FR2458547A2 - Nouvelles n-aryle azolones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique - Google Patents
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Abstract
NOUVELLES N-ARYLE AZOLONES. ELLES REPONDENT A LA FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE L'ENSEMBLE X, A, R PREND L'UNE QUELCONQUE DES VALEURS (S,O,H) (O,S,H) (,CH,H) OU (O,O,H). MEDICAMENTS, NOTAMMENT POUR LE TRAITEMENT DES ETATS DEPRESSIFS ENDOGENES ET EXOGENES.
Description
La demande de brevet principal nO 78 17388 a pour objet des N-aryle oxazolidinones, oxazolidinethiones et pyrrolidinones de formule générale :
présentant des activités intéressantes dans le domaine psychotrope comme antidépresseurs potentiels.
présentant des activités intéressantes dans le domaine psychotrope comme antidépresseurs potentiels.
La présente demande de second certificat d'addition concerne de nouveaux composés ayant exactement la même structure de base et les mêmes activités thérapeutiques. Plus précisément, ces nouveaux composés répondent à la formule générale
dans laquelle l'ensemble (X, A, R1) prend l'une quelconque des valeurs suivantes
a) (S, O, }{),auquel cas R2 représente
- soit un groupe ester de formule -CH2-OCOEt et R désigne alors
le groupe métanitrobenzyloxy,
- soit le groupe hydroxyméthyle et R désigne alors le groupe
(cyano-3 fluoro-8) benzyloxy, (cyano-3) propoxy ou (eyano-4)
butoxy,
- soit le groupe méthoxyméthyle et R représente alors le groupe
(cyano-3 nitro-5) benzyloxy, (pyridyl-3) méthyloxy, (méthyl-3)
butoxy, cyclopentylméthyloxy ou (cyano-4) butoxy,
- soit un groupe éthoxyméthyle ou n-propoxyméthyle et R désigne
alors le groupe métanitrobenzyloxy ;
b) (O, S, H), auquel cas R2 représente le groupe méthoxyméthyle et
R désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy
c) (H2, CH2, H), auquel cas R2 représente le groupe hydroxyméthyle
et R désigne alors le groupe benzyloxy
d) (O, O, H), auquel cas R2 représente
- soit un groupe ester de formule -CH2-OCO-CH2-O-C H et R
désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy, - soit un groupe ester de formule -CH2-OCO-C4H9(t) et R désigne
alors le groupe para aminobenzyloxy ou para formylaminobenzy
loxy, - soit un groupe méthoxyméthyle et R représente alors
le groupe dim6thylamino, un groupe phényle substitué ou non de formule
dans laquelle R3 = H,3-Cl, 4-Cl, 3-NO2 ou 3-CN, le groupe benzyle, un groupe styryle de configuration trans, de formule
dans laquelle R4 = H,Cl, NH2, CN ou N02, le groupe styryle ou métanitrostyryle, de configuration cis, un enchaînement bcétylènique de formule
dans laquelle R5 = = ,2-Cl, 3-Cl, 4-C1, 3-NO2 ou 3-CN, l'enchaînement (méthyl-4 pentyne-1)yl-1
ou (cyclohexyl-2 éthyne-1)yl-1
dans laquelle l'ensemble (X, A, R1) prend l'une quelconque des valeurs suivantes
a) (S, O, }{),auquel cas R2 représente
- soit un groupe ester de formule -CH2-OCOEt et R désigne alors
le groupe métanitrobenzyloxy,
- soit le groupe hydroxyméthyle et R désigne alors le groupe
(cyano-3 fluoro-8) benzyloxy, (cyano-3) propoxy ou (eyano-4)
butoxy,
- soit le groupe méthoxyméthyle et R représente alors le groupe
(cyano-3 nitro-5) benzyloxy, (pyridyl-3) méthyloxy, (méthyl-3)
butoxy, cyclopentylméthyloxy ou (cyano-4) butoxy,
- soit un groupe éthoxyméthyle ou n-propoxyméthyle et R désigne
alors le groupe métanitrobenzyloxy ;
b) (O, S, H), auquel cas R2 représente le groupe méthoxyméthyle et
R désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy
c) (H2, CH2, H), auquel cas R2 représente le groupe hydroxyméthyle
et R désigne alors le groupe benzyloxy
d) (O, O, H), auquel cas R2 représente
- soit un groupe ester de formule -CH2-OCO-CH2-O-C H et R
désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy, - soit un groupe ester de formule -CH2-OCO-C4H9(t) et R désigne
alors le groupe para aminobenzyloxy ou para formylaminobenzy
loxy, - soit un groupe méthoxyméthyle et R représente alors
le groupe dim6thylamino, un groupe phényle substitué ou non de formule
dans laquelle R3 = H,3-Cl, 4-Cl, 3-NO2 ou 3-CN, le groupe benzyle, un groupe styryle de configuration trans, de formule
dans laquelle R4 = H,Cl, NH2, CN ou N02, le groupe styryle ou métanitrostyryle, de configuration cis, un enchaînement bcétylènique de formule
dans laquelle R5 = = ,2-Cl, 3-Cl, 4-C1, 3-NO2 ou 3-CN, l'enchaînement (méthyl-4 pentyne-1)yl-1
ou (cyclohexyl-2 éthyne-1)yl-1
un groupe phénétyle de formule
dans laquelle R6 = H, Cl, N02 ou CN, un groupe benzoylméthyle de formule
dans laquelle R7 = Cl, N02 ou CN, un groupe phénoxyméthyle de formule
dans laquelle R7 a les mêmes significations que précédemment, un groupe benzyloxy de formule
dans laquelle
R8 = 3-Br, 3-I, 3-SCF3, 3-CN [énantiomère de configuration absolue R (-) , 3-CN [énantiomère de configuration absolue 3-CN (forme nacémique), 4-NH2, 4-NHCOCH3, 4-NHSO2CH3 4-N(CH3)-COCH3 ou 4-NH CH O, l'enhaînement (pyridaziryl-2) méthyloxy
ou (pyridinyl-3) méthyloxy
l'enchaînement (butène-2) oxy = CH-CH3 -O-) (méthyl-3 butène-2) oxy
(cyclopentèns-1yl1)méthyloxy
; cyclobutylméthyloxy ; (méthyl1 cyclopentyl-1) méthyloxy
morpholino-2
; (tétrahydropyranyl-3) méthyloxy chloro-4 butoxy ; (cyclohexanone 4-yl) méthyloxy
butoxy-4 one-2 (CH3 CO-(CH2)2-O-); pentoxy-5 one-2 (CH3 CO-(CH2)3-O-) ou l'oxime du propoxy-3 one-2
un enchaînement phénétyloxy de formule
dans laquelle R7 a les mêmes significations que precêdem- ment, le groupe métanitrodideutérobenzyloxy
ou le groupe méthyl-4(n)-pentyle, - soit un groupe N-éthylaminométhyle, N-isopropylaminométhyle,
pyrrolidinométhyle ou morpholinométhyleetRdésigne alors le
groupe métanitrobenzyloxy, - soit un groupe aminométhyle ou N,N-diméthylaminométhyle, et
R désigne alors le groupe métacyanobenzyloxy, - soit un groupe aminométhyle, et R désigne alors le groupe
(chloro-3 nitro-5) benzyloxy, - soit un groupe acétyle, et R désigne alors le groupe métani
trobenzyloxy, - soit un groupe hydroxy-l méthyle, et R représente alors le
groupe benzyloxy, métacyanobenzyloxy ou métanitrobenzyloxy,
les composés de formule (I) correspondants étant soit sous la
forme d'un mélange de quatre énantiomères, soit sous la forme
d'un couple de diastéréoisomères érythro (E) et d'un couple
de diastéréoisomères thrD(T), couples isolés par séparation
dudit mélange par chromatographie liquide à haute performance,
les dérivés érythro correspondant aux produits les moins
polaires, - soit un groupe méthoxy-l éthyle et R désigne alors un groupe
métanitrobenzyloxy, métacyanobenzyloxy ou benzyloxy, les
composés de formule (I) correspondants étant soit sous la
forme d'un mélange de quatre énantiomères, soit sous la forme
d'uncoupled diasteréoisomères érythro (E) et d'un couple de
diastéréoisomères thréo (T), couples isolés par séparation
liquide
dudit mélange par chromatographie/a haute performanee, les
dérivés érythro étant les moins polaires, - soit un groupe diméthoxy-l,l méthyle et R désigne alors un
groupe métacyanobenzyloxy, métanitrobenzyloxy, n-butoxy,
cyclopentylmethyloxy ou (cyano-2)éthoxy, - soit un groupe diéthoxy-l, l méthyle et R désigne alors le
groupe métachlorobenzyloxy, - soit un groupe dioxolanne-1,3 yl-2 et R désigne alors le
groupe métanitrobenzyloxy.
A) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1) prend la valeur (S, O, H), R2 représentant alors le groupe -CH20COEt, ou (O, O, H), R2 représentant alors le groupe -CH2-OCO-CH2-OC H , sont obtenus par condensation du composé de formule
dans laquelle X représente un atome de soufre ou d'oxygène, avec le chlorure de l'acide propionique ou phénoxyacétique, de préférence en milieu pyridinique ou en solution dans le T.H.F ou le chloroforme en présence de triéthylamine. Les composés de formule (II) sont synthétisés conformément au protocole décrit dans la demande de brevet français publiée sous le numéro 2 428 032.
dans laquelle X représente un atome de soufre ou d'oxygène, avec le chlorure de l'acide propionique ou phénoxyacétique, de préférence en milieu pyridinique ou en solution dans le T.H.F ou le chloroforme en présence de triéthylamine. Les composés de formule (II) sont synthétisés conformément au protocole décrit dans la demande de brevet français publiée sous le numéro 2 428 032.
B) Les composés (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1) prend la valeur (S, O, H) et R2 représente le groupe hydroxymethyle, méthoxyméthyle, éthoxyméthyle ou n-propyloxymethyle, sont obtenus par cyclisation par le thiophosgène des composés de formule
dans laquelle le couple (R', Rg) prend l'une quelconque des valeurs
dans laquelle le couple (R', Rg) prend l'une quelconque des valeurs
Les composés de formule (III) sont obtenus par condensation de l aniline de formule
dans laquelle R à les mêmes sianifications que dans la formule (III), soit avec ltépoxy-2,3 propanol-1 quand R = CN-(CH) R-O, CN-(CH2)4-O ou
soit avec une chlorhydrine de formule
dans laquelle R9 a les mêmes significations que dans la formule (III).
C) Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (x, A, R1, R2,
R) prend la valeur (O, S, H, CH20CH3
est obtenu par cyclisation par le phosgène du composé de formule
obtenu par condensation de la para (métanitrobenzyloxy) aniline avec le méthoxyméthyl-2 thiooxirane.
dans laquelle R à les mêmes sianifications que dans la formule (III), soit avec ltépoxy-2,3 propanol-1 quand R = CN-(CH) R-O, CN-(CH2)4-O ou
soit avec une chlorhydrine de formule
dans laquelle R9 a les mêmes significations que dans la formule (III).
C) Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (x, A, R1, R2,
R) prend la valeur (O, S, H, CH20CH3
est obtenu par cyclisation par le phosgène du composé de formule
obtenu par condensation de la para (métanitrobenzyloxy) aniline avec le méthoxyméthyl-2 thiooxirane.
D) Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X, A, R1, Rp,
R) prend la valeur (H2, CH2, H, CH20H,
est obtenu par réduction de préférence par l'hydrure double de lithium et d'aluminium et en milieu
T.H.F, du composé de formule
ce dernier étant obtenu par estérification du composé de formule
lui-meme est obtenu par cyclisation de la parabenzyloxyaniline avec l'acide itaconique.
R) prend la valeur (H2, CH2, H, CH20H,
est obtenu par réduction de préférence par l'hydrure double de lithium et d'aluminium et en milieu
T.H.F, du composé de formule
ce dernier étant obtenu par estérification du composé de formule
lui-meme est obtenu par cyclisation de la parabenzyloxyaniline avec l'acide itaconique.
E) Les composés de formule (I)pour lesquels l'ensemble (X, A, R1,
R2) prend la valeur (O, O, H, CH20COChHgt) sont obtenus par réduction par l'amalgame chlorure mercurique-aluminium du composé de formule
et en traitant éventuellement le composé ainsi obtenu de formule
par le formiate d'éthyle.
R2) prend la valeur (O, O, H, CH20COChHgt) sont obtenus par réduction par l'amalgame chlorure mercurique-aluminium du composé de formule
et en traitant éventuellement le composé ainsi obtenu de formule
par le formiate d'éthyle.
Le composé de formule (IX) est obtenu pour sa part, par action du chlorure de l'acide pivaloique, de préférence en milieu pyridinique ou dans le T.H.F en présence de triéthylamine, surle composé de formule
obtenu comme décrit dans le brevet belge n 851 893.
obtenu comme décrit dans le brevet belge n 851 893.
F) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1,
R2) prend la valeur (0, 0, H, CH2OCH3), R désignant alors un groupe phényle de structure
dans lequel R3 a les mêmes significations que precedemment, un groupe benzyle, un groupe styryle trans de structure
R2) prend la valeur (0, 0, H, CH2OCH3), R désignant alors un groupe phényle de structure
dans lequel R3 a les mêmes significations que precedemment, un groupe benzyle, un groupe styryle trans de structure
R'4 = H, Cl, NO2 ou CN, un groupe styryle cis ou mêtanftrostvrvle (cis) un groupe benzoylméthyle de structure
où R'7 = Cl ou CN, sont obtenus * soit par cyclisation par la potasse éthanolique ou le méthylate de sodium du composé de formule
dans laquelle R" prend les valeurs particulières de R énumérées ci-dessus.
où R'7 = Cl ou CN, sont obtenus * soit par cyclisation par la potasse éthanolique ou le méthylate de sodium du composé de formule
dans laquelle R" prend les valeurs particulières de R énumérées ci-dessus.
Les composés de formule(XI)sont obtenus par action du phosgène sur le chloro-1 méthoxy-3 propanol-2, puis par réaction du composé intermédiaire ainsi préparé avec une aniline de formule
dans laquelle R" a les mêmes valeurs que dans la formule(XI).
dans laquelle R" a les mêmes valeurs que dans la formule(XI).
Les composés de formule (IVa) pour lesquels R" représente un groupe phényle de structure
dans laquelle R3 = H, 3-Cl, 4-Cl ou 3-CN, sont obtenues par réduction de préférence par le fer en présence de chlorure d'ammonium et en milieu éthanolique, des dérivés nitrés correspondants.
dans laquelle R3 = H, 3-Cl, 4-Cl ou 3-CN, sont obtenues par réduction de préférence par le fer en présence de chlorure d'ammonium et en milieu éthanolique, des dérivés nitrés correspondants.
Le composé de formule (IVa) où R" signifie le groupe métanitrophényle est obtenu par une réaction de Beckmann, à l'aide de pentachlorure de phosphore, sur l'oxime de la para(métanitrophényl)acétophénone.
Les composés de formule (IVa) pour lesquels R" représente un groupe styryle (cis), métanitrostyryle (cis) ou un groupe de structure
(trans) où R'4 a les mêmes significations que ci-dessus sont obtenus par chromatographie liquide à haute performance (H.P.L.C.) des produits brute issue de l'hydrolyse acide des acétanilides de formule
dans laquelle R10 = H, Cl, N02 ou CNt
Les composés de formule (XII) sont obtenus par condensation du para acétamidobenzaldéhyde avec le composé de formule
dans laquelle R10 a la même signification que dans la formule (XII).
(trans) où R'4 a les mêmes significations que ci-dessus sont obtenus par chromatographie liquide à haute performance (H.P.L.C.) des produits brute issue de l'hydrolyse acide des acétanilides de formule
dans laquelle R10 = H, Cl, N02 ou CNt
Les composés de formule (XII) sont obtenus par condensation du para acétamidobenzaldéhyde avec le composé de formule
dans laquelle R10 a la même signification que dans la formule (XII).
Les composés de formule (XIII), quant à eux, sont obtenus par condensation des dérivésde formule
dans laquelle R10 à les memes valeurs que dans la formule (XIII), avec la triphénylphosphine.
dans laquelle R10 à les memes valeurs que dans la formule (XIII), avec la triphénylphosphine.
Les composés de formule (IVa) pour lesquels R" représente un groupe benzoylméthyle de structure
dans laquelle P'7 = Cl ou CN, sont préparés par réduction par le fer, en présence de chlorure d'ammonium, en milieu éthanolique du composé nitré de formule
dans laquelle R7 a les mêmes significations que précédemment, les composés de formule (XV) étant obtenus par condensation du paranitrobenzaldéhyde, en présence de potasse méthanolique, avec le composé de formule
dans laquelle R' a les mêmes significations que dans la formule (XV).
dans laquelle P'7 = Cl ou CN, sont préparés par réduction par le fer, en présence de chlorure d'ammonium, en milieu éthanolique du composé nitré de formule
dans laquelle R7 a les mêmes significations que précédemment, les composés de formule (XV) étant obtenus par condensation du paranitrobenzaldéhyde, en présence de potasse méthanolique, avec le composé de formule
dans laquelle R' a les mêmes significations que dans la formule (XV).
7
Les composés de formule (XVI), quant à eux, sont obtenus par condensation du diphénylphosphite avec la base de Schiff de formule
dans laquelle R'7 a les mêmes significations que dans la formule (XVI);
* soit par cyclisation de préférence par le méthylate de sodium
en solution toluènique, du composé de formule :
dans laquelle R" a les mêmes significations que dans la formule (XI).
Les composés de formule (XVI), quant à eux, sont obtenus par condensation du diphénylphosphite avec la base de Schiff de formule
dans laquelle R'7 a les mêmes significations que dans la formule (XVI);
* soit par cyclisation de préférence par le méthylate de sodium
en solution toluènique, du composé de formule :
dans laquelle R" a les mêmes significations que dans la formule (XI).
Les composés de formule (IIIa) sont obtenus par action du chloroformiate d'éthyle en solution dans le dichloroéthane sur le composé de formule
où R" a les mêmes significations que dans la formule (IIIa), les composés de formule (IIIb) étant eux-mêmes obtenus par condensation du composé de formule (IVa) avec le ehloro-1 méthoxy-3 propanol-2.
où R" a les mêmes significations que dans la formule (IIIa), les composés de formule (IIIb) étant eux-mêmes obtenus par condensation du composé de formule (IVa) avec le ehloro-1 méthoxy-3 propanol-2.
G) Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X.A.R.R.R) prend la signification (O,O,H,CH2OCH3)
est obtenu par réduction de préférence par le fer en présence de chlorure d'ammonium et en milieu éthanolique, du composé de formule (I) dans laquelle (X,A,R1,R2) = (O,O,H,CH20CH3) et R représente le groupe métanitrostyryle trans.
est obtenu par réduction de préférence par le fer en présence de chlorure d'ammonium et en milieu éthanolique, du composé de formule (I) dans laquelle (X,A,R1,R2) = (O,O,H,CH20CH3) et R représente le groupe métanitrostyryle trans.
H) Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H,CH20CH3,
est obtenu par condensation du composé de formule
avec le composé de formule
le composé de formule (XVIa) étant obtenu par condensation de la base de
Schiff de formule
avec le diphénylphosphite et le composé de formule (XVIII) étant obtenu par hydrolyse acide du composé de formule
est obtenu par condensation du composé de formule
avec le composé de formule
le composé de formule (XVIa) étant obtenu par condensation de la base de
Schiff de formule
avec le diphénylphosphite et le composé de formule (XVIII) étant obtenu par hydrolyse acide du composé de formule
Ce dernier est obtenu par cyclisation par la potasse méthanolique ou le méthylate de sodium, du composé de formule
lui-meme obtenu conformément au procédé décrit précédemment pour la synthèse se des composés de formule (XI).
lui-meme obtenu conformément au procédé décrit précédemment pour la synthèse se des composés de formule (XI).
I) Les composésde formule (I) pour lesquels l'ensemble (X,A,R1,R2) prend la valeur (O,O,H,CH@OCH@) et R désigne soit un groupe phényléthynyle de formule
où R5 = H,2-Cl, 3-Cl, 4-Cl, 3-NO2 ou 3-CN, soit le groupe (méthyl-4 pentyne-1)yl-1 ou (cyclohexyl-2 éthyne-1)yl-1, sont obtenus par condensation des acétylures de cuivre de formules ::
où R5 a les mêmes significations que ci-dessus, avec le composé de formule
où R5 = H,2-Cl, 3-Cl, 4-Cl, 3-NO2 ou 3-CN, soit le groupe (méthyl-4 pentyne-1)yl-1 ou (cyclohexyl-2 éthyne-1)yl-1, sont obtenus par condensation des acétylures de cuivre de formules ::
où R5 a les mêmes significations que ci-dessus, avec le composé de formule
Les composés de formule (XX), (XXa) et (XXb) sont obtenus par action du sulfate de cuivre, en milieu éthanolique, en présence d'ammoniaque et de chlorhydrate d'hydroxylamine sur les dérivés acétylèniques vrais correspondant aux composés de formules (XX), (XXa) et (XXb), dérivés acétylèniques vrais résultant de l'action de l'oxyde de sélénium sur les semicarbazones de formules:
selon le procédé décrit dans Angew. Chem. Inter. Edit. 9, 464, (1970).
selon le procédé décrit dans Angew. Chem. Inter. Edit. 9, 464, (1970).
Le composé de formule (XXI) est pour sa part obtenu par cyclisation par la potasse éthanolique ou le méthylate de sodium, du composé de formule
obtenu à partir de la paraiodoaniline, selon le procédé déjà décrit pour la synthèse des composés de formules (XI) et (XIa).
obtenu à partir de la paraiodoaniline, selon le procédé déjà décrit pour la synthèse des composés de formules (XI) et (XIa).
J) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X,A,R1,R2) prend la valeur (O,O,H,CH2 OCH3) et R désigne un groupe pyhénétyle de formule
dans laquelle R6 = H, Cl, NO2 ou CN, sont obtenus par réduction de référence par le triéthylsilane (SiEt3H) en présence d'acide trifluo roacétique, du composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O, O, H, CH-
OCH3) et R désigne le groupe benzoylméthyle de structure
dans laquelle R6 a la meme signification que ci-dessus, la synthèse de ces composés particuliers de formule (I) étant effectuée selon les procédés décrits aux paragraphes F) et H) précédents.
dans laquelle R6 = H, Cl, NO2 ou CN, sont obtenus par réduction de référence par le triéthylsilane (SiEt3H) en présence d'acide trifluo roacétique, du composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O, O, H, CH-
OCH3) et R désigne le groupe benzoylméthyle de structure
dans laquelle R6 a la meme signification que ci-dessus, la synthèse de ces composés particuliers de formule (I) étant effectuée selon les procédés décrits aux paragraphes F) et H) précédents.
K) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O, O, H, CH20CH) et R désigne un groupe phénoxyméthyle de structure
dans laquelle R7 = Cl, N02 ou CN, sont obtenus par condensation du compose de formule
avec le métachloro-, métacyano-ou métanitrophénol, de préférence en milieu
T.H.F. et en présence d'azobisdicarboxylate d'éthyle(EtOCO-N=N-COOEt) et de triphénylphosphine.
dans laquelle R7 = Cl, N02 ou CN, sont obtenus par condensation du compose de formule
avec le métachloro-, métacyano-ou métanitrophénol, de préférence en milieu
T.H.F. et en présence d'azobisdicarboxylate d'éthyle(EtOCO-N=N-COOEt) et de triphénylphosphine.
Le composé de formule (xxiii) est obtenu, soit par réduction, de pré- férence par le burohydrure de sodium, du composé de formule (XVIII), soit par hydrolyse acide du composé de formule
formule
résultant de la condensation de la para [(tétrahydropyranyl-2) oxyméthyl] aniline avec le ehloro-1 méthoxy-3 propanol-2, selon les protocoles opératoires décrits dans la demande de brevet français n 2.428.032.
formule
résultant de la condensation de la para [(tétrahydropyranyl-2) oxyméthyl] aniline avec le ehloro-1 méthoxy-3 propanol-2, selon les protocoles opératoires décrits dans la demande de brevet français n 2.428.032.
Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O, O, H,
CH20CH3) et R désigne un groupe phénétyloxy de structur
-CH20- dans laquelle R7 = Cl, N02 ou CN, sont obtenus comme édemment, c'est-à-dire par condensation en milieu T.H.F., en présence d'azobisdicarboxylate d'éthyle et de triphénylphosphine, du phénétylalcool de formule
dans laquelle R7 a les mêmes significations que précédemment, avec le composé de formule
décrit dans le brevet belge nO 876;831.
CH20CH3) et R désigne un groupe phénétyloxy de structur
-CH20- dans laquelle R7 = Cl, N02 ou CN, sont obtenus comme édemment, c'est-à-dire par condensation en milieu T.H.F., en présence d'azobisdicarboxylate d'éthyle et de triphénylphosphine, du phénétylalcool de formule
dans laquelle R7 a les mêmes significations que précédemment, avec le composé de formule
décrit dans le brevet belge nO 876;831.
L) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensem- ble (X,A,R1,R2) prend la valeur (O,O,H,CH20CH3) et R désigne un groupe benzyloxy de formule
dans laquelle R11 = 3-Br, 3-I, 4-NH2, 4-NHCOCH3
ou 4-N(CH2)-COCH3,
le groupe métanitrodideutérobenzyloxy,
le groupe (pyridazinyl-2) méthyloxy ou (pyridinyl
3) méthyloxy,
l'enchaînement (butène-2) oxy, (méthyl-3 butène-2)
oxy, (cyclopentène-1 yl-1) méthyloxy, cyclobutyl
méthyloxy, (méthyl-1 eyelopentyl-1) méthyloxy,
morpholino-2 éthoxy, (tétrahydropyranyl-3) méthy
loxy, (eyclohexanone-1 yl-4) méthyloxy ou chloro-4
butoxy, sont obtenus
- soit par condensation du chlorure (ou tosylate) de
métabromobenzyle, de métaiodobenzyle, de (pyridazi
nyl-2)méthyle, de (pyridinyl-3)méthyle, de métani
trodideutérobenzyle, de paraaminobenzyle, de para
acétamidobenzyle ou de para N-méthyl acétamidoben-
zyle ; ou du dérivé-chloré, bromé, mésylé ou tosylé
des alcools suivants : butène-2 ol-1, méthyl-3
butène-2 ol-1, hydroxyméthyl-1 cyclopentène, hydro
xyméthylcyclobutyle, hydroxyméthyl-1 méthyl-1
cyclopentyle, morpholino-2 éthanol, hydroxyméthyl
3 tétrahydropyrannyle et hydroxyméth7l-4 cyclohexa
none ; ou encore du bromo-1 chloro-4 butyle, avec le
composé de formule (XXVI), de préférence en milieu
acétone ou acétonitrile et en présence de carbonate
de potassium, ou encore en milieu D.M.F. en présence
d'hydrure de sodium,
- soit par une réaction dite de transfert de phase
sur le composé de formule
dans laquelle R"'représente le groupe métabromobenzyloxy, métaiodobenzyloxy, (pyridazinyl-2) méthyloxy, (pyridinyl-3 )méthyloxy, métanitrodideutéro benzyloxy,
paraaminobenzyloxy, (butène-2)oxy, (méthyl-3 butène
2)oxy, (cyclopentène-1 yl-1) méthyloxy, cyclobutyl
méthyloxy, (méthyl-1 cyclopentyl-l) méthyloxy, mor
pholino-2 éthoxy, (tétrahydropyrannyl-3) méthyloxy,
(eyelohexanone-1 yl-4) méthyloxy ou chloro-4 butoxy.
ou 4-N(CH2)-COCH3,
le groupe métanitrodideutérobenzyloxy,
le groupe (pyridazinyl-2) méthyloxy ou (pyridinyl
3) méthyloxy,
l'enchaînement (butène-2) oxy, (méthyl-3 butène-2)
oxy, (cyclopentène-1 yl-1) méthyloxy, cyclobutyl
méthyloxy, (méthyl-1 eyelopentyl-1) méthyloxy,
morpholino-2 éthoxy, (tétrahydropyranyl-3) méthy
loxy, (eyclohexanone-1 yl-4) méthyloxy ou chloro-4
butoxy, sont obtenus
- soit par condensation du chlorure (ou tosylate) de
métabromobenzyle, de métaiodobenzyle, de (pyridazi
nyl-2)méthyle, de (pyridinyl-3)méthyle, de métani
trodideutérobenzyle, de paraaminobenzyle, de para
acétamidobenzyle ou de para N-méthyl acétamidoben-
zyle ; ou du dérivé-chloré, bromé, mésylé ou tosylé
des alcools suivants : butène-2 ol-1, méthyl-3
butène-2 ol-1, hydroxyméthyl-1 cyclopentène, hydro
xyméthylcyclobutyle, hydroxyméthyl-1 méthyl-1
cyclopentyle, morpholino-2 éthanol, hydroxyméthyl
3 tétrahydropyrannyle et hydroxyméth7l-4 cyclohexa
none ; ou encore du bromo-1 chloro-4 butyle, avec le
composé de formule (XXVI), de préférence en milieu
acétone ou acétonitrile et en présence de carbonate
de potassium, ou encore en milieu D.M.F. en présence
d'hydrure de sodium,
- soit par une réaction dite de transfert de phase
sur le composé de formule
dans laquelle R"'représente le groupe métabromobenzyloxy, métaiodobenzyloxy, (pyridazinyl-2) méthyloxy, (pyridinyl-3 )méthyloxy, métanitrodideutéro benzyloxy,
paraaminobenzyloxy, (butène-2)oxy, (méthyl-3 butène
2)oxy, (cyclopentène-1 yl-1) méthyloxy, cyclobutyl
méthyloxy, (méthyl-1 cyclopentyl-l) méthyloxy, mor
pholino-2 éthoxy, (tétrahydropyrannyl-3) méthyloxy,
(eyelohexanone-1 yl-4) méthyloxy ou chloro-4 butoxy.
La réaction s'effectue en présence de soude aqueuse et d'un solvant organique tel que le chlorure de méthylène ou le benzène, à l'aide de sulfate de méthyle et d'un catalyseur de transfert de phase choisi parmi ceux mentionnés dans les revues : Synthesis 1973, 441 et Angewandte Chemie
Edit. Int. 13, 170, (1974).
Edit. Int. 13, 170, (1974).
Les composés de formule (Xa) sont préparés conformément au procédé décrit dans le brevet belge n 851 893 ou français n 2 356 422.
Par ce procédé de transfert de phase , on obtient également le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H, CH2OCH3,
à partir du composé de formule
également préparé selon le procédé décrit dans le brevet belge n 851 893 ou français n 2 356 422.
à partir du composé de formule
également préparé selon le procédé décrit dans le brevet belge n 851 893 ou français n 2 356 422.
M) Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H,CH20CH3,
est obtenu par action du formiate d'éthyle sur le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H,CH20CH3,
préparé selon les procédés décrits au paragraphe L) précédent.
est obtenu par action du formiate d'éthyle sur le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H,CH20CH3,
préparé selon les procédés décrits au paragraphe L) précédent.
Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,
R) prend la valeur (O,O,H, CH20CH3,
est obtenu par action du chlorure de mésyle en milieu pyridine, sur le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H,CH2OCH3,
R) prend la valeur (O,O,H, CH20CH3,
est obtenu par action du chlorure de mésyle en milieu pyridine, sur le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H,CH2OCH3,
Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,
R) prend la valeur (O,O,H,CH2OCH3,
est obtenu par action du trifluorométhylsulfure de cuivre (CF3SCu) en milieu H.M.P.T., sur le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H,CH20CH3,
et préparé selon les procédés décrits au paragraphe L) précédent.
R) prend la valeur (O,O,H,CH2OCH3,
est obtenu par action du trifluorométhylsulfure de cuivre (CF3SCu) en milieu H.M.P.T., sur le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H,CH20CH3,
et préparé selon les procédés décrits au paragraphe L) précédent.
N) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend les valeurs (O,O,H,CH20CH3, CH3Co-(CH2)2-o) et (O,O,H,CH2OCH3), CH4CO-(CH2)4-O) sont obtenus par hydrolyse acide du composé de formule
dans laquelle n prend la valeur 2 ou 3, le composé de formule (XXVII) étant obtenu par condensation du dérivé chloré, bromé, mésylé ou tosylé de l'hydroxyéthyl-2 méthyl-2 dioxolanne-1,3 ou de l'hydroxypropyl-2 méthyl-2 dioxolanne -1,3, de préférence en milieu acétone ou acétonitrile et en pré sence de carbonate de potassium, avec le composé de formule (XXVI).
dans laquelle n prend la valeur 2 ou 3, le composé de formule (XXVII) étant obtenu par condensation du dérivé chloré, bromé, mésylé ou tosylé de l'hydroxyéthyl-2 méthyl-2 dioxolanne-1,3 ou de l'hydroxypropyl-2 méthyl-2 dioxolanne -1,3, de préférence en milieu acétone ou acétonitrile et en pré sence de carbonate de potassium, avec le composé de formule (XXVI).
Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,
R) prend la valeur (O,O,H,CH2OCH3,
est obtenu par action du chlorhydrate d'hydroxylamine, en presence at pyrsqine et en milieu éthanolique, sur le composé de formule
lui-même obtenu par condensation du composé de formule (XXVI) et de la chloroacétone, en milieu acétone ou acétonitrile, en présence de carbonate de potassium.
R) prend la valeur (O,O,H,CH2OCH3,
est obtenu par action du chlorhydrate d'hydroxylamine, en presence at pyrsqine et en milieu éthanolique, sur le composé de formule
lui-même obtenu par condensation du composé de formule (XXVI) et de la chloroacétone, en milieu acétone ou acétonitrile, en présence de carbonate de potassium.
O) Le composé de formule (I) de formule particulière
est obtenu par une réaction de transfert de phase avec le sulfate de méthyle sur-le composé de formule
de configuration CR(-)3 et obtenu par action du chlorure de métacyanobenzyle, en solution dans l'acétonitrile (ou l'acéone0, en présence de carbonate de potassium, sur le composé de formule
de configuration R, obtenu par hydrogénolyse, en milieu éthanolique, en pré sence de palladium sur charbon à 5 %, du composé de formule
est obtenu par une réaction de transfert de phase avec le sulfate de méthyle sur-le composé de formule
de configuration CR(-)3 et obtenu par action du chlorure de métacyanobenzyle, en solution dans l'acétonitrile (ou l'acéone0, en présence de carbonate de potassium, sur le composé de formule
de configuration R, obtenu par hydrogénolyse, en milieu éthanolique, en pré sence de palladium sur charbon à 5 %, du composé de formule
Ce dernier est obtenu par cyclisation par la potasse éthanolique du composé de formule
de configuration S, lui-meme obtenu par une synthèse en deux étapes qui consiste à traiter le benzyloxy-3 paratosyloxy-1 propanol-2 de configuration
S(+) par le phosgène en solution dans le dichloroéthane, puis à faire réagir sur le produit intermédiaire formé, la parabenzyloxy aniline.
de configuration S, lui-meme obtenu par une synthèse en deux étapes qui consiste à traiter le benzyloxy-3 paratosyloxy-1 propanol-2 de configuration
S(+) par le phosgène en solution dans le dichloroéthane, puis à faire réagir sur le produit intermédiaire formé, la parabenzyloxy aniline.
Le composé de formule (I) répondant à la formule particulière :
est obtenu par cyclisation par la potasse éthanolique, du composé de formule
de configuration (R).
est obtenu par cyclisation par la potasse éthanolique, du composé de formule
de configuration (R).
Le composé de formule (XId) est préparé par une synthèse analogue à celle employée pour la synthèse du composé de formule (XIc) mais à partir de la para(métacyanobenzyloxy) aniline et du méthoxy-3 paratosyloxy -1 propanol-2 de configuration R, ce dernier résultant de l'action du chlorure de tosyle, en milieu benzénique et en présence de pyridine sur le méthoxy-3 propanediol-1,2, de configuration S, résultant lui-même de la débenzylation
Catalytique en solution éthanolique, en présence de palladium sur charbon, du benzyloxy -1 méthoxy-3 propanol-2 de configuration R obtenu par ouverture, par le méthanol en présence d'éthérate de trifluorure de bore, du benzyloxy1 époxy-2,3 propane de configuration S(-) décrit dans J. Chem. Soc. 1967, 1021.
Catalytique en solution éthanolique, en présence de palladium sur charbon, du benzyloxy -1 méthoxy-3 propanol-2 de configuration R obtenu par ouverture, par le méthanol en présence d'éthérate de trifluorure de bore, du benzyloxy1 époxy-2,3 propane de configuration S(-) décrit dans J. Chem. Soc. 1967, 1021.
P) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X,A,R1) prend la valeur (O,O,H) et R2 représente le groupe isopropyl-amino méthyle,morplolinométhyle, éthylaminométhyle, pyrrolidinométhyle, aminométhyle ou diméthylaminométhyle, sont obtenus par condensation des composés de formule
dans laquelle R"" représente un groupe métanitrobenzyloxy, métacyanobenzyloxy ou métachloro métanitrobenzyloxy, avec l'ammoniac, l'éthylamine, l'isopropylamine, la morpholine, la pyrrolidine ou la diméthylamine, cette condensation étant de préférence réalisée dans un solvant organique tel que le méthanol.
dans laquelle R"" représente un groupe métanitrobenzyloxy, métacyanobenzyloxy ou métachloro métanitrobenzyloxy, avec l'ammoniac, l'éthylamine, l'isopropylamine, la morpholine, la pyrrolidine ou la diméthylamine, cette condensation étant de préférence réalisée dans un solvant organique tel que le méthanol.
Les composés de formule (XXX) sont quant à eux obtenus par action du chlorure de mésyle sur les composés de formule
dans laquelle R"" a les mêmes significations que dans la formule (XXX), cette réaction se faisant de préférence en présence de triéthylamine et dans un solvant organique tel que le chlorure de méthylène. Les composés de formule (Xe) sont, pour leur part, obtenus conformément au procédé décrit dans le brevet belge nO 851 893.
dans laquelle R"" a les mêmes significations que dans la formule (XXX), cette réaction se faisant de préférence en présence de triéthylamine et dans un solvant organique tel que le chlorure de méthylène. Les composés de formule (Xe) sont, pour leur part, obtenus conformément au procédé décrit dans le brevet belge nO 851 893.
Q) Les composés de formule (I), érythro ou thréo, pour lesquels l'ensemble (X,A,R1) prend la valeur (O,O,H), R2 représente l'enchaînement méthoxy-1 éthyle et R désigne le groupe métacyanobenzyloxy, métanitrobenzyloxy ou benzyloxy, sont obtenus en traitant par le sulfate de méthyle, selon une réaction dite de transfert de phase, les composés de formule (I), érythro ou thréo, pour lesquels l'ensemble (X,A,R1) prend la valeur (O,O,H), R2 représente l'enchaînement hydroxy-1 éthyle et R désigne le groupe métacyanobenzyloxy, métanitrobenzyloxy ou benzyloxv. Ces derniers composés sont préparés selon le protocole décrit dans le brevet belge nO 851 893 par action du chlorure, tosylate ou mésylate de benzyle, de métacyanobenzyle ou de métanitrobenzyle sur le composé de formule
la réaction de condensation étant suivie d'une séparation par chromatographie liquide à haute performance (H.P.L.C.) donnant les dérivés érythro et thréo.
la réaction de condensation étant suivie d'une séparation par chromatographie liquide à haute performance (H.P.L.C.) donnant les dérivés érythro et thréo.
Le composé de formule (Xf) est préparé selon le procédé employé pour la synthèse du composé de formule (Xd), mais à partir du benzyloxy-3 tosyloxy-1 butanol-2 rvia le parabenzyloxyphényl-3 (benzyloxyméthyl-1) éthyl-5 oxazolidinone-23.
Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2) prend la valeur O,O,H,COCH3) est obtenu par oxydation par l'acide dichlora cétique en présence de dicyclohexanecarbodiimide (D.C.C.I.) du mélange des dérivés thréo et érythro des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur
R) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X,A,R1) prend la valeur (O,O,H) et le couple (R,R) prend la valeur
de l'éhylèneglycol, en présence d'acide paratoluène sulfonique, sur les composés de formule
dans laquelle R""' représente un groupe métacyano-, métachloro- ou métanitrobenzyloxy, ou l'enchaînement n-butoxy, cyclopropylméthyloxy, ou cyano-2 éthoxy.
de l'éhylèneglycol, en présence d'acide paratoluène sulfonique, sur les composés de formule
dans laquelle R""' représente un groupe métacyano-, métachloro- ou métanitrobenzyloxy, ou l'enchaînement n-butoxy, cyclopropylméthyloxy, ou cyano-2 éthoxy.
Les composés de formule (XXXI)sont obtenus par traitement par le diméthylsulfoxyde en présence de D.C.C.I. du composé de formule
dans laquelle R""' a les mêmes significations que dans la formule (XXXI) les composés de formule (Xg) étant, quant à eux, obtenus selon le protocole décrit dans le brevet belge n 851 893 ou français n02 356 422.
dans laquelle R""' a les mêmes significations que dans la formule (XXXI) les composés de formule (Xg) étant, quant à eux, obtenus selon le protocole décrit dans le brevet belge n 851 893 ou français n02 356 422.
S) Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H, CR2OCH3, méthyl4-n pentyl) est obtenu par action du sulfate de méthyle par une réaction dite de transfert de phase, sur le composé de
obtenu selon le protocole décrit dans le brevet belge n 851 893 ou français n 2 356 422, par cyclisation par le carbonate d'éthyle du composé de formule
lui-même obtenu par condensation du glycidol avec la para [(méthyl-4)n- pentylg aniline . Ce dernier composé est obtenu par réduction par le triéthylsilane en présence d'acide trifluoroacétique, de la para Soxo-1- méthyl-4) n-pentyl] aniline, elle-même obtenue par réduction par le fer en présence de chlorure d'ammonium du para [(oxo-i méthyl-4)n-pentyl] nitrobenzène.Ce dernier composé enfin, est préparé selon le procédé employé dans la synthèse du composé de formule (XV) mais à l'aide de la base de Schiff du paranitrobenzaldéhyde, puis du méthyl-3 butanaldéhyde.
obtenu selon le protocole décrit dans le brevet belge n 851 893 ou français n 2 356 422, par cyclisation par le carbonate d'éthyle du composé de formule
lui-même obtenu par condensation du glycidol avec la para [(méthyl-4)n- pentylg aniline . Ce dernier composé est obtenu par réduction par le triéthylsilane en présence d'acide trifluoroacétique, de la para Soxo-1- méthyl-4) n-pentyl] aniline, elle-même obtenue par réduction par le fer en présence de chlorure d'ammonium du para [(oxo-i méthyl-4)n-pentyl] nitrobenzène.Ce dernier composé enfin, est préparé selon le procédé employé dans la synthèse du composé de formule (XV) mais à l'aide de la base de Schiff du paranitrobenzaldéhyde, puis du méthyl-3 butanaldéhyde.
Les préparations suivantes sont données à titre d'exemple pour illustrer l'invention.
Exemple 1 : para(métanitrobenzyloxy) phényl-3 éthylcarbonyloxyméthyl-5
oxazolidinethione-2 (I)
Numéro de code : 208
On laisse pendant une heure à température ambiante une solution de 3 g de para(métanitrobenzyloxy) phényl-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinethione-2 (II), de 0,83 ml de chlorure de propionyle et de 3 ml de triéthylamine dans 100 ml de T.H.F. Puis on filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'éther éthylique. On obtient ainsi 2,5 g du produit attendu.
oxazolidinethione-2 (I)
Numéro de code : 208
On laisse pendant une heure à température ambiante une solution de 3 g de para(métanitrobenzyloxy) phényl-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinethione-2 (II), de 0,83 ml de chlorure de propionyle et de 3 ml de triéthylamine dans 100 ml de T.H.F. Puis on filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'éther éthylique. On obtient ainsi 2,5 g du produit attendu.
Rendement : 73 %
Point de fusion : 1260 C
Formule brute : C20H20N206S
Poids moléculaire : 416,44
Analyse élémentaire
Point de fusion : 1260 C
Formule brute : C20H20N206S
Poids moléculaire : 416,44
Analyse élémentaire
<SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 57,68 <SEP> 4,84 <SEP> 6,73
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 57,59 <SEP> 5,03 <SEP> 6,69
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (I) de numéro de code 178 figurant dans le tableau I ci-après, ainsi que le composé de formule (IX).
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 57,68 <SEP> 4,84 <SEP> 6,73
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 57,59 <SEP> 5,03 <SEP> 6,69
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (I) de numéro de code 178 figurant dans le tableau I ci-après, ainsi que le composé de formule (IX).
Exemple 2 : para (méthyl-3 butoxy) phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinethione-2
(I)
Numéro de code : 214
ler stade : para (méthyl-3 butoxy) anilino-1 méthoxy-3 propanol-2
(III)
On porte à reflux pendant cinq heures une solution de 19,8 g de para (méthyl-3 butoxy) aniline (IV) et de 9,7 g de ehloro-1 méthoxy-3 propanol-2 dans 160 ml d'éthanol. Puis, on évapore le solvant et distille le résidu sous vide. On obtient 10,5 g du produit attendu.
(I)
Numéro de code : 214
ler stade : para (méthyl-3 butoxy) anilino-1 méthoxy-3 propanol-2
(III)
On porte à reflux pendant cinq heures une solution de 19,8 g de para (méthyl-3 butoxy) aniline (IV) et de 9,7 g de ehloro-1 méthoxy-3 propanol-2 dans 160 ml d'éthanol. Puis, on évapore le solvant et distille le résidu sous vide. On obtient 10,5 g du produit attendu.
Rendement : 35 % Spectre de RMN (DMSO) : # # ppm =
6,6, m, 4 H aromatiques,
4,8, d, 2 H échangeables (OH et NH)
3,8, s + m, 3 H - CH2-O-Ar et -CH-OH
3,3, d + s, 5H, CH2-O-CH3 et CH O- 3,0, m, - CH2-N ; 1,7, m, 3H et 0,9, d, 6H
6,6, m, 4 H aromatiques,
4,8, d, 2 H échangeables (OH et NH)
3,8, s + m, 3 H - CH2-O-Ar et -CH-OH
3,3, d + s, 5H, CH2-O-CH3 et CH O- 3,0, m, - CH2-N ; 1,7, m, 3H et 0,9, d, 6H
CH2
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on prépare le composé de formule (IIIb).
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on prépare le composé de formule (IIIb).
Rème stade : para (méthyl-3 butoxy) phényl-3 méthoxyméthyl-5
oxazolidinethione-2 (I)
Numéro de code : 214
A une solution refroidie à 50 C de 10,5 g du composé (III) précédent et de 11,9 g de triéthylamine dans 150 mi de T.H.F., on ajoute lentement 3 mi de thiophosgène. Puis on laisse revenir à température ambiante, filtre, évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice (éluant = chlorure de méthylène). On isole ainsi 3,6 g d'une-huile.
oxazolidinethione-2 (I)
Numéro de code : 214
A une solution refroidie à 50 C de 10,5 g du composé (III) précédent et de 11,9 g de triéthylamine dans 150 mi de T.H.F., on ajoute lentement 3 mi de thiophosgène. Puis on laisse revenir à température ambiante, filtre, évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice (éluant = chlorure de méthylène). On isole ainsi 3,6 g d'une-huile.
Rendement : 30 %
Formule brute : C16H23NO3S
Analyse élémentaire
Formule brute : C16H23NO3S
Analyse élémentaire
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 62,10 <SEP> 7,49 <SEP> 4,53
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> <SEP> 62,41 <SEP> 7,61 <SEP> 4,45
<tb>
Par le meme procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 209 à 213 et 215 à 218.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 62,10 <SEP> 7,49 <SEP> 4,53
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> <SEP> 62,41 <SEP> 7,61 <SEP> 4,45
<tb>
Par le meme procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 209 à 213 et 215 à 218.
Exemple 3 : para ((métanitro) benzyloxy] phényl-3 méthoxyméthyl-5
thiazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 219
1er stade : para [(métanitro) benzyloxy] anilino-3 méthoxy-1
propanethiol-2, oxalate (VI)
A une solution de 48,8 g de para[(métanitro) benzyloxy]aniline dans 700 ml d'isopropanol, on ajoute lentement 20,8 g de méthoxyméthyl-2 thiooxirane, puis on porte 7 heures au reflux. Puis, on évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice. Après élution par le chlorure de méthylène 100 %, on obtient 38,4 g d'huile, que l'on dissout dans l'acétoni- trile. On ajoute une solution d'acide oxalique dans l'acétonitrile et filtre le précipité obtenu.
thiazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 219
1er stade : para [(métanitro) benzyloxy] anilino-3 méthoxy-1
propanethiol-2, oxalate (VI)
A une solution de 48,8 g de para[(métanitro) benzyloxy]aniline dans 700 ml d'isopropanol, on ajoute lentement 20,8 g de méthoxyméthyl-2 thiooxirane, puis on porte 7 heures au reflux. Puis, on évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice. Après élution par le chlorure de méthylène 100 %, on obtient 38,4 g d'huile, que l'on dissout dans l'acétoni- trile. On ajoute une solution d'acide oxalique dans l'acétonitrile et filtre le précipité obtenu.
Rendement : 43 %
Point de fusion : 1200 C
Formule brute : C 19H22N2Q8S Poids moléculaire : 438,45 Analyse élémentaire
Point de fusion : 1200 C
Formule brute : C 19H22N2Q8S Poids moléculaire : 438,45 Analyse élémentaire
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 52,04 <SEP> 5,06 <SEP> 6,39
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 51,79 <SEP> 4,88 <SEP> 6,48
<tb>
2ème stade : para[(métanitro) benzyloxy] phényl-3 méthoxyméthyl-5
thiazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 219
A une solution refroidie à - 10 C de 3 g de phosgène dans 90 ml de dichloroéthane, on ajoute 4,14 g de carbonate de potassium, puis 6 g de composé (YI) (sous forme de base) obtenu au stade précédent, dissous dans 50 ml de dichloroéthane en maintenant la température entre 5 et 100 C.Puis on laisse revenir lentement à température ambiante (3 heures), ajoute de l'eau, décante la phase organique, la seche sur sulfate de sodium et évapore le solvant. On cristallise le résidu dans l'éther isopropylique, et le recristallise dans l'alcool isopropylique. On isole ainsi 3 g du produit attendu.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 52,04 <SEP> 5,06 <SEP> 6,39
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 51,79 <SEP> 4,88 <SEP> 6,48
<tb>
2ème stade : para[(métanitro) benzyloxy] phényl-3 méthoxyméthyl-5
thiazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 219
A une solution refroidie à - 10 C de 3 g de phosgène dans 90 ml de dichloroéthane, on ajoute 4,14 g de carbonate de potassium, puis 6 g de composé (YI) (sous forme de base) obtenu au stade précédent, dissous dans 50 ml de dichloroéthane en maintenant la température entre 5 et 100 C.Puis on laisse revenir lentement à température ambiante (3 heures), ajoute de l'eau, décante la phase organique, la seche sur sulfate de sodium et évapore le solvant. On cristallise le résidu dans l'éther isopropylique, et le recristallise dans l'alcool isopropylique. On isole ainsi 3 g du produit attendu.
. Rendement : 47 %
Point de fusion : 740 C
Formule brute : C18H18N2Q5S
Analyse élémentaire
Point de fusion : 740 C
Formule brute : C18H18N2Q5S
Analyse élémentaire
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 57,74 <SEP> 4,85 <SEP> 7,48
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 57,45 <SEP> 4,97 <SEP> 7,18
<tb>
Exemple 4 : N-parabenzyloxyphénylhydroxyméthyl-3 pyrrolidine (I)
Numéro de code : 220
Une solution de 53 g du composé (VII) dans 300 ml de tétrahydrofuranne anhydre, est ajoutée en refroidissant à 11,8 g d'hydrure double de lithium et d'aluminium (en pastilles) dans 1000 ml de tétrahydrofuranne. Puis, on porte au reflux pendant deux heures, puis ajoute successivement 6,3 ml d'eau, 4,75 ml de soude à 20 % puis 22 ml d'eau. On filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle. On isole ainsi 38 g du produit attendu.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 57,74 <SEP> 4,85 <SEP> 7,48
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 57,45 <SEP> 4,97 <SEP> 7,18
<tb>
Exemple 4 : N-parabenzyloxyphénylhydroxyméthyl-3 pyrrolidine (I)
Numéro de code : 220
Une solution de 53 g du composé (VII) dans 300 ml de tétrahydrofuranne anhydre, est ajoutée en refroidissant à 11,8 g d'hydrure double de lithium et d'aluminium (en pastilles) dans 1000 ml de tétrahydrofuranne. Puis, on porte au reflux pendant deux heures, puis ajoute successivement 6,3 ml d'eau, 4,75 ml de soude à 20 % puis 22 ml d'eau. On filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle. On isole ainsi 38 g du produit attendu.
Rendement : 85 %
Point de fusion : 870 C Formule brute : C18H21N02 Analyse élémentaire
Point de fusion : 870 C Formule brute : C18H21N02 Analyse élémentaire
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 76,29 <SEP> 7,47 <SEP> 4,94
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 76,40 <SEP> 7,60 <SEP> 4,65
<tb>
Exemple 5 : para (amino-4 benzyloxy) phényl-3 (diméthyl-1,1) éthylcarbonyloxy
méthyl-5 oxazolidinone-2 (Ic)
Numéro de code : 235
A une suspension d'amalgame de mercure-aluminium dans 300 ml d'éther saturé d'eau, on ajoute 10,3 g de composé (IX) obtenu par un procédé identique à celui décrit à l'exemple 1, mais à partir du composé (x)] de manière à maintenir un reflux de l'éther.Puis, on ajoute lentement 25 ml d'eau, laisse une nuit à température ambiante, puis filtre, évapore le filtrat et recristallise le résidu dans l'alcool isopropylique. On isole ainsi 7,6 g du produit attendu.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 76,29 <SEP> 7,47 <SEP> 4,94
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 76,40 <SEP> 7,60 <SEP> 4,65
<tb>
Exemple 5 : para (amino-4 benzyloxy) phényl-3 (diméthyl-1,1) éthylcarbonyloxy
méthyl-5 oxazolidinone-2 (Ic)
Numéro de code : 235
A une suspension d'amalgame de mercure-aluminium dans 300 ml d'éther saturé d'eau, on ajoute 10,3 g de composé (IX) obtenu par un procédé identique à celui décrit à l'exemple 1, mais à partir du composé (x)] de manière à maintenir un reflux de l'éther.Puis, on ajoute lentement 25 ml d'eau, laisse une nuit à température ambiante, puis filtre, évapore le filtrat et recristallise le résidu dans l'alcool isopropylique. On isole ainsi 7,6 g du produit attendu.
