JP2000344660A - 速崩壊性固形製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】速やかに崩壊し、適度な強度を有し、口当たり
の良い速崩壊性固形製剤の提供。 【解決手段】１）医薬成分、２）糖類および３）ヒドロ
キシプロポキシル基含量が５重量％以上７重量％未満の
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有してなる
速崩壊性固形製剤。特に、医薬成分がボグリボース、塩
酸マニジピン、塩酸ピオグリタゾン、カンデサルサンシ
レキセチルであり、糖類がマンニトールまたはエリスリ
トールである口腔内の唾液、胃内において少量の水で速
やかに崩壊する錠剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、口腔内の唾液の存
在下、少量の水の存在下または胃内において速やかに崩
壊する固形製剤、とりわけ口腔内崩壊性固形製剤として
有用な速崩壊性固形製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】現在、高齢者、小児が水なしで手軽に服
用できる口腔内崩壊性固形製剤の開発が要望されてお
り、このような製剤を開示する公知文献としては、例え
ば以下のようなものが知られている。特開平９−４８７
２６には、薬物および加湿により成形可能に湿潤しかつ
成形後の乾燥により該形状を維持する物質を含有する口
腔内速崩壊性製剤が開示され、このような物質として、
糖類、糖アルコール、水溶性高分子物質が例示されてい
る。特開平９−７１５２３には、薬物、結晶セルロー
ス、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび滑沢
剤を含有し、口腔内で崩壊性の速い錠剤が開示されてい
る。ＥＰ−Ａ８３９５２６には、医薬成分、エリスリト
ール、結晶セルロースおよび崩壊剤を含有する固形医薬
製剤が開示されている。しかしながら、これらの公知文
献には、本発明である１）医薬成分、２）糖類および
３）ヒドロキシプロポキシル基含量が５重量％以上７重
量％未満の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含
有してなる速崩壊性固形製剤についての記載はない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】口腔内の唾液の存在
下、少量の水の存在下または胃内において速やかに崩壊
し、製剤工程および流通過程において損傷することのな
い適度な強度（硬度）を有し、さらに口当たりのよい速
崩壊性固形製剤の開発が望まれている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、 （１）１）医薬成分、２）糖類および３）ヒドロキシプ
ロポキシル基含量が５重量％以上７重量％未満の低置換
度ヒドロキシプロピルセルロースを含有してなる速崩壊
性固形製剤； （２）口腔内速崩壊性固形製剤である前記（１）記載の
製剤； （３）錠剤である前記（１）または（２）記載の製剤； （４）糖類が糖アルコールである前記（１）記載の製
剤； （５）糖アルコールがマンニトールまたはエリスリトー
ルである前記（４）記載の製剤； （６）糖類を、固形製剤１００重量部に対して５〜９７
重量部含有する前記（１）記載の製剤； （７）ヒドロキシプロポキシル基含量が５重量％以上７
重量％未満の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを
固形製剤１００重量部に対して３〜５０重量部含有する
前記（１）記載の製剤； （８）医薬成分がランソプラゾールである前記（１）記
載の製剤； （９）医薬成分がボグリボースである前記（１）記載の
製剤； （１０）医薬成分が塩酸マニジピンである前記（１）記
載の製剤； （１１）医薬成分が塩酸ピオグリタゾンである前記
（１）記載の製剤； （１２）医薬成分がカンデサルタンシレキセチルである
前記（１）記載の製剤； （１３）製剤が細粒を含有する前記（３）記載の製剤； （１４）医薬成分が細粒中に含有されている前記（１
３）記載の製剤； （１５）細粒以外の部分に、１）糖類および２）ヒドロ
キシプロポキシル基含量が５重量％以上７重量％未満の
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有する前記
（１４）記載の製剤； （１６）糖類を、細粒以外の成分１００重量部に対して
５〜９７重量部含有する前記（１５）記載の製剤； （１７）ヒドロキシプロポキシル基含量が５重量％以上
７重量％未満の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
を細粒以外の成分１００重量部に対して３〜５０重量部
含有す前記（１５）記載の製剤； （１８）ヒドロキシプロポキシル基含量が５重量％以上
７重量％未満の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
の、医薬成分および糖類含有速崩壊性固形製剤製造のた
めの使用；および （１９）ヒドロキシプロポキシル基含量が５重量％以上
７重量％未満の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
を用いることを特徴とする、医薬成分および糖類含有速
崩壊性固形製剤の速崩壊性改善方法に関する。

【０００５】本発明で用いられる医薬成分としては、固
形状、粉状、結晶状、油状、溶液状など何れのものでも
よく、例えば滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神
薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、中枢神
経作用薬、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、抗てんかん
剤、交感神経興奮剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳
去痰剤、鎮吐剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤、抗アレル
ギー薬、歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整
脈用剤、利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張
薬、末梢血管拡張薬、高脂血症用剤、利胆剤、抗生物
質、化学療法剤、糖尿病用剤、骨粗しょう症用剤、抗リ
ウマチ薬、骨格筋弛緩薬、鎮けい剤、ホルモン剤、アル
カロイド系麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻
止剤、抗悪性腫瘍剤、アルツハイマー病治療薬などから
選ばれた１種または２種以上の成分が用いられる。滋養
強壮保健薬としては、例えばビタミンＡ、ビタミンＤ、
ビタミンＥ（酢酸ｄ−α−トコフェロールなど）、ビタ
ミンＢ₁（ジベンゾイルチアミン、フルスルチアミン塩
酸塩など）、ビタミンＢ₂（酪酸リボフラビンなど）、
ビタミンＢ₆（塩酸ピリドキシンなど）、ビタミンＣ
（アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムな
ど）、ビタミンＢ₁₂（酢酸ヒドロキソコバラミン、シア
ノコバラミンなど）のビタミン、カルシウム、マグネシ
ウム、鉄などのミネラル、タンパク、アミノ酸、オリゴ
糖、生薬などが挙げられる。解熱鎮痛消炎薬としては、
例えばアスピリン、アセトアミノフェン、エテンザミ
ド、イブプロフェン、塩酸ジフェンヒドラミン、dl-マ
レイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジヒドロコデイ
ン、ノスカピン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸フェニ
ルプロパノールアミン、カフェイン、無水カフェイン、
セラペプターゼ、塩化リゾチーム、トルフェナム酸、メ
フェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム
酸、サリチルアミド、アミノピリン、ケトプロフェン、
インドメタシン、ブコローム、ペンタゾシンなどが挙げ
られる。向精神薬としては、例えばクロルプロマジン、
レセルピンなどが挙げられる。抗不安薬としては、例え
ばアルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム
などが挙げられる。抗うつ薬としては、例えばイミプラ
ミン、塩酸マプロチリン、アンフェタミンなどが挙げら
れる。催眠鎮静薬としては、例えばエスタゾラム、ニト
ラゼパム、ジアゼパム、ペルラピン、フェノバルビター
ルナトリウムなどが挙げられる。鎮痙薬には、例えば臭
化水素酸スコポラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸
パパベリンなどが挙げられる。

【０００６】中枢神経作用薬としては、例えばシチコリ
ンなどが挙げられる。脳代謝改善剤としては、例えば塩
酸メクロフェニキセートなどが挙げられる。脳循環改善
剤としては、例えばビンポセチンなどが挙げられる。抗
てんかん剤としては、例えばフェニトイン、カルバマゼ
ピンなどが挙げられる。交感神経興奮剤としては、例え
ば塩酸イソプロテレノールなどが挙げられる。胃腸薬に
は、例えばジアスターゼ、含糖ペプシン、ロートエキ
ス、セルラーゼＡＰ３、リパーゼＡＰ、ケイヒ油などの
健胃消化剤、塩化ベルベリン、耐性乳酸菌、ビフィズス
菌などの整腸剤などが挙げられる。制酸剤としては、例
えば炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、沈
降炭酸カルシウム、酸化マグネシウムなどが挙げられ
る。抗潰瘍剤としては、例えばランソプラゾール、オメ
プラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾール、ファ
モチジン、シメチジン、塩酸ラニチジンなどが挙げられ
る。鎮咳去痰剤としては、例えば塩酸クロペラスチン、
臭化水素酸デキストロメトルファン、テオフィリン、グ
ァヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、リ
ン酸コデインなどが挙げられる。鎮吐剤としては、例え
ば塩酸ジフェニドール、メトクロプラミドなどが挙げら
れる。呼吸促進剤としては、例えば酒石酸レバロルファ
ンなどが挙げられる。気管支拡張剤としては、例えばテ
オフィリン、硫酸サルブタモールなどが挙げられる。抗
アレルギー薬としては、アンレキサノクス、セラトロダ
ストなどが挙げられる。歯科口腔用薬としては、例えば
オキシテトラサイクリン、トリアムシノロンアセトニ
ド、塩酸クロルヘキシジン、リドカインなどが挙げられ
る。抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸ジフェンヒド
ラミン、プロメタジン、塩酸イソチペンジル、dl-マレ
イン酸クロルフェニラミンなどが挙げられる。強心剤と
しては、例えばカフェイン、ジゴキシンなどが挙げられ
る。不整脈用剤としては、例えば塩酸プロカインアミ
ド、塩酸プロプラノロール、ピンドロールなどが挙げら
れる。利尿薬としては、例えばイソソルピド、フロセミ
ド、ＨＣＴＺなどのチアシド剤などが挙げられる。

