JP2000501064A - サンスクリーン組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は製薬的組成物または化粧品組成物に使用するのに好適な、微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤を含有する組成物の製造方法であって、粗大粒子状の不溶性有機紫外線吸収剤を、摩砕装置内において、０．１乃至３０重量％の式 （式中、ｎは８乃至１６の整数そしてｘはグルコシド部分（Ｃ₆Ｈ₁₀Ｏ₅）の平均重合度であり、１．４乃至１．６の範囲である）のアルキルポリグルコシドまたはそのエステルの存在下において摩砕することを特徴とする方法を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】 サンスクリーン組成物 本発明は、新規な紫外線吸収剤の製造方法、および特に人間の皮膚の保護のた めに有用なサンスクリーン組成物におけるその紫外線吸収剤の使用に関する。 地球表面に到達する紫外線に長時間さらされると、紅斑または軽い皮膚病を起 こし、さらにまた皮膚ガンの発生頻度の増加または皮膚老化の促進などを招くこ とはよく知られている。 紫外線に拮抗して、皮膚に対する紫外線の望ましからざる作用を抑制すること を意図した物質を含む各種のサンスクリーン組成物がこれまで提案されている。 サンスクリーン組成物中における紫外線防護剤としての使用について、多数の 化合物が提案されており、特に可溶性有機紫外線吸収剤および微粉砕された不溶 性無機化合物、特に酸化亜鉛および二酸化チタンの使用が提案されている。 可溶性有機紫外線吸収剤をサンスクリーン組成物に使用することについては、 ＳＰＦ(Sun Protection Factor)で表した紫外防護剤としてのサンスクリーン組 成物におけるそれらの効果が商業的目的のためにはしばしば低過ぎること；それ らの可溶性の結果として比較的高いアレルギーポテンシャルを示すこと；さらに それら本来の光化学的不安定性の結果として保護効果の持続時間がしばしば短か 過ぎるという欠点がある。 酸化亜鉛および二酸化チタンのごとき不溶性無機化合物は比重が高く、それら を含有している組成物の安定性を低下させてしまう。さらに、このような無機化 合物は、光の作用下において有毒ラジカルを発生するといわれている（"Redox M echanism in Heterogeneous Photocataysis",Serpone et al, Elctrochemistry in Colloisand Dispersion，Editors Mackay and Texter,VCH Publishers Inc.，New York1992）。 微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤がサンスクリーン組成物に使用されると 、優れた紫外線防護作用を与え、そして公知の無機紫外線吸収剤を含有している 対応するサンスクリーン組成物と少なくとも同等な高いＳＰＦを有する。しかも 、無機紫外線吸収剤とは異なり、微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤は、光の 作用下において、ヒトの皮膚を損傷する、または過敏にするようなラジカルを生 じる傾向を有していない。 したがって、本発明の第一の目的は、製薬的利用または化粧品としての利用に 特に好適な、微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤を含有する組成物の製造方法 を提供することであり、本発明の方法は粗大粒子形状の不溶性有機紫外線吸収剤 を、摩砕装置内において、微粉砕される不溶性有機紫外線吸収剤を基準にして、 １乃至５０重量％、好ましくは５乃至４０重量％の、式Ｃ_nＨ_2n+1Ｏ（Ｃ₆Ｈ₁₀Ｏ₅ ）_xＨのアルキルポリグルコシドまたはそのエステルの存在下において、摩砕す ることを特徴とする。上記式中、ｎは８乃至１６の整数であり、そしてｘはグル コシド部分（Ｃ₆Ｈ₁₀Ｏ₅）の平均重合度であり、１．４乃至１．６の範囲である 。 不溶性有機紫外線吸収剤は、たとえばオキソアニリド、トリアジン、トリアゾ ール、ビニル基含有アミド、ケイ皮酸アミド、またはスルホン化ベンゾイミダゾ ール紫外線吸収剤でありうる。 オキソアニリド紫外線吸収剤の１つの好ましいクラスは、下記式を有するもの である： （式中、R₁とR₂とは互いに独立的にＣ₁-Ｃ₁₈アルキルまたはＣ₁-Ｃ₁₈アルコキシ である）。 式（１）の好ましい化合物の１つは、Ｎ−（２−エトキシフェニル）−Ｎ’− （２−エチルフェニル）−エタンジアミドである。 