FR2648132A1 - Composes pigmentogenes, leurs vehicules de diffusion, compositions les contenant et leur procede de preparation - Google Patents

Composes pigmentogenes, leurs vehicules de diffusion, compositions les contenant et leur procede de preparation Download PDF

Info

Publication number
FR2648132A1
FR2648132A1 FR8907614A FR8907614A FR2648132A1 FR 2648132 A1 FR2648132 A1 FR 2648132A1 FR 8907614 A FR8907614 A FR 8907614A FR 8907614 A FR8907614 A FR 8907614A FR 2648132 A1 FR2648132 A1 FR 2648132A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
sep
compounds
radical
carbon atoms
hydrogen atom
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR8907614A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2648132B1 (fr
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to FR8907614A priority Critical patent/FR2648132B1/fr
Publication of FR2648132A1 publication Critical patent/FR2648132A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2648132B1 publication Critical patent/FR2648132B1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/10—Preparations for permanently dyeing the hair
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/14—Liposomes; Vesicles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers
    • A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers comprising non-phosphatidyl surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids or non-phosphatidyl liposomes coated or grafted with polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/04—Preparations for care of the skin for chemically tanning the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/51—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

La présente invention concerne des composés pigmentogènes de la peau et des cheveux. Ces composés sont caractérisés par leur formule générale : (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle : - R1 est un atome d'hydrogène, un radical phényle ou un radical phényle mono ou dihydroxylé; - R2 et R3 sont identiques ou différents, l'un d'eux pouvant être un atome d'hydrogène, l'autre ou les deux pouvant être des radicaux hydrocarbures éventuellement oxygénés, présentant de 1 à 6 atomes de carbone, R2 et R3 pouvant être constitués conjointement par un radical formant une structure cyclique avec l'atome d'azote; - R4 est un radical aliphatique à 1 à 5 atomes de carbone; - R5 et R6 sont identiques ou différents et sont un atome d'hydrogène ou des radicaux hydrocarbures ou alcoyles à 1 à 3 atomes de carbone, R5 et R6 pouvant être constitués conjointement par un radical formant une structure cyclique avec l'atome d'azote.

Description

La présente invention a pour objet de nouveaux composés pigmentogènes de la peau et des cheveux de formule générale (1) ci-dessous définie, agissant en activant la mélanogénêse intracellulaire par excitation des mélanocytes à l'intérieur des mélanosomes. Elle concerne également le procédé de fabrication de ces nouveaux composés ainsi que les compositions cosmétiques, hygiéniques et diététiques faisant appel à ces composés. Elle concerne également les moyens pour les véhiculer et les diffuser.
On sait que la mélanogénêse naturelle s'effectue par un certain nombre de réactions successives dont les principales sont les suivantes
a/PhénYlation de l'alanine en thénylalanine.
Figure img00010001

b/Oxydation de la phénvlalanine en tyrosine
Figure img00010002
c/Oxvdation enzymatique de la tyrosine en dota c'est-àdire en 3,4 - dihvdroxvphénvlalanine
Figure img00010003

d/Nouvelle oxydation en dopaquinone
Figure img00020001

e/Cvclisation de la chaîne latérale en leucodonachrome
Figure img00020002

f/Oxydation - déhvdroaénation en dopachrome
Figure img00020003
g/Décarboxylation par oxydoréduction interne en 5,6dihvdroxvindole
Figure img00020004

