HK74989A - Derivatives of bicyclic amino acids, process for their preparation, agents containing them and their use, as well as bicyclic amino acids as intermediates, and process for preparing them - Google Patents

Derivatives of bicyclic amino acids, process for their preparation, agents containing them and their use, as well as bicyclic amino acids as intermediates, and process for preparing them

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Claims (14)

1. Composé de formule 1 dans laquelle les atomes d'hydrogène sur les atomes de carbone de tête de pont 3a et (6 + n)a sont en configuration trans l'un par rapport à l'autre, et dans laquelle
n = 0, 1 ou 2,
R, représente le groupe méthyle,
R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C4 ou benzyle,
Y représente un atome d'hydrogène ou le groupe hydroxy,
Z représente un atome d'hydrogène, ou
Y et Z représentent ensemble un atome d'oxygène, et
X représente le groupe phényle,
et les sels physiologiquement acceptables de celui-ci.
2. Composé de formule I selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'atome de carbone en position 2 du système bicyclique, ainsi que les atomes de carbone de la chaîne latérale qui sont marqués par un astérisque, présentent la configuration S, et les sels physiologiquement acceptables de celui-ci.
3. Composé de formule 1 selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que R2 représente un atome d'hydrogène ou le groupe éthyle, et les sels physiologiquement acceptables de celui-ci.
4. Acide N-(1-S-carbéthoxy-3-phényl-propyl)-S-alanyl-2S,3aR,7aS-octahydro-indole-2-carboxylique, et les sels physiologiquement acceptables de celui-ci.
5. Acide N-(1-S-carbéthoxy-3-phényl-propyl)-S-alanyl-2S,3aS,7aR-octahydro-indole-2-carboxylique, et les sels physiologiquement acceptables de celui-ci.
6. Procédé pour la préparation des composés de formule 1 selon une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que
a) on fait réagir un composé de formule II dans laquelle R1, R2, X, Y et Z ont les mêmes significations que dans la formule l, avec un composé de formule IIIdans laquelle les atomes d'hydrogène sur les atomes de carbone 3a et (6+n)a sont en configuration trans l'un par rapport à l'autre,
n = 0, 1 ou 2, et
W représente un reste séparable par hydrogé- nolyse ou par voie acide,
et on sépare ensuite le reste W et, éventuellement, le reste R2 pour obtenir les groupes carboxy libres, ou
b) on fait réagir, pour la préparation des composés de formule I dans lesquels Y et Z représentent ensemble un atome d'oxygène,
b1) un composé de formule IV dans laquelle les atomes d'hydrogène sur les atomes de carbone 3a et (6+ n)a sont en configuration trans l'un par rapport à l'autre, et dans laquelle n et R1 ont les mêmes significations que dans la formule I et W a la même signification que dans la formule III, avec un composé de formule V dans laquelle R2 et X ont les mêmes significations que dans la formule I, et on sépare ensuite le reste W et, éventuellement, aussi le reste R2, pour former les groupes càrboxy libres, ou'
b2) un composé de formule IV indiquée en b,) avec un composé de formule générale VI dans laquelle R2 a la même signification que dans la formule I, et avec un composé de formule générale VII dans laquelle X a la même signification que dans la formule I, et on sépare ensuite le reste W et éventuellement le reste R2, en formant les groupes carboxy libres, ou
c) pour la préparation des composés de formule I dans lesquels Y et Z représentent chacun un atome d'hydrogène,
c1) on fait réagir un composé de formule IV indiquée en b1) avec un composé de formule VIII dans laquelle R2 et X ont les mêmes significations que dans la formule I, on réduit les bases de Schiff obtenues et on sépare ensuite le reste W et éventuellement le reste R2 en formant les groupes carboxy libres, ou
c2) on réduit avec de l'hydrogène, par voie catalytique, un composé de formule I dans lequel Y et Z représentent ensemble un atome d'oxygène, ou
d) pour la préparation des composés de formule I dans lesquels Y représente un groupe hydroxy et Z représente un atome d'hydrogène, on réduit au moyen d'hydrogène, par voie catalytique, ou avec un réducteur tel que le borohydrure de sodium, un composé de formule I dans lequel X et Y représentent ensemble un atome d'oxygène, et on transforme éventuellement les composés obtenus selon (a)-(d) en leurs sels physiologiquement acceptables.
