentos que reducen o eliminan la necesidad de tratamiento con medicamentos de rescate de acción corta, tales como salbutamol o terbutalina; por lo tanto, las composiciones de la invención que contienen (A) y (B) facilitan el tratamiento de una enfermedad obstructiva o inflamatoria de las vías respiratorias con un solo medicamento.
El tratamiento de enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias de acuerdo con la invención puede ser un tratamiento sintomático o profiláctico. Las enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias para las cuales se puede aplicar la presente invención incluyen el asma de cualquier tipo o génesis, que incluye tanto el asma intrínseca (no alérgica) como el asma extrínseca (alérgica), asma leve, asma moderada, asma grave, asma bronquítica, asma inducida por el ejercicio, asma ocupacional y asma inducida tras una infección bacteriana. Se debe entender que el tratamiento del asma también engloba el tratamiento de sujetos, p. ej., de edad inferior a 4 o 5 años, que exhiben síntomas de sibilancia y a los cuales se les ha diagnosticado o se les puede diagnosticar como «niños con sibilancia», una categoría de pacientes establecida de gran preocupación médica y que a menudo se identifica ahora como pacientes asmáticos incipientes o de fase inicial (A efectos prácticos, se hace referencia a esta afección asmática particular como «síndrome del niño con sibilancia»).
La eficacia profiláctica en el tratamiento del asma se pondrá de manifiesto por una menor frecuencia o gravedad del ataque sintomático, por ejemplo, del ataque broncoconstrictor o asmático agudo, una mejora en la función pulmonar o una mejora en la hiperreactividad de las vías respiratorias. Se puede poner de manifiesto además por un menor requerimiento de otra terapia sintomática, es decir, terapia para o dirigida a restringir o detener el ataque sintomático cuando se manifiesta, por ejemplo, antiinflamatoria (por ejemplo, corticosteroide) o broncodilatadora. El beneficio profiláctico en el asma puede ser evidente, en particular, en sujetos propensos a padecer "recaídas matutinas" ("morning dipping"). Las "recaídas matutinas" son un síndrome asmático reconocido, habitual para un porcentaje sustancial de asmáticos y que se caracteriza por un ataque de asma, por ejemplo, entre las horas de aproximadamente 4 a 6 de la mañana, es decir, en un momento por lo general sustancialmente distante de cualquier terapia del asma sintomática administrada previamente.
Otras enfermedades y afecciones inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias a las que se aplica la presente invención incluyen lesión pulmonar aguda/adulta (ALI), síndrome de dificultad respiratoria aguda/adulta (ARDS), fibrosis quística, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad de las vías respiratorias o pulmonar (COPD, COAD o COLD), incluyendo bronquitis crónica y enfisema, bronquiectasias y exacerbación de la hiperreactividad de las vías respiratorias como consecuencia de otro tratamiento farmacológico, en particular otra terapia farmacológica inhalada. Otras enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias a las que es aplicable la presente invención incluyen la neumoconiosis (una enfermedad pulmonar inflamatoria, comúnmente ocupacional, frecuentemente acompañada de obstrucción de las vías respiratorias, ya sea crónica o aguda, y ocasionada por inhalación repetida de polvos finos) de cualquier tipo o génesis, que incluye, por ejemplo, aluminosis, antracosis, asbestosis, chalicosis, ptilosis, siderosis, silicosis, tobacosis y bisinosis.
La invención se ilustra mediante los siguientes Ejemplos.
EJEMPLOS
El compuesto A1, a saber, bromuro de 3-[(ciclopentil-hidroxifenilacetil)oxi]-1, 1 -dimetilpirrolidinio (glicopirrolato), está disponible comercialmente en forma de un racemato o se prepara utilizando los procedimientos descritos en la patente de los Estados Unidos US 2956062.
El compuesto B1, a saber, maleato de (R)-5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona, se prepara utilizando los procedimientos descritos en la solicitud de patente internacional WO 2000/075114.
Ejemplos 1-60
Se preparan cápsulas de gelatina adecuadas para uso en un inhalador de cápsulas tal como el descrito en los documentos US 3991761 y EP 1270034, conteniendo cada una de las cápsulas un polvo seco obtenido mezclando el Compuesto A1 y el Compuesto B1 que se han molido a un diámetro medio de partícula de 1 a 5 |jm y lactosa monohidrato que tiene un diámetro de partícula inferior a 212 jm , siendo las cantidades como se muestran en la Tabla 1 que figura a continuación: TABLA 1
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Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Un medicamento que comprende, por separado o juntos,
(A) glicopirrolato; y
(B) un compuesto de fórmula I
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en forma libre o de sal o solvato, en donde
W es un grupo de fórmula
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en donde R8, R9 y R10 son cada uno H,
Figure imgf000010_0002
R3 son cada uno H, Rx y Ry son am uno H y R5 y R6 son cada uno CH3CH2-;
para la administración simultánea, secuencial o separada en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vías respiratorias.
2. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 1, que es una composición farmacéutica que comprende una mezcla de cantidades eficaces de (A) y (B), opcionalmente junto con al menos un soporte farmacéuticamente aceptable.
3. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde el glicopirrolato está presente como su sal bromuro.
4. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde el glicopirrolato es un racemato.
5. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde el glicopirrolato es un enantiómero único.
6. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 5, en donde glicopirrolato es bromuro de (3S,2'R)-3-[(ciclopentilhidroxifenilacetil)oxi]-1, 1 -dimetilpi rrolidinio o bromuro de (3R,2'S)-3-[(ciclopentil-hidroxifenilacetil)oxi]-1,1-dimetilpirrolidinio.
7. Un medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en que (B) es maleato de (R)-5-[2-(5,6-dietilindan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona.
8. Un medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en que (B) está en forma de sal, por adición, siendo la sal por adición una sal de un ácido inorgánico seleccionado de ácido fluorhídrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido nítrico , ácido sulfúrico, ácido fosfórico; o un ácido orgánico seleccionado de ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido propiónico y ácido butírico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido tartárico o ácido málico, ácido maleico, ácido succínico, ácido benzoico, ácido p-clorobenzoico, ácido difenilacético o ácido trifenilacético, ácido o-hidroxibenzoico, ácido p-hidroxibenzoico, ácido 1-hidroxinaftaleno-2-carboxílico o ácido 3-hidroxinaftaleno-2-carboxílico, ácido metanosulfónico o ácido bencenosulfónico.
9. Un medicamento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que contiene además al menos una sustancia farmacológica que es un antiinflamatorio, un broncodilatador, un antihistamínico, un descongestionante o una sustancia farmacológica antitusiva.
10. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde la relación molar de (A) a (B) es de 3:1 a 1:7, preferiblemente de 2:1 a 1:2.
11. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde (A) y (B) están en forma inhalable.
12. Un medicamento de acuerdo con la reivindicación 11, en donde la forma inhalable es un polvo seco.
13. Un producto farmacéutico que comprende un medicamento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde el medicamento está en forma inhalable para uso con uno o más dispositivos de inhalación.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0411056D0 (en) 2004-05-18 2004-06-23 Novartis Ag Organic compounds
ES2570332T3 (es) * 2005-03-16 2016-05-17 Meda Pharma Gmbh & Co Kg La combinación de anticolinérgicos y antagonistas del receptor de leucotrieno para el tratamiento de enfermedades respiratorias
EP1879571A1 (de) * 2005-04-23 2008-01-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Arzneimittelkombination für die inhalation enthaltend neben einem anticholinergikum ein betamimetikum und ein steroid
GB0511065D0 (en) * 2005-05-31 2005-07-06 Novartis Ag Organic compounds
GB0523656D0 (en) * 2005-11-21 2005-12-28 Novartis Ag Organic compounds
GB0523655D0 (en) * 2005-11-21 2005-12-28 Novartis Ag Organic compounds
EP1878722A1 (en) * 2006-07-13 2008-01-16 Novartis AG Quinolinone derivatives and their pharmaceutical compositions
MY150468A (en) * 2006-06-30 2014-01-30 Novartis Ag Quinolinone derivatives and their pharmaceutical compositions
EP1938822A1 (en) * 2006-12-21 2008-07-02 Novartis AG Combination therapy for the treatment of airways disease
MX337126B (es) 2009-05-29 2016-02-12 Pearl Therapeutics Inc Administracion respiratoria de agentes activos.
