JP2017531026A - 徐放性乱用抑止性液体充填剤形 - Google Patents

徐放性乱用抑止性液体充填剤形 Download PDF

Info

Publication number
JP2017531026A
JP2017531026A JP2017521106A JP2017521106A JP2017531026A JP 2017531026 A JP2017531026 A JP 2017531026A JP 2017521106 A JP2017521106 A JP 2017521106A JP 2017521106 A JP2017521106 A JP 2017521106A JP 2017531026 A JP2017531026 A JP 2017531026A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
capsule
active substance
abuse
agent
dosage form
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2017521106A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2017531026A5 (ja
Inventor
トンプソン，エドウィン，アール．
トンプソン，エリック，アール．
ミスリンスキ，ニコラス，アール．
ケメニー，スティーブン，エフ．
ハート，マシュー，エヌ．
Original Assignee
ファーマシューティカル マニュファクチュアリング リサーチ サービシズ，インコーポレーテッド
ファーマシューティカル マニュファクチュアリング リサーチ サービシズ，インコーポレーテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ファーマシューティカル マニュファクチュアリング リサーチ サービシズ，インコーポレーテッド, ファーマシューティカル マニュファクチュアリング リサーチ サービシズ，インコーポレーテッド filed Critical ファーマシューティカル マニュファクチュアリング リサーチ サービシズ，インコーポレーテッド
Publication of JP2017531026A publication Critical patent/JP2017531026A/ja
Publication of JP2017531026A5 publication Critical patent/JP2017531026A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本開示は、放出制御剤、第２の薬剤及び／又はポリエチレングリコール、並びに乱用されやすい少なくとも１種の医薬品有効成分を含有する、経口用徐放性乱用抑止性剤形に関する。剤形は、高温で安定であり、用量ダンピング、抽出及び精製による経口及び非経口投与に対して乱用抑止性がある。本開示は、剤形の調製方法にも関する。【選択図】なし

Description

本開示は、経口用徐放性乱用抑止性剤形に関する。剤形は、経鼻及び／又は静脈内等の非経口投与経路による乱用を減少させるために、抽出が困難であるワックスマトリックス中に懸濁させた医薬品有効成分（ＡＰＩ）を含有する。剤形は、比較的低い融解温度を有する放出制御剤、例えばステアロイルポリオキシルグリセリド、及び第２の薬剤、例えばポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、又はポリエチレングリコール（ＰＥＧ）も含有する。低い融解温度によって、放出制御剤が、ＡＰＩを分解せずにワックス懸濁液中でＡＰＩ及び他の賦形剤を均質化することが可能になる。組成物は、活性成分の徐放を可能にして、乱用を抑止し、高温で剤形の安定性を維持するように設計されている。
ＦＤＡ承認薬は、活性物質の種類、治療される症状及び好ましい投与経路に基づき、多くの異なる形態で提供される。これらの形態としては、経腸製剤（例えば、錠剤、カプセル又は丸剤）、非経口製剤（例えば、静脈内、皮下、筋肉内及び関節内等の注射用製剤）、液体製剤（例えば、エリキシル）、凍結乾燥製剤及び局所製剤が挙げられる。ＦＤＡ承認薬の大部分は、錠剤又はカプセルのいずれかとして経腸形態で現在入手できる。
いくつかの製剤は、アルコールでの薬物の経口摂取、又は経鼻及び／もしくは静脈内投与等の非経口投与経路のいずれかによる乱用の抑止について調査されている。しかし、徐放性乱用抑止性剤形は依然として必要とされている。
本開示は、乱用されやすい活性物質、約７０℃以下の融解温度を有する放出制御剤、例えばステアロイルポリオキシルグリセリド、並びに約３０００ダルトン〜約４０００ダルトンの平均分子量を有するＰＥＧ、又は高い融解温度及び可能性として高い分子量を有する第２の薬剤、例えば可溶性ポリビニルピロリドンを含む、徐放性乱用抑止性カプセルに関する。
本開示は、乱用されやすい少なくとも１種の活性物質、約７０℃以下の融解温度を有する放出制御剤、例えばステアロイルポリオキシルグリセリド、並びに約３０００ダルトン〜約４０００ダルトンの平均分子量を有するＰＥＧ、又は高い融解温度及び可能性として高い分子量を有する第２の薬剤、例えば可溶性ポリビニルピロリドンを含む、均質化懸濁液を調製することと、均質化懸濁液をカプセル本体に分配して、剤形を製造することとを含む、乱用されやすい少なくとも１種の活性物質を含む徐放性乱用抑止性カプセルを製造する方法にも関する。
本体セグメント、キャップディスク、ホッパー、ポンプボックス、サブステーションローラー及びカプセル本体を含む、カプセル充填機の断面図である。 濾過前の灰色染料溶液を示す図である。 濾過後の灰色染料溶液を示す図である。 ２５０ｒｐｍで３時間振とうした後の１９０プルーフエタノール中の剤形の未濾過液を示す図である。 ２５０ｒｐｍで３時間振とうした後の１９０プルーフエタノール中の剤形のシリンジ濾過液を示す図である。 活性物質を８０ｍｇ含有する、原型の徐放性乱用抑止性カプセルと粉砕された徐放性乱用抑止性カプセルとの間の溶出における差異を示す図である。 活性物質を８０ｍｇ含有する、原型の徐放性乱用抑止性カプセルと粉砕された徐放性乱用抑止性カプセルとの間の溶出における差異を示す図である。 活性物質を１０ｍｇ含有する、原型の徐放性乱用抑止性カプセルと粉砕された徐放性乱用抑止性カプセルとの間の溶出における差異を示す図である。 活性物質を４０ｍｇ含有する、原型の徐放性乱用抑止性カプセルと粉砕された徐放性乱用抑止性カプセルとの間の溶出における差異を示す図である。
処方薬、特にオピオイドの乱用は、深刻で高まりつつある公衆衛生上の問題である。この問題に取り組むために、乱用抑止特性を含有する新しい製剤が開発されている。乱用抑止特性は、製品の操作をより困難にするか、又は操作された製品を乱用する魅力もしくはその見返りを減じる特性を含む。
最近、ＦＤＡは、乱用抑止特性を有する製剤に関する、産業向けガイダンスを発行した。Guidance for Industry: Abuse-Deterrent Opioids-Evaluation and Labeling, U.S. Department of Health and Human Services, FDA, CDER, April 2015（その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる）。これらのガイドラインは、乱用抑止性製剤を、物理的／化学的バリア、アゴニスト／アンタゴニストの組合せ、忌避、送達システム、プロドラッグ又は前記の組合せを含む６つのカテゴリーに分類している。ＦＤＡガイダンスに記載されているように、カテゴリーは以下の通りである：
物理的／化学的バリア−物理的バリアは、咀嚼、粉末化、切断、すりつぶし又は粉砕を防止できる。化学的バリアは、水、アルコール又は他の有機溶媒等の一般的な溶媒を用いたオピオイドの抽出に抵抗できる。物理的及び化学的バリアは、経口薬の物理的形態を変化させることができ、それを乱用されにくいものにする。
アゴニスト／アンタゴニストの組合せ−オピオイドアンタゴニストを添加して、乱用に伴う陶酔感を阻害、低減又は阻止することができる。アンタゴニストは、製品の操作時のみ隔離され、放出され得る。例えば、薬物製品は、アンタゴニストとして作用する物質が、製品を嚥下した場合は臨床的に活性でないが、製品を圧砕し、注射するか、又は鼻から吸引した場合は活性となるように製剤化され得る。
忌避−剤形が摂取前に操作された場合、又は指示されたよりも高い用量が用いられた場合、不快な効果を与えるように物質を組み合わせることができる。
送達システム（デポ注射用製剤及び埋込み錠を含む）−ある種の薬物放出設計又は薬物送達方法は、乱用に抵抗できる。例えば、筋肉内投与される徐放性デポ注射用製剤又は皮下埋込み錠は、操作がより困難であり得る。
プロドラッグ−消化管で変換されるまでオピオイド活性を欠くプロドラッグは、静脈内注射又は経鼻経路で乱用する魅力に欠け得る。
組合せ−乱用を抑止するために、上記の方法の２種以上を組み合わせることができる。
乱用抑止性製剤（ＡＤＦ）のラベリングに従ったオピオイド鎮痛剤は、これらのカテゴリーの１つ以上との適合を示さなければならない。本開示は、医薬活性物質の徐放をもたらし、これらのカテゴリーの１つ以上に適合する、経口投与用乱用抑止性剤形に関する。一実施形態において、本開示の乱用抑止性剤形は、６つのＦＤＡカテゴリーの少なくとも１つに適合する。別の実施形態において、本開示の乱用抑止性剤形は、６つのＦＤＡカテゴリーの少なくとも２つに適合する。別の実施形態において、本開示の乱用抑止性剤形は、６つのＦＤＡカテゴリーの少なくとも３つに適合する。別の実施形態において、本開示の乱用抑止性剤形は、６つのＦＤＡカテゴリーの少なくとも４つに適合する。別の実施形態において、本開示の乱用抑止性剤形は、６つのＦＤＡカテゴリーの少なくとも５つに適合する。
例えば、本開示の乱用抑止性剤形は、少なくとも１種のバリア、例えば、化学的及び／又は物理的バリアを組み込むことにより乱用を減少できる。バリアは、剤形からのＡＰＩの抽出及び／又は精製に基づく乱用を防止するように設計できる。好ましくは、バリアは、これらの方法の有効性を妨げるか、又は減少させる。本明細書で使用する「乱用抑止性」という用語は、例えば、抽出等の手段による乱用に適した形態の製剤から、活性物質を容易に分離できないことを意味する。乱用抑止手段により、経鼻又は静脈内等の非経口投与用の精製された乱用可能な粉末又は抽出物に剤形を変換するのが困難となる。
一実施形態において、本開示は、（ａ）乱用されやすい活性物質、（ｂ）約７０℃以下の融解温度を有する放出制御剤、例えばステアロイルポリオキシルグリセリド、及び（ｃ）高い分子量を有する第２の薬剤、例えば公称のＫ値が約９０である可溶性ポリビニルピロリドンを含む、経口用徐放性乱用抑止性剤形に関する。
別の実施形態において、本開示は、（ａ）乱用されやすい活性物質、（ｂ）約７０℃以下の融解温度を有する放出制御剤、例えばステアロイルポリオキシルグリセリド、及び（ｃ）約３０００ダルトン〜約４０００ダルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコールを含む、経口用徐放性乱用抑止性剤形に関する。
乱用されやすい活性物質
本明細書で使用する「活性物質」又は「乱用されやすい活性物質」という用語は、潜在的に乱用されやすい任意のオピオイド又はオピオイド関連化合物を意味する。活性物質としては、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボフェナシルモルファン、レボルファノール、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルピパノン、オピウム、オキシコドン、オキシモルホン、パプブレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェナゾシン、フェノモルファン、フェノペリジン、ピミノジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、タペンタドール、並びにこれらの薬学的に許容される塩及び混合物を挙げることができるが、これらに限定されない。
