FI113473B - Menetelmä ergoliinijohdannaisten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä ergoliinijohdannaisten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI113473B FI113473B FI934933A FI934933A FI113473B FI 113473 B FI113473 B FI 113473B FI 934933 A FI934933 A FI 934933A FI 934933 A FI934933 A FI 934933A FI 113473 B FI113473 B FI 113473B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- formula
- process according
- alkyl
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
- C07D457/06—Lysergic acid amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
- A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Control Of Electric Motors In General (AREA)
- Emergency Protection Circuit Devices (AREA)
Description
113477
Menetelmä ergoliinijohdannaisten valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää ergoliinijohdannaisten valmistamiseksi .
5
Keksintö koskee menetelmää kaavan I mukaisten ergoliini-johdannaisten valmistamiseksi 10 .H.
Rs jossa kaavassa Rt tarkoittaa 1-4 hiiliatomia sisältävää 20 alkyyliryhmää, sykloheksyyliryhmää tai fenyyliryhmää tai dimetyyliaminoalkyyliryhmää (CH2 )nN( CH3 )2, jossa n on kokonaisluku, R2 tarkoittaa mitä tahansa ryhmää, jota Rx tarkoittaa, tai se tarkoittaa vetyatomia tai pyridyyli-, pyrimidyyli-, pyratsinyyli-, pyridatsinyyli-, tiatsolyy-25 li- tai tiadiatsolyylitähdettä, R3 tarkoittaa 1-4 hiili- » · atomia sisältävää hiilivetyä, R4 tarkoittaa vety- tai ha-; logeeniatomia tai metyylitio- tai fenyylitioryhmää ja R5 tarkoittaa vetyatomia tai metyyliryhmää, jossa menetel- • * · • mässä kaavan II mukainen ergoliiniamidi ‘ 30 o-^nhr2 /Οϋν (ΛγΥη *> : : · 35 L II \ / r4 • ; Rs
: V: II
11347? 2 saatetaan reagoimaan kaavan III mukaisen isosyanaatin
Rx - N = C = O (III) 5 kanssa, joissa kaavoissa Rx, R2, R3, R4 ja R5 tarkoittavat samaa kuin edellä, mukana käytetään metallikatalyyttiä ja fosforiyhdistettä. Reaktio suoritetaan tavallisesti sopivassa liuottimessa lämpötilassa, joka on 0 °C:sta 80 °C: seen.
10
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat käyttökelpoisia antipro-laktiini- ja antiparkinsonaineina, kuten meidän GB-pa-tenttijulkaisuissamme 2074566 ja 2103603 kuvataan ja vaatimuksissa esitetään, joissa myös esitetään kaksi mene-15 telmää näiden valmistamiseksi, toisessa menetelmässä 8-karboksyyliergoliini saatetaan reagoimaan karbodi-imidin kanssa ja toiselle menetelmälle on tunnusomaista ergolii-niamidin reaktio hyvin suuren ylimäärän (aina 36 ekvivalenttiin asti) kanssa isosyanaattia ja lämpötila on 70 20 °C:sta 120 °C:seen.
Tässä viimeksi mainitussa menetelmässä on tarpeen käyttää '· ·' kaavan III mukaisten yhdisteiden suurta ylimäärää hyvän i V konversion aikaansaamiseksi (katso Eur.J.Med.Chem., 24.
25 (1989), 421-426).
«
Isosyanaattien käyttöä suurina määrinä on vältettävä te-;’j‘: ollisissa menetelmissä, johtuen tällaisten reagoivien ai neiden vaarallisista ominaisuuksista ja myrkyllisyydestä 30 (N. Irving Sax, Dangerous properties of industrial mate rials, 1968, toim. Van Nostrand Reinhold; Schueler, D., Farbe Lack 1987, 93, 19-21, C.A. 106:72102q; Mowe, G., : Contact dermatitis, 1980, 6, 44-45, C.A. 93:31108r;
Davis, D.S., Dewolf G.B., Nash, R.A., Stelling, J.S., ·· ; 35 Report, 1989, DCN 87-203-068-05-05, EPA/600/8-87/034M, ....: C.A. 113:11426w).
• » ♦ 11347? 3
Lisäksi fosforiyhdisteiden käyttö yllättäen moduloi isosyanaatin metalliaktivaatiota, estäen siten sen liittymisen kaavan II mukaisten yhdisteiden, joissa R6 on vetyatomi, indolityppeen.
5
Keksinnön mukainen menetelmä on paljon turvallisempi ja se voidaan suorittaa lievemmissä olosuhteissa kuin aikaisempi menetelmä, isosyanaattien suurten määrien käyttöä voidaan välttää, lisäksi kaavan I mukaiset tuotteet saa-10 daan selektiivisemmin.
