FR2476084A1 - Composes de tetrahydrofuranyl-sulfonium et de tetrahydropyranyl-sulfonium, leur preparation et medicaments contenant ces substances - Google Patents

Abstract

COMPOSES DE SULFONIUM. CE SONT DES COMPOSES DE FORMULE GENERALE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE R ET R REPRESENTE CHACUN UN GROUPE ALKYLE, CYCLOALKYLE, CYCLOPROPYL-METHYLE, ALKYLENE-2-TETRAHYDROFURANYLE, ALKYLENE-2-TETRAHYDROPYRANYLE, ALCENYLE, UN PHENYLE EVENTUELLEMENT SUBSTITUE PAR UN GROUPE ALKYLE OU ALCOXY OU UN HALOGENE, UN ARALKYLE EVENTUELLEMENT SUBSTITUE SUR LE CYCLE BENZENIQUE PAR UN GROUPE ALKYLE OU ALCOXY OU UN HALOGENE OU ENCORE UN RADICAL BENZOYLOXYETHYLE, Y REPRESENTE UN HALOGENE OU UN RADICAL D'ACIDE MINERAL OU ORGANIQUE, N EST LE NOMBRE 1 OU 2 ET M UN ENTIER DE 1 A 15. UTILISATION COMME MATIERES ACTIVES DE MEDICAMENTS, NOTAMMENT COMME AGENTS ANTICANCEREUX ET IMMUNOSTIMULANTS.

Description

i La présente invention concerne dle nouveaux

composés de sulfonium, leur préparation, des composi-

tions pharmacologiques (médicaments) contenant ces

substances et leur emploi en thérapeutique.

Ces composés de sulfonium sont représentés par la formule générale (CI12) m Y10 (I) cri'r (CH2)n R2 dans laquelle R1 et R2 représentent chacun un groupe

alkyle, cycloalkyle, cyclopropyl-méthyle, alkylène-2-

têtrahydrofuranyle, alkylène-2-tétrahydropyranyle, alcényle, un phényle éventuellement substitué par un groupe alkyle ou alcoxy ou un haloqène, un aralkyle éventuellement substitué sur le cycle benzénique par un groupe alkyle ou alcoxy ou un halogène, ou encore un radical benzoyloxyéthyle, Y1 représente un halogène ou un radical d'acide minéral ou organique, n est

le nombre 1 ou 2 et m un entier de 1 à 15.

Des exemples préférés d'alkyles représentés par R1 et R2 dans cette formule I sont des alkyles à chaîne droite ou ramifiée en C1 à C10 tels que les groupes

méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, sec-

butyle, tert-butyle, pentyle, hexyle, octyle et décyle.

Des exemples préférés des cycloalkyles repré-

sentés par R1 et R2 sont ceux en C4 à C8 tels que les

groupes cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle et cyclo-

octyle. Des exemples préférés des alkylènes des groupes

alkylène-2-tétrahydrofuranyle et alkylène-2-tétrahydro-

pyranyle également représentés par R1 et R2 sont ceux en C1 à C6 tels que les groupes méthylène, éthylène,

propylène, triméthylène, tétraméthylène et hexaméthylène.

Des exemples préfirés des alcényles représentés par R1 et R2 sont ceux en C2 à C tels que les groupes vinyle, allyle, propényle, butényle, hexényle, octényle

et décényle.

Des exemples préférés des aralkyles R1 et R2 sont ceux dont la partie alkylique est en C1 à C4,

tels que les groupes benzyle, phénéthyle et phényl-

propyle. Ces aralkyles, ainsi que le phényle égale-

ment représenté par R1 et R2, peuvent avoir un ou plusieurs substituants sur le cycle benzénique, des exemples de substituants préférés étant des alkyles en C1 à C4 tels que les groupes méthyle, éthyle, propyle et isopropyle, des alcoxy en C1 à C4 tels que les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy et isopropoxy, ainsi que des

].5 atomes d'halogènes comme le chlore, le brome et l'iode.

Des exemples préférés du phényle et d'aralkyles ayant de tels substituants sont les groupes o-méthylphényle, p-éthylphényle, p- méthoxyphényle et m-chlorophényle,

ainsi que o-méthylbenzyle, o-éthoxybenzyle, m-chloro-

benzyle, p-bromobenzyle, o-méthylphénéthyle, p-chloro-

phénylpropyle, p-méthylphénylpropyle et p-méthoxyphényl-

butyle. Des exemples préférés de Y1 sont des halogènes et des radicaux d'acidesprotoniquesminéraux ou organiques, des exemples d'halogènes intéressants étant le chlore, l'iode et le brome, tandis que des exemples intéressants de radicaux d'acides minéraux protoniques sont les radicaux nitrate, sulfonate, phosphate, métaphosphate et perchlorate, et des exemples de radicaux d'acides organiques protoniques sont ceux d'acides sulfoniques organiques et d'acides carboxyliques. Des exemples préférés de radicaux d'acide sulfoniques organiques sont les radicaux p-toluènesulfonate, picrylsulfonate,

cyclohexylsulfamate, camphre-sulfonate, benzène-

sulfonate, 1,5-naphtalène-disulfonate, flavianate et méthane-sulfonate, tandis que des exemples des radicaux carboxyliques sont les radicaux maléate, malonate,

fumarate, citrate, lactate, tartrate, ascorbate, lino-

late, laurate, palmitate, stéarate, oléate, acétate propionate, butyrate, isobutyrate, valérate, oxalate,

succinate, benzoate, nicotinate et glycyrrhizate.

Parmi les composés de formule I, on donne la préférence à ceux dont l'un au moins des groupe R1 et R2 est un alkyle, et spécialement à ceux dans lesquels m est un entier de 1 à 5, R1 et R2 sont tous deux un alkyle et Y1 est un radical d'acide sulfonique

organique.

Le tableau 1 ci-après groupe des exemples préférés des composés selon l'invention, qui sont préparés dans les exemples donnés plus loin, et dans ce tableau 1, les abréviations Ts, Pic et GL qui figurent dans la colonne Y1 représentent respectivement les radicaux p-toluène-sulfonate, picrylsulfonate et glycyrrhizate. (voir tableau 1 pages suivantes)

TABLEAU 1

o < (CH2)m / (CH2)n R2 Y0 (z) Comp. n m R1 R2 Y1 No. 1

1 1 1

2 1 1

3 1 1

CH3 CH3 CH3 Ts CH3 CH3 CH3 Pic I

4 1 1

1 1

6 1 1

7 1 1

8 1 1

CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3

CH3 CH3

(J-NHSO3

CH2COO

1/3- C(OH)COO

CH2COO

CH3CHCOO

OH

1/2. H2CCOO

HO-CHCOO

1/2 I

HO-CHCOO

Comp. No. n m

9 1 1

1 1

11 1 1

12 1 1

13 1 1

14 1 1

1 1

16 1 1

17 1 1

18 1 1

19 1 1

R1 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 iso-C3H7 n-C3H7 Cil3 R2 CH3 Y1 CHC00 1/2 Il CHCOO CH3 H2P04 CH3 GL n-C4H9 Ts n-C4H9 Pic Ts Pic I n-C10H21 nC10il21 n-C3H7 Ts n-C6H13 <c Ts Ts

1 1

CH3 Pic Comp. n m R R. No. n

21 1 1

22 1 1

23 1 1

24 1 1

1 1

26 1 CH2

H2\ -

27 1 1

28 1 1

29 1 2

1 2

CH3 CH3 CH3 CH3

C2H40C ')--

C2H40C0 5

CH3 CH3

CH3 I

Y1 CH3 CH3 CH3 CH3

CH29 -

CH 2-

CH2 ----

CH 2-i CH2<U

H2<, >

Ts Pic Ts Pic Ts Pic Ts Pic Ts Ci

31 1 2

CH3 Comp. R R No. n m R_2 Y1

32 1 2

33 1 2

34 1 2

1 2

36 1 2

37 1 2

38 1 2

39 1 2

1 2

41 1 2

42 1 2

CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 n-C3H7 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 n-C4H9 n-C4H9 n-C8H17 sec- C4H9

CH2COO

1/3- C(OH)COO

CH2COO

CH3CHCOO

OH 1/2- H2C coo CHCOO 112- Il CHCOO H2P04

O-NHSO3

GL Pic Ts Ts Ts

43 1 2

CH3 sec-C4H9 Pic Comp. n iR _ _ _ _ _ _ _ _ No. n m R R2 Y1

No _ _ __.

44 1 2

1 2

46 1 3

47 1 3

48 1 3

49 1 3

2 1

51 2 1

52 2 1

53 2 1

54 2 1

2 1

CH3 CH3 CH3 CH3 C2H5 C2H5 CH3 CH3 C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 tert-C4H9

C2H4-

CH3 CH3 ci CH3 Cl CH2-6 C1 CH2-i CH 2'Ku CH3 CH3 C2H5 C2H5 o C> Ts Ts Coo Ts Pic Ts

/\ COO

ilN Ts Pic Ts Pic a Comp. n m No.

56 2 1

57 2 1

58 2 2

59 2 2

2

C2H5 C2H5 CH n- C4H3 n- C419 n-C4H9 CH3

61 2 2

CH2CH=CH2

CH2CH=CI 2

CH3 n-C4Il9 n-C4H9 n - C4H9

(CH2) 3/ID\-OCH

62 2 2

63 2 3

64 1 4

1 4

66 1 4

CH3 CH3 CH3 CH3 CH3

(CH2) 3 \-OCH3

CH3 CH3 CH3 Ctt3

CH3 CH3

R1 R2 y1 Ts Pic Ts Ts Pic Ts Pic Ts Ts I

CH3COO

CH3CHCOO

OH

67 1 4

Comp. n i No.

68 1 4

69 1 4

1 4

71 1 4

72 1 4

73 1 4

R1 R:

_ __..............

CH3 CH3 n-C4H9 n-C4H9 C2H5 CH3 n-C4H9 n-C4H9 sec-C4H9 sec-C4H9 n- C10H21 C2H40CO 0_4f

74 1 5

1 5

76 1 5

CH3 C2H5 77 1 5 n-C3H7 78 1 5 n-C37 C 2H5 ci NHS03

CH2 -_O

n-C6H13 n-C6H13 Ts Ts I 79 1 5 n-C3H7 Y1 Ts Pic Ci Ts Ts Ts CH3 C2H5 Ts ClO4 n-C6H13 Comp.n m R R -No. n2 Y1

1 5

81 1 5

82 1 6

83 1 6

84 1 6

CH2 - CH 2n\ CH3 CH3 C2H5 CH2-O CH2 - CH3 CH3 C2H5 Ts Br C1 Ts I

1 6

86 1

87 1 5

88 1 4

89 1 7 n-C4H

1 8

CH3 CH3

C2H5 CH3 C2H5 n-C3H7 C2H5

_ COO

Ts Br CH3 CH3

C2H4-_

n-C6H13 CH3 H2P04 Ts C1

91 1 9

I Comp. n R1. 2 Y1 No. n 2 - 1

92 1 9

93 l 10

94 1 10

1 12

1 12

CH3 n-C4H9 C2H5 CH3 C2H5 CH2-< O4-C1 o 97 1 15 n-C4H9 Ts Ts Ts Ts

CH3CHCOO

OH OH7 iso-C3H7 98 1 15 n-C4H9

99 2 4

2 4

2 4

CH3 CH3 CH3

CH2CH=CH2

CH3 CH3 CH3

102 2 4

CH3 CH3 o CH2Co0

1/3- C(OH)COO0

CH2COO

103 2 4

Ts H2P04 Ts I CH3 Ts Comp. n m R R Y N. _n m R1. _ _ No.R2Y 104 2 4 CH3 Pic 2 4 C2H5 n-C7H15 I 106 2 4 sec-C4H9 sec-C4H9 Ts 107 2 4 sec-C4H9 secC4H9 Br

108 2 5

CH3 CH3 Ts

109 2 5

CH3 CTil3 1/2 ' 2Cco0 112 - lC c \

211COO

2 5

111 2 5

112 2 5

113 2 5

114 2 5

2 5

CH3 C2H5 n-C 3H7 n-C3H7 n-C3H7 n-C5H ill CHl3 /C1 CH2-bai n-C4H9 n-C4119 n- C4Hl9 n-C8H17 I Ts Ts I CHCOO 1/2- Il CHCOO Ts C(Onp. n m R R2 Y No. n1 2 Y.1

116 2 6

117 2 6

1.18 2 6

119 2 6

2 6

C1II CHi3 n- H 3 n- C4H9 \1. n- C4H9 CH3 CH3 CH 3 Ts " \-COo Il j> k-Y1 Ts / 1- coo /<'-j--CO0 N-

CH3SO3

121 2 6

122 2 5

123 2 7

n-C4H9 n-C4H9 CH3 =CH

CH2- CH=CH2

CH3 CH3

*124 2 8

n-C 3il7 Cil2 -_, CHCOO 1/2 Il CHCOO

2 8

126 2 8

iso-C3i7 c'3

(CH2) 3-<')!

