JP2002528131A - アスパラギン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
アスパラギン酸誘導体の製造方法Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
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- C12P13/20—Aspartic acid; Asparagine
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Abstract
(57)【要約】
本発明は一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は、説明の中に示す意味を有する］で表されるアスパラギン酸誘導体およびそれらの混合物を製造する方法に関する。前記誘導体の製造を炭水化物の発酵を微生物の存在下で起こさせることを基にして行う。
Description
【０００１】 本発明は、一般式（Ｉ）
【０００２】
【化３】
【０００３】 ［式中、 Ｒ1は、Ｈ、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ４、Ｃａ、Ｍｇ、Ｌｉ、またはＦｅの群の基であり
、 Ｒ2は、
、 Ｒ2は、
【０００４】
【化４】
【０００５】 −ＣＨ2−ＣＯＯＲ1、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＲ1、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、−
ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ3または−ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ2ＯＨの群の基であり、
そして Ｒ3は、Ｈ、−ＣＨ2−ＣＯＯＲ1、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＲ1、−ＣＨ2−ＣＨ2 −ＯＨ、−ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ3または−ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ2ＯＨの群の
基である］ で表されるアスパラギン酸誘導体およびそれらの混合物を製造する方法に関し、
この方法は、炭水化物をフマル酸を産出する微生物の存在下で発酵させ、その結
果として生じたフマル酸含有発酵溶液を精製し、この過程の結果として生じたフ
マル酸アンモニウム塩溶液を酵素による触媒作用で粗アスパラギン酸溶液に変化
させ、そしてこのようにして得た粗アスパラギン酸溶液にアルカリ金属の水酸化
物を添加しかつ蒸留でアンモニア水を除去することで濃縮を行った後、それを不
飽和モノ−もしくはジカルボン酸もしくはその塩、エポキシド、エポキシアルコ
ール、エポキシ酸もしくはその塩、アルキルハライド、またはハロゲノアルカン
酸もしくはその塩と反応させるか、或はそれにシアノメチル化を受けさせた後に
加水分解を受けさせることを特徴とする。
ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ3または−ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ2ＯＨの群の基であり、
そして Ｒ3は、Ｈ、−ＣＨ2−ＣＯＯＲ1、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＲ1、−ＣＨ2−ＣＨ2 −ＯＨ、−ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ3または−ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ2ＯＨの群の
基である］ で表されるアスパラギン酸誘導体およびそれらの混合物を製造する方法に関し、
この方法は、炭水化物をフマル酸を産出する微生物の存在下で発酵させ、その結
果として生じたフマル酸含有発酵溶液を精製し、この過程の結果として生じたフ
マル酸アンモニウム塩溶液を酵素による触媒作用で粗アスパラギン酸溶液に変化
させ、そしてこのようにして得た粗アスパラギン酸溶液にアルカリ金属の水酸化
物を添加しかつ蒸留でアンモニア水を除去することで濃縮を行った後、それを不
飽和モノ−もしくはジカルボン酸もしくはその塩、エポキシド、エポキシアルコ
ール、エポキシ酸もしくはその塩、アルキルハライド、またはハロゲノアルカン
酸もしくはその塩と反応させるか、或はそれにシアノメチル化を受けさせた後に
加水分解を受けさせることを特徴とする。
【０００６】 本発明に従う式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体は、例えばイミノジこ
はく酸およびヒドロキシイミノジこはく酸およびそれらの塩である。
はく酸およびヒドロキシイミノジこはく酸およびそれらの塩である。
【０００７】 ＪＰ ５ ３２０ １０９では、マレイン酸とアスパラギン酸をアルカリ金属
およびアルカリ土類金属化合物の存在下で用いてイミノジこはく酸を生じさせて
いる。このような方法ではＳもしくはＲ形態またはラセミ混合物の両方のアスパ
ラギン酸を用いることができる。
およびアルカリ土類金属化合物の存在下で用いてイミノジこはく酸を生じさせて
いる。このような方法ではＳもしくはＲ形態またはラセミ混合物の両方のアスパ
ラギン酸を用いることができる。
【０００８】 ＪＰ ８ ０１２ ６３１では、マレイン酸モノメチルとアスパラギン酸をア
ルカリ条件下で反応させている。この方法では特にＲ，Ｒ−イミノジこはく酸が
生じないようにＳ−アスパラギン酸を用いている。
ルカリ条件下で反応させている。この方法では特にＲ，Ｒ−イミノジこはく酸が
生じないようにＳ−アスパラギン酸を用いている。
【０００９】 ＪＰ ５ １７０ ７１４では、エポキシこはく酸とアスパラギン酸を水酸化
カルシウムの存在下で用いてヒドロキシイミノジこはく酸を生じさせている。
カルシウムの存在下で用いてヒドロキシイミノジこはく酸を生じさせている。