【０００７】血圧降下剤としては、例えば塩酸デラプリ
ル、カプトプリル、臭化ヘキサメトニウム、塩酸ヒドラ
ラジン、塩酸ラベタロール、塩酸マニジピン、カンデサ
ルタンシレキセチル、メチルドパ、ロサルタン、バルサ
ルタン、エポサルタン、イルベサルタン、タソサルタ
ン、テルミサルタンなどが挙げられる。血管収縮剤とし
ては、例えば塩酸フェニレフリンなどが挙げられる。冠
血管拡張剤としては、例えば塩酸カルボクロメン、モル
シドミン、塩酸ペラパミルなどが挙げられる。末梢血管
拡張薬としては、例えばシンナリジンなどが挙げられ
る。高脂血症用剤としては、例えばセリバスタチンナト
リウム、シンバスタチン、プラバスタチンナトリウムな
どが挙げられる。利胆剤としては、例えばデヒドロコー
ル酸、トレピプトンなどが挙げられる。抗生物質には、
例えばセファレキシン、セファクロル、アモキシシリ
ン、塩酸ピブメシリナム、塩酸セフォチアムヘキセチ
ル、セファドロキシル、セフィキシム、セフジトレンピ
ボキシル、セフテラムピボキシル、セフポドキシミプロ
キセチル、塩酸セフォチアム、塩酸セファゾプラン、塩
酸セフメノキシム、セフスロジンナトリウムなどのセフ
ェム系、アンピシリン、シクラシリン、スルベニシリン
ナトリウム、ナリジクス酸、エノキサシンなどの合成抗
菌剤、カルモナムナトリウムなどのモノバクタム系、ペ
ネム系及びカルバペネム系抗生物質などが挙げられる。
化学療法剤としては、例えばスルファメチゾール、塩酸
スルファメチゾール、チアゾスルホンなどが挙げられ
る。糖尿病用剤としては、例えばトルブタミド、ボグリ
ボース、塩酸ピオグリタゾン、グリベンクラミド、トロ
グリダゾン、マレイン酸ロジグリタゾン、アカルボー
ス、ミグリトール、エミグリテートなどが挙げられる。
骨粗しょう症用剤としては、例えばイプリフラボンなど
が挙げられる。骨格筋弛緩薬としては、メトカルバモー
ルなどが挙げられる。鎮けい剤としては、塩酸メクリジ
ン、ジメンヒドリナートなどが挙げられる。抗リウマチ
薬としては、メソトレキセート、ブシラミンなどが挙げ
られる。ホルモン剤としては、例えばリオチロニンナト
リウム、リン酸デキメタゾンナトリウム、プレドニゾロ
ン、オキセンドロン、酢酸リュープロレリンなどが挙げ
られる。アルカロイド系麻薬として、アヘン、塩酸モル
ヒネ、トコン、塩酸オキシコドン、塩酸アヘンアルカロ
イド、塩酸コカインなどが挙げられる。サルファ剤とし
ては、例えばスフファミン、スルフィソミジン、スルフ
ァメチゾールなどが挙げられる。痛風治療薬としては、
例えばアロプリノール、コルヒチンなどが挙げられる。
血液凝固阻止剤としては、例えばジクマロールが挙げら
れる。抗悪性腫瘍剤としては、例えば５−フルオロウラ
シル、ウラシル、マイトマイシンなどが挙げられる。ア
ルツハイマー病治療薬としては、例えばイデベノン、ビ
ンポセチンなどが挙げられる。

【０００８】前記した医薬成分の中でも、滋養強壮保健
薬、解熱鎮痛消炎薬、催眠鎮静薬、中枢神経作用薬、胃
腸薬、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、抗アレルギー薬、抗不整
脈薬、利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張
薬、抗高脂血症剤、糖尿病用剤、骨粗しょう症用剤、骨
格筋弛緩薬、鎮うん剤などが好適に用いられる。本発明
において、特に好適に用いられる医薬成分は、ランソプ
ラゾールなどの抗潰瘍剤；ボグリボース、塩酸ピオグリ
タゾンなどの糖尿病用剤；塩酸マニジピン、カンデサル
タン シレキセチルなどの血圧降下剤である。また、こ
れらの医薬成分は、本発明の速崩壊性固形製剤中に２種
類以上配合されていてもよい。医薬成分は、一般に医
療、食品分野などで用いられる希釈剤などによって希釈
されたものであってもよい。また医薬成分の苦味のマス
キングを目的として処理したものを用いてもよい。上記
した医薬成分は、例えば固形製剤１００重量部に対して
０．０１〜７０重量部、好ましくは０．０２〜５０重量
部、さらに好ましくは０．０５〜３０重量部用いられ
る。

【０００９】本発明で用いられる糖類としては、例えば
砂糖、澱粉糖、乳糖、蜂蜜、糖アルコールなどが挙げら
れ、これらは、その２種以上を適宜の割合で混合して用
いてもよい。砂糖としては、例えば白糖、カップリング
シュガー、フラクトオリゴ糖、パラチノースなどが挙げ
られる。澱粉糖としては、例えばブドウ糖、麦芽糖、粉
飴、水飴、果糖などが挙げられる。乳糖としては、例え
ば乳糖、異性化乳糖（ラクチュロース）、還元乳糖（ラ
クチトール）などが挙げられる。蜂蜜としては、一般に
食用として用いられる各種蜂蜜が挙げられる。糖アルコ
ールとしては、例えばソルビトール、マンニトール、マ
ルチトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パラ
チノース、エリスリトールなどが挙げられる。ここで、
エリスリトールとしては、通常ぶどう糖を原料として酵
母による発酵により生産され、粒度が50メッシュ以下の
ものが用いられる。このようなエリスリトールは、市販
品（日研化学（株）製品等）として入手することができ
る。上記した糖類は、水溶性糖類であることが好まし
い。ここで、水溶性糖類とは、糖類１ｇを水に加え、２
０℃において５分ごとに強く３０秒間振り混ぜて約３０
分以内に溶かす際に、必要な水の量が３０ｍｌ未満であ
る糖類を意味する。本発明において、糖類は、好ましく
は糖アルコールであり、さらに好ましくはマンニトール
またはエリスリトールである。十分な製剤強度および十
分な速崩壊性を得るために、糖類は、細粒を含まない固
形製剤の場合は、全体の製剤１００重量部に対して５〜
９７重量部、好ましくは１０〜９０重量部用いられる。
一方、細粒を含む固形製剤の場合は、細粒以外の部分の
製剤１００重量部に対して５〜９７重量部、好ましくは
１０〜９０重量部用いられる。また、糖類がマンニトー
ルまたはエリスリトールの場合で、細粒を含まない固形
製剤の場合は、全体の製剤１００重量部に対して通常、
５〜９０重量部、好ましくは１０〜８０重量部、さらに
好ましくは２０〜８０重量部、最も好ましくは、５０〜
８０重量部含有させるとよい。一方、細粒を含む固形製
剤の場合は、細粒以外の部分の製剤１００重量部に対し
て通常、５〜９０重量部、好ましくは１０〜８０重量
部、さらに好ましくは２０〜８０重量部、最も好ましく
は、５０〜８０重量部含有させるとよい。

【００１０】本発明で用いられる「ヒドロキシプロポキ
シル基含量が５重量％以上７重量％の低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース」は、自体公知の方法、例えば以
下に述べる特公昭５７−５３１００に記載の方法あるい
はこれに準ずる方法により製造することができる。ま
ず、遊離アルカリを含むアルカリセルロースとプロピレ
ンオキサイドとを反応させることにより、遊離アルカリ
含有粗製低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得
る。具体的には、例えばウッドパルプ、コットンリーダ
ーなどの原料パルプを１０〜５０％濃度の水酸化ナトリ
ウム水溶液に浸漬後、圧搾することにより、ＮａＯＨ／
セルロース比が約０．１〜１．２（重量比）であるアル
カリセルロースとし、次にこのアルカリセルロースとプ
ロピレンオキサイドとを、２０〜９０℃で２〜８時間撹
拌反応させることにより、遊離アルカリ含有粗製低置換
度ヒドロキシプロピルセルロースを得る。ここで、プロ
ピレンオキサイドは、目的物である低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロースのヒドロキシプロポキシル基含量が
５重量％以上７重量％となるように使用される。該遊離
アルカリ含有粗製低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
スを、全アルカリ量を中和するのに要する酸の５〜８０
％を含む水または熱水中に分散させて、遊離アルカリ含
有粗製低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの一部を
溶解させる。さらに、酸を追加してアルカリの残部を中
和する。中和後、常法にしたがって脱液、乾燥、粉砕の
操作を行い、所望の低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ースを得る。

【００１１】本発明で用いられる「ヒドロキシプロポキ
シル基含量が５重量％以上７重量％未満の低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース」（以下、Ｌ−ＨＰＣと略記
することがある）の粒子径は、例えば平均粒子径とし
て、５〜６０μｍである。該粒子径は、好ましくは、平
均粒子径として、１０〜４０μｍである。このような範
囲のうち、粒子径の比較的大きいＬ−ＨＰＣ（例えば平
均粒子径が２６〜４０μｍのＬ−ＨＰＣ）を用いれば、
崩壊性の優れた製剤を製造することができる。一方、粒
子径の比較的小さいＬ−ＨＰＣ（例えば平均粒子径が１
０〜２５μｍのＬ−ＨＰＣ）を用いれば、製剤強度の優
れた製剤を製造することができる。したがって、Ｌ−Ｈ
ＰＣの粒子径は、目的とする製剤の特性に応じて適宜選
択することができる。