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
WO2010144628A2 (en) * 2009-06-09 2010-12-16 Elevation Pharmaceuticals, Inc. Treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized beta 2-agonist or combined nebulized beta 2-agonist and anticholinergic administration
EP2515853B1 (en) 2009-12-23 2014-03-19 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Combination therapy for COPD
UA113832C2 (xx) 2009-12-23 2017-03-27 Комбінаційна терапія для хозл
EP2749283A3 (en) * 2011-02-17 2014-08-20 Cipla Limited Combination of glycopyrronium and olodaterol
KR101317924B1 (ko) * 2011-05-17 2013-10-16 김동진 글리코피롤레이트의 합성방법 및 이 활성성분을 함유하는 약학적 조성물의 제조방법
EA201590030A1 (ru) 2012-07-05 2015-09-30 Арвен Айлак Санайи Ве Тиджарет А.С. Ингаляторы сухого порошка, содержащие носитель, отличный от лактозы, и третий компонент
WO2014007766A1 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Dry powder inhalers comprising a carrier other than lactose
KR101460694B1 (ko) * 2012-09-07 2014-11-11 성광제약주식회사 글리코피롤레이트의 신규 합성방법 및 이 활성성분을 함유하는 약학적 조성물
CN103784401A (zh) * 2012-10-29 2014-05-14 北京市丰硕维康技术开发有限责任公司 一种治疗呼吸道疾病的溶液型定量吸入气雾剂及制备方法
US9006462B2 (en) 2013-02-28 2015-04-14 Dermira, Inc. Glycopyrrolate salts
US8558008B2 (en) 2013-02-28 2013-10-15 Dermira, Inc. Crystalline glycopyrrolate tosylate
EP3473615B1 (en) 2013-02-28 2022-01-19 Journey Medical Corporation Glycopyrrolate salts
KR102391332B1 (ko) 2013-03-15 2022-04-26 펄 테라퓨틱스 인코포레이티드 미립자 결정질 재료를 컨디셔닝하는 방법 및 시스템
EP3384898A1 (en) 2013-12-30 2018-10-10 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Stable pressurised aerosol solution composition of glycopyrronium bromide and formoterol combination
SMT202000280T1 (it) 2014-09-09 2020-07-08 Vectura Ltd Formulazione comprendente glicopirrolato, metodo ed apparecchiatura
CN109069390A (zh) * 2016-04-11 2018-12-21 苏文生命科学有限公司 格隆溴铵的外用喷雾制剂
US10098837B2 (en) 2016-07-28 2018-10-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Combination therapy for COPD
WO2020217143A1 (en) * 2019-04-23 2020-10-29 Glenmark Pharmaceutical Limited Inhalable dry powder composition comprising gly copyrronium, indacaterol and fluticasone
WO2020247376A1 (en) * 2019-06-03 2020-12-10 Cai Gu Huang Inhalable formulation of a solution containing indacaterol maleate and glycopyrronium bromide
AU2019477296A1 (en) 2019-12-02 2022-04-14 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Stainles steel can for pressurised metered dose inhalers

Family Cites Families (188)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2956062A (en) 1959-02-26 1960-10-11 Robins Co Inc A H Esters of amino alcohols
US6204261B1 (en) 1995-12-20 2001-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β Converting enzyme inhibitors
GB1219606A (en) 1968-07-15 1971-01-20 Rech S Et D Applic Scient Soge Quinuclidinol derivatives and preparation thereof
IT1016489B (it) 1974-03-18 1977-05-30 Isf Spa Inalatore
JPS6235216A (ja) 1985-08-09 1987-02-16 Noritoshi Nakabachi 不均質物質層の層厚非破壊測定方法および装置
GB8916480D0 (en) 1989-07-19 1989-09-06 Glaxo Group Ltd Chemical process
GB8923590D0 (en) 1989-10-19 1989-12-06 Pfizer Ltd Antimuscarinic bronchodilators
US5416013A (en) 1990-04-04 1995-05-16 Sterling Winthrop Inc. Interleukin 1β protease and interleukin 1β protease inhibitors
PT100441A (pt) 1991-05-02 1993-09-30 Smithkline Beecham Corp Pirrolidinonas, seu processo de preparacao, composicoes farmaceuticas que as contem e uso
US5451700A (en) 1991-06-11 1995-09-19 Ciba-Geigy Corporation Amidino compounds, their manufacture and methods of treatment
DE69226820T2 (de) 1991-06-21 1999-05-12 Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. Peptidylderivate als Inhibitoren von Interleukin-1B-konvertierenden Enzymen
AU657701B2 (en) 1991-08-30 1995-03-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Interleukin 1beta protease and interleukin 1beta protease inhibitors
EP0547699A1 (en) 1991-12-19 1993-06-23 Merck & Co. Inc. Peptidyl derivatives as inhibitors of interleukin-1B converting enzyme
AU3479593A (en) 1992-01-31 1993-09-01 Merck & Co., Inc. Peptidyl derivatives as inhibitors of interleukin-1beta converting enzyme
EP0627926B1 (en) 1992-02-21 1998-08-05 Merck & Co., Inc. (a New Jersey corp.) PEPTIDYL DERIVATIVES AS INHIBITORS OF INTERLEUKIN-1$g(b) CONVERTING ENZYME
