HK53797A - CD 25 binding molecules - Google Patents

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Nalpon Akbar Arne
Heinrich Guenther
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Claims (20)

  1. Une molécule se liant à CD25 et qui comprend au moins un site de liaison à l'antigène comprenant au moins un domaine qui comprend dans l'ordre les régions hypervariables CDR1, CDR2 et CDR3, ladite région CDR1 ayant la séquence d'amino-acides Arg-Tyr-Trp-Met-His, ladite région CDR2 ayant la séquence d'amino-acides Ala-Ile-Tyr-Pro-Gly-Asn-Ser-Asp-Thr-Ser-Tyr-Asn-Gln-Lys-Phe-Glu-Gly, et ladite région CDR3 ayant la séquence d'amino-acides Asp-Tyr-Gly-Tyr-Tyr-Phe-Asp-Phe, ou ses équivalents directs.
  2. Une molécule se liant à CD25 selon la revendication 1 et qui comprend au moins un site de liaison à l'antigène comprenant :
    a) un premier domaine comprenant dans l'ordre les régions hypervariables CDR1, CDR2 et CDR3, ladite région CDR1 ayant la séquence d'amino-acides Arg-Tyr-Trp-Met-His, ladite région CDR2 ayant la séquence d'amino-acides Ala-Ile-Tyr-Pro-Gly-Asn-Ser-Asp-Thr-Ser-Tyr-Asn-Gln-Lys-Phe-Glu-Gly, et ladite région CDR3 ayant la séquence d'amino-acides Asp-Tyr-Gly-Tyr-Tyr-Phe-Asp-Phe, et
    b) un second domaine comprenant dans l'ordre les régions hypervariables CDR1', CDR2' et CDR3', ladite région CDR1' ayant la séquence d'amino-acides Ser-Ala-Ser-Ser-Ser-Ile-Ser-Tyr-Met-Gln, ladite région CDR2' ayant la séquence d'amino-acides Asp-Thr-Ser-Lys-Leu-Ala-Ser, et ladite région CDR3' ayant la séquence d'amino-acides His-Gln-Arg-Ser-Ser-Tyr-Thr,
    ou ses équivalents directs.
  3. Une molécule se liant à CD25 selon la revendication 1 et qui comprend au moins un site de liaison à l'antigène comprenant soit un domaine ayant la séquence d'amino-acides indiquée dans la description de séquence Seq. Id. No 1 commençant par l'amino-acide en position 1 et se terminant par l'amino-acide en position 117, soit un premier domaine comme décrit ci-dessus et un second domaine ayant la séquence d'amino-acides indiquée dans la description de séquence Seq. Id. No 2, commençant par l'amino-acide en position 1 et se terminant par l'amino-acide en position 104, ou ses équivalents directs.
  4. Une molécule se liant à CD25 selon la revendication 2 ou 3 et qui comprend au moins
    a) une chaîne lourde d'immunoglobuline ou l'un de ses fragments, qui comprend (i) un domaine variable comprenant dans l'ordre les régions hypervariables CDR1, CDR2 et CDR3 et (ii) la partie constante d'une chaîne lourde humaine ou l'un de ses fragments, ladite région CDR1 ayant la séquence d'amino-acides Arg-Tyr-Trp-Met-His, ladite région CDR2 ayant la séquence d'amino-acides Ala-Ile-Tyr-Pro-Gly-Asn-Ser-Asp-Thr-Ser-Tyr-Asn-Gln-Lys-Phe-Glu-Gly, et ladite région CDR3 ayant la séquence d'amino-acides Asp-Tyr-Gly-Tyr-Tyr-Phe-Asp-Phe, et
    b) une chaîne légère d'immunoglobuline ou l'un de ses fragments, qui comprend (i) un domaine variable comprenant dans l'ordre les régions hypervariables CDR1', CDR2' et CDR3' et (ii) la partie constante d'une chaîne légère humaine ou l'un de ses fragments, ladite région CDR1' ayant la séquence d'amino-acides Ser-Ala-Ser-Ser-Ser-Ile-Ser-Tyr-Met-Gln, ladite région CDR2' ayant la séquence d'amino-acides Asp-Thr-Ser-Lys-Leu-Ala-Ser, et ladite région CDR3' ayant la séquence d'amino-acides His-Gln-Arg-Ser-Ser-Tyr-Thr,
    ou ses équivalents directs.
  5. Une molécule se liant à CD25 selon la revendication 4 et qui comprend au moins
    a) une chaîne lourde qui comprend un domaine variable ayant la séquence d'amino-acides indiquée dans la description de séquence Seq. Id. No 1 commençant par l'amino-acide en position 1 et se terminant par l'amino-acide en position 117 et la partie constante d'une chaîne lourde humaine, et
    b) une chaîne légère qui comprend un domaine variable ayant la séquence d'amino-acides indiquée dans la description de séquence Seq. Id. No 2 commençant par l'acide glutamique en position 1 et se terminant par l'acide glutamique en position 104 et la partie constante d'une chaîne légère humaine,
    ou ses équivalents directs.