h/Oxydation en indol-5,6-cuinone
Figure img00020005

i/Oxvdation en eumélanines
Figure img00030001
Les composés obtenus aux stades d, e, f, g, h, i interviennent dans le processus de polymérisation pour donner essentiellement la mélanine. Les points noirs marquent les sites d'activité.
Comme l'a déjà proposé l'art antérieur, il était logique et simple, pour activer la mélanogénèse, d'augmenter les teneurs en ces divers composés. Les composés intermédiaires obtenus par la phase d et les suivantes sont en général suffisamment peu stables pour ne pas devoir être pris en considération dans l'état actuel des choses.
On peut donc penser aux quatre premiers composés alanine, phénylalanine, tyrosine et dopa pour accélérer les processus de mélanogénèse en commençant bien entendu par le plus avancé, c'est-à-dire le dopa.
De nombreuses réglementations en interdisent l'emploi dans des produits cosmétiques ou hygiéniques car il relève de la législation sur le médicament.
On peut donc se retourner vers le composé précédent, à savoir la tyrosine dont la très faible solubilité à température ambiante rend l'emploi inefficace.
La phénylalanine et l'alanine sont un peu plus solubles mais encore insuffisamment pour induire une action rapide.
Diverses solutions ont été proposées notamment par formation de sels complexes avec des acides aminés à deux groupements basiques, ce qui n a pas donné totale satisfaction.
La présente invention a donc pour but essentiel de trouver des composés aisément solubles et à concentrations suffisamment élevées pour agir comme des précurseurs efficaces de la mélanogénèse.
Pour ce faire, l'invention fait appel à de nouveau composés physiologiquement acceptables de formule générale
Composés pigmentogênes de la peau et des cheveux caractérisés par leur formule générale dans laquelle
Figure img00040001
- R1 est un atome d'hydrogène, un radical phényle ou un radical phényle mono ou dihydroxylé.
- R2 et R3 sont identiques ou différents l'un pouvant être un atome d'hydrogène, l'autre ou les deux pouvant être des radicaux hydrocarbures éventuellement oxygénés, présentant de 1 à 6 atomes de carbone,
R2 et R3 pouvant être constitués conjointement par un radical formant une structure cyclique avec l'atome d'azote.
- R4 est un radical aliphatique à 1 à 5 atomes de carbone.
- R5 et R6 sont identiques ou différents et sont un atome d'hydrogène ou des radicaux hydrocarbures ou alcoyles à 1 à 3 atomes de carbone, R5 et R6 pouvant être constitués conjointement par un radical formant une structure cyclique avec l'atome d'azote, ainsi que leurs substituants notamment halogénés physiologiquement acceptables.
Parmi les radicaux adéquats se fixant sur une ou deux des positions R2 et R3, on peut citer les radicaux acétyles et dérivés qui, par fixation sur l'atome d'azote, donnent des composés N-acétylés ou dérivés (N-méthylacétyle par exemple).
Ces composés peuvent être obtenus par la réaction
Figure img00050001
dans laquelle R1, R2, R3, R41 R5 et R6 ont les significations ci-dessus définies.
Lorsque R1 est un atome d'hydrogène, le composé (I) est phénylé puis oxydé au moins en partie enzymatiquement pour former un dérivé de la dopa qui se décompose ensuite avec élimination de l'alcool de la réaction (II).
Lorsque R1 est un radical phényle, le composé (I) est oxydé au moins en partie enzymatiquement pour former ensuite un dérivé de la dopa comme ci-dessus.
Lorsque R1 est un radical phényle mono ou dihydroxylé, il poursuit éventuellement son oxydation pour former ensuite un dérivé de la dopa comme ci-dessus.
Les composés conformes à l'invention présentent des solubilités dans l'eau, à température ambiante, qui dépassent généralement très largement 40% en poids, ce qui est incomparablement plus élevé que la solubilité inférieure à 1% de la tyrosine ou de 3% de la dopa dans l'eau à 250C.
On peut ainsi constituer des compositions cosmétiques contenant ces composés en solution aqueuse à forte concentration pour application topique sur la peau ou le cuir chevelu, ce qui permet notamment une coloration du cheveu à partir de sa racine.
Pour ce faire, selon un mode de réalisation préféré de l'invention, des compositions aqueuses à base de composés conformes à l'invention sont incluses dans des microcapsules ou membranes telles que des liposomes, niosomes ou autres structures piégeant la composition.
Pour mieux faire comprendre les caractéristiques techniques et les avantages de la présente invention, on va en décrire des exemples de réalisation, étant bien entendu que ceux-ci ne sont pas limitatifs quant à leur mode de mise en oeuvre et aux applications qu'on peut en faire.
Exemple 1 : Préparation du N-acétyl alaninate de méthvlaminoéthanol