2 3 1 --

127 2 8

-%_?3OC3

Br I Ts Ts cHi3 I Comp. Cop n m R. R2y No. n 2

128 2 9

129 2 10

2 11

131 2 13

132 2 14

ou CH3 n-C5Hll n-C3H7 CH3 n-C8H17

C2H4 /

CH2 _0

CH3 -CH3 I Ts

CH3COO

Br Ts

133 2 15

/ \N coo W-Y N - n-C4H9 Des exemples préférés des présents composés, autres que ceux qui sont groupés dans le tableau 1 précédent, comprennent les halogénures, ainsi que des sels d'acides minéraux ou organiques, des composés de sulfonium suivants: Méthylène(tétrahydro-2-furanyl) dipropylsulfonium Méthylène(t6trahydro-2-furanyl)propyipentylsulfonium Méthylène(tétrahydro-2-pyranyl)méthylphénéthylsulfonium 14éthylène(tétrahydro-2-pyranyl)éthylpropylsulfonium Méthylène(tétrahydro2-pyranyl)hexyloctylsulfonium Ethylène(tétrahydro-2-furanyl) méthyloctylsulfonium Ethylène(tétrahydro-2-furanyl) éthylcyclopentylsulfonium Ethylène(tétrahydro-2-furanyl) éthylcyclohexylsulfonium Ethylène(tétrahydro-2-furanyl)dihexylsulfonium Ethylène(tétrahydro-2-furanyl)dibenzylsulfonium Ethylène(tétrahydro-2furanyl)dicyclohexylsulfonium Ethylène(t6trahydro-2-pyranyl) diéthylsulfonium Ethylène(tétrahydro-2-pyranyl)éthyl-pchlorophénylsulfonium Ethylène(tétrahydro-2-pyranyl)dipropylsulfonium Ethylène(tétrahydro-2-pyranyl)propylphénéthylsulfonium Ethylène(tétrahydro-2-pyranyl)dibutylsulfonium Ethylène(tétrahydro-2pyranyl)dihexylsulfonium Ethyléne(tétrahydro-2-pyranyl)dibenzylsulfonium Ethylène(tétrahydro-2-pyranyl)éthylhexylsulfonium Propylène(tétrahydro-2furanyl)dibutylsulfonium Propylène(tétrahydro-2-furanyl) mëthylpropylsulfonium Propyylène (t trahydro- 2-furanyl) mnthylbutyl sul fonium Propylène(tetrahydro-2-furanyl)ethylde(ecylsulfonium

Propylene(ttrahlydro-2-furanyl)tbutyl-p-mEthoxyphenyl-

sul fonium Propylene(t6trahydro-2- furanyl)hexylcyclopentylsulfonium Propylène(tétrahydro-2-furanyl)hexylcyclohexylsulfonium Propylène(tgtrahydro-2-furanyl)hexylbenzylsulfonium Propylène(tétrahydro2-furanyl)dibenzylsulfonium Propylène(tétrahydro-2-furanvl) diphénéthylsulfonium Propylene(tétrahydro-2-furanyl)diphénylsulfonium Propylène(tétrahydro-2-furanyl)phénylbenzylsulfonium Propylene(tétrahydro2-pyranyl)diéthylsulfonium Propylène ( ttrahydro-2-pyranyl) éthylpropylsulfoniumn Propylène(t6étrahydro-2-pyranyl) éthyloctylsulfoniumn Propylène((t6trahydro-2-pyranyl)dipropylsu'lfonium Propylène(tetrahydro-2-pyranyl) dibutylsul fonium Propylène(tétrahydro-2pyranyl)hutylcyclohexylsulfonium Propy!ène(tétrahydro-2-pyranyl) didGcylsulfonium Propylène(tetralhydro-2-pyranyl)dicyclopentylsulfonium

Propylne(tetrahydro-2-pyranyl)cyclopentylcyclohlexyl-

sul fonium

Propylène(cétrahydro-2-pyranyl)cycl1ohexylphénéthyl-

sulfonium Propylene(tetrahydro-2-pyranyl) dibenzylsulfonium Diéthyl-4(tétrahydro-2-furanyl)butylsulfonium Dibenzyl-4- (tétrahydro-2-furanyl) butylsu fonium-l Ethylcyclohexyl-4-(t trahydro-2-ffuranyl)bbutylsulfonium lHexylphény1-4-(tétrahlydro-2-furanyl) butylsulfonium eléthyl-3-but&nyl-4(tetrahydro-2-furanyl)butylsulfonium Dibenzyl-4-(tttr ahydro-2-pyranyl) butylsulfonium Dicyclohexyl-4-(tétrahydro-2-pyranyl)butylsulfonium Ilexylallyl-4-(tétrahydro-2-pyranyl)butylsul.fonium Meithyl-sec-buty-5 (té trahydro-2-furanyl.)penty1sulfonium Dioctyl-5-(ttrahydro-2-furanyl) pentylsulfonium Benzylphnéethyl-5- (tétrahydro-2-fuiranyl) pentylsulfoniurn Dibutyl-5-(tetrahydro-2-pyranyl)pentylsulfoniurn Isohexylph&ny!l-5-(tétrahydro-2-pyranyl)pentylsulfonium Diphenéthyl-5(tétrahydro-2-pyranyl) pentylsulfonium Dibenzyl-5-(tétrahydro-2--pyranyl) pen tylsulfonium Ethyl-iso-propyl-6-(tetrahydro-2-furanyl) hexylsulfonium

hé thyl(tétrahydro-2-pyranyl)pentyl-6-(tétrahydro-2-

furanyl)hexylsulfonium Dibenzyl-- -(tétrahydro-2-furanyl)hexylsulfonium 14éthylpropy1-6-(tétrahydro-2-pyranyl)hexylsulfoniumn

Heptylcyclopropylmathyl-6-(t trahydro-2-pyranyl)hexyi-

sulfoniumri Diphényl-6-(t6t'rahydro-2-pyranyl)hexylsulfonium Benzylphénéthy!1-6-(tttrahydro-2-pyranyl)hexylsulfonium Diphneth!-6- (t6trahydro-2-pyranyl)hexylsulfonium Dimréthyl-7- ('ttrahydro-2-ffuranyl) heptylsulfonium Propyloctyl-7-(tétrahydro-2-furanyl)heptylsulfonium Dicyclopentylmethyl-7-(tétrahydro-2--furanyl)heptylsulfonium Diéthyl-7(tétrahydro-2-pyranyl)heptylsulfonium Méthylpentyl-7-(tetrahydro-2pyranyl)heptylsulfonium Ph6nylbenzyl-7-(tétrahydro-2-pyranyl) heptylsulfonium Dipropyl-8-(tétrahydro-2-furanyl)octylsulfonium Diisopropyl-8-(tétrahydro-2-furanyl)octylsulfonium Méthylnonyl-8(tétrahydro-2-furanyl)octylsulfonium Ethyl-isohexyl-8-(tétrahydro-2pyranyl)octylsulfonium Dioctyl-8-(têtrahydro-2-pyranyl)octylsulfonium Butylcyclohexyl-8-(tétrahydro-2-pyranyl)octylsulfonium Butylcyclopentyl-9(tétrahydro-2-furanyl)nonylsulfonium Méthylphénéthyl-9-(tétrahydro-2furanyl)nonylsulfonium

Propyl(tétrahydro-2-furanyl)méthyl-9-(tétrahydro-2-furanyl)-

nonylsulfoniumn Ethyl-m-chlorobenzyl-9-(tétrahydro-2-furanyl) nonylsulfonium Méthyloctyl-9-(tetrahydro-2-pyranyl)nonylsulfonium Hexylphenyl-9-(tétrahlydro-2-pyranyl)nonylsulfonium

Di(tétrahydro-2-furanyl)méthyl-9-(t trahydro-2-pyranyl)-

nonylsulfonium Diéthyl-10-(tétrahydro-2-furanyl)décylsulfonium Ethyl-tbutyl-10-(tétrahydro-2-furanyl)ddcylsullfonium Diallyl-!0-(tetrahydro-2furanyl)d6cylsulfonium Propyldécyl-10-(tétrahydro-2-pyranyl) décylsulfonium Diélthyl-10-(tetrahydro-2-pyranyl)ddcylsulfonium Méthylhexyl-10-(tétrahydro-2-pyranyl>d6cylsulfonium Octyldecyl-ll(tétrahydro-2-furanyI)undécanylsulfonium Butylallyl-ll-(tétrahydro-2furanyl)undécanylsulfonium

Ethyl-p-chlorophényl-ll-(tétrahydro-2-furanyl)und6canyl-

sulfonium Dibutyl-ll-(tétrahydro-2-pyranyl)undécanylsulfonium Ethyldécylll-(tétrahydro-2-pyranyl)undécanylsulfonium

Ethylcyclohexyl-ll-(tétrahydro-2-pyranyl)undécanyl-

sulfonium Dibutyl-12-(tétrahydro-2-furanyl)dodécanylsulfonium Dioctyl-12(tetrahydro-2-furanyl)dod6canylsulfonium

Cyclopentylcyclohexyl-12-(tfétrahydro-2-furanyl)dodécanyl-

sulfonium

Hleptyl-(tétrahydro-2-pyranyl)m6thyl-12-(tétrahydro-2-

furanyl)dodécanylsulfoniumn Ethylbenzyl-12-(ttrahydro-2-pyranyl) dodécanylsulfonium Butyldécyl-12- (tétrahydro-2-pyranyl)dod canylsulfonium

Propyl-p-méthoxyphenyl-12-(tétrahydro-2-pyranyl)dodecanyl-

sulfoniumin

Méthyl-isopropyi-12-(t6trahydro-2-pyranyl)dodlcanyl-

sulfonium

Propylcyciopentyl-13-(tétrahydro-2-furanyl)tridcanyl-

sulfonium-

Hexyldecyl-13-(t6trahydro-2-furanyl)trid6canylsulfonium Dicyclohexyl-13(tetrahydro-2-furanyl)tridécanylsulfonium

Hexylcyclopentyl-13-(t6trahydro-2-pyranyl) -ridllcanyl-

sulfonium

Butyl-o-me.thylph6ny1-13-(tetrahydro-2-pyranyl) tridécanyl-

sulfonium Propylhenzoyloxyéthyl-13-(tétrahlydro-2-pyranyl) tridétcantylsulfonium

Butylbenzoyloxyéthyl-13-(tétrahydro-2-pyranyl)tridécanyl-

sulfonium Dibutyl-14-(t6trahydro-2- furanyl) t6tradccanylsulfonium Dinonyl-14-(ttrahydro-2-furanyl) tétrad6canyl.sulfonium

Cyclopentylphén6thyl-14-(t6trahydro-2-furanyl) ttrad(lcanyl-

sulfonium

llexylcyclohlexyl-14-(tétrahydro-2-ffuranyl) tétradecanyl-

sulfonium

Isopenritylcyclohexyl-14- (tétrahlydro-2-furanyl) tétradlcanyl-

sulfonium

llexylcyclohexyl-14- (tétralahydro-2-pyranyl)tétrad6canyl-

sulfonium

Butyl(tétrahydro-,'-f;uranyl) buvyl-14-(t6trahydro-2-pyranyl)-

tétradécanylsu.fonium Dipropyl-14-(tétrahydro-2-pyranyl) ttrlad(lcanyisulfonium Nonyld6cyl -15-(tétrahydro-2-furanyl) pentadécanylsulfonium

Butylphény] propvl-15-(tétrahydro-2-furanyl)pentadécanyl-

sulfonium

Benzylcyclopropylméthyl-15-(tétrahydro-2-furanyl)-

pentadécanylsulfonium

Hexylbenzyl-15-(tétrahydro-2-pyranyl)pentadécanyl-

sulfonium Dihexyl-15-(tétrahydro-2-psranyl)pentadécanylsulfonium Diméthyl15-(tétrahydro-2-pyranyl)pentadécanylsulfonium

Dicyclopropylmnthy]-15-(tétrahydro-2-pyranyl)penta-

décanylsulfonium. Les composés de sulfonium le formule I ont une

activité immitnostmrulante,antica-ncéreuse, anti-inflam-

matoire et analgésique. Ils agissent contre les rhuma-

tismes, les maladies auto-immunes, les allergies et l'asthme, ils améliorent la fonction hépatique, apportent des d fenses contre les infections, préviennent les

effets secondaires de substances qui, comme les sté-

roides et les médicaments anticancéreux, ont un effet immnunosuppresseur comme effet secondaire, ils facilitent l'imiunothérapie, inhibent la coagulation des plaquettes sanguines, et enfin ils permettent de contrôler la croissance d'organismes végétaux et animaux. Ils sont

donc intéressants comme composants actifs de médica-

ments et de produits chimiques pour l'agriculture.