【００１２】十分な速崩壊性および十分な製剤強度を得
るために、本発明のＬ−ＨＰＣは、細粒を含まない固形
製剤の場合は、全体の製剤１００重量部に対して３〜５
０重量部、好ましくは５〜４０重量部用いられる。一
方、細粒を含む固形製剤の場合は、細粒以外の部分の製
剤１００重量部に対して３〜５０重量部、好ましくは５
〜４０重量部用いられる。このように、ヒドロキシプロ
ポキシル基含量が５重量％以上７重量％未満の低置換度
ヒドロキシプロピルセルロースを用いることにより、医
薬成分および糖類含有固形製剤の速崩壊性、とくに口腔
内速崩壊性を改善することができる。本発明の速崩壊性
固形製剤の剤形としては、例えば錠剤、顆粒、細粒など
が挙げられ、なかでも錠剤が好ましい。また、口腔内崩
壊錠および水中崩壊錠のような速崩壊錠の中でも、口腔
内崩壊錠が好ましい。

【００１３】本発明の速崩壊性固形製剤は、速崩壊性
（とくに口腔内速崩壊性）または製剤強度に支障のない
限り、一般製剤の製造に用いられる種々の添加剤を含ん
でもよく、またその添加量は一般製剤の製造に用いられ
る量である。このような添加剤としては、例えば結合
剤、酸味剤、発泡剤、人口甘味料、香料、滑沢剤、着色
剤、安定化剤、賦形剤、崩壊剤などが挙げられる。

【００１４】結合剤としては、例えばヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
結晶セルロース、α化デンプン、ポリビニルピロリド
ン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルランなどが挙げら
れる。これらの結合剤は２種類以上、適宜の割合で混合
して用いられてもよい。該結合剤として結晶セルロース
を用いる場合、優れた口腔内速崩壊性を保持したまま
で、製剤強度のさらに大きい固形製剤を得ることができ
る。ここで、結晶セルロースとしては、α−セルロース
を部分的に解重合して精製したものであればよい。ま
た、微結晶セルロースと呼ばれているものも含まれる。
結晶セルロースの具体例としては、例えばセオラスＫＧ
８０１、アビセルＰＨ １０１、アビセルＰＨ １０
２、アビセルＰＨ３０１、アビセルＰＨ ３０２、アビ
セルＲＣ−Ａ５９１ＮＦ（結晶セルロース・カルメロー
スナトリウム）、アビセルＲＣ−５９１（結晶セルロー
ス・カルメロースナトリウム）等が挙げられる。中で
も、高成形性結晶セルロースと呼ばれているセオラスＫ
Ｇ ８０１が好適に用いられる。これら結晶セルロース
は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。ま
た、これら結晶セルロースは、市販品〔旭化成（株）
製〕として入手することができる。該結晶セルロース
は、細粒を含まない固形製剤の場合は、全体の製剤１０
０重量部に対して、例えば１〜５０重量部、好ましくは
２〜４０重量部、さらに好ましくは２〜２０重量部用い
られる。一方、細粒を含む固形製剤の場合は、細粒以外
の部分の製剤１００重量部に対して、例えば１〜５０重
量部、好ましくは２〜４０重量部、さらに好ましくは２
〜２０重量部用いられる。

【００１５】酸味剤としては、例えばクエン酸（無水ク
エン酸）、酒石酸、リンゴ酸などが挙げられる。発泡剤
としては、例えば重曹などが挙げられる。人口甘味料と
しては、例えばサッカリンナトリウム、グリチルリチン
二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチンな
どが挙げられる。香料としては、合成物および天然物の
いずれでもよく、例えばレモン、レモンライム、オレン
ジ、メントール、ストロベリーなどが挙げられる。滑沢
剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ショ糖
脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ス
テアリン酸などが挙げられる。該滑沢剤としてポリエチ
レングリコールを用いる場合、医薬成分の経日的分解が
抑制された安定な固形製剤を得ることができる。この
際、ポリエチレングリコールは、細粒を含まない固形製
剤の場合は、全体の製剤１００重量部に対して、例えば
０．０１〜１０重量部、好ましくは０．１〜５重量部用
いられる。一方、細粒を含む固形製剤の場合は、細粒以
外の部分の製剤１００重量部に対して、例えば０．０１
〜１０重量部、好ましくは０．１〜５重量部用いられ
る。着色剤としては、例えば食用黄色５号、食用赤色２
号、食用青色２号などの食用色素；食用レーキ色素、ベ
ンガラなどが挙げられる。安定化剤としては、塩基性医
薬成分の場合には塩基性物質が、酸性医薬成分の場合に
は酸性物質が挙げられる。賦形剤としては、例えば乳
糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスター
チ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、酸化チタンなど
が挙げられる。

【００１６】崩壊剤としては、例えばクロスポビドン
［ＩＳＰ Inc.（米国）、 ＢＡＳＦ（ドイツ）製］、ク
ロスカルメロースナトリウム（ＦＭＣ−旭化成）、カル
メロースカルシウム（五徳薬品）などスーパー崩壊剤と
称される崩壊剤；ヒドロキシプロピルセルロース、低置
換度ヒドロキシプロピルセルロース；カルボキシメチル
スターチナトリウム（松谷化学（株））；コーンスター
チ等が挙げられ、中でも、クロスポビドンが好適に用い
られる。これら崩壊剤は、２種以上を適宜の割合で混合
して用いてもよい。該クロスポビドンは、ポリビニルポ
リピロリドン（ＰＶＰＰ）、１−ビニル−２−ピロリジ
ノンホモポリマーと称されているものも含め、１−エテ
ニル−２−ピロリジノンホモポリマーと称される架橋さ
れた重合物であればいずれでもよく、通常分子量１，０
００，０００以上のクロスポビドンが用いられる。市販
品として入手可能なクロスポビドンの具体例としては、
例えばクロス−リンクト（架橋）ポビドン、コリドンＣ
Ｌ［ＢＡＳＦ（ドイツ）製］、ポリプラスドンＸＬ、ポ
リプラスドンＸＬ−１０、ＩＮＦ−１０［ＩＳＰ Inc.
（米国）製］、ポリビニルポリピロリドン、ＰＶＰＰ、
１−ビニル−２−ピロリジノンホモポリマーなどが挙げ
られる。これら崩壊剤は、単独使用のほかに、二種以上
併用することもできる。例えばクロスポビドン単独、あ
るいはクロスポビドンと他の崩壊剤との併用が挙げられ
る。このような崩壊剤は、細粒を含まない固形製剤の場
合は、全体の製剤１００重量部に対して、例えば０．１
〜２０重量部、好ましくは１〜１０重量部、さらに好ま
しくは３〜７重量部用いられる。一方、細粒を含む固形
製剤の場合は、細粒以外の部分の製剤１００重量部に対
して、例えば０．１〜２０重量部、好ましくは１〜１０
重量部、さらに好ましくは３〜７重量部用いられる。

【００１７】医薬成分がランソプラゾール、オメプラゾ
ール、ラベプラゾール、パントプラゾールなどの酸に不
安定な医薬成分である場合、該医薬成分を製剤中で安定
化するために塩基性無機塩を配合させることが好まし
い。該塩基性無機塩としては、ナトリウム、カリウム、
マグネシウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩
が挙げられ、マグネシウムおよび／またはカルシウムの
塩基性無機塩が好ましい。中でも、マグネシウムの塩基
性無機塩が好ましい。ナトリウムの塩基性無機塩として
は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン
酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウムなどが挙げられ
る。カリウムの塩基性無機塩としては、例えば炭酸カリ
ウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウムカリウム、リ
ン酸カリウム、リン酸水素二カリウムなどが挙げられ
る。マグネシウムの塩基性無機塩としては、例えば重質
炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウ
ム、水酸化マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシ
ウム、珪酸アルミン酸マグネシウム、珪酸マグネシウ
ム、アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト
〔Ｍｇ₆Ａｌ₂（ＯＨ）₁₆・ＣＯ₃・４Ｈ₂Ｏ〕および水酸
化アルミナ・マグネシウム〔２.５ＭｇＯ・Ａｌ₂Ｏ₃・
ｘＨ₂Ｏ〕が挙げられ、なかでも重質炭酸マグネシウ
ム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグ
ネシウムなどが好ましい。カルシウムの塩基性無機塩と
しては、例えば、沈降炭酸カルシウム、水酸化カルシウ
ムなどが挙げられる。塩基性無機塩は、好ましくはマグ
ネシウムの塩基性無機塩であり、さらに好ましくは重質
炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウ
ム、水酸化マグネシウムである。これらのマグネシウム
およびカルシウム等の塩基性無機塩は、その１％水溶液
または懸濁液のｐＨが塩基性（ｐＨ７以上）を示すもの
であればよい。これらの塩基性無機塩（好ましくはマグ
ネシウム塩およびカルシウム塩など）は２種類以上、適
宜の割合で混合されて用いられていてもよい。塩基性無
機塩の使用量は、塩基性無機塩の種類により適宜選択す
ればよく、医薬成分に対して、例えば０.３〜２００重
量％、好ましくは１〜１００重量％、さらに好ましくは
１０〜５０重量％、最も好ましくは２０〜４０重量％で
ある。