特定の実施形態において、活性物質は、ヒドロコドン又はオキシコドンであってよい。
活性物質の重量％は、活性物質、安定性、放出プロファイル及びバイオアベイラビリティに応じて変化し得る。いくつかの実施形態において、剤形は、活性物質を少なくとも約０．１重量％、０．２重量％、０．３重量％、０．４重量％、０．５重量％、０．６重量％、０．７重量％、０．８重量％、０．９重量％、１．０重量％、１．１重量％、１．２重量％、１．３重量％、１．４重量％、１．５重量％、２重量％、２．５重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、７．５重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、１３重量％、１４重量％、１５重量％、１６重量％、１７重量％、１８重量％、１９重量％、２０重量％、２１重量％、２２重量％、２３重量％、２４重量％、２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６５重量％、６９重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、８８重量％、９０重量％、又は９５重量％含む。これらの値のいずれかを使用して、用途に応じて活性物質の重量％の範囲を規定できる。例えば、剤形中の活性物質の量は、約０．１０重量％〜約６０重量％の範囲であり得る。詳細には、剤形中の活性物質の量は、約０．１重量％〜約１．５重量％、約５重量％〜約３０重量％、約１５重量％〜約２０重量％、約１５重量％〜約３０重量％、約４０重量％〜約６０重量％、約４０重量％〜約５０重量％又は約４２重量％〜約４６重量％の範囲であり得る。
例えば、剤形は、活性物質（例えば、オキシコドンＨＣｌ）を約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ又は約３０ｍｇ含む、１００ｍｇのカプセルであり得る。他の実施形態において、剤形は、活性物質（例えば、オキシコドンＨＣｌ）を約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ又は約４５ｍｇ含む、１５０ｍｇのカプセルであり得る。他の実施形態において、剤形は、活性物質（例えば、オキシコドンＨＣｌ）を約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ又は約８０ｍｇ含む、２００ｍｇのカプセルであり得る。他の実施形態において、剤形は、活性物質（例えば、オキシコドンＨＣｌ）約２．５ｍｇ、約５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ又は約１００ｍｇを含む、２５０ｍｇのカプセルであり得る。他の実施形態において、剤形は、活性物質（例えば、オキシコドンＨＣｌ）を約２．５ｍｇ、約５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ又は約１００ｍｇ含む、２７５ｍｇのカプセルであり得る。他の実施形態において、剤形は、活性物質（例えば、オキシコドンＨＣｌ）を約２．５ｍｇ、約５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ又は約１００ｍｇ含む、５００ｍｇのカプセルであり得る。他の実施形態において、剤形は、活性物質（例えば、ヒドロコドン）を約２．５ｍｇ、約５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ又は約１００ｍｇ含む、７００ｍｇのカプセルであり得る。
放出制御剤
放出制御剤は、Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ（登録商標）ＡＴＯ８８８（グリセリルベヘネート）、Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ（登録商標）ＨＤ５ ＡＴＯ（ベヘノイルポリオキシルグリセリド）、Ｇｅｌｅｏｌ（商標）モノ及びジグリセリド（グリセロールモノステアレート）、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）３３／０１（Ｃ８〜Ｃ１８飽和脂肪酸のグリセロールエステル）、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）３９／０１及び４３／０１（Ｃ１２〜Ｃ１８飽和脂肪酸のグリセロールエステル）、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）４４／１４（ラウロイルポリオキシルグリセリド／ＰＥＧ−３２グリセリルラウレート）、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）５０／１３（ステアロイルポリオキシルグリセリド）、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）５３／１０（ＰＥＧ−３２グリセリルステアレート）、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）６２／０２（飽和ポリグリコール化グリセリド）、Ｐｒｅｃｉｒｏｌ（登録商標）ＡＴＯ５（グリセロールジステアレート／グリセリルパルミトステアレート）又はＳｕｐｐｏｃｉｒｅ（登録商標）ペレット（硬化油脂）からなる群から選択される化合物を含み得る。
Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）分子は、２部分の数を利用して示される。最初の数は、分子の融解温度を示す。２番目の数は、分子が疎水性又は親水性であるか否かを示す、ＨＬＢ数又は親水性親油性バランス数を示す。このＨＬＢ数は０〜１４に及び、＜１０は疎水性であり、＞１０は親水性である。親水性分子は、放出の増加及び崩壊機構により機能し、そこで親水性分子は侵食／拡散により機能する。ある種の実施形態において、本開示で使用するＧｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）分子は、親水性である。他の実施形態において、本開示で使用するＧｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）分子は、疎水性である。ある種の実施形態において、疎水性分子と親水性分子との組合せが用いられる。
剤形中の放出制御剤の全重量％は、活性物質、安定性及び放出プロファイルに応じて変化し得る。いくつかの実施形態において、放出制御剤は、剤形の少なくとも約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％、７４重量％、７５重量％、７６重量％、７７重量％、７８重量％、７９重量％、８０重量％、８５重量％、８８重量％、９０重量％、又は９５重量％である。これらの値のいずれかを使用して、剤形中の放出制御剤の重量％の範囲を規定できる。例えば、いくつかの実施形態において、剤形中の放出制御剤の重量％は、約１５重量％〜約６０重量％又は約３０重量％〜約４０重量％の範囲である。
ある種の実施形態において、放出制御剤は、約１００℃、９９℃、９８℃、９７℃、９６℃、９５℃、９４℃、９３℃、９２℃、９１℃、９０℃、８９℃、８８℃、８７℃、８６℃、８５℃、８４℃、８３℃、８２℃、８１℃、８０℃、７９℃、７８℃、７７℃、７６℃、７５℃、７４℃、７３℃、７２℃、７１℃、７０℃、６９℃、６８℃、６７℃、６６℃、６５℃、６４℃、６３℃、６２℃、６１℃、６０℃、５９℃、５８℃、５７℃、５６℃、５５℃、５４℃、５３℃、５２℃、５１℃、５０℃、４９℃、４８℃、４７℃、４６℃、４５℃、４４℃、４３℃、４２℃、４１℃、４０℃、３９℃、３８℃、３７℃、３６℃、３５℃、３４℃、３３℃、３２℃、３１℃又は３０℃の融解温度を有する。ある種の実施形態において、放出制御剤は、約１００℃、９９℃、９８℃、９７℃、９６℃、９５℃、９４℃、９３℃、９２℃、９１℃、９０℃、８９℃、８８℃、８７℃、８６℃、８５℃、８４℃、８３℃、８２℃、８１℃、８０℃、７９℃、７８℃、７７℃、７６℃、７５℃、７４℃、７３℃、７２℃、７１℃、７０℃、６９℃、６８℃、６７℃、６６℃、６５℃、６４℃、６３℃、６２℃、６１℃、６０℃、５９℃、５８℃、５７℃、５６℃、５５℃、５４℃、５３℃、５２℃、５１℃、５０℃、４９℃、４８℃、４７℃、４６℃、４５℃、４４℃、４３℃、４２℃、４１℃、４０℃、３９℃、３８℃、３７℃、３６℃、３５℃、３４℃、３３℃、３２℃、３１℃又は３０℃以下の融解温度を有する。これらの値のいずれかを使用して、放出制御剤の融解温度の範囲を規定できる。例えば、放出制御剤は、約９０℃〜約５０℃又は約６０℃〜約４０℃の融解温度を有し得る。
一実施形態において、放出制御剤は、融解及び均質化中にできるだけ少ない酸素を取り込む方法下で比較的低い温度で融解する。例えば、ステアロイルポリオキシルグリセリドは、融解及び均質化中にできるだけ少ない酸素を取り込むことで、少なくとも７０℃の融解温度を必要とする。融解した放出制御剤、及び場合によりＰＥＧは、より高い温度で融解する、剤形の他の成分、例えば、第２の薬剤を組み込む懸濁液を形成できる。
第２の薬剤
第２の薬剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルピロリドン、セルロースエーテル、セルロースエステル、アクリル樹脂及びこれらの誘導体、並びにこれらの組合せからなる群から選択され得る。特に、第２の薬剤は、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリ（メタ）アクリル酸、ポリビニルピロリドン及びこれらの誘導体、例えば、これらの塩、アミド又はエステル、並びにこれらの組合せから選択され得る。
剤形中の第２の薬剤の全重量％は、活性物質、安定性及び放出プロファイルに応じて変化し得る。いくつかの実施形態において、第２の薬剤は、剤形の少なくとも約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％、７４重量％、７５重量％、７６重量％、７７重量％、７８重量％、７９重量％、８０重量％、８５重量％、８８重量％、９０重量％、又は９５重量％である。これらの値のいずれかを使用して、剤形中の第２の薬剤の重量％の範囲を規定できる。例えば、いくつかの実施形態において、剤形中の第２の薬剤の重量％は、約５重量％〜約６０重量％又は約１０重量％〜約３５重量％の範囲である。
ある種の実施形態において、第２の薬剤は、約１００℃、１１０℃、１２０℃、１３０℃、１３５℃、１４０℃、１４５℃、１５０℃、１５５℃、１６０℃、１６５℃、１７０℃、１８０℃、１９０℃、２００℃、２１０℃、２２０℃、２３０℃、２４０℃、２５０℃、２６０℃、２７０℃、２８０℃、２９０℃、３００℃、３１０℃、３２０℃、３３０℃、３４０℃、３５０℃、３６０℃、３７０℃、３８０℃、３９０℃、４００℃、４１０℃、４２０℃、４３０℃、４４０℃、４５０℃、４６０℃、４７０℃、４８０℃、４９０℃、５００℃、６００℃、７００℃、８００℃、９００℃又は１０００℃の融解温度を有する。ある種の実施形態において、第２の薬剤は、約１００℃、１１０℃、１２０℃、１３０℃、１３５℃、１４０℃、１４５℃、１５０℃、１５５℃、１６０℃、１６５℃、１７０℃、１８０℃、１９０℃、２００℃、２１０℃、２２０℃、２３０℃、２４０℃、２５０℃、２６０℃、２７０℃、２８０℃、２９０℃、３００℃、３１０℃、３２０℃、３３０℃、３４０℃、３５０℃、３６０℃、３７０℃、３８０℃、３９０℃、４００℃、４１０℃、４２０℃、４３０℃、４４０℃、４５０℃、４６０℃、４７０℃、４８０℃、４９０℃、５００℃、６００℃、７００℃、８００℃、９００℃又は１０００℃以上の融解温度を有する。これらの値のいずれかを使用して、第２の薬剤の融解温度の範囲を規定できる。例えば、第２の薬剤は、約１００℃〜約２００℃又は約１３５℃〜約１６５℃の融解温度を有し得る。