Sopivia metallikatalyyttejä ovat Ib ja Hb metalliryhmän suolat (esimerkiksi Zn11- tai Ag-suolat) ja mieluimmin
Cu1- ja CuII;-suolat. Kaikkein edullisimpia ovat CuCl, 15 CuCl2, CuBr ja Cul. Sopivia fosforiyhdisteitä ovat alkyyli- ja mahdollisesti substituoitu c6-c10 -aryyli-, kuten yleisen kaavan PR6R7R8 mukaiset fenyyli- tai naftyy- lifosfiinit, joissa R6, R7 ja R8 voivat jokainen muista riippumatta olla alkyyli- tai aryyliryhmä, joka on mah- 20 dollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla substi- tuentilla, joita ovat Cl, F, metyyli, metoksi; sopivia fosforiyhdisteitä voivat olla myös alkyylifosfiitit, : edullisia fosforiyhdisteitä ovat triaryylifosfiini ja ; V vielä edullisempia trifenyylifosfiini ja triparatolyyli- : 25 fosfiini. Sopivia liuottimia ovat dikloorimetaani, 1,1- ··· dikloorietaani, kloroformi, tolueeni, asetonitriili ja * * · · dimetyyliformamidi, edullisia liuottimia ovat tolueeni, • * kloroformi, dikloorimetaani ja 1,1-dikloorietaani, kaikkein edullisimpia liuottimia ovat dikloorimetaani ja 30 dikloorietaani. Reaktio suoritetaan mieluimmin lämpötilassa, joka on 35 °C:sta 60 °C:seen.
• * · • ·' Kaavan III mukaista yhdistettä käytetään yhdestä neljään V ekvivalenttia ja mieluimmin kaksi - kolme ekvivalenttia.
35
Halogeeniatomi, jota R4 voi tarkoittaa, on mieluimmin kloori- tai bromiatomi, kuitenkin se voi olla fluoriato- * * <
* I
* t i I ( « 11347? 4 mi. Hiilivetyryhmä, jota R3 voi tarkoittaa, voi olla al-kyyli- tai sykloalkyyliryhmä tai eteenisesti tai asety-leenisesti tyydyttymätön ryhmä. Esimerkkejä ovat metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, isopropyyli-, butyyli-, tert.-5 butyyli-, isobutyyli-, syklopropyyli-, metyylisykiopro-pyyli-, vinyyli-, allyyli- ja propargyyliryhmät.
Rj on mieluimmin 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä tai sykloheksyyliryhmä, kaikkein mieluimmin ^-ryhmät ovat 10 lineaarisia, 1-4 hiiliatomia sisältäviä alkyyliryhmiä, R2 on mieluimmin dimetyyliaminoalkyyliryhmä (CH2 )nN(CH3 )2, jossa n on 1, 2, 3 tai 4, R3 on mieluimmin allyyli ja R4 ja Rs ovat vetyatomeja. Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetyt lähtöaineet voidaan valmistaa olemassa olevilla 15 menetelmillä lähtemällä tunnetuista yhdisteistä, lisäksi muutamat kaavan II mukaiset yhdisteet kuvataan meidän eurooppalaisessa patenttijulkaisussamme nro 70562, BE-patentissa nro 888243, DE-patenttihakemuksessa nro 3112861 ja JP-patenttihakemuksessa nro 81/48491.
20
Reaktiotuote voidaan eristää ja puhdistaa tavanomaisilla menetelmillä, esimerkiksi kromatografisesti ja/tai ki- t · ' ·' teyttämällä ja suolanmuodostuksella.
i · · I · 4 · I » t V ‘ 25 Kaavan I mukaiset ergoliinijohdannaiset voidaan muuttaa | farmaseuttisesti hyväksyttäviksi suoloiksi. Kaavan I mu- ;'·*· kaiset ergoliini johdannaiset tai niiden farmaseuttisesti • « ;V hyväksyttävät suolat voidaan sen jälkeen formuloida far maseuttisesti hyväksyttävän kantoaineen tai laimennusai-30 neen kanssa farmaseuttisen koostumuksen saamiseksi.
t $ I « « « • « *
* I
• * * * · * » * ' • ·
f I
» » 11347? 5
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
ESIMERKKI 1 6-allyyli-8p- n-etwli-3-( 3-dimetwliaminopropvvli )- ureidokarbonwlil-ergoliini (I: R1=C-,HE._R-,= (CH2 )3N(CH3 K.