【００１８】前述のように、本発明の速崩壊性固形製剤
は、錠剤、顆粒剤、細粒剤などいずれの固形製剤であっ
てもよい。本発明の速崩壊性固形製剤が錠剤の場合、錠
剤は細粒を含んでいてもよい。細粒は医薬成分を含んで
いてもよい。これらの剤は公知の方法またはその類似の
方法で製造できる。細粒は医薬成分を含む核または含ま
ない核を含んでいてもよい。このような核としては、例
えば（１）結晶セルロースと乳糖による球形造粒品［例
えば、結晶セルロース（３部）と乳糖（７部）による約
１００〜２００μｍの球形造粒物（ノンパレル１０５
（商品名）、フロイント社製）；結晶セルロース（３
部）と乳糖（７部）による約１５０〜２５０μｍの球形
造粒品（ノンパレルＮＰ−７：３（商品名）、フロイン
ト社製）；結晶セルロース（５部）と乳糖（５部）によ
る約１５０〜２５０μｍの球形造粒品（ノンパレルＮＰ
−５：５（商品名）、フロイント社製）など］、（２）
結晶セルロースの約１５０〜２５０μｍの球形造粒品
［アビセルＳＰ（商品名）、旭化成（株）製）など］な
どが挙げられる。前記核は、医薬成分などでコーティン
グされた後、さらに味・臭気のマスキング，腸溶化ある
いは徐放化を目的として、自体公知の方法によってコー
ティングされていてもよい。このとき、核は医薬成分を
含有する細粒を形成していることになる。この場合のコ
ーティング剤としては、例えば腸溶性ポリマー（例、セ
ルロースアセテートフタレート、酢酸フタル酸セルロー
ス、メタアクリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コポ
リマーＬＤ（オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）Ｌ３
０Ｄ−５５（商品名：レーム社製）、メタアクリル酸コ
ポリマーＳ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシ
ネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテー
トサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、
コリコートＭＡＥ３０ＤＰ（商品名;ＢＡＳＦ社製）、
ポリキッドＰＡ３０（商品名：三洋化成社製）など〕、
カルボキシメチルエチルセルロース、セラック、メタア
クリル酸共重合体〔例えば、オイドラギットＮＥ３０Ｄ
（商品名）、オイドラギットＲＬ３０Ｄ（商品名）、オ
イドラギットＲＳ３０Ｄ（商品名）など〕、クエン酸ト
リエチル、ポリエチレングリコール、アセチル化モノグ
リセリド、トリアセチン、ヒマシ油等）、胃溶性ポリマ
ー（例、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー等）、
水溶性ポリマー（例、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース等）、難溶性ポリ
マー（例、エチルセルロース、アミノアルキルメタアク
リレートコポリマーＲＳ、アクリル酸エチル・メタアク
リル酸メチル共重合体等）、ワックス等が挙げられる。
これらは一種または二種以上混合して使用してもよい。

【００１９】また、本発明における「細粒」は、公知の
造粒法により製造することもできる。「造粒法」として
は、転動造粒法（例、遠心転動造粒法）、流動造粒法
（例、転動流動層造粒、流動造粒等）、撹拌造粒法など
が挙げられる。このうち、流動造粒法が好ましい。特に
好ましくは転動流動層造粒法である。該転動造粒法の具
体例としては、例えばフロイント社製の「ＣＦ装置」な
どを用いる方法が挙げられる。該転動流動層造粒法の具
体例としては、例えば「スパイラフロー」、パウレック
社製の「マルチプレックス」、不二パウダル社製の「ニ
ューマルメ」などを用いる方法が挙げられる。混合液の
噴霧方法は造粒装置の種類に応じて適当に選択でき、例
えば、トッププレー方式、ボトムスプレー方式、タンジ
ェンシャルスプレー方式などのいずれであってもよい。
このうち、タンジェンシャルスプレー方式が好ましい。

【００２０】本発明における「細粒」は、医薬成分など
を含む細粒以外の成分により、自体公知の方法またはそ
の類似の方法を用いて被覆できる。例えば、医薬成分が
酸に不安定な生理活性物質である場合は、結晶セルロー
スおよび乳糖を含有する核に、酸に不安定な生理活性物
質を被覆する方法が用いられる。例えば特開平５−０９
２９１８号公報に記載の製造法（コーティング方法）な
どに記載の、結晶セルロースおよび乳糖を含有する核
に、酸に不安定な生理活性物質と、必要に応じ、塩基性
無機塩、結合剤、滑沢剤、賦形剤、水溶性高分子など
（以下、被覆層と略記することもある）とを被覆する方
法が挙げられる。例えば、核に、酸に不安定な生理活性
物質および塩基性無機塩を被覆し、結合剤、滑沢剤、賦
形剤、水溶性高分子などを被覆する方法が挙げられる。

【００２１】該「核」の平均粒子径は、２５０μｍ以下
であればよく、好ましくは５０〜２５０μｍ、より好ま
しくは１００〜２５０μｍ、特に好ましくは１００〜２
００μｍである。このような平均粒子径を有する核とし
ては、５０号(３００μｍ)の篩を全通し、６０号(２５
０μｍ)の篩に残留する粒子が全体の約５ｗ／ｗ％以下
であり、かつ２８２号（５３μｍ）の篩を通過する粒子
が全体の約１０ｗ／ｗ％以下であるような粒子が含まれ
る。「核」の比容は５ｍｌ／ｇ以下、好ましくは３ｍｌ
／ｇ以下である。該「核」としては、例えば、（１）結
晶セルロースおよび乳糖の球形造粒品、（２）結晶セル
ロースの１５０〜２５０μｍの球形造粒品（旭化成
（株）製、アビセルＳＰ）、（３）乳糖（９部）とαデ
ンプン（１部）による５０〜２５０μｍの撹拌造粒品、
（４）特開昭６１−２１３２０１号公報に記載の微結晶
セルロース球形顆粒を分級した２５０μｍ以下の微粒、
（５）スプレーチリングや溶融造粒により球状に形成さ
れたワックス類などの加工品、（６）オイル成分のゼラ
チンビーズ品などの加工品、（７）ケイ酸カルシウム、
（８）デンプン、（９）キチン、セルロースおよびキト
サンなどの多孔性粒子、（１０）グラニュー糖、結晶乳
糖、結晶セルロースまたは塩化ナトリウムなどのバルク
品およびそれらの製剤加工品などが挙げられる。さら
に、これらの核を、自体公知の粉砕方法あるいは造粒方
法により製造し、篩過して所望の粒子径の粒子を調製し
てもよい。

【００２２】該「結晶セルロースおよび乳糖の球形造粒
品」としては、例えば、（i）結晶セルロース（３部）
と乳糖（７部）とによる１００〜２００μｍの球形造粒
品（例、ノンパレル１０５（７０−１４０）（粒子径１
００〜２００μｍ）、フロイント社製）、（ii）結晶セ
ルロース（３部）と乳糖（７部）とによる１５０〜２５
０μｍの球形造粒品（例、ノンパレルＮＰ−７：３、フ
ロイント社製）、（iii）結晶セルロース（４．５部）
と乳糖（５．５部）とによる１００〜２００μｍの球形
造粒品（例、ノンパレル１０５Ｔ（７０−１４０）（粒
子径１００〜２００μｍ）、フロイント社製）など〕、
（iv）結晶セルロース（５部）と乳糖（５部）とによる
１５０〜２５０μｍの球形造粒品〔例、ノンパレルＮＰ
−５：５、フロイント社製）などが挙げられる。適度の
強度を保ちつつ溶解性にも優れた製剤を製造するために
は、該「核」として、好ましくは結晶セルロースと乳糖
による球形造粒品、より好ましくは結晶セルロースと乳
糖による球形造粒品で乳糖を５０重量％以上含有するも
のものが挙げられる。結晶セルロースを４０〜５０重量
％および乳糖を５０〜６０重量％含有するものが好まし
い。本発明に用いられる核としては、結晶セルロースお
よび乳糖の球形造粒品が好ましく、さらに好ましくは、
結晶セルロース（４．５部）と乳糖（５．５部）とによ
る１００〜２００μｍの球形造粒品である。該「核」
は、上述の医薬成分などの生理活性物質を含んでいても
よいが、該生理活性物質を含む被覆層により、その生理
活性物質の放出性をコントロールできるので、核は生理
活性物質を含んでいなくてもよい。該「核」は、細粒状
であってもよく、被覆のバラツキを小さくするために
は、できる限り均一な球状であることが好ましい。

【００２３】該「核」に対する「被覆層」の割合は、生
理活性物質の溶出性および組成物の粒度を制御できる範
囲で選択でき、例えば、核１００重量部に対して、通
常、５０〜４００重量部である。「被覆層」は複数の層
で形成されていてもよく、複数の被覆層の少なくとも１
つの層が生理活性物質を含有していればよい。複数の被
覆層を構成する、医薬成分を有しない被覆層や下掛け用
の被覆層、腸溶性被覆層など種々の被覆層の組み合わせ
は適宜選択されうる。核を被覆する場合、例えば、上述
の生理活性物質および水溶性高分子を混合液として使用
する。該混合液は、溶液でも分散液であってもよく、水
またはエタノールなどの有機溶媒、またはこれらの混液
を用いて調製できる。混合液中の水溶性高分子の濃度
は、核に対する生理活性物質の結合力を保持させるとと
もに、作業性を低下させない程度に混合液の粘度を維持
させるため、生理活性物質および添加剤の割合により異
なるが、通常、０.１〜５０重量％、好ましくは０.５〜
１０重量％である。

【００２４】被覆層が複数の層で形成される場合、水溶
性高分子の配合割合や粘度のグレードを選定したり、生
理活性物質や他の添加剤の割合が変化した混合液を用い
て順次被覆し、各層の生理活性物質濃度を連続的にまた
は段階的に変動させてもよい。その場合、被覆層全体が
水溶性高分子を０.１〜５０重量％含む限り、０.１〜５
０重量％の配合割合を外れた混合液で被覆してもよい。
さらには、公知の方法により不活性な被膜を形成し、生
理活性物質を含む各層の間を遮断するよう複数からなる
被覆層としてもよい。また、２種以上の配合性の悪い生
理活性物質を配合する場合、それぞれの混合液を同時に
または別々に使用して、核を被覆してもよい。上記被覆
物を乾燥した後、篩により粒度の揃った組成物が得られ
る。組成物の形状は、通常、核に対応しているので、略
球形の組成物を得ることもできる。篩としては、例えば
５０号（３００μｍ）の丸篩が使用でき、この５０号の
丸篩を通過するものを選別することにより、組成物が得
られる。