Les composés selon cette invention peuvent être préparés, par exemple, par le procédé représenté par la réaction suivante, d'un sulfure de formule II avec un composé de formule III (formules page suivante) (Réaction A) o C -(Cl2)mSR1 + P2y

(II) (III)

o R11 (CH2)n R2 (I) Des matières de départ de formule II intéressantes sont des sulfures dans lesquels R1, n et m sont les mêmes que dans le composé I à préparer, et dont des exemples sont donnés ci-après: iMéthylène (tétrahydro-22- uranyl)mnéthyl sul fure 4Méthylene(tetrahlydro2-furanyl)propylsul.fure Mléthylène (tetrahydro-2-furanyl) butyl sul fure 1téthylène (tetrahydro- 2- furanyl)décyl su lfure Mthvlne (t étra.hydro_2-furanyl) cyclopentyl sul fure M4 thylène (té trahydro- 2- furanyl) phlényl sul fure Méthylène(tétrahlydro-2-furanyl)bhenzylsu] fure MéthylAne (tétrahydro - 2-furanyl) ph6néthyl sulfure Méthyvlene(tetrahlydro-2-pyranyl)tncthy1 sulfure Méthylene(ttrahydro-2pyranyl)dthylsulfure aan _Tns I nq - (TLU flJi-z-otpiCtjl1D-4) -t'UAuad(1 utxrn--:-opEl)L SZ azn, Ins [ú4lnqi( I XUL' n- r- oZ -Opf';:.;:; 2)) -',/- iXuoN( aanau-atldod Oj azn ins lf: nq ( iX uE:m3 F- - o p.pXqp.. -. -) - p-! úq-4a; zn ilns iis Xqa (Iu. d _Ualfdozi @3[n Ins Iú oo (!u ú d--opút an) aUal,:do zmr Ins Ifdo d ( IfUeXd--,-olpXq; s) au.do:t Og :mJ lns'[t[q-a.um(IXUP. Aad-- op^ u-[1 a) u o - do d azmnS Ins IKzuaq(IiCurmxng- -opKt[=%ila-) uIKdoxd aln Ilns IfxXqO IafO( I,{Ue ng'oz-opfura. a,) uaiXdoxa a:l n"ls iiop ( iKuxnj--'opKt[p.:a 9) uiXdol:Sl :nmglnsjLdoxd( Xu n-z--o:p q a a) aua.iXdoa4 -n sInJlsl Xa ( ifuernx-golpfuz[:px,) auapiúdo d aan, Ins3iXttl ( Ifue nj-r-o:pLqu ap>) aUIiXd ox azmj Ins Izuaq ( IfUaXd- g-opfq al) aup I Kql - azmngls ifnq (iXumxúd- goxpfqxa2) aua9iXqr 0I alnj in s Isxa am ( IAUe td-Z-oipXqh1laa) auTIXqljj a In Flns Ifql..uasdlXql9tul- o- (T uuiuXn-Z-oapfqex i) au9i2lM

azmj Ins IXuaqd ( IfU:n- g- oxpfq le R1a) au.al fl.

azmJIns Ifxau ( iXuelnj- - opKqlez al) auaiúlMua azm ins lnq ( ifuenj_ goxpXq zl 1) auafiXqtlMS azmg ins iflptl u ( iXue xn _- _ o xpútte 1.a1) a ua iXql a:ln, I ns IXUaud ( I Kue zfd- z - o x pú't{BI4 x) aiwa I ftt ?k al:gIns IX1 i I ( IA'u:lXd-Z-oxpúttiaa) aua9IXq%,a i809iZL Butyl-4(tétrahydro-2-pyraniyl) butyl sul lfure Cyclohexyl-4-(t-trahydro-2pyranyl)bl)uty]sulfure Ethyl-5-(tétrahydro-2-furanyl)pentylsulfure Allyl5-(t6trahydro-2-furanyl)pentylsulfure Isopentyl-5-(tétrahydro-2-pyrany].) pentylsuilfure Phényl-5-(tétrahydro-2-pyranyl)pentylsulfure Propyl-6(tétrahydro-2-furanyl)hexylsulfure Cyclopentyl-6-(tétrahydro-2-furanyl) lexylsulfure sec-Butyl-6-(t6étrahydro-2-pyranyl)hexylsulfure Benzyl-6(tétrahydro-2-pyranyl)hexylsulfare Butyl-7-(tétrahydro-2-furanyl) heptylsulfure Ph6nyl-7-(t6trahydro-2-furanyl)heptylsulfure

(Tétrahydro-2-pyranyl)propyl-7-(t6trahlydro-2-pyranyl)-

heptylsulfure Phenéthyl-7-(tétrahydro-2-pyranyl)hleptylsulfure Isoohexyl8- (t6tér ahydro-2-furanyl)octylsulfure Benzyl-8-(t6trahydro-2-furanyl) octylsu]fure Octyl-8- (tétrahydro-2-pyranyl)octy]sllifure pI6thoxyphényvi- - (t trahydro-2-pyranyl) octylsulfnre Décyl-9(tétrahvdro-2-furanyl)nonyl.sul fure

(T6trahydrc-2- -firanyl) éthy1-9-(tetralhydro-2-furanyl)-

nonyl sulfure Phénylpropyi-9- (tétrahydro-2-pyrany])nonylsulfure Cyclohexyl - 10- (tétrahydro- 2-furanyl) dl6cyl.sul 'ure Ethyl-10-(te rahydro-2-pyranyl) dCcylsul fure : A alnwiO ep nuuoo u duoiau un DaAP AI aIntuoj ap nuuoo ainugbolq un,p 'aurATns uoTqD.ix uT Jud aquDsardia apgDoid ai zed 'Iduiexa Ied 'saedgazd a.:Qa quaAnad znb xnpagnou sgsodwoo sep:uos II alnuio; ap sain3lns sas azmg Ins IXU? DpPtluad ( IuXU K- xPXqtz- ?3) -5 1- lútzua 0 a:mjIns u.Puod ( Ifue..c-d-o- opAr 9) -g IliZq-.l a:lnt nslXUo.aP:P (IU:ZX d- utz -o, Kq p:.?- l1rll) - I-IXuos

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al l=n aeJn3 Ins -I/[UogDP!:tJ(iXurçúd-E- exPúq-]-q)- -g I-IKjtAuúawx ú Z ua zmJ ns IúU:o.PI1:4 ( [úur:n- E-o PútU,,t:I) -g - [úxa{o iK$ oal inslXueoDap-[:4(InU:zn:f-g- z[PXqtié-49)-gI-IXq{SalH 01 azlrc3 ns I-Ur> oppop ( IfUTzlxúd-tt- 3Púqx P) -Z 1- IXq-4pupqd az[npIns - IXUeopop ( IKUe lú d- g- opXqn.2) -Zl- i mUtlX doadolo D aJni Ins iúuappop ( iuen -- o?.f qz ?) -EI- IXaH alsztT ns IXU opun ( iúu? xK- - *L. PXq?-J..a) -t lIKu Ht oarrIns fU?pun ( lKxni --G - o:p.. a?) -jj- zuag nins iúuto pun ( ifue - --o.qex. a) - - I:lntg @=n: Ins lX;?p -( IUd E o L[)t[:4;4) -O [ti4?m ( If'.:( - - ol:)fqT'l:4t) (R6action B) o 1 'CH2)mhal + R1SH (CH12) n

(IV) (V)

o

0/ -/(CH2) SR

(CH2)n (II)

hal représentant un halogène.

Cette réaction peut être conduite dans un solvant ou bien sans aucun solvant, en général entre O et 2000 C environ mais de préférence entre la température ordinaire et 150 C environ, pendant une durée de l'ordre de une demi-heure à 24 heures et de préférence en présence d'une substance basique, dont des exemples intéressants sont des métaux alcalins comme le sodium et le potassium; des hydrures de métaux alcalins tels que ceux de sodium, potassium et lithium; des hydroxydes de métaux alcalins tels que ceux de sodium et de potassium; et autres substances basiques courantes semblables. Des exemples de solvants utiles sont des alcools comme le méthanol, l'éthanol et le butanol; des éthers tels que l'éther éthylique et l'éther propylique; des solvants polaires tels que l'acétonitrile, le nitrométhane et la pyridine; des hydrocarbures halogénés comme le dichlorométhane (chlorure de méthylène), le dichloro-éthane (chlorure

d'éthylène) et le chloroforme; des hydrocarbures aroma-

tiques tels que le benzène, le toluene et le xylène; ainsi que l'eau. On opère de préférence avec 1 à 4 moles du mercaptan de formule V par mole de l'halogénure de formule IV. Les exemples de référence qui sont donnés plus loin illustrent en détail le procédé de préparation

des sulfures de formule II.

Des composés intéressants de formule III, dont on part également pour préparer les composés selon cette invention, sont des composés connus qui correspondent à ceux de formule I à préparer en ce qui concerne R2 et Y1. Des exemples préférés de ces composés sont le chlorure et l'iodure de méthyle, le bromure d'éthyle, le chlorure de propyle, l'iodure de cyclopropylméthyle, l'iodure et le bromure de butyle, le chlorure d'hexyle, l'iodure de cyclohexyle, le bromure de cyclopropyle, le bromure de cyclohexyle, l'iodure de cyclopentyle, d'heptyle ou de nonyle, le bromure de décyle ou d'allyle, le chlorure et le bromure de benzyle, l'iodure d'octyle,

le méthane-sulfonate de méthyle ou d'éthyle, le p-

toluène-sulfonate de méthyle, de propyle, de butyle, d'octyle ou de nonyle, ainsi que le nicotinate d'éthyle,

le benzoate de méthyle et le phosphate de monométhyle.

La réaction pour préparer les présents composés peut se faire avec ou sans solvant, à une température d'environ -30 à 150 C mais de préférence d'environ O à C, pendant une durée de l'ordre d'une demi-heure à 24 heures, et il est préférable d'opérer avec environ

1 à 4 moles du composé de formule III par mole du sul-

fure de formule II. Des exemples de solvants utilisables sont le méthanol, l'éthanol, le propanol et autres alcools semblables; l'acétonitrile, le nitrométhane, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, la pyridine et autres solvants polaires analogues; le dichlorométhane, le dichloroéthane, le chloroforme et autres hydrocarbures halogénés semblables; le benzène, le toluene, le xylène et autres hydrocarbures aromatiques voisins; l'éther éthylique, l'éther propylique et autres éthers semblables; ainsi que d'autres solvants tels que l'acétone, l'acétate

d'éthyle,l'éther de pétrole et l'eau.

On peut ainsi former le composé de sulfonium de formule I, et le produit cherché peut être isolé du mélange réactionnel par une technique de séparation usuelle telle qu'extraction, concentration, distillation,

recristallisation ou chromatographie sur colonne.

Parmi les composés selon l'invention qui ont été obtenus par la réaction précédente, ceux de formule I-a ci-après peuvent être transformés, par un échange

de sel, en d'autres composés selon l'invention,repré-

sentés par la formule I-b, procédé qui est représenté par la réaction suivante: (Réaction C)

/ R1

S\) + zY2 (CH2)n R2 (I-a) (VI) Ri < ""--(CH2)m \ Y2 (Ci2)n -J R2 (I-b)

X étant un atome d'halogène, Y2 un atome d'hologène diffé-

rent de X ou un radical d'acide minéral ou organique et

Z un atome d'argent ou de métal alcalin.

On peut faire cette réaction d'échange de sel

avec l'halogénure de solfonium selon l'invention de for-

mule I-a après l'avoir isolé du mélange résultant de la

réaction A précédente, ou bien sans l'isoler, c'est-à-

dire en opérant sur le mélange de réaction lui-même.

Des composés de formule VI intéressants sont ceux pouvant apporter les groupes Y2 de la formule I-b, et ils comprennent les halogénures d'argent et de métaux alcalins ainsi que des sels d'argent ou de métaux alcalins d'acides minéraux et organiques. Des exemples d'halogénures appropriés sont les chlorures, bromures et iodures, tandis que des exemples d'acides minéraux

appropriés sont les acides nitrique, sulfurique, phos-

phorique, métaphosphorique et perchlorique, et des exem-

ples d'acides organiques appropriés sont les acides acétique, propionique, butyrique, isobutyrique, maléique, malonique, fumarique, citrique, lactique, tartrique, laurique, palmitique, stéarique, linoléique, oléique, oxalique, succinique, flavianique, camphre-sulfonique, ascorbique, cyclohexylsulfamique, méthane-sulfonique, benzène-sulfonique, p-toluènesulfonique, picrylsulfonique,

benzoique, nicotinique, glycyrrhétinique, glycyrrhizi-

nique, 1-5-naphtalène-disulfonique etc... Des exemples de sels de métaux alcalins de ces acides minéraux et organiques sont les sels de sodium, de potassium et de

lithium.