  6. Une molécule se liant à CD25 selon la revendication 4 ou 5 et dans laquelle la partie constante de la chaîne lourde humaine ou l'un de ses fragments est du type γ₁ et la partie constante de la chaîne légère humaine ou l'un de ses fragments est du type κ.
  7. Une molécule d'ADN qui comprend la séquence de nucléotides codant dans l'ordre les régions hypervariables CDR1, CDR2 et CDR3 comme indiqué dans la description de séquence Seq. Id. No 1.
  8. Une construction d'ADN selon la revendication 7 qui code une chaîne lourde ou l'un de ses fragments et qui comprend
    a) une première partie qui code un domaine variable comprenant alternativement des régions de l'ossature et des régions hypervariables, lesdites régions hypervariables étant dans l'ordre CDR1, CDR2 et CDR3 dont les séquences d'amino-acides sont indiquées dans la description de séquence Seq. Id. No 1, cette première partie commençant par un codon qui code le premier amino-acide du domaine variable et se terminant par un codon qui code le dernier amino-acide du domaine variable, et
    b) une seconde partie qui code une partie constante de chaîne lourde ou l'un de ses fragments et qui commence par un codon codant le premier amino-acide de la partie constante de la chaîne lourde et se termine par un codon codant le dernier amino-acide de la partie constante ou de l'un de ses fragments, suivi par un codon non-sens.
  9. Une construction d'ADN selon la revendication 8 qui comprend une première partie qui code un domaine variable ayant la séquence d'amino-acides indiquée dans la description de séquence Seq. Id. No 1 commençant par l'amino-acide en position 1 et se terminant par l'amino-acide en position 117, ou ses équivalents directs.
  10. Une construction d'ADN selon la revendication 7 qui code une chaîne légère ou l'un de ses fragments et qui comprend
    a) une première partie qui code un domaine variable comprenant alternativement des régions de l'ossature et des régions hypervariables, lesdites régions hypervariables étant dans l'ordre CDR1', CDR2' et CDR3' dont les séquences d'amino-acides sont indiquées dans la description de séquence Seq. Id. No 2, cette première partie commençant par un codon qui code le premier amino-acide du domaine variable et se terminant par un codon qui code le dernier amino-acide du domaine variable, et
    b) une seconde partie qui code une partie constante de chaîne légère ou l'un de ses fragments et qui commence par un codon codant le premier amino-acide de la partie constante de la chaîne légère et se termine par un codon codant le dernier amino-acide de la partie constante ou de l'un de ses fragments, suivi par un codon non-sens.
  11. Une construction d'ADN selon la revendication 10, qui comprend une première partie qui code un domaine variable ayant la séquence d'amino-acides indiquée dans la description de séquence Seq. Id. No 2 commençant par l'amino-acide en position 1 et se terminant par l'amino-acide en position 104, ou ses équivalents directs.
  12. Un procédé de préparation d'une molécule multi-chaîne se liant à CD25, qui comprend (i) la mise en culture d'un organisme qui est transformé avec une construction d'ADN selon la revendication 8 ou 9 et avec une construction d'ADN selon la revendication 10 ou 11 et (ii) la récupération, à partir de la culture, d'une molécule active se liant à CD25.
  13. Une composition pharmaceutique pour l'immunosuppression du système immunitaire humain, ou pour le traitement des tumeurs malignes de cellules CD25+ ou pour le traitement de l'infection au VIH, qui comprend une molécule se liant à CD25 selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, et un support ou diluant pharmaceutiquement acceptable.
  14. Une composition immunosuppressive comprenant un mélange d'au moins une molécule se liant à CD25 selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, et d'au moins une molécule se liant à au moins un antigène, autre que CD25, qui est caractéristique des cellules T activées.
  15. Une composition selon la revendication 14 qui comprend en outre de la cyclosporine A.
  16. Une composition selon la revendication 14 ou 15 dans laquelle la molécule se liant à un antigène, autre que la molécule se liant à CD25, est un anticorps CD7.
  17. Une composition selon l'une quelconque des revendications 14 à 16, dans laquelle les anticorps sont des anticorps chimères.
  18. Un emballage jumelé contenant des doses unitaires séparées d'au moins deux anticorps aux cellules T activées, lesdits anticorps reconnaissant au moins deux antigènes différents caractéristiques des cellules T activées, l'un des anticorps étant une molécule se liant à CD25 selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, ensemble avec les instructions pour le mélange ou l'administration concomittante.
  19. Un emballage jumelé selon la revendication 18, qui comprend en outre une dose unitaire d'un médicament immunosuppresseur.
  20. L'utilisation d'une molécule se liant à CD25 selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 pour la préparation d'un médicament destiné à l'immunosuppression du système immunitaire chez les mammifères conjointement à une molécule se liant à un antigène reconnaissant un antigène, autre que CD25, caractéristique des cellules T activées.
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