5 R,=CH;CHCH,) 5 g 6-allyyli-8B-(3-dimetyyliaminopropyylikarbamoyyli)-ergoliinia ja 3,1 ml etyyli-isosyanaattia lisätään peräkkäin liuokseen, jossa on 0,13 g CuClrää ja 0,34 g PPh3:a 10 200 ml:ssa CH2Cl2:ta, argonatmosfäärissä ja sekoitetaan 35 °C:ssa 15 tuntia. Sen jälkeen liuotin poistetaan reaktio-seoksesta ja jäännös siirretään kromatografiapylvääseen, joka on pakattu 50 g:11a piihappogeeliä (0,05-0,2 mm), ja eluointi suoritetaan asetonilla. Eluoidut fraktiot, jotka 15 sisältävät tuotteen, haihdutetaan alennetussa paineessa, jonka jälkeen puhdistetaan kiteyttämällä, saadaan 3,95 g otsikossa mainittua yhdistettä.
ESIMERKKI 2 20 6-allvyli-8B-ri-etvvli-3-(3-dimetyvliaminopropyyli)- ureidokarbonyylil-ergoliini (I: R1=C2H5._R2=(CH? )3N(CH3 )2, R,=CH,CHCH,) ' » • · * : ,* Toistetaan esimerkin 1 menetelmä mutta katalyyttinä käy- t * * V 25 tetään 0,17 g CuCl2:ta ja reaktioseos jätetään 35 °C:n lämpötilaan 24 tunnin ajaksi, saadaan 3,67 g otsikossa : ·* mainittua yhdistettä.
* » t · > » ESIMERKKI 3 30 6-allyyli-8B-Γl-etvvli-3-(3-dimetwliaminopropyvli)- ureidokarbonwlil-ergoliini (I: R^C-fig. R;=(CH? )3N(CH3 )2. R3^CH2CHCH21 ! | I · * t * ’·* _ Toistetaan esimerkin 1 menetelmä mutta liuottimena käyte- 35 tään 200 ml C2H4Cl2:ta ja reaktioseos ta kuumennetaan 40 ;·· °C:ssa 12 tuntia, saadaan 4,32 g otsikossa mainittua yh- .Y distettä.
> I
t i » » 11347? 6 ESIMERKKI 4 6-allyyli-8B-ri-etyyli-3-( 3-dimetyyliaminopropyvli ureidokarbonwlil -eraoliini (I; R1=C?H?._R2=( CH; )3N( CH3 )2J_ R3^CH2CHCH21 5
Toistetaan esimerkin 1 menetelmä mutta liuottimena käytetään 200 ml tolueenia ja reaktioseosta kuumennetaan 60 °C:ssa 24 tuntia, saadaan 3,62 g otsikossa mainittua yhdistettä.
10
Claims (6)
1. Menetelmä kaavan I mukaisen ergoliinijohdannaisen valmistamiseksi Ϊ* Vv% 15 1 jossa kaavassa Rj tarkoittaa 1-4 hiiliatomia sisältävää alkyyliryhmää, sykloheksyyliryhmää tai fenyyliryhmää tai dimetyyliaminoalkyyliryhmää (CH2)nN(CH3)2, jossa n on kokonaisluku, R2 tarkoittaa mitä tahansa ryhmää, jota Ra 20 tarkoittaa, tai se tarkoittaa vetyatomia tai pyridyyli-, pyrimidyyli-, pyratsinyyli-, pyridatsinyyli-, tiatsolyy-li- tai tiadiatsolyylitähdettä, R3 tarkoittaa 1-4 hiili-atomia sisältävää hiilivetyä, R4 tarkoittaa vety- tai ha- >, logeeniatomia tai metyylitio- tai fenyylitioryhmää ja R5 25 tarkoittaa vetyatomia tai metyyliryhmää, tunnettu siitä, . että kaavan II mukainen ergoliiniamidi 30 cxy^' '·’ -/!ί R, * 5 ’·;·* 35 ir ::: saatetaan reagoimaan kaavan III mukaisen isosyanaatin » » • · 8 1 1347?’ R: - N = C = 0 (III) kanssa, joissa kaavoissa Rj, R2, R3, R4 ja R5 tarkoittavat samaa kuin edellä, mukana käytetään metallikatalyyttinä 5 Ib tai Hb metalliryhmän suolaa ja fosforiyhdistettä, joka on kaavan PR6R7R8 mukainen fosfiini, jossa R6, R7 ja R8 ovat jokainen toisistaan riippumatta alkyyli- tai aryyli-ryhmä, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla substituentilla, jotka ovat Cl, F, metyyli tai 10 metoksi, tai se on alkyylifosfiitti.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan sopivassa liuottimessa lämpötilassa, joka on 0 °C:sta 80 °C:seen. 15
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että Ib tai Hb metallisuola on CuCl tai CuCl2.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, 20 tunnettu siitä, että fosforiyhdiste on trifenyylifos- fiini.