トリアジン化合物の１つの好ましいクラスは下記式（２）を有するもの，また は対応するそのアルカリ金属塩、アンモニウム塩、モノ−、ジ−またはトリ−Ｃ₁ -Ｃ₄アルキルアンモニウム塩、モノ−、ジ−またはトリ−Ｃ₂-Ｃ₄アルカノール アンモニウム塩またはそのＣ₁-Ｃ₁₈アルキルエステルである：式中、R₃、R₄およびR₅は、互いに独立的に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ₁-Ｃ₁₈アルコキシ、Ｎ Ｈ₂、ＮＨ-R₆またはＮ(R₆)₂（ここにおいて、R₆はＣ₁-Ｃ₁₈アルキルである）、 ＯR₆（ここにおいて、R₆は前記の意味を有する）、フェニル、フェノキシまたは アニリノ、またはピロロであり、ここにおいて各フェニル、フェノキシまたはア ニリノ、またはピロロ部分は、場合によっては、ＯＨ、カルボキシ、ＣＯ−ＮＨ₂ 、Ｃ₁-Ｃ₁₈アルキル、Ｃ₁-Ｃ₁₈アルコキシ、Ｃ₁-Ｃ₁₈カルボキシアルキル、Ｃ₅ -Ｃ₈シクロアルキル、メチリデンカンファー基、基−(ＣＨ＝ＣＨ)_mＣ(=Ｏ)-ＯR₆ （ここにおいて、ｍは０または１であり、そしてR₆は前記の意味を有する）、 または下記式の基 から選択された１個、２個または３個の置換基によって置換されている。 式（２）の好ましい化合物は、下記のいずれか１つの式を有するものである。 同じく、 ２，４，６−トリス（ジイソブチル−４’−アミノベンザルマロネート）−ｓ− トリアジン、および ２，４−ビス（ジイソブチル−４−アミノベンザルマロネート）−６−（４’− アミノベンジリデンカンファー）−ｓ−トリアジンも好ましい化合物である。 特に好ましい式（２）の化合物は下記式の化合物である：式中、各基R₇は同種または異種でありうるものであって、それぞれ水素；アルカ リ金属；アンモニウム基Ｎ(R₈)₄（ここにおいて、R₈は水素または有機基である ）；Ｃ₁-Ｃ₂₀アルキル；または１乃至１０のエチレンオキシド単位を有し、そし てその末端ＯＨ基が、場合によってはＣ₁-Ｃ₃アルコールによってエーテル化さ れていることができるポリオキシエチレン基である。 式（３０）の化合物について、R₇がアルカリ金属である場合には、それは好ま しくはカリウム、または特に好ましくはナトリウムである；R₇が基Ｎ(R₈)₄（こ こにおいて、R₈は前記の意味を有する）である場合には、それは好ましくはモノ −、ジ−またはトリ−Ｃ₁-Ｃ₄アルキルアンモニウム塩、モノ−、ジ−またはト リ−Ｃ₂-Ｃ₄アルカノールアンモニウム塩またはそのＣ₁-Ｃ₂₀アルキルエステル である；R₈がＣ₁-Ｃ₂₀アルキル基である場合には、それは好ましくはＣ₆-Ｃ₁₂ア ルキル基、より好ましくはＣ₈-Ｃ₉アルキル基であり、特に３、５、５−トリメ チルフェニル基が好ましく、最も好ましくは２−エチルヘキシル基である；R₈が ポリオキシエチレン基である場合には、それは好ましくは２乃至６のエチレンオ キシド単位を含有する。 トリアゾール不溶性有機紫外線吸収剤の１つの好ましいクラスは下記式を有す るものである： 式中、 Ｔ₁はＣ₁-Ｃ₁₈アルキルまたは好ましくは水素； Ｔ₂は場合によってはフェニルによって置換されたＣ₁-Ｃ₁₈アルキル、好ましく はα、α−ジメチルベンジルである。 トリアゾール不溶性有機紫外線吸収剤のいま１つの好ましいクラスは下記式を 有するものである： 式中、Ｔ₂は前記の意味を有する。 トリアゾール不溶性有機紫外線吸収剤のさらにいま１つの好ましいクラスは、 下記式を有するものである： 式中、Ｔ₂は前記の意味を有し、好ましくはｔ−ブチルである。 ビニル基含有アミド不溶性有機紫外線吸収剤の１つの好ましいクラスは、下記 式を有するものである： Ｒ₉-(Ｙ)_m-ＣＯ-Ｃ(Ｒ₁₀)=Ｃ(Ｒ₁₁)-Ｎ(Ｒ₁₂)(Ｒ₁₃)(34) 式中、 R₉はＣ₁-Ｃ₁₈アルキル、好ましくはＣ₁-Ｃ₅アルキルまたはフェニルであり、そ のフェニルは、場合によっては、ＯＨ、Ｃ₁-Ｃ₁₈アルキル、Ｃ₁-Ｃ₁₈アルコキシ またはＣＯ−ＯR₆（ここにおいて、R₆は前記の意味を有する）から選択された１ 個、２個または３個の置換基によって置換されている、 R₁₀、R₁₁、R₁₂およびR₁₃は互いに同種または異種でありうるものであって、それ ぞれＣ₁-Ｃ₁₈アルキル、好ましくはＣ₁-Ｃ₅アルキルまたは水素であり、 ＹはＮまたはＯであり、 ｍは前記の意味を有する。 式（３４）の好ましい化合物は、 ４−オクチル−３−ペンテン−２−オン、 エチル−３−オクチルアミノ−２−ブテノエート、 ３−オクチルアミノ−１−フェニル−２−ブテン−１−オンおよび ３−ドデシルアミノ−１−フェニル−２−ブテン−１−オンである。 