WO1993018007A1 (fr) 1992-03-13 1993-09-16 Tokyo Tanabe Company Limited Nouveau derive de carbostyrile
JP3192424B2 (ja) 1992-04-02 2001-07-30 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション アレルギーまたは炎症疾患の治療用化合物
HU225869B1 (en) 1992-04-02 2007-11-28 Smithkline Beecham Corp Compounds with antiallergic and antiinflammatory activity and pharmaceutical compns. contg. them
EP0636026B1 (en) 1992-04-02 2001-12-05 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful for treating inflammatory diseases and inhibiting production of tumor necrosis factor
CA2136981A1 (en) 1992-06-24 1994-01-06 Andrew D. Howard Dna encoding precursor interleukin 1.beta. converting enzyme
DK0654041T3 (da) 1992-07-31 1998-10-26 Pfizer Peptidyl-4-amino-2,2-difluor-3-oxo-1,6-hexandisyre-derivater som anto-inflammatoriske midler
US5395958A (en) 1992-09-30 1995-03-07 Mitsubishi Kasei Corporation Cyclopropene derivatives
CA2109646C (en) 1992-11-24 2000-03-07 Gaston O. Daumy Para-nitroanilide peptides
GB9301000D0 (en) 1993-01-20 1993-03-10 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US5656600A (en) 1993-03-25 1997-08-12 Corvas International, Inc. α-ketoamide derivatives as inhibitors of thrombosis
US5411985A (en) 1993-05-17 1995-05-02 Merck & Co., Inc. Gamma-pyrone-3-acetic acid as an inhibitor or interleukin-1 β inventory enzyme
JPH0789951A (ja) 1993-06-03 1995-04-04 Sterling Winthrop Inc インターロイキン−１β転換酵素阻害剤
EP0644197B1 (en) 1993-06-04 1998-09-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Peptidic phosphinyloxymethyl ketones as interleukin-1beta-converting enzyme inhibitors
ATE163412T1 (de) 1993-06-08 1998-03-15 Sanofi Sa Pyridazine als interleukin-1-beta verwandlungsenzym inhibitoren
DE4326959C2 (de) 1993-08-12 1995-07-06 Henkel Kgaa Verwendung von Fettsäure-N-alkylpolyhydroxyalkylamiden
US6596260B1 (en) 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
US5756466A (en) 1994-06-17 1998-05-26 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5716929A (en) 1994-06-17 1998-02-10 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
GB9414208D0 (en) 1994-07-14 1994-08-31 Glaxo Group Ltd Compounds
GB9414193D0 (en) 1994-07-14 1994-08-31 Glaxo Group Ltd Compounds
US5565430A (en) 1994-08-02 1996-10-15 Sterling Winthrop Inc. Azaaspartic acid analogs as interleukin-1β converting enzyme inhibitors
DE59605366D1 (de) 1995-12-07 2000-07-06 Jago Pharma Ag Muttenz Inhalator zur mehrfachen dosisweisen abgabe eines pharmakologischen trockenpulvers
US5843904A (en) 1995-12-20 1998-12-01 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of interleukin-1βconverting enzyme
US6610683B2 (en) 1996-09-12 2003-08-26 Idun Pharmaceuticals, Inc. Treatment of infectious disease using interleukin-1β-converting enzyme (ICE)/CED-3 family inhibitors
KR20000036056A (ko) 1996-09-12 2000-06-26 아이디유엔 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 인터루킨-1β 전환 효소 및 관련 프로테아제의 억제제로서의 Ｃ-말단 변형된 (Ｎ-치환된)-2-인돌릴 디펩티드
EP0929311B8 (en) 1996-09-12 2006-02-01 Idun Pharmaceuticals, Inc. INHIBITION OF APOPTOSIS USING INTERLEUKIN-1 beta-CONVERTING ENZYME (ICE)/CED-3 FAMILY INHIBITORS
NZ330451A (es) 1996-09-12 2000-01-28 Idun Pharmaceuticals Inc
GB9622386D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Sandoz Ltd Organic compounds
US6613795B2 (en) 1996-11-11 2003-09-02 Christian Noe Enantiomerically pure basic arylcycloalkylhydroxycarboxylic esters, processes for their preparation and their use in medicaments
DK0937041T3 (da) * 1996-11-11 2003-08-11 Christian R Noe Anvendelse af et farmaceutisk egnet salt af (3R,2'R)-3-[(cyclopentil-hydroxyphenylacetyl)oxyl]-1,1-dimethyl-pyrrolidinium til fremstilling af et lægemiddel
TW528755B (en) 1996-12-24 2003-04-21 Glaxo Group Ltd 2-(purin-9-yl)-tetrahydrofuran-3,4-diol derivatives
US6054487A (en) 1997-03-18 2000-04-25 Basf Aktiengesellschaft Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
SK122199A3 (en) 1997-03-18 2000-12-11 Basf Ag Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
AR016384A1 (es) 1997-07-30 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de caspasas, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos inhibidores de caspasas y uso de los inhibidores de caspasas para prepararun medicamento util para el tratamiento de apoptosis y desordenes asociados con excesiva actividad de la convertosa il-1 beta.
