HUE031856T2 - Stabilizált melanokortin ligandumok - Google Patents

Claims (2)

1. Szahálálitö Igény pou Ä
2. 1, Nem--természetes melanokortin iigandum, study magában foglal eg> degradáció rezlsztens C-termmáiis h.o s s zahh i i αχ hoz és egy N-terminális iiosszaebításhoz kapcsolt meiano · kos tin analógot, a nem-természetes rad&amp;nokorórs Hgandum az I képletet foglalja magában: Yl-Y3-y Ml'-R-kR^RSR- r..R';..XkX-.>y {I képlet), aboi a mdaaokortín analóg az IV » R" csoportokat tartalmazza, ahol· R* hiányzik vagy jelentését az alábbiakból álló csoportból választjuk; dszfem, nork-ucm, acoiilczcn norkucím acediezeít eísztein, l>íemUdamn, aeetüezett D-ieniïâiauin, boros-tyankösav, o-Ràlsav, Üroztn, asxpanjgmsav, g lu [ársáv, CO-cisz-CH^CK-CO, «-pen· tanoil-esoport, és «-hexanoíl-csoport; B? hiányzik vagy jelentését az alábbiakból álló csoportbői riasztjuk: prolin, aszparaginsav, glutamioaav, gtidiu dszíein, norleucm, argintm bofostyánkösav, glutársav, CO-cisz-“CH-CH-CO, «-pentaaoíl-csoport, és méexanoíi-usopóít; PB jelentését az alábbiakból álló csoportból választjuk; hiszlidin, 1 -es vagy 3-as helyzetben médiák hisztidia, D-prolin, L-prcHu, D-NalO% L-Hal(2'), borosiyánfcósav, fButöiy, HyptBzi), K-lamh, Ole, norteucin, Aba, p-alanín* es Tic; if1 jelentését az alábbiakból álló csoportból választják;· hisztidm, D>femlalanm, B4bn.il» alanin, D-NaltT), pCl-D*Phe, és Co-FIiejPhe; R? jelentését az alábbiakból álló MáÉí% prolin, Pip, Kip, Tie, Phg, Sár, és Azt; B* jelentését az alábbiakból választjuk; D-triptoíán, L-íríptoíém .D*NaI(2’)> L-Nal(2'T Tíc, és Bip; Rr jelentését iz : álSbbkfebil álló csôpcÂol valasdjtik: dsztékp ΚζΙη, és 2:,3díarsiúo-pn>-pkmsav; ahol amikor R3 jelentése Aha akkor R4 jelentései az alábbiakból álló csoportból választjuk: D-~Phe, D-Hal(2’>, és pCkD-Pbe; és ahol anukoi R? jelentése mpemanohcvoport tagy n lu \anoíiesOpo't, akkor R\ VA c-\ x ' a ányzik; ahol az N--temúúáHs lÄszafebMs az Y* - Y3 csoportokat tarralmasza; Yx Rvuwk tag“- ieleiík'soi &amp;* a* úv-kslb * Vlo evjpon'vl \á „smuA 5Mcemm, Ldreunm, D-prolin, és L-prolin; :'l-; hiányzik vagy jelentését ^lÂÏÂIliil'iliéÂiportbôl vilááz$űií DAtébibpitóróóhin, ló-prolin, L-prolin. és piperazin-2-on gyűrő; f 3 hiányzik vagy jelentését az alábbiakból álló csoportból választjuk: eiszídn, D-treonin, L- -treonim D-prolin, t-prolin, éá piperadn-2-on gyűrű; me u « ,\laen !(\>λ -, si u > > ! \tv v*Nuta*o V \ e^'poxe\n a^iv^i; X:' jelentése D-treomiv; X* jelentése 13*protin,; : Xz j je lentlsélX thre« >n in ohui a m«lmifipïf|p Hgandntm; az alsbhlalbô! t|||;fô§ppztb# yátasgjóft mix: amikor R.2 jelenít elsÄlR és R? jelentőse cisztelm akkor egy öl szid fid hid képződik R* és R' között; iáípjlor E“ jelentése glötatnihsav vagy aszj^Â||Â^:^;^J.