ある種の実施形態において、本開示の剤形は第２の薬剤を含まない。
ポリエチレングリコール
本開示の組成物は、１種以上のポリエチレングリコールも含有し得る。いくつかの実施形態において、ＰＥＧは、３０００、３０５０、３１００、３１５０、３２００、３２５０、３３００、３３５０、３４００、３４５０、３５００、３５５０、３６００、３６５０、３７００、３７５０、３８００、３８５０、３９００、３９５０又は４０００ダルトンの平均分子量を有する。これらの値のいずれかを使用して、第２のＰＥＧの平均分子量の範囲を規定できる。例えば、ＰＥＧは、約３１００ダルトン〜約３９００ダルトン、約３２００ダルトン〜約３８００ダルトン、約３３００ダルトン〜約３７００ダルトン、約３４００ダルトン〜約３６００ダルトン、約３０００ダルトン〜約３２００ダルトン、約３２００ダルトン〜約３４００ダルトン、約３６００ダルトン〜約３８００ダルトン又は約３８００ダルトン〜約４０００ダルトンの平均分子量を有し得る。
剤形中のＰＥＧの全重量％は、活性物質、安定性及び放出プロファイルに応じて変化し得る。いくつかの実施形態において、ＰＥＧは、剤形の少なくとも約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％、７４重量％、７５重量％、７６重量％、７７重量％、７８重量％、７９重量％、８０重量％、８５重量％、８８重量％、９０重量％、又は９５重量％である。これらの値のいずれかを使用して、剤形中のＰＥＧの重量％の範囲を規定できる。例えば、いくつかの実施形態において、剤形中のＰＥＧの重量％は、約３０重量％〜約５０重量％又は約２０重量％〜約６０重量％の範囲である。
染料
組成物は１種以上の染料も含み得る。染料は、乱用者に静脈内注射を思いとどまらせることにより、乱用を抑止するのに有用である。例えば、活性成分と共に染料が抽出されると、乱用者に静脈内注射を思いとどまらせる着色溶液になる。したがって、ある種の実施形態において、染料は抽出及び注射による乱用を減少させる。染料は、医薬製剤での使用に適しているか、又はこのような使用についてＦＤＡに承認された公知の染料から選択され得る。例えば、染料はＦＤ＆Ｃ青色２号又はＰＥＧ中のＦＤ＆Ｃ青色２号の５０／５０重量％溶液であり得る。別の実施形態において、染料は、ＦＤ＆Ｃ青色１号、ＦＤ＆Ｃ黄色６号及びＦＤ＆Ｃ赤色４０号を含む灰色染料であり得る。染料は、９０％ＰＥＧ３３５０ブレンドであってもよい。ある種の実施形態において、染料ブレンド１４ｍｇ又は濃縮染料約１．４ｍｇを、各カプセルに使用する。ある種の実施形態において、灰色染料は、視覚的抑止性があり、不透明であるため用いられる。剤形は、染料を約０．１０重量％、０．２０重量％、０．３０重量％、０．４０重量％、０．５０重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、１３重量％、１４重量％、１５重量％、１６重量％、１７重量％、１８重量％、１９重量％、又は２０重量％含み得る。これらの値のいずれかを使用して、染料の重量％の範囲を規定できる。例えば、剤形は、染料を約０．１０重量％〜約１５重量％含有し得る。特に、剤形は、染料を約０．２０重量％〜約１．５重量％、約０．５０重量％〜約１．０重量％、又は約７重量％〜約１４重量％含有し得る。ある種の実施形態において、剤形は、染料を約１ｍｇ、１．４ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇ、２０ｍｇ、２１ｍｇ、２２ｍｇ、２３ｍｇ、２４ｍｇ、２５ｍｇ、２６ｍｇ、２７ｍｇ、２８ｍｇ、２９ｍｇ又は３０ｍｇ含み得る。別の実施形態において、本開示の剤形は、染料を除外する。
他の賦形剤
組成物は保存料又は抗酸化剤も含み得る。保存料又は抗酸化剤は、乱用抑止性剤形の分解又は劣化を減少又は制限する。剤形への保存料又は抗酸化剤の添加は、剤形の保存寿命にわたって活性物質の早期分解を防止するために必要であり得る。
保存料又は抗酸化剤は、医薬製剤での使用のための、当業者に公知の保存料又は抗酸化剤、例えば、クエン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、エリソルビン酸、次亜リン酸、ラクトビオン酸、モノチオグリセロール、メタ重亜硫酸カリウム、没食子酸プロピル、ラセメチオニン、重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、塩化第一スズ、二酸化硫黄及びトコフェロールから選択され得る。製剤又は剤形は、保存料又は抗酸化剤を約０．１重量％〜約２．０重量％又は約０．２５重量％〜約０．７５重量％含有し得る。別の実施形態において、本開示の剤形は、保存料又は抗酸化剤を除外する。
いくつかの実施形態において、剤形は、アルコールの存在下でゲルを形成する１種以上の賦形剤を含む。アルコールゲル化／増粘剤は、剤形からの活性物質の抽出を防止することにより、乱用の可能性を低減又は制限する。例えば、剤形の成分（例えば、活性物質、ステアロイルポリオキシルグリセリド、ＰＥＧ、ＰＶＰ）は、アルコール溶液に導入したとき、ゲル状／粘性の液体に捕捉されてもよく、それにより純粋な活性物質を製造するための抽出及びその後のアルコールの蒸発が防止される。一実施形態において、アルコールゲル化／増粘剤は、水の存在下ではゲルを形成しない。剤形は、アルコールゲル化／増粘剤を約０．１重量％〜４０重量％含有し得る。別の実施形態において、本開示の剤形は、アルコールゲル化／増粘剤を含有しない。
アルコールゲル化／増粘剤は、医薬製剤での使用のための、当業者に公知のゲル化／増粘剤、例えば、アカシア、アルギン酸、ベントナイト、酢酸カルシウム、カルボマー、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、メチルセルロース、ポロキサマー、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、アルギン酸ナトリウム、ソルビトール誘導体、トラガカント又はキサンタンガムであってよい。
剤形は、界面活性剤、可溶化剤、乳化剤、増量剤、ポロキサマー、滑沢剤、香料又はこれらの組合せから独立に選択される少なくとも１種の添加剤をさらに含み得る。
乱用抑止性
経口投与されるオピオイド鎮痛剤の乱用の最も一般的な手段の一つは、剤形からの活性物質の迅速な送達を実現するために、経口剤形を操作することを含む。徐放性製剤に関しては、乱用者は、６〜１２時間かけて送達されることが元々意図された活性物質を即時放出させるために剤形を操作しようとする。これは、粒径の減少又は溶媒の使用により利用され得る「用量ダンピング」と称される、乱用者がとる一般的な方法である。用量ダンピングにより、意図されたレベルよりも高いレベルの活性物質が体内に即時放出され、その結果、陶酔感が高まる。乱用に有効な手段として用いられる物理的操作、例えば、咀嚼、粉砕又は粉末化のためには、元の剤形を操作して、薬物の粒径を減少させ、それを効果的に吹送及び／又は嚥下できるようにする必要がある。伝統的に、剤形の粒径を減少させることにより、溶液又は溶媒が作用し得る表面積が増加するので、溶出速度が上昇する。物理的操作による乱用を防止する一つの方法は、粒径に関わらず同様の速度で溶解するマトリックス中に、乱用されやすい活性物質を捕える方法である。これは、一度に得られる活性物質の量を制限することで、乱用者が高い陶酔感を得るのを阻止する。いくつかの実施形態において、本開示の製剤は、粒径に関わらず徐放性プロファイルを維持する。得られる活性物質の迅速な発現におけるこの遅延は、経口、経鼻及び静脈内経路による乱用を減少させると考えられる。
本開示の剤形は、コーヒーグラインダー等の一般的な装置を使用して咀嚼、粉砕又は粉末化により操作できる。例えば、本開示の製剤は、長鎖ポリマーを含有せず、結果的に、粉末形態に簡単に粉砕できる。しかし、本開示の製剤は、粒径に関わらず、一度に得られる活性物質の量を制限することで、乱用を抑止する。製剤は、水性環境に導入されたとき、活性物質、又は活性物質の少なくともかなりの部分が即時放出されるのを防止する。結果的に、剤形は、嚥下又は吹送による乱用のために調製することができないといわれている。
本開示の剤形は、一般的な溶媒（例えば、冷水又は蒸留した水性エタノール）による製剤からの活性物質の抽出も顕著に制限できる。例えば、製剤は、活性物質を非経口用投与用に簡単に濃縮できないように、剤形から活性物質を（意図的又は非意図的に）抽出する人の能力を制限することにより乱用を抑止する。例えば、剤形をアルコール又は水溶液で抽出しようとする場合、ステアロイルポリオキシルグリセリド、ＰＶＰ、ＰＥＧ及び／もしくは染料、又はこれらの組合せも抽出され、活性物質から分離できず、静脈内投与用の純粋な薬物の調製が防止される。溶液で抽出すると、ステアロイルポリオキシルグリセリド、ＰＶＰ、ＰＥＧ、染料又はこれらの組合せ、及び活性物質を含有する灰色／黒／茶色の液体になる。乱用者が液体を蒸発又は燃焼させて粉末を形成しようとする場合、アルコール及び／又は水が蒸発する前に、ステアロイルポリオキシルグリセリド及びＰＥＧが融解し、したがって抽出により、いったん室温に戻ったら固体を形成する、懸濁ＡＰＩを有する融解ワックスに本質的になる。これは、乱用者が、徐放性賦形剤を分離することを防ぎ、それにより剤形は徐放性プロファイルを維持できる。これらの特性は、ＦＤＡガイダンス（例えば、「経口薬の物理的形態を変化させることができ、それを乱用されにくいものにする。」）中のカテゴリーの少なくとも１つを満たす経口薬物送達システムを可能にする。乱用抑止性剤形は、他の抑止剤、例えば、アンタゴニスト又は刺激物を組み込むことも含み得るが、必要ではない。
一実施形態において、放出制御剤は、ステアロイルポリオキシルグリセリドを含む。本開示の剤形は、ステアロイルポリオキシルグリセリドを剤形に組み込むことにより乱用を抑止できる。ステアロイルポリオキシルグリセリドは、活性物質を含有する精製された粉末を形成するためのアルコールによる活性物質の抽出を抑止できる。例えば、アルコールが燃焼する前に、ステアロイルポリオキシルグリセリドは融解し、ワックスを形成するので、乱用者は、活性物質を含有する粉末を得ることができないであろう。ＰＥＧの剤形への添加も、それが水及びアルコールに可溶性であり、いずれかが引火し得る前に融解するので、乱用を抑止できる。染料を剤形に添加すると、活性物質の抽出後、着色溶液になり得、静脈内注射が抑止される。剤形中に存在するステアロイルポリオキシルグリセリド及び／又はＰＶＰもしくはＰＥＧの量を変えることで、剤形の特性を操作し、徐放性プロファイルを有する多様な乱用抑止性カプセルを形成することができる。
放出制御剤、例えばステアロイルポリオキシルグリセリドは、活性物質の徐放を可能にすること、乱用を抑止すること、及び／又は高温、例えば、４０℃で安定な固体剤形を確実に形成することも可能であり得る。本開示の剤形は、比較的低い融解温度を有する放出制御剤及び比較的高い融解温度を有する第２の薬剤、又は比較的低い融解温度を有する放出制御剤及び／もしくはＰＥＧの混合物を使用することにより、上記の能力の１つ以上を実現できる。例えば、剤形は、約７０℃以下の融解温度を有する放出制御剤及び高分子量のＰＶＰ、又は約７０℃以下の融解温度を有する放出制御剤及び約３０００ダルトン〜４０００ダルトンの平均分子量を有するＰＥＧを含んでいてもよい。
徐放性
本開示の乱用抑止性組成物は、活性物質の徐放を可能にする。剤形は、少なくとも１種の活性物質の徐放性プロファイルを示す組成物になるように製造され得る。本明細書で使用する「徐放性」とは、活性物質又はその薬学的に許容される塩を、使用者の消化管内に６〜１２時間かけて放出する剤形を示す。特に、活性物質は、６〜１２時間連続して放出される。一実施形態において、模擬胃液への曝露により剤形から６〜１２時間以内に放出される活性物質、例えば、オキシコドンＨＣｌの量は、約８５％である。本開示の製剤は、徐放性活性物質について参考文献に列挙された薬物と一致する徐放性プロファイルを示す。