La réaction peut être conduite dans un solvant à des températures d'environ -30 à 150 C, de préference de l'ordre de O à 100 C, pendant une durée d'environ une demi-heure à 24 heures, et la proportion du composé deformule VI par rapport à l'halogénhure de sulfonium de formule I-a sera de préférence d'environ 1 à 4 fois la proportion théoriqueo On peut prendre pour cette réaction tous les solvants qui ont déjà été indiqués

pour la réaction A précédente.

L'échange de sel peut se faire aussi par la réaction ci-après, de l'halogénure de sulfonium (I-a) avec de l'oxyde d'argent (formule VII), suivie de la réaction de l'hydroxyde de sulfonium ainsi formé, de formule VIII, avec un composé de formule IX pour obtenir

le composé de sulfonium cherché (I-b): -

(voir formules page suivante) (Réaction D)

O R1

< X-(CH2)m3 X')+ As20 > (CH2)n R2 (I-a) (VII) / R O (CH2)m m k\ R HY2(IX) (CH2)n R2 R2

(VIII)

0 R1

! \r(C012)m"X Y2 R2 (CH2-)n- R2 (I-b)

les divers symboles ayant naturellement les mêmes signi-

fications que précédemment.

Des exemples de composés de formule IX utili-

sables sont les acides libres, organiques ou minéraux, indiqués plus haut à propos de la réaction C. Bien que pour exécuter ce procédé on puisse mettre en même temps dans le récipient réactionnel voulu l'halogénure de sulfonium (I-a), l'oxyde d'argent (VII) et le composé

(IX), il est néanmoins préférable d'opérer par une mé-

thode en deux étapes, c'est-à-dire de faire d'abord réagir l'halogénure de sulfonium avec l'oxyde d'argent

pour former l'hydroxyde de sulfonium (VIII) comme pro-

duit intermédiaire, et d'ajouter seulement ensuite le composé (IX) pour le faire réagir avec ce produit intermédiaire. La proportion d'oxyde d'argent pour former l'hydroxyde de sulfonium (VIII) peut être en général d'au moins 1 mole environ, de.préférence de l'ordre de 1 à 4 moles, par mole de l'halogénure de sulfonium (I-a), et celle du composé IX peut être d'au moins 1 mole environ, de préférence de l'ordre de 1 à 4 moles, par mole de l'halogénure de sulfonium (I-a). On peut choisir pour ces réactions les mêmes solvants que pour la réaction précédente C. Les deux réactions, à savoir celle entre l'halogénure de sulfonium (I-a) et l'oxyde d'argent (VII), et celle entre l'hydroxyde de sulfonium (VIII)- quï en résulte comme produit intermédiaire et le composé de formule IX, peuvent être ordinairement conduites à des températures d'environ -30 à 150C, de préférence de l'ordre de O à 100iC, pendant des

durées d'environ une demi-heure à 24 heures, respec-

tivement.

Lorsque la réaction d'échange de sel est ter-

minée, on peut isoler le composé (I-b) par les mêmes techniques de séparation qui ont été indiquées à propos

de la réaction A précédente.

Pour leur emploi comme médicaments, les com-

posés selon cette invention peuvent être donnés sous forme de préparations diverses, pour la voie orale, pour injections ou pour la voie rectale en suppositoires, suivant le traitement envisagé, toutes préparations qui peuvent être formulées par les méthodes connues de la pharmacie galénique. Dans le cas de préparations solides pour l'administration orale, telles que comprimés, éventuellement enrobés, granules, poudres et capsules,

on peut ajouter aux présents composés actifs des exci-

pients, liants, agents de désagrégation, lubrifiants, produits de glaçage etc... Tous ces additifs sont bien connus et l'on peut citer comme exemples d'excipients le lactose, le sucre blanc, le chlorure de sodium, une solution de glucose, l'amidon, le carbonate de calcium, le kaolin, la cellulose cristallisée et la silice; des liants tels que l'eau, l'éthanol, le propanol, le glucose, la carboxyméthylcellulose, le shellac, la méthylcellulose, le phosphate de potassium et la polyvinyl-pyrrolidone; des agents de désagrégation comme l'amidon séché, l'alginate de sodium, la gélose en poudre, l'hydrogéno-carbonate de sodium, le carbonate de calcium, le lauryl-sulfate de sodium, le monostéarate de glycéryle, l'amidon et le lactose; des lubrifiants ou produits de glaçage comme le talc purifié, des sels de l'acide stéarique, l'acide borique

en poudre, les polyéthyline-glycols solides; etc...

Les préparations solides peuvent aussi contenir éven-

tuellement des colorants, agents de conservation, parfums, matières améliorant le goût et édulcorants, etc..., ainsi que d'autres médicaments. Pour formuler des préparations liquides pour l'administration orale, par exemple solutions, sirops ou sirops secs, on peut ajouter aux composés actifs des excipients et si l'on veut des parfums, tampons, stabilisants etc... Dans le cas de solutions pour la voie parentérale, on peut ajouter des agents destinés à régler le pH, des

tampons, stabilisants, agents isotoniques, anesthé-

siques locaux etc..., et ces solutions peuvent être données par la voie hypodermique, intramusculaire ou intraveineuse. Pour préparer des suppositoires on

peut ajouter des excipients, surfactifs etc...

La quantité du composé de sulfonium à incor-

porer dans les préparations précédentes varie avec les symptômes présentés par le patient et avec le type de préparation. Mais de préférence cette quantité sera par unité de prise d'environ 5 à 1000 mg pour l'administration orale, -d'environ 0,5 à 500 mg pour l'administration parentérale et d'environ 5 à 1000 mg pour l'administration par la voie rectale. La dose quotidienne pour un adulte, qui varie avec les symptômes, sera de préférence d'environ 0,5 à 5000 mg dans

les cas ordinaires.

On donne ci-après des exemples de référence

polur la préar-ation de matières de départ pour la fabri-

cation des composés selon l'invention, ainsi que des exemples de préparation de ces derniers. Les numéros des composés de ces exemples correspondent à ceux du tableau 1, et les propriétés des composés obtenus, ainsi que les rendements, sont donnés aux tableaux 2 et 3. Parmi ces composés, ceux qui sont obtenus sous forme de produits huileux sont groupés dans le tableau 2 dans lequel les valeurs de RMN indiquées ont été déterminées dans le DMSO-d6 avec le TMS (triméthylsilane) comme étalon de référence interne, tandis que les autres composés (y compris certains de ceux du tableau 2) sont donnés au tableau 3 dans ]5 lequel le signe "-", dans la colonne P.F. ( C),

indique que le composé concerné est un produit huileux.

(voir tableaux 2 et 3 pages suivantes)

TABLEAU 2

Rende-

ment (%) MMN ( 6 ppm) 3,65(2H H t_) 4,20(1H tLH)

1-@ 94,3

3144(2H -CH2SZ) 2,86(6H -CH3)

4,20(1H - -H-) 3,42(2H -CH2S-)

3 95,6

2,86(6H -CH3)

HO o

3,73(2H H{ Y) 3,47(2H -CH2S)

95,2

2191(6H -CH3)

3373(2H H t) 3>53(2H -CH2S) 94,1 (Ex.1l)

2 94(6H -S-CH3)1 08(3H OCOCH-CH3) 89,3

OH (Ex.15) HO

3,74(2H HH_) 3,44(2H -CH2S.)

7 0 O 93,5

%)il i

2,92(6H1 -CH3) 3,57(2H11 O-C-CH2-C-O)

Comp. No. TABLEAU 2 (suite)

Rende-

Comp. RMN (6 ppm) ment () No. -

3,77(2H HH 3,46(2H -CH2S)

8 94,5

2,82(6H -CH3) 3,62(2H -C-CH-CH-C-)

IlI- I- IJ

O OH OH O

3( HO

3,73(2H E-') 3,42(2H -CH2S S)

9 95,6

2>91(6H -CH3) 6.02(2H -CH=CH-)

3,64(2H HH') 4,12(1H tH)

90,7

3,12(2H -CH2-S-) 2,87(6H -CH3)

3178(2H HH <) 4,21(1H)

12 93,2

2)90(3H -S-CH3) 0>89(3H -(CH2)3CH3)

Tî.BLE!.U 2 (suite)

Rende-

Comp. RMN ( 6 ppm) ment (%) No.__ _ _ _ _

3,71(2H H.) 4,19(1H BH)

O O

14 32,10-3,60(4H CH2-S-CH2-) 2189(3H S-CH3) 91,6

0,80(3H -(CH2)9-CH3)

4,19 (1H V'-H) 2,89(3H.S-CH3)

16 96,1

0,80(3H -(CH2)9CH3)

H. 0

3,10-3,90(611 H"Y__' -CH2_S-C2)

17 4,00-4,30(1H H) 1 r39(6H - CH 92,5

-J CH3

0_96(3H -CH2CH2CH3)

?/CH2 -

3,30-3,S90 (6H -CH2 NCH2-)

18 - 910

0,93(3H -(CH2)2CH3) 0,86(3H -(CH2)5CH3)

{ H7)08 i

1 06 Z

(D'S- HD- HZ)0O'ú (H00 H)06

G

(úHD- H) 8L'Z

6 68 ( -H-S- HZ)L6'+7 (-S ZHD- HZ)'ú úZ

(H3- HI) 8Z' --H3-H)0

O \

ú' 68 IZ

(HDI HI)im7t (z0 H HZ)OL'ú

*(úHO- H))'88Z (-SZHD- HZ)6ú' ú

$

ú06 61

(HP HI)OZ,1 ( O'H HZ) L,ú

(uidd 9) NWti uxo - dUoo (m-3-4-[ ns) Z!lV4IVdg',L 9809z9Z (o/) ueu TABLEAU 2 (suite)

Rende-

Comp. RMN (6S ppm) ment () No.

4,22(1H < H) 3)06(3H -CH3)

27 91t5

4,70(2H -SCH2CH20C0-)

-

H 0

3 64(2H HH j() 3,36(2H -CH2-S)

93,2

2,89(6H -CH3)

HO e

3,64( H H _)

3164(2H HL ty) 3)37(2H -CH2-S>

32 951

2189(6H -CH3)

_,.o _ )_

3,64(2H H 1 Y) 3>36(2H -CH2-S:.)

33 89,2

2-88(6H -CH3) 100(3H OCOCHCH3)

OH

3,4(H O H.)

3,64(2H HAtJ) 3,37(2H -CH2SZ)

34 88,7

2,89(6H -CH3) 3,47(2H -CH2COO)

TABLEAU 2 (suite)

Comp Rende-

Comp. vRMN ( ppm) ment (%) No. HO e

3,71(2H H) 3,30(2H -CH2S-)

94,5

6,06(2H -C-CH=) 2,84(6H -CH3)

i! - Q.