7. Composé selon l'une des revendications 1 à 5, pour utilisation comme médicament.
8. Composé selon la revendication 7, pour utilisation comme médicament dans le traitement de l'hypertension.
9. Composé selon la revendication 7 ou 8, pour utilisation en association avec un diurétique.
10. Composé de formule III' dans laquelle les atomes d'hydrogène sur les atomes de carbone 3a et (6+n)a sont en configuration trans l'un par rapport à l'autre, et dans laquelle
n = 0, 1 ou 2,
W' représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C18 ou un groupe aralkyle en C7-C10.
11. Procédé pour la préparation des composés de formule III' selon la revendication 10, caractérisé en ce que
a) on soumet à une acylation un composé de formule IX dans laquelle les atomes d'hydrogène sur les atomes de carbone 3a et (6+n)a sont en configuration trans l'un par rapport à l'autre, et dans laquelle n représente 0, 1 ou 2, on le soumet ensuite à une oxydation anodique avec un alcool aliphatique, en présence d'un sel conducteur, pour obtenir un composé de formule X dans laquelle n a la signification donnée plus haut, «acyle» étant un radical acyle aliphatique ou aromatique, et R3 représente un groupe alkyle en Ci-C4, on fait réagir ce composé avec du cyanure de triméthylsilyle dans un solvant organique apro- tique, en présence d'un acide de Lewis, pour aboutir à un composé de formule XI dans laquelle les atomes d'hydrogène sur les atomes de carbone 3a et (6+n)a sont en configuration trans l'un par rapport à l'autre, et dans laquelle n a la signification donnée plus haut, puis on hydrolyse celui-ci sous l'action d'acides ou de bases, pour aboutir à un composé de formule III' dans lequel W' est un atome d'hydrogène, et on estérifie éventuellement ce dernier, ou
b) on fait réagir un composé de formule XII dans laquelle les atomes d'hydrogène sur les atomes de carbone 3a et (6+n)a sont en configuration trans et n a la signification donnée plus haut, dans une transposition de Beckmann, pour aboutir à un composé de formule XIII dans laquelle n a la signification donnée plus haut, on soumet celui-ci à une halogénation pour aboutir à un composé de formule XIV, dans laquelle n a la signification donnée plus haut et Hal représente un atome d'halogène, on réduit ce composé par voie catalytique, dans un solvant polaire protique, en utilisant un accepteur d'acide, pour aboutir à un composé de formule XV dans laquelle n et Hal ont les significations données plus haut, et on transforme ensuite celui-ci, sous l'effet d'une base, dans un solvant alcoolique, en un composé de formule IIl' dans lequel W' est un atome d'hydrogène, puis on estérifie éventuellement celui-ci, ou
c) on réduit avec du formiate de sodium et de l'acide formique un composé de formule XVIdans laquelle n a la signification donnée plus haut, pour aboutir à un composé de formule XIII indiquée en b), et on poursuit la transformation de celui-ci comme décrit en b), ou
d) on transforme des composés de formule XXIa ou b dans lesquelles n a la signification donnée plus haut, éventuellement après conversion en leurs esters d'alkyle en C1-C18 ou d'aralkyle en C7-C10, par hydrogénation catalytique en présence de catalyseurs à base de métaux de transition, ou par réduction avec des complexes borane-amine ou des borohydrures complexes, en composés de formule III' dans lesquels W' représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ayant de 1 à 18 atomes de carbone ou un groupe aralkyle ayant de 7 à 10 atomes de carbone, on saponifie éventuellement les esters de formule III' obtenus et, au cas où W' est un atome d'hydrogène, on les estérifie éventuellement, pour aboutir à des composés de formule III' dans lesquels W' représente un groupe alkyle ayant de 1 à 18 atomes de carbone ou un groupe aralkyle ayant de 7 à 10 atomes de carbone.
12. Produit pharmaceutique contenant un composé selon l'une des revendications 1 à 5.
13. Produit selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'il contient en outre un diurétique.
HK749/89A 1981-12-29 1989-09-14 Derivatives of bicyclic amino acids, process for their preparation, agents containing them and their use, as well as bicyclic amino acids as intermediates, and process for preparing them HK74989A (en)

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