様々な実施形態において、模擬胃液、又は当業者に公知の他の溶出媒体への曝露により、剤形から放出される活性物質の量を、表１及び２に示す。表１及び２の値は、許容されるＵＳＰ基準を示し、ＲＬＤ規格に関連する値と異なる場合がある。表１及び２の各欄（例えば、１、２、３、４、５、６及び７）の各個々の量（おおよその範囲）の値を任意の他の個々の量と共に他の時点で使用して、放出プロファイルを規定できる。
方法
別の実施形態において、本開示は、乱用されやすい少なくとも１種の活性物質、放出制御剤、並びに第２の薬剤及び／又はＰＥＧを含む均質化懸濁液を調製することを含む、経口用徐放性乱用抑止性剤形を製造する方法に関する。ＰＥＧは、約３０００ダルトン〜約４０００ダルトンの平均分子量を有し得る。放出制御剤は、７０℃以下の融解温度を有し得る。第２の薬剤は１００℃以上の融解温度を有し得る。方法は、均質化懸濁液をカプセルに分配して、剤形を製造することをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、カプセルは、カプセル本体とカプセルキャップとを結合することにより形成される。本明細書に記載の方法のいくつかの実施形態において、活性物質はヒドロコドンである。他の実施形態において、活性物質はオキシコドンＨＣｌである。ある種の実施形態において、本開示の乱用抑止性剤形はカプセルである。本開示の乱用抑止性剤形は、液体充填カプセル化により製造され得る。液体充填カプセル化は、医薬品有効成分を、担体マトリックス中に懸濁又は乳化して、カプセルに充填する方法である。カプセルは、硬ゼラチン又はヒドロキシプロピルメチルセルロースで通常作られる。この剤形の利点の一つは、他の従来の圧縮固体剤形よりも必要とされる賦形剤及び処理工程が少ないことである。内側の固相の医薬品有効成分（例えば、オキシコドン又はヒドロコドン）を、外側の流体相（例えば、ステアロイルポリオキシルグリセリド及び／又はＰＥＧ）中に懸濁してもよい。一実施形態において、ステアロイルポリオキシルグリセリドは、硬ゼラチンカプセルの融点未満（＜７０℃）の温度で融解し、室温で固体である熱可塑性プラスチックであるため、液体充填カプセルに用いられる。充填材料が室温で液体である場合、バンド法を行う必要がある。この方法では、漏出を防ぐために、２つのカプセルの先端が結合し、統合されたカプセル体を形成する場所にゼラチンバンドが添加される。いくつかの実施形態において、本開示の製剤はバンドを含み得る。
例示的な液体充填方法を説明する。液体充填方法は、最終的なカプセル充填重量の理論的重量パーセントに従って、賦形剤（例えば、ステアロイルポリオキシルグリセリド、ＰＶＰ、ＰＥＧ及び安定剤／保存料）及びＡＰＩを分配することから開始し得る。このステップの後に、放出制御剤、例えばステアロイルポリオキシルグリセリドペレットを、ケトルにジャケットを被覆することにより、これらを融点超に加熱する均質混合ケトルに添加できる。放出制御剤、例えばステアロイルポリオキシルグリセリドが、完全流体であるとき、ＡＰＩ及び他の賦形剤を混合して、均質化懸濁液を形成できる。これは、ケトルに内蔵されたいくつかの内部撹拌棒及びホモジナイザーによる機械的撹拌によって行われる。均質化懸濁液が得られたら（新しいケトルには、これが行われたことを示すためのＮＩＲプローブが装備され得る）、ジャケット被覆ホース（ケトル内部温度を維持して、ホース内の凝固を防止するため）を通ってカプセル充填機のホッパーに懸濁液を押し出すことができる。カプセル充填機の実例を図１に示す。カプセル充填ホッパーもジャケットで被覆して、懸濁液を加熱し、凝固を防止することができる。カプセル充填機は、作業員が硬ゼラチンカプセルを充填し得る、別個のホッパーを含有し得る。ホッパーは、全てのカプセルを同じ方向に整列させる調整ドラムへの供給を行うことができる。整列したら、カプセルは、真空により本体とキャップとを分離させる、キャップディスクに垂直に置かれる。カプセルに充填するために、容積型ピストンポンプを使用して、ジャケット被覆ホッパーから生成物を引き出し、一連の可変ノズルから懸濁液をカプセルに分配できる。充填重量は、ポンプのピストンストロークを変えることにより調整できる。処理中カプセルの重量測定に頻繁に対応することにより、処理の間は終始変更できる。
カプセル本体に充填したら、結合ブロックによりカプセル本体よりも上に保持されている、カプセル本体を上に持ち上げてカプセルキャップに入れるプッシャーピンで、カプセル本体とキャップとを結合することができる。次いで、プッシャーピンは、統合されたカプセルをキャップディスクから押し出し、機械から排出される。カプセルは、トレー上で室温にて冷却させ、カプセル重量測定機により各重量を測定する。この後、次いでカプセルを最終出力ドラムに入れる。自動カプセル充填機は、非常に高い精度で１時間に５００〜１５００００カプセルを製造する能力を有する。
いくつかの実施形態において、本開示は、活性物質、放出制御剤、第２の薬剤及び／又はＰＥＧを含む加熱均質化懸濁液を、カプセル本体に充填することにより調製される、本明細書に記載の剤形に関する。いくつかの実施形態において、活性物質、放出制御剤、並びに第２の薬剤及び／又はＰＥＧを含む、均質化懸濁液であって、該懸濁液は、約４２℃、４３℃、４４℃、４５℃、４６℃、４７℃、４８℃、４９℃、５０℃、５１℃、５２℃、５３℃、５４℃、５５℃、５６℃、５７℃、５８℃、５９℃、６０℃、６１℃、６２℃、６３℃、６４℃、６５℃、６６℃、６７℃、６８℃、６９℃、７０℃、７１℃、７２℃、７３℃、７４℃、７５℃、７６℃、７７℃、７８℃、７９℃、８０℃、８１℃、８２℃、８３℃、８４℃、８５℃、８６℃、８７℃、８８℃、又は９０℃の温度で融解する。これらの値のいずれかを使用して、均質化懸濁液の融解温度の範囲を規定できる。例えば、ある種の実施形態において、均質化懸濁液は、約４７℃〜約５２℃の融解温度を有する。特定の実施形態において、活性物質、放出制御剤、第２の薬剤及び／又はＰＥＧを含む均質化懸濁液は、７７℃、すなわち、硬ゼラチンカプセルの融点未満の温度で融解する。別の実施形態において、本開示は、治療有効量の本明細書に記載の剤形を、それを必要とする個体に投与することを含む、疼痛の治療方法に関する。剤形は、中程度から重度の疼痛の治療のための鎮痛作用の迅速な発現をもたらす。
刊行物、特許及び特許出願を含む、引用した参考文献全ての開示は、その全体が参照により本明細書に明確に組み込まれる。さらに、量、濃度又は他の値もしくはパラメータが、範囲、好ましい範囲又は好ましい上限値及び好ましい下限値のリストのいずれかとして提供されているとき、これは、範囲が別個に開示されているか否かに関わらず、任意の上限範囲又は好ましい値、及び任意の下限範囲又は好ましい値の任意の対から形成される全ての範囲を具体的に開示するものとして理解されるべきである。数値範囲が本明細書に列挙されているとき、別段の記述がない限り、範囲は、その終点、及び範囲内の全ての整数及び端数を含むことが意図される。範囲が規定されるとき、本発明の範囲が、列挙される特定の値に限定されることは意図されない。
本発明を以下の実施例でさらに定義する。これらの実施例は、本発明の好ましい実施形態を示すが、例示目的でのみ提供されていることを理解されたい。
［実施例１］
ＰＥＧを含む、オキシコドン塩酸塩徐放性ＡＤＦ液体充填カプセル
ステアロイルポリオキシルグリセリド又はＣ１２〜１８飽和脂肪酸のグリセロールエステル、及びＰＥＧ３３５０を含む、オキシコドン塩酸塩徐放性ＡＤＦ液体充填カプセルを調製し、オキシコドンの放出プロファイルを決定した。カプセルを以下の例示的手順を用いて調製した。ステアロイルポリオキシルグリセリド又はＣ１２〜１８飽和脂肪酸のグリセロールエステル、ＰＥＧ３３５０及び灰色染料を熱板上の１５０ｍＬのステンレス製カップに入れ、撹拌せずに窒素ブランケット下で完全に融解させた。融解したら、クエン酸及びオキシコドンＨＣｌ（及び、存在する場合、他の成分）を徐々に添加し、混合した。７０℃の必要最低融解温度に達したら、融解物を、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎホモジナイザーを用いて、設定５で、窒素ブランケット下で最低１０分間均質化した。均質化後、融解物を＜７５℃まで冷却させた。金属スパチュラを用いて、カプセルに重量まで手で充填した。融解物を熱板に残し、液体状態を維持した。充填したカプセル及び残りの融解物を冷却させ、良好なカプセル及び廃棄物の重量を記録した。表３に、調製した製剤を列挙する。
溶出試験
表３のオキシコドン塩酸塩徐放性ＡＤＦ液体充填カプセルを溶出について試験した。オキシコドン塩酸塩徐放錠についてＵＳＰモノグラフを参照して溶出試験を行った。媒体として模擬胃液（酵素なし）９００ｍＬ及びバスケット速度１００ｒｐｍで、ＵＳＰ＜７１１＞装置Ｉ（バスケット）を利用する溶出装置で、これらの試験を行った。各評価時点で試料１．５ｍＬを採取し、ＨＰＬＣ分析にかけた。ＨＰＬＣ条件をＵＳＰモノグラフから修正し、オキシコドンＨＣｌの放出を観察した。ＨＰＬＣ条件は以下の通りであった：注入体積３０μＬ（オキシコドン）、流速１．７ｍＬ／分（オキシコドン）、検出：２２５ｎｍＵＶ（オキシコドン）、カラム温度２５℃、オートサンプラー温度：常温、勾配：アイソクラティック及びランタイム：５分。溶出試験の規格を表１及び２に示す。放出プロファイルを表４に示す。
［実施例２］
ＨＰＭＣを含む、オキシコドン塩酸塩徐放性ＡＤＦ液体充填カプセル
ＰＥＧの代わりにＨＰＭＣを含有する追加の製剤を評価して、活性放出プロファイルに対するＨＰＭＣの効果を決定した。製剤を実施例１と同じ手順を用いて調製した。製剤を表５に示す。放出プロファイルを表６に示す。
［実施例３］
ＨＰＭＣ及びＰＥＧ３５０００を含む、オキシコドン塩酸塩徐放性ＡＤＦ液体充填カプセル
ＨＰＭＣ及びＰＥＧ３５０００を含有する追加の製剤を評価して、放出プロファイルに対するＨＰＭＣ及びＰＥＧ３５０００の効果を決定した。製剤を実施例１と同じ手順を用いて調製した。製剤を表７に示す。放出プロファイルを表８に示す。
［実施例４］
ＨＰＭＣ及びＰＥＧ３３５０を含む、オキシコドン塩酸塩徐放性ＡＤＦ液体充填カプセル
ＨＰＭＣ及びＰＥＧ３３５０を含有する追加の製剤を評価して、放出プロファイルに対するＨＰＭＣ及びＰＥＧ３３５０の効果を決定した。製剤を実施例１と同じ手順を用いて調製した。製剤を表９に示す。放出プロファイルを表１０に示す。
［実施例５］
ＨＰＭＣ及びＰＥＧ３３５０を含む、オキシコドン塩酸塩徐放性ＡＤＦ液体充填カプセル
増加量のＨＰＭＣを含有する追加の製剤を評価して、放出プロファイルに対する増加量のＨＰＭＣの効果を決定した。製剤を実施例１と同じ手順を用いて調製した。製剤を表１１に示す。放出プロファイルを表１２に示す。
製剤２９を、実施例１に記載の製造方法を用いてさらに試験した。カプセルを溶出について評価して、オキシコドンの放出プロファイルに対する製剤の効果を決定した。放出プロファイルを表１３に示す。
表１４は、オキシコドンの用量が２０ｍｇ、４０ｍｇ及び８０ｍｇの例示的製剤を示す。
［実施例６］
ＰＶＰ又はＰＥＧ３３５０を含む、オキシコドン塩酸塩徐放性ＡＤＦ液体充填カプセル
ＰＶＰ又はＰＥＧ３３５０を含有する追加の製剤を評価して、放出プロファイルに対する効果を決定した。製剤を実施例１と同じ手順を用いて調製した。製剤を表１５に示す。放出プロファイルを表１６に示す。
３１〜３３の１０、２０及び４０ｍｇの製剤は類似であり、放出制御剤（例えば、ステアロイルポリオキシルグリセリド）及び第２の薬剤（ＰＶＰ）を含有する。第２の薬剤は、放出制御剤の存在下で溶出を減速させるだけでなく、水とエタノールの両方で可溶性であり得るため純度を低下させるようにも作用し得る。Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ９０Ｆは、高分子量のポリビニルピロリドンである。９０は、粘度及び分子量に基づき製造業者により計算される公称値である。