ケイ皮酸アミド不溶性有機紫外線吸収剤の１つの好ましいクラスは、下記式を 有するものである： 〔式中、 R₁₄はヒドロキシまたはＣ₁-Ｃ₄アルコキシ、好ましくはメトキシまたはエトキン ； R₁₅は水素またはＣ₁-Ｃ₄アルキル、好ましくはメチルまたはエチル； R₁₆は-(ＣＯＮＨ)_m-フェニル｛ここにおいて、ｍは前記の意味を有し、そしてフ ェニル基は、場合によっては、ＯＨ、Ｃ₁-Ｃ₁₈アルキル、Ｃ₁-Ｃ₁₈アルコキシま たはＣＯ−ＯR₆（R₆は前記の意味を有する）から選択された１個、２個または３ 個の置換基によって置換されている｝好ましくは、R₁₆はフェニル、４−メトキ シフェニルまたはフェニルアミノカルボニル基である〕。 スルホン化ベンゾイミダゾール不溶性有機紫外線吸収剤の１つの好ましいクラ スは下記式を有するものである：〔式中、Ｍは水素、アルカリ金属、好ましくはナトリウム、アルカリ土類金属た とえばマグネシウムまたはカルシウム、または亜鉛である〕。 式（１）乃至（３５）の化合物において、Ｃ₁-Ｃ₁₈アルキル基はメチル、エチ ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル 、 ｎ−アミル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ− ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、テトラデシル、ヘキサデ シルまたはオクタデシルでありうる；そしてＣ₁-Ｃ₁₈アルコキシ基はメトキシ、 エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｎ−ヘキソキシ、ｎ−ヘプトキシ、ｎ−オク トキシ、イソオクトキシ、ｎ−ノノキシ、ｎ−デコキシ、ｎ−ウンデコキシ、ｎ −ドデコキシ、テトラデコキシ、ヘキサデコキシまたはオクタデコシでありうる 。メトキシまたはエトキシが好ましい。 Ｃ₁-Ｃ₁₈カルボキシアルキルの例はカルボキシメチル、カルボキシエチル、カ ルボキシプロピル、カルボキシイソプロピル、カルボキシブチル、カルボキシイ ソブチル、カルボキシブチル、カルボキシアミル、カルボキシヘキシル、カルボ キシヘプチル、カルボキシオクチル、カルボキシイソオクチル、カルボキシノニ ル、カルボキシデシル、カルボキシウンデシル、カルボキシドデシル、カルボキ シテトラデシル、カルボキシヘキサデシル、カルボキシオクタデシルである。好 ましいのはカルボキシメチルである。 Ｃ₅-Ｃ₈シクロアルキルの例はシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロ オクチルである。 式（１）乃至（３５）の化合物は公知である。式（３０）の化合物は、その製 造方法と共に、米国特許第４６１７３９０号明細書に記載されている。 これらの化合物は、それ自体優れたサンスクリーン剤であるが、これら不溶性 有機紫外線吸収剤には、人間用サンスクリーン用途における高いＳＰＦを達成す るように、それらを調合するのが今日まで困難であったという欠点がある。 誠に驚くべきことに、これら不溶性有機紫外線吸収剤を、特定の種類の界面活 性剤すなわちアルキルポリグルコシドと一緒に微粉砕すると、高いＳＰＦ値が得 られることが発見された。しかも、かかる調合物は凝集することがなく、分散さ れた状態にとどまり、容易に沈降してしまうことはない。 好ましくは、本発明の方法によって製造された微粉砕不溶性有機紫外線吸収剤 は、０．０１乃至２μ、より好ましくは０．０２乃至１．５μ、特に好ましくは ０．０５乃至１．０μの範囲の平均粒子サイズを有する。 本発明の方法を実施するための摩砕装置は、たとえばジェットミル、ボールミ ル、バイブレーションミル、ハンマーミル、好ましくは高速撹拌ミルまたはイン パクトミル、特に好ましくは回転式ボールミル、バイブレーションミル、チュー ブミルまたはロッドミルである。 アルキルポリグルコシドは、式Ｃ_nＨ_2n+1Ｏ(Ｃ₆Ｈ₁₀Ｏ₅)_xＨの化合物のＣ₁-Ｃ₁₂ エステル、すなわちギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、スルホコハク酸、クエ ン酸または酒石酸のごときＣ₁-Ｃ₁₂酸を、グルコシド部分(Ｃ₆Ｈ₁₀Ｏ₅)の１個ま たはそれ以上の遊離ＯＨ基と反応させることによって形成されたエステルからな ることができる。 本発明の方法によって製造された不溶性有機紫外線吸収剤の微粉砕組成物は、 １つまたはそれ以上の他の紫外線吸収剤と組み合わせて使用することができる。 たとえば、紫外線から人間の皮膚を保護するための化粧品組成物に通常使用され ている可溶性有機紫外線吸収剤、不溶性無機紫外線吸収剤および／またはメラニ ンと組み合わせて使用することができる。このような活性成分を組み合わせて使 用することにより、相乗効果が得られることもある。 すでに前記したように、本発明の方法によって製造された組成物は、サンスク リーン調合物に使用するために特に好適である。 