Rendement : 84 %
Point de fusion : 880 C
Formule brute : C22H26N2O5
Analyse élémen taire
Point de fusion : 880 C
Formule brute : C22H26N2O5
Analyse élémen taire
<tb> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 66,31 <SEP> 6,58 <SEP> 7,03
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> (%) <SEP> <SEP> 66,28 <SEP> 6,75 <SEP> 6,90
<tb>
Exemple 6 : para [(n-formylamino-4) benzyloxy] phényl-3 (diméthyl-1,1)
éthylearbonyloxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 236
On porte à 300 C une solution de 5,2 g du composé (lc) précédent dans 80 mi de formiate d'éthyle pendant 12 heures.Puis, on évapore le solvant sous vide, dissout le résidu dans l'acétate d'éthyle, le lave à l'eau, seche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'alcool absolu. On isole ainsi 1,5 g du produit désiré.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 66,31 <SEP> 6,58 <SEP> 7,03
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> (%) <SEP> <SEP> 66,28 <SEP> 6,75 <SEP> 6,90
<tb>
Exemple 6 : para [(n-formylamino-4) benzyloxy] phényl-3 (diméthyl-1,1)
éthylearbonyloxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 236
On porte à 300 C une solution de 5,2 g du composé (lc) précédent dans 80 mi de formiate d'éthyle pendant 12 heures.Puis, on évapore le solvant sous vide, dissout le résidu dans l'acétate d'éthyle, le lave à l'eau, seche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'alcool absolu. On isole ainsi 1,5 g du produit désiré.
. Rendement : 27 %
Point de fusion : 1580 C
Formule brute : C23H26N206
Analyse élémentaire
Point de fusion : 1580 C
Formule brute : C23H26N206
Analyse élémentaire
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> | <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 64,77 <SEP> 6,15 <SEP> 6,57
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> <SEP> 64,47 <SEP> 6,32 <SEP> | <SEP> 6,49
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé (I) de numéro de code 246, apparaissant dans le tableau I ci-apres.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 64,77 <SEP> 6,15 <SEP> 6,57
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> <SEP> 64,47 <SEP> 6,32 <SEP> | <SEP> 6,49
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé (I) de numéro de code 246, apparaissant dans le tableau I ci-apres.
Exemple 7 : biphényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 195
A une solution de 6,3 g de biphénylaminocarbonyloxy-2 ehloro-1 méthoxy-3 propane (XI) (dont la préparation est décrite ultérieurement dans l'exemple 9) dans 150 ml d'éthanol, on ajoute 1,3 g de potasse (en pastilles), et on laisse à température ambiante pendant deux heures. Puis on dilue par de l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, seche sur du sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et recristallise le résidu dans un mélange d'éther éthylique (60 %) et d'alcool absolu (40 %).
Numéro de code : 195
A une solution de 6,3 g de biphénylaminocarbonyloxy-2 ehloro-1 méthoxy-3 propane (XI) (dont la préparation est décrite ultérieurement dans l'exemple 9) dans 150 ml d'éthanol, on ajoute 1,3 g de potasse (en pastilles), et on laisse à température ambiante pendant deux heures. Puis on dilue par de l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, seche sur du sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et recristallise le résidu dans un mélange d'éther éthylique (60 %) et d'alcool absolu (40 %).
. Rendement : 75 %
. Point de fusion : 1200 C
. Formule brute : C17H17N03
. Analyse élémentaire :
. Point de fusion : 1200 C
. Formule brute : C17H17N03
. Analyse élémentaire :
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 72,06 <SEP> 6,05 <SEP> 4,94
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> <SEP> 72,27 <SEP> 5,91 <SEP> 4,62
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I ci-apres et de numéros de code : 187, 190, 191, 193, 194, 196, 269, 274, 276, 278, 284, 270 et 287, ainsi que les composés de formules (XIX). (XXI), (XXIX), et (Ib), ce dernier figurant dans le tableau I sous le numéro de code 200.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 72,06 <SEP> 6,05 <SEP> 4,94
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> <SEP> 72,27 <SEP> 5,91 <SEP> 4,62
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I ci-apres et de numéros de code : 187, 190, 191, 193, 194, 196, 269, 274, 276, 278, 284, 270 et 287, ainsi que les composés de formules (XIX). (XXI), (XXIX), et (Ib), ce dernier figurant dans le tableau I sous le numéro de code 200.
Exemple 8 : para (transmétachlorostyryl) phényl-3 méthoxyméthyl-5
oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 190
On ajoute lentement une solution de 1,6 g de para (transmétachloro styryl) anilino-1 méthoxy-3 propanol-2 (IIIb) (obtenu selonle procédé décrit dans le premier stade de l'exemple 2) dans 25 ml de dichloroéthane à une solution portée au reflux de 0,95 ml de chloroformiate d'éthyle dans 25 mi de dichloroéthane. On laisse au reflux pendant trois heures, puis on évapore les solvants sous vide et dissout le N-carbéthoxy para (transmétachlorostyryl) anilino-1 méthoxy-3 propanol-2 (IIIa) brut ainsi obtenu dans 150 ml de toluène.
oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 190
On ajoute lentement une solution de 1,6 g de para (transmétachloro styryl) anilino-1 méthoxy-3 propanol-2 (IIIb) (obtenu selonle procédé décrit dans le premier stade de l'exemple 2) dans 25 ml de dichloroéthane à une solution portée au reflux de 0,95 ml de chloroformiate d'éthyle dans 25 mi de dichloroéthane. On laisse au reflux pendant trois heures, puis on évapore les solvants sous vide et dissout le N-carbéthoxy para (transmétachlorostyryl) anilino-1 méthoxy-3 propanol-2 (IIIa) brut ainsi obtenu dans 150 ml de toluène.
On porte la solution au reflux et ajoute lentement 10,5 mi d'une solution à 5 % de méthylate de sodium dans le méthanol. Puis on laisse 30 mn au reflux, évapore les solvants, reprend le résidu dans l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'alcool absolu.
Rendement : 30 %
Point de fusion : 1360 C
Formule brute : C19H18C1N03
Analyse élémentaire
Point de fusion : 1360 C
Formule brute : C19H18C1N03
Analyse élémentaire
<SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Caleulé <SEP> (%) <SEP> | <SEP> 66,37 <SEP> 5,28 <SEP> 4,07
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> | <SEP> 66,08 <SEP> 5, <SEP> 24 <SEP> 3,90
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I ci-après et de numéros de code : 187, 191, 193, 194, 195, 196, 269, 270, 274, 276, 278, 284 et 287.
<tb> Caleulé <SEP> (%) <SEP> | <SEP> 66,37 <SEP> 5,28 <SEP> 4,07
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> | <SEP> 66,08 <SEP> 5, <SEP> 24 <SEP> 3,90
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I ci-après et de numéros de code : 187, 191, 193, 194, 195, 196, 269, 270, 274, 276, 278, 284 et 287.
Exemple 9 : biphénylaminocarbonyloxy-2 chloro-1 méthoxy-3 propane [(XI),
On porte a 40
C une solution de 5 g de phosgène et de 5,3 mi de chloro-1 méthoxy-3 propanol-2 dans 100 ml de dichloroéthane, puis on ajoute 8 mi de diéthylaniline, et porte la solution à 65-70 C pendant 2 heures 30 mn.
C une solution de 5 g de phosgène et de 5,3 mi de chloro-1 méthoxy-3 propanol-2 dans 100 ml de dichloroéthane, puis on ajoute 8 mi de diéthylaniline, et porte la solution à 65-70 C pendant 2 heures 30 mn.
Puis on ajoute de l'eau, décante la phase organique, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et chauffe la solution à 400 C. On ajoute alors 8,5 g de biphénylamine
dissous dans 100 ml de dichloréthane et laisse 1 heure à 40 C. Puis on dilue avec de l'eau, ajoute de la soude 1N jusqu'à disparition du précipité formé, filtre, décante la phase organique, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans un mélange 50/50 d'éther de pétrole et de toluène.
dissous dans 100 ml de dichloréthane et laisse 1 heure à 40 C. Puis on dilue avec de l'eau, ajoute de la soude 1N jusqu'à disparition du précipité formé, filtre, décante la phase organique, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans un mélange 50/50 d'éther de pétrole et de toluène.
. Rendement : 41 %
# Point de fusion = 1160 C
Par ce meme procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés (XI) pour lesquels R" représente les groupes phényle, métachlorophényle, parachlophényle et métacyanophényle, ainsi que les composés de formules (XIa), (XIb) (XIc), (XId).
# Point de fusion = 1160 C
Par ce meme procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés (XI) pour lesquels R" représente les groupes phényle, métachlorophényle, parachlophényle et métacyanophényle, ainsi que les composés de formules (XIa), (XIb) (XIc), (XId).
Exemple 10 : para (parachlorophényl) aniline
A une solution de 2X4 g de parachlorophénylnitrobenzène dans 50 mi d'éthanol, on ajoute 2,5 g de limaille de fer et 60 ml d'une solution aqueuse 0,1 M de chlorure d'ammonium. Puis on porte au reflux 1 heure, filtre, extrait à l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le solvant. On obtient 2 g (95 %) de produit.
Par le meme procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (IVa) pour lesquels R" représente le groupe de structure
dans laquelle R'3 a les significations mentionnées pré cedemment ; le composé de formule (I) figurant dans le tableau I et portant le numéro de code 240 les composés de formule (IVa) pour lesauels R" représente le groupe de structu
laquelle R'7 a les significations précédemment mentionnées ; ainsi que ls para (méthyl-4 one-1 n-pentyl-1) aniline utilisé dans l'exemple 16 ci-après.
dans laquelle R'3 a les significations mentionnées pré cedemment ; le composé de formule (I) figurant dans le tableau I et portant le numéro de code 240 les composés de formule (IVa) pour lesauels R" représente le groupe de structu
laquelle R'7 a les significations précédemment mentionnées ; ainsi que ls para (méthyl-4 one-1 n-pentyl-1) aniline utilisé dans l'exemple 16 ci-après.
Exemple 11 : para (métanitrophényl) aniline
1er stade : oxime de la para (métanitrophényl) acétophénone
On porte à reflux pendant 2 heures, une solution de 2,4 g de para (métanitrophényl) acétophénone et de. 1,96 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 15 ml de pyrridine anhydre et 5 ml d'alcool absolu. Puis, on évapore les solvants sous vide, dilue le résidu dans de l'eau, filtre le précipité formé et le recristallise dans l'alcool absolu. On obtient ainsi ? g du produit désigne.
On porte à reflux pendant 2 heures, une solution de 2,4 g de para (métanitrophényl) acétophénone et de. 1,96 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 15 ml de pyrridine anhydre et 5 ml d'alcool absolu. Puis, on évapore les solvants sous vide, dilue le résidu dans de l'eau, filtre le précipité formé et le recristallise dans l'alcool absolu. On obtient ainsi ? g du produit désigne.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (I)-figurant dans le tableau I et portant le numéro de code 260 (à partir du composé XXVIII). 2ème stade : para (métanitrophényl) aniline
A une suspension de 2 g du composé précédent dans 100 ml de benzène, on ajoute 4,8 g de pentachlorure de phosphore et on porte à reflux pendant 20 mn. Puis, on ajoute de l'éthanol chlorhydrique (8 ml d'HCl concentré dans 160 ml dTéthanol) et porte la solution 2 heures 30 mn au reflux.Puis on évapore les solvants, reprend le résidu dans l'eau et la soude aqueuse, extrait à l'éther, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et cristallise le résidu dans l'alcool absolu. On obtient 1 g du produit désiré utilisé tel queldans la synthèse des composés (XI) et (Tub) correspondants.
Exemple 12 : para (transmétanitrostyryl) aniline
Exemple 12 : para (transmétanitrostyryl) aniline
1er stade : chlorure de métanitrophényltriphénylphosphonium (XIII),
R10 = NO2J
On porte ak reflux pendant deux heures une solution de 112,5 g de chlorure de métanitrobenzyle et de 206,5 g de triphénylphosphine dans 100 ml d'éther isopropylique, puis on filtre le préeipité obtenu.
R10 = NO2J
On porte ak reflux pendant deux heures une solution de 112,5 g de chlorure de métanitrobenzyle et de 206,5 g de triphénylphosphine dans 100 ml d'éther isopropylique, puis on filtre le préeipité obtenu.
Rendement : 48 %
Par le même procédé, on obtient les composés de formule (XIII) pour lesquels R10 a les significations mentionnées précédemment.
Par le même procédé, on obtient les composés de formule (XIII) pour lesquels R10 a les significations mentionnées précédemment.
2ème stade : para (cis et trans métanitrostyryl) acétanilide (xii),
R10 = NO2]
A une solution de 26,5 g du composé (XIII) précédent et de 10 g de paraformylacétanilide dans 700 ml d'éthanol, on ajoute lentement une solution de 1,4 g de sodium dans 200 ml d'éthanol, et on laisse à température ambiante pendant ho heures. Puis, on filtre, évapore le filtrat et chromatographie le résidu sur une colonne de silice (éluant : chlorure de méthylène). On obtient le produit désiré avec un rendement global de 27 %, comportant 28 % du composé trans et 72 % du composé cis.
R10 = NO2]
A une solution de 26,5 g du composé (XIII) précédent et de 10 g de paraformylacétanilide dans 700 ml d'éthanol, on ajoute lentement une solution de 1,4 g de sodium dans 200 ml d'éthanol, et on laisse à température ambiante pendant ho heures. Puis, on filtre, évapore le filtrat et chromatographie le résidu sur une colonne de silice (éluant : chlorure de méthylène). On obtient le produit désiré avec un rendement global de 27 %, comportant 28 % du composé trans et 72 % du composé cis.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (XII) pour lesquels R10 a les mêmes significations que dans les composés de formule (XIII).
3ème stade para (tranemétanitroetyryl aniline I(IVa),
On porte à reflux pendant 6 heures une solution de 7,3 g du composé (XII), trans précédent (R10 = N02), dans 50 ml d'éthanol et 100 mi d'acide chlorhydrique 2N. Puis on filtre le précipité formé, le dissout dans une solution aqueuse de soude 2 N, extrait à l'acétate d'éthyle, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'éther isopropylique. On obtient 70 % de produit.
Point de fusion : 1800 C
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés (IVa) pour lesquels R" représente les groupes de structure
cis ou trans, dans laquelle R10 a les mêmes significations que précédemment.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés (IVa) pour lesquels R" représente les groupes de structure
cis ou trans, dans laquelle R10 a les mêmes significations que précédemment.
Exemple 13 : para [(métacyano benzoyl) méthyl] nitrobenzène [(XV), R'7 = CN]
1er stade : α-phénylamino) métacyanobenzyl ester de l'acide
diphénylphosphoreux [(XVI), R'7 = CN]
A une solution de 35 g de composé (XVII) (R'7 = CN), dans 300 ml d'éthanol, on ajoute 40 g de diphényl phosphite et on laisse agiter à température ambiante pendant 12 heures. Puis on dilue par de l'éther et filtre le précipité formé. On obtient 37,8 g (56 %) de produit brut.
1er stade : α-phénylamino) métacyanobenzyl ester de l'acide
diphénylphosphoreux [(XVI), R'7 = CN]
A une solution de 35 g de composé (XVII) (R'7 = CN), dans 300 ml d'éthanol, on ajoute 40 g de diphényl phosphite et on laisse agiter à température ambiante pendant 12 heures. Puis on dilue par de l'éther et filtre le précipité formé. On obtient 37,8 g (56 %) de produit brut.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (XVIa), ainsi que le para (méthyl-4 one-1 n-pentyl-1) nitrobenzène utilisé dans l'exemple 10.
2ème stade : para [(métacyanobenzoyl) méthyle nitrobenzènetXV),R'7=
A une solution de 37 g du composé (XVI) précédent dans 600 mi de T.H.F., on ajoute 5 g de potasse dans 50 mi d'éthanol. On porte la solution au reflux et on ajoute lentement 12,7 g de paranîtrobenzaldéhyde, et laisse refluer pendant 8 heures. Puis on décante la phase organique, l'évapore et dilue le résidu dans de l'acide chlorhydrioue concentré puis ajoute de l'eau et de l'acétate d'éthyle, décante la phase organique, la lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et cristallise le résidu dans le méthanol. On isole ainsi 9 g du produit recherché.
A une solution de 37 g du composé (XVI) précédent dans 600 mi de T.H.F., on ajoute 5 g de potasse dans 50 mi d'éthanol. On porte la solution au reflux et on ajoute lentement 12,7 g de paranîtrobenzaldéhyde, et laisse refluer pendant 8 heures. Puis on décante la phase organique, l'évapore et dilue le résidu dans de l'acide chlorhydrioue concentré puis ajoute de l'eau et de l'acétate d'éthyle, décante la phase organique, la lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et cristallise le résidu dans le méthanol. On isole ainsi 9 g du produit recherché.
Rendement : 40 %
Point de fusion : 1700 C
Le produit est employé tel queldans la synthèse du composé (IVa) correspondant.
Point de fusion : 1700 C
Le produit est employé tel queldans la synthèse du composé (IVa) correspondant.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (XV) pour lesquels R'7 a les significations mentionnées précédemment, ainsi que le composé de formule (I) figurant dans le tableau I ci-après et portant le numéro de code 283.
ExemRl~~14 : paraformylphényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (XVIII)
A une solution de 3,5 g de composé (XIX) dans 100 ml de T.H.F., on ajoute 2 ml d'acide chlorhydrique concentré et laisse agiter à température ambiante pendant une nuit. Puis, on évapore les solvants et cristallise le résidu dans l'alcool isopropylique. On obtient 2,2 g (63 %) de composé (XVIII).
A une solution de 3,5 g de composé (XIX) dans 100 ml de T.H.F., on ajoute 2 ml d'acide chlorhydrique concentré et laisse agiter à température ambiante pendant une nuit. Puis, on évapore les solvants et cristallise le résidu dans l'alcool isopropylique. On obtient 2,2 g (63 %) de composé (XVIII).
. Point de fusion : 720 C
. Formule brute : C12H13N04
Analyse élémentaire
. Formule brute : C12H13N04
Analyse élémentaire
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 61,27 <SEP> 5,57 <SEP> 5,95
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 61,13 <SEP> 5,55 <SEP> 5,88
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (XXIII) cité à l'exemple 17, et les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code 237 et 238.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 61,27 <SEP> 5,57 <SEP> 5,95
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 61,13 <SEP> 5,55 <SEP> 5,88
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (XXIII) cité à l'exemple 17, et les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code 237 et 238.