８０ｍｇの製剤は、放出制御剤及びＰＥＧ３３５０のみを含有する。第２の薬剤は、処理可能な粘度に達するために、充填重量を５００ｍｇまで増加させなければならないので除外された。いくつかの実施形態において、ＲＶ３スピンドルを備えたブルックフィールドＲＶＤＶ−ＩＩ＋Ｐｒｏデジタル粘度計を用いて５０ＲＰＭで測定したとき、処理可能な粘度は、７５℃で約２５００ｃＰ未満である。これにより、得られたカプセルスラグが大きくなり、放出制御剤だけで放出が劇的に遅延された。必要な終点を得るために、ＰＥＧを添加して、溶出を促進した。ＰＥＧも、純度を低下させた。
他の実施形態において、例えば、ＲＶ３スピンドルを備えたブルックフィールドＲＶＤＶ−ＩＩ＋Ｐｒｏデジタル粘度計を用いて５０ＲＰＭで測定したとき、処理可能な粘度は、７５℃で約２５００、２４００、２３００、２２００、２１００、２０００、１９００、１８００、１７００、１６００、１５００、１４００、１３００、１２００、１１００、１０００、９００、８００、７００、６００又は約５００ｃＰ未満である。これらの値を使用して、７５℃で約１５００〜約２０００ｃＰ等、範囲を規定できる。
［実施例７］
染料の評価
様々な染料を、静脈内乱用を抑止するその可能性について評価した。様々な濃度のＦＤ＆Ｃ青色２号、緑色（ＦＤ＆Ｃ青色２号及びＦＤ＆Ｃ黄色５号）、ＦＤ＆Ｃ黄色５号、ＦＤ＆Ｃ赤色４０号及び灰色染料（ＦＤ＆Ｃ青色１号、ＦＤ＆Ｃ黄色６号、ＦＤ＆Ｃ赤色４０号）を、９５％エタノール５％精製水（１９０プルーフ）の溶液に溶解し、溶液をシリンジフィルターに通すことにより評価した。シリンジ濾過後、染料溶液を色強度について目視評価し、０は無色を示し、５は暗く際立った色を示す、０〜５のスケールで採点した。以下の表１５に示すように、青色及び緑色染料は、低い濃度、例えば、０．２５重量／重量％で最も高い色強度を示した。濾過前後の灰色染料溶液を図２Ａ及び２Ｂに各々示す。灰色染料は特に目立ち、魅力に欠ける。染料の抽出後の許容される色スケールは、５が色の最高レベルである１〜５のスケールで≧４で指定される。
［実施例８］
オキシコドン徐放性液体充填カプセル製剤の乱用抑止特性
粉砕−徐放性剤形の粉砕又は咀嚼の目的は、剤形の徐放特性を破壊し、活性物質の「ダンピング」又は比較的短時間での放出を引き起こすことである。これは、乱用者により操作される装置がほとんど又は全く不要であるため、乱用の一般的方法である。咀嚼又は粉砕したら、薬物を、嚥下又は吹送して、活性物質を即時放出することができる。
本試験の目的は、カプセルの内容物が、徐放特性を維持し、粒径に関わらず用量ダンピングを防止し、剤形の乱用又は誤用を防止することができることを示すことであった。ＲｅｔｓｃｈナイフミルＧＲＩＮＤＯＭＩＸ ＧＭ２００（ＴＥ９６）を利用して、市販のコーヒーグラインダー（Ｍｒ．Ｃｏｆｆｅｅ）を模倣し、薬物製品をカプセルスラグから粉末に粉砕した。次いで、粉末に、原型のカプセルと同様の溶出試験を行った。本試験のために、１〜２時間台で、原型のカプセルに対して、溶出において大幅な上昇がみられた（すなわち、元の原型の製剤の２倍）任意の得られた粉末が、経鼻又は経口乱用に適していると考えられる。
ＲｅｔｓｃｈナイフミルＧＲＩＮＤＯＭＩＸ ＧＭ２００は、円形のブレードアタッチメントを利用して、市販のコーヒーグラインダーを模倣する。ＧＭ２００は、最高速度１００００回転／分（ｒｐｍ）を有するが、市販のコーヒーグラインダーは、最高速度約２００００ｒｐｍを有する（ＧＭ２００とＭｒ．Ｃｏｆｆｅｅグラインダーとを比較すると、速度において約２倍の上昇）。しかし、ブレード直径の約２倍の増加（ＧＭ２００とＭｒ．Ｃｏｆｆｅｅグラインダーとを比較すると、各々１１８ｍｍ対６０ｍｍ）により、２つの変数の反比例関係から最高速度における約２倍の低下が補われる。さらに、ＧＭ２００により生じるトルクは、Ｍｒ．Ｃｏｆｆｅｅグラインダーにより生じるトルクよりも顕著に高く［各々、ＧＭ２００の０．８６０Ｎｍ（ニュートンメートル）対Ｍｒ．Ｃｏｆｆｅｅグラインダーの０．０６２Ｎｍ］、これは、薬物製品を経鼻又は経口乱用に適した粒径に変更するＭｒ．Ｃｏｆｆｅｅグラインダーの能力（又はその欠如）をさらに示している。本試験では、ＧＭ２００による変更（粉砕）後の、粉砕された形態のいくつかの異なるオキシコドン製剤の溶出における差異を評価した。
実験：以下の試験装置を使用した：ＲｅｔｓｃｈナイフミルＧＲＩＮＤＯＭＩＸ ＧＭ２００（ＴＥ９６）。以下の試験条件を使用した：分析速度：１００００ｒｐｍ、分析時間：３０秒、その製剤が表１８に列挙されているカプセルを、粉砕前に空にする（充填物に加えてカプセルを粉砕する必要はなく、乱用者により利用される経路につながらない）。空のカプセル約５．０ｇを使用して、粉末を形成した。次いで、風袋を計量した空のカプセルに、元の原型のカプセルの充填重量の＋／−５ｍｇまで粉末を充填した。各試料を３重（Ｎ＝３）に調製し、平均化して、所与の時点で溶解した薬物のパーセントを得た。結果を表１９及び図５〜８に示す。
表１９及び図５〜８に示すように、粉砕したカプセルは、溶出率がやや上昇する。しかし、上昇が、早い時点（例えば、１時間及び２時間）では２倍の上昇に満たないため、活性物質は「ダンピング」しない。粉砕された製剤は、徐放性プロファイルを依然として維持している。剤形は、少なくとも物理的操作、例えば、咀嚼、粉砕又は粉末化による乱用に対する抑止性を有する。
抽出−色は、市販の薬物製品の１つの識別できる特性である。色は、染料又はコーティングの２つの方法で剤形に適用できる。高い力価のアルコール［すなわち、≧１９０プルーフ（９５％）］は、乱用者が水に不溶性であるＡＰＩに、又はＡＰＩを他の水溶性賦形剤から分離するために使用できる一つの抽出溶媒である。染料又はコーティングは、薬物製品の抽出溶液の物理的な外見を変化させる（すなわち、得られた溶液を目立つ色に変える）ために可能性として用いられ得る。
したがって、薬物製剤に１種以上の染料を含ませるのは、製剤を乱用抑止性にする一つの方法である。乱用されやすい製剤からの抽出生成物の顕著な変色は、潜在的乱用者に抽出生成物の使用（例えば、注射又は摂取）を思いとどまらせることができる。
本開示の製剤における染料の効果を調査するために、試験を行う。製剤全体からの抽出生成物を目視検査し、アルコール抽出後の乱用抑止性を決定する。１９０プルーフエタノールを含有するフラスコにカプセルを添加し、２５０ｒｐｍで３時間振とうする。３時間後、カプセルの内容物全てを完全に溶解する。溶液をシリンジフィルターで濾過し、次いで、色強度について目視分析する。図３及び４は、試験の例示的結果を示す。
製剤中に存在する染料の量は、水、アルコール又は両方の組合せを使用して、開示された目視スケール又は同様のスケールで０超、１超、２超、３超又は４超の色を有する抽出物又は濾過された抽出物が製造される量であってよい。染料の量は、製剤及び存在する成分に応じて変化し得る。いくつかの実施形態において、製剤は、染料を少なくとも０．１％、少なくとも０．２％、少なくとも０．３％、少なくとも０．４％、少なくとも０．５％、少なくとも０．６％、少なくとも０．７％、少なくとも０．８％、少なくとも０．９％、少なくとも１．０％、少なくとも１．５％、少なくとも２．０％、少なくとも３．０％、少なくとも４．０％、少なくとも５．０％、少なくとも６．０％、少なくとも７．０％、少なくとも８．０％、少なくとも９．０％、少なくとも１０．０％、少なくとも１１．０％、少なくとも１２．０％、少なくとも１３．０％、少なくとも１４．０％又はこれらの値の任意の範囲で（例えば、染料を約０．１％〜約１．０％）含有し得る。
１９０プルーフエタノール及び水中で得ることができる剤形の純度も試験した。Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）５０／１３（ステアロイルポリオキシルグリセリド）を含有する追加の製剤を評価して、抽出可能なＡＰＩの純度に対する成分の効果を決定した。製剤を実施例１と同じ手順を用いて調製した。製剤を表１９及び２２に示す。純度データを表２０及び２１に示す。本開示の組成物は、アルコール、水又はこれらの組合せを使用して組成物から抽出された得られたＡＰＩの純度を、約７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％又は約１０％未満の純度まで低下させるか、又は最小化することができる。これらの値も、約２０％〜約５０％等、範囲を規定できる。
いくつかの実施形態において、製剤は均質であり、製剤成分全てを合わせた後に、任意の目視できる相分離を経ない。例えば、劇的に異なるＨＬＢ数を有する２つの成分を含有する製剤では、製剤の２つの部分間で目視できる相分離が起こり得る。目視できる相分離が起こると、製剤はもはや均質でない。不均質製剤は、不均質剤形となり得る。同様に、目視できる相分離は、製剤において非融解成分の含有量が高いときも起こり得る。単一相を形成できない製剤、例えば、融解物が粘性のペーストになるほどに飽和状態になる製剤では、製剤はもはや均質でない。例えば、ＰＥＧ３５Ｋを１０％超含有する製剤は、不均質となり得る。
［実施例９］
ステアロイルポリオキシルグリセリドを含む、オキシコドン塩酸塩徐放性ＡＤＦ液体充填カプセル
ステアロイルポリオキシルグリセリドを含有する追加の製剤を評価して、放出プロファイルに対する効果を決定した。製剤を実施例１と同じ手順を用いて調製した。製剤を表２２に示す。放出プロファイルを表２３に示す。
［実施例１０］
ＨＰＭＣ及びＰＥＧ３３５０を含む、オキシコドン塩酸塩徐放性ＡＤＦ液体充填カプセル
ステアロイルポリオキシルグリセリド、ＨＰＭＣ及びＰＥＧ３３５０を含有する追加の製剤を評価して、放出プロファイルに対する効果を決定した。製剤を実施例１と同じ手順を用いて調製した。製剤を表２４に示す。放出プロファイル及び粘度を表２５及び２６に示す。
融解成分％は、比較的低い温度、例えば、約７０℃未満で（又は、本明細書に別に記載されているように）融解し、放出制御剤、ＰＥＧ及び染料ブレンドを含み得る成分を示す。非融解成分％は、比較的高い温度、例えば、約７０℃超で（又は、本明細書に別に記載されているように）融解し、ＡＰＩ、ＨＰＭＣ及びＰＶＰを含み得る成分を示す。

Claims (30)

  1. （ａ）乱用されやすい活性物質、
    （ｂ）約７０℃以下の融解温度を有する放出制御剤、及び
    （ｃ）約１００℃以上の融解温度を有する第２の薬剤、又は
    （ｄ）約３０００ダルトン〜約４０００ダルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコール
    を含む、徐放性乱用抑止性カプセル。
  2. 乱用されやすい活性物質、約７０℃以下の融解温度を有する放出制御剤、及び約１００℃以上の融解温度を有する第２の薬剤を含む、請求項１に記載のカプセル。
  3. 乱用されやすい活性物質、約７０℃以下の融解温度を有する放出制御剤、及び約３０００ダルトン〜約４０００ダルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコールを含む、請求項１に記載のカプセル。
  4. 放出制御剤が、グリセリルベヘネート、ベヘノイルポリオキシルグリセリド、グリセロールモノステアレート、Ｃ８〜Ｃ１８飽和脂肪酸のグリセロールエステル、Ｃ１２〜Ｃ１８飽和脂肪酸のグリセロールエステル、ラウロイルポリオキシルグリセリド／ＰＥＧ−３２グリセリルラウレート、ステアロイルポリオキシルグリセリド、ＰＥＧ−３２グリセリルステアレート、飽和ポリグリコール化グリセリド、グリセロールジステアレート／グリセリルパルミトステアレート及び硬化油脂からなる群から選択される、請求項１に記載のカプセル。
  5. 第２の薬剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、セルロースエーテル、セルロースエステル及びアクリル樹脂からなる群から選択される、請求項１に記載のカプセル。
  6. 放出制御剤が、ステアロイルポリオキシルグリセリドである、請求項１に記載のカプセル。
  7. 第２の薬剤が、ポリビニルピロリドンである、請求項１に記載のカプセル。
  8. 放出制御剤が、カプセルの約１５重量％〜約７０重量％である、請求項１に記載のカプセル。
  9. 第２の薬剤が、カプセルの約５重量％〜約２０重量％である、請求項１に記載のカプセル。
  10. ポリエチレングリコールが、カプセルの約１０重量％〜約４０重量％である、請求項１に記載のカプセル。