【００１０】 ＤＥ ４ ０２４ ５５２では、Ｓ−アスパラギン酸と水酸化ナトリウム溶液
を水中で反応させた後にシス−エポキシこはく酸ジナトリウムと反応させること
で３−ヒドロキシ−２，２’−イミノジこはく酸テトラナトリウムを生じさせて
いる。
を水中で反応させた後にシス−エポキシこはく酸ジナトリウムと反応させること
で３−ヒドロキシ−２，２’−イミノジこはく酸テトラナトリウムを生じさせて
いる。
【００１１】 この記述した例で用いられたアスパラギン酸は中間的単離を伴って作られた高
純度のアスパラギン酸である。これを、反応混合物を酸性にし、結晶化させ、濾
過し、洗浄した後、乾燥させることで得ている。このような処理は費用がかかり
、製品が高価になりかつ環境を汚染する。
純度のアスパラギン酸である。これを、反応混合物を酸性にし、結晶化させ、濾
過し、洗浄した後、乾燥させることで得ている。このような処理は費用がかかり
、製品が高価になりかつ環境を汚染する。
【００１２】 従って、本目的は、前記式（Ｉ）で表される単量体であるアスパラギン酸誘導
体およびそれらの混合物を製造するに適していて高品質の所望生成物を高い収率
で得ることを可能にする安価で環境的に正当な新規方法を開発することにあった
。この目的を本発明に従う方法を用いて達成する。
体およびそれらの混合物を製造するに適していて高品質の所望生成物を高い収率
で得ることを可能にする安価で環境的に正当な新規方法を開発することにあった
。この目的を本発明に従う方法を用いて達成する。
【００１３】 前記式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体を製造する時に発酵で得られる
粗アスパラギン酸溶液を用いることは今まで行われていなかった、と言うのは、
それに含まれているアンモニアが副反応を引き起こす可能性があったからである
。その結果として生じる二次的成分を除去することができるのは複雑な精製段階
を用いた時のみであった。しかしながら、その場合には、粗アスパラギン酸溶液
の処理を節約することで最初に得た利点が失われてしまうであろう。
粗アスパラギン酸溶液を用いることは今まで行われていなかった、と言うのは、
それに含まれているアンモニアが副反応を引き起こす可能性があったからである
。その結果として生じる二次的成分を除去することができるのは複雑な精製段階
を用いた時のみであった。しかしながら、その場合には、粗アスパラギン酸溶液
の処理を節約することで最初に得た利点が失われてしまうであろう。
【００１４】 前記粗アスパラギン酸溶液をアルカリ金属水酸化物で処理して濃縮を行ってい
る間にアンモニアがほとんど全部除去され、このように、次の反応で望まれない
副反応がもはや起こらなくなり得ることを驚くべきことに見いだしたことから、
ここに、前記発酵で得た粗アスパラギン酸溶液にアルカリ金属の水酸化物を添加
しかつ蒸留でアンモニア水を除去することで濃縮を行った後、それを反応させる
と、前記式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体が高い収率かつ品質で得られ
ることを見いだした。
る間にアンモニアがほとんど全部除去され、このように、次の反応で望まれない
副反応がもはや起こらなくなり得ることを驚くべきことに見いだしたことから、
ここに、前記発酵で得た粗アスパラギン酸溶液にアルカリ金属の水酸化物を添加
しかつ蒸留でアンモニア水を除去することで濃縮を行った後、それを反応させる
と、前記式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体が高い収率かつ品質で得られ
ることを見いだした。
【００１５】 前記粗アスパラギン酸溶液にアルカリ金属の水酸化物を添加した後に生じたア
スパラギン酸のアルカリ金属塩を次の反応に適切な濃度に持って行く目的で濃縮
を実施する、と言うのは、次に行う反応で用いる反応体はまた水とも反応するこ
とで望まれない二次的成分が生じる可能性があるからである。
スパラギン酸のアルカリ金属塩を次の反応に適切な濃度に持って行く目的で濃縮
を実施する、と言うのは、次に行う反応で用いる反応体はまた水とも反応するこ
とで望まれない二次的成分が生じる可能性があるからである。
【００１６】 ここに、粗アスパラギン酸溶液を用いてそれに後でアルカリ金属の水酸化物を
添加した後に濃縮を行うと、驚くべきことに、下記の数多くの利点を同時に得る
ことができる： １． 資源の倹約および環境的に正当な方法の意味でアスパラギン酸の複雑な中
間的単離が回避されること、 ２． 水による副反応が軽減されること、 ３． アンモニアによる副反応が軽減されること、 ４． 幅広く利用可能な価値ある物質であるアンモニアとアンモニア水が生じ、
これを例えばフマル酸含有発酵溶液の処理過程などで再び用いることができるこ
と、 ５． 前記式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体が複雑な精製過程を用いて
望まれない二次的成分を除去することを回避することができるような品質および
収率で生じること。
添加した後に濃縮を行うと、驚くべきことに、下記の数多くの利点を同時に得る
ことができる： １． 資源の倹約および環境的に正当な方法の意味でアスパラギン酸の複雑な中
間的単離が回避されること、 ２． 水による副反応が軽減されること、 ３． アンモニアによる副反応が軽減されること、 ４． 幅広く利用可能な価値ある物質であるアンモニアとアンモニア水が生じ、
これを例えばフマル酸含有発酵溶液の処理過程などで再び用いることができるこ
と、 ５． 前記式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体が複雑な精製過程を用いて
望まれない二次的成分を除去することを回避することができるような品質および
収率で生じること。
【００１７】 本発明に従う方法では、穀粒の澱粉、小麦の澱粉または糖蜜の炭水化物、特に
デキストロースの発酵を、有機および無機窒素源および鉱物、例えば尿素、硫酸
アンモニウム、硫酸亜鉛、塩化鉄、硫酸マグネシウムおよび燐酸水素アンモニウ
ムなど、フマル酸を産出する微生物、例えばリゾプス・アリズス（Ｒｈｉｚｏｐ
ｕｓ ａｒｒｈｉｚｕ）、リゾプス・オリザク（ｏｒｙｚａｃ）、リゾプス・ニ
グリカンス（ｎｉｇｒｉｃａｎｓ）など、およびビタミンの存在下、２５−３５