したがって、本発明は （ａ）全組成物を基準にして、０．１乃至１５重量％、好ましくは０．５乃至１ ０重量％の本発明の方法に従って製造された不溶性有機紫外線吸収剤の微粉砕調 合物と、場合によっては、 （ｂ）化粧品に許容されるキャリヤーとを含有するサンスクリーン組成物を提供 する。 本発明のサンスクリーン組成物は、不溶性有機紫外線吸収剤の微粉砕調合物と キャリヤー成分とを、常用方法によって、たとえば、それら２つの成分を一緒に して単に撹拌することによって製造することができる。好ましい実施方法におい ては、粗大不溶性有機紫外線吸収剤とアルキルポリグルコシドと摩砕材との混合 物を、その粗大不溶性有機紫外線吸収剤が微粉砕不溶性有機紫外線吸収剤の製造 に関連して前記した微粉砕された形態になるまで摩砕する。摩砕材たとえば珪砂 、ガラス玉またはケイ酸ジルコニウム球を濾過分離した後、微粉砕された不溶性 有機紫外線吸収剤と摩砕助剤成分とからなる濾過物を、化粧品に許容されるキャ リヤーと混合すればよい。 本発明によるサンスクリーン組成物は、油中水形または水中油形分散物として 、オイルローションまたはオイル−アルコールローションとして、イオン性また は非イオン両親媒性脂質の小胞分散物として、ゲルとして、固体スティックとし て、あるいはエーロゾル製剤として製造することができる。 水中油形または油中水形分散物の場合には、任意成分である化粧品に許容され るキャリヤーは、好ましくは油相を５乃至５０％、乳化剤を５乃至２０％、そし て水を３０乃至９０％含有する。パーセントは、いずれもキャリヤーの全重量を 基準にした重量％である。 この場合、その油相は、化粧品製剤に常用されている任意の油を含有しうる。 たとえば、１種またはそれ以上の炭化水素油、ワックス、天然油、シリコーン油 、脂肪酸エステルまたは脂肪アルコールを含有しうる。好ましいモノ−またはポ リ−アルコールは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ヘ キシレングリコール、グリセリンおよびソルビトールである。 同様に、乳化剤は、化粧品製剤に常用の任意の乳化剤を含有することができる 。たとえば、１種またはそれ以上の天然油誘導体のエトキシル化エステル、たと えば水素化ひまし油のポリエトキシル化エステル；シリコーン油乳化剤たとえば シリコーンポリオール；場合によってはエトキシル化されている脂肪酸セッケン ；エトキシル化脂肪アルコール；場合によってはエトキシル化されているソルビ タンエステル；エトキシル化脂肪酸；またはエトキシル化グリセリドなどを含有 することができる。 本発明のサンスクリーン組成物は、さらにサンスクリーン組成物内において有 用な機能を果たすことが公知となっている他の成分を含有することもできる。か かるその他成分の例は、皮膚軟化剤、皮膚湿潤剤、皮膚日焼け促進剤、酸化防止 剤、エマルジョン安定剤、増粘剤(thickener)たとえばキサンタン、保湿剤たと えばグリセリン、膜形成剤、保存剤、香料、着色料などである。 本発明のサンスクリーン組成物は、太陽光の有害作用に対して人間の皮膚をき わめて良好に保護することができ、他方、皮膚の安全な日焼けを可能にする。さ らに本発明のサンスクリーン組成物は皮膚防水作用をも有している。 以下の実施例によって、本発明をさらに詳細に説明する。実施例１ 式 の２、４、６−トリアニリノ−ｐ−（カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オ キシ）−１、３、５−トリアジンの３０ｇを２００ml容の摩砕容器内において、 Ｃ₈-Ｃ₁₆脂肪アルコールポリグルコシドの１２ｇとケイ酸ジルコニウム摩砕材（ 直径０.６乃至０.８mm）３００ｇとの存在下において、水冷しながら、Draisビ ードミルを使用して８m/sの撹拌速度で、１５分間摩砕する。摩砕材を遠心分離 し、残った分散物の平均粒子サイズは１．０６μ（Malvern Mastersizerで測定 ）と測定された。 得られた分散物５ｇを、ＮａＣ ｌ０.２５ｇ、ポリジメチルシロキサン消泡剤 ０．２５ｇ，水１３．２５ｇおよび増粘剤６．２５ｇと合わせて調合する。増粘 剤は、１リットル当りイミダゾリジニル尿素１６ｇ，フェノキシエタノル中の４ −ヒドロキシ安息香酸のメチルエステル、エチルエステル、イソブチルエステル 、ｎ−ブチルエステルの混合物２４ｇ，キサンタンガム４０ｇおよび水９４０ｇ を含有する。 得られたローション製剤は下記の組成分を含有する： ２、４、６−トリアニリノ−ｐ−（カルボ−２’−エチルヘキシル−１’− オキシ）−１、３、５−トリアジン １０．０％， Ｃ₈-Ｃ₁₆脂肪アルコールポリグルコシド ８．０％ 水 ７８．５％， 消泡剤 １．０％， ＮａＣｌ １．０％， キサンタンガム ０．