  11. 活性物質が、ヒドロコドンである、請求項１に記載のカプセル。
  12. 活性物質が、オキシコドンＨＣｌである、請求項１に記載のカプセル。
  13. 活性物質が、オキシモルホンＨＣｌである、請求項１に記載のカプセル。
  14. 活性物質が、ヒドロモルホンＨＣｌである、請求項１に記載のカプセル。
  15. 染料をさらに含む、請求項１に記載のカプセル。
  16. 染料が、ＦＤ＆Ｃ青色１号、ＦＤ＆Ｃ黄色６号及びＦＤ＆Ｃ赤色４０号を含む、請求項１５に記載のカプセル。
  17. 染料が、抽出及び注射による乱用を減少させる、請求項１５に記載のカプセル。
  18. カプセルが、活性物質を少なくとも約２．５重量％含む、請求項１に記載のカプセル。
  19. カプセルが、活性物質、放出制御剤、第２の薬剤又はポリエチレングリコールを含む加熱均質化懸濁液をカプセル本体に充填することにより調製される、請求項１に記載のカプセル。
  20. カプセルが、活性物質を約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約４０ｍｇ又は約８０ｍｇ含み、活性物質の徐放性を示す、請求項１に記載のカプセル。
  21. カプセルの内容物が、４０℃／相対湿度７５％で固体である、請求項１に記載のカプセル。
  22. （ａ）
    （ｉ）乱用されやすい少なくとも１種の活性物質、
    （ｉｉ）約１００℃以下の融解温度を有する放出制御剤、及び
    （ｉｉｉ）約１００℃以上の融解温度を有する第２の薬剤、又は
    （ｉｖ）約３０００ダルトン〜約４０００ダルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコール
    を含む、均質化懸濁液を調製すること、
    （ｂ）前記均質化懸濁液をカプセル本体に分配して、カプセルを製造すること
    を含む、乱用されやすい少なくとも１種の活性物質を含む徐放性乱用抑止性カプセルを製造する方法。
  23. 放出制御剤が、ステアロイルポリオキシルグリセリドである、請求項２２に記載の方法。
  24. 第２の薬剤が、ポリビニルピロリドンである、請求項２２に記載の方法。
  25. 活性物質が、ヒドロコドンである、請求項２２に記載の方法。
  26. 活性物質が、オキシコドンＨＣｌである、請求項２２に記載の方法。
  27. 活性物質が、オキシモルホンＨＣｌである、請求項２２に記載の方法。
  28. 活性物質が、ヒドロモルホンＨＣｌである、請求項２２に記載の方法。
  29. カプセルが、カプセル本体とカプセルキャップとを結合することにより形成される、請求項２２に記載の方法。
  30. 治療有効量の請求項１に記載のカプセルを、それを必要とする対象に投与することを含む、疼痛の治療方法。
JP2017521106A 2014-10-20 2015-10-20 徐放性乱用抑止性液体充填剤形 Pending JP2017531026A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462066298P 2014-10-20 2014-10-20
US62/066,298 2014-10-20
PCT/US2015/056458 WO2016064873A1 (en) 2014-10-20 2015-10-20 Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2017531026A true JP2017531026A (ja) 2017-10-19
JP2017531026A5 JP2017531026A5 (ja) 2018-11-29

Family

ID=55748149

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017521106A Pending JP2017531026A (ja) 2014-10-20 2015-10-20 徐放性乱用抑止性液体充填剤形

Country Status (6)

Country Link
US (2) US20160106737A1 (ja)
EP (1) EP3209282A4 (ja)
JP (1) JP2017531026A (ja)
AU (1) AU2015336065A1 (ja)
CA (1) CA2964628A1 (ja)
WO (1) WO2016064873A1 (ja)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007523872A (ja) * 2003-07-17 2007-08-23 バナー ファーマキャップス，インコーポレイティド 制御放出製剤
JP2008523798A (ja) * 2004-12-15 2008-07-10 フォウカス ファーマスーティカルズ リミティド カプセルシェル製造のための製剤及びカプセル
JP2013523873A (ja) * 2010-04-14 2013-06-17 アヤンダ グループ エーエス 抗乱用医薬組成物
WO2013093877A2 (en) * 2011-12-23 2013-06-27 Koninklijke Philips Electronics N.V. Encapsulation system for controlled release of a bleaching agent

Family Cites Families (695)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB135381A (ja)
CA264736A (en) 1926-10-05 S. Goulet William Rotary engine
CA285559A (en) 1928-12-11 H. Sauvage William Regulator for brake riggings
CA265145A (en) 1926-10-19 T. Thomas Horace Transmission brake
US3439089A (en) 1968-03-27 1969-04-15 Merck & Co Inc Medicated hard candy
CS162957B1 (ja) 1972-05-24 1975-07-31
US4126684A (en) 1976-02-11 1978-11-21 Ciba-Geigy Corporation 4-amino-3-p-halophenylbutyric acids and their derivatives used in the control of narcotic abuse
GB1572226A (en) 1977-11-03 1980-07-30 Hoechst Uk Ltd Pharmaceutical preparations in solid unit dosage form
JPS5584166A (en) 1978-12-20 1980-06-25 Lion Hamigaki Kk Band for spongy medicine
US4507276A (en) 1982-08-20 1985-03-26 Bristol-Myers Company Analgesic capsule
PL133984B2 (en) 1983-02-21 1985-07-31 Method of manufacture of complex of derivatives of cellulose with polyhydric alcohol or its polymer
JPS6092214A (ja) 1983-10-26 1985-05-23 Ss Pharmaceut Co Ltd 軟カプセル充填用組成物
KR850700213A (ko) 1984-02-08 1985-12-26 제이.데스몬드 다비스 아세트 아미노펜 젤라틴 캡슐
US6309669B1 (en) 1984-03-16 2001-10-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Therapeutic treatment and prevention of infections with a bioactive materials encapsulated within a biodegradable-biocompatible polymeric matrix
US5155212A (en) 1986-05-21 1992-10-13 Abbott Laboratories Phencyclidine and phencyclidine metabolites assay, tracers, immunogens, antibodies and reagent kit
US5202128A (en) 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
GB8926612D0 (en) 1989-11-24 1990-01-17 Erba Farmitalia Pharmaceutical compositions
US5141961A (en) 1991-06-27 1992-08-25 Richrdson-Vicks Inc. Process for solubilizing difficulty soluble pharmaceutical actives
WO1993002427A1 (en) 1991-07-24 1993-02-04 Hughes Aircraft Company Time-division multiplexed image generation
US5266331A (en) 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
US5681585A (en) 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US5518730A (en) 1992-06-03 1996-05-21 Fuisz Technologies Ltd. Biodegradable controlled release flash flow melt-spun delivery system
CA2146637C (en) 1992-10-09 2001-02-13 James Grigg Upson Pharmaceutical compositions and methods for treating cold symptoms
WO1994018970A1 (en) 1993-02-18 1994-09-01 Warner-Lambert Company Cold/sinus preparation consisting of phenindamine tartarate with or without therapeutic agents
IL108366A (en) 1993-03-11 1999-11-30 Taro Vit Ind Ltd Semi-solid pharmaceutical compounds and a device for their use
SE9301057L (sv) 1993-03-30 1994-10-01 Pharmacia Ab Beredning med kontrollerad frisättning
US5431916A (en) 1993-04-29 1995-07-11 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical compositions and process of manufacture thereof
FI955144L (fi) 1993-04-30 1995-10-31 Procter & Gamble Päällystetyt farmaseuttiset koostumukset