℃の温度で行う。
デキストロースの発酵を、有機および無機窒素源および鉱物、例えば尿素、硫酸
アンモニウム、硫酸亜鉛、塩化鉄、硫酸マグネシウムおよび燐酸水素アンモニウ
ムなど、フマル酸を産出する微生物、例えばリゾプス・アリズス（Ｒｈｉｚｏｐ
ｕｓ ａｒｒｈｉｚｕ）、リゾプス・オリザク（ｏｒｙｚａｃ）、リゾプス・ニ
グリカンス（ｎｉｇｒｉｃａｎｓ）など、およびビタミンの存在下、２５−３５
℃の温度で行う。
【００１８】 前記発酵中に結果として生じたフマル酸を、アンモニウム、アルカリ金属もし
くはアルカリ土類金属の水酸化物、アンモニウム、アルカリ金属もしくはアルカ
リ土類金属の炭酸塩、またはアンモニウム、アルカリ金属もしくはアルカリ土類
金属の水素炭酸塩の添加、好適には炭酸カルシウムの添加で中和するか、或は適
切な抽出方法を用いて前記発酵混合物から取り出す。
くはアルカリ土類金属の水酸化物、アンモニウム、アルカリ金属もしくはアルカ
リ土類金属の炭酸塩、またはアンモニウム、アルカリ金属もしくはアルカリ土類
金属の水素炭酸塩の添加、好適には炭酸カルシウムの添加で中和するか、或は適
切な抽出方法を用いて前記発酵混合物から取り出す。
【００１９】 抽出を行う場合、上述した塩基を添加、好適にはアンモニアまたはアンモニア
水溶液を添加して前記抽出剤からフマル酸を再び例えばフマル酸アンモニウムな
どとして放出させる。上述した発酵培地の中和を例えば炭酸カルシウムなどを用
いて行う場合には、難溶のフマル酸カルシウムを濾別した後、アンモニア、炭酸
アンモニウムまたは炭酸水素アンモニウムなどでフマル酸アンモニウムに変化さ
せる。
水溶液を添加して前記抽出剤からフマル酸を再び例えばフマル酸アンモニウムな
どとして放出させる。上述した発酵培地の中和を例えば炭酸カルシウムなどを用
いて行う場合には、難溶のフマル酸カルシウムを濾別した後、アンモニア、炭酸
アンモニウムまたは炭酸水素アンモニウムなどでフマル酸アンモニウムに変化さ
せる。
【００２０】 そのようにして得たフマル酸モノアンモニウムもしくはフマル酸ジアンモニウ
ムまたは両方の混合物を含有し得るフマル酸アンモニウム溶液に精製を受けさせ
た後、それに酵素による変換を受けさせることで、粗アスパラギン酸溶液を生じ
させる。前記精製は、再結晶、膜濾過、溶媒抽出、吸収剤、例えば活性炭または
イオン交換体支持方法などを用いて実施可能である。
ムまたは両方の混合物を含有し得るフマル酸アンモニウム溶液に精製を受けさせ
た後、それに酵素による変換を受けさせることで、粗アスパラギン酸溶液を生じ
させる。前記精製は、再結晶、膜濾過、溶媒抽出、吸収剤、例えば活性炭または
イオン交換体支持方法などを用いて実施可能である。
【００２１】 好適な態様では、イオン交換体を用いて、前記発酵過程で得たフマル酸アンモ
ニウム溶液をフマル酸アンモニウムに変化させ、これに結晶化によるさらなる精
製を受けさせる。この塩からフマル酸ジアンモニウムを生じさせた後、これを次
の工程段階で用いる。
ニウム溶液をフマル酸アンモニウムに変化させ、これに結晶化によるさらなる精
製を受けさせる。この塩からフマル酸ジアンモニウムを生じさせた後、これを次
の工程段階で用いる。
【００２２】 次に、前記精製段階で生じさせた０．５−２モル規定のフマル酸ジアンモニウ
ム溶液に変換を適切な酵素および痕跡量の元素、例えばカルシウム、マグネシウ
ム、マンガン、ストロンチウムまたは鉄などの存在下で２０から６０℃の温度に
おいて７−９のｐＨで受けさせることにより、主にアスパラギン酸モノアンモニ
ウムで構成されているがまたアスパラギン酸ジアンモニウムとの混合物としても
存在し得る粗アスパラギン酸溶液を生じさせる。この得たアスパラギン酸は主に
Ｓ形態で存在し、好適には理論値の＞９０％がＳ形態で存在し、特に好適には理
論値の＞９９％がＳ形態で存在する。
ム溶液に変換を適切な酵素および痕跡量の元素、例えばカルシウム、マグネシウ
ム、マンガン、ストロンチウムまたは鉄などの存在下で２０から６０℃の温度に
おいて７−９のｐＨで受けさせることにより、主にアスパラギン酸モノアンモニ
ウムで構成されているがまたアスパラギン酸ジアンモニウムとの混合物としても
存在し得る粗アスパラギン酸溶液を生じさせる。この得たアスパラギン酸は主に
Ｓ形態で存在し、好適には理論値の＞９０％がＳ形態で存在し、特に好適には理
論値の＞９９％がＳ形態で存在する。
【００２３】 前記変換は、アスパルターゼを用いると、使用したフマル酸塩を基準にして理
論値の９０−１００％の収率で起こり、前記アスパルターゼは細菌培養物、透過
し得るようにした（ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚｅｄ）細胞、細胞抽出液または精製
形態で使用可能である。好適な態様ではアスパルターゼを固定形態で用いる。
論値の９０−１００％の収率で起こり、前記アスパルターゼは細菌培養物、透過
し得るようにした（ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚｅｄ）細胞、細胞抽出液または精製
形態で使用可能である。好適な態様ではアスパルターゼを固定形態で用いる。
【００２４】 要約として、この上に記述した工程段階を、ＷＯ ９８／１６６５２およびそ
れに記述されている引用に従い、炭水化物から出発して粗アスパラギン酸溶液が
生じるように実施すると述べることができる。しかしながら、それらには、前記
式（Ｉ）で表される単量体であるアスパラギン酸誘導体を生じさせることは記述
されていない。前記の方法で生じさせた０．２−２モル規定の粗アスパラギン酸
溶液を、次の反応段階において、アルカリ金属の水酸化物を０．５−３．５モル
当量、好適にはアルカリ金属の水酸化物を０．９−３．１モル当量用いて処理す
る。この目的で、リチウム、ナトリウムおよびカリウムの水酸化物、好適には水
酸化ナトリウムを固体の状態で用いてもよいが、またそれを溶解させた形態、好
適には濃溶液の状態で用いることも可能である。
れに記述されている引用に従い、炭水化物から出発して粗アスパラギン酸溶液が
生じるように実施すると述べることができる。しかしながら、それらには、前記
式（Ｉ）で表される単量体であるアスパラギン酸誘導体を生じさせることは記述
されていない。前記の方法で生じさせた０．２−２モル規定の粗アスパラギン酸
溶液を、次の反応段階において、アルカリ金属の水酸化物を０．５−３．５モル