5. Jonkin patenttivaatimuksista 2-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin on dikloorimetaani, 1,1-di- 25 kloorietaani tai tolueeni, ja reaktio suoritetaan lämpö- « · . tilassa, joka on 35 °C:sta 60 °C:seen. I » · • *
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen menetelmä, *.: : tunnettu siitä, että R: on etyyliryhmä, R2 on dimetyyli- 30 aminopropyyliryhmä, R3 on allyyliryhmä ja R4 ja R5 ovat vetyatomeja. « « % »* · » * ♦ • I I 9 113477
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929205439A GB9205439D0 (en) | 1992-03-12 | 1992-03-12 | Process for the synthesis of ergoline derivatives |
| GB9205439 | 1992-03-12 | ||
| PCT/EP1993/000360 WO1993018034A1 (en) | 1992-03-12 | 1993-02-15 | Process for the preparation of ergoline derivatives |
| EP9300360 | 1993-02-15 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI934933A0 FI934933A0 (fi) | 1993-11-08 |
| FI934933A7 FI934933A7 (fi) | 1993-11-08 |
| FI113473B true FI113473B (fi) | 2004-04-30 |
Family
ID=10712024
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI934933A FI113473B (fi) | 1992-03-12 | 1993-11-08 | Menetelmä ergoliinijohdannaisten valmistamiseksi |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5382669A (fi) |
| EP (1) | EP0593692B1 (fi) |
| JP (1) | JP3339858B2 (fi) |
| KR (1) | KR100274102B1 (fi) |
| CN (1) | CN1038510C (fi) |
| AT (1) | ATE180783T1 (fi) |
| AU (1) | AU653099B2 (fi) |
| CA (1) | CA2106371C (fi) |
| CZ (1) | CZ281708B6 (fi) |
| DE (1) | DE69325138D1 (fi) |
| FI (1) | FI113473B (fi) |
| GB (1) | GB9205439D0 (fi) |
| HU (1) | HU210407B (fi) |
| IL (1) | IL104973A (fi) |
| MX (1) | MX9301297A (fi) |
| MY (1) | MY109152A (fi) |
| NO (1) | NO302754B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ249115A (fi) |
| PH (1) | PH30138A (fi) |
| RU (1) | RU2118323C1 (fi) |
| SK (1) | SK279039B6 (fi) |
| TW (1) | TW215089B (fi) |
| UA (1) | UA26400C2 (fi) |
| WO (1) | WO1993018034A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA931720B (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0007308D0 (en) | 2000-03-24 | 2000-05-17 | Pharmacia & Upjohn Spa | Process for preparing crystalline form | of cabergoline |
| US6696568B2 (en) | 2001-04-16 | 2004-02-24 | Finetech Ltd. | Process and intermediates for production of cabergoline and related compounds |
| CA2521965A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-28 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R | Somatostatin-dopamine chimeric analogs |
| IL155545A (en) * | 2003-04-21 | 2009-12-24 | Finetech Pharmaceutical Ltd | Solvate form of cabergoline |
| HUP0400517A3 (en) * | 2004-03-04 | 2006-05-29 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing cabergoline |
| GB0409785D0 (en) * | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Resolution Chemicals Ltd | Preparation of cabergoline |
| FR2877945A1 (fr) * | 2004-11-18 | 2006-05-19 | Archemis Sa | Procede de la preparation de la cabergoline |
| WO2006097345A1 (en) | 2005-03-17 | 2006-09-21 | Synthon Argentina S.A. | Improved process for making cabergoline |
| GB0505965D0 (en) * | 2005-03-23 | 2005-04-27 | Resolution Chemicals Ltd | Preparation of cabergoline |
| EP1925616A1 (en) * | 2006-10-26 | 2008-05-28 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for the preparation of crystal forms of cabergoline via stable solvates of cabergoline |
| US7939665B2 (en) * | 2007-05-04 | 2011-05-10 | Apotex Pharmachem Inc. | Efficient process for the preparation of cabergoline and its intermediates |
| WO2014078857A1 (en) | 2012-11-19 | 2014-05-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Ergoline derivatives as dopamine receptor modulators |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2074566B (en) * | 1980-04-03 | 1983-11-02 | Erba Farmitalia | Ergoline derivatives |
| GB2103603B (en) * | 1981-08-11 | 1985-04-11 | Erba Farmitalia | Ergoline derivatives |
-
1992
- 1992-03-12 GB GB929205439A patent/GB9205439D0/en active Pending
-
1993