On empâte une mole (89g) d'alanine et une mole (759) de méthylaminoéthanol et on homogénéise. On poursuit l'agitation lente en ajoutant 186 cm3 d'eau.
La réaction légèrement exothermique augmente la température mais l'on chauffe complémentairement si besoin est jusque vers 600C, pour complète dissolution. Si au contraire la température tend à monter trop rapidement, on refroidit.
La réaction est la suivante
Figure img00060001
Exemple 2 : Préparation du Phénol N-acétvl alaninate de diéthanolamine
On empâte deux moles (3309) de phényl N-acétylalanine et une mole (1ost) de diéthanolamine puis on ajoute 465 cm3 d'eau, en poursuivant l'agitation lente jusqu'à dissolution.
La réaction est la suivante
Figure img00070001
Exemple 3 : PréDaration d'acétvltvrosinate de diméthvlaminoéthanol
On empâte une mole (2239) de N-acétyltyrosine et une mole (899) de diméthylaminoéthanol et on ajoute 95 cm3 d'eau.
La réaction exothermique augmente la température et, si besoin est, on chauffe complémentairement jusqu'à 900C et dissolution complète.
La réaction est la suivante
Figure img00070002
Exemple 4 : EncaDsulation de la solution de Nacétvlalaninate de méthylaminoéthane.
Selon un procédé d'encapsulation connu en lui-même , on dissout dans 100 cm3 de diéthyléther 0,29 de cholestérol et 0,3g de phosphatidylcholine du jaune d'oeuf et 01019 d'agent tensio-actif anionique.
On y introduit lentement 25 cm3 de la solution obtenue selon l'exemple 1, à une température de 550C. Le diéthyléther est évaporé au contact de la solution aqueuse.
Une filtration sur filtre Millipore de 1,2 micromètre élimine des vésicules multilamellaires et des agrégats. Le dyétyléther résiduel est éliminé par filtration sur gel.
On obtient ainsi des liposomes unilamellaires de 0,15 à 0,25 micromètres.
Exemple 5 : EncaDsulation du Phénol N-acétvlalaninate de diéthanolamine
Selon un procédé d'encapsulation connu en lui-même, on fait fondre vers 1100C un mélange de 9,5g de cholestérol, de 9,59 d'hexadécyléther de diglycérol et de lg de phosphate de dicétyle.
On introduit vers 700C 20 cm3 de la solution obtenue à l'exemple 2, ce qui forme une phase lamellaire. On disperse alors sous forme vésiculaire dans une solution isosmotique à celle de l'exemple 2 dans un ultradisperseur.
On obtient ainsi des niosomes allant du 1/10 de micromètre à quelques micromètres.
Par ultrasons, il est possible de réduire encore la taille des vésicules. Les dispersions ainsi obtenues peuvent être lyophilisées pour conservation et réhydratation ultérieure.
Exemple 6 : Encapsulation d'acétvltvrosinate de diméthvlaminoéthanol
On procède comme à l'exemple 5 avec 20 cm3 de la solution obtenue à l'exemple 3.
Exemple 7 : PréDaration d'une lotion capillaire
On se base sur la composition pondérale suivante
eau QSP 100%
gélifiants
résine carboxylique 0,1%
tensioactif non ionique 3,0%
Parfum 0,2%
liposomes actifs (de l'exemple 4) 25,0%
On introduit les gélifiants dans l'eau, et on homogénéise.
On ajoute ensuite le parfum et les liposomes actifs.
On obtient une lotion pour application capillaire qui en particulier agit sur la base même du cheveu, et réactive la mélanogénése; on a obtenu des résultats expérimentaux intéressants sur des chevelures blanches ou grises par application journalière après un traitement de 3 à 5 semaines selon les sujets.
Exemple 8 : PréParation d'un lait pour application toPiQUe
On se base sur la composition pondérale suivante
agent tensioactif non ionique 3,0%
huile ester éthoxylé 7,5%
huile ester non éthoxylé 7,5%
eau OSP 1008
parfum 0,18%
niosomes actifs (de l'exemple 5) 25%
On prépare l'émulsion de façon classique en intégrant les composants dans l'ordre indiqué ci-dessus pour la composition.
Le lait obtenu convient pour des applications topiques et journalières et a donné de bons résultats expérimentaux au bout de deux semaines en moyenne.
Exemple 9 @ Préparation d'une crème Dour apolication topique
On se base sur la composition pondérale suivante
agent tensioactif non ionique 7,0%
huile ester éthoxylé 3,0%
eau OSP 1009
parfum 0,17%
niosomes actifs (de l'exemple 6) 55%
On prépare une émulsion de façon classique en introduisant les composants dans l'ordre donné ci-dessus.
La crème obtenue s'est révélée particulièrement efficace pour une activation de la mélanogénèse après application topique journalière et les résultats étaient très significatifs en deux semaines sur la plupart des sujets.
Exemple 10 : préParation d'un shampooing
On se base sur la composition pondérale suivante
eau QSP 100%
agent tensioactif non ionique 15,0%
parfum 0,8%
niosomes actifs (selon l'exemple 6) 40%
Le processus de préparation classique s'effectue en prenant successivement les composants dans l'ordre indiqué.