Exemple 15 : para [(métachlorophényl) éthynyl] phényl-3 méthoxyxéthyl-5
oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 277
1er stade : métachlorophényl éthynyle
A une solution de 18 g de la semicarbazone de la métachloro-acétophé- none (XXII), R5 = 3-Cl] dans 170 mi d'acide acétique, portée à 350 C, on ajoute lentement 10,5 g d'oxyde de sélénium. Puis on chauffe à 800 C pendant deux heures, et verse dans 1 1 d'eau. On extrait au chlorure de méthylène, lave avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et recristallise le résidu dans un mélange 50/50 d'éther de pétrole et d'éther isopropylique.Le produit ainsi obtenu (12,6 g ; rendement = 61 %) est mélangé à 20 g de sable de Fontainebleau et on porte le mélange lentement à 1500 C sous vide. On distille ainsi le produit recherché.
oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 277
1er stade : métachlorophényl éthynyle
A une solution de 18 g de la semicarbazone de la métachloro-acétophé- none (XXII), R5 = 3-Cl] dans 170 mi d'acide acétique, portée à 350 C, on ajoute lentement 10,5 g d'oxyde de sélénium. Puis on chauffe à 800 C pendant deux heures, et verse dans 1 1 d'eau. On extrait au chlorure de méthylène, lave avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et recristallise le résidu dans un mélange 50/50 d'éther de pétrole et d'éther isopropylique.Le produit ainsi obtenu (12,6 g ; rendement = 61 %) est mélangé à 20 g de sable de Fontainebleau et on porte le mélange lentement à 1500 C sous vide. On distille ainsi le produit recherché.
. Point d'ébullition Eb160 = 110 C
. Rendement : 69 %
2ème stade : sel de cuivre du métachlorophényléthynyle [(XX ),
R5 = 3-ClJ
A une solution de 36,9 g de sulfate de cuivre (pentahyuraté) dans 200 ml d'ammoniaque et 500 ml d'eau, on ajoute 20,6 g de chlorhydrate d'hydroxylamine. Puis on refroidit à 0 C, et ajoute lentement une solution de 20,2 g du composé obtenu au stade précédent, dans 800 ml d'éthanol. Puis on ajoute de l'acétate d'éthyle, et filtre le précipité formé qu'on lave à l'eau sur le filtre et qu'on sèche sous vide.
. Rendement : 69 %
2ème stade : sel de cuivre du métachlorophényléthynyle [(XX ),
R5 = 3-ClJ
A une solution de 36,9 g de sulfate de cuivre (pentahyuraté) dans 200 ml d'ammoniaque et 500 ml d'eau, on ajoute 20,6 g de chlorhydrate d'hydroxylamine. Puis on refroidit à 0 C, et ajoute lentement une solution de 20,2 g du composé obtenu au stade précédent, dans 800 ml d'éthanol. Puis on ajoute de l'acétate d'éthyle, et filtre le précipité formé qu'on lave à l'eau sur le filtre et qu'on sèche sous vide.
Rendement : 86 %
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les autres composés de formule (XX), et les composés de formules (XXa) et (XXb).
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les autres composés de formule (XX), et les composés de formules (XXa) et (XXb).
3ème stade : para (métachlorophényl) éthynyld phényl-3 méthoxy
méthyl-5 oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 277
On chauffe à 220-230 C, sous azote, pendant 90 mn, une suspension de 4,8 g du composé (XX) précédent et de 6,7 g du composé (XXI) dans 100 mi d'hexaméthyl*nephosphotriamide (M.M.P.T.). Puis on verse dans de l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, lave avec une solution aqueuse d'iodure de potassium, puis à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans le méthanol, puis dans l'acétate d'éthyle.
méthyl-5 oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 277
On chauffe à 220-230 C, sous azote, pendant 90 mn, une suspension de 4,8 g du composé (XX) précédent et de 6,7 g du composé (XXI) dans 100 mi d'hexaméthyl*nephosphotriamide (M.M.P.T.). Puis on verse dans de l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, lave avec une solution aqueuse d'iodure de potassium, puis à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans le méthanol, puis dans l'acétate d'éthyle.
. Rendement : 50 %
. Point de fusion : 1200 C
. Formule brute : C19H16C1N03
. Analyse élémentaire
. Point de fusion : 1200 C
. Formule brute : C19H16C1N03
. Analyse élémentaire
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 66,76 <SEP> 4,72 <SEP> 4,10
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 66,20 <SEP> 4,64 <SEP> 4,04
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 189, 261, 262, 268, 280, 281, 282.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 66,76 <SEP> 4,72 <SEP> 4,10
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 66,20 <SEP> 4,64 <SEP> 4,04
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 189, 261, 262, 268, 280, 281, 282.
Exemple 16 : para (métacyanophénétyl) phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (i)
Numéro de code : 272
A un mélange de 1,2 g de composé (I) de numéro de code 270, et de 2,2 ml de triéthylsilane, on ajoute 6 mi d'acide trifluoroacétique et on maintient le mélange à température ambiante pendant 2 heures. Puis on verse sur de la glace et de l'eau, neutralise par une solution de carbonate de sodium, extrait à l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le produit dans l'alcool absolu.
Numéro de code : 272
A un mélange de 1,2 g de composé (I) de numéro de code 270, et de 2,2 ml de triéthylsilane, on ajoute 6 mi d'acide trifluoroacétique et on maintient le mélange à température ambiante pendant 2 heures. Puis on verse sur de la glace et de l'eau, neutralise par une solution de carbonate de sodium, extrait à l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le produit dans l'alcool absolu.
. Rendement : 40 %
. Point de fusion : 1020 C
. Formule brute : C20H20N203
. analyse élémentaire
. Point de fusion : 1020 C
. Formule brute : C20H20N203
. analyse élémentaire
<tb> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 71,41 <SEP> 5,99 <SEP> 8,33
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 71,51 <SEP> 5,90 <SEP> 8,37
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 192, 271 et 279, ainsi que la para (méthyl-4 n-pentyl-1) aniline utilisée dans l'exemple 28.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 71,41 <SEP> 5,99 <SEP> 8,33
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 71,51 <SEP> 5,90 <SEP> 8,37
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 192, 271 et 279, ainsi que la para (méthyl-4 n-pentyl-1) aniline utilisée dans l'exemple 28.
Exemple 17 : para (hydroxyméthyl) phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2
(xxIII)
A une solution éthanolique de 37,4 g de composé (XVIII) dans 200 ml d'éthanol, on ajoute lentement 12 g deborohydrure de sodium puis on porte au reflux pendant 2 heures, évapore le solvant, reprend le résidu dans l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le solvant. On obtient 54 % du produit attendu.
(xxIII)
A une solution éthanolique de 37,4 g de composé (XVIII) dans 200 ml d'éthanol, on ajoute lentement 12 g deborohydrure de sodium puis on porte au reflux pendant 2 heures, évapore le solvant, reprend le résidu dans l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le solvant. On obtient 54 % du produit attendu.
. Point de fusion : 700 C
. Formule brute : C12H15N04
. Analyse élémentaire
. Formule brute : C12H15N04
. Analyse élémentaire
<SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 60,75 <SEP> 6,37 <SEP> 5,90
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 60,71 <SEP> 6,31 <SEP> 6,12
<tb>
Exemple 18 : para (métachlorophénoxyméthyl) phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazoli
dinone-2 (I)
Numéro de code : 273
A une solution de 2,4 g du composé (XXIII) précédent dans 50 ml de
T.H.F., on ajoute 2,6 g de triphénylphosphine et 1 g de métachlorophénol.On refroidit la solution à 00 C et ajoute l'azobisdicarboxylate d'éthyle (1,6 ml).
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 60,75 <SEP> 6,37 <SEP> 5,90
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 60,71 <SEP> 6,31 <SEP> 6,12
<tb>
Exemple 18 : para (métachlorophénoxyméthyl) phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazoli
dinone-2 (I)
Numéro de code : 273
A une solution de 2,4 g du composé (XXIII) précédent dans 50 ml de
T.H.F., on ajoute 2,6 g de triphénylphosphine et 1 g de métachlorophénol.On refroidit la solution à 00 C et ajoute l'azobisdicarboxylate d'éthyle (1,6 ml).
Puis onlaissela solution à température ambiante et après 4 heures, on porte au reflux (2heures), filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans du chlorure de méthylène et chromatographie la solution sur colonne de silice. On obtient 0,6 g (22 %) de produit recristallisé dans l'alcool absolu.
Point de fusion : 820 C . Formule brute : C18H18ClN04
. Analyse élémentaire
. Analyse élémentaire
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> 62,16 <SEP> 5,22 <SEP> 4,03
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 62,22 <SEP> 5,26 <SEP> 4,01
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 239 et 275 ainsi que ceux portant les numéros de code : 264, 263, 267, mais à partir des composés de formules (XXV) et (XXVI).
<tb> <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> 62,16 <SEP> 5,22 <SEP> 4,03
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 62,22 <SEP> 5,26 <SEP> 4,01
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 239 et 275 ainsi que ceux portant les numéros de code : 264, 263, 267, mais à partir des composés de formules (XXV) et (XXVI).
Exemple 19 : para (métaiodobenzyloxy) phényl-3 méthoxyméthyl-5
oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 198
On porte à reflux pendant 9 heures une suspension de 10 g de composé (XXVI), de 12 g de chlorure de métaiodobenzyle et de 20 g de carbonate de sodium dans 300 ml d'acétone. Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans l'eau, filtre le précipité formé et le recristallise dans l'alcool. On obtient ainsi 16,5 g du produit attendu.
oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 198
On porte à reflux pendant 9 heures une suspension de 10 g de composé (XXVI), de 12 g de chlorure de métaiodobenzyle et de 20 g de carbonate de sodium dans 300 ml d'acétone. Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans l'eau, filtre le précipité formé et le recristallise dans l'alcool. On obtient ainsi 16,5 g du produit attendu.
. Rendement : 78 %
. Point de fusion : 1180 C
. Formule brute : C18H18NI04
. Analyse élémentaire
. Point de fusion : 1180 C
. Formule brute : C18H18NI04
. Analyse élémentaire
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 49,22 <SEP> 4,13 <SEP> 3,19
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 49,39 <SEP> <SEP> 4,08 <SEP> # <SEP> 3,13
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 179, 181 à 186, 188, 197, 234, 241, 242, 244, 247, 285, 286, 255, 256, ainsi que les composés de formule (Xc), (XXVII),(XXVIII).
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 49,22 <SEP> 4,13 <SEP> 3,19
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 49,39 <SEP> <SEP> 4,08 <SEP> # <SEP> 3,13
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 179, 181 à 186, 188, 197, 234, 241, 242, 244, 247, 285, 286, 255, 256, ainsi que les composés de formule (Xc), (XXVII),(XXVIII).
Exemple 20 : paradiméthylaminophényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 180
A une solution de 4,5 g d composé (Xb) dans 40 ml de chlorure de de sulfate de méthyle, puis on introduit lentemen 40 ml méthylène, on ajoute 3,8 g/d'une solution de soude à 50% et laisse agiter pendant 3 heures à température ambiante. Puis on décante, lave la phase organique à l'eau, la sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et chromatographie le résidu sur une colonne de silice (éluant : acétate d'éthyle).
Numéro de code : 180
A une solution de 4,5 g d composé (Xb) dans 40 ml de chlorure de de sulfate de méthyle, puis on introduit lentemen 40 ml méthylène, on ajoute 3,8 g/d'une solution de soude à 50% et laisse agiter pendant 3 heures à température ambiante. Puis on décante, lave la phase organique à l'eau, la sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et chromatographie le résidu sur une colonne de silice (éluant : acétate d'éthyle).
On obtient ainsi 2,8 g du produit désiré recristallisé dans l'alcool isopropylique.
. Rendement : 59 %
. Point de fusion : 920 C
. Formule brute : C13H18N203
Analyse élémentaire
. Point de fusion : 920 C
. Formule brute : C13H18N203
Analyse élémentaire
<tb> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Caleulé <SEP> (%) <SEP> 62,38 <SEP> # <SEP> 7,25 <SEP> 11,19
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 62,45 <SEP> 6,98 <SEP> 10,94
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 179, 181 à 186, 188, 197, 198, 234, 241, 242, 244, 247, 285,286, 258, 259, 265, 266, 288, ainsi que le composé (Ia), de numéro de code 199 figurant lui aussi dans le tableau I.
<tb> <SEP> Caleulé <SEP> (%) <SEP> 62,38 <SEP> # <SEP> 7,25 <SEP> 11,19
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 62,45 <SEP> 6,98 <SEP> 10,94
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 179, 181 à 186, 188, 197, 198, 234, 241, 242, 244, 247, 285,286, 258, 259, 265, 266, 288, ainsi que le composé (Ia), de numéro de code 199 figurant lui aussi dans le tableau I.
Exemple 21 : para L(paraméthylsulfonylamino) benzyloxy] phényl-3 méthoxyméthyl-5
oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 243
A une solution de 3,3 g de composé (I) de numéro de code 242, dans 60 ml de pyridine, on ajoute lentement 1,3 ml de chlorure de méthane sulfonyle.
oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 243
A une solution de 3,3 g de composé (I) de numéro de code 242, dans 60 ml de pyridine, on ajoute lentement 1,3 ml de chlorure de méthane sulfonyle.
Puis on laisse agiter pendant 3 heures, dilue avec de l'eau, filtre le précipité formé et le recristallise dans l'alcool absolu. On isole ainsi 2,4 g de produit.
# Rendement : 59 %
Point de fusion : 142 C
Formule brute : C19H22N2O6S
Analyse élémentaire :
Point de fusion : 142 C
Formule brute : C19H22N2O6S
Analyse élémentaire :
<SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> 56,14 <SEP> 5,46 <SEP> 6,89
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 56,34 <SEP> 5,56 <SEP> 6,94
<tb>
Exemple 22 : para k:mdtatrifluoromethylthio ) benzyloxy]phényl-3 méthoxyméthyl-5
oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 245
On chauffe sous courant d'azote, à 1500 C, pendant 18 à 20 heures, un mélange de 14 g de composé (I) de numéro de code 198, et de 12 g de sel de cuivre du trifluorométhylthiol (CF3SCu). et dans 80 ml d'H.M.P.T. Puis on filtre.
<tb> <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> 56,14 <SEP> 5,46 <SEP> 6,89
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 56,34 <SEP> 5,56 <SEP> 6,94
<tb>
Exemple 22 : para k:mdtatrifluoromethylthio ) benzyloxy]phényl-3 méthoxyméthyl-5
oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 245
On chauffe sous courant d'azote, à 1500 C, pendant 18 à 20 heures, un mélange de 14 g de composé (I) de numéro de code 198, et de 12 g de sel de cuivre du trifluorométhylthiol (CF3SCu). et dans 80 ml d'H.M.P.T. Puis on filtre.
dilue le filtrat avec de l'acétate d'éthyle et de l'eau, décante la phase organique, la sèche sur sulfate de sodium. filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'éther isopropylique. On obtient ainsi 7 g du produit attendu.
Rondement : 53% . Point de fusion : 84 C . Formule brute : C19H18F3NO4S . Analyse élémentaire :
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (5) <SEP> 55,20 <SEP> 4,39 <SEP> 3,39
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 55,50 <SEP> 4,43 <SEP> 3,49 <SEP>
<tb>
Exemple 23 : para-hydroxyphényl-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 de
configuration R (Xd)
On hydrogénolyse en autoclave, à température ambiante, sous une pression de 4 à 5 kg d'hydrogène, une suspension de 18 g de composé (XXIX) et de 2 g de palladium sur charbon à 10 % dans 400 ml d'alcool absolu.Puis on filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'alcool absolu. (Rendement = 62 %, Point de fusion = 1880 C). Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (XI), employé brut dans la synthèse des composés (I) correspondants.
<tb> Calculé <SEP> (5) <SEP> 55,20 <SEP> 4,39 <SEP> 3,39
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 55,50 <SEP> 4,43 <SEP> 3,49 <SEP>
<tb>
Exemple 23 : para-hydroxyphényl-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 de
configuration R (Xd)
On hydrogénolyse en autoclave, à température ambiante, sous une pression de 4 à 5 kg d'hydrogène, une suspension de 18 g de composé (XXIX) et de 2 g de palladium sur charbon à 10 % dans 400 ml d'alcool absolu.Puis on filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'alcool absolu. (Rendement = 62 %, Point de fusion = 1880 C). Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (XI), employé brut dans la synthèse des composés (I) correspondants.
Exemple 24 : paratoluène sulfonyloxy-1 méthoxy-3 propanol-2 de configuration R.
ler stade : méthoxy-l hydroxy-2 benzyloxy-3 propane R(+)
A une solution refroidie à 5 C de 4,14 g de benzyloxy-3 époxy-l,2 propane dans 40 ml de méthanol, on ajoute 3 gouttes de trifluorure de bore éthérate. Puis on laisse lentement revenir à température ambiante (3 heures).
A une solution refroidie à 5 C de 4,14 g de benzyloxy-3 époxy-l,2 propane dans 40 ml de méthanol, on ajoute 3 gouttes de trifluorure de bore éthérate. Puis on laisse lentement revenir à température ambiante (3 heures).
On ajoute un peu de bicarbonate de soude, évapore le solvant, reprend le résidu dans- 200 ml d'eau, extrait au chlorure de méthylène, sèche sur sulfate de sodium, et évapore le solvant. Ce résidu est chromatographié par H.P.L.C.
[sio2 ; 15-25/S ; éluant : acétate d'éthyle (60%) - n-heptane (40 %)] , puis distillé Ebo 1 = 17500. On obtient 70 % du produit.
20 D D =t44 3 (C = 5, Ethanol) ; formule brute : C11H1603
2ème stade : méthoxy-3 propanediol-1,2 (S)
On hydrogènolyse sous une pression de 5 kg et à une température de 30 C, en présence de 0,5 g de palladium sur charbon à 10 %, une solution de 4,44 g du composé obtenu au stade précédent, dans 200 ml d'éthanol et 1 goutte d'éthanol chlorhydrique. Puis on filtre, ajoute un peu de bicarbonate au filtrat, évapore le solvant, reprend le résidu dans l'éther, lave à l'eau, seche sur sulfate de sodium et évapore le solvant. On obtient 2,37 g de produit après chromatographie du produit brut par H.P.L.C.
2ème stade : méthoxy-3 propanediol-1,2 (S)
On hydrogènolyse sous une pression de 5 kg et à une température de 30 C, en présence de 0,5 g de palladium sur charbon à 10 %, une solution de 4,44 g du composé obtenu au stade précédent, dans 200 ml d'éthanol et 1 goutte d'éthanol chlorhydrique. Puis on filtre, ajoute un peu de bicarbonate au filtrat, évapore le solvant, reprend le résidu dans l'éther, lave à l'eau, seche sur sulfate de sodium et évapore le solvant. On obtient 2,37 g de produit après chromatographie du produit brut par H.P.L.C.
[SiO2 ; éluant : acétate d'éthyle (60 %)-n-heptane (40 %)]
3ème stade : p.toluène sulfonyloxy-l hydroxy-2 méthoxy-3 propane (R).
3ème stade : p.toluène sulfonyloxy-l hydroxy-2 méthoxy-3 propane (R).