3 56(2H HY) 3,31(2H -CH2SZ)

36 93,2

2,88(6H -CH3)

3,61(2H HH) 3,60-3,90(1H H)

3,10-3.40(4H -CH2-S-CH2-) 2,82(3H _S-CH3) 92,9

0,85(3H -(CH2)3CH3)

3,53(2H _)

3,40-3 80(1H CH)

93,2

0>85(3H -(CH2)7CH3)

0)96(3H -(CH 2) 2-H3)

1 68 H

( HI[) 98'8

003 --'

) H i Hl)ú08(H- H9)ZZ

@000 -Y'

(-ZHD-S-:HZ)OZ'ú (, v H\H HZ)7 'ú ú-y x ( CL- H[)61'Z (úHD-Sz HH)6L'Z s e

8 88 HI9

(H o-0. Hi)08ú(- XH HZ) 09'e-0+8 Ha

01 0 H

HD (-p-;- uH6)l 17

ç 176 HO '7 '

(H3-S- H) 6L'Z (H) O) HI)06 ú-05 ú

Q

( _/H óH- H9)66'0

HD

I Z6 Z17

(- H-0) HZ)9'ú-5(- vHH HZ)I5 ú oN ()uou (odd)N>eoD -opuoaI (0FnG) Z nvsqql Ut 809/.tZ TALEU 2 (suite) TAB3LE!U 2 (suite) IVII, (6 ppM)

Renlue-

ment (%) Ho 3^55(2H 1l\tt_) 3,24(2H-CH2-S-CH2 -<) 48 C 2H5 C i 87 6

3,30(2H;S-CH2CH3) 4,70(2H;SCHó2-I)

C1 Q 3,70(211 HAdO.) 3,35(2H ESCH2-) H H,- 51 2,83(6H -CH3) 8,02(1H i) 92, 5 _Coo

,.-CO0

8,84(1H)

3,77(2H) 343(2HoCH2

52 93,8

3,35(4H -SCH2CH3)

H1- O O0

3>70(2H 1H ') 3,44(2H -CH SCH2CH3)

54 93,1

1,40(3H -CH2CH3)

_ _ _ _ _-3

Comnp. No. TABLEAU 2 (suite)

Comp. Rende-

Nomp. RMN (6 ppm) ment (7)

3 8 H'0 0 2CHCH

62 CH2CH3

3;80(2H HQ t G"52H-HS\CH2CH=

56 CH CH=I{386,5

3,32(2H-C 2 CH2S2CH 1,23(3H -CH2CH3)

2\CH2CH3

0 C4H9

3,36(2H -CH2CH2S,)

C4H9

$/ CH2CH2CH2CH3

59 2,20(4H-CH2-SC C) 85,2

" -CH2CH2CH2CH3

0/(CH2) 3CH3

0,89(6H -S)

(CH2) 39CH3

H/-0 - r/CH2_

3,72(2H HO')3,20(4H CH3-S.-2)

61 -2 89,3

3,62(3H /-OCH3)

2,91(6H -S(CH3)2) 3,1-3,4(2H >SCH2-)

93,2

3)4-3,8(3H H,_/YH)

TABLEAU 2 (suite) Comp. R (6 ppm)ende- () No. -q ( ppm) ment (%

2,92(6H -S(CH3)2)

66 85)5

e 3,2-4,o(5H -S-cH2C-. H&H) O

2,85(6H -S(CH3)2)

67 90 0

312-4,0(6H =S-CH2-, CH3CH-COO. HYJ<H)

OH - OE)

1,03(3H CH3(CH2)3-) 2,88(3H =SCH3)

68 91)5

3,1-4,0(7H -CH2S-CH2-, H- H)

0,8-1,1(6H -S (CH2)3CH

CHCH2CH3

CH 88,8

3,1-3,9(8H, -CH2-S-CH2- a 9 H H

CH -( CH3)

CH(CH3)

TABLEAU 2 (suite)

Rende-

ment RMN (6 ppm) O

0,8-1,1(6H CH3CH2CH S-(CH2)3CH3)

71 CH3

3,1-3 8(8H -CH-S-CH2- \. H<)<)

92,3 e

0,86(3}{ CH13(CH2)9S-)

3,1-4 0(9H -CH2S-CH2-

C H2-

H K >H

)

3,00(3H CH3S-)

73 3,2-3,9(7H -S-CHI2-, H H

CH2- H

4)66(2H -CH9OCO- t) 7,8-8,0(2H -OCO-} --

il 84,9 Comp. No. ( %/) TABLEAU 2 (suite)

Rende-

ment (7 ) RMN (6 ppm)

2,83(3H O H

2 83(3H CH3-S-) 3,40-3,80(3H HY H)

74 3,22(2H -S-CH2(CH2)4-) 92,1

CH2-

3,27(2H CH3CH2S-)

3 2e

2,84(3H.SCH3) 3,27(2H.- SCH2CH3)

90t8

3,72(2H SCH2(CH2)4-) 3140-3,80(3H H H)

3,15-3,80(2H CH3CHi2SCH2(CH2)4-) 76 5,0 (2HCH- 340-3,80(3H Ho) 900

3,45(2H %SCH2CH3)

3,55-3,95(3H H< 0,H)

77 93)3

3,28(6H -CH2-S-CH2-)

CH2- Comp. No. ( j- H0) 9' L- ú'L

(-'7(ZHO))Z:)-S-

(H\fJ?\/,H

HúO088 -017'E

L'18 ()-

HOI)9 'L- ú' L

( H HH)08ú-0-_Oú

T'06 -ZH 6L

(-ZHD-S- zHD- H9)çg't-0O'ú e (o,) lueW (mdd 2) 1 W duiON ) 4ua (mdd 9)X d -apuasD 'do (aqfns) z nvalai z809"gZ

(-(H%) HO-S- HZ)ZZ ú

( 5 n,"'H Hú)08'ú-017'ú H 0

( C\>HÈ- 11'7) LL 17

ú'06 ( G\, ZFD- Hi)SL"7 TABLEAU 2 (suite)

Rende-

Comp.:.ne Comp. RVNR (6 ppm) ment (%o) No. e

2,89(6H -S(CH3)2)

82 9019

3,0-3,9(5H -SCH2(CH2)5-,H)

2,86(6H -S(CH3)2)

83 91,3

3,0-3,9(5H.;SCH2(CH2)5- H'\J'H)

e

1,33(6H (CH3CH2)2S-)

84 3,0-3,9(5H rS-CH2(CH2)5-, H/ H) 934

3,28(4H (CH3CH2)2S-)

1,33(6H (CH3-CH2)2S-) 3,29(4H (CH3CH2)2S-)

76,3

3,0-3,9(5H H-1 H (CH2)5- C2-)

r.&BLEAU 2 (suite)

Rende-

Comp. R-N (6 ppm) ment (7) No.

1,00(3H CH3(CH2)2S)

86 90,3

0 H

3,1-4,0(8H -CH' H-)\

r - /_ 2- ' H H) -CH2-

2,83(3H.SCH3) 3,21(2H -(CH2)4CH2S-)

87 92,3

3,26(2H CH3CH2S=) 3,40-3,80(3H H. <H)

Q

2,87(3H CH3-S-)

88 0 H8o9 88 3,0-4,0(10H -CH2CH2-f( _ 809 H H

-CH2(CH) 37 5; 01H(2H H PO

3 2 O TABLEAU 2 (suite)

Rende-

Comp. RMN (6 ppm) ment (%) No.

3X15-3,40(2H -(CH2)6CH2S-)

89 3,27(4H -SCH2(CH2)2CH3) 80,3

CH2 (CH2) 4CH3

3,40-3)80(3H /H)

2,86(6H -S(CH3)2) 3,05-3)35(2H -CH2-S_)

92 23

3,40-3,80(3H H _H)0

\H e

2,96(6H -S(CH3)2) 3,05-3 35(2H -CH2-S=)

91 90 0

3,40-3,80(3H H '\ H)

eS. (9

2,87(3H =SCH3) 3,02-3>37(2H -(CH2)8CH2S _)

92 3,27(2H %S-CH2 (CH2)2CH3) 8319

3,40-3,80(3H H_ H)

TABLEAU 2 (suite)

Rende-

Comp. PN (5 ppm) ment (%) No.

3,15-3,40(2H -(CH2)9CH2SC) 3,23(2H >SCH2CH3)

93 91,2

H

3,40-3,80(3HH/_H) 8;12(2H H)

H H 0,4-,8(4 gH) 1,14(1H -Kil

H H

ED G

94 2%85(3H;SCH3) 3,15-3X40(2H -(CH2)9CH2S-) 90,3

3,40-3>80(3H 013)

3,02-3,38(2H -(CH2)11CH2S)

3,23(2H sSCH2CH3) 3,4-3,8(3 HQH H) 88,9

7,8-8,2(4H 1-C1)

3,0-3,9(6H -(cH2)11cH2S-, H{ H ' 1) H

96 87,3

3,26(2H >,SCH2CH3)

TABLEAU 2 (suite)

Rende-

Comp. RMI. (U ppm) ment (%) No.

3,05-3,35(2H -(CH2)14CH2S-)

97 3,27(2H _SCH2(CH2)2CH3) 3,60(1H -CH(CH3)2) 88,7

3,40-3,80(3H H H)

0,92(3H -CH3) 5,0-6,4(5H -CH2-CH=CH2)

e 98 3,05-3,35 (2H - (CH12)14CHH2SZ) 90s,2 3 26(2H:SCH2(CH2)2CH3)3,30-3, 70(3n Ht)

G 0 H

2,88(6H -S(CH3)2) 3120(2H v)H)

32S99 0)37(1 85>3

3,23(2H,S-CH2-) 3,78(1H H C)

*H H

IT' Z6

H

HZ)ZI89 ( H --

H Ho)9L 'L HI)8L' (-ú(ZHD)Zî1oS HZ)09'ú os

(-S- HD Hú)ZúL'

T01 (Hnj H' O 116 z0o ( Hu '-LH3SZ hâ)8Z ú (Z(úHo)s- EH9)88 Z H L9 H HO) ZUDS L.OH HI)loi ( <oH HT)08'8 o 6 'L9 ( H<eu '-(H)HS HTZ'ú 10

(Z(úH[)S- H9)96'Z

(0/):ua (odd 9)NId duio (oqTns) z nvavi 809ZLz ( r-), H

,0,,,,,

TixBL[:AU 2 (suite)

Rende-

Comp. RMN (6 ppn) ment () No.

0 -H Q

3,10(2H T "JH) 3,32(3H CH3-S-)

104 3,60(2HZSCH2(CH2)3-) 3,78(1H H)) 91 3

>H

7 78(3H ii-) /-

H DH

1,33(3H:SCH2Ci3) 1,87(3H _:S(CH2)6CH3) 91j3 0.H

3,27(8H -CH2SCH2-, H) 3,80(1H H,J)

CH2-

W > 0 -H

3,20(4H -SCH2-, C) H)

106 90,2"

3 60(1H S-CHC2H5) 3,78(1H H/%O)

CH3 ,... e - T.BLEIAU 2 (suite)

Rende-

Comp. RMN (6 ppm) ment (7) o H

3,22(2H H) 3,24(2H --SCH2(CH2)3-)

107 86,5

3,70(2H -S(CHCH2CH3)2) 3,8(1H H)

CH3

@ 0 -H

2,84(6H -S(CH3)2) 3,20(2H XH)

109 901 0

3,28(2H zS-CH2(CH2)4-) 3,80(1H Ht)

1,92(6H (CH3)2S-)

3,24(4H ES CH2(CH2)4-, H) 94,1

3,80(1H H. t) TABLEAU 2 (suite)

Comup.RMN ( Rende-

Noinp. RMN (6 ppm) ment (7%) No. 0 H 3,20(2H C:i ) 3,23(4H -(CH2)4CH2-SCH2CH3)

111 89 2

3,78(1H Haï) 5,0(2H -CH)2-7) ci e

0,9-1,1 (6H CH_3 (CH2) 3-S- (CH2) 2CH3)

EP 0,H

112 3,27(8H -CH2S-CH 2-, j H) 917 CH2 - 3,78(lH HY ) 3,10-3130(4H SCE19C3i7)

X CH2C25 ' H

113 3124(4H _SCH9(CH2)4-) 90,5

3,80 (1i".) TABLEAU 2 (suite)

Rende-

Comp. IMN (6 ppm) ment (%) No. O /H

3,20(2H C$/H)

3,10-3,30(4H CH3CH2CH2S-)

C3H 7CH2

3.22(2HS-CH2(CH2)4) 378(1H)

3.,22(2H::S-CH (CH2)) 3,78(lH ----) 92/4

1,87(6H CH3(CH2)7S(CH2)4CH3)

3;25(8H -CH2SCH2-

CH2-

3,78(1H H.)

O' H Y \H) 87,5 f-Z,'

2,85(6H -S(CH3)2) 3,20(4H -SCH2(CH2)5-,

117 93,5

0H) 3.78(1H Hz) TABLEAU 2 (suite)

Rende-

Cormp. P4RMN (6 ppm) ment (7%) No. __ _ e+I 0 H

1,92(3H CH3(CH2)3-S-) 3,20(2H "H)

118 92,7

3,25(4H -CH2S-CH2-) 3,78(1H H'>)

O H

3,21(2H CJ'H)

119 3,26(4H -(CH2)5CH2S-) 89,9

C3H7,CH

3,-- 2

3,78(1H.O)

3,10(2H H) 3132(3H:SCH3)

92,5

3,60(2H zSCH2(CH2)5-)3,78(1H H)

1,92(3H -S(CH2)3CH3) 3,80(1H HT)

0HO 3,22(6H -S-CH2(CHi2)5-')

CF2C3H7

, 8 ( r0_l HT1)?L'U úHHao HZ)LZ'ú (---s (ui(Zî)- HfZ)ZZú ( H N Hz)oZ 'ú

0( H HI)098ú

( H

H '-O&

S 9 (H) - H17)Z '

ZH (-gH-O-SIZH-D- Ho0 /HO H gHI)6 g-Z[ HO

- HO-' HO H 'H H

' ú6 f0 H. ZZI (g t'(ZHD)S HO)T6'0 -opuoD' (%) -uaw (wdd p) wu* do -apuau 'dmoo z809itz 0O06 7Z I -_ ' l-1) - HZ) 2 L ' '7 (ú ffÈZ(HO)- Hú)00'-[ ( z(úHO)S- H9)Z6'Z U+ (aqTns) z nvaqqvl T.BLEAU 2 (suite) RMN (6 ppm) H

0 4-0 8(4H- H > 1,14(1H -,)

H

H H

320 (4H - (C2) 7CH2S - H)

330 (2H-CCH2)7) 360(H-CH2S3)2)

3,30(2H1 -CILH) 3.,60(lH -CH(C11)H 3,78(1H t'0e) -IL 2,84(3 rSCH3)

2,84 (3H:SCH 3)

(+

3,24(6H -(CH2) 7CH2S,

3,80(2H H; O)'

3,22(2H -SCH2(CH2)2-)

U'H H)

S:)

3,14(3H -S-CH3)

!