AU9281298A (en) 1997-10-01 1999-04-23 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Benzodioxole derivatives
GB9723589D0 (en) 1997-11-08 1998-01-07 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9723566D0 (en) 1997-11-08 1998-01-07 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9723590D0 (en) 1997-11-08 1998-01-07 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
YU44900A (sh) 1998-01-31 2003-01-31 Glaxo Group Limited Derivati 2-(purin-9-il)tetrahidrofuran-3,4-diola
PE20000270A1 (es) 1998-02-14 2000-05-20 Glaxo Group Ltd Derivados de 2-(purin-9-il)-tetrahidrofuran-3,4-diol
DK1064298T3 (da) 1998-03-19 2009-01-19 Vertex Pharma Inhibitorer af caspaser
US6541669B1 (en) 1998-06-08 2003-04-01 Theravance, Inc. β2-adrenergic receptor agonists
AR019322A1 (es) 1998-06-18 2002-02-13 Smithkline Beecham Corp Derivados de sulfonilo sustituido por heterociclo-etanodionanilina sustituida por heterociclo, composicion farmaceutica que los contiene y su uso para lamanufactura de un medicamento
GB9813535D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
AU750462B2 (en) 1998-06-23 2002-07-18 Glaxo Group Limited 2-(purin-9-yl)-tetrahydrofuran-3,4-diol derivatives
GB9813540D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9813565D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
KR100563395B1 (ko) 1998-06-30 2006-03-23 다우 글로벌 테크놀로지스 인크. 중합체 폴리올 및 이의 제조방법
JP4570251B2 (ja) 1998-07-24 2010-10-27 ヤゴテック アーゲー 医薬用エーロゾル製剤
AU5879299A (en) 1998-10-16 2000-05-08 Monaghan, Sandra Marina Adenine derivatives
AU756852B2 (en) 1998-11-13 2003-01-23 Jagotec Ag Dry powder for inhalation
GB9902689D0 (en) 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
GB9913083D0 (en) * 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
YU25500A (sh) 1999-05-11 2003-08-29 Pfizer Products Inc. Postupak za sintezu analoga nukleozida
US20040002548A1 (en) * 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US6683115B2 (en) 1999-06-02 2004-01-27 Theravance, Inc. β2-adrenergic receptor agonists
GB9913932D0 (en) 1999-06-15 1999-08-18 Pfizer Ltd Purine derivatives
US6322771B1 (en) 1999-06-18 2001-11-27 University Of Virginia Patent Foundation Induction of pharmacological stress with adenosine receptor agonists
EP1212089B1 (en) 1999-08-21 2006-03-22 ALTANA Pharma AG Synergistic combination of roflumilast and salmeterol
AU7127600A (en) 1999-09-17 2001-04-17 Basf Aktiengesellschaft Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
CO5180581A1 (es) 1999-09-30 2002-07-30 Pfizer Prod Inc Compuestos para el tratamiento de la isquemia ciones farmaceuticas que los contienen para el tratamiento de la isquemia
GB9924361D0 (en) 1999-10-14 1999-12-15 Pfizer Ltd Purine derivatives
GB9924363D0 (en) 1999-10-14 1999-12-15 Pfizer Central Res Purine derivatives
OA11558A (en) 1999-12-08 2004-06-03 Advanced Medicine Inc Beta 2-adrenergic receptor agonists.