当量、好適にはアルカリ金属の水酸化物を０．９−３．１モル当量用いて処理す
る。この目的で、リチウム、ナトリウムおよびカリウムの水酸化物、好適には水
酸化ナトリウムを固体の状態で用いてもよいが、またそれを溶解させた形態、好
適には濃溶液の状態で用いることも可能である。
【００２５】 そのようなアスパラギン酸アルカリ金属塩溶液を次の反応で用いるに適した濃
度に調整する。この濃度は前記溶液に含まれるアスパラギン酸アルカリ金属塩を
基にして２０から７５重量％、好適には３０から７０重量％、特に好適には４０
から６５重量％の範囲であってもよい。この濃縮中、アンモニア水を蒸留で除去
した後、これを例えばフマル酸を含有する発酵溶液を処理する過程などで再び用
いてもよい。
度に調整する。この濃度は前記溶液に含まれるアスパラギン酸アルカリ金属塩を
基にして２０から７５重量％、好適には３０から７０重量％、特に好適には４０
から６５重量％の範囲であってもよい。この濃縮中、アンモニア水を蒸留で除去
した後、これを例えばフマル酸を含有する発酵溶液を処理する過程などで再び用
いてもよい。
【００２６】 粗アスパラギン酸溶液から生じさせた前記アスパラギン酸アルカリ金属塩溶液
には痕跡量の元素および場合により不純物が存在し得る。前記アスパラギン酸ア
ルカリ金属塩溶液を生じさせる時に痕跡量の元素、例えばカルシウム、マグネシ
ウム、マンガン、鉄およびストロンチウムなどを用いると、結果として、前記溶
液のアスパラギン酸アルカリ金属塩濃度およびｐＨに応じて濁りが生じる可能性
がある。この濁りを５−６０℃、好適には１０−５０℃、特に好適には１５−４
０℃の温度で行う濾過で取り除く。
には痕跡量の元素および場合により不純物が存在し得る。前記アスパラギン酸ア
ルカリ金属塩溶液を生じさせる時に痕跡量の元素、例えばカルシウム、マグネシ
ウム、マンガン、鉄およびストロンチウムなどを用いると、結果として、前記溶
液のアスパラギン酸アルカリ金属塩濃度およびｐＨに応じて濁りが生じる可能性
がある。この濁りを５−６０℃、好適には１０−５０℃、特に好適には１５−４
０℃の温度で行う濾過で取り除く。
【００２７】 このようにして生じさせたアスパラギン酸アルカリ金属塩の溶液を適切な反応
体と反応させて式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体およびそれらの混合物
を生じさせる。前記式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体は、とりわけ、イ
ミノジこはく酸、ヒドロキシイミノジこはく酸、エチレンジアミンジこはく酸、
アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−ジ酢酸、アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−ジプロピオン酸、Ｎ，
Ｎ−ジヒドロキシエチルアスパラギン酸、Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシプロピル
）アスパラギン酸、およびＮ，Ｎ−ジ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アス
パラギン酸、そしてそれらのＮａ、Ｋ、ＮＨ4、Ｃａ、Ｍｇ、ＬｉおよびＦｅ塩
である。本発明に従う方法を用いて、好適には、イミノジこはく酸、ヒドロキシ
イミノジこはく酸、エチレンジアミンジこはく酸およびアスパラギン酸Ｎ，Ｎ−
ジ酢酸、そしてそれらのＮａ、Ｋ、ＮＨ4、Ｃａ、Ｍｇ、ＬｉおよびＦｅ塩を生
じさせる。
体と反応させて式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体およびそれらの混合物
を生じさせる。前記式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体は、とりわけ、イ
ミノジこはく酸、ヒドロキシイミノジこはく酸、エチレンジアミンジこはく酸、
アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−ジ酢酸、アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−ジプロピオン酸、Ｎ，
Ｎ−ジヒドロキシエチルアスパラギン酸、Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシプロピル
）アスパラギン酸、およびＮ，Ｎ−ジ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アス
パラギン酸、そしてそれらのＮａ、Ｋ、ＮＨ4、Ｃａ、Ｍｇ、ＬｉおよびＦｅ塩
である。本発明に従う方法を用いて、好適には、イミノジこはく酸、ヒドロキシ
イミノジこはく酸、エチレンジアミンジこはく酸およびアスパラギン酸Ｎ，Ｎ−
ジ酢酸、そしてそれらのＮａ、Ｋ、ＮＨ4、Ｃａ、Ｍｇ、ＬｉおよびＦｅ塩を生
じさせる。
【００２８】 本発明に従う方法で生じさせたアスパラギン酸アルカリ金属塩溶液を不飽和モ
ノ−もしくはジカルボン酸、例えばアクリル酸、メタアクリル酸、マレイン酸も
しくはフマル酸およびそれらのアルカリ金属塩など、好適にはナトリウム塩と反
応させることで、前記式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体およびそれらの
混合物を生じさせる。用いるエポキシド類は、例えばエチレンオキサイドおよび
プロピレンオキサイドであり、用いるエポキシアルコールは、例えば２，３−エ
ポキシプロパノールであり、そして用いるエポキシ酸は、例えばエポキシこはく
酸およびそれのアルカリ金属塩である。用いるアルキルハライドは例えば１，２
−ジブロモエタンであり、そして用いるハロゲノアルカン酸は例えばクロロ酢酸
である。シアノメチル化を行う場合には、ホルムアルデヒドとアルカリ金属のシ
アン化物、またはアルカリ金属の水酸化物とＨＣＮを用いる。好適には、マレイ
ン酸、エポキシこはく酸、クロロ酢酸およびブロモ酢酸およびそれらの塩、そし
て１，２−ジクロロエタン、１，２−ジブロモエタン、ホルムアルデヒドとＮａ
ＣＮを用いる。
ノ−もしくはジカルボン酸、例えばアクリル酸、メタアクリル酸、マレイン酸も
