HK16488A - 6(r)-(2-(8'-acyloxy-2'-methyl-6'-methyl (or hydrogen)-polyhydronaphthyl-1')-ethyl)-4(r)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2h-pyran-2-ones, the hydroxy acid form of said pyranones, the pharmaceutically acceptable salts of said hydroxy acids, and the lower alkyl, and phenyl, dimethylamino or acetylamino substituted lower alkyl esters of said hydroxy acid, processes for preparing the same, and a pharmaceutical antihypercholesterolemic composition containing the same. - Google Patents

6(r)-(2-(8'-acyloxy-2'-methyl-6'-methyl (or hydrogen)-polyhydronaphthyl-1')-ethyl)-4(r)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2h-pyran-2-ones, the hydroxy acid form of said pyranones, the pharmaceutically acceptable salts of said hydroxy acids, and the lower alkyl, and phenyl, dimethylamino or acetylamino substituted lower alkyl esters of said hydroxy acid, processes for preparing the same, and a pharmaceutical antihypercholesterolemic composition containing the same.

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HK16488A
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alkyl
phenyl
hydroxy
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Robert L. Smith
William F. Hoffman
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    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
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Claims (21)

1. Un procédé pour la préparation d'un composé de formule développée: dans laquelle R' est H ou CH3; R est
(1) un alkyle en C1―10 à chaîne droite ou ramifiée, à l'exception de 2-butyle,
(2) un cycloalkyle en C3―10'
(3) un alcényle en C2―10,
(4) un alkyle en C1―10 substitué par―CF3,
(5) un phényle,
(6) un halogénophényle,
(7) un phényl-alkyle en C1―3,
(8) un phényl-alkyle en C1―3 substitué dont le substituant est un halogéno, un alkyle en C1―3 ou un alcoxy en C1―3;
Les pointillés en X, Y et Z représentent des doubles liaisons éventuelles, lesdites doubles liaisons, lorsqu'elles sont présentes, étant soit X et Z en combinaison, soit X, Y ou Z seuls; et
Les dihydroxy-acides correspondants de formule: ou un sel acceptable en pharmacie desdits acides, un ester d'alkyle en C1―4 desdis acides ou un ester d'alkyle en C1-4 substitué par les groupes phényles diméthylamino ou acétylamino desdits acides, qui comprend
1) le chauffage d'un composé de formule: avec un hydroxyde de métal alcalin dans un solvant protique suivi d'une acidification et d'une lactonisation pour fournier un composé IVa―e;
2) la réaction du composé de structure: avec le tert-butyldiméthychlorosilane dans une atmosphère inerte à la température ambiante en présence d'un accepteur d'acide;
3) l'acylation du composé de type 4-tert-butyldiméthylsilyloxy obtenu, par:
a) agitation de celui-ci en solution avec un chlorure d'acide, RCOCI, dans la pyridine dans une atmosphère inerte en présence d'un catalyseur d'acylation, ou
b) agitation de celui-ci en solution à la température ambiante avec un acide, RCOOH, et le N,N-dicyclohexylcarbodiimide en présence d'un catalyseur d'acylation, et
4) l'élimination du groupe silyle par agitation à la température ambiante dans le tétrahydrofuranne en présence de trois équivalents de fluorure de tétrabutylammonium et de quatre équivalents d'acide acétique par équivalent de composé silylique, et, si on le désire, traitement du composé la-e obtenu avec une base, si on le désire, suivi d'une acidification ménagée avec un acide dilué ou, si on le désire, traitement du composé obtenu la-e avec un alcanol en C1-4 ou avec un phényl-, diméthylamino- ou acétylamino-alcanol en C1―4'
2. Le procédé de la revendication 1, où R est CH3.
3. Le procédé de la revendication 1:
ou R' est CH3; et
R est
(1) un alkyle à chaîne droite en C1―8 ou un alkyle à chaîne ramifiée en C3―10, à l'exception de 2-butyle,
(2) un cycloalkyle en C3―10,
(3) un alcényle en C2―10,
(4) un alkyle en C1―10 substitué par -CF3,
(5) un phényle,
(6) un halogénophényle,
(7) un phényl-alkyle en C1-3,
(8) un phényl-alkyle en C1-3 substitué dont le substituant est un halogéno, un alkyle en C1―3 ou un alcoxy en C1―3,