５％， イミダゾリジニル尿素 ０．５％， ４−ヒドロキシ安息香酸の混合エステル ０．６％。 このローション製剤は、１３．２の平均ＳＰＦを有していた（ＳＰＦアナライ ザー／Optometrlcsを使用してＤＩＮ 67501の規定に従って測定）。実施例２ 実施例１に記載のごとく、ただし摩砕時間を３０分間に変更して操作を実施し た。平均粒子サイズが０．９μ（Malvern Mastersizerで測定）、そして平均Ｓ ＰＦが１９．５のローション製剤を得た。実施例３ 実施例１に記載のごとく、ただし摩砕時間を４５分間に変更して操作を実施し た。平均粒子サイズが０．８８μ（Malvern Mastersizerで測定）、そして平均 ＳＰＦが２２．８のローション製剤を得た。実施例４ 実施例１に記載のごとく、ただし摩砕時間を８０分間に延長して操作を実施し た。平均粒子サイズが０．７３μ（Malvern Mastersizerで測定）、そして平均 ＳＰＦが３３．７であるローション製剤を得た。 実施例１乃至４のデータから、ＳＰＦが微粉砕レベルに依存していることが明 らかである。実施例５ 実施例１に記載の手順に従って、ただし実施例１において使用した２、４、６ −トリアニリノ−ｐ−（カルボ−２’−エチルヘキシル−１’オキシ）−１、３ 、５−トリアジンの代わりに、下記式の化合物を使用した： 下記組成分を含有するローション製剤を得た： 化合物（１０２） １０．０％， Ｃ₈-Ｃ₁₆脂肪アルコールポリグルコシド ４．０％， 水 ８２．５％， 消泡剤 １．０％， ＮａＣｌ １．０％， キサンタンガム ０．５％， イミダゾリジニル尿素 ０．５％， ４−ヒドロキシ安息香酸の混合エステル ０．６％。 得られたローション製剤は、０．２２μの粒子サイズにおいて、１８．７の平 均ＳＰＦを示した（ＳＰＦアナライザー／Optometricsを使用してＤＩＮ 67501 の規定に従って測定）。 同じような結果が、下記組成分を含有するローション製剤を施用した場合にも 得られた： 化合物（１０２） １０．０％， Ｃ₈-Ｃ₁₆脂肪アルコールポリグルコシド ４．０％， 水 ７１．７％， 消泡剤 １．０％， プロピレングリコールステアレート １．０％， パラフィン油 ５．０％， ステアリン酸 １．５％， セチル／ステアリルアルコール ０．４％， ４−ヒドロキシ安息香酸のプロピルエステル ０．１％、 ４−ヒドロキシ安息香酸のメチルエステル ０．１％、 グリセリン ４．０％、 ポリアクリル酸 ０．１％， トリエタノールアミン ０．８％， キサンタンガム ０．５％。実施例６ 実施例５に記載の手順に従って、ただし実施例５において使用した式（１０２ ）の化合物の代わりに、下記式の化合物を使用した。 得られたローション製剤は、０．２９μの粒子サイズにおいて、３１の平均Ｓ ＰＦを示した（ＳＰＦアナライザー／Optometricsを使用してＤＩＮ 67501の規 定に従って測定）。実施例７ 実施例５に記載の手順に従って、ただし実施例５において使用した式（１０２ ）の化合物の代わりに、下記式の化合物を使用した。 得られたローション製剤は、０．４４μの粒子サイズにおいて、１７．５の平 均ＳＰＦを示した（ＳＰＦアナライザー／Optometricsを使用してＤＩＮ 67501 の規定に従って測定）。実施例８ 実施例５に記載の操作に従って、ただし実施例５において使用した式（１０２ ）の化合物の代わりに、下記式の化合物を使用した。 得られたローション製剤は、０．４μの粒子サイズにおいて、２０．４の平均 ＳＰＦを示した（ＳＰＦアナライザー／Optometricsを使用してＤＩＮ 67501の 規定に従って測定）。実施例９ 実施例５に記載の手順に従って、ただし実施例５において使用した式（１０２ ）の化合物の代わりに、下記式の化合物を使用した。 得られたローション製剤は、０．３２μの粒子サイズにおいて、１５．２の平 均ＳＰＦを示した（ＳＰＦアナライザー／Optometricsを使用してＤＩＮ 67501 の規定に従って測定）。 式（１０６）の酸性化合物の代えて、そのアルカリ土類金属塩たとえばマグネ シウム塩またはカルシウム塩、あるいは亜鉛塩を使用した場合にも同様な結果を 得た。実施例１０ 実施例５に記載の操作に従って、ただし実施例５において使用した式（１０２ ）の化合物の代わりに、下記式の化合物を使用した。 得られたローション製剤は、０．４３μの粒子サイズにおいて、２３．３の平 均ＳＰＦを示した（ＳＰＦアナライザー／Optometricsを使用してＤＩＮ 67501 の規定に従って測定）。実施例１１ 実施例５に記載の操作に従って、ただし実施例５において使用した式（１０２ ）の化合物の代わりに、下記式の化合物を使用してローション製剤を製造した。 得られたローション製剤は、０．４μの粒子サイズにおいて、５．