しくはフマル酸およびそれらのアルカリ金属塩など、好適にはナトリウム塩と反
応させることで、前記式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体およびそれらの
混合物を生じさせる。用いるエポキシド類は、例えばエチレンオキサイドおよび
プロピレンオキサイドであり、用いるエポキシアルコールは、例えば２，３−エ
ポキシプロパノールであり、そして用いるエポキシ酸は、例えばエポキシこはく
酸およびそれのアルカリ金属塩である。用いるアルキルハライドは例えば１，２
−ジブロモエタンであり、そして用いるハロゲノアルカン酸は例えばクロロ酢酸
である。シアノメチル化を行う場合には、ホルムアルデヒドとアルカリ金属のシ
アン化物、またはアルカリ金属の水酸化物とＨＣＮを用いる。好適には、マレイ
ン酸、エポキシこはく酸、クロロ酢酸およびブロモ酢酸およびそれらの塩、そし
て１，２−ジクロロエタン、１，２−ジブロモエタン、ホルムアルデヒドとＮａ
ＣＮを用いる。
【００２９】 挙げた反応体は気体としてか或は液体、固体または溶解した形態として、遊離
酸としてか或はアルカリ金属塩として使用可能である。結果として生じる反応混
合物の濃度は、含有する固体を基にして２０から７５重量％、好適には３０から
７０重量％、特に好適には４０−６５重量％である。ｐＨは３−１３、好適には
５−１２、特に好適には６−１１．５である。反応温度を、用いる反応体に応じ
て、２０−２００℃、好適には３０−１７５℃、特に好適には４０から１５０℃
にする。前記アスパラギン酸のアルカリ金属塩と反応体の間のモル比を１：０．
５−５、好適には１：０．９−４、特に好適には１：１．４−３にしてもよい。
反応時間は０．１から１００時間、好適には０．５から５０時間、特に好適には
１から２５時間の範囲であり得る。前記反応体は個別にか、逐次的にか或は混合
物として使用可能である。
酸としてか或はアルカリ金属塩として使用可能である。結果として生じる反応混
合物の濃度は、含有する固体を基にして２０から７５重量％、好適には３０から
７０重量％、特に好適には４０−６５重量％である。ｐＨは３−１３、好適には
５−１２、特に好適には６−１１．５である。反応温度を、用いる反応体に応じ
て、２０−２００℃、好適には３０−１７５℃、特に好適には４０から１５０℃
にする。前記アスパラギン酸のアルカリ金属塩と反応体の間のモル比を１：０．
５−５、好適には１：０．９−４、特に好適には１：１．４−３にしてもよい。
反応時間は０．１から１００時間、好適には０．５から５０時間、特に好適には
１から２５時間の範囲であり得る。前記反応体は個別にか、逐次的にか或は混合
物として使用可能である。
【００３０】 本発明に従う方法で得た式（Ｉ）で表される化合物は、洗剤および洗浄剤、薬
剤、化粧品、織物および紙分野、建築材料および電気メッキ産業そして農業にお
いて、アルカリ土類金属イオンおよび重金属イオンの錯化剤（ｃｏｍｐｌｅｘｉ
ｎｇ ａｇｅｎｔｓ）として使用可能である。ここでは特に水軟化剤、漂白剤の
安定剤、痕跡量の栄養肥料および沈降遅延剤としての使用を強調すべきである。
剤、化粧品、織物および紙分野、建築材料および電気メッキ産業そして農業にお
いて、アルカリ土類金属イオンおよび重金属イオンの錯化剤（ｃｏｍｐｌｅｘｉ
ｎｇ ａｇｅｎｔｓ）として使用可能である。ここでは特に水軟化剤、漂白剤の
安定剤、痕跡量の栄養肥料および沈降遅延剤としての使用を強調すべきである。
【００３１】 錯化剤は長年に渡って多量に用いられてきた。以前の多数種の通常の錯化剤、
例えばエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミンペンタ
酢酸（ＤＴＰＡ）、ニトリロトリ酢酸（ＮＴＡ）および他のアミノポリカルボン
酸は生分解性を示さないか或は生分解性を示すとしても限られた度合のみであり
、それらは汚泥にも土壌にも吸着されないことから、表面水中で重金属を再び動
態化して飲料水調製の所まで到達させる可能性がある。燐酸塩は内陸水の富栄養
化の一因になる錯化剤である。要約として、現時点で不利であると感じられる生
態毒特性を伴う。
例えばエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミンペンタ
酢酸（ＤＴＰＡ）、ニトリロトリ酢酸（ＮＴＡ）および他のアミノポリカルボン
酸は生分解性を示さないか或は生分解性を示すとしても限られた度合のみであり
、それらは汚泥にも土壌にも吸着されないことから、表面水中で重金属を再び動
態化して飲料水調製の所まで到達させる可能性がある。燐酸塩は内陸水の富栄養
化の一因になる錯化剤である。要約として、現時点で不利であると感じられる生
態毒特性を伴う。
【００３２】 従って、前記生態毒特性の欠点を持たない錯化剤を開発することは重要な目的
である。前記式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体およびそれらの混合物は
生分解性錯化剤である。それらは下水プラントおよび表面水中で迅速かつ最大度
合で分解し、従って環境に蓄積する可能性はほとんどない。このことから、環境
中で重金属が再び動態化することはもはや起こり得ない。その上、それらが飲料
水調製の所まで到達することはもはや起こり得ない。
である。前記式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体およびそれらの混合物は
生分解性錯化剤である。それらは下水プラントおよび表面水中で迅速かつ最大度
合で分解し、従って環境に蓄積する可能性はほとんどない。このことから、環境
中で重金属が再び動態化することはもはや起こり得ない。その上、それらが飲料
水調製の所まで到達することはもはや起こり得ない。
【００３３】 しかしながら、この記述した面から、将来的には、使用後に主に環境に入り込
む化学品の製品特性を試験することが重要であるばかりでなくまた製造方法を研
究することも重要であろう。このように、前記式（Ｉ）で表される環境に優しい
アスパラギン酸誘導体のより環境に優しい新規な方法を見いだすことができたこ
とは驚くべきことであった。実施例 本発明に従う方法による前記式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体および
それらの混合物の調製を、炭水化物の発酵、中間体生成物であるフマル酸の単離