.0, -H

3$ 21(2H i il)

3>78(1H H'

7,13-7,90(4H

3)26(2H -(CH7-C2S -)

3,26(211 - (CH2) 7-CH12S--)

) -z

3176(3H -OCH3)

Cormp. No.

Renide-

ment (7) 87,6 t5 ,6 TZ'BLEAU 2 (suite

Rende-

ment x"M' ( 6 ppm) (%) Q

1,0(3H S- (CH2) 3CH3)

H

3,2-3,6(7H -CH S

CH2

3,84(1H11 H<)

OH c 1) 87 5

0,87(3H -S(CH2)7CH3) 2,84(3H -SCH3)

ni- -t H 129 3,25(6Hl -CH2S-CH2-,' T H) 83,3

3,78(1H11 H)

1,0(3H:S(CH2)4CH3)

3,50(2H -CH2CH2-)

OH

" O-I 11 --

"< 7\

3,2o(2H I "H) 3,60(2H -CH1CH1'

3,22(2H -(CH(CH2)0CH2S) 3,78(1H H)

3)27(2H1 - SCH2(CH 2) 3Cil3) Comp. No. 89,6 TABLEAU 2 (suite)

Rende-

Comp. RUN (6 ppm) ment (O/) No. ____

1,00(3H:S(CH)2CH3

3124(4H -(CH2)12CH2S

3,27(2H:SCH2C2H5)

3 80 (1H HS j) O^<H W H) r9 3,34(2H -SCH2I o-) 2-,- 0 H

3,65(2H ' -H)

?,85(6i -_S(CH3)2)

3,20(4H -CH2S(CH3)2

0,92(3H M S(CH2)3CH3

2,35(3H - -CH3)

- 0.- H

3,21(2 'H)

) 3,78(1H H'> ')

H H

7,6-8,0(4H "-CH3)

H H

3,2E(4H -CH2S-CH2)

3,26(4H- -CH 2S,-CH2--)

0 -H

Y ['H)

82,4 3,78(1H "t) ,1

TABLEAU 3

Comp. Analyse élémentaire Rende-

Nom. P.Fr C) ment (%) Calc.(%) Trouvé (%)

C13H17N3010S2

C 35,53 35,46

2 H 3,90 3,94 205-206 95,0

N 9,56 9>45

C13H27N04S2' (9/10)H20

C 45,70 45,69

4 H 8150 8,78 63-64 9015

N 4,10 4,29

C49H76017S

11 C 60,72 60,77 204-205 87,0

H 7,90 7,81

C16H23N3010S2

C 39,91 39,85

13 H 4,81 4,88 107-108 95,0

N 8,73 8,71

C22H35N3010S2

C H N

46,71 46,42

6,24 6,32

7,43 7) 63

118,5-

119,5 93 2 TABLEAU 3 (suite) Analyse élémentaire

Rende-

P.F. ( C) ment (7%) Calc.(%) Trou'v (%) c17H23N3010S2 C H N 41,37 8) 51 41,60 4,59

111-112 8919

8,31 c18H 19N3010S2

C 43,11 42,98

22 H 3,82 3,60 171-172 9211

N 8,38 8,09

C19 H21N3010oS2

C 44,27 44,34

2.4 H 4,11 3,96 129-130 91f3

N 8,15 7,91

C25H25N3010S2

C 50,76 50,88

26 H 4,26 4,10 148-149 9215

N 7,10 6,98

Comp. No. o5 TABLEAU 3 (suite)

Cotnp. _____.t"lyse élémentaire Rende-

No.mp -2 5 52- P.F.. ( C)menlt(7%) No......... Calc. (%) trouvé (%)

C21H23N3012S2

C 43,98 28 Hl 4,04

N 7,33

C15H2404S2

44,02 3,96 7,22

-182 90,5

29 C 54,19 54 25 131,5- 9 9

Hl 7>28 7,54

C8H170SI

C H 33,34 95 r,

33) 62

, 93

87,5-88 95 0

C14H29N04S2 (7/6)H20

C H N 46 79 3,90 46,65 8,86 4,20

69-70 92?0

C50H78017S

38 C 61,08 61,29 202-203 89,9

H 7>10 7j20 TALEAU 3 (suite) Analyse élémentaire Calc.(%) Trouvé (%)

Rende-

P.F.( C) ment (%)

C17H25N30.10S2

C 41,21 41 12

39 H 5,09 5,19 100-101 9516

N 8748 8>43

C17H25N3010S2

C 41,21 41 10

43 H509 5109 116 96

117f5

N 8,48 8,42

C16Hi2604S2 46 C 55,46 55,51 129-130 90,l

H 7,56 7780

C22H26N3010S2C1

C 44,63 44169

49 H 4X43 4,53 1161 5- 88 8

H 4 1 '117

N 710 7,12

C15H2404S2

C 54?19 54,16 97-98 9319

H 7,28 7/39

Comp. No. TABLEAU 3 (suite)

Com. Ana1lyse élémentaire Rende-

__ _ _ _ _ _ __omp. P.F. (-C) ment (%) No. Calc. (%) Trouvé (%)

C16H23N3010S2

C 39,91 39,66

53 H 4181 4,88 155-156 9312

*N 8,73 9,01

C20H29N3010S2

C 44,85 44,64

H 5746 5,70 123-124 91,1

N 7,85 8,14

C17H23N3010S2

C 40,70 40,94

57 H 4,62 4172 120- 893

12015 J

N 8,38 8,66

C16H2604S2

58 C 55,46 55,33 12615- 92 1

H 7,56 7)88

C 45,72 45,79

H 6,03 6,32

- N 7,62 7;41

-96 93 3

C21H 33N301OS2

TABLEAU 3 (suite

Comp. inal-se élémentaire Rende-

Nomp. - - _ P.F. ( C) ment.(%) No. Calc.(%) Trouvé (%) C24H31N301lS2

C - 49,91 50105

62 H 4,99 4,98 100-101 86,9

N 6>72 6161

C17H2804S2

63 C 56,63 56171 120-121 95,0

H 7183 7;96

C17H2804S2

64 C 56,63 56,60 166,5- 94 5

H 7,83 7r85

C19H29N3010S2

C 43,59 43,29

69 H 5,58 5,52 105- 902

>5 9012

N 8103 8,14

_

C23H4004S2

71 C 62,12- 62,11 - 9213

H 9,07 9,19

TABLEA7.U 3 (suite)

Comp. _ A nalyse élémentaire -Rende-

P.F.( C) ment (/) _ _______ Calc.(%) Trouvé (%)

C27H4804S2

72 C 64,76 65,01 - 93,1

H 9:66 9,77

C25H3406S2

73 C 60,70 60,89 - 84)9

H 6193 6,90

C25H3604S2

76 C 64,62 64,88 - 90,0

H _7,81 7,79

C18H37 IOS

78 C 50,46 50,49 - 92;5

H 8,70 8,88

C30H3804S2

C 68741 68,49 - 81,7

H 7,27 7,39

C14H29 IOS

84 C 45,16 45108 - 93,4

H 7,85 7,76

T BLJLEU 3 (suite)

Rende-

Comp. Analyse lémentaire.. (C) ment() No. Calc.(%) Trouvé (%)

C20H33N03S

C 65,36 65,31

H 9,05 9,17 - 7613

N 3,81 3,69

C25H4204S2

86 C 63,79 63,82 - 9013

H 8,99 9i12 C12 H25BrOS

87 C 48,48 48,59 - 92Y3

H 8,48 8,31

C18H3004S2

C 57,72 57,61 166-167 93,2

H 8,07 8,05

C18H37 IOS

C 50X46 50,42 - 91 3

H 8,70 8>76

TABLEAU 3 (suite) Comp. Analyse élémentaire __) Rende-() No. No.F.( C) ment-%) Calc.(%) Trouve (%)

C24H4204S2

106 C 62,84 62,80 - 90,2

H 9,23 9,20

C19H3204S2

108 C 58,73 58,59 254-255 90,5

H 8,30 8,55

C12H25IOS

C 41,86 41,88 - 94,1

H 7,32 7,28

C26H37C104S2

111 C 60,86 60,81 - 89,2

H 7,27 7,30

C20H3404S2

116 C 59,66 59,51 139-140 9211

H 8,51 8,66

C28H4804S2

C H 58 9,43 ,56 9,44 92,7

EXEMPLE DE REFERENCE 1:

On ajoute 50g de méthyl mercaptan à 100 ml d'une solution aqueuse à 18 % d'hydroxyde de sodium,

et après avoir ajouté 50 g de chlorure de méthylène-

(tétrahydro-2-pyranyle) on chauffe le mélange à reflux pendant 5 heures puis on le refroidit. On extrait au chlorure de méthylène, on sépare la couche de chlorure de méthylène, on la lave à l'eau et on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre, puis en distillant le mélange on obtient 37,5 g (rendement 69,1 %) de sulfure de méthylène(tétrahydro-2-pyranyle) et méthyle,

P.E. 69-70 C/10 mm Hg.

EXEMPLE DE REFERENCE 2:

On dissout 14 g de sodium métal dans 350 ml de méthanol, on ajoute à la solution 63 g de méthyl

mercaptan puis 75 g de chlorure d'éthylène(tétrahydro-

2-furanyle), on chauffe le mélange à reflux pendant heures puis on le refroidit et on filtre. En distil- lant le filtrat on obtient 6,6 g (rendement 93,7 %) de sulfure d'éthylène(tétrahydro-2-furanyle) et méthyle,

P.E. 113 C/33 mm Hg.

EXEMPLE DE REFERENCE 3:

A 50 ml de méthanol on ajoute 0,5 g de sodium métal, 2,8 g de n-octyl mercaptan et 3 g de chlorure de 5-(tétrahydro-2-pyranyl)-n-pentyle, on chauffe le mélange pendant 4 heures à 60-70 C puis on distille pour éliminer le solvant, on ajoute de l'eau et du chloroforme à la matière restante pour l'extraire et en distillant la couche de chloroforme on obtient 4,5 g

(rendement 95,4 %) de sulfure de n-octyle et de 5-(tétra-

hydroxy-2-pyranyl)pentyle, P.E. 160-163 C/2-3 mm Hg.

EXEMPLE DE REFERENCE 4:

A 210 ml d'une solution aqueuse à 10 % d'hy-

droxyde de potassium on ajoute 25 g de méthyl mercaptan et 71 g de bromure de 4-(tétrahydro-2-furanyl)butyle, on agite le mélange à la température ordinaire pendant 8 heures puis on distille pour éliminer le solvant et

en traitant ensuite de la même manière que dans l'exem-

ple de référence 3, on obtient 56,1 g (rendement

93,9 'O) de sulfure de méthyle et de 4-(tétrahydro-2-

furanyl)butyle, P.E. 101-102 C/4-5 mm Hg.

EXEMPLE 1:

A 70 ml d'éther on ajoute 15 g de sulfure de méthylène(tétrahydro-2pyranyle) et méthyle et 38 g de p-toluène-sulfonate de méthyle, on agite le mélange à la température ordinaire pendant 8 heures puis on

sépare la matière insoluble par filtration et en re-

cristallisant dans un mélange d'acétonitrile et d'éther

on obtient 32,1 g (rendement 93,9 %) de p-toluène-

sulfonate de méthyrlène(tétrahydro-2-pyranyl)diméthyl-

sulfonium (composé 50).

EXEMPLE 2:

On met en agitation à la température ordinaire,

pendant 6 heures, 10,2 g de sulfure d'éthylène(tétrahy-

dro-2-furanyle) et méthyle avec 19 g de p-toluène-

sulfonate de méthyle, puis on ajoute de l'éther au mélange réactionnel, on sépare la matière insoluble et en recristallisant dans un mélange d'éther et de chlorure de méthylène on obtient 22,1 g (rendement

94,9 %) de p-toluène-sulfonate d'éthylène(tétrahydro-2-

furanyl)diméthylsulfonium (composé 29).