4. Le procédé de la revendications 1, 2 ou 3, où R est un alkyle ramifié en C3―10, à l'exception de 2(S)-butyle, en particulier un [-éthyl-1-méthylpropyle ou un 1,1-diéthylpropyle.
5. Le procédé des revendications 1, 2, 3 ou 4, où aucun de X, Y ou Z n'est une double liaison.
6. Le procédé de la revendication 2 pour la préparation d'un composé de formule:
7. Le procédé de la revendication 3 pour la préparation d'un composé de formule:
8. Le procédé de la revendication 1 pour la préparation d'un composé de formule développée: dans laquelle R est
(1) un alkyle a chaîne droite ou ramifiée en C1―10' à l'exception de 2-butyle,
(2) un cycloalkyle en C3―10,
(3) un alcényle en C2―10,
. (4) un alkyle en C1―10 substitué par―CF3,
(5) un phényle,.
(6) un halogénophényle,
(7) un phényl-alkyle en C1―3,
(8) un phényl-alkyle en C1―3 substitué dont le substituant est un halogéno, un alkyle en C1-3 ou un alcoxy en C1―3; et les pointillés en X, Y et Z représentent des doubles liaisons éventuelles, lesdites doubles liaisons, lorsqu'elles sont présentes, étant soit X et Z en combinaison, soit X, Y ou Z seuls; et les dihydroxy-acides correspondants de formule: ou un sel acceptable en pharmacie desdits acides, un ester d'alkyle en C1-4 desdits acides ou un ester d'alkyle en C1―4 substitué par des groupes phényles diméthylamino ou acétylamino desdits acides, qui comprend
1) le réaction d'un composé de structure: avec le tert-butyldiméthylchlorosilane dans une atmosphère inerte à la température ambiante en présence d'un accepteur d'acide,
2) l'acylation du composé de type 4-tert-butyldiméthylsilyloxy obtenu par:
a) agitation de celui-ci en solution avec un chlorure d'acide, RCOCI, dans la pyridine dans une atmosphère inerte en présence d'un catalyseur d'acylation, ou
b) l'agitation de celui-ci en solution à la température ambiante avec un acide, RCOOH, et le N,N-dicyclohexylcarbodiimide en présence d'un catalyseur d'acylation, et
3) l'élimination du groupe silyle par agitation à la température ambiante dans le tétrahydrofuranne en présence de trois équivalents de fluorure de tétrabutylammonium et de quatre équivalents d'acide acétique par équivalent de composé silylique, et, si on le désire, traitement du composé la-e obtenu avec une base, si on le désire, suivi d'une acidification ménagée avec un acide dilué ou, si on le désire, traitement du composé obtenu |a―e avec un alcanol en C1―4 ou avec un phényl-, diméthylamino- ou acétylaminoalcanol en C1―4'
9. Le procédé de la revendication 8, où R' est CH3.
10. Le procédé de la revendication 8, où R' est CH3; et R et (1) un alkyle a chaîne droite en C1―8 ou un alkyle à chaîne ramifiée en C3―10, à l'exception de 2-butyle,
(2) un cycloalkyle en C3-10,
(3) un alcényle en C2―10,
(4) un alkyle en C1―10 substitué par -CF3,
(5) un phényle,
(6) un halogénophényle,
(7) un phényl-alkyle en C1-3,
(8) un phényl-alkyle en C1―3 substitué dont le substituant est un halogéno, un alkyle en C1―3 ou un alcoxy en Cl-3.
11. Le Procédé des revendications 8, 9 ou 10, où R est un alkyle ramifié en C3―10, à l'exception de 2-butyle, en particulier un [-éthyl-1-méthylpropyle ou un 1,1-diéthylpropyle.
12. Le procédé des revendications 8, 9, 10 ou 11, où aucun de X, Y ou Z n'est une double liaison.
13. Le procédé des revendications 1, 2, 3, 8, 9 ou 10, où R est un 1,1-diméthylpropyle.
14. Le procédé de la revendication 13, où aucun de X, Y ou Z n'est une double liaison.
HK164/88A 1980-02-04 1988-03-03 6(r)-(2-(8'-acyloxy-2'-methyl-6'-methyl (or hydrogen)-polyhydronaphthyl-1')-ethyl)-4(r)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2h-pyran-2-ones, the hydroxy acid form of said pyranones, the pharmaceutically acceptable salts of said hydroxy acids, and the lower alkyl, and phenyl, dimethylamino or acetylamino substituted lower alkyl esters of said hydroxy acid, processes for preparing the same, and a pharmaceutical antihypercholesterolemic composition containing the same. HK16488A (en)

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