および精製そして酵素の触媒作用でアスパラギン酸を生じさせることで前以て得
ておいた粗アスパラギン酸溶液を用いて行う。ＷＯ ９８／１６６５２に記述さ
れているデキストロースからアスパラギン酸アンモニウム溶液を生じさせるルー
トを相当する様式で実施する。この場合のＷＯ ９８／１６６５２のアスパラギ
ン酸アンモニウム溶液が本発明に従う方法の粗アスパラギン酸溶液に相当する。
従って、以下に示す実施例では、前記粗アスパラギン酸溶液を用いて出発するか
、或はアスパラギン酸アンモニウム溶液を用いて出発する。例として、２モル規
定のＳ−アスパラギン酸モノアンモニウム溶液を用いる。実施例１ イミノジこはく酸Ｎａ4塩の調製 前記発酵で得たＳ−アスパラギン酸モノアンモニウム溶液を５５５ｇ＝５００
ｍｌ（＝１モルのＡＳＰモノ−ＮＨ4塩）用いて、これを１６０ｇの５０％濃度
水酸化ナトリウム水溶液（２モルのＮａＯＨ）で処理する。蒸留でアンモニア水
を４１５ｇ除去した後、２５８ｇの６２％濃度マレイン酸ジナトリウム溶液（＝
１モルのＭＳ Ｎａ2塩）［無水マレイン酸と５０％濃度の水酸化ナトリウム溶
液から調製］を加える。水を更に５８ｇ留出させた後、その結果として得た反応
混合物を１１０℃で１２時間撹拌する。処理では、前記反応混合物を２５０ｍｌ
の水で処理し、そして再び蒸留でアンモニア水を５０ｍｌ除去する。水を５０ｍ
ｌ加えた後、７５０ｇの生成物溶液（固体を４４．９重量％含有）を室温に冷却
した後、場合により濾過を行う。分析で示された含有量および収率は下記の通り
である：Ｓ，Ｓ＋Ｓ，Ｒ−イミノジこはく酸Ｎａ4塩：３８．７重量％＝理論値
の８６．２％、Ｓ−アスパラギン酸Ｎａ2塩：３．０重量％＝理論値の６．３％
、フマル酸Ｎａ2塩：１．６重量％＝理論値の３．８％、マレイン酸Ｎａ2塩：１
．１重量％＝理論値の２．６％、およびリンゴ酸Ｎａ2塩：０．５重量％＝理論
値の１．１％。ＯＥＣＤ ３０１ Ｅにおける生分解性（ＤＯＣの低下）は７日
後に９７％であった。２３℃においてｐＨ１１で行った濁度滴定試験におけるカ
ルシウム結合容量はＮａ塩（＝固体）全体１ｇ当たり１９０ｍｇのＣａＣＯ3で
あった。実施例２ ヒドロキシイミノジこはく酸Ｎａ4塩の調製 前記発酵で得たＳ−アスパラギン酸モノアンモニウム溶液を５５５ｇ＝５００
ｍｌ（＝１モルのＡＳＰモノ−ＮＨ4塩）用いて、これを１６０ｇの５０％濃度
水酸化ナトリウム水溶液（２モルのＮａＯＨ）で処理する。蒸留でアンモニア水
を２５２ｇ除去した後、７８１ｇの２２．５％濃度エポキシこはく酸ジナトリウ
ム溶液（＝１モルのエポキシこはく酸Ｎａ2塩）［マレイン酸と過酸化水素と水
酸化ナトリウム溶液を用いてタングステン酸ナトリウムの存在下で調製］を加え
る。約１０２℃で８時間後の反応混合物を真空下で濃縮した後、その残留物を１
００ミリバール下１００℃で完全に乾燥させる。酒石酸Ｎａ2塩を５．２重量％
とアスパラギン酸Ｎａ2塩を３．６重量％含有する固体を３５３ｇ得る。２３℃
においてｐＨ１１で行った濁度滴定試験におけるカルシウム結合容量はＮａ塩（
＝固体）全体１ｇ当たり３１０ｍｇのＣａＣＯ3であった。ヒドロキシイミノジ
こはく酸Ｎａ4塩の収率は理論値の約９０％である。実施例３ エチレンジアミンジこはく酸Ｎａ4塩の調製 前記発酵で得たＳ−アスパラギン酸モノアンモニウム溶液を５５５ｇ＝５００
ｍｌ（＝１モルのＡＳＰモノ−ＮＨ4塩）用いて、これを１６０ｇの５０％濃度
水酸化ナトリウム水溶液（２モルのＮａＯＨ）で処理する。蒸留でアンモニア水
を２１５ｇ除去した後、強力撹拌を６０−７０℃で行いながらジブロモエタンを
９４ｇ（＝０．５モル）滴下する。ｐＨをｐＨ１０に保持する目的で５０％濃度
の水酸化ナトリウム水溶液を追加的に計量して入れる。添加した５０％濃度の水
酸化ナトリウム溶液は一緒にして８０ｇ（＝１モルのＮａＯＨ）である。６０−
７０℃で３時間後の反応混合物を１２６ｇの水で希釈した後、室温に冷却する。
約２４重量％濃度のエチレンジアミンジこはく酸Ｎａ4塩溶液を８００ｇ得る。
２３℃においてｐＨ１１で行った濁度滴定試験におけるカルシウム結合容量は有
機Ｎａ塩（＝固体）全体１ｇ当たり１７０ｍｇのＣａＣＯ3であった。エチレン
ジアミンジこはく酸Ｎａ4塩の収率は理論値の＞９５％である。実施例４ アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−ジ酢酸Ｎａ4塩の調製 前記発酵で得たＳ−アスパラギン酸モノアンモニウム溶液を５５５ｇ＝５００
ｍｌ（＝１モルのＡＳＰモノ−ＮＨ4塩）用いて、これを１６０ｇの５０％濃度
水酸化ナトリウム水溶液（２モルのＮａＯＨ）で処理する。蒸留でアンモニア水
を４１２ｇ除去した後、３９６ｇの５０％濃度クロロ酢酸水溶液（＝２．１モル
のクロロ酢酸）を０．５時間かけて加える。前記溶液の添加量が約４０ｇになっ
た後、この計量添加の残りの間、５１℃の温度で５０％濃度の水酸化ナトリウム
水溶液を２２２ｇ（＝２．７８モルのＮａＯＨ）添加することでｐＨをｐＨ１０
に維持する。その後、ｐＨをｐＨ１０に維持する目的で更に１００ｇの５０％濃
度水酸化ナトリウム溶液（＝１．２５モルのＮａＯＨ）を５１℃で１時間かけて
加えて追加的発熱反応を起こさせる。５１℃で更に１時間後に反応が完了する。
濯ぎ用の水を少量含めることで、一緒にして３２．４重量％濃度（アスパラギン
酸ジ酢酸Ｎａ4塩＝固体の理論量を基準）の無色生成物溶液を１０４０ｇ得る。
２３℃においてｐＨ１１で行った濁度滴定試験におけるカルシウム結合容量は有
機Ｎａ塩（＝固体）全体１ｇ当たり３２０ｍｇのＣａＣＯ3であった。アスパラ
ギン酸ジ酢酸Ｎａ4塩の収率は理論値の＞９５％である。実施例５ イミノジこはく酸Ｎａ4塩とアスパラギン酸Ｎ，Ｎ−ジ酢酸Ｎａ4塩の混合物の調
製 実施例１で得た生成物溶液を７５０ｇ（アスパラギン酸Ｎａ2塩を０．１３モ
ル含有）用いて、これを５０℃で５１ｇの５０％濃度クロロ酢酸水溶液（＝０．
２７モルのクロロ酢酸）で処理する。１時間かけて５０％濃度の水酸化ナトリウ
ム水溶液を４３．２ｇ（＝０．５４モルのＮａＯＨ）添加する。６０℃で更に１
時間後に反応が完了し、この反応混合物を５６ｇの水と一緒にすることで９００
ｇにする。２３℃においてｐＨ１１で行った濁度滴定試験で前記約４０重量％濃
度（有機Ｎａ塩＝固体の総量を基準）の生成物溶液が示したカルシウム結合能力