EXEMPLE 3:

Les composés 1, 12, 19, 21, 23, 42, 44, 46, 58 et 63 ont été préparés par la même méthode que dans

l'exemple 2 avec les matières de départ correspondantes.

EXEMPLE 4:

A une solution de 3,2 g de sulfure de méthy-

lène(tétrahydro-2-pyranyle) et d'éthyle dans 30 ml de chlorure de méthylène on ajoute d'abord 6 g d'iodure d'éthyle puis 5,6 g de p-toluènesulfonate d'argent, on agite le mélange à la température ordinaire pendant 8 heures puis on filtre, après avoir ajouté au filtrat du sulfure d'hydrogène et du charbon actif on le filtre à nouveau puis on le concentre. En purifiant le concentré avec un mélange d'éther et de chlorure de méthylène

on obtient 6,3 g (rendement 93,8 -.) de p-toluène-

sulfonate de méthylène(tétrahydro-2-pyranyl)diéthyl-

sulfonium (compose 52).

EXEMPLE 5:

Les composés 17, 18, 25, 27, 40, 41, 45, 48, 54, 56, 59 et 61 ont été préparés par la même méthode que dans l'exemple 4 avec les matières de départ correspondantes

EXEMPLE 6:

On dissout dans de l'eau 9,5 g de p-toluène-

sulfonate de méthylène(tétrahydro-2-furanyl)diméthyl-

sulfonium, on ajoute à la solution 12,6 g de picryl-

sulfonate de sodium et en recristallisant dans de

l'éthanol les cristaux formés on obtient 12,5 g (rende-

ment 95 %) de picrylsulfonate de méthylène(tétrahydro-

2-furanyl)diméthylsulfonium (composé 2).

EXEMPLE 7:

Les composés 12,15, 20, 22, 24, 26, 28, 39, 43, 49, 53, 55, 57, 60 et 62 ont été préparés par la même méthode que dans l'exemple 6 avec lesmatières de départ correspondantes.

EXEMPLE 8:

On agite pendant 3 heures à la température

ordinaire un mélange de 13,2 g de sulfure de méthylène-

(tétrahydro-2-furanyle) et méthyle et de 30 g d'iodure de méthyle, puis on ajoute de l'éther au mélange

réactionnel, on sépare la matière insoluble par fil-

tration et après avoir purifié avec un mélange d'acétonitrile et d'éther on obtient 26 g (rendement

,6 %) d'iodure de méthylène(tétrahydro-2-furanyl)-

diméthylsulfonium (composé 3).

EXEMPLE 9:

Les composés 16, 30 et 31 ont été préparés par la même méthode que dans l'exemple 8 avec les

matières de départ correspondantes.

EXEMPLE 10:

A 200 ml d'éthanol on ajoute 13,7 g d'iodure de méthylène(tétrahydro-2furanyl)diméthylsulfonium et 15,7 g de cyclohexylsulfamate d'argent, on agite le mélange pendant 2 heures puis on filtre, on ajoute au filtrat du sulfure d'hydrogène et on le traite avec du charbon actif. Apres avoir filtré le mélange on concentre le filtrat et en recristallisant le concentré dans un mélange d'éthanol et d'éther on

obtient 15,4 g (rendement 90,5 %) de cyclohexyl-

sulfamate de méthylène(tétrahydro-2-furanyl)diméthyl-

sulfonium (composé 4).

EXEMPLE 11:

Les composés 5 à 10, 32 à 36, 47 et 51 ont été préparés par la même méthode que dans l'exemple 10

avec les matières de départ correspondantes.

EXEMPLE 12:

A 60 ml d'acétonitrile on ajoute 9,8 g de

chlorure d'éthylène(tétrahydro-2-furanyl)diméthyl-

sulfonium et 17 g de cyclohexylsulfamate d'argent, on agite le mélange pendant 3 heures à la température ordinaire puis en le traitant comme dans l'exemple 10

on obtient 15,6 g (rendement 92 %) de cyclohexyl-

sulfamate d'éthylène(tétrahydro-2-furanyl)diméthyl-

sulfonium (composé 37).

EXEMPLE 13:

On dissout 18,3 g d'iodure de méthylène-

(tétrahydro-2-furanyl)méthyl-n-décylsulfonium dans ml d'acétonitrile, on agite la solution pendant 3 heures à la température ordinaire avec 13 g de p-toluène-sulfonate d'argent puis on sépare par filtration le précipité formé, on ajoute du sulfure d'hydrogène au filtrat et on sépare de nouveau par filtration le précipité formé. On concentre le filtrat et en purifiant le concentré avec un mélange d'éther

et de chlorure de méthylène on obtient 18,6 g (rende-

ment 91,6 %) de p-toluène-sulfonate de méthylène-

(tétrahydro-2-furanyl)méthyl-n-décylsulfonium (composé 14).

EXEMPLE 14:

On dissout dans 400 ml de méthanol 13,7 g

d'iodure d'éthylène(tétrahydro-2-furanyl)diméthyl-

sulfonium, on ajoute à la solution 41,2 g d'.oxyde d'argent, on agite le mélange à la température ordi- naire pendant 4 heures puis on filtre. On ajoute au filtrat une solution de 41,2 g d'acide glycyrrhizique dans 300 ml de méthanol, on concentre le mélange et en recristallisant le concentré dans un mélange de chloroforme et d'éther on obtient 42 g (rendement

89,9 %) de glycyrrhizate d'éthylène(tétrahydro-2-

furanyl)diméthylsulfonium (composé 38).

EXEMPLE 15:

On dissout dans 400 ml de méthanol 26 g

d'iodure de méthylène(tétrahydro-2-furanyl)diméthyl-

sulfonium, on ajoute à la solution 23 g d'oxyde d'argent puis on agite le mélange à la température ordinaire pendant 4 heures et on filtre. On ajoute au filtrat une solution de 10 g d'acide lactique dans 50 ml de méthanol, on concentre le mélange et en recristallisant le concentré dans un mélange de méthanol et d'éther on obtient 20 g (rendement 89,3 %) de lactate de méthylène(tétrahydro-2-furanyl)diméthylsulfonium

(composé 6).

EXEMPLE 16:

On dissout dans 800 ml de méthanol 13 g

d'iodure de méthylène(tétrahydro-2-furanyl)diméthyl-

sulfonium, on ajoute à la solution 41,2 g d'oxyde d'argent puis on agite le mélange pendant 4 heures à la température ordinaire et on filtre. On ajoute

au filtrat une solution de 41,2 g d'acide glycyrrhi-

zique dans 400 ml de méthanol, on concentre le mélange et en recristallisant le concentré dans-un mélange de chloroforme et d'éther on obtient 40 g (rendement

87 %) de glycyrrhizate de méthylène(tétrahydro-2-

furanyl)diméthylsulfonium (composé 11).

EXEMPLE 17:

On agite pendant 2 jours à la température

ordinaire 8,7 g de sulfure de méthyle et 4-(tétrahydro-

2-furanyl)butyle avec 20 g de p-toluène-sulfonate de méthyle, on ajoute ensuite de l'éther au mélange

réactionnel, on sépare la matière insoluble par fil-

tration et en recristallisant dans un mélange d'éthanol et d'éther on obtient 17 g (rendement 94,5 %)

de p-toluène-sulfonate de diméthyl-4-(tétrahydroxy-2-

furanyl)butyl-sulfonium (composé 64).

EXEMPLE 18:

Les composés 69, 100 et 116 ont été préparés

par la même méthode que dans l'exemple 17 avec les ma-

tières premières correspondantes.

EXEMPLE 19:

On agite pendant 3 jours à la température ordinaire 12,4 g de sulfure de 2-benzoyloxyéthyle et

de 4-(tétrahydro-2-furanyl)butyle avec 2,1 g de p-

toluène-sulfonate de méthyle, on ajoute ensuite de l'éther au mélange puis on sépare la matière insoluble par filtration et en recristallisant dans un mélange d'éther de de chlorure de méthylène on obtient 16,9 g

(rendement 84,9 %) de p-toluène-sulfonate de 2-benzoyl-

oxyéthylméthyl-4-(tétrahydroxy-2-furanyl)butylsulfonium

(composé 73).

EXEMPLE 20:

Les composés 68, 92, 94, 104 et 120 ont été préparés par la même méthode que dans l'exemple 19 avec

lesmatières premières correspondantes.

EXEMPLE 21:

A 50 ml d'éthanol on ajoute 2,64 g de sulfure de benzyle et de 5(tétrahydro-2-furanyl)pentyle et 40 g de p-toluène-sulfonate d'éthyle, on chauffe

le mélange pendant 7 heures à 50-60 C puis on dis-

tille pour éliminer l'éthanol, on ajoute de l'éther et on sépare la matière insoluble par filtration, et en purifiant avec du chlorure de méthylène et de l'éther on obtient 4,2 g (rendement 90 %) de p-toluènesulfonate de benzyléthyl-5-(tétrahydro-2-furanyl)pentylsulfonium

(composé 76) sous la forme d'un produit huileux.

EXEMPLE 22:

Les composés 74, 89 et 111 ont été préparés par la même méthode que dans l'exemple 21 avec les

matières premières appropriées.

EXEMPLE 23:

A 50 ml de diméthylformamide on ajoute 4,32 g de sulfure d'éthyle et de 6(tétrahydro-2-furanyl)hexyle et 4,5 g de nicotinate d'éthyle, on chauffe le mélange pendant 6 heures à 70-80 C puis on distille pour enlever le solvant, on ajoute de l'éther et on sépare la matière insoluble par filtration, et en purifiant avec du chlorure de méthylène et de l'éther on obtient 5,6 g

(rendement 76,3 %) de nicotinate de diéthyl-6-(tétra-

hydro-2-furanyl)hexylsulfonium (composé 85) sous la

forme d'un produit huileux.

EXEMPLE 24:

A 10 ml de chlorure de méthylène on ajoute

1 g de sulfure de méthyle et de 5-(tétrahydro-2-pyranyl)-

pentyle et 1,5 g d'iodure de méthyle, on agite le mélange pendant 7 heures à la température ordinaire puis on lui ajoute de l'éther, on sépare la matière insoluble et en purifiant avec du chlorure de méthylène et de l'éther

on obtient 1,6 g (rendement 94,1 %) d'iodure de diméthyl-5-

(tétrahydro-2-pyranyl)pentylsulfonium (composé 110).

EXEMPLE 25:

Les composés 65, 70,78, 81, 82, 84, 87, 90, 91, 97, 101, 105, 107, 113, 121, 122, 123, 127, 128 et

* 131 ont été préparés par la même méthode que dans l'exem-

ple 24 avec les matières premières correspondantes.

EXEMPLE 26:

A 100 ml d'acétonitrile on ajoute 8,7 g de sulfure de méthyle et de 4(tétrahydro-2-furanyl)butyle, 10,8 g de lactate d'argent et 14,2 g d'iodure de méthyle, on agite le mélange pendant 8 heures à la température

ordinaire puis on filtre, on ajoute du sulfure d'hydro-

gène au filtrat et on filtre à nouveau et on concentre le filtrat. En purifiant le concentré avec un mélange de chlorure de méthylène et d'éther de pétrole on

obtient 12,5 g (rendement 90 %) de lactate de diméthyl-

4-(tétrahydro-2-furanyl)burylsulfonium (composé 67).

EXEMPLE 27:

Les composés 66, 72, 77, 86, $, 93, 95, 96,98,

103, 109, 115, 117, 118, 119, 124, 125, 126, 129, 130,

132 et 133 ont été préparés par la même méthode que

dans l'exemple 26 avec les matières premières corres-

pondantes.

EXEMPLE 28:

A 100 ml de nitrométhane on ajoute 4,14 g

d'iodure de butylpropyl-5-(tétrahydro-2-pyranyl)pentyl-

sulfonium et 3,1 g de p-toluène-sulfonate d'argent, on agite le mélange pendant 3 heures à 40-50 C puis on filtre, on ajoute du sulfure d'hydrogène au filtrat et on sépare par filtration le précipité formé. On concentre le filtrat et en purifiant le concentré avec du chlorure de méthylène et de l'éther on obtient 4,2 g (rendement

91,7 %) de p-toluène-sulfonate de butylpropyl-5-(tétra-

hydro-2-pyranyl)pentylsulfonium (composé 112).

EXEMPLE 29:

Les composés 71, 79, 99 et 102 ont été pré-

parés par la même méthode que dans l'exemple 28 avec

les matières premières correspondantes.