A une solution refroidie à 00 C de 2,37 g du composé obtenu au stade précédent dans 10 ml de pyridine, on ajoute lentement une solution de 4,27 g de chlorure de tosyle dans 50 ml de benzène. Puis on laisse 40 heures à température ambiante, dilue par de l'éther, filtre et lave le filtrat à l'aide d'acide chlorhydrique 1 N, puis à l'eau et avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium jusqu'à neutralité. Puis on sèche sur sulfate de sodium et évapore le solvant. Le résidu est chromatographié par H.P.L.C.
[éluant : acétate d'éthyle (60 7a) - n-heptane (40 %)
Rendement = 53 %.
Rendement = 53 %.
Le produit est employé directement dans la synthèse du composé de formule (XId).
Exemple 25 : para(métanitrobenzyloxy)phényl-3 isopropylaminométhyl-5
oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 201 ler stade : mésylate du para (métanitrobenzvloxv)hénvl-R hvdroxvméthyl-5 oxazolidinon
oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 201 ler stade : mésylate du para (métanitrobenzvloxv)hénvl-R hvdroxvméthyl-5 oxazolidinon
A une solution de 17,2 g de composé 600 ml de chlorure de méthylène, on ajoute 10,2 g de triéthylamine puis 11,45 g de chlorure de mésyle (dans 50 ml de chlorure de méthylène) en refroidissant à 50 C. On laisse en contact 30 minutes, puis on jette dans l'eau, décante la phase organique, la sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle.
. Rendement : 80 %
. Point de fusion : 1190 C.
. Point de fusion : 1190 C.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants , on obtient les composés de formule (XXX) pour lesquels R'''' a les significations mentionnées précédemment.
2ème stade : para(métanitrobenzyloxy)phényl-3 isopropylamino
méthyl-5 oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 201
On chauffe à 2000 C, en autoclave, pendant 3 heures 30 minutes, un mélange de 6,3 g du composé (XXX) précédent et de 5 ml d'isopropylamine dans 80 ml de méthanol. Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice. Par élution avec un mélange chloroforme (99 $)méthanol (1 % ),on obtient 36 % de produit (I) recristallisé dans le mélange éther isopropylique - alcool isopropylique (50 - 50).
méthyl-5 oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 201
On chauffe à 2000 C, en autoclave, pendant 3 heures 30 minutes, un mélange de 6,3 g du composé (XXX) précédent et de 5 ml d'isopropylamine dans 80 ml de méthanol. Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice. Par élution avec un mélange chloroforme (99 $)méthanol (1 % ),on obtient 36 % de produit (I) recristallisé dans le mélange éther isopropylique - alcool isopropylique (50 - 50).
. Point de fusion = 760 C
. Formule brute : C20H23N305
Analyse élémentaire
. Formule brute : C20H23N305
Analyse élémentaire
<SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> 1
<tb> <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> 62,32 <SEP> 6,02 <SEP> 10,90
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 62,04 <SEP> 5,90 <SEP> 10,75
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs Correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 202 à 207.
<tb> <SEP> 1
<tb> <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> 62,32 <SEP> 6,02 <SEP> 10,90
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 62,04 <SEP> 5,90 <SEP> 10,75
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs Correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 202 à 207.
Exemple 26 : acétyl-5 para(métanitrobenzyloxy)phényl-3 oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 257
A une solution d'un mélange de 15 g des composés (I) de numéros de code 255 et 256 (thréo et érythro) dans 80 ml de diméthylsulfoxyde et 200 ml d'acétate d'éthyle, on ajoute 25,3 g de dicyclohexylcarbodiimide (en solution dans 600 ml d'acétate d6thyle). On laisse en contact à température ambiante pendant 90 minutes, puis on ajoute en 15 minutes 4,05 g d'acide dichloroacétique. On laisse agiter à température ambiante pendant 20 heures, puis on introduit en 20 minutes ll g d'acide oxalique, et laisse en contact 1 heure. Puis on filtre, lave le filtrat avec une solution de bicarbonate de sodium, à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice.Par élution par le mélange acétate d'éthyle (80 %) - heptane (20 %), puis recristallisation dans l'acétate d'éthyle, on obtient 8 g (55 %) de produit.
Numéro de code : 257
A une solution d'un mélange de 15 g des composés (I) de numéros de code 255 et 256 (thréo et érythro) dans 80 ml de diméthylsulfoxyde et 200 ml d'acétate d'éthyle, on ajoute 25,3 g de dicyclohexylcarbodiimide (en solution dans 600 ml d'acétate d6thyle). On laisse en contact à température ambiante pendant 90 minutes, puis on ajoute en 15 minutes 4,05 g d'acide dichloroacétique. On laisse agiter à température ambiante pendant 20 heures, puis on introduit en 20 minutes ll g d'acide oxalique, et laisse en contact 1 heure. Puis on filtre, lave le filtrat avec une solution de bicarbonate de sodium, à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice.Par élution par le mélange acétate d'éthyle (80 %) - heptane (20 %), puis recristallisation dans l'acétate d'éthyle, on obtient 8 g (55 %) de produit.
. Point de fusion : 1070 C
. Formule brute : C18H16N206
. Analyse élémentaire
. Formule brute : C18H16N206
. Analyse élémentaire
<tb> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> 60,67 <SEP> 4,53 <SEP> 7,86
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> (%) <SEP> <SEP> 60,90 <SEP> 4,29 <SEP> 7,74
<tb>
Exemple 27 : (diméthoxy-l ,l)méthyl-5 para(métanitrobenzyloxy)phényl-3
oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 248 lez stade : para (métanitrobenzvloxv)nhénvl-R (dihvdroxv-l.l)méthvl- 5 oxazolidinone-2
<tb> <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> 60,67 <SEP> 4,53 <SEP> 7,86
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> (%) <SEP> <SEP> 60,90 <SEP> 4,29 <SEP> 7,74
<tb>
Exemple 27 : (diméthoxy-l ,l)méthyl-5 para(métanitrobenzyloxy)phényl-3
oxazolidinone-2 (I)
Numéro de code : 248 lez stade : para (métanitrobenzvloxv)nhénvl-R (dihvdroxv-l.l)méthvl- 5 oxazolidinone-2
A une solution de 10,3 g de compo 60 ml de diméthylsulfoxyde et 300 ml d'acétate d'éthyle, on ajoute 18,6 g de dicyclohexylcarbodiimide (DCCI), puis en 10 minutes, 1 ml d'acide phosphorique à 85 %, et on laisse à température ambiante pendant 20 heures.
Puis on dilue par 300 ml d'acétate d'éthyle et ajoute lentement 8,1 g d'acide oxalique. On laisse en contact 1 heure puis on filtre décante la phase organique, la lave à liteau, et avec une solution de bicarbonate de sodium, la sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice. Après élution par le mélange chlorure de méthylène (98 %) - méthanol (2 %), on obtient 33 % de produit.
Point de fusion : 1000 C.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés (XXXI) pour lesquels R''''' a les significations mentionnées précédemment.
2ème stade : (diméthoxy-l,l)méthyl-5 para(métanitrobenzyloxy )
phényl-3 oxazolidinone-2, (I)
Numéro de code : 248
On chauffe au reflux pendant 21 heures une solution de 7,2 g du composé (XXXI) précédent dans 100 ml de méthanol chlorhydrique 0,25N . Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice. Après élution par le chlorure de méthylène et recristallisation dans l'isopropanol, on obtient 3,9 g (50 %) de produit.
phényl-3 oxazolidinone-2, (I)
Numéro de code : 248
On chauffe au reflux pendant 21 heures une solution de 7,2 g du composé (XXXI) précédent dans 100 ml de méthanol chlorhydrique 0,25N . Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice. Après élution par le chlorure de méthylène et recristallisation dans l'isopropanol, on obtient 3,9 g (50 %) de produit.
. Point de fusion : 1180 C
. Formule brute : Cl9H20N207
.Analyse élémentaire
. Formule brute : Cl9H20N207
.Analyse élémentaire
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 58,76 <SEP> 5,19 <SEP> 7,21
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 58,64 <SEP> 5,01 <SEP> 7,37
<tb>
Par le meme procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 249 à 254.
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 58,76 <SEP> 5,19 <SEP> 7,21
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 58,64 <SEP> 5,01 <SEP> 7,37
<tb>
Par le meme procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 249 à 254.
Exemple 28 : para(méthyl-4 n-pentyl-l)phényl-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (xh)
il est préparé à partir de la para(méthyl-4 n-pentyl)aniline par condensation avec le glycidol, puis cyclisation du produit obtenu (IIId) par le carbonate d'éthyle, selon les protocoles décrits dans le brevet français n 2 356 422.
il est préparé à partir de la para(méthyl-4 n-pentyl)aniline par condensation avec le glycidol, puis cyclisation du produit obtenu (IIId) par le carbonate d'éthyle, selon les protocoles décrits dans le brevet français n 2 356 422.
. Point de fusion :. 1030C
. Formule brute : C16H23N03
Analyse élémentaire
. Formule brute : C16H23N03
Analyse élémentaire
<SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 69,28 <SEP> 8,36 <SEP> 5,05
<tb> Trouvé <SEP> (% <SEP> 69,58 <SEP> 8,53 <SEP> 4,88
<tb> TABLEAU 1
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 69,28 <SEP> 8,36 <SEP> 5,05
<tb> Trouvé <SEP> (% <SEP> 69,58 <SEP> 8,53 <SEP> 4,88
<tb> TABLEAU 1
NO.
<tb>
<tb>
de <SEP> Poide <SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> AMALYBE <SEP> HTENRMEAITH.
<tb>
<tb>
sode <SEP> X <SEP> A <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> mplécu- <SEP> de <SEP> mant <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> lsire <SEP> fusion
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%)
<tb> 235 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> H <SEP> CH2COO- <SEP> # <SEP> C22H26N2O5 <SEP> 398,44 <SEP> 88 <SEP> 84 <SEP> Cal. <SEP> 66,31 <SEP> 6,58 <SEP> 7,03
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 66,28 <SEP> 6,73 <SEP> 6,90
<tb> 236 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> # <SEP> C23H26N2C6 <SEP> 426,45 <SEP> 58 <SEP> 27 <SEP> Cal. <SEP> 64.47 <SEP> 6,15 <SEP> 6,57
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 64,47 <SEP> 6,32 <SEP> 6,49
<tb> 178 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> CH2OCOCH2O-# <SEP> # <SEP> C25H22N2C8 <SEP> 478,44 <SEP> 20 <SEP> 64 <SEP> Cal. <SEP> 62,76 <SEP> 4,64 <SEP> 5,85
<tb> <SEP> Tr.<SEP> 62,89 <SEP> 4,66 <SEP> 5,84
<tb> 179 <SEP> " <SEP> " <SEP> " <SEP> CH2OCH3 <SEP> # <SEP> C15H19NO2 <SEP> 277,3 <SEP> 63 <SEP> 74 <SEP> Cal. <SEP> 6,96 <SEP> 6,91 <SEP> 5,05
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 64,67 <SEP> 6,71 <SEP> 4,97
<tb> TABLEAU I (Suie)
<tb> <SEP> lsire <SEP> fusion
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%)
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de <SEP> Poide <SEP> Point <SEP> Rende- <SEP> AMALYBE <SEP> HTENRMEAITH.
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sode <SEP> X <SEP> A <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> mplécu- <SEP> de <SEP> mant <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
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<tb>
<tb>
<SEP> Cal.
<tb>
<tb>
<SEP> Tr.
<tb>
<tb>
Les composés de formule (I) ont été étudiés chez l'animal de laboratoire et ont montré des activités dans le domaine psychotrope comme antidépresseurs potentiels.
Ces activités sont mises en évidence dans les tests suivants
Test A : potentialisation chez la souris des tremblements généralisés provoqués par une injection intrapéritonéale (200 mg/Kg) de dl-5-hydroxytryptophane, selon le protocole décrit par GOURET C. et RAYNAUD
G, dans J. Pharmacol. (Paris) (1974), 5, 231.
Test A : potentialisation chez la souris des tremblements généralisés provoqués par une injection intrapéritonéale (200 mg/Kg) de dl-5-hydroxytryptophane, selon le protocole décrit par GOURET C. et RAYNAUD
G, dans J. Pharmacol. (Paris) (1974), 5, 231.
Test B : antagonisme vis-à-vis du ptosis observé une heure après une injection intraveineuse (2 mg/Kg) de réserpine chez la souris selon le protocole décrit par GOURET C. et THOMAS J. dans J. Pharmacol.
(Paris), (1973), ks 401.
Les résultats de ces deux tests ainsi que ceux d'une substance de référence, la TOLOXATONE, sont rassemblés dans le tableauIIci-après.
TABLEAU II
TABLEAU II
<tb> Composé <SEP> testé <SEP> Test <SEP> A <SEP> Test <SEP> B <SEP> Toxicité <SEP> (souris)
<tb> N <SEP> de <SEP> code <SEP> DE50 <SEP> (mg/kg.po) <SEP> DE50 <SEP> (mg/kg/po) <SEP> DL50 <SEP> (mg/kg/po)
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<tb> <SEP> 181 <SEP> 4 <SEP> 9 <SEP> > 2 <SEP> 000
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<tb> <SEP> 188 <SEP> 0,3 <SEP> 0,4
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<tb> <SEP> 191 <SEP> 0,4 <SEP> 0,38 <SEP> 1 <SEP> 000 <SEP> (40%)
<tb> <SEP> 192 <SEP> 5,8 <SEP> 6 <SEP> > 1000 <SEP>
<tb> <SEP> 193 <SEP> 19 <SEP> 30
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<tb> <SEP> 195 <SEP> 1,2 <SEP> 2,2 <SEP> > 1 <SEP> 000
<tb> <SEP> 196 <SEP> - <SEP> 0,55
<tb> <SEP> 197 <SEP> 2,2 <SEP> 6,7
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<tb> <SEP> 199 <SEP> 0,31
<tb> <SEP> 200 <SEP> 1,7
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<tb> <SEP> 203 <SEP> 5,2 <SEP> 1,4 <SEP> 1 <SEP> ooo <SEP> (4%) <SEP>
<tb> <SEP> 204 <SEP> 50 <SEP> 40 <SEP> 1 <SEP> ooo <SEP> (4%) <SEP>
<tb> <SEP> 205 <SEP> 10,1 <SEP> 3 <SEP> > 1 <SEP> 000
<tb> <SEP> 206 <SEP> 6 <SEP> 4,3
<tb> <SEP> 207 <SEP> 9,1 <SEP> 7,6
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<tb> <SEP> 210 <SEP> 26 <SEP> 7,4 <SEP> ?1 <SEP> 000
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<tb>
TABLEAU II (suite)
<tb> N <SEP> de <SEP> code <SEP> DE50 <SEP> (mg/kg.po) <SEP> DE50 <SEP> (mg/kg/po) <SEP> DL50 <SEP> (mg/kg/po)
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<tb> <SEP> 191 <SEP> 0,4 <SEP> 0,38 <SEP> 1 <SEP> 000 <SEP> (40%)
<tb> <SEP> 192 <SEP> 5,8 <SEP> 6 <SEP> > 1000 <SEP>
<tb> <SEP> 193 <SEP> 19 <SEP> 30
<tb> <SEP> 194 <SEP> 6,4 <SEP> 5,8
<tb> <SEP> 195 <SEP> 1,2 <SEP> 2,2 <SEP> > 1 <SEP> 000
<tb> <SEP> 196 <SEP> - <SEP> 0,55
<tb> <SEP> 197 <SEP> 2,2 <SEP> 6,7
<tb> <SEP> 198 <SEP> 40 <SEP> 34
<tb> <SEP> 199 <SEP> 0,31
<tb> <SEP> 200 <SEP> 1,7
<tb> <SEP> 201 <SEP> 7,4 <SEP> 6,8
<tb> <SEP> 202 <SEP> 10 <SEP> 10
<tb> <SEP> 203 <SEP> 5,2 <SEP> 1,4 <SEP> 1 <SEP> ooo <SEP> (4%) <SEP>
<tb> <SEP> 204 <SEP> 50 <SEP> 40 <SEP> 1 <SEP> ooo <SEP> (4%) <SEP>
<tb> <SEP> 205 <SEP> 10,1 <SEP> 3 <SEP> > 1 <SEP> 000
<tb> <SEP> 206 <SEP> 6 <SEP> 4,3
<tb> <SEP> 207 <SEP> 9,1 <SEP> 7,6
<tb> <SEP> 208 <SEP> 10 <SEP> 4,2
<tb> <SEP> 209 <SEP> 7 <SEP> 6,7 <SEP> 1 <SEP> ooo <SEP> (20%)
<tb> <SEP> 210 <SEP> 26 <SEP> 7,4 <SEP> ?1 <SEP> 000
<tb> <SEP> 211 <SEP> 2 <SEP> 1,2 <SEP> 1 <SEP> ooo <SEP> (20%)
<tb>
TABLEAU II (suite)
<tb> Composé <SEP> testé <SEP> Test <SEP> A <SEP> Test <SEP> B <SEP> Toxicité <SEP> (souris)
<tb> <SEP> n <SEP> de <SEP> code <SEP> DE50 <SEP> (mg/kg/po) <SEP> DE50 <SEP> (mg/kg/po) <SEP> DL50 <SEP> (mg/kg/po)
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<tb> <SEP> 214 <SEP> 0,84 <SEP> 1,8 <SEP> 1 <SEP> 000 <SEP> (40%)
<tb> <SEP> 215 <SEP> 6,2 <SEP> 10 <SEP> > <SEP> 1 <SEP> 000
<tb> <SEP> 216 <SEP> 5 <SEP> 3 <SEP> 1 <SEP> ooo <SEP> (80%) <SEP>
<tb> <SEP> 217 <SEP> 1 <SEP> 1
<tb> <SEP> 218 <SEP> 7,2 <SEP> 13,5 <SEP> > 1 <SEP> 000 <SEP>
<tb> <SEP> 219 <SEP> 7 <SEP> 13,5
<tb> <SEP> 220 <SEP> 50 <SEP> 50
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<tb> <SEP> 235 <SEP> 7,2 <SEP> 6,4 <SEP> > <SEP> 1 <SEP> 000 <SEP>
<tb> <SEP> 236 <SEP> 12,5 <SEP> 10
<tb> <SEP> 237 <SEP> 10 <SEP> 10
<tb> <SEP> 238 <SEP> 1,9 <SEP> 1,1
<tb> <SEP> 239 <SEP> 1,6 <SEP> 1,1
<tb> <SEP> 240 <SEP> 1,9 <SEP> 1,5
<tb> <SEP> 241 <SEP> 4,6 <SEP> 5,6
<tb> <SEP> 242 <SEP> 4,7 <SEP> 1,9
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<tb> <SEP> 244 <SEP> 2,1 <SEP> 4 <SEP> 800
<tb> <SEP> 245 <SEP> 12,5 <SEP> 13 <SEP> ? <SEP> 1 <SEP> 000 <SEP>
<tb> <SEP> 246 <SEP> 1,4 <SEP> 2,2
<tb> <SEP> 247 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1
<tb> <SEP> 248 <SEP> 4,5 <SEP> 5,1
<tb> <SEP> 249 <SEP> 42 <SEP> 20
<tb> <SEP> 250 <SEP> 19,5 <SEP> 16,5
<tb> <SEP> 251 <SEP> 9 <SEP> 9,6 <SEP> > 1 <SEP> 000
<tb> <SEP> 252 <SEP> 6,6 <SEP> 6,5
<tb> <SEP> 253 <SEP> 5 <SEP> 5,2 <SEP> > <SEP> 1 <SEP> 000 <SEP>
<tb> <SEP> 254 <SEP> 10 <SEP> 7,5
<tb> <SEP> 255 <SEP> 2,7 <SEP> 1,5
<tb> <SEP> 256 <SEP> 9,2 <SEP> a,8 <SEP>
<tb> <SEP> 257 <SEP> 6,2 <SEP> 3,7
<tb>
TABLEAU II (suite)
<tb> <SEP> n <SEP> de <SEP> code <SEP> DE50 <SEP> (mg/kg/po) <SEP> DE50 <SEP> (mg/kg/po) <SEP> DL50 <SEP> (mg/kg/po)
<tb> <SEP> 212 <SEP> 4,3 <SEP> 12
<tb> <SEP> 213 <SEP> 3 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 000 <SEP> (100%) <SEP>
<tb> <SEP> 214 <SEP> 0,84 <SEP> 1,8 <SEP> 1 <SEP> 000 <SEP> (40%)
<tb> <SEP> 215 <SEP> 6,2 <SEP> 10 <SEP> > <SEP> 1 <SEP> 000
<tb> <SEP> 216 <SEP> 5 <SEP> 3 <SEP> 1 <SEP> ooo <SEP> (80%) <SEP>
<tb> <SEP> 217 <SEP> 1 <SEP> 1
<tb> <SEP> 218 <SEP> 7,2 <SEP> 13,5 <SEP> > 1 <SEP> 000 <SEP>
<tb> <SEP> 219 <SEP> 7 <SEP> 13,5
<tb> <SEP> 220 <SEP> 50 <SEP> 50
<tb> <SEP> 234 <SEP> o,6 <SEP> 4 <SEP> > <SEP> 1 <SEP> 000
<tb> <SEP> 235 <SEP> 7,2 <SEP> 6,4 <SEP> > <SEP> 1 <SEP> 000 <SEP>
<tb> <SEP> 236 <SEP> 12,5 <SEP> 10
<tb> <SEP> 237 <SEP> 10 <SEP> 10
<tb> <SEP> 238 <SEP> 1,9 <SEP> 1,1
<tb> <SEP> 239 <SEP> 1,6 <SEP> 1,1
<tb> <SEP> 240 <SEP> 1,9 <SEP> 1,5
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<tb> <SEP> 245 <SEP> 12,5 <SEP> 13 <SEP> ? <SEP> 1 <SEP> 000 <SEP>
<tb> <SEP> 246 <SEP> 1,4 <SEP> 2,2
<tb> <SEP> 247 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1
<tb> <SEP> 248 <SEP> 4,5 <SEP> 5,1
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<tb> <SEP> 250 <SEP> 19,5 <SEP> 16,5
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<tb> <SEP> 252 <SEP> 6,6 <SEP> 6,5
<tb> <SEP> 253 <SEP> 5 <SEP> 5,2 <SEP> > <SEP> 1 <SEP> 000 <SEP>
<tb> <SEP> 254 <SEP> 10 <SEP> 7,5
<tb> <SEP> 255 <SEP> 2,7 <SEP> 1,5
<tb> <SEP> 256 <SEP> 9,2 <SEP> a,8 <SEP>
<tb> <SEP> 257 <SEP> 6,2 <SEP> 3,7
<tb>
TABLEAU II (suite)
<tb> Composé <SEP> testé <SEP> Test <SEP> A <SEP> Test <SEP> B <SEP> Toxicité <SEP> (souris)
<tb> <SEP> N <SEP> de <SEP> code <SEP> DE50 <SEP> (mg/kg/po) <SEP> DE50 <SEP> (mg/kg/po) <SEP> tL50 <SEP> (mg/kg/po)
<tb> <SEP> 258 <SEP> 0,5 <SEP> 0,4
<tb> <SEP> 259 <SEP> 29 <SEP> 19,5
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<tb> <SEP> 261 <SEP> 0,5 <SEP> 0,4
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<tb> <SEP> 269 <SEP> 1,7 <SEP> 1,2
<tb> <SEP> 270 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2
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<tb> <SEP> 274 <SEP> 1,2 <SEP> 0,9
<tb> <SEP> 275 <SEP> 0,6 <SEP> 0,3
<tb> <SEP> 276 <SEP> 11,7 <SEP> 18
<tb> <SEP> 277 <SEP> 1,2 <SEP> 1,7
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<tb> <SEP> 285 <SEP> < 10
<tb> <SEP> 286 <SEP> < 10
<tb> TOLOXATONE <SEP> 60 <SEP> 50
<tb>
On constatera d'après les résultats répertoriés dans ce tableau II, que les composés selon l'invention sont de loin plus actifs que la TOLOXATONE, composé de référence notoirement connu.