【００２５】前記「細粒」は、上記と同様の造粒法に従
い、生理活性物質の保護あるいは腸溶性の付与を目的と
して、組成物を腸溶性被覆層で被覆して製造される。必
要に応じてさらに、水溶性糖アルコール（好ましくはマ
ンニトール）で被覆されてもよい。水溶性糖アルコール
で被覆した場合、細粒を含有する口腔内崩壊錠の強度が
向上する。腸溶性被覆層としては、該生理活性物質を含
む組成物の表面全体を、２０〜７０μｍ、好ましくは３
０〜５０μｍの厚みで覆う層であることが好ましい。従
って、該組成物の粒径が小さければ小さいほど、腸溶性
被覆層が細粒全体に占める重量％が大きくなる。本発明
の細粒においては、腸溶性被覆層は細粒全体の３０〜７
０重量％、好ましくは５０〜７０重量％である。腸溶性
被覆層は、複数の層（例、２〜３層）で形成されていて
もよい。例えば、組成物に、ポリエチレングリコールを
含有する腸溶性被覆層を被覆し、クエン酸トリエチルを
含有する腸溶性被覆層を被覆し、さらに、ポリエチレン
グリコールを含有する腸溶性被覆層を被覆する方法等が
挙げられる。

【００２６】本発明の速崩壊性固形製剤は、製剤分野に
おける慣用の方法により製造される。このような方法と
しては、例えば医薬成分、糖類およびヒドロキシプロポ
キシル基含量が５重量％以上７重量％未満の低置換度ヒ
ドロキシプロピルセルロースを、所望により水を加えた
後、混合し、成形し、さらに所望により乾燥する方法が
挙げられる。ただし、本発明の速崩壊性固形製剤は、水
を用いなくとも製造することができる。また、「細粒を
含む口腔内崩壊錠」は、上記の生理活性物質から選ばれ
た適当な生理活性物質を用い、慣用の成形方法により適
宜製造される。好ましい「被覆された核を含む細粒を有
する口腔内崩壊錠」の製造法の例としては、例えば、結
晶セルロースおよび乳糖を含有する核を、生理活性物質
および賦形剤で被覆し、さらに水溶性高分子を含む被覆
層で被覆して組成物を得、得られた組成物をポリエチレ
ングリコールを含有する腸溶性被覆層で被覆し、クエン
酸トリエチルを含有する腸溶性被覆層で被覆し、ポリエ
チレングリコールを含有する腸溶性被覆層で被覆し、さ
らにマンニトールで被覆して細粒を得、得られた細粒と
添加剤とを混合し、成形する方法等も挙げられる。

【００２７】「成形」は、例えば速崩壊性固形製剤が錠
剤（特に、口腔内崩壊錠）である場合、単発錠剤機（菊
水製作所製）、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）な
どを用い、０．５〜３ｔｏｎ／ｃｍ²、好ましくは１〜
２ｔｏｎ／ｃｍ²の圧力で打錠することにより行われ
る。「乾燥」は、例えば真空乾燥、流動層乾燥など製剤
一般の乾燥に用いられる何れの方法によってもよい。混
合は、一般に用いられる混合方法、例えば混合、練合、
造粒などにより行われる。混合は、例えばバーチカルグ
ラニュレーターＶＧ１０［パウレック社製］、万能練合
機（畑鉄工所製）、流動層造粒機ＬＡＢ−１、ＦＤ−３
Ｓ［パウレック社製］、転動流動型コーティング造粒機
ＭＰ−１０、ＭＰ−４００［パウレック社製］などの装
置を用いて行われる。

【００２８】本明細書において「被覆」とは、被覆され
る対象（例、核）の表面全体を被覆する場合に限らず、
部分的に被覆する場合、あるいは吸着または吸収されて
いている場合も含む意味に用いる。「球状」とは、真球
状に限らず、断面楕円状、なす型状、液滴状などの曲面
を有する形状も含む意味に用いる。「平均粒径」とは、
特に断りのない限り、体積基準メジアン径（メジアン
径：累積分布５０％相当粒子径）を示す。その測定方法
としては、例えばレーザー回折式粒度分布測定法が挙げ
られ、具体例として、レーザー回折式粒度分布測定装置
ＨＥＲＯＳ ＲＯＤＯＳ（Ｓｙｍｐａｔｅｃ社（ドイ
ツ）製）を用いる方法が挙げられる。本発明における
「細粒」は、口中でのザラツキ感や違和感を感じさせな
いために、その平均粒径は４００μｍ以下であるのが好
ましい。さらに好ましい平均粒径は、３００〜４００μ
ｍである。該「細粒」の平均粒子径ではなく、最大の粒
子の大きさを規定する場合には、粒径が実質的に４２５
μｍ以下、好ましくは実質的に４００μｍ以下である。
好ましい範囲は、粒径が実質的に３００〜４２５μｍ、
さらに好ましくは実質的に３００〜４００μｍである。
「粒径が実質的に４２５μｍ以下である」および「粒径
が実質的に４００μｍ以下である」の「実質的に」の意
味は、不可避的に混入する粒子である限り、それぞれ前
記範囲を外れる粒子径の粒子を少量（５重量％以下）含
んでいてもよいことを意味する。

【００２９】また、前記「生理活性物質を含む組成物」
は、水溶性高分子、前述の一般製剤の製造に用いられる
結合剤、滑沢剤、賦形剤などを含有していてもよい。添
加量は一般製剤の製造に用いられる量である。「水溶性
高分子」としては、エタノール可溶性水溶性高分子〔例
えば、ヒドロキシプロピルセルロース（以下、ＨＰＣと
記載することがある）などのセルロース誘導体、ポリビ
ニルピロリドンなど〕、エタノール不溶性水溶性高分子
〔例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（以
下、ＨＰＭＣと記載することがある)、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセル
ロース誘導体、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニル
アルコール、アルギン酸ナトリウム、グアーガムなど〕
などが挙げられる。水溶性高分子を使用する場合、エタ
ノール可溶性の水溶性高分子とエタノール不溶性の水溶
性高分子とを併用したり、粘度の異なる水溶性高分子を
組み合わせて使用することにより、薬物（生理活性物
質）の溶出性をコントロールできる。

【００３０】好ましい水溶性高分子としては、ＨＰＣ、
ＨＰＭＣ、メチルセルロースなどのセルロース誘導体、
ポリビニルアルコール、より好ましくは、ＨＰＣ、ＨＰ
ＭＣなどのセルロース誘導体が挙げられる。該ＨＰＣ
は、ヒドロキシプロポキシル基を、例えば、５３.４〜
７７.５重量％、好ましくは６０〜７０重量％含有す
る。ＨＰＣの２０℃における２重量％水溶液の粘度は、
通常、１〜１５００００ｃｐｓ(センチポアズ)程度であ
る。このようなＨＰＣとしては、日局ヒドロキシプロピ
ルセルロースなどが使用される（以下、ＨＰＣの粘度は
いずれも２０℃における２重量％水溶液の値である)。
該ＨＰＭＣは、メトキシ基とヒドロキシプロポキシ基が
結合した混合エーテルである。ＨＰＭＣのメトキシ基の
含有量は、例えば、１９〜３０重量％、ヒドロキシプロ
ポキシ基の含有量は、例えば、４〜１２重量％である。
ＨＰＭＣの２０℃における２重量％水溶液の粘度は、通
常、１〜４００００センチストークス程度である。この
ようなＨＰＭＣとしては、日局ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース２２０８、日局ヒドロキシプロピルメチル
セルロース２９０６および日局ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース２９１０などが使用される。ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースは一種又は二種以上混合して使
用できる。ＨＰＣおよび／またはＨＰＭＣなどの水溶性
高分子の含量は、生理活性物質を含む組成物中のその生
理活性物質の溶出性をコントロールでき、また高い含有
量の生理活性物質を保持させるため、通常、０.１〜５
０重量％、好ましくは１〜３０重量％である。

【００３１】前記「細粒」は、隠蔽剤として、例えば、
酸化チタン等を含有していてもよい。本発明の「口腔内
崩壊錠」は、錠剤の直径を５〜２０ｍｍ、好ましくは７
〜１５ｍｍ、さらに好ましくは８〜１３ｍｍにすると、
服用の取り扱いが有利となる。口腔内崩壊錠は、錠剤内
部に滑沢剤を含まなくてもよい。本発明における「細
粒」を、口腔内崩壊錠以外の錠剤として用いる場合は、
該錠剤の直径を約５〜１０ｍｍ、好ましくは約５〜８ｍ
ｍ、また、カプセル剤として用いる場合は、服用の取り
扱いが有利となるよう、大きさを２号カプセル以下にす
ることが好ましい。