GB0003960D0 (en) 2000-02-18 2000-04-12 Pfizer Ltd Purine derivatives
US6369115B1 (en) 2000-03-20 2002-04-09 Dura Pharmaceuticals, Inc. Stabilized powder formulations
GB0008660D0 (en) 2000-04-07 2000-05-31 Arakis Ltd The treatment of respiratory diseases
BR0110331A (pt) 2000-04-27 2003-01-07 Boehringer Ingelheim Pharma Substâncias que mimetizam beta que têm uma atividade de longa duração, processos para prepará-las e o uso das mesmas como medicamentos
TWI227240B (en) 2000-06-06 2005-02-01 Pfizer 2-aminocarbonyl-9H-purine derivatives
CZ294251B6 (cs) 2000-06-27 2004-11-10 Laboratorios S. A. L. V. A. T., S. A. Karbamáty a jejich použití pro výrobu farmaceutického prostředku
GB0015727D0 (en) 2000-06-27 2000-08-16 Pfizer Ltd Purine derivatives
GB0015876D0 (en) 2000-06-28 2000-08-23 Novartis Ag Organic compounds
DE10038639A1 (de) 2000-07-28 2002-02-21 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
WO2002012266A1 (en) 2000-08-05 2002-02-14 Glaxo Group Limited 17.beta.-carbothioate 17.alpha.-arylcarbonyloxyloxy androstane derivative as anti-inflammatory agents
GB0022695D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Pfizer Ltd Purine Derivatives
US20020193392A1 (en) 2000-11-13 2002-12-19 Christel Schmelzer Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol
GB0028383D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
GB0029562D0 (en) 2000-12-04 2001-01-17 Novartis Ag Organic compounds
JP4445704B2 (ja) 2000-12-22 2010-04-07 アルミラル・ソシエダッド・アノニマ キヌクリジンカルバメート誘導体およびｍ３アンダゴニストとしてのそれらの使用
IL156558A0 (en) 2000-12-28 2004-01-04 Almirall Prodesfarma Ag Novel quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
US20020179087A1 (en) 2001-02-01 2002-12-05 Karl-Heinz Bozung Pharmaceutical compositions containing an oxitropium salt and a betamimetic
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
EP1366025B1 (en) 2001-03-08 2007-06-27 Glaxo Group Limited Agonists of beta-adrenoreceptors
EP1241176A1 (en) 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Purine derivatives for the treatment of ischemia
JP4143413B2 (ja) 2001-03-22 2008-09-03 グラクソ グループ リミテッド β２−アドレナリン受容体アゴニストとしてのホルムアニリド誘導体
US20030096737A1 (en) 2001-04-19 2003-05-22 Anita Diu-Hercend Caspase inhibitors and uses thereof
PT1383786E (pt) 2001-04-30 2008-12-30 Glaxo Group Ltd Derivados anti-inflamatórios de éster 17.beta-carbotioato de androstano com um grupo éster ciclíco na posição 17.alfa
CZ20033126A3 (cs) 2001-05-25 2004-09-15 Pfizer Inc. Kombinace agonistu adenosin A2a receptoru a anticholinergického činidla pro ošetřování obstruktivních nemocí dýchacích cest
US20040248867A1 (en) 2001-06-12 2004-12-09 Keith Biggadike Novel anti-inflammatory 17.alpha.-heterocyclic-esters of 17.beta.carbothioate androstane derivatives
EP2319919B1 (en) 2001-06-21 2015-08-12 BASF Enzymes LLC Nitrilases
ITMI20010357U1 (it) 2001-06-28 2002-12-30 Plastiape Spa Dispositivo inalatore
ES2438985T3 (es) 2001-09-14 2014-01-21 Glaxo Group Limited Formulación de inhalación que comprende derivados de fenetanolamina para el tratamiento de enfermedades respiratorias
JP2005512974A (ja) 2001-10-17 2005-05-12 ユ セ ベ ソシエテ アノニム キヌクリジン誘導体、その調製方法、及びｍ２及び／又はｍ３ムスカリン受容体阻害剤としてのその使用
GB0125259D0 (en) 2001-10-20 2001-12-12 Glaxo Group Ltd Novel compounds
AR037517A1 (es) 2001-11-05 2004-11-17 Novartis Ag Derivados de naftiridinas, un proceso para su preparacion, composicion farmaceutica y el uso de los mismos para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria
DK1444233T3 (da) 2001-11-09 2011-10-17 Gilead Palo Alto Inc A2B-adenosinreceptorantagonister
TWI249515B (en) 2001-11-13 2006-02-21 Theravance Inc Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
US6653323B2 (en) 2001-11-13 2003-11-25 Theravance, Inc. Aryl aniline β2 adrenergic receptor agonists
WO2003048181A1 (en) 2001-12-01 2003-06-12 Glaxo Group Limited 17.alpha. -cyclic esters of 16-methylpregnan-3,20-dione as anti-inflammatory agents
EP1461336B1 (en) 2001-12-20 2013-05-22 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. 1-alkyl-1-azoniabicyclo (2.2.2) octane carbamate derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists
WO2003072592A1 (en) 2002-01-15 2003-09-04 Glaxo Group Limited 17.alpha-cycloalkyl/cycloylkenyl esters of alkyl-or haloalkyl-androst-4-en-3-on-11.beta.,17.alpha.-diol 17.beta.-carboxylates as anti-inflammatory agents
WO2003062259A2 (en) 2002-01-21 2003-07-31 Glaxo Group Limited Non-aromatic 17.alpha.-esters of androstane-17.beta.-carboxylate esters as anti-inflammatory agents
GB0202216D0 (en) 2002-01-31 2002-03-20 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0204719D0 (en) 2002-02-28 2002-04-17 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
US6933410B2 (en) 2002-03-08 2005-08-23 Novartis Ag Process for preparing 5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-amine
UA80120C2 (en) 2002-03-26 2007-08-27 Boehringer Ingelheim Pharma Glucocorticoid mimetics, pharmaceutical composition based thereon
CA2477764A1 (en) 2002-03-26 2003-10-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
AU2003234716A1 (en) 2002-04-10 2003-10-27 Joel M. Linden Use of a2a adenosine receptor agonists for the treatment of inflammatory diseases
DE60335869D1 (de) 2002-04-11 2011-03-10 Merck Sharp & Dohme 1h-benzo(f)indazol-5-yl-derivate als selektive glucocorticoid-rezeptor-modulatoren
ES2206021B1 (es) 2002-04-16 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de pirrolidinio.