<tb> <SEP> N <SEP> de <SEP> code <SEP> DE50 <SEP> (mg/kg/po) <SEP> DE50 <SEP> (mg/kg/po) <SEP> tL50 <SEP> (mg/kg/po)
<tb> <SEP> 258 <SEP> 0,5 <SEP> 0,4
<tb> <SEP> 259 <SEP> 29 <SEP> 19,5
<tb> <SEP> 260 <SEP> 4,8 <SEP> 4 <SEP> 1 <SEP> ooo <SEP> (20%)
<tb> <SEP> 261 <SEP> 0,5 <SEP> 0,4
<tb> <SEP> 262 <SEP> 14 <SEP> 20
<tb> <SEP> 263 <SEP> 2,5 <SEP> 2,4
<tb> <SEP> 264 <SEP> 2,8 <SEP> 3
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<tb> <SEP> 267 <SEP> 1,8 <SEP> 1,3
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<tb> <SEP> 285 <SEP> < 10
<tb> <SEP> 286 <SEP> < 10
<tb> TOLOXATONE <SEP> 60 <SEP> 50
<tb>
On constatera d'après les résultats répertoriés dans ce tableau II, que les composés selon l'invention sont de loin plus actifs que la TOLOXATONE, composé de référence notoirement connu.
Les composes objet de la présente demande sont indiqués pour le traitement des états dépressifs endogènes et exogènes et seront administrés
- soit par voie orale sous forme de comprimés, de dragées ou de gélules, à un posologie de 50 à 500 mg/jour en moyenne de prineipe actif.
- soit par voie orale sous forme de comprimés, de dragées ou de gélules, à un posologie de 50 à 500 mg/jour en moyenne de prineipe actif.
- soit sous forme de soluté injectable, à une posologie de 5 à 50 mg/jour de principe actif ; le solvant utilisé est constitué par des mélanges binaires ou ternaires contenant par exemple de l'eau, du polypropylène glycol, du polyéthylèneglycol 300 ou 400, ou tout autre solvant physiologique, les proportions relatives des différents constituants étant ajustées en fonction de la dose administrée.
Claims (21)
1. Nouvelles N-aryle azolones, caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule
dans laquelle l'ensemble (X, A, R1) prend l'une quelconque des valeurs suivantes
a) (S, O, H),auquel cas R2 représente
- soit un groupe ester de formule -CH2-OCOEt et R désigne alors
le groupe métanitrobenzyloxy,
- soit le groupe hydroxyméthyle et R désigne alors le groupe
(cyano-3 fluoro-4) benzyloxy, (cyano-3) propoxy ou (cyano-4)
butoxy,
- soit le groupe méthoxyméthyle et R représente alors le groupe
(cyano-3 nitro-5) benzyloxy, (pyridyl-3) méthyloxy. (méthyl-3)
butoxy, cyclopentylméthyloxy ou (cyano-4) butoxy,
- soit un groupe éthoxyméthyle ou n-propoxyméthyle et R désigne
alors le groupe métanitrobenzyloxy
b) (O, S, H), auquel cas R2 représente le groupe méthoxyméthyle et
R désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy ;
c) (H2, CR2, H), auquel cas R2 représente le groupe hydroxyméthyle
et R désigne alors le groupe benzyloxy ;;
d) (O, O, ii), auquel cas R2 représente
- soit un groupe ester de formule -CH2-OCO-CH2-0-C6H5 et R
désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy, - soit un groupe ester de formule -CH2-OCO-C4Hg(t) et R désigne
alors le groupe para aminobenzyloxy ou para formylaminobenzy
loxy, - soit un groupe méhoxyméthyle et R représente alors ::
le groupe diméthylamino, un groupe phényle substitué ou non de formule
dans laquelle R3 = H,3-Cl, 4-Cl, 3-NO2 ou 3-CN, le groupe benzyle, un groupe styryle de configuration trans, de formule
dans laquelle R4 = H, Cl, NH2, CN ou NO2, le groupe styryle ou métanitrostyryle, de configuration cis, un enchaînement acétylènique de formule
dans laquelle R5 = H, 2-Cl, 3-Cl, 4-Cl, 3-NO2 ou 3-CN, . l'enchaînement (méthyl-4 pentyne-1)yl-1
ou (cyclohexyl-2 éthylne-1)yl-1
un groupe phénétyle de formule
dans laquelle R6 = H, C1, NO2 ou CN, . un groups benzoylméthyle de formulo
dans la quelle R7 = Cl, NO2 ou CN, un groupe phénoxyméthyle de formule
dans laquet le R7 a les mêmes significations que précédemment, un groupe benzyloxy de formule
dans laquelle
R8 = 3-Br, 3-I, 3-SCF3, 3-CN Lénantiomere de configuration absolue.R (-)J , 3-CN [énantiomère de configuration absolue 3-CN (forme racémique), 4-NR2, 4-NHCOCH3, 4-NHSO2CH3, 4-N(CH3) - COCH3 ou 4-NH CH O, l'enchaînement (pyridazinyl-2) méthyloxy
ou (pyridinyl 3) méthyloxy
l'enchaînement (butène-2) oxy (CH3-CH =
CH-CH3-O-); (méthyl-3 butène-2) oxy
(cyclopentène-lyl1 )méthyloxy
cyclobutylméthyloxy ; (méthyl1 cyclopentyl-1) méthyloxy
morpholino-2
; (tétrahydropyranyl-3) méthyloxy chloro-4 butoxy ; (cyclohexanone 4-yl) méthyloxy
butoxy-4 one-2 (CH3 CO-(CH2)2-O-) ; pentoxy-5 one-2 (CH3 CO-(CH2)3-O-) ou l'oxime du propoxy-3 one-2
un enchaînement phénétyloxy de formule
dans laquelle R7 a les memes significations que precedemment, . le groupe métanitrodideutérobenzyloxy
ou
le groupe methyl-4(n)-pentyle, - soit un groupeNéthylaminométhyle, N-isopropylaminométhyle,
pyrrolidinométhyle ou morpholinométhyle.etRdésigne alors le
groupe métanitrobenzyloxy, - soit un groupe aminométhyle ou N,N-diméthylaminométhyle, et
R désigne alors le groupe métacyanobenzyloxy, - soit un groupe aminométhyle, et R désigne alors le groupe
(chloro-3 nitro-5) benzyloxy, - soit un groupe acétyle, et R désigne alors le groupe niétani-
trobenzyloxy, - soit un groupe hydroxy-l éthyle, et R représente alors le
groupe benzyloxy, métacyanobenzyloxy ou métanitrobenzyloxy,
les composés de formule (I) correspondants étant soit sous la
forme d'un mélange de quatre énantiomères, soit sous la. forme
d'un couple de diastéréoisomères érythro (E) et d'un couple
de diastéréoisomères th='o(T), couples isolés par séparation
dudit mélange par chromatographie liquide à haute performance,
les dérivés érythro correspondant aux produits les moins
polaires, - soit un groupe méthoxy-l éthyle et R désigne alors un groupe
métanitrobenzyloxy, métacyanobenzyloxy ou benzyloxy, les
composés de formule (I) correspondants étant soit sous la
forme d'un mélange de quatre énantiomères, soit sous la forme
d'un comple de diastéréoisomères érythro (E) et d'un couple de
diastéréoismères thréo (T), couples liquide isolés par séparation
dudit mélange par chromatographie/à haute performance, les
dérivés érythro étant les moins polaires, - soit un groupe diméthoxy-l,l méthyle et R désigne alors un
groupe métacyanobenzyloxy, métanitrobenzyloxy, n-butoxy,
cyclopentylméthyloxy ou (cyano-2)éthoxy, - soit un groupe diéthoxy-l, 1 méthyle et R désigne alors le
groupe métachlorobenzyloxy, - soit un groupe dioxolanne-1,3 yl-2 et R désigne alors le
groupe métanitrobenzyloxy.
2. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R Rq) prend la valeur (S, O, H), R2 représentant alors le groupe -CH20COEt, ou (O, O, H), R2 représentant alors le groupe -CH2-0CO-CH2-OC6H5, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser le composé de formule
dans laquelle X représente un atome de soufre ou d'oxygène, avec le chlorure de l'acide propionique ou phénoxyacétique.
3. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1) prend la valeur (S, O, H) et R2 représente le groupe hydroxyméthyle, méthoxyméthyle, éthoxyméthyle ou n-propyloxyméthyle, caractérisé en ce qu'il consiste à cycliser par le thiophosgène les composés de formule
dans laquelle le couple (R', Rg) prend l'une quelconque des valeurs
4. Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, S, H, CH20CH3
caractérisé en ce qu'il consiste à cyeliser par le formule pnosgene le compose de
5.Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (H2, CH2, H, CH20H,
caractérisé en ce qu'il consiste à réduire, de préférence par l'hydrure double de lithium et d'aluminium, le composé de formule :
6. Procédé de préparation des composés de formule (1) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (0, O, H,- CH2OCOC4R9t), caractérisé en ce qu'il consiste dans la réduction par l'amalgame chlorure mercurique- aluminium du composé de formule
et en traitant éventuellement le composé ainsi obtenu de formule
par le formiate d'ethyle.
7. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3), R désignant alors : un groupe phéryle de structure
dans lequel R3 a les mêmes significations que dans la revendication 1, . un groupe benzyle, un groupe styryle trans de structure
R'4 = H, C1, NO2 ou CN, un groupe styryle cis ou métanitrostyryle (cis).
un groupe benzoylméthyle de structur
ou ON,
où R'7 = Q.
caractérisé en ce qu'il consiste dans la cyclisation par la potasse éthanolique ou le méthylate de sodium du composé de formule :
dans laquelle R" prend les valeurs particulières de R énumérées ci-dessus.
8. Procédé de préparation des composés de formule (I) définis dans la revendication 7, caractérisé en ce qu'il consiste dans la cyclisation de préfé rence par le méthylate de sodium en solution toluènique, du composé de formule :
dans laquelle R" a les mêmes significations que dans la formule (XI).
9. Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (x, A, R., R, R) prend la signification Cp, O, H, CH20CH3,
caractérisé en ce qu'il consiste dans la réduction de préférence par le fer en présence de chlorure d'ammonium et en milieu éthanolique, du composé de formule (I) dans laquelle (X, A, R1, R2) = (O, O, H, CH20CE3) et R représente le groupe métanitrostyryle trans.
10. Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH2OCH3
caractérisé en ce qu'il consiste dans la condensation du composé de formule
avec le composé de formule :
11.Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R., @) prend la valeur (O, O, H, CH@OCH3) et R désigne soit un groupe phéuyléthynyle de formule
où R5 = H,2-C1, 3-C1, 4-C1, 3-NO2 ou 3-CN, soit le groupe (méthyl-4 pentyne-l) yl-l ou (cyclohexyl-2 éthyne-l)yl-l, caractérisé en ce qu'il consiste dans la condensation des acétylures de cuivre de formules
où R5 a les mêmes significations que ci-dessus, avec le composé de formule.:
12.Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O. O, H, CH20CH3) et R désigne un groupe phénétyle de formule
dans laquelle R6 = H, C1, NO2 ou CN, caractérisé en ce qu'il consiste dans la réduction de préférence. par le triéthylsilane (SiEtRH) en présence d'acide trifluoroacétique, du composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O. O. H.
CH2OCH3) et R désigne le groupe benzoylméthyle de structur
dans laquelle R6 a la même signification que ci-dessus.
13. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la
, CH2OCH3) et R désigne un groupe phénoxyméthyle de structure dans laquelle R7 = C1, N02 ou CN, caractérisé en ce qu'il consiste dans la condensation du composé de formule:
avec le métachloro-, métacyano- ou métanitrophénol.
14. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (o,
O, H, CH20CH3) et R désigne un groupe phénétyloxy de structure
-CH20- dans laquelle R7 = C1, N02 ou CN, caractérisé en ce qu'il consi a condensation du phénétylalcool de formule
dans laquelle R a les mêmes significations que précédemment, avec le composé 7 de formule
15.Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3) et R désigne: un groupe benzyloxy de formule
dans laquelle R11 = 3-Br, 3-I, 4-NH2, 4-NHCoCH3
ou 4-N(CH3)-COCH3,
le groupe métanitro-dideutérobenzyloxy,
le groupe (pyridazinyl-2) méthyloxy ou (pyridinyl
3) méthyloxy,
l'enchaînement (butène-2) oxy, (méthyl-3 butene-2)
oxy, (cyclopentène-l yl-1) méthyloxy, cyclobutyl
méthyloxy, (méthyl-1 cyclopentyl-1) méthyloxy,
morpholino-2 éthoxy, (tétrahydropyranyl-3) méthy
loxy, (cyclohexanone-1 yl-4) méthyloxy ou chloroA
butoxy, caractérisé en ce qu'il consiste dans la condensation du chlorure ou tosylate de métabromobenzyle, de métaiodobenzyle, de (pyridazinyl-2) méthyle, de (pyridinyl-3) méthyle, de métanitrodideutérobenzyle, de paraaminobenzyle, de paraacetamidobenzyle ou de para N-méthyl acétamidobenzyle ; ou du dérivé chloré, bromé, mésylé ou tosylé des alcools suivants : butène-2 ol-1, méthyl-3 butène-2 ol-1, hydroxyméthyl-1 cyclopentène, hydroxyméthylcyclobutyle , hydroxyméthyl-l méthyl-1 cyclopentyle, morpholino-2 éthanol, hydroxyméthyl-3 tétrahydropyrannyle et hydroxyméthyl-4 cyclohexanone ; ou encore du bromo-1 chloro-4 butyle, avec le composé de formule (XKVI).
16. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, Ra, R2) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3) et R désigne: un groupe benzyloxy de formule
dans laquelle R11 = 3-Br, 3-I, 4-NH2, 4-NHCoCH3
ou 4-N(CH3)-COCH3,
. le groupe métanitrodideutérobenzyloxy,
. le groupe (pyridazinyl-2) méthyloxy ou (pyridinyl
3) méthyloxy,
. l'enchaînement (butène-2) oxy, (méthyl-3 butène-2)
oxy, (cyclopentène-1 yl-1) méthyloxy, cyclobutyl
méthyloxy, (méthyl-1 eyclopentyl-1) méthyloxy,
morpholino-2 éthoxy, (tétrahydropyranyl-3) méthy
loxy, (cyclohexanone-l yl-4) méthyloxy ou chloro-4
butoxy, caractérisé en ce qu'il consiste dans une réaction dite de transfert de phase sur le composé de formule
dans laquelle R''' représente le groupe métabromobenzyloxy, métaiodobenzyloxy, (pyridazinyl-2) méthyloxy, (pyridinyl-3) méthyloxy, métanitrodideutéro benzyloxy, paraaminobenzyloxy, (butène-2) oxy, (méthyl-3 butène-2) oxy, (cyclopentène-1 yl-1) méthyloxy, cyclobutylméthyloxy, (méthyl-1 cyclopentyl-1) méthyloxy, morpholino-2 éthoxy, (tétrahydropyrannyl-3) méthyloxy, (eyelohexanone-1 yl-4) méthyloxy ou chloro-4 butoxy, à l'aide de sulfate de méthyle et d'un catalyseur de transfert de phase.
17. Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3,
caractérisé en ce qu'il consiste dans une réaction dite de transfert de pnase, par le sulfate de méthyle et d'un catalyseur de transfert de phase, sur le composé de formule
18.Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3,
caractérisé en ce qu'il consiste dans l'action du formiate d'éthyle sur le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X, A, R1' R2, R) prend la valeur (o, O, H, CH20CH3,
19.Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3, CH3SO4NH
caractérisé en ce qu'il consiste dans l'action du chlorure de mésyle en milieu pyridine, sur le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (x, A, Ra, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH2OCH3, H2N
20.Procédé de préparation du composé de formule
semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3. caractérisé en ce qu'il consiste dans l'action du trifluorométhylsulfure de cuivre (CF3SCu) en milieu H.M.P.T., sur le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3
21. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2, R) prend les valeurs (O, O, H, CH20CH3, CH3CO-(CH2)2-O) et (O, O, H, CH20CH3, CH3CO-(CH2)3-0), caractérisé en ce qu'il consiste dans l'hydrolyse acide du composé de formule
dans laquelle n prend la valeur 2 ou 3. 22.Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel 1' en- semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3,
caractérisé en ce qu'il consiste dans l'action du chlorhydrate d'hydroxylamine, en présence de pyridine et en milieu éthanolique, sur le composé de formule
23. Procédé de préparation du composé de formule (I) de formule parti culière
caractérisé en ce qu'il consiste dans une réaction de transfert de phase avec le sulfate de méthyle sur le composé de formule :
de configuration R(-)
24.Procédé de préparation du composé de formule (I) répondant à la formule particulière :
caractérisé en ce qu'il consiste dans la eyelisation par la potasse éthanolique, du composé de formule
de configuration (R).
25. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1) prend la valeur (O, o , H) et R2 représente le groupe isopropyl-aminométhyle, morpholinométhyle, éthylaminométhyle, pyrrolidinométhyle, aminométhyle ou diméthylaminométhyle, caractérisé en ce qu'il consiste dans la condensation des composés de formule :
dans laquelle R"" représente un groupe métanitrobenzyloxy, métacyanobenzyloxy ou métachloro métanitrobenzyloxy, avec l'ammoniac, l'éthylanine, l'isopropylamine, la morpholine, la pyrrolidine ou la diméthylamine.
26. Procédé de préparation des composés de formule (I), érythro ou thréo, pour lesquels l'ensemble (X, A, R1) prend la valeur (O, O, H), R2 représente l'enchaînement méthoxy-1 éthyle et R désigne le groupe métacyanobenzyloxy, métanitrobenzyloxy ou benzyloxy, caractérisé en ce qu'il consiste dans le traitement par le sulfate de méthyle, selon une réaction dite de transfert de phase, des composés de formule (I), érythro ou thréo, pour lesquels l'ensemble (X,A,R1) prend la valeur (O, O, H), R2 représente l'enchaînement hydroxy-l éthyle et R désigne le groupe métacyanobenzyloxy, métanitrobenzyloxy ou benzyloxy.
27. Procédé de préparation des composés de formule (I) mis en oeuvre dans le procédé selon la revendication 26, caractérisé en ce qu'il consiste dans l'action du chlorure, tosylate ou mésylate de benzoyle, de métacyanobenzyle ou de métanitrobenzyle sur le composé de formule
la réaction de condensation étant éventuellement suivie d'une séparation par chromatographie liquide à haute performance (H.P.L.C.) donnant les dérivés érythro et thréo.
28. Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O, O, H, COCH3), caractérisé en ce qu'il consiste dans l'oxydation par l'acide dichloracétique en présence de dicyclohexanecarbodiimide (D.C.C.I.) da mélange des dérivés thréo et érythro des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1 s R2, R) prend la valeur
29.Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X,A,R1) prend la valeur (O,O,H) et le couple (R2, R) prend la valeur :
caractérisé en ce qu'il consiste dans l'action du méthanol, de l'éthanol, ou de l'éthylèneglycol, en présence d'acide paratoluène sulfonique, sur les composés de formule
dans laquelle R"'1' représente un groupe métacyano-, métachloro- ou métanitrobenzyloxy, ou l'enchaînement n-butoy, cyclopropylméthyloxy, ou cyano-2 éthoxy.
30. Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3, méthyl-4- n-pentyl), caractérisé en ce qu'il consiste dans l'action du sulfate de méthyle par une réaction dite de transfert de phase, sur le composé de formule :
31. A titre de médicaments, notamment pour le traitement des états dépressifs endogènes et exogènes, les composés selon la revendication 1.
32. A titre d'intermédiaires de synthèse nécessaires à la préparation des composés de formule (I), les composés de formules (XVIII), (XXIII), (XXVII), (Xc), $Xf),
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|---|---|---|---|
| CA000377905A CA1171865A (fr) | 1980-06-04 | 1981-05-20 | Derives de n-aryl-azolone, methode de preparation et utilisation a des fins therapeutiques |
| IT8121838A IT1226040B (it) | 1979-06-04 | 1981-05-20 | N-aril-2-ossazolidinoni, loro procedimento di preparazione e loro applicazione in terapia |
| GB8115597A GB2076813B (en) | 1980-06-04 | 1981-05-21 | N-aryl 2-oxazolidinones |
| CH3393/81A CH650780A5 (fr) | 1980-06-04 | 1981-05-25 | N-aryl oxazolidinones-2, leur procede de preparation et composition pharmaceutique les contenant. |
| SE8103307A SE457259B (sv) | 1980-06-04 | 1981-05-26 | Nya n-aryloxazolidin-2-oner, deras framstaellningssaett och deras farmaceutiska kompositioner |
| ES502546A ES8203356A1 (es) | 1980-06-04 | 1981-05-27 | Procedimiento para la preparacion de nuevas n-ariloxazolidi-nonas-2 |
| ZA00813567A ZA813567B (en) | 1980-06-04 | 1981-05-27 | Novel n-aryl azolone derivatives,the process for preparing the same and their application in therapeutics |
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| AU71319/81A AU544542B2 (en) | 1980-06-04 | 1981-06-03 | Anti-depressant n-aryl-oxazolidinones |
| JP56086312A JPS5753473A (en) | 1980-06-04 | 1981-06-04 | Novel n-aryl-2-oxazolidinones, manufacture and drug containing them |
| BE0/204995A BE889091R (fr) | 1980-06-04 | 1981-06-04 | Nouvelles n-aryle oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines et thiazolidinones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| DE19813122291 DE3122291A1 (de) | 1980-06-04 | 1981-06-04 | "neue n-aryloxazolidin-2-one, verfahren zu ihrer herstellung und solche verbindungen enthaltende arzneimittel" |
| NL8102715A NL8102715A (nl) | 1980-06-04 | 1981-06-04 | Nieuwe n-aryloxazolidinonen-2, werkwijze voor hun be- reiding en farmaceutisch preparaat. |
| US06/518,320 US4517197A (en) | 1980-06-04 | 1983-07-29 | -N-substituted phenyl-5-methoxymethyl-2-oxazolidinones and pharmaceutical compositions containing same |
| JP2013793A JPH03197470A (ja) | 1980-06-04 | 1990-01-25 | 新規なｎ―アリール―２―オキサゾリジノン化合物 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7817388A FR2428032A1 (fr) | 1978-06-09 | 1978-06-09 | Nouvelles oxazolidimones, oxazolidinethiones et pyrrolidinones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| US06/045,143 US4348393A (en) | 1978-06-09 | 1979-06-04 | N-Aryl oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines and thiazolidinones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2458547B2 (fr) |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2500450A1 (fr) * | 1981-02-25 | 1982-08-27 | Delalande Sa | Nouveaux derives aminomethyl-5 oxazolidiniques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| EP0081200A1 (fr) * | 1981-12-04 | 1983-06-15 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | p-Oxo-oxazolidinylbenzène sulfonamides comme agents anti-bactériens |
| EP0209001A1 (fr) * | 1985-07-18 | 1987-01-21 | Heinz-Hermann Dr. Bokel | Dérivés de l'oxa-1 oxo-2 R-3-aza-3 Z-5 cyclopentane |
| FR2608604A1 (fr) * | 1986-12-19 | 1988-06-24 | Delalande Sa | Derives 5-hydroxyethyles de l'oxazolidinone-2, leurs procedes de preparation et leurs applications en therapeutique |
| FR2653017A1 (fr) * | 1989-10-17 | 1991-04-19 | Delalande Sa | Derives d'aryl-3 oxazolidinone-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique. |
| US5981528A (en) * | 1996-02-24 | 1999-11-09 | Zeneca Limited | Antibiotic oxazolidinone derivatives |
| US6069145A (en) * | 1996-01-27 | 2000-05-30 | Zeneca Limited | Piperazinonephenyloxazolidinone derivatives and their use as antibacterial agents |
| US6110936A (en) * | 1996-05-11 | 2000-08-29 | Zeneca Limited | 3-phenyl-furan-(5H)-2-one and dihydrofuran-2-one derivatives as antibacterial agents |
| US6194441B1 (en) | 1997-08-22 | 2001-02-27 | Zeneca Ltd. | Oxazolidinone derivatives and their use as antibacterial agents |
| WO2002018353A3 (fr) * | 2000-08-31 | 2002-06-13 | Abbott Lab | Agents chimiotherapeutiques d'oxazolidinone |
| US6495551B1 (en) | 1997-11-29 | 2002-12-17 | Michael John Betts | Substituted phenyloxazolidinones and their use as antibiotics |
| US6617339B1 (en) | 1998-06-05 | 2003-09-09 | Syngenta Limited | Oxazolidinone derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| WO2006022794A1 (fr) * | 2004-07-28 | 2006-03-02 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Composes hétérocycliques de biaryle et procédés de fabrication et d’utilisation desdits composés |
| US7081538B1 (en) | 1999-12-03 | 2006-07-25 | Astrazeneca Ab | Substituted isoxazolines and their use as antibacterial agents |
| US7141583B2 (en) | 2000-04-25 | 2006-11-28 | Astrazeneca Ab | Oxazolidinone derivatives with antibiotic activity |
| CN103601724A (zh) * | 2013-11-14 | 2014-02-26 | 暨南大学 | 一种新型噁唑烷酮类化合物及其制备方法和应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2021204A1 (fr) * | 1968-10-22 | 1970-07-17 | Delalande Sa | |
| FR1602544A (en) * | 1968-10-29 | 1970-12-21 | Acetylenic 2-oxazolidinones | |
| FR2121442A1 (en) * | 1971-01-14 | 1972-08-25 | Delalande Sa | 5-hydroxymethyl-3-phenyl-oxazolidone-2-esters - - antidepressants, anticonvulsants, tranquillisers and analgesics |
| FR2428032A1 (fr) * | 1978-06-09 | 1980-01-04 | Delalande Sa | Nouvelles oxazolidimones, oxazolidinethiones et pyrrolidinones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| FR2435473A2 (fr) * | 1978-08-17 | 1980-04-04 | Delalande Sa | Nouvelles n-aryle oxazolidinones, oxazolidinethiones et pyrrolidinones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
-
1980
- 1980-06-04 FR FR8012423A patent/FR2458547B2/fr not_active Expired
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2021204A1 (fr) * | 1968-10-22 | 1970-07-17 | Delalande Sa | |
| FR1602544A (en) * | 1968-10-29 | 1970-12-21 | Acetylenic 2-oxazolidinones | |
| FR2121442A1 (en) * | 1971-01-14 | 1972-08-25 | Delalande Sa | 5-hydroxymethyl-3-phenyl-oxazolidone-2-esters - - antidepressants, anticonvulsants, tranquillisers and analgesics |
| FR2428032A1 (fr) * | 1978-06-09 | 1980-01-04 | Delalande Sa | Nouvelles oxazolidimones, oxazolidinethiones et pyrrolidinones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| FR2435473A2 (fr) * | 1978-08-17 | 1980-04-04 | Delalande Sa | Nouvelles n-aryle oxazolidinones, oxazolidinethiones et pyrrolidinones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
Cited By (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2500450A1 (fr) * | 1981-02-25 | 1982-08-27 | Delalande Sa | Nouveaux derives aminomethyl-5 oxazolidiniques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| EP0081200A1 (fr) * | 1981-12-04 | 1983-06-15 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | p-Oxo-oxazolidinylbenzène sulfonamides comme agents anti-bactériens |
| EP0209001A1 (fr) * | 1985-07-18 | 1987-01-21 | Heinz-Hermann Dr. Bokel | Dérivés de l'oxa-1 oxo-2 R-3-aza-3 Z-5 cyclopentane |
| FR2608604A1 (fr) * | 1986-12-19 | 1988-06-24 | Delalande Sa | Derives 5-hydroxyethyles de l'oxazolidinone-2, leurs procedes de preparation et leurs applications en therapeutique |
| EP0275742A1 (fr) * | 1986-12-19 | 1988-07-27 | Synthelabo | Dérivés 5-hydroxyéthylés de l'oxazolidinone-2, leurs procédés de préparation et leurs applications en thérapeutique |
| EP0424244A1 (fr) * | 1989-10-17 | 1991-04-24 | Synthelabo | Dérivés d'aryl-3 oxazolidinone, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique |
| EP0424243A1 (fr) * | 1989-10-17 | 1991-04-24 | Synthelabo | Dérivés d'aryl-3 oxazolidinone, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique |
| WO1991005774A1 (fr) * | 1989-10-17 | 1991-05-02 | Delalande S.A. | Aryl-3 oxazolidinones, preparation et utilisation |
| WO1991005775A1 (fr) * | 1989-10-17 | 1991-05-02 | Delalande S.A. | Aryl-3 oxazolidinones, preparation et utilisation |
| WO1991005776A1 (fr) * | 1989-10-17 | 1991-05-02 | Delalande S.A. | Aryl-3 oxazolidinones leur preparation et utilisation |
| EP0428421A1 (fr) * | 1989-10-17 | 1991-05-22 | Delalande S.A. | Dérivés d'aryl-3 oxazolidinone, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique |
| FR2653017A1 (fr) * | 1989-10-17 | 1991-04-19 | Delalande Sa | Derives d'aryl-3 oxazolidinone-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique. |
| US6069145A (en) * | 1996-01-27 | 2000-05-30 | Zeneca Limited | Piperazinonephenyloxazolidinone derivatives and their use as antibacterial agents |
| US6638955B2 (en) | 1996-02-24 | 2003-10-28 | Syngenta Limited | Antibiotic oxazolidinone derivatives |
| US6271383B1 (en) | 1996-02-24 | 2001-08-07 | Zeneca Limited | Antibiotic oxazolidinone derivatives |
| US5981528A (en) * | 1996-02-24 | 1999-11-09 | Zeneca Limited | Antibiotic oxazolidinone derivatives |
| US6110936A (en) * | 1996-05-11 | 2000-08-29 | Zeneca Limited | 3-phenyl-furan-(5H)-2-one and dihydrofuran-2-one derivatives as antibacterial agents |
| US6350775B1 (en) | 1996-05-11 | 2002-02-26 | Zeneca Limited | 3-phenyl-furan-(5H)-2-one and dihydrofuran-2-one derivatives as antibacterial agents |
| US6194441B1 (en) | 1997-08-22 | 2001-02-27 | Zeneca Ltd. | Oxazolidinone derivatives and their use as antibacterial agents |
| US6495551B1 (en) | 1997-11-29 | 2002-12-17 | Michael John Betts | Substituted phenyloxazolidinones and their use as antibiotics |
| US6617339B1 (en) | 1998-06-05 | 2003-09-09 | Syngenta Limited | Oxazolidinone derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US7081538B1 (en) | 1999-12-03 | 2006-07-25 | Astrazeneca Ab | Substituted isoxazolines and their use as antibacterial agents |
| US7141583B2 (en) | 2000-04-25 | 2006-11-28 | Astrazeneca Ab | Oxazolidinone derivatives with antibiotic activity |
| WO2002018353A3 (fr) * | 2000-08-31 | 2002-06-13 | Abbott Lab | Agents chimiotherapeutiques d'oxazolidinone |
| WO2006022794A1 (fr) * | 2004-07-28 | 2006-03-02 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Composes hétérocycliques de biaryle et procédés de fabrication et d’utilisation desdits composés |
| JP2008508271A (ja) * | 2004-07-28 | 2008-03-21 | リブ−エックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | ビアリール複素環式化合物ならびにその化合物を製造および使用する方法 |
| CN103601724A (zh) * | 2013-11-14 | 2014-02-26 | 暨南大学 | 一种新型噁唑烷酮类化合物及其制备方法和应用 |
| CN103601724B (zh) * | 2013-11-14 | 2016-05-25 | 暨南大学 | 一种新型噁唑烷酮类化合物及其制备方法和应用 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2458547B2 (fr) | 1986-05-16 |
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