èieatésf: is#% akk^.-«g^.Óláalláa&amp; lafetlm hidképsddik R2 és IV közöd; 4| pilto? R' vagy il3 jelentése borosíyádkősav.és:R.? jtdchtlii' ékkör ép j ak tóm záródik R2 vagy R* és R# között i. Az l> igénypont szedeti nem-természetes mekmokorón UgandtnPs ahol á Ώ* -ami ialanin a pans-helyseiben halogénezett, amikor R4 jelentése D-íenilalanim 3. 'V 1 igénypont sz,uens nem-totmo\zotes rneNookon.m hganJnne aí « I a neda-pőkolfin analóg egy MC4 pesptor agonista* egy MC4 receptor antagorasta. egy MC3 receptor IgOlista., egy MO receptor ahtagonista, és/vagy egy MC5 agonfsta. 4, klyógyszerkészitmcnyi amely az. I, igénypont szerinti nem-természetes mekmo-korón iigandumot és egy gyógyszerészeti sőt tartalmaz. 5* A 4. igénypont szerinti gyogyszerkéstdíntény, ahol, amennyiben a terápiában alkalmazzák, a kamfovaszkutáris hatások csökkennek. tv Nem-természetes melanokortin llgnndonn amely magában foglal egy degradáció rMÍSktens Ó-terminális hosszabbításhoz és egy bMsnnmails bósszabldtiiéioz kaposolt melanoi· körin analógot, a ttstnderínészetes mplanpkorijn. !tgap§«nt:a I! képletet foglalja magában; f k Y' - V-4 .R k g '.. Rí .rO&amp;OrOr kRk.R^x K χΥχί |!lll|íi| ahol a melanokortin analóg az Ek^^:g|pptÉtÍl?É·NtiáImakSs öbol:: R1 jelentése mozin; R' jelentése vali.n; R3 jelentését az aiélrinákbó! áM él ΙΑ »pemeiliamin; ,&amp;4' jelentése aszparagi nsav; H;- jelentését az alábbiakból álló csoportból vála&amp;öjuk? blsztidin, norbudn, prolin, és A Ibié jelentését, az alábbiakból álló csoportból választjuk; fenilalanin, D-Nal(2!). és L-Nal{2<); ll? jelentése arginin; jelentését m alábbiakból aile csot><ub.d \riasztjuk: triptotlm és D-\al(2’k es Ri3 jelentése Hab·; hosszabbítás az ;ll -· ψ Hiányzik vagy jelentését az alábbiakból álló csoportból választjuk: D-treonin, í.oreonm. D-prohsg és L·»prolin; ¥2 hiányzik vagy jelentését az alákttálból álló eäppÄbo! yllaéípjuk; :i|*||epPlp, MllbÄ* D-prolin, L-prolhn és piperaztn-2'On gyűrű;. 'Ψ htvemk t vr·, ide* tani .z alabb al ^ ű d : e^Tofbo* *·,. -o < \ e^Huu, I ' * e an*. 1 -üeonin, D-jvfoihy L-prolln. és piperazin~3~on gyűrű; aűó! a degradáció rextsztens Ó-terminális hosszabbítás az Xs - ;Xá ás;· $$ jelentése D-treonio,; ;jC2 jelentése D-prolnu; X3 jelentése ö-íhreonln; és aliol a melanokonin llgandum ciklizált é? egy okldláne laktámgyőrá képződön ÍC és Kv között, 7, A 6. igénypont szerinti nem-természetes mdaookortiü Hgandum, ahol a rodano-kerrin analóg egy MC3 mt^miA $S„ Gyógyszerkésziirnéay» amely a 6. igénypont szerinti ram-tennés/etes mdano·· korio Igandumot és egy gyógysz«íeszon:#Í;%rtalmaz, I* A S igénypont szentül gtógyszerkésztíntetv^ altok ámenedben a omoiaban ab kühpÄlk, &amp; tellovaszkuláris hatások csökkennek.