ITMI962148A1 - Formulazioni farmaceutiche e cosmetiche ad attivita' antimicrobica - Google Patents

Description

Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo: "FORMULAZIONI FARMACEUTICHE E COSMETICHE AD ATTIVITÀ' AlfTIMICROBICA"

La presente invenzione riguarda nuove formulazioni farmaceutiche e cosmetiche ad attività antimicrobica contenenti a) un estratto idrofilo di Krameria ερ., o un composto puro proveniente da tale estratto, e b) un estratto lipofilo di Mesua ferrea.

SFONDO TECNICO

E' noto dalla letteratura (Martiridale, "The extrapharmacopeia", 28th Ed. (1982); Cannizzaro, Boll. Soc. Ital. Biol Sperim. 1,22, 1964; V. Hoppe, Drogenkunde Bdl Walter De Gruyter ed., 1975; e brevetto britannico 2.184.353 A) che gli estratti ottenuti per estrazione con solventi clorurati, eteri e chetoni alifatici nonché esteri alìfatici ed aromatici, dalle radici, dalla corteccia del tronco e dalle foglie di diverse specie di Krameria, preferibilmente di Krameria triandra, arricchiti in neolignani (in modo particolare Eupomatenoide 6 e 2-(2,4-diidrossifenil)-5-prppenilbenzofurano) sono dotati di attività antimicrobica su batteri gran , gram -, funghi e ceppi anaerobi.

Questi estratti, benché ottenibili per estrazione con solventi anche aprotici, sono per natura idrofili data la natura fenolica dei loro costituenti attivi.

I componenti puri Eupomatenoide 6 e 2-(2,4-diidrossifenil)-5propenilbenzofurano possono essere isolati da questi estratti utilizzando tecniche cromatografiche su gel di silice come riportato in EP 0464 297 Bl.

Dai fiori, in particolare dai boccioli, di Kesua ferrea, per estrazione con solventi aprotici quali esano, cloruro di metilene o meglio con anidride carbonica in condizioni ipercritiche, per esempio estraendo il materiale vegetale a pressioni comprese tra 110 e 260 bar, prevalentemente a 200 bar e a temperature comprese fra 35 e 65*C, preferenzialmente a 45°C, si ottiene un estratto lipofilo contenente cumarine sostituite e xantoni, risultato particolarmente attivo su ceppi batterici gram , gram - e anaerobi, di intensità paragonabile a quella dell'estratto preparato da Krameria trlandra.

DESCRIZIONE DELL'INVENZIONE

La presente invenzione ha per oggetto un'associazione comprendente: un estratto idrofilo di Krameria sp., preferibilmente Krameria triandra, o un composto puro proveniente da tale estratto, e un estratto lipofilo di Mesua ferrea,

avente attività antimicrobica.

Per composto puro proveniente da un estratto di Krameria si intendono neolignani quali Eupomatenoide 6 e 2-(2,4-diidrossifenil)-5-propenilbenzofurano).

Si è sorprendentemente trovato che tale associazione, in rapporti compresi fra 1:10 e 10:1, preferibilmente in rapporto 1:1, porta ad un sinergismo dell'attività antimicrobica dei singoli estratti non ipotizzabile a priori.

Le associazioni della presente invenzione possono essere utilizzate anche in qualità di preservanti nell 'industria alimentare e cosmetica. Pertanto la presente invenzione si riferisce anche a formulazioni alimentari o cosmetiche contenenti come preservanti: a) un estratto idrofilo di Krameria sp., preferibilmente Krameria triandra, o un composto puro proveniente da tale estratto, e b) un estratto lipofilo di Mesua ferrea.

L'invenzione si riferisce altresì all'uso di:

a) un estratto idrofilo di Krameria sp., preferibilmente Krameria triandra, o un composto puro proveniente da tale estratto, e b) un estratto lipofilo di Mesua ferrea,

come preservante per formulazioni alimentari e cosmetiche.

Nella tabella seguente vengono riportati i valori medi dell'attività antimicrobica in vitro di due estratti tipo preparati rispettivamente da Krameria trlandra, da Mesua ferrea, e quelli della loro associazione nel rapporto 1:1.

Tale attività, espressa in M.I.C., è stata valutata in accordo con le normali procedure note al tecnico dell’arte.

Tabella - Attività antimicrobica in vitro degli estratti standardizzati di Krameria triandra e di Mesua ferrea espressa in ug/ml.

I = estratto di Krameria triandra preparato secondo 1'esempio II II = estratto di Mesua ferrea preparato secondo 11esempio I

III = associazione 1:1 tra Krameria triandra e Mesua ferrea

IV = rufloxacina per i batteri, miconazolo per i funghi.