L'expérience à démontré qu'une utilisation tous les 1 à 3 jours selon les sujets donnait des résultats significatifs au bout de 3 à 6 semaines toujours selon les sujets et la fréquence d'utilisation.
Exemple 11 : préDaration d'un cel
On se base sur la composition pondérale suivante
agent gélifiant résine carboxylique 0,7%
huile végétale 0,3%
protéine 0,3%
graisse animale 0,3%
parfum 0,16%
liposomes actifs (selon exemple 4) 25S
Le gel est préparé selon un processus classique en introduisant successivement dans l'ordre les composants cidessus.
Des applications topiques journalières donnent, selon les sujets, des résultats notables au bout de 2 à 3 semaines.
Pour résumer, on peut dire que dans les diverses compositions ci-dessus données, on utilise comme véhicule de diffusion, et de préférence de 5 à 60% de niosomes, liposomes ou autres microcapsules contenant les solutions de composés conformes à l'invention.
Les résines carboxyliques employées à titre de gélifiants sont employées à des dosages allant de 0,1 à 1% et les agents tensioactifs non ioniques
de 1 à 5% pour les lotions et les laits
de 5 à 10% pour les crèmes
de 10 à 20% pour les shampooings
de 1 à 10% pour les gels.
Les parfumes sont en général à des doses de 0,15 à 0,20% mais plutôt de 0,50 à 1,0% pour les shampooings.
Les huiles esters éthoxylés et/ou non éthoxylés représentent 10 à 20% pour les laits et de 20 à 40% pour les crèmes.
En ce qui concerne les gels, les agents surgraissants (huiles végétales et/ou graisses animales et/ou protéines) représentent de 0,5 à 1%.
Tous ces pourcentages sont donnés pondérablement par rapport à l'ensemble de la composition.
On peut également introduire les composés conformes à l'invention à l'état de solution ou à l'état microencapsulé dans des gélules, capsules de gélatine, poudres sucrées comme la dextrine (à condition que la granulométrie soit suffisamment grosse pour loger les microcapsules dans les espaces intersticiels sans écrasement) ou encore dans des encapsulations de plus grandes dimensions par exemple dans des résines ou mieux de la pectine.
On obtient ainsi des formes adéquates pour des applications à caractère diététique dès lors que les composants choisis sont physiologiquement acceptables.
On rappellera ce qui a été dit plus haut à propos du dopa, à savoir que selon les législations nationales et les réglementations internationales, certains composés sont admis ou non dans les divers domaines d'application, ici la cosmétique, l'hygiène et la diététique, ce qui peut rendre certains produits conformes à l'invention acceptables ou non selon les pays.
Les compositions des exemples 7 à 11 ont été testées dans les conditions suivantes
a/ Intoxication aiguë var voie orale chez le rat
On travaille sur cinq rats blancs mâles et cinq rats blancs femelles.
Après jeûne de 15 heures, les animaux sont gavés puis observés chaque jour pendant deux semaines.
La posologie administrée est de 20 cm3 par kg de poids, éventuellement diluée en suspension aqueuse de gomme arabique à 5%.
En cas de mortalité, on recommence avec 10 nouveaux animaux et des doses de 10 cm3/kg.
En cas de nouvelle mortalité, on passe à des doses encore plus faibles définies selon une échelle logarithmique décroissante d'un lot au suivant. La dose létale à 50% (DL 50) est calculée par la méthode Log-Probit en ne prenant en compte que les mortalités de 10 à 90%.
b/ Indice d'irritation cutanée primaire chez le laDin
Six lapins d'environ 2,3 kg sont tondus symétriquement dans le dos sur 15 x 15 cm. Trois incisions du derme (sans saignement) sont pratiquées du côté droit.
On applique 0,5 g de la composition sur le scarificateur et sur le lieu symétrique gauche. On recouvre et on bande. On enlève les pansements au bout de 23 heures et on évalue l'irritation à 24 et 72 heures après application.
L'indice d'irritation cutanée primaire est la moyenne par lapin, par côté et par observation (6 x 2 x 2). L'indice va donc de O à 8 et l'on considère que l'irritation est
nulle pour 0
légère jusqu'à 2
moyenne de 2 à 5
sévère de 5 à 8
c/ Indice d'irritation oculaire Drimaire chez le lapin
On travaille sur 6 lapins comme sous b/. On introduit 0,1 9 de la composition, après dilution éventuelle dans l'eau ou de l'huile d'olive verte, dans le cul de sac conjonctival de l'oeil droit et on masse légèrement l'oeil fermé pour bien répartir, l'oeil gauche servant de témoin. Les observations ont lieu après lh, 1 jour, 2 jours, 4 jours, 1 semaine. Chemosis, larmes, énanthème, pupilles et iris, opacification de la cornée, ulcération de la cornée et granulation de la cornée sont notées de 0 (nul) à 4 (grave) et l'on a conclu à partir de ces données.
d/ Phototoxicité et photoalleraie