- 1993-02-15 RU RU93058546A patent/RU2118323C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-02-15 UA UA93003963A patent/UA26400C2/uk unknown
- 1993-02-15 AU AU34974/93A patent/AU653099B2/en not_active Ceased
- 1993-02-15 DE DE69325138T patent/DE69325138D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-15 JP JP51527993A patent/JP3339858B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-15 CZ CZ932715A patent/CZ281708B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-02-15 KR KR1019930703386A patent/KR100274102B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-15 EP EP93903972A patent/EP0593692B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-15 AT AT93903972T patent/ATE180783T1/de active
- 1993-02-15 NZ NZ249115A patent/NZ249115A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-02-15 HU HU9303541A patent/HU210407B/hu unknown
- 1993-02-15 CA CA002106371A patent/CA2106371C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-15 WO PCT/EP1993/000360 patent/WO1993018034A1/en not_active Ceased
- 1993-02-15 SK SK1401-93A patent/SK279039B6/sk unknown
- 1993-02-16 TW TW082101067A patent/TW215089B/zh active
- 1993-03-08 IL IL104973A patent/IL104973A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-03-09 MX MX9301297A patent/MX9301297A/es not_active IP Right Cessation
- 1993-03-09 US US08/028,286 patent/US5382669A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-09 CN CN93102663A patent/CN1038510C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-09 PH PH45839A patent/PH30138A/en unknown
- 1993-03-10 ZA ZA931720A patent/ZA931720B/xx unknown
- 1993-03-11 MY MYPI93000439A patent/MY109152A/en unknown
- 1993-11-08 FI FI934933A patent/FI113473B/fi active
- 1993-11-11 NO NO934077A patent/NO302754B1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI113473B (fi) | Menetelmä ergoliinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| KR940004073B1 (ko) | 라파마이신 전구체의 제조방법 | |
| EP0485218B1 (en) | Process for preparing (1'R,3S)-3-(1'-hydroxy-ethyl)-azetidin-2-one and derivatives thereof | |
| HUT69391A (en) | Pregnanes and androstanes substituted by 2-beta-morpholine derivatives and pharmaceutical compositions containing the same and process for their production | |
| Esker et al. | Multiple reaction channels of (N-Acyl-N-alkylcarbamoyl) oxyl radicals from N-acyl PTOC carbamates | |
| GB2103603A (en) | Ergoline derivatives | |
| CA1164013A (en) | Process for the preparation of 2,3-dichlorosulphonyl- acrylonitriles | |
| FI76556C (fi) | Foerfarande foer framstaellande av treo-2- hydroxi-3-(4-methoxifenyl)-3- (2-nitrofenyltio)-propionsyreester. | |
| DE68916908T2 (de) | Carbapenemderivate. | |
| 岡田至 et al. | Synthesis and acaricidal activity of bicyclic pyrazole-3-carboxamide derivatives | |
| IL27897A (en) | Preparation of pyrazinoalguanides and pyrazinoamidoguanidines | |
| US4837349A (en) | Tertiary-butyldimethylsilyl carbamate derivative and process for producing the same | |
| EP0134615B1 (en) | Process for preparing n-substituted nitromethylene heterocyclic compounds | |
| IE911011A1 (en) | NOVEL DERIVATIVES OF¹4H-PYRROLO[1,2-a]THIENO[2,3-f][1,4]DIAZEPINE THEIR PROCESS¹OF PREPARATION AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS¹CONTAINING THEM | |
| JPS62207268A (ja) | １，３−ジチオラン−２−チオン誘導体の製造方法 | |
| SU1214669A1 (ru) | Способ получени 2-алкилроданинов | |
| JPH0376313B2 (fi) | ||
| TH9178B (th) | กรรมวิธีในการเตรียมอนุพันธ์เออร์โกลีน | |
| TH13523A (th) | กรรมวิธีในการเตรียมอนุพันธ์เออร์โกลีน | |
| JPH04270288A (ja) | チエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体 | |
| JPH0674250B2 (ja) | チオカルバメ−ト誘導体の製法 | |
| FR2590901A1 (fr) | Procede de preparation de n-sulfonyl n-(phosphonomethyl-glycyl) amines utilisables comme herbicides | |
| JPS63303990A (ja) | １−有機チオグリコシル化合物の製造法 | |
| JPH0473427B2 (fi) | ||
| JPH0739401B2 (ja) | イソシアヌル酸誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB | Transfer or assigment of application |
Owner name: PHARMACIA & UPJOHN S.P.A. |