AU2003222841A1 (en) 2002-04-25 2003-11-10 Glaxo Group Limited Phenethanolamine derivatives
EP1507754A1 (en) 2002-05-28 2005-02-23 Theravance, Inc. Alkoxy aryl beta-2 adrenergic receptor agonists
ES2201907B1 (es) 2002-05-29 2005-06-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de indolilpiperidina como potentes agentes antihistaminicos y antialergicos.
US7186864B2 (en) 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DE10224888A1 (de) 2002-06-05 2003-12-24 Merck Patent Gmbh Pyridazinderivate
US7074806B2 (en) 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DE10225574A1 (de) 2002-06-10 2003-12-18 Merck Patent Gmbh Aryloxime
DE10227269A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Merck Patent Gmbh Thiazolderivate
EP1517895B1 (en) 2002-06-25 2007-03-14 Merck Frosst Canada Ltd. 8-(biaryl) quinoline pde4 inhibitors
ES2204295B1 (es) 2002-07-02 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de quinuclidina-amida.
EP1519922A1 (en) 2002-07-02 2005-04-06 Merck Frosst Canada & Co. Di-aryl-substituted ethane pyridone pde4 inhibitors
SI1521733T1 (sl) 2002-07-08 2014-10-30 Pfizer Products Inc. Modulatorji glukokortikoidnega receptorja
GB0217225D0 (en) 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
AR040661A1 (es) 2002-07-26 2005-04-13 Theravance Inc Diclorhidrato cristalino de n-{2-[-((r)-2-hidroxi-2-feniletilamino)fenil]etil}-(r)-2hidroxi-2-(3-formamido-4-hidroxifenil)etilamina, agonista del receptor adrenergico beta 2
PE20050130A1 (es) * 2002-08-09 2005-03-29 Novartis Ag Compuestos organicos
WO2004018450A1 (en) 2002-08-10 2004-03-04 Altana Pharma Ag Piperidine-n-oxide-derivatives
WO2004018451A1 (en) 2002-08-10 2004-03-04 Altana Pharma Ag Pyridazinone-derivatives as pde4 inhibitors
AU2003255376A1 (en) 2002-08-10 2004-03-11 Altana Pharma Ag Piperidine-derivatives as pde4 inhibitors
CA2494613C (en) 2002-08-10 2011-06-28 Altana Pharma Ag Pyrrolidinedione substituted piperidine-phthalazones as pde4 inhibitors
EP1581533A2 (en) 2002-08-17 2005-10-05 ALTANA Pharma AG Novel benzonaphthyridines
AU2003253408A1 (en) 2002-08-17 2004-03-11 Nycomed Gmbh Novel phenanthridines
CA2496175A1 (en) 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted hihydroquinolines as glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
GB0219512D0 (en) 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Inhalation compositions with high drug ratios
JP2006501236A (ja) 2002-08-23 2006-01-12 ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド ムスカリン性レセプター拮抗薬としてのフルオロおよびスルホニルアミノ含有３，６−二置換アザビシクロ（３．１．０）ヘキサン誘導体
EA011095B1 (ru) 2002-08-29 2008-12-30 Бёрингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. Производные 3-(сульфонамидоэтил)индола, предназначенные для использования в качестве миметиков глюкокортикоидов при лечении воспалительных, аллергических и пролиферативных заболеваний
ES2281658T3 (es) 2002-08-29 2007-10-01 Nycomed Gmbh 3-hidroxi-6-fenilfenantridinas como inhibidores de pde-4.