【００３２】かくして得られる本発明の速崩壊性固形製
剤は、口腔内、水中および胃内での速やかな崩壊性ある
いは溶解性、および適度な製剤強度を示す。さらに、本
発明の速崩壊性固形製剤は、粉っぽさが改善され、口当
たりが良い。本発明の速崩壊性固形製剤の口腔内崩壊時
間（健康な成人男子及び女子の口腔内の唾液で固形製剤
が完全に崩壊するまでの時間）は、通常５〜５０秒、好
ましくは５〜４０秒、さらに好ましくは５〜３５秒であ
る。本発明の速崩壊性固形製剤の胃内崩壊時間（健康な
成人男子及び女子の口腔内の唾液で固形製剤が完全に崩
壊するまでの時間）は、通常の錠剤のような通常の剤形
のものの崩壊時間よりも短い。本発明の速崩壊性固形製
剤の水中崩壊時間は、通常５〜４０秒、好ましくは５〜
３０秒、さらに好ましくは５〜２５秒である。また、本
発明の速崩壊性固形製剤の強度（錠剤硬度計による測定
値）は、通常約２〜約２０kg、好ましくは約４〜約１５
kgである。本発明の速崩壊性固形製剤は、特に口腔内崩
壊錠として有用であり、水なしで、または水とともに服
用される。服用方法としては、（１）口に含みそのまま
飲み込まず少量の水、または水なしで口腔内の唾液で溶
解または崩壊させて服用する方法、または（２）水とと
もにそのまま飲み込んで服用する方法が挙げられる。ま
た、錠剤を水で溶解または崩壊させた後、服用してもよ
い。本発明の「口腔内崩壊錠」は、（ａ）水なしで服用
する必要が多い場合、また（ｂ）錠剤を飲み込むことが
困難な患者が服用する場合、または（ｃ）通常の錠剤な
ら喉に詰まらせてしまう恐れのある高齢者や子供が服用
する場合などに有利に用いられる。

【００３３】本発明の速崩壊性固形製剤は、哺乳動物
（例、マウス、ラット、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウ
マ、サル、ヒト等）に対して、経口的に安全に投与する
ことができる。該速崩壊性固形製剤の投与量は、医薬成
分、投与対象、疾患の種類等により異なるが、医薬成分
としての投与量が有効量となる範囲から選択すればよ
い。（ａ）の場合の例としては、解熱剤、鎮痛剤、消炎
剤、抗不安剤、鎮咳去痰剤、鎮暈剤または乗物酔いの予
防・治療薬等が好ましく挙げられる。（ｂ）の場合の例
としては、高血圧、高脂血症、糖尿病、気管支喘息、脳
血管障害等の疾病に対する予防・治療薬等が挙げられ
る。例えば医薬成分がランソプラゾールである場合、本
発明の速崩壊性固形製剤は、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、
十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、ゾリンジャー・エリソン
（Zollinger-Ellison）症候群等）、胃炎、逆流性食道
炎等の治療および予防；Ｈ．ピロリ除菌；消化性潰瘍、
急性ストレス潰瘍および出血性胃炎による上部消化管出
血の抑制；侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とす
る大手術や集中治療を必要とする脳血管障害、頭部外
傷、多臓器不全、広範囲熱傷から起こるストレス）によ
る上部消化管出血の抑制；非ステロイド系抗炎症剤に起
因する潰瘍の治療および予防；手術後ストレスによる胃
酸過多および潰瘍の治療および予防；麻酔前投与等に有
用であり、その投与量は、成人１人（６０ｋｇ体重）あ
たり、ランソプラゾールとして０．５〜１５００mg／
日、好ましくは５〜１５０mg／日である。

【００３４】医薬成分がボグリボースである場合、本発
明の速崩壊性固形製剤は、肥満症、脂肪過多症、過脂肪
血症、糖尿病等の治療および予防に有用であり、その投
与量は、成人１人（６０ｋｇ体重）あたり、ボグリボー
スとして０．０１〜３０mg／日、好ましくは０．１〜３
mg／日である。該速崩壊性固形製剤は、１日１回または
２〜３回に分けて投与してもよい。医薬成分が塩酸マニ
ジピンである場合、本発明の速崩壊性固形製剤は、高血
圧症、虚血性心疾患（狭心症、心筋梗塞など）、脳およ
び末梢の循環障害（脳梗塞、一過性脳虚血発作、腎動脈
狭窄など）などの循環器系疾患等の治療および予防に有
用であり、その投与量は、成人１人（６０ｋｇ体重）あ
たり、塩酸マニジピンとして１〜２００mg／日、好まし
くは１０〜２０mg／日である。該速崩壊性固形製剤は、
通常１日１回朝食後に経口投与される。医薬成分が塩酸
ピオグリタゾンである場合、本発明の速崩壊性固形製剤
は、インスリン抵抗性改善薬等として有用であり、ま
た、糖尿病等の治療および予防に有用である。その投与
量は、成人１人（６０ｋｇ体重）あたり、塩酸ピオグリ
タゾンとして７．５〜６０ｍｇ／日、好ましくは１５〜
４５ｍｇ／日である。該速崩壊性固形製剤は、１日１回
または２〜３回に分けて投与してもよい。医薬成分がカ
ンデサルタンシレキセチルである場合、本発明の速崩壊
性固形製剤は、高血圧症、心臓病、脳卒中、腎疾患等の
治療および予防に有用であり、その投与量は、成人１人
（６０ｋｇ体重）あたり、カンデサルタンシレキセチル
として１〜５０mg／日、好ましくは２〜３０mg／日であ
る。

【００３５】

【発明の実施の形態】以下に、参考例、実施例および試
験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、これら
は本発明を限定するものではない。なお、特記しない限
り、以下の％は重量％を示す。また、ヒドロキシプロポ
キシル基含量は、日本薬局方（例、第十三改正）に記載
の方法にしたがって測定した。錠剤の物性（硬度および
崩壊時間）は、下記試験法によって測定した。 １）硬度試験 錠剤硬度計（富山産業（株）製）を用いて測定した。試
験は１０回行い、その平均値を示す。 ２）口腔内崩壊時間 錠剤が口腔内の唾液のみで完全に崩壊または溶解するま
での時間を測定した。

【００３６】

【実施例】参考例１ ウッドパルプを４９％濃度の水酸化ナトリウム水溶液に
浸漬後、圧搾して、ＮａＯＨ ２４．１％、Ｎａ₂ＣＯ₃
１．７％、セルロース ４２．９％、Ｈ₂Ｏ ３１．８％
の組成のアルカリセルロースを得た。このアルカリセル
ロース１００重量部を反応機へ仕込み、窒素ガス置換を
行った。置換後、プロピレンオキサイド５重量部を反応
機へ仕込み、撹拌しながら、４０℃で１時間、５０℃で
１時間および７０℃で１時間反応して、反応品１０３重
量部を得た。一方、ニーダー中に６５℃の熱水２．５重
量部と氷酢酸０．１３重量部（中和当量の約４０重量
％、初期中和酸）を入れ、これに上記した反応品１重量
部を分散した。ついで、温度を３０℃にして、反応品の
一部分を溶解した後、氷酢酸０．２０重量部（中和当量
の残り、完全中和酸）を入れ、一部溶解、析出した部分
を含む繊維状の処理品を得た。得られた処理品を約８０
℃の熱水で洗浄後、脱水、乾燥して、高速回転衝撃型粉
砕機で粉砕し、１００メッシュふるいで篩過し、低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース ＬＨ−３３（ヒドロ
キシプロポキシル基含量５．８重量％、平均粒子径１
７．８μｍ）の粉末を得た。 参考例２ 参考例１と同様にして、やや平均粒径の大きな低置換度
ヒドロキシプロピルセルロースＬＨ−２３（ヒドロキシ
プロポキシル基含量５．７重量％、平均粒子径３０．８
μｍ）の粉末を得た。

【００３７】実施例１ （１）有核散剤の製造 ノンパレル１０５（商品名）（粒子径１００〜２００μ
ｍ）９００ｇを転動流動型コーティング造粒機［パウレ
ック社製、ＭＰ−１０］に入れ、送風温度７０℃、排気
温度約３０℃にコントロールし、タンジャンシャルスプ
レー方式で、供給速度２２ｇ／分で、予め調製した下記
組成の散布液を噴霧しコーティングした。ついで、乾燥
を１０分間行った後、６０号の丸篩（２５０μｍ）と１
００号の丸篩（１５０μｍ）で篩過し、１５０〜２５０
μｍの有核散剤２１８６ｇを得た。 ［散布液］ ランソプラゾール ９２７ｇ 炭酸マグネシウム ３０９ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ＬＨ−３２ １５４．５ｇ （ヒドロキシプロポキシル基含量：８．８重量％） （平均粒子径：１７．５７μｍ） ヒドロキシプロピルセルロース（タイプＳＳＬ） ３０９ｇ 精製水 ３９５５ｇ （２）下掛フィルム有核散剤の製造 前記有核散剤２０４０ｇを転動流動型コーティング造粒
機［パウレック社製、ＭＰ−１０］に入れ、送風温度７
５℃、排気温度約４０℃にコントロールし、予め調製し
た下記組成の下掛フィルム液をタンジャンシャルスプレ
ー方式で、供給速度１３ｇ／分で噴霧し、下掛フィルム
有核散剤２１４５ｇを得た。 ［下掛フィルム液］ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２６４ｇ （タイプ２９１０、粘度３センチストークス） 精製水 ５０１６ｇ

【００３８】（３）腸溶性有核散剤の製造 前記下掛フィルム有核散剤１７１０ｇを転動流動型コー
ティング造粒機［パウレック社製、ＭＰ−１０］に入
れ、送風温度７０℃、排気温度約４０℃にコントロール
し、予め調製した下記組成の腸溶性フィルム液をタンジ
ャンシャルスプレー方式で、供給速度１９ｇ/分で噴霧
した。ついで、乾燥を７分間行った後、４２号の丸篩
（３５５μｍ）と８０号の丸篩（１７７μｍ）を用いて
篩過し、１７７〜３５５μｍの腸溶性有核散剤２３９３
ｇのを得た。 ［腸溶性フィルム液］ オイドラギットＬ３０Ｄ−５５ ５０１６．４ｇ オイドラギットＮＥ３０Ｄ ５５９．０ｇ クエン酸トリエチル ３３３．７ｇ モノステアリン酸グリセリン １０６．５ｇ ポリソルベート８０ ３４．８ｇ 赤色ベンガラ １．８ｇ 精製水 ２５４７．１ｇ