EXEMPLE 30:

A 50 ml d'éthanol on ajoute 4,35 g de

bromure de dibenzyl-5-(tétrahydro-2-furanyl)pentyl-

sulfonium et 3,3 g de p-toluène-sulfonate de potassium, on agite le mélange pendant 6 heures à la température ordinaire puis en lui ajoutant de l'éther il se forme un produit huileux que l'on purifie avec du chlorure

de méthylène et de l'éther, ce qui donne 4,3 g (rende-

ment 81,7 %) de p-toluène-sulfonate de dibenzyl-5-

(tétrahydro-2-furanyl)pentylsulfonium (composé 80).

EXEMPLE 31:

Le composé 106 a été prépare par la même méthode que dans l'exemple 30 avec les matières de

départ appropriées.

EXEMPLE 32:

A 200 ml de méthanol on ajoute 8,9 g de

bromure d'éthylméthyl-5-(tétrahydro-2-furanyl)pentyl-

sulfonium et 8,3 g d'oxyde d'argent, on agite le mé-

lange pendant 5 heures à la température ordinaire puis

on filtre, on ajoute au filtrat 6,5 g d'acide cyclo-

hexylsulfamique et on élimine le solvant. En purifiant la matière restante avec du chlorure de méthylène et de l'éther on obtient 10,8 g (rendement 90,8 %) de

cyclohexylsulfamate d'éthylméthyl-5-(tétrahydro-2-

furanyl)pentylsulfonium (composé 75).

EXEMPLE 33:

Les composés 83, 108 et 114 ont été préparésPar la même méthode que dans l'exemple 32 avec les matières

de départ appropriées.

On donne ci-après des exemples de préparations pharmaceutiques contenant des composés selon cette invention. Préparation]: Comprimés On prépare des comprimés avec la composition suivante (100 mg par comprimé): Composé 46 5 mg Cellulose cristallisée 35 mg Lactose 39 mg Amidon de mals 15 mg Hydroxypropyl cellulose 5 mg

Stéarate de magnésium 1 mg.

Préparation 2: Capsules On prépare des capsules avec la composition suivante (350 mg par capsule): Composé 29 250 mg Cellulose cristallisée 70 mg Lactose 23 mg Silice légère 3,5 mg

Stearate de magnésium 3,5 mg.

Préparation 3: Poudre On prépare une poudre avec la composition suivante (1000 mg par sachet): Composé 1 500 mg Cellulose cristallisée 40 mg Lactose 200 mg Amidon de mais 200 mg Hydroxypropylcellulose 50 mg

Stéarate de magnésium 10 mg.

Préparation 4: Granules On les prépare avec la composition suivante (1000 mg par sachet): Composé 58 500 mg Cellulose cristallisée 40 mg Amidon de mals 100 mg Lactose 300 mg Hydroxypropyl cellulose 50 mg

Stearate de magnésium 10 mg.

Préparation 5: Sirop

On prépare 50 ml d'un sirop avec la compo-

sition suivante: Composé 50 5,0 g Saccharose 32,5 g p-Hydroxybenzoate d'éthyle 2 mg p-Hydroxybenzoate de butyle 3 mg

Colorant faible pro-

portion Parfum i

Eau purifiée q.s. 50 ml.

Préparation 6: Suppositoires

On prépare des suppositoires avec la compo-

sition suivante (8,5 g par suppositoire): Composé 29 1,0 g Triglycéride d'acides gras 7,5 g (nom de marque "Witepsol W-35" de

Dynamit Novel A.G., Allemagne Fédérale).

Préparation 7: Solution injectable On prépare une solution injectable avec la composition suivante (1 ml par ampoule): Composé 28 10 mg Chlorure de sodium 8 mq Eau distillée pour

injection q.s. 1 ml.

Les essais des présents composés en vue de déterminer leurs activités pharmacologiques et leur

toxicité aiguë ont donné les résultats suivants.

(1) Activité antitumorale sur une tumeur Meth-A congénitale. A 10 souris mâles BALB/C par groupe, pesant à 30 g, on inocule par la voie souscutanée 2 x 104 cellules tumorales Meth-A, puis on leur injecte par la voie intraveineuse une solution du composé à examiner dans du soluté physiologique à la dose indiquée au tableau 4 ci-après, une fois par jour pendant 7 jours consécutifs à partir du lendemain du jour d'inoculation de la tumeur, et 17 jours après cette inoculation

on sacrifie les souris et on pèse les tumeurs.

Pour évaluer le degré d'inhibition du développement des tumeurs, on divise le poids des tumeurs des souris traitées par le poids de celles des

souris témoins non traitées.

Comme le montre le tableau 4, les composés étudiés inhibent le développement des cellulules

tumorales Meth-A.

TABLEAU 4

Composé N Dose Inhibition (mg/kg/jour) ( %9) Composé 1 0,8 39,9

4,0 63,0

Composé 29 0,4 60,7

2,0 69,8

,0 39,6

Composé 46 0,2 58,1

Composé 58 2,0 49,2.

(2) Activité antitumorale sur le sarcome 180.

A 10 souris mâles ICR par groupe, pesant à 35 g, on inocule par la voie sous-cutanée 5 x 105 cellules du sarcome 180, puis on leur injecte par voie intraveineuse une solution du composé à examiner dans du soluté physiologique à la dose indiquée au tableau 5 ci-après, une fois par jour pendant 10 jours consécutifs à partir du lendemain du jour d'inoculation des cellules

tumorales, et 17 jours après cette inoculation on sacri-

fie les souris et on pèse les tumeurs, Le tableau 5 montre que les composC étudiés

inhibent le développement du sarcome 180.

TABLEAU 5

Composé N Dose Inhibition (mg/kg/jour) (%

1 0,8 66,4

27 0,4 75,7

3,0 73,3.

(3) Activité antitumorale sur une tumeur transplantable

induite par le 3-méthylcholantrène.

A 10 souris mâles C57BL/6 par groupe pesant à 25 g on inocule par la voie sous-cutanée 5 x 104 ou 1 x 105 cellules du fibrosarcome transplantable

qui a été provoqué sur la souche C57BL/6 par le 3-méthyl-

cholantrène et maintenu syngénésiquement à l'état d'ascite, puis on leur injecte par voie intraveineuse une solution du composé à examiner dans du soluté physiologique à la dose indiquée au tableau 6 ci-après, un jour sur deux à 5 reprises à partir du lendement du jour de l'inoculation des cellules tumorales, et 21 jours après cette inoculation on sacrifie les souris

et on pèse les tumeurs.

Le tableau 6 montre que les composés étudiés inhibent le développement du fibrosarcome transplantable

induit par le 3-méthylcholantrène.

TABLEAU 6

Composé N Nombre de Dose - Inhibition cellules (mg/kg/jour) (%) 1 5 x 104 10 71,5 12 1 x 105 3 44,3

29 1 x 105 3 66,7.

(4) Effet sur la réaction humorale.

A 10 souris mâles de la souche BALB/C par groupe pesant 25 à 30 g on injecte au jour O par voie intraveineuse 1 x 107 hématies de mouton, puis on leur injecte par la voie intrapéritonéale une solution du composé à examiner dans du soluté physiologique à la dose indiquée au tableau 7, depuis le jour O jusqu'au

jour 4.

Le cinquième jour on compte les cellules formant une plaque splénohémolytique par la technique de,erne et al (Science, 140, 405, 1963) modifiée

par Cunningham et al (Immunology, 14, 599, 1968).

Le tableau 7 montre que le composé N 1 augmente beaucoup le nombre de cellules formant la

plaque hémotytique aux doses de 2,5 mg/kg et 40 mg/kg.

TABLEAU 7

Composé N Dose Nombe de cellules/ Augmenta-

(mg/kg/jour) rate tion (%) composé 1 2,5 322 + 75,2 52,6

285 + 113,5 35,1

392 + 91,4 85,8

Sérum phy- - 211 + 80,2 -

siologique (témoin)

(5) Effet sur une réponse cyto-médiate.

Oni opère sur 10 souris mâles par groupe, de la souche BALB/C, pesant 20 à 25 g, que l'on immunise en appliquant sur la peau de l'abdomen pincé 0, 1 ml de chlorure de picryle à 7 % dans de l'alcool absolu, au jour 0, et le septième jour on procède à une application d'épreuve sur l'oreille avec 0,02 ml de chlorure de picryle à 1 % dans de l'huile d'olive. On mesure de nouveau

l'enflure de l'oreille 24 heures apres au nmoyen d'un calibre d'épais-

seur à cadran, et pendant 7 jours consécutifs à partir du jour 1 on donne quotidiennement aux souris par la voie orale une solution aqueuse du composé à examiner à la dose indiquée au tableau 8. Comme le montre ce tableau 8, les composés i et 29 augmentent la réponse

d'hypersensibilité retardée.

TABLEAU 8

LO Composé Dose Augmentation Augmentation N (mg/kg/jour) de l'enflure par rapport au (x 10-4) groupe témoin 34,2 ,8 39,3 44,8 47,9 31,3

Eau dis-

tillée (témoin)

+ 6,0

+ 13,4

+ 9,8

+ 9,5

+ 13,2

+ 13,5

(%) - 3,4 43,5 11, O 26,0 ,3 -11,6

,4 + 9,8

(6) Essai de toxicité aiguë.

A des souris mâles de la souche ddy de 20 g on injecte par voie intraveineuse une solution du composé à étudier dans du sérum physiologique et on

détermine la dose létale 50 % par la méthode "haut-bas".

Les résultats obtenus sont donnés au tableau 9.

TABLEAU 9

Composé N DL 50(mg/kg) 13,2 80.

Claims (9)

REVEND I CAT IGNS

1.- Les composés de sulfonium représentés par la formule générale

0 R!

RII fa T (Ct52)m s- y] (1) R2

(C!!2))n1-

dans laquelle R1 et R2 représentent chacun un groupe

alkyle, cycloalkyle, cyclopropyl.-méthyle, alkylène-2-

tétrahydrofuranyle, alkylène-2-tétrahydropyranyle, alcényle, un phényle éventuellement substitué par un groupe alkyle ou alcoxy ou un halogène, un aralkyle éventuellement substitué sur le cycle benzénique par un groupe alkyle ou alcoxy ou un halogène, ou encore un radical benzoy]. oxy6thyle, Y1 représente un halogène ou un radical d'acide minéral ou organique, n est

le nombre 1 ou 2 et m un entier de 1 à 15.

2,- Composé selon la revendication 1, dans

lequel m est un entier de 1 à 5.

3.- Composé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel parmi les radicaux R1 et R2, l'un est un alkyle. 4-- Composé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel R1 et R2 sont tous deux des alkyles 5.- Composé selon la revendication 4, dans

lequel R1 et R2 sont chacun un méthyle.

6.- Composé selon l'une quelconque des

revendications 1 a 5, dans lequel Y1 est un radical

d'acide sulfonique organique ou d'acide carboxylique

ou un halogène.

7.- Composé selon la revendication 6, dans lequel l'acide sulfonique est l'acide toluène-sulfonique, l'acide picrylsulfonique, l'acide cyclohexylsulfamique

ou l'acide méthane-sulfonique.

8.- Composé selon la revendication 6, dans

lequel l'acide carboxylique est un diacide insaturé.

9.- Composé selon la revendication 1, dans lequel R1 et R2 sont chacun un alkyle, m est un entier de 1 à 5 et Y1 un radical d'acide sulfonique organique. 10.- Procédé de préparation des composés du sulfonium selon la revendication 1,consistant à faire réagir un sulfure de formule \ " (C2) em SR (II)

(C'H2)>

(cH2)-

-n avec un composé de formule R2y1

2Y1 (III).

11.- Procédé de préparation d'un composé du sulfonium de formule

0 R]

(CH2)m 2 Y (CH)n R9 dans laquelle Y2 représente un halogène ou un radical d'acide minéral ou organique, consistant à faire réagir un halogénure de sulfonium de formule 0 Ri X,_(CilS? <._ -2 < (CTi>)m F \ a(I-a) (CA2)n R2 X étant un halogène différent de Y2, avec un composé de formule ZY2

Z étant un atome d'argent ou de métal alcalin.

12.-Procédé de préparation d'un composé du sulfonium de formule I-B selon la revendication 11, consistant à faire réagir un halogénure de sulfonium de formule I-a selon la revendication 11 avec de l'oxyde d'argent pour former un hydroxyde de sulfonium de formule - (CH".)m',S 0IT- (VIII) --(Ct--P R2 puis à faire réagir cet hydroxyde de sulfonium avec un composé

HY2 (IX).

13.- Composition pharmacologique (médicament) comprenant comme matière active un composé de sulfonium de formule I selon la revendication 1, notamment

comme agent anticancéreux ou immunostimulant.