La presente invenzione, pertanto, ha per oggetto formulazioni farmaceutiche e cosmetiche ad attività antimicrobica, sonministrabili per via topica (geli, creme, lozioni, latte e preparazioni solide) contenenti le associazioni sopra descritte. Tali formulazioni saranno preparate secondo metodi convenzionali ben noti in tecnica farmaceutica, come quelli descritti in "Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., USA, insieme a opportuni eccipienti, in particolare antiossidanti.

Gli eserapi più sotto riportati illustreranno l'invenzione senza comunque limitarne la portata.

Esempio I - Preparazione dell'estratto lipofilo di Hesua ferrea

1 kg di boccioli finemente macinati di Mesua ferrea viene estratto in un estrattore da 51 con CO2 in condizioni ipercritiche; si effettua una prima estrazione a 34°C e 90 ben: di pressione, facendo passare circa 25 1 di anidride carbonica; si elimina l'estratto ottenuto e si sottopone ad una seconda estrazione il materiale vegetale, incrementando la temperatura a 45°C e la pressione a 220 bar. Nell'evaporatore rimangono 15,6 g di un olio molto denso di colore giallo arancio. Questo olio può essere impiegato come tale o sottoposto ad ulteriori frazionamenti con separazioni chimiche convenzionali.

Esempio II - Preparazione dell'estratto di Krameria triandra

2 kg di corteccia della radice di Krameria trlandra, dopo macinazione, vengono estratti per tre volte con 5 1 per volta di acetone; si concentrano a piccolo volume gli estratti riuniti e si riprende il concentrato in 0,8 1 di acetone acqua 1:1 (v/v). Si estrae la sospensione così ottenuta per 2 volte con 0,5 1 di cloruro di metilene, si concentra a secco la fase clorometilenica dopo disidratazione su sodio solfato anidro. Si ottengono 85 g di un solido rossastro che contiene circa il 26% di Eupomatenoide 6 e il 14% di 2-(2,4diidrossifenil)-5-propenilbenzofurano .

Esenpio III - Preparazione dell'estratto di Hesua ferrea con esano

1 Kg di boccioli finemente macinati di Hesua ferrea viene estratto per 4 volte con 3 1 di esano a ricadere; si decolorano con carbone attivo (5 g) gli estratti esanici riuniti e si concentra nel vuoto fino ad olio. Si ottengono 14,5 g di estratto che può essere utilizzato senza ulteriore frazionamento.

Claims (10)

1. RIVENDICAZIONI 1. Formulazioni farmaceutiche e cosmetiche ad attività antimicrobica, contenenti : a) un estratto idrofilo di Krameria sp., preferibilmente Krameria triandra, o un conposto puro proveniente da tale estratto, e b) un estratto lipofilo di Mesua ferrea.
2. 2. Formulazioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 1, in cui il rapporto tra estratti di Krameria ed estratti di Mesua ferrea varia da 1:10 a 10:1.
3. 3. Formulazioni secondo la rivendicazione 2, in cui il rapporto è 1:1.
4. 4. Formulazioni secondo la rivendicazione 1, in cui i conposti puri provenienti da estratti di Krameria sono Eupomatenoide 6 e 2-(2,4-diidrossifeni1 )-5-propenilbenzofurano).
5. 5 . Uso di: a) un estratto idrofilo di Krameria sp., preferibilmente Krameria trlandra, o un composto puro proveniente da tale estratto, e b) un estratto lipofilo di Mesua ferrea, per la preparazione di un medicamento ad attività antimicrobica.
6. 6. Uso secondo la rivendicazione 5, in cui il composto puro proveniente da un estratto di Krameria è Eupomatenoide 6 o 2-(2,4-diidrossifenil)-5-propenilbenzofurano).
7. 7. Formulazioni alimentari o cosmetiche contenenti cane preservanti: a) un estratto idrofilo di Krameria sp., preferibilmente Krameria trlandra, o un composto puro proveniente da tale estratto, e b) un estratto lipofilo di Mesua ferrea.
8. 8. Formulazioni secondo la rivendicazione 7, in cui il composto puro proveniente da un estratto di Krameria è Eupomatenoide 6 o 2—(2,4— diidrossifenil)-5-prcpenilbenzofurano) .
9. 9 . Uso di: a) un estratto idrofilo di Krameria sp., preferibilmente Krameria triandra, o un composto puro proveniente da tale estratto, e b) un estratto lipofilo di Mesua ferrea, come preservante per formulazioni alimentari o cosmetiche.
10. 10. Uso secondo la rivendicazione 9, in cui il composto puro proveniente da un estratto di Krameria è Eupomatenoide 6 o 2-(2,4-diidrossifenil)-5-propenilbenzofurano) .