【００３９】（４）マンニトールのオーバーコート腸溶
性有核散剤の製造 前記腸溶性有核散剤６００ｇを転動流動型コーティング
造粒機［パウレック社製、ＭＰ−１０］に入れ、送風温
度６５℃、排気温度約３２℃にコントロールし、予め調
製した下記組成のフィルム液をタンジャンシャルスプレ
ー方式で、供給速度１１ｇ/分で噴霧した。ついで、乾
燥を７分間行い、６１７ｇのオーバーコート腸溶性有核
散剤を得た。 ［フィルム液］ マンニトール ３３ｇ 精製水 ２９７ｇ （５）マンニトール造粒末の製造 マンニトール（メルクジャパン製）８００.０gを流動層
造粒機［パウレック社製、ＬＡＢ−１］に入れ、精製水
３１５ｇを噴霧して造粒し、乾燥して７２７.３ｇの造
粒末を得た。 （６）混合末の製造 前記オーバーコート腸溶性有核散剤１０５ｇと前記マン
ニトール造粒末９７.３ｇ、低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロースＬＨ−３３（ヒドロキシプロポキシル基含
量５．８重量％、平均粒子径１７．８μｍ）１５.０
ｇ、結晶セルロース［セオラスＫＧ−８０１（商品
名）、旭化成（株）製］２２.５ｇ、クロスポビドン７.
５ｇ、無水クエン酸１.５ｇ、アスパルテーム０.４５
ｇ、ステアリン酸マグネシウム０.７５ｇを加え、袋混
合し、混合末を得た。 （７）口腔内崩壊錠の製造 前記混合末２５０ｇを、ロータリー式打錠機を用いて、
１錠５００ｍｇ、１１ｍｍφ、１５Ｒの杵で打錠圧１．
５ｔｏｎ／ｃｍ²で打錠した。得られた錠剤の硬度と口
腔内崩壊時間は、それぞれ５．９ｋｇ、３０秒であっ
た。

【００４０】実施例２ （１）有核散剤の製造 ノンパレル１０５（商品名）（粒子径１００〜２００μ
ｍ）９００ｇを転動流動型コーティング造粒機〔パウレ
ック社製、ＭＰ−１０特２型〕に入れ、送風温度６５
℃、排気温度約３０℃にコントロールし、タンジャンシ
ャルスプレー方式で、供給速度２２ｇ／分で予め調製し
た下記組成のバルク液を噴霧コーティングした。規定量
５６６１ｇのバルク液を噴霧した時点で噴霧をとめ、そ
のまま乾燥を８分間行った後、４２号の丸篩（３５０μ
ｍ）と１００号の丸篩（１５０μｍ）で篩過し、有核散
剤２０７４ｇを得た。 ［バルク液］ ランソプラゾール １０８０ｇ 炭酸マグネシウム ３６０ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ＬＨ−３２ １８０ｇ （ヒドロキシプロポキシル基含量：８．８重量％） ヒドロキシプロピルセルロース（タイプＳＳＬ） ３６０ｇ 精製水 ４６８０ｇ （２）下掛フィルム有核散剤の製造 前記有核散剤２０７４ｇを転動流動型コーティング造粒
機〔パウレック社製、ＭＰ−１０特２型〕に入れ、送風
温度７８℃、排気温度約４０℃にコントロールし、予め
調製した下記組成の下掛フィルム液をタンジャンシャル
スプレー方式で、供給速度２２ｇ／分で噴霧した。規定
量３３５５ｇのフィルム液を噴霧した時点で噴霧をと
め、そのまま乾燥を９分間行った後、４２号の丸篩（３
５０μｍ）と１００号の丸篩（１５０μｍ）で篩過し、
下掛フィルム有核散剤２５５５ｇを得た。 ［下掛フィルム液］ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２５２ｇ （タイプ２９１０、粘度３センチストークス） 酸化チタン（ＴｉＯ₂） １０８ｇ 滅菌タルク〔松村産業（株）製〕 １０８ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロースＬＨ−３２ １８０ｇ （ヒドロキシプロポキシル基含量：８．８重量％） マンニトール ２５２ｇ 精製水 ３６００ｇ

【００４１】（３）腸溶性有核散剤の製造 前記下掛フィルム有核散剤１３２０ｇを転動流動型コー
ティング造粒機〔パウレック社製、ＭＰ−１０特２型〕
に入れ、送風温度８０℃、排気温度約４２℃にコントロ
ールし、予め調製した下記組成の腸溶性フィルム液
（Ａ）をタンジャンシャルスプレー方式で、供給速度２
２ｇ／分で噴霧した。規定量１６３８ｇの腸溶性フィル
ム液を噴霧した。 ［腸溶性フィルム液（Ａ）］ オイドラギットＬ３０Ｄ−５５ １２１９．２ｇ オイドラギットＮＥ３０Ｄ １３４．４ｇ ポリエチレングリコール６０００ ４０．８ｇ モノステアリン酸グリセリン ２４．０ｇ ポリソルベート８０ ７．２ｇ 三二酸化鉄 ０．２４ｇ 黄色三二酸化鉄 ０．２４ｇ 無水クエン酸 ０．４８ｇ 精製水 １６９３ｇ 引き続き、送風温度７６℃、排気温度約４２℃にコント
ロールし、予め調製した下記組成の腸溶性フィルム液
（Ｂ）をタンジャンシャルスプレー方式で、供給速度２
２ｇ／分で噴霧した。規定量６５５２ｇの腸溶性フィル
ム液を噴霧した。 ［腸溶性フィルム液（Ｂ）］ オイドラギットＬ３０Ｄ−５５ ４０３２ｇ オイドラギットＮＥ３０Ｄ ４４７．８ｇ クエン酸トリエチル ２６９．３ｇ モノステアリン酸グリセリン ８６．４ｇ ポリソルベート８０ ２５．９ｇ 三二酸化鉄 ０．８６ｇ 黄色三二酸化鉄 ０．８６ｇ 無水クエン酸 ０．７２ｇ 精製水 ２６２４ｇ 引き続き、送風温度８０℃、排気温度約４２℃にコント
ロールし、予め調製した上記組成の腸溶性フィルム液
（Ａ）をタンジャンシャルスプレー方式で、供給速度２
２ｇ／分で噴霧した。規定量８１９ｇの腸溶性フィルム
液を噴霧した。 （４）マンニトールのオーバーコート腸溶性有核散剤の
製造 ひきつづき転動流動型コーティング造粒機〔パウレック
社製、ＭＰ−１０特２型〕を用いて送風温度 ８５℃、
排気温度約３５℃にコントロールし、予め調製した下記
組成のフィルム液をタンジャンシャルスプレー方式で供
給速度２２ｇ／分で噴霧した。規定量８８２ｇを噴霧し
た時点で噴霧をとめ、そのまま乾燥を１０分間行った
後、３５号の丸篩（４２０μｍ）と６０号の丸篩（２５
０μｍ）を用いて篩過し、１９６４ｇのオーバーコート
腸溶性有核散剤を得た。得られたオーバーコート腸溶性
有核散剤の平均粒径は、３３３．７μｍであった。 ［フィルム液］ マンニトール １８０ｇ 精製水 １０８０ｇ （５）混合末の製造 前記マンニトールオーバーコート腸溶性有核散剤 ２７
０ｇ、マンニトール ２０４．０ｇ、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースＬＨ−３３（ヒドロキシプロポキ
シル基含量５．８重量％）３０ｇ、結晶セルロース〔セ
オラスＫＧ−８０１（商品名）、旭化成（株）製〕３０
ｇ、クロスポビドン １５ｇ、無水クエン酸 ３ｇ、アス
パルテーム ９ｇ、ステアリン酸マグネシウム ６ｇおよ
びフレーバー（ＳＴＲＡＷＢＥＲＲＹ ＤＵＲＡＲＯＭ
Ｅ、日本フィルメニッヒ（株））３ｇを袋混合し、混合
末を得た。 （６）口腔内崩壊錠の製造 前記混合末５７０ｇを、ロータリー式打錠機を用いて、
１錠５７０ｍｇ、１３ｍｍφ、隅角平面の杵で打錠圧
１．５ｔｏｎ／ｃｍ²で打錠した。得られた錠剤の硬度
と口腔内崩壊時間は、それぞれ ２．６kg、２０秒であ
った。

【００４２】実施例３ ボグリボース ０．６ｇ、エリスリトール（日研化学
（株）製）４１０．４ｇ、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース ＬＨ−３３（ヒドロキシプロポキシル基含
量５．８重量％、平均粒子径１７．８μｍ）１２０．０
ｇ、セオラスＫＧ−８０１（旭化成（株）製）３０．０
ｇ、クロスポビドン ３０ｇ、無水クエン酸 ６．０ｇ、
アスパルテーム １．２ｇを流動層造粒機［パウレック
社製、ＬＡＢ−１］に仕込み、精製水を噴霧し造粒し
た。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム １．８ｇを配
合し、ロータリー式打錠機を用いて、１錠３００ｍｇ、
１０ｍｍφ、隅角の杵で打錠圧１．０ｔｏｎ／ｃｍ²で
打錠した。得られた錠剤の硬度と口腔内崩壊時間は、そ
れぞれ１０．７ｋｇ、２６秒であった。