On tond le dos de 15 cobayes puis on les épile au jour J-1. Au jour JO, cinq d'entre eux reçoivent 1 g de la composition par massage léger jusqu'à pénétration. On observe après lh, 6h et 24h. En cas d'anomalie, (érythème ou oedème), on recommence à dose plus faible avec 5 autres cobayes. Les 10 autres cobayes reçoivent également au jour JO un gramme de la composition sur la moitié antérieure du dos. Ils sont immobilisés et la moitié postérieure non traitée est cachée par une feuille d'aluminium. Pendant un quart d'heure, ils sont soumis à un rayonnement UVA+UVB selon une disposition telle que l'exposition ne provoque pas elle-même de réaction cutanée
Au jour J2, on épile les 15 cobayes. Au jour J3, on recommence les opérations du jour JO après tonte. Aux jours J6 et J20, mêmes opérations qu'au jour J2. Au jour J7, mêmes opérations qu'au jour J3. Au jour J21, sur les 10 cobayes irradiés, on pratique comme au jour JO, mais la partie postérieure, jusque là ni traitée ni irradiée, est traitée et irradiée et on ne travaille qu'avec une lampe CUVA.
On note de 0 (rien) à 4 (grave) érythème et oedème et de 0 (rien) à 2 (net) l'épaississement et la sécheresse de la peau. On relève les notes pour chaque animal 1 heure, 6 heures, 24 et 48 heures après traitement des jours JO, J3, J7 et J21.
La phototoxicité et la photoallergie sont appréciés comme suit:
Si les animaux non irradiés n'ont présenté aucune réaction
- un animal est positif s'il a obtenu une note supérieure ou égale à 2,
- un animal est négatif si aucune cotation n'est possible,
- un animal est douteux en cas de note égale à 1. On prélève alors de la peau pour examen histologique.
Le test est positif si la majorité des animaux sont positifs confirmés par l'histologie. Le test est douteux si quelques animaux sont positifs ou si les. réactions macroscopiques peuvent être attribuées à une brûlure.
On peut résumer comme suit les résultats de ces divers tests, sur les compositions des exemples 7 à 11.
Figure img00160001
exemple <SEP> 7 <SEP> exemple <SEP> 8 <SEP> exemple <SEP> 9 <SEP> exemple <SEP> 10 <SEP> exemple <SEP> 11
<tb> <SEP> lotion <SEP> lait <SEP> crème <SEP> shampooing <SEP> gel
<tb> <SEP> dilué <SEP> I/10
<tb> <SEP> intoxication
<tb> <SEP> aiguë <SEP> par <SEP> voie <SEP> non <SEP> non <SEP> non <SEP> non <SEP> non
<tb> <SEP> orale <SEP> chez <SEP> le <SEP> rat
<tb> <SEP> MORTALITE
<tb> <SEP> irritation
<tb> <SEP> cutanée <SEP> primaire <SEP> non <SEP> non <SEP> non <SEP> non <SEP> non
<tb> <SEP> chez <SEP> le <SEP> lapin
<tb> <SEP> irritation
<tb> <SEP> oculaire <SEP> primaire <SEP> non <SEP> non <SEP> non <SEP> légèrement <SEP> non
<tb> <SEP> chez <SEP> le <SEP> lapin
<tb> <SEP> phototoxicité <SEP> non <SEP> non <SEP> non <SEP> non <SEP> non
<tb> <SEP> photoallergie <SEP> douteux <SEP> non <SEP> non <SEP> non <SEP> non
<tb>
On peut donc en conclure que les diverses compositions présentent les garanties suffisantes pour être mises en application.
En ce qui concerne l'efficac té des compositions, le test suivant a été effectué : on a pratiqué l'expérimentation sur les queues de 7 lots de cinq souris, le lot 1 étant un lot témoin sans application de produits et sans irradiation, le lot 2 un lot irradié sans application de produits et les lots 3 à 7 des lots irradiés après application respective des compositions des exemples 7 à 11.
Les applications et les irradiations étaient effectuées cinq jours par semaine pendant six semaines; l'irradiation UVvisible-IR correspondait aux énergies respectives de 175 mJ/cm2 en UVB et 330 mJ/cm2 en WA. En fin de traitement après sacrification, la totalité de l'épiderme caudal a été prélevé, une partie étant étudiée spectrophotométriquement pour mesurer l'augmentation de densité optique, et l'autre partie étant préparée pour étude histologique (coloration hématéïne-éosinesafran). La densité optique est mesurée sur chaque échantillon à 700, 500 et 350 nm. Les écarts types étaient très faibles dans tous les cas.
Figure img00180001
<tb> densités
<tb> optiques <SEP> 700 <SEP> nm <SEP> 500 <SEP> nm <SEP> 350 <SEP> nm
<tb> moyennes
<tb> témoin <SEP> 0,84 <SEP> 1,26 <SEP> 2,21
<tb> <SEP> W <SEP> 0,97 <SEP> 1,42 <SEP> 2,41 <SEP> j <SEP> I
<tb> E <SEP> x <SEP> 7 <SEP> + <SEP> UV <SEP> W <SEP> 1,18 <SEP> j <SEP> 1,73 <SEP> j <SEP> 2,80 <SEP> j <SEP> lotion <SEP> j
<tb> Ex <SEP> 8 <SEP> + <SEP> UV <SEP> 1,18 <SEP> 1,71 <SEP> 2,84 <SEP> lait
<tb> Ex <SEP> 9 <SEP> + <SEP> UV <SEP> W <SEP> <SEP> 1,22 <SEP> j <SEP> 1,78 <SEP> j <SEP> 2,92 <SEP> j <SEP> crème <SEP> j
<tb> Ex <SEP> 10 <SEP> + <SEP> UV <SEP> 1,20 <SEP> 1,72 <SEP> 2,79 <SEP> shampooing
<tb> Ex <SEP> 11 <SEP> + <SEP> UV <SEP> t <SEP> 1,21 <SEP> i <SEP> 1,75 <SEP> i <SEP> 2,87 <SEP> i <SEP> gel <SEP> i
<tb>
On constate donc une potentialisation de la mélanogénèse par rapport à la potentialisation par les UV sans application, ce qui est confirmé par les études histologiques.