CA2161789A1 (en) 1993-05-13 1994-11-24 Jacques Yves Gauthier 2-substituted-3,4-diarylthiophene derivatives as inhibitors of cyclooxygenase
JPH1133084A (ja) 1994-02-10 1999-02-09 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 口腔内溶解型錠剤およびその製造方法
US5458879A (en) 1994-03-03 1995-10-17 The Procter & Gamble Company Oral vehicle compositions
GB9422154D0 (en) 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
US5660859A (en) 1994-12-29 1997-08-26 Mcneil-Ppc, Inc. Gelling agent for polyethylene glycol
US5616621A (en) 1995-01-30 1997-04-01 American Home Products Corporation Taste masking liquids
US5840731A (en) 1995-08-02 1998-11-24 Virginia Commonwealth University Pain-alleviating drug composition and method for alleviating pain
CA2239732A1 (en) 1995-12-07 1997-06-12 Eli Lilly And Company Method for treating pain
CZ174698A3 (cs) 1995-12-07 1998-10-14 Eli Lilly And Company Léčivo pro léčbu bolesti
PL188919B1 (pl) 1996-03-08 2005-05-31 Nycomed Danmark As Doustna, multijednostkowa kompozycja preparatu farmaceutycznego o modyfikowanym uwalnianiu oraz sposób wytwarzania jednostki dawkowania doustnej multijednostkowej kompozycji farmaceutycznej o modyfikowanym uwalnianiu
DE69709646T2 (de) 1996-03-12 2002-08-14 Alza Corp., Palo Alto Zusammensetzung und dosisform mit einem opioid-antagonisten
AU3404997A (en) 1996-05-31 1998-01-05 Euro-Celtique S.A. Sustained release oxycodone formulations with no fed/fast effect
EP1014941B2 (en) 1996-06-26 2017-05-17 The Board Of Regents, The University Of Texas System Hot-melt extrudable pharmaceutical formulation
US6024980A (en) 1996-06-28 2000-02-15 Mcneil-Ppc, Inc. Multiphase soft gelatin dosage form
US5914129A (en) 1996-07-23 1999-06-22 Mauskop; Alexander Analgesic composition for treatment of migraine headaches
CA2269806C (en) 1996-10-28 2006-01-24 Bernhard H. Van Lengerich Embedding and encapsulation of controlled release particles
DE19651551C2 (de) 1996-12-11 2000-02-03 Klinge Co Chem Pharm Fab Opioidantagonisthaltige galenische Formulierung
US6160020A (en) 1996-12-20 2000-12-12 Mcneill-Ppc, Inc. Alkali metal and alkaline-earth metal salts of acetaminophen
HUP9903375A3 (en) 1997-03-24 2000-04-28 Lilly Co Eli Synergistic pharmaceutical compositions containing olanzapine and analgetic drugs
US7744916B2 (en) 1997-06-11 2010-06-29 Umd, Inc. Coated vaginal device for delivery of anti-migraine and anti-nausea drugs
US20040043071A1 (en) 2002-06-21 2004-03-04 Pauletti Giovanni M. Intravaginal mucosal or transmucosal delivery of antimigraine and antinausea drugs
WO1999007413A1 (en) 1997-08-11 1999-02-18 Algos Pharmaceutical Corporation Substance p inhibitors in combination with nmda-blockers for treating pain
RS49982B (sr) 1997-09-17 2008-09-29 Euro-Celtique S.A., Sinergistička analgetička kombinacija analgetičkog opijata i inhibitora ciklooksigenaze-2
US20030185761A1 (en) 1997-10-01 2003-10-02 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain
JP2001526228A (ja) 1997-12-22 2001-12-18 ユーロ−セルティーク，エス．エイ． オピオイド作動薬／拮抗薬の併用
CA2314896C (en) 1997-12-22 2005-09-13 Euro-Celtique, S.A. A method of preventing abuse of opioid dosage forms
US6251430B1 (en) 1998-02-04 2001-06-26 Guohua Zhang Water insoluble polymer based sustained release formulation
WO1999040156A1 (en) 1998-02-06 1999-08-12 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Alkylene oxide polymer compositions
US6245357B1 (en) 1998-03-06 2001-06-12 Alza Corporation Extended release dosage form
ES2331442T3 (es) 1998-03-23 2010-01-04 General Mills, Inc. Encapsulacion de componentes en productos comestibles.
US6054451A (en) 1998-04-21 2000-04-25 Algos Pharmaceutical Corporation Analgesic composition and method for alleviating pain
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
ATE429813T1 (de) 1998-10-09 2009-05-15 Gen Mills Inc Verkapselung empfindlicher flüssiger komponenten in eine matrix zur gewinnung diskreter lagerbeständiger partikel
US20060240105A1 (en) 1998-11-02 2006-10-26 Elan Corporation, Plc Multiparticulate modified release composition
CA2351224A1 (en) 1998-11-12 2000-05-25 Algos Pharmaceutical Corporation Cox-2 inhibitors in combination with nmda-blockers for treating pain
WO2000029022A1 (en) 1998-11-12 2000-05-25 Algos Pharmaceutical Corporation Cox-2 inhibitors in combination with centrally acting analgesics
FR2787715B1 (fr) 1998-12-23 2002-05-10 Synthelabo Composition pharmaceutique comprenant un compose hypnotique ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US7060708B2 (en) 1999-03-10 2006-06-13 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US6716452B1 (en) 2000-08-22 2004-04-06 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
IT1311923B1 (it) 1999-04-13 2002-03-20 Nicox Sa Composti farmaceutici.
IT1311924B1 (it) 1999-04-13 2002-03-20 Nicox Sa Composti farmaceutici.
US6500459B1 (en) 1999-07-21 2002-12-31 Harinderpal Chhabra Controlled onset and sustained release dosage forms and the preparation thereof
CA2379987A1 (en) 1999-07-29 2001-02-08 Roxane Laboratories, Inc. Opioid sustained-released formulation
IT1313579B1 (it) 1999-07-30 2002-09-09 Acraf Composizione farmaceutica liquida a base di paracetamolo.
IT1314184B1 (it) 1999-08-12 2002-12-06 Nicox Sa Composizioni farmaceutiche per la terapia di condizioni di stressossidativo
ES2226886T3 (es) 1999-08-31 2005-04-01 Grunenthal Gmbh Forma de administracion de accion retardada que contiene sacarinato de tramadol.