は固体１ｇ当たり２３０ｍｇのＣａＣＯ3であった。アスパラギン酸Ｎａ2塩から
アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−ジ酢酸Ｎａ4塩への完全な変換が達成された。
む化学品の製品特性を試験することが重要であるばかりでなくまた製造方法を研
究することも重要であろう。このように、前記式（Ｉ）で表される環境に優しい
アスパラギン酸誘導体のより環境に優しい新規な方法を見いだすことができたこ
とは驚くべきことであった。実施例 本発明に従う方法による前記式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体および
それらの混合物の調製を、炭水化物の発酵、中間体生成物であるフマル酸の単離
および精製そして酵素の触媒作用でアスパラギン酸を生じさせることで前以て得
ておいた粗アスパラギン酸溶液を用いて行う。ＷＯ ９８／１６６５２に記述さ
れているデキストロースからアスパラギン酸アンモニウム溶液を生じさせるルー
トを相当する様式で実施する。この場合のＷＯ ９８／１６６５２のアスパラギ
ン酸アンモニウム溶液が本発明に従う方法の粗アスパラギン酸溶液に相当する。
従って、以下に示す実施例では、前記粗アスパラギン酸溶液を用いて出発するか
、或はアスパラギン酸アンモニウム溶液を用いて出発する。例として、２モル規
定のＳ−アスパラギン酸モノアンモニウム溶液を用いる。実施例１ イミノジこはく酸Ｎａ4塩の調製 前記発酵で得たＳ−アスパラギン酸モノアンモニウム溶液を５５５ｇ＝５００
ｍｌ（＝１モルのＡＳＰモノ−ＮＨ4塩）用いて、これを１６０ｇの５０％濃度
水酸化ナトリウム水溶液（２モルのＮａＯＨ）で処理する。蒸留でアンモニア水
を４１５ｇ除去した後、２５８ｇの６２％濃度マレイン酸ジナトリウム溶液（＝
１モルのＭＳ Ｎａ2塩）［無水マレイン酸と５０％濃度の水酸化ナトリウム溶
液から調製］を加える。水を更に５８ｇ留出させた後、その結果として得た反応
混合物を１１０℃で１２時間撹拌する。処理では、前記反応混合物を２５０ｍｌ
の水で処理し、そして再び蒸留でアンモニア水を５０ｍｌ除去する。水を５０ｍ
ｌ加えた後、７５０ｇの生成物溶液（固体を４４．９重量％含有）を室温に冷却
した後、場合により濾過を行う。分析で示された含有量および収率は下記の通り
である：Ｓ，Ｓ＋Ｓ，Ｒ−イミノジこはく酸Ｎａ4塩：３８．７重量％＝理論値
の８６．２％、Ｓ−アスパラギン酸Ｎａ2塩：３．０重量％＝理論値の６．３％
、フマル酸Ｎａ2塩：１．６重量％＝理論値の３．８％、マレイン酸Ｎａ2塩：１
．１重量％＝理論値の２．６％、およびリンゴ酸Ｎａ2塩：０．５重量％＝理論
値の１．１％。ＯＥＣＤ ３０１ Ｅにおける生分解性（ＤＯＣの低下）は７日
後に９７％であった。２３℃においてｐＨ１１で行った濁度滴定試験におけるカ
ルシウム結合容量はＮａ塩（＝固体）全体１ｇ当たり１９０ｍｇのＣａＣＯ3で
あった。実施例２ ヒドロキシイミノジこはく酸Ｎａ4塩の調製 前記発酵で得たＳ−アスパラギン酸モノアンモニウム溶液を５５５ｇ＝５００
ｍｌ（＝１モルのＡＳＰモノ−ＮＨ4塩）用いて、これを１６０ｇの５０％濃度
水酸化ナトリウム水溶液（２モルのＮａＯＨ）で処理する。蒸留でアンモニア水
を２５２ｇ除去した後、７８１ｇの２２．５％濃度エポキシこはく酸ジナトリウ
ム溶液（＝１モルのエポキシこはく酸Ｎａ2塩）［マレイン酸と過酸化水素と水
酸化ナトリウム溶液を用いてタングステン酸ナトリウムの存在下で調製］を加え
る。約１０２℃で８時間後の反応混合物を真空下で濃縮した後、その残留物を１
００ミリバール下１００℃で完全に乾燥させる。酒石酸Ｎａ2塩を５．２重量％
とアスパラギン酸Ｎａ2塩を３．６重量％含有する固体を３５３ｇ得る。２３℃
においてｐＨ１１で行った濁度滴定試験におけるカルシウム結合容量はＮａ塩（
＝固体）全体１ｇ当たり３１０ｍｇのＣａＣＯ3であった。ヒドロキシイミノジ
こはく酸Ｎａ4塩の収率は理論値の約９０％である。実施例３ エチレンジアミンジこはく酸Ｎａ4塩の調製 前記発酵で得たＳ−アスパラギン酸モノアンモニウム溶液を５５５ｇ＝５００
ｍｌ（＝１モルのＡＳＰモノ−ＮＨ4塩）用いて、これを１６０ｇの５０％濃度
水酸化ナトリウム水溶液（２モルのＮａＯＨ）で処理する。蒸留でアンモニア水
を２１５ｇ除去した後、強力撹拌を６０−７０℃で行いながらジブロモエタンを
９４ｇ（＝０．５モル）滴下する。ｐＨをｐＨ１０に保持する目的で５０％濃度
の水酸化ナトリウム水溶液を追加的に計量して入れる。添加した５０％濃度の水
酸化ナトリウム溶液は一緒にして８０ｇ（＝１モルのＮａＯＨ）である。６０−
７０℃で３時間後の反応混合物を１２６ｇの水で希釈した後、室温に冷却する。
約２４重量％濃度のエチレンジアミンジこはく酸Ｎａ4塩溶液を８００ｇ得る。
２３℃においてｐＨ１１で行った濁度滴定試験におけるカルシウム結合容量は有
機Ｎａ塩（＝固体）全体１ｇ当たり１７０ｍｇのＣａＣＯ3であった。エチレン
ジアミンジこはく酸Ｎａ4塩の収率は理論値の＞９５％である。実施例４ アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−ジ酢酸Ｎａ4塩の調製 前記発酵で得たＳ−アスパラギン酸モノアンモニウム溶液を５５５ｇ＝５００
ｍｌ（＝１モルのＡＳＰモノ−ＮＨ4塩）用いて、これを１６０ｇの５０％濃度
水酸化ナトリウム水溶液（２モルのＮａＯＨ）で処理する。蒸留でアンモニア水
を４１２ｇ除去した後、３９６ｇの５０％濃度クロロ酢酸水溶液（＝２．１モル
のクロロ酢酸）を０．５時間かけて加える。前記溶液の添加量が約４０ｇになっ
た後、この計量添加の残りの間、５１℃の温度で５０％濃度の水酸化ナトリウム
水溶液を２２２ｇ（＝２．７８モルのＮａＯＨ）添加することでｐＨをｐＨ１０
に維持する。その後、ｐＨをｐＨ１０に維持する目的で更に１００ｇの５０％濃
度水酸化ナトリウム溶液（＝１．２５モルのＮａＯＨ）を５１℃で１時間かけて
加えて追加的発熱反応を起こさせる。５１℃で更に１時間後に反応が完了する。
濯ぎ用の水を少量含めることで、一緒にして３２．４重量％濃度（アスパラギン
酸ジ酢酸Ｎａ4塩＝固体の理論量を基準）の無色生成物溶液を１０４０ｇ得る。
２３℃においてｐＨ１１で行った濁度滴定試験におけるカルシウム結合容量は有
機Ｎａ塩（＝固体）全体１ｇ当たり３２０ｍｇのＣａＣＯ3であった。アスパラ