Claims (8)

REVENDICATIONS
1.- Composés pigmentogènes de la peau et des cheveux sont caractérisés par leur formule générale
Figure img00190001
- R1 est un atome d'hydrogène, un radical phényle ou un radical phényle mono ou dihydroxylé.
dans laquelle
- R2 et R3 sont identiques ou différents, l'un d'eux pouvant être un atome d'hydrogène, l'autre ou les deux pouvant être des radicaux hydrocarbures éventuellement oxygénés, présentant de 1 à 6 atomes de carbone, R2 et R3 pouvant être constitués conjointement par un radical formant une structure cyclique avec l'atome d'azote. - R4 est un radical aliphatique à 1 à 5 atomes de carbone.- R5 et R6 sont identiques ou différents et sont un atome d'hydrogène ou des radicaux hydrocarbures ou alcoyles à 1 à 3 atomes de carbone; R5 et R6 pouvant être constitués conjointement par un radical formant une structure cyclique avec l'atome d'azote.
2.- Composés selon la revendication 1 caractérisés par le fait qu'ils sont substitués.
3.- Composés selon l'une des revendication 1 ou 2 caractérisés par le fait que R2 et R3 peuvent être l'un, l'autre ou les deux, un radical acétyle ou dérivé d'acétyle qui, par fixation sur l'atome d'azote, constituent des composés N-acétylés.
4.- Véhicule de diffusion de composés selon l'une des revendication 1 à 3 caractérisé par le fait que lesdits composés sont microencapsulés.
5.- Véhicule selon la revendication 4 caractérisé par le fait qu'il est constitué de liposomes.
6.- Véhicule selon la revendication 4 caractérisé par le fait qu'il est constitué de niosomes.
7.- Procédé de préparation des composés selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé par le fait que l'on fait réagir avec un alcool de formule générale
Figure img00200001
Figure img00200002
avec un composé d'acide de formule
- R5 et R6 sont identiques ou différents et sont un atome d'hydrogène ou des radicaux hydrocarbures ou alcoyles à 1 à 3 atomes de carbone, R5 et R6 pouvant être constitués conjointement par un radical formant une structure cyclique avec l'atome d'azote,
- R4 est un radical aliphatique à 1 à 5 atomes de carbone
dans laquelle
-R2 et R3 sont identiques ou différents, l'un pouvant être un atome d'hydrogène, l'autre ou les deux pouvant être des radicaux hydrocarbures éventuellement oxygénés, présentant de 1 à 6 atomes de carbone, R2 et R3 pouvant être constitués conjointement par un radical formant une structure cyclique avec l'atome d'azote.
-R1 est un atome d'hydrogène, un radical phényle ou un radical phényle mono ou dihydroxylé,
dans laquelle
8.- Compositions cosmétiques, hygiéniques ou diététiques à caractère pigmentogène caractérisées par le fait qu'elles contiennent, à des doses physiologiquement acceptables, des composés physiologiquement acceptables selon l'une des revendications 1 à 6.
FR8907614A 1989-06-08 1989-06-08 Composes pigmentogenes, leurs vehicules de diffusion, compositions les contenant et leur procede de preparation Expired - Lifetime FR2648132B1 (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8907614A FR2648132B1 (fr) 1989-06-08 1989-06-08 Composes pigmentogenes, leurs vehicules de diffusion, compositions les contenant et leur procede de preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8907614A FR2648132B1 (fr) 1989-06-08 1989-06-08 Composes pigmentogenes, leurs vehicules de diffusion, compositions les contenant et leur procede de preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2648132A1 true FR2648132A1 (fr) 1990-12-14
FR2648132B1 FR2648132B1 (fr) 1991-09-13