６の平均Ｓ ＰＦを示した（ＳＰＦアナライザー／Optometricsを使用してＤＩＮ 67501の規 定に従って測定）。 式（１０８）の酸性化合物の代えて、そのアルカリ土類金属塩たとえばマグネ シウム塩またはカルシウム塩、あるいは亜鉛塩を使用した場合にも同様な結果を 得た。実施例１２ 実施例５に記載の操作に従って、ただし実施例５において使用した式（１０２ ） の化合物の代わりに、下記式の化合物を使用した。 得られたローション製剤は、０．３μの粒子サイズにおいて、１７．０の平均 ＳＰＦを示した（ＳＰＦアナライザー／Optometricsを使用してＤＩＮ 7501の規 定に従って測定）。実施例１３ 実施例５に記載の操作に従って、ただし実施例５において使用した式（１０２ ）の化合物の代わりに、下記式の化合物を使用した。ローション製剤を得た。実施例１４ 実施例５に記載の操作に従って、ただし実施例５において使用した式（１０２ ）の化合物の代わりに、下記式の化合物を使用した。 ローション製剤を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ， ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，Ｍ Ｋ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ミンクレイ，マリナ ドイツ国，79639 グレンツァッハ，バス ラーシュトラーセ ２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 製薬的組成物または化粧品組成物に使用するのに好適な、微粉砕された不 溶性有機紫外線吸収剤を含有する組成物の製造方法において、粗大粒子状の不溶 性有機紫外線吸収剤を、摩砕装置内において、１乃至５０重量％の式 Ｃ_nＨ_2n+1Ｏ（Ｃ₆Ｈ₁₀Ｏ₅）_xＨ （式中、ｎは８乃至１６の整数であり、そしてｘはグルコシド部分(Ｃ₆Ｈ₁₀Ｏ₅) の平均重合度であり、１．４乃至１．６の範囲である）のアルキルポリグルコシ ドまたはそのエステルの存在下において摩砕することを特徴とする方法。 ２． アルキルポリグルコシドの量が５乃至４０重量％である請求項１記載の方 法。 ３． 不溶性有機紫外線吸収剤がオキソアニリド、トリアジン、トリアゾール、 ビニル基含有アミド、ケイ皮酸アミドまたはスルホン化ベンゾイミダゾール紫外 線吸収剤である請求項１または２のいずれかに記載の方法。 ４． オキソアニリド紫外線吸収剤が下記式を有する請求項３記載の方法 （式中、R₁とR₂とは互いに独立的にＣ₁-Ｃ₁₈アルキルまたはＣ₁-Ｃ₁₈アルコキシ である）。 ５． 式（１）の化合物がＮ−（２−エトキシフェニル）−Ｎ’−（２−エチル フェニル）−エタンジアミドである請求項４記載の方法。 ６． トリアジン化合物が下記式を有するか、または対応するそのアルカリ金属 塩、アンモニウム塩、モノ−、ジ−またはトリ−Ｃ₁-Ｃ₄アルキルアンモニウム 塩、モノ−、ジ−またはトリ−Ｃ₂-Ｃ₄アルカノールアンモニウム塩、またはそ のＣ₁-Ｃ₁₈アルキルエステルである請求項３記載の方法 ［式中、 R₃、R₄およびR₅は、互いに独立的に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ₁-Ｃ₁₈アルコキシ、ＮＨ₂、 ＮＨ-R₆またはＮ(R₆)₂（ここにおいて、R₆はＣ₁-Ｃ₁₈アルキルである）、ＯR₆（ ここにおいてR₆は前記の意味を有する）、フェニル、フェノキシまたはアニリノ 、またはピロロであり、ここにおいて各フェニル、フェノキシまたはアニリノま たはピロロ部分は、場合によっては、ＯＨ、カルボキシ、ＣＯ−ＮＨ₂、Ｃ₁-Ｃ_{1 8} アルキル、Ｃ₁-Ｃ₁₈アルコキシ、Ｃ₁-Ｃ₁₈カルボキシアルキル、Ｃ₅-Ｃ₈シクロ アルキル、メチリデンカンファー基、基−(ＣＨ＝ＣＨ)_mＣ(=Ｏ)-ＯR₆（ここに おいて、ｍは０または１であり、そしてR₆は前記の意味を有する）、または下記 式の基 から選択された１個、２個または３個置換基によって置換されている］。 ７． トリアジン化合物が下記のいずれかの式 を有するものであるか、または、 ２，４，６−トリス（ジイソブチル−４’−アミノベンザルマロネート）−ｓ− トリアジン、または ２，４−ビス（ジイソブチル−４−アミノベンザルマロネート）−６−（４’− アミノベンジリデンカンファー）−ｓ−トリアジンである請求項６記載の方法。 ８． トリアジン化合物が下記式を有する請求項４記載の方法［式中、各基R₇は同種または異種でありうるものであって、それぞれ水素；アル カリ金属；アンモニウム基Ｎ(R₈)₄（ここにおいて、R₈は水素または有機基であ る）；Ｃ₁-Ｃ₂₀アルキル；または１乃至１０のエチレンオキシド単位を有し、そ してその末端ＯＨ基が、場合によってはＣ₁-Ｃ₃アルコールによってエーテル化 さいることができるポリオキシエチレン基である］。 ９． R₇がアルカリ金属である場合には、それは好ましくはカリウムまたはナト リウムであり；R₇が基Ｎ(R₈)₄（ここにおいて、R₈は請求項８で定義した意味を 有する）である場合には、それはモノ−、ジ−またはトリ−Ｃ₁-Ｃ₄アルキルア ンモニウム塩、モノ−、ジ−またはトリ−Ｃ₂-Ｃ₄アルカノールアンモニウム塩 またはそのＣ₁-Ｃ₂₀アルキルエステルであり；R₈がＣ₁-Ｃ₂₀アルキル基である場 合には、それはＣ₆-Ｃ₁₂アルキル基であり；R₈ポリオキシエチレン基である場合 には、それは２乃至６のエチレンオキシド単位を含有している請求項８記載の方 法。 １０． トリアゾール有機紫外線吸収剤が下記式を有する請求項３記載の方法 （式中、 Ｔ₁はＣ₁-Ｃ₁₈アルキルまたは水素； Ｔ₂は、場合によってはフェニルによって置換された、Ｃ₁-Ｃ₁₈アルキルである ）。 １１． Ｔ₂がα、α−ジメチルベンジルである請求項１０記載の方法。 １２． トリアゾール有機紫外線吸収剤が下記式を有する請求項１０記載の方法 （式中、Ｔ₂は請求項１０において定義した通りである）。 １３． トリアゾール有機紫外線吸収剤が下記式を有する請求項１０記載の方法 （式中、Ｔ₂は請求項１０において定義した通りである）。 １４． Ｔ₂がｔ−ブチルである請求項１３記載の方法。 １５． ビニル基含有アミド有機紫外線吸収剤が下記式を有する請求項３記載の 方法 Ｒ₉-(Ｙ)_m-ＣＯ-Ｃ(Ｒ₁₀)=Ｃ(Ｒ₁₁)-Ｎ(Ｒ₁₂)(Ｒ₁₃)(34) ［式中、 Ｒ₉はＣ₁-Ｃ₁₈アルキル、または場合によってはＯＨ、Ｃ₁-Ｃ₁₈アルキル、Ｃ₁- Ｃ₁₈アルコキシまたはＣＯ−ＯR₆（ここにおいて、R₆は請求項６で定義した通り である）から選択された１個、２個または３個の置換基によって置換されたフェ ニル； R₁₀、R₁₁、R₁₂およびR₁₃は互いに同種または異種でありうるものであって、それ ぞれＣ₁-Ｃ₁₈アルキルまたは水素である； ＹはＮまたはＯである；そして ｍは請求項６において定義した通りである］。 １６． 式（３４）の化合物が下記の化合物である請求項１５記載の方法 ４−オクチル−３−ペンテン−２−オン、 エチル−３−オクチルアミノ−２−ブテノエート、 ３−オクチルアミノ−１−フェニル−２−ブテン−１−オン、または ３−ドデシルアミノ−１−フェニル−２−ブテン−１−オン。 １７． ケイ皮酸アミド有機紫外線吸収剤が下記式を有する請求項３記載の方法 ［式中、 R₁₄はヒドロキシまたはＣ₁-Ｃ₄アルコキシ； R₁₅は水素またはＣ₁-Ｃ₄アルキル； R₁₆は-(ＣＯＮＨ)_m−フェニル｛ここにおいて、ｍは請求項６において定義した 通りであり、そしてフェニル基は場合によってはＯＨ、Ｃ₁-Ｃ₁₈アルキル、Ｃ₁- Ｃ₁₈アルコキシまたはＣＯ−ＯR₆（R₆は請求項６において定義した通りである） から選択された１個、２個または３個の置換基によって置換されている｝］。 １８． R₁₆がフェニル、４−メトキシフェニルまたはフェニルアミノカルボニ ル基である請求項１７記載の方法。 １９． スルホン化ベンゾイミダゾール有機紫外線吸収剤が下記式を有する請求 項３記載の方法 （式中、Ｍは水素、アルカリ金属、アルカリ土類金属たまたは亜鉛である）。 ２０． アルキルポリグルコシドが、式Ｃ_nＨ_2n+1Ｏ(Ｃ₆Ｈ₁₀Ｏ₅)_xＨの化合物の Ｃ₁-Ｃ₁₂エステル、すなわちＣ₁-Ｃ₁₂酸をグルコシド部分(Ｃ₆Ｈ₁₀Ｏ₅)の１つま たはそれ以上の遊離のＯＨ基と反応させることによって生成されたエステルから なる前記請求項のいずれか１つに記載の方法。 ２１． 該エステルがギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、スルホコハク酸、クエ ン酸または酒石酸を、グルコシド部分(Ｃ₆Ｈ₁₀Ｏ₅)の１つまたはそれ以上の遊離 のＯＨ基と反応させることによって生成される請求項２０記載の方法。 ２２． 得られた微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤が０．０１乃至２．０μ の範囲の平均粒子サイズを有している前記請求項のいずれか１項に記載の方法。 ２３． 得られた微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤が０．０２乃至１．５μ の範囲の平均粒子サイズを有している請求項２２記載の方法。 ２４． 得られた微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤が０．０５乃至１μの範 囲の平均粒子サイズを有している請求項２３記載の方法。 ２５． 