ギン酸ジ酢酸Ｎａ4塩の収率は理論値の＞９５％である。実施例５ イミノジこはく酸Ｎａ4塩とアスパラギン酸Ｎ，Ｎ−ジ酢酸Ｎａ4塩の混合物の調
製 実施例１で得た生成物溶液を７５０ｇ（アスパラギン酸Ｎａ2塩を０．１３モ
ル含有）用いて、これを５０℃で５１ｇの５０％濃度クロロ酢酸水溶液（＝０．
２７モルのクロロ酢酸）で処理する。１時間かけて５０％濃度の水酸化ナトリウ
ム水溶液を４３．２ｇ（＝０．５４モルのＮａＯＨ）添加する。６０℃で更に１
時間後に反応が完了し、この反応混合物を５６ｇの水と一緒にすることで９００
ｇにする。２３℃においてｐＨ１１で行った濁度滴定試験で前記約４０重量％濃
度（有機Ｎａ塩＝固体の総量を基準）の生成物溶液が示したカルシウム結合能力
は固体１ｇ当たり２３０ｍｇのＣａＣＯ3であった。アスパラギン酸Ｎａ2塩から
アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−ジ酢酸Ｎａ4塩への完全な変換が達成された。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (71)出願人 Ｄ−51368 Ｌｅｖｅｒｋｕｓｅｎ，Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 ベント，ハルトビヒ ドイツ・デー−51061ケルン・モルゲング ラーベン６ (72)発明者 ミユラー，ニコラウス ドイツ・デー−40789モンハイム・ロトド ルンシユトラーセ52 Ｆターム(参考） 4B064 AD18 AE03 AE17 CA05 CA21 DA01 DA11 DA16 DA19
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ｒ1は、Ｈ、Ｎａ、Ｋ、ＮＨ4、Ｃａ、Ｍｇ、Ｌｉ、またはＦｅの群の基であり、
Ｒ2は、 【化２】 −ＣＨ2−ＣＯＯＲ1、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＲ1、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、−
ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ3または−ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ2ＯＨの群の基であり、
そして Ｒ3は、Ｈ、−ＣＨ2−ＣＯＯＲ1、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＲ1、−ＣＨ2−ＣＨ2 −ＯＨ、−ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ3または−ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ2ＯＨの群の
基である］ で表されるアスパラギン酸誘導体およびそれらの混合物を製造する方法であって
、炭水化物をフマル酸を産出する微生物の存在下で発酵させ、その結果として生
じたフマル酸含有発酵溶液を精製し、この過程の結果として生じたフマル酸アン
モニウム塩溶液を酵素による触媒作用で粗アスパラギン酸溶液に変化させ、そし
てこのようにして得た粗アスパラギン酸溶液にアルカリ金属の水酸化物を添加し
かつ蒸留でアンモニア水を除去することで濃縮を行った後、それを不飽和モノ−
もしくはジカルボン酸もしくはその塩、エポキシド、エポキシアルコール、エポ
キシ酸もしくはその塩、アルキルハライド、またはハロゲノアルカン酸もしくは
その塩と反応させるか、或はそれにシアノメチル化を受けさせた後に加水分解を
受けさせることを特徴とする方法。 - 【請求項２】 請求項１記載の式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体お
よびそれらの混合物を製造する方法であって、炭水化物の発酵で生じさせた粗ア
スパラギン酸溶液を用いることを特徴とする方法。 - 【請求項３】 請求項１記載の式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体お
よびそれらの混合物を製造する方法であって、前記粗溶液中にアスパラギン酸が
それのアンモニウム塩の形態で存在することを特徴とする方法。 - 【請求項４】 請求項１記載の式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体お
よびそれらの混合物を製造する方法であって、前記粗アスパラギン酸溶液に水酸
化ナトリウムを用いた処理を受けさせた後に蒸留による濃縮をアンモニア水の除
去を伴わせて受けさせることを特徴とする方法。 - 【請求項５】 請求項１記載の式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体お
よびそれらの混合物を製造する方法であって、前記水酸化ナトリウムによる処理
と濃縮を受けさせた粗アスパラギン酸溶液をマレイン酸、エポキシこはく酸、ク
ロロ酢酸およびブロモ酢酸およびそれらの塩、そして１，２−ジクロロエタンお
よび１，２−ジブロモエタン、そしてホルムアルデヒドおよびシアン化ナトリウ
ムと反応させることを特徴とする方法。 - 【請求項６】 請求項１記載の式（Ｉ）で表されるアスパラギン酸誘導体お
よびそれらの混合物を製造する方法であって、イミノジこはく酸、ヒドロキシイ
ミノジこはく酸、エチレンジアミンジこはく酸、アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−ジ酢酸
、アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−ジプロピオン酸、Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシエチルアスパ
ラギン酸、Ｎ，Ｎ−ジ−（２−ヒドロキシプロピル）アスパラギン酸およびＮ，
Ｎ−ジ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アスパラギン酸そしてそれらのＮａ
、Ｋ、ＮＨ4、Ｃａ、Ｍｇ、ＬｉおよびＦｅ塩を生じさせることを特徴とする方
法。
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