Family

ID=9382531

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR8907614A Expired - Lifetime FR2648132B1 (fr) 1989-06-08 1989-06-08 Composes pigmentogenes, leurs vehicules de diffusion, compositions les contenant et leur procede de preparation

Country Status (1)

Country Link
FR (1) FR2648132B1 (fr)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2702959A1 (fr) * 1993-03-25 1994-09-30 Thorel Jean Noel Nouvelles préparations cosmétiques ou pharmaceutiques, à usage topique.
EP0692972A4 (fr) * 1993-04-02 1998-05-06 Anticancer Inc Procede permettant l'apport aux follicules pileux de compositions profitables
US6607735B2 (en) 2000-12-21 2003-08-19 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Method for reducing the appearance of dark circles under the eyes
US6733776B1 (en) 1992-04-02 2004-05-11 Anticancer, Inc. Method for promoting hair growth
US6844326B2 (en) 1995-06-07 2005-01-18 Anticancer, Inc. Treatment of alopecia
US7396526B1 (en) 1998-11-12 2008-07-08 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Skin care composition
US7556825B2 (en) 1993-04-02 2009-07-07 Anticancer, Inc. Method for promoting hair growth

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 95, no. 21, 23 novembre 1981, page 693, résumé no. 187623g, Columbus, Ohio, US; G. LETTIERI et al.: "Synthesis and pharmacological activities of basic derivatives of N-aryl-N-aroyl-amino acids", & BOLL. CHIM. FARM. 1981, 120(4), 208-12 *

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6733776B1 (en) 1992-04-02 2004-05-11 Anticancer, Inc. Method for promoting hair growth
FR2702959A1 (fr) * 1993-03-25 1994-09-30 Thorel Jean Noel Nouvelles préparations cosmétiques ou pharmaceutiques, à usage topique.
EP0692972A4 (fr) * 1993-04-02 1998-05-06 Anticancer Inc Procede permettant l'apport aux follicules pileux de compositions profitables
US5914126A (en) * 1993-04-02 1999-06-22 Anticancer, Inc. Methods to deliver macromolecules to hair follicles
US5965157A (en) * 1993-04-02 1999-10-12 Anticancer Inc. Method to provide for production of hair coloring pigments in hair follicles
US6224901B1 (en) 1993-04-02 2001-05-01 Anticancer, Inc. Method for delivering beneficial compositions to hair follicles
US6261596B1 (en) 1993-04-02 2001-07-17 Anticancer, Inc. Method to provide for production of hair coloring pigments in hair follicles
US7556825B2 (en) 1993-04-02 2009-07-07 Anticancer, Inc. Method for promoting hair growth
US6844326B2 (en) 1995-06-07 2005-01-18 Anticancer, Inc. Treatment of alopecia
US7396526B1 (en) 1998-11-12 2008-07-08 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Skin care composition
US6607735B2 (en) 2000-12-21 2003-08-19 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Method for reducing the appearance of dark circles under the eyes