微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤が、粗大粒子形状の不溶性有機紫 外線吸収剤を摩砕装置内において該不溶性有機紫外線吸収剤が微粉砕された形状 になるまで摩砕することによって製造されている前記請求項のいずれか１項に記 載の方法。 ２６． 摩砕装置がジェットミル、ボールミル、バイブレーションミルまたはハ ンマーミルでる請求項２５記載の方法。 ２７． 前記請求項のいずれか１項に記載の方法によって製造された微粉砕され た不溶性有機細紫外線吸収剤を含有している組成物。 ２８． （ａ）請求項２７記載の微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤０．１乃 至１５重量％と、所望により、（ｂ）化粧品に許容されるキャリヤーとを含有す るサンスクリーン組成物。 ２９． （ａ）請求項２７記載の微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤０．５乃 至１０重量％と、所望により、（ｂ）化粧品に許容されるキャリヤーとを含有す る請求項２８に記載のサンスクリーン組成物。 ３０． 微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤が請求項３乃至１９のいずれか１ 項に記載された化合物である請求項２８または２９記載の組成物。 ３１． 微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤が０．０１乃至２．０μの範囲の 平均粒子サイズを有している請求項２８乃至３０のいずれか１項に記載の組成物 。 ３２． 微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤が０．０２乃至１．５μの範囲の 平均粒子サイズを有している請求項３１記載の組成物。 ３３． 微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤が０．０５乃至１μの範囲の平均 粒子サイズを有している請求項３２記載の組成物。 ３４． 微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤が、粗大粒子形状の不溶性有機紫 外線吸収剤を摩砕装置内において該不溶性有機紫外線吸収剤が微粉砕された形状 になるまで摩砕することによって製造されたものである請求項２８乃至３３のい ずれか１項に記載の組成物。 ３５． 摩砕装置がジェットミル、ボールミル、バイブレーションミルまたはハ ンマーミルでる請求項３４記載の組成物。 ３６． 微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤が、人間の皮膚を紫外線から保護 するための化粧品組成物に通常使用されている１種またはそれ以上の他の紫外線 吸収剤と共に使用されている請求項２８乃至３５のいずれか１項に記載の組成物 。 ３７． 油中水形または水中油形分散物として、オイルローションまたはオイル −アルコールローションとして、イオン性または非イオン両親媒性脂質の小胞分 散物として、オイル−アルコールまたはアルコールゲルとして、固体スティック として、あるいはエーロゾル製剤としてつくられている請求項２８乃至３６のい ずれか１項に記載のサンスクリーン組成物。 ３８． 水中油形または油中水形分散物として製剤されており、そして成分（ｂ ）が、キャリヤーの全重量を基準にして、５乃至５０重量％の油相、５乃至２０ 重量％の乳化剤および３０乃至９０％の水を含有している請求項３７記載のサン スクリーン組成物。 ３９． 油相が、１種またはそれ以上の炭化水素油、ワックス、天然油、シリ コーン油、脂肪酸エステルまたは脂肪アルコールを含有している請求項３８記載 のサンスクリーン組成物。 ４０． 乳化剤が、１種またはそれ以上の天然油誘導体のエトキシル化エステル ；シリコーン油乳化剤；場合によってはエトキシル化されている脂肪酸セッケン ；エトキシル化脂肪アルコール；場合によってはエトキシル化されているソルビ タンエステル；エトキシル化脂肪酸；またはエトキシル化グリセリドを含有して いる請求項３８または３９に記載のサンスクリーン組成物。 ４１． 該天然油誘導体のエトキシル化エステルが、水素化ひまし油のポリエト キシル化エステルであり；そしてシリコーン油乳化剤が、シリコーンポリオール である請求項４０記載のサンスクリーン組成物。 ４２． 該サンスクリーン組成物がさらに、皮膚軟化剤、皮膚湿潤剤、皮膚日焼 け促進剤、酸化防止剤、エマルジョン安定剤、増粘剤、保湿剤、膜形成剤、保存 剤、香料および着色料から選択された１種またはそれ以上のその他の成分を含有 している請求項２８乃至４１のいずれか１項に記載のサンスクリーン組成物。