【００４３】実施例４ ボグリボース ０．６ｇ、エリスリトール（日研化学
（株）製）４４０．４ｇ、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース ＬＨ−３３（ヒドロキシプロポキシル基含
量５．８重量％、平均粒子径１７．８μｍ）１２０．０
ｇ、クロスポビドン ３０．０ｇ、無水クエン酸 ６．０
ｇ、アスパルテーム １．２ｇを流動層造粒機［パウレ
ック社製、ＬＡＢ−１］に仕込み、精製水を噴霧し造粒
した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム １．８ｇを
配合し、ロータリー式打錠機を用いて、１錠３００ｍ
ｇ、１０ｍｍφ、隅角の杵で打錠圧１．０ｔｏｎ／ｃｍ
²で打錠した。得られた錠剤の硬度と口腔内崩壊時間
は、それぞれ７．１ｋｇ、２０秒であった。

【００４４】実施例５ ボグリボース ０．４ｇ、エリスリトール（日研化学
（株）製）４７０．６ｇ、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース ＬＨ−２３（ヒドロキシプロポキシル基含
量５．７重量％、平均粒子径３０．８μｍ）１２０．０
ｇ、無水クエン酸６．０ｇ、アスパルテーム １．２ｇ
を流動層造粒機［パウレック社製、ＬＡＢ−１］に仕込
み、精製水を噴霧し造粒した。乾燥後、ステアリン酸マ
グネシウム１．８ｇを配合し、ロータリー式打錠機を用
いて、１錠３００ｍｇ、１０ｍｍφ、隅角の杵で打錠圧
１．２５ｔｏｎ／ｃｍ²で打錠した。得られた錠剤の硬
度と口腔内崩壊時間は、それぞれ４．５ｋｇ、２３秒で
あった。

【００４５】実施例６ ボグリボース ０．４ｇ、マンニトール（メルクジャパ
ン（株）製）４７０．６ｇ、低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース ＬＨ−２３（ヒドロキシプロポキシル基
含量５．７重量％、平均粒子径３０．８μｍ）１２０．
０ｇ、無水クエン酸 ６．０ｇ、アスパルテーム １．２
ｇを流動層造粒機［パウレック社製、ＬＡＢ−１］に仕
込み、精製水を噴霧し造粒した。乾燥後、ステアリン酸
マグネシウム １．８ｇを配合し、ロータリー式打錠機
を用いて、１錠３００ｍｇ、１０ｍｍφ、隅角の杵で打
錠圧１．２５ｔｏｎ／ｃｍ²で打錠した。得られた錠剤
の硬度と口腔内崩壊時間は、それぞれ４．３ｋｇ、２７
秒であった。

【００４６】実施例７ 塩酸マニジピン ４０．０ｇ、エリスリトール（日研化
学（株）製）４６０．９４ｇ、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース ＬＨ−３３（ヒドロキシプロポキシル
基含量５．８重量％、平均粒子径１７．８μｍ）６０．
０ｇ、クロスポビドン ３０．０ｇ、無水クエン酸 ６．
０ｇ、アスパルテーム １．２ｇを流動層造粒機［パウ
レック社製、ＬＡＢ−１］に仕込み、黄色ベンガラ
０．０６ｇを精製水 ３００ｇに溶解した溶液を噴霧し
造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム １．８
ｇを配合し、ロータリー式打錠機を用いて、１錠３００
ｍｇ、１０ｍｍφ、隅角の杵で打錠圧１．０ｔｏｎ／ｃ
ｍ²で打錠した。得られた錠剤の硬度と口腔内崩壊時間
は、それぞれ６．０ｋｇ、２１秒であった。

【００４７】試験例１ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ＬＨ−３０
（ヒドロキシプロポキシル基含量１４．６重量％、平均
粒子径１７．２６μｍ）、ＬＨ−３１（ヒドロキシプロ
ポキシル基含量１１．０重量％、平均粒子径１８．１８
μｍ）、ＬＨ−３２（ヒドロキシプロポキシル基含量
８．８重量％、平均粒子径１７．５７μｍ）およびＬＨ
−３３（ヒドロキシプロポキシル基含量５．８重量％、
平均粒子径１７．８μｍ）を、女性４人に投与し、溶け
やすさ、口当たりの良さを評価した。結果を［表１］に
示す。 ［表１］ 低置換度ヒドロキシ 被験者 評 価 プロピルセルロース ＬＨ−３０ ４／４ 口の中で溶けにくい ＬＨ−３１ ４／４ 口の中で溶けるが、粉っぽい ＬＨ−３２ ４／４ 口の中で溶けるが、粉っぽい ＬＨ−３３ ４／４ 口の中で溶け、粉っぽさがない ［表１］から、ヒドロキシプロポキシル基含量が５．８
重量％である低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
ＬＨ−３３は、溶解性、粉っぽさが改善され、口当たり
のよいことが示された。

【００４８】試験例２ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ＬＨ−３０
（ヒドロキシプロポキシル基含量１４．６重量％、平均
粒子径１７．２６μｍ）、ＬＨ−３１（ヒドロキシプロ
ポキシル基含量１１．０重量％、平均粒子径１８．１８
μｍ）、ＬＨ−３２（ヒドロキシプロポキシル基含量
８．８重量％、平均粒子径１７．５７μｍ）およびＬＨ
−３３（ヒドロキシプロポキシル基含量５．８重量％、
平均粒子径１７．８μｍ）を用い、次のようにして錠剤
を製造した。エリスリトール（日研化学（株）製）３９
８．５ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１０
０ｇを流動層造粒機［パウレック社製、ＬＡＢ−１］に
仕込み、精製水を噴霧し造粒した。乾燥後、ステアリン
酸マグネシウム １．５ｇを配合し、ロータリー式打錠
機を用いて、１錠３００ｍｇ、１０ｍｍφ、隅角の杵で
打錠圧１．０ｔｏｎ／ｃｍ²で打錠した。得られた錠剤
を、女性４人に投与し、溶けやすさ、口当たりの良さを
評価した。結果を［表２］に示す。 ［表２］ 低置換度ヒドロキシ 被験者 評 価 プロピルセルロース ＬＨ−３０ ４／４ 口の中で溶けなかった ＬＨ−３１ ４／４ 口の中で溶けなかった ＬＨ−３２ ４／４ 口の中でひっつくような感じがし、 溶けた後も粉っぽい ＬＨ−３３ ４／４ 口の中ですぐに溶け、 粉っぽさが少ない ［表２］から、ヒドロキシプロポキシル基含量が５．８
重量％である低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
ＬＨ−３３を用いて製造した錠剤では、溶解性、粉っぽ
さが改善され、口当たりのよいことが示された。

【００４９】

【発明の効果】本発明の速崩壊性固形製剤は、優れた崩
壊性あるいは溶解性を有しているため、高齢者、小児が
水なしで手軽に服用できる速崩壊性製剤、とくに口腔内
速崩壊性製剤として、種々の疾病の治療、予防に用いら
れる。また、胃内での崩壊性も向上されている。また、
該速崩壊性固形製剤は、適度な強度を有しているため、
長期間の保存安定性にも優れる。さらに、本発明の速崩
壊性固形製剤は、溶解性、粉っぽさが改善され、口当た
りが良い。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 45/00 Ａ６１Ｋ 45/00 47/26 47/26 47/38 47/38 Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 9/12 9/12

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（１）医薬成分（ただし、ランソプラゾー
   ルを除く）、（２）糖類および（３）ヒドロキシプロポ
   キシル基含量が５重量％以上７重量％未満の低置換度ヒ
   ドロキシプロピルセルロースを含有してなる速崩壊性固
   形製剤。
2. 【請求項２】口腔内速崩壊性固形製剤である請求項１記
   載の製剤。
3. 【請求項３】錠剤である請求項１または２記載の製剤。
4. 【請求項４】糖類が糖アルコールである請求項１記載の
   製剤。
5. 【請求項５】糖アルコールがマンニトールまたはエリス
   リトールである請求項４記載の製剤。
6. 【請求項６】糖類を、固形製剤１００重量部に対して５
   〜９７重量部含有する請求項１記載の製剤。
7. 【請求項７】ヒドロキシプロポキシル基含量が５重量％
   以上７重量％未満の低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
   ースを固形製剤１００重量部に対して３〜５０重量部含
   有する請求項１記載の製剤。
8. 【請求項８】医薬成分がボグリボースである請求項１記
   載の製剤。
9. 【請求項９】医薬成分が塩酸マニジピンである請求項１
   記載の製剤。
10. 【請求項１０】医薬成分が塩酸ピオグリタゾンである請
    求項１記載の製剤。
11. 【請求項１１】医薬成分がカンデサルタンシレキセチル
    である請求項１記載の製剤。
12. 【請求項１２】製剤が細粒を含有する請求項３記載の製
    剤。
13. 【請求項１３】医薬成分が細粒中に含有されている請求
    項１２記載の製剤。
14. 【請求項１４】細粒以外の部分に、（１）糖類および
    （２）ヒドロキシプロポキシル基含量が５重量％以上７
    重量％未満の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを
    含有する請求項１３記載の製剤。
15. 【請求項１５】糖類を、細粒以外の成分１００重量部に
    対して５〜９７重量部含有する請求項１４記載の製剤。
16. 【請求項１６】ヒドロキシプロポキシル基含量が５重量
    ％以上７重量％未満の低置換度ヒドロキシプロピルセル
    ロースを細粒以外の成分１００重量部に対して３〜５０
    重量部含有する請求項１４記載の製剤。
17. 【請求項１７】ヒドロキシプロポキシル基含量が５重量
    ％以上７重量％未満の低置換度ヒドロキシプロピルセル
    ロースの、医薬成分および糖類含有速崩壊性固形製剤製
    造のための使用。
18. 【請求項１８】ヒドロキシプロポキシル基含量が５重量
    ％以上７重量％未満の低置換度ヒドロキシプロピルセル
    ロースを用いることを特徴とする、医薬成分および糖類
    含有速崩壊性固形製剤の速崩壊性改善方法。