Also Published As

Publication number Publication date
FR2648132B1 (fr) 1991-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2044269C (fr) Compositions pharmaceutiques et cosmetiques depigmentantes a base d&#39;acide cafeique
EP0229561B1 (fr) Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmétique, à base de phases lamellaires lipidiques hydratées ou de liposomes contenant un rétinoîde ou un analogue structural dudit rétinoîde tel qu&#39;un caroténoîde
CA2202924C (fr) Utilisation d&#39;au moins un inhibiteur de lipoxygenase et d&#39;au moins un inhibiteur de cyclo-oxygenase pour modifier la pousse des poils et/ou des cheveux
BE898268A (fr) Nouvelle composition anti-acneique à base de peroxyde de benzoyle et d&#39;au moins un autre principe actif.
EP0771557B1 (fr) Utilisation de l&#39;acide ascorbique comme actif pour le traitement de la séborrhée dans une composition cosmétique et/ou dermatologique
FR2784294A1 (fr) Composition cosmetique et/ou dermatologique renfermant au moins un extrait de murier, au moins un extrait de scutellaire et au moins un derive d&#39;acide salicylique
WO1988009654A1 (fr) Composition a base d&#39;extrait de murier
FR2659554A1 (fr) Composition pour le traitement cosmetique et/ou pharmaceutique des couches superieures de l&#39;epiderme par application topique sur la peau et procede de preparation correspondant.
EP0484199B1 (fr) Utilisation cosmétique d&#39;une composition ayant une activité anti-érythémale
FR2812190A1 (fr) Utilisation d&#39;agonistes non prostanoiques des recepteurs des prostaglandines ep-2 et/ou ep-4 comme agent cosmetique permettant d&#39;attenuer, de diminuer ou d&#39;arreter la chute des cheveux et des poils
FR2653334A1 (fr) Preparation cosmetique de bronzage.
EP0881902B1 (fr) Associations de lipides peroxydes et de composes organosiliciques, compositions cosmetiques et dermatologiques les contenant et leurs applications notamment pour le traitement de l&#39;alopecie
EP0835650B1 (fr) Utilisation de dérivés d&#39;oxazolidinone comme agents anti-pénétrants dans une composition cosmétique et/ou dermatologique
EP0627213B1 (fr) Promoteur de croissance et de reconstitution capillaire
FR2648132A1 (fr) Composes pigmentogenes, leurs vehicules de diffusion, compositions les contenant et leur procede de preparation
EP0318369B2 (fr) Composition à base de phases lamellaires lipidiques hydratées ou de liposomes contenant de la tyrosine ou un dérivé de tyrosine et composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, à activité pigmentante, l&#39;incorporant
FR2646603A1 (fr) Composition nettoyante
EP0754446A2 (fr) Utilisation d&#39;un agent antioxydant et/ou antiradicalaire dans une composition filtrante à usage cosmétique ou dermatologique
FR2741266A1 (fr) Stimulation du metabolisme cellulaire par une proteine fixant reversiblement l&#39;oxygene, celle-ci permettant la potentialisation de l&#39;activite d&#39;autres substances a vocation therapeutique ou cosmetique
EP0300842B1 (fr) Composition pharmaceutique ou cosmétique contenant de l&#39;hydroquinone et de l&#39;acide kojique en liposomes
CA2004309C (fr) Composition cosmetique ou pharmaceutique pour le traitement des cheveux et du cuir chevelu
EP0308456B1 (fr) Composition pour le traitement de l&#39;epiderme
LU84734A1 (fr) Nouvelle composition anti-acneique a base de tioxolone et d&#39;au moins un autre principe actif
EP0671164B1 (fr) Compositon pour lutter contre les taches et/ou vieillissement de la peau, ses utilisations
JPS63301807A (ja) 養毛皮膚化粧料

Legal Events

Date Code Title Description
CL Concession to grant licences
CL Concession to grant licences
CL Concession to grant licences
AU Other action affecting the ownership or exploitation of an industrial property right
ST Notification of lapse

Effective date: 20090228