US6432450B1 (en) 1999-09-09 2002-08-13 Gerhard Gergely Effervescent granules with delayed effervescent effect
US6264983B1 (en) 1999-09-16 2001-07-24 Rhodia, Inc. Directly compressible, ultra fine acetaminophen compositions and process for producing same
US6572891B1 (en) 1999-10-23 2003-06-03 Alkaloid Ad Sublingual oral dosage form
AU1100101A (en) 1999-10-29 2001-05-14 Children's Hospital Of Los Angeles Bone hemostasis method and materials
WO2001032928A2 (en) 1999-11-05 2001-05-10 Phase-1 Molecular Toxicology Methods of determining individual hypersensitivity to an agent
US20050233459A1 (en) 2003-11-26 2005-10-20 Melker Richard J Marker detection method and apparatus to monitor drug compliance
US20090143781A1 (en) 1999-12-09 2009-06-04 Mische Hans A Methods and devices for treatment of bone fractures
US6207674B1 (en) 1999-12-22 2001-03-27 Richard A. Smith Dextromethorphan and oxidase inhibitor for weaning patients from narcotics and anti-depressants
US20020055512A1 (en) 2000-01-21 2002-05-09 Cortendo Ab. Compositions for delivery of a cortisol antagonist
US6608041B2 (en) 2000-02-18 2003-08-19 Milton Hammerly Analgesics combined with naturally-occurring chondroprotective agents
US20010036943A1 (en) 2000-04-07 2001-11-01 Coe Jotham W. Pharmaceutical composition for treatment of acute, chronic pain and/or neuropathic pain and migraines
US6955821B2 (en) 2000-04-28 2005-10-18 Adams Laboratories, Inc. Sustained release formulations of guaifenesin and additional drug ingredients
JP2004515455A (ja) 2000-05-05 2004-05-27 ペイン・セラピューティクス・インコーポレイテッド オピオイドアンタゴニスト組成物および投薬形態
EP1280529A2 (en) 2000-05-05 2003-02-05 Pain Therapeutics, Inc. Opioid antagonist containing composition for enhancing the potency or reducing adverse side effects of opioid agonists
US20040156872A1 (en) 2000-05-18 2004-08-12 Elan Pharma International Ltd. Novel nimesulide compositions
JP2003535061A (ja) 2000-05-31 2003-11-25 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー エンドセリン受容体拮抗剤および疼痛軽減特性を有する抗癲癇化合物または鎮痛剤の複合物
DE10029201A1 (de) * 2000-06-19 2001-12-20 Basf Ag Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung
GB0015617D0 (en) 2000-06-26 2000-08-16 Vectura Ltd Improved preparations for dermal delivery of active substances
US20040022787A1 (en) 2000-07-03 2004-02-05 Robert Cohen Methods for treating an autoimmune disease using a soluble CTLA4 molecule and a DMARD or NSAID
US20040047910A1 (en) 2000-07-07 2004-03-11 Christian Beckett Suppository and composition comprising at least one polyethylene glycol
EP1272035A1 (en) 2000-07-13 2003-01-08 Euro-Celtique, S.A. Salts and bases of 17-(cyclopropylmethyl)-4,5 alpha-epoxy-6-methylenemorphinan-3,14 diol for optimizing dopamine homeostasis during administration of opioid analgesics
WO2002051432A1 (en) 2001-11-16 2002-07-04 New River Pharmaceuticals Inc. A novel pharmaceutical compound and methods of making and using same
US20020099013A1 (en) 2000-11-14 2002-07-25 Thomas Piccariello Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
WO2003020200A2 (en) 2000-11-16 2003-03-13 New River Pharmaceuticals Inc. A novel pharmaceutical compound and methods of making and using same
US6924273B2 (en) 2000-10-03 2005-08-02 Scott W. Pierce Chondroprotective/restorative compositions and methods of use thereof
IL139177A0 (en) 2000-10-20 2001-11-25 S C Republic Dev S R L Sustained release drug delivery system
AU2738302A (en) 2000-10-30 2002-05-15 Euro Celtique Sa Controlled release hydrocodone formulations
US8394813B2 (en) 2000-11-14 2013-03-12 Shire Llc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US6800668B1 (en) 2001-01-19 2004-10-05 Intellipharmaceutics Corp. Syntactic deformable foam compositions and methods for making
US6869618B2 (en) 2001-04-10 2005-03-22 Kiel Laboratories, Inc. Process for preparing tannate liquid and semi-solid dosage forms
UA81224C2 (uk) 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Дозована форма оксикодону та її застосування
US20110104214A1 (en) 2004-04-15 2011-05-05 Purdue Pharma L.P. Once-a-day oxycodone formulations
JP2005515960A (ja) 2001-05-11 2005-06-02 エンドー ファーマシューティカルズ， インコーポレイティド 乱用耐性のオピオイド投薬形態
AU2002314968B2 (en) 2001-06-08 2006-12-07 Endo Pharmaceuticals, Inc. Controlled release dosage forms using acrylic polymer, and process for making the same
WO2002100351A2 (en) 2001-06-11 2002-12-19 Merck & Co., Inc. A method for treating inflammatory diseases by administering a ppar-delta agonist
WO2003002100A1 (en) 2001-06-26 2003-01-09 Farrell John J Tamper-proof narcotic delivery system
WO2003004009A1 (en) 2001-07-02 2003-01-16 Geneva Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition
SI1416842T1 (sl) * 2001-07-18 2009-06-30 Euro Celtique Sa Farmacevtske kombinacije oksikodona in naloksona
WO2003013481A1 (en) 2001-08-03 2003-02-20 Bakulesh Mafatlal Khamar The process of manufacturing pharmaceutical composition with increased content of poorly soluble pharmaceutical ingredients
US7842307B2 (en) 2001-08-06 2010-11-30 Purdue Pharma L.P. Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and gelling agent
US7141250B2 (en) 2001-08-06 2006-11-28 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing bittering agent
US20030044458A1 (en) 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
WO2003015531A2 (en) * 2001-08-06 2003-02-27 Thomas Gruber Pharmaceutical formulation containing dye
US20030068276A1 (en) 2001-09-17 2003-04-10 Lyn Hughes Dosage forms
US20030092724A1 (en) 2001-09-18 2003-05-15 Huaihung Kao Combination sustained release-immediate release oral dosage forms with an opioid analgesic and a non-opioid analgesic
US20040234602A1 (en) 2001-09-21 2004-11-25 Gina Fischer Polymer release system
EP1429744A1 (en) 2001-09-21 2004-06-23 Egalet A/S Morphine polymer release system
AU2002337686B2 (en) 2001-09-26 2008-05-15 Penwest Pharmaceuticals Company Opioid formulations having reduced potential for abuse
US7666337B2 (en) 2002-04-11 2010-02-23 Monosol Rx, Llc Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom
US8603514B2 (en) 2002-04-11 2013-12-10 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions
ES2654819T3 (es) 2001-10-18 2018-02-15 Nektar Therapeutics Conjugados poliméricos de antagonistas de opioides
US20030235618A1 (en) 2001-10-22 2003-12-25 Taro Pharmaceutical Industries Ltd. Taste masking spill-resistant formulation
CA2764642A1 (en) 2001-10-22 2003-05-01 Taro Pharmaceutical Industries Ltd. Taste masking spill-resistant formulation
US20050143471A1 (en) 2001-10-22 2005-06-30 Shen Gao Taste masking spill-resistant formulation
US6771370B2 (en) 2001-10-22 2004-08-03 The Texas A&M University System Characterizing powders using frequency-domain photon migration
EP1450824A4 (en) 2001-11-02 2005-09-28 Elan Corp Plc PHARMACEUTICAL COMPOSITION
US8329217B2 (en) 2001-11-06 2012-12-11 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Dual controlled release dosage form
US20050154046A1 (en) 2004-01-12 2005-07-14 Longgui Wang Methods of treating an inflammatory-related disease
AU2002350315B2 (en) 2001-12-14 2008-05-22 Merck Frosst Canada Ltd Quinolinones as prostaglandin receptor ligands
US20070167853A1 (en) 2002-01-22 2007-07-19 Melker Richard J System and method for monitoring health using exhaled breath
US6713470B2 (en) 2002-01-22 2004-03-30 Ml Laboratories Plc Method of treatment
KR100540035B1 (ko) 2002-02-01 2005-12-29 주식회사 태평양 다단계 경구 약물 방출 제어 시스템
CA2474016A1 (en) 2002-02-04 2003-08-14 Pharmacia Corporation A combination for treating cold and cough
ATE346591T1 (de) 2002-02-07 2006-12-15 Pharmacia Corp Pharmazeutische tablette
WO2003066029A2 (en) 2002-02-07 2003-08-14 Pharmacia Corporation Pharmaceutical dosage form for mucosal delivery
GB0203276D0 (en) 2002-02-12 2002-03-27 Novartis Ag Organic compounds
US20060177381A1 (en) 2002-02-15 2006-08-10 Howard Brooks-Korn Opiopathies
MXPA04008100A (es) 2002-02-21 2005-06-17 Biovail Lab Int Srl Formulaciones de liberacion modificada de al menos una forma de tramadol.
EP2316468A1 (en) 2002-02-22 2011-05-04 Shire LLC Delivery system and methods for protecting and administering dextroamphetamine
US6753009B2 (en) 2002-03-13 2004-06-22 Mcneil-Ppc, Inc. Soft tablet containing high molecular weight polyethylene oxide
DK1578350T3 (da) 2002-03-26 2009-08-10 Euro Celtique Sa Sammensætninger med gel-coating med depotvirkning
DE10215131A1 (de) 2002-04-05 2003-10-16 Euro Celtique Sa Matrix zur verzögerten, gleichbleibenden und unabhängigen Freisetzung von Wirkstoffen
DE10215067A1 (de) 2002-04-05 2003-10-16 Euro Celtique Sa Lagerstabiles pharmazeutisches Präparat, das Oxycodon und Naloxon umfasst
EP1492505B1 (en) 2002-04-05 2015-06-03 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical preparation containing oxycodone and naloxone
US20030191147A1 (en) 2002-04-09 2003-10-09 Barry Sherman Opioid antagonist compositions and dosage forms
US7670612B2 (en) 2002-04-10 2010-03-02 Innercap Technologies, Inc. Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same
CA2482042A1 (en) 2002-04-19 2003-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Methods for treating an autoimmune disease using a soluble ctla4 molecule and a dmard or nsaid
US20030199439A1 (en) 2002-04-22 2003-10-23 Simon David Lew Compositions of alpha3beta4 receptor antagonists and opioid agonist analgesics
US20030199496A1 (en) 2002-04-22 2003-10-23 Simon David Lew Pharmaceutical compositions containing alpha3beta4 nicotinic receptor antagonists and methods of their use
FR2838647B1 (fr) 2002-04-23 2006-02-17 Particules enrobees a liberation prolongee, leur procede de preparation et comprimes les contenant
US20030203027A1 (en) 2002-04-26 2003-10-30 Ethicon, Inc. Coating technique for deposition of drug substance on a substrate
US20030206898A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Steven Fischkoff Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug
US20040009172A1 (en) 2002-04-26 2004-01-15 Steven Fischkoff Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug
WO2003092648A1 (en) 2002-04-29 2003-11-13 Alza Corporation Methods and dosage forms for controlled delivery of oxycodone
US20050106249A1 (en) 2002-04-29 2005-05-19 Stephen Hwang Once-a-day, oral, controlled-release, oxycodone dosage forms
US20110142922A1 (en) 2002-04-30 2011-06-16 Ferndale Ip, Inc. Stabilized composition and method for dermatological treatment
US7485298B2 (en) 2002-05-23 2009-02-03 Michael Powell Diagnosis and treatment of human dormancy-related sequellae
CA2487786A1 (en) 2002-05-31 2003-12-11 Alza Corporation Dosage forms and compositions for osmotic delivery of variable dosages of oxycodone
US8840928B2 (en) 2002-07-05 2014-09-23 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
US7985422B2 (en) 2002-08-05 2011-07-26 Torrent Pharmaceuticals Limited Dosage form
DE60335426D1 (de) 2002-08-15 2011-01-27 Euro Celtique Sa Pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend einen Opioidantagonisten
US20050152905A1 (en) 2002-08-22 2005-07-14 Omoigui Osemwota S. Method of biochemical treatment of persistent pain
US20050020613A1 (en) 2002-09-20 2005-01-27 Alpharma, Inc. Sustained release opioid formulations and method of use
EP1551402A4 (en) 2002-09-23 2009-05-27 Verion Inc PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS NOT INDUCING ABUSE
US20040062778A1 (en) 2002-09-26 2004-04-01 Adi Shefer Surface dissolution and/or bulk erosion controlled release compositions and devices
JP4288263B2 (ja) 2002-10-25 2009-07-01 コレジウム ファーマシューティカル， インク． ｐ−ヒドロキシ−ミルナシプランの立体異性体およびその使用方法
US20070292461A1 (en) 2003-08-04 2007-12-20 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US20040121010A1 (en) 2002-10-25 2004-06-24 Collegium Pharmaceutical, Inc. Pulsatile release compositions of milnacipran
EP1603593A4 (en) 2002-11-15 2007-08-01 Branded Products For The Futur PHARMACEUTICAL COMPOSITION
US20040110781A1 (en) 2002-12-05 2004-06-10 Harmon Troy M. Pharmaceutical compositions containing indistinguishable drug components
US7670627B2 (en) 2002-12-09 2010-03-02 Salvona Ip Llc pH triggered targeted controlled release systems for the delivery of pharmaceutical active ingredients
ATE482695T1 (de) 2002-12-13 2010-10-15 Durect Corp Orale darreichungsform mit flüssigen hochviskosen trägersystemen
AU2003301121A1 (en) 2002-12-18 2004-07-14 Pain Therapeutics, Inc. Oral dosage forms with therapeutically active agents in controlled release cores and immediate release gelatin capsule coats
EP1589951B1 (en) 2003-01-03 2017-08-09 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Use of a mixture of two or more enteric materials to regulate drug release via membrane or matrix for systemic therapeutics
DE10300440B3 (de) 2003-01-09 2004-07-15 Inter-Wood Maschinen Kg Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen von Furnierstreifen, Spänen oder dergleichen
EP1599199A2 (en) 2003-01-22 2005-11-30 Pfizer Products Inc. Methods for treating joint pain or improving sleep using an