CA2495827C (en) 2002-08-29 2012-05-08 Altana Pharma Ag 2-hydroxy-6-phenylphenanthridines as pde-4 inhibitors
GB0220730D0 (en) 2002-09-06 2002-10-16 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
JP2006096662A (ja) 2002-09-18 2006-04-13 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 新規６−置換ウラシル誘導体及びアレルギー性疾患の治療剤
JP2004107299A (ja) 2002-09-20 2004-04-08 Japan Energy Corp 新規１−置換ウラシル誘導体及びアレルギー性疾患の治療剤
EP1542996A4 (en) 2002-09-20 2009-11-18 Merck & Co Inc OCTAHYDRO-2H-NAPHTOc1,2-F INDOL-4-CARBONSUUREAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE MODULATORS OF THE GLUCOCORTICOID RECEPTOR
DE10246374A1 (de) 2002-10-04 2004-04-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Betamimetika mit verlängerter Wirkungsdauer, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1556034B1 (en) 2002-10-11 2008-04-16 Pfizer Limited Indole derivatives as beta-2 agonists
WO2004037807A2 (en) 2002-10-22 2004-05-06 Glaxo Group Limited Medicinal arylethanolamine compounds
EA010408B1 (ru) 2002-10-23 2008-08-29 Гленмарк Фармасьютикалс Лтд. Трициклические соединения для лечения воспалительных и аллергических нарушений, способы их приготовления и содержащие их фармацевтические составы
ATE390407T1 (de) 2002-10-28 2008-04-15 Glaxo Group Ltd Phenethanolamin-derivate zur behandlung von atemwegserkrankungen
GB0225287D0 (en) 2002-10-30 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0225540D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0225535D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
DE10253426B4 (de) 2002-11-15 2005-09-22 Elbion Ag Neue Hydroxyindole, deren Verwendung als Inhibitoren der Phosphodiesterase 4 und Verfahren zu deren Herstellung
DE10253220A1 (de) 2002-11-15 2004-05-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Dihydroxy-Methyl-Phenyl-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10253282A1 (de) 2002-11-15 2004-05-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittel zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
DE10261874A1 (de) 2002-12-20 2004-07-08 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
RU2328499C2 (ru) 2003-01-09 2008-07-10 Астеллас Фарма Инк. Производные пирролопиридазина, фармацевтическая композиция, способ профилактики или лечения заболеваний, применение в качестве ингибитора фосфодиэстеразы iv, и/или продуцирования tnf
WO2004066920A2 (en) 2003-01-21 2004-08-12 Merck & Co. Inc. 17-carbamoyloxy cortisol derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators
TWI324150B (en) 2003-02-28 2010-05-01 Novartis Ag Process for preparing 5-[(r)-2-(5,6-diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-(1h)-quinolin-2-one salt
EP1460064A1 (en) 2003-03-14 2004-09-22 Pfizer Limited Indole-2-carboxamide derivatives useful as beta-2 agonists
PE20050211A1 (es) 2003-04-02 2005-04-27 Novartis Ag Procedimiento para preparar oxi-(1h)-quinolin-2-onas 5-(alfa-haloacetil)-8-sustituidas
WO2004087142A1 (en) 2003-04-04 2004-10-14 Novartis Ag Quinoline-2-one-derivatives for the treatment of airways diseases
TWI328009B (en) 2003-05-21 2010-08-01 Glaxo Group Ltd Quinoline derivatives as phosphodiesterase inhibitors
GB0312832D0 (en) 2003-06-04 2003-07-09 Pfizer Ltd 2-amino-pyridine derivatives useful for the treatment of diseases
DE602004011513T2 (de) 2003-06-04 2009-01-29 Pfizer Inc. 2-amino-pyridin-derivate als beta-2 adrenoreceptor agonisten
JP2006527207A (ja) 2003-06-11 2006-11-30 メルク フロスト カナダ リミテツド ７−（１，３−チアゾール−２−イル）チオ−クマリン誘導体およびそれのロイコトリエン生合成阻害薬としての使用
TW200510298A (en) 2003-06-13 2005-03-16 Theravance Inc Substituted pyrrolidine and related compounds
WO2004111044A1 (en) 2003-06-17 2004-12-23 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Tricyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders:process for their preparation
SE527189C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel
GB0316290D0 (en) 2003-07-11 2003-08-13 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2005082413A2 (en) * 2004-02-27 2005-09-09 Altana Pharma Ag Ciclesonide and glycopyrronium combination
GB0411056D0 (en) 2004-05-18 2004-06-23 Novartis Ag Organic compounds
US20060239935A1 (en) * 2005-04-23 2006-10-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compositions for inhalation
EP2778064A1 (en) 2013-03-14 2014-09-17 Airbus Operations GmbH Passenger services provisioning for a means of transport
EP4403230A3 (en) 2014-09-25 2025-01-08 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Combination treatment of sglt2 inhibitors and dopamine agonists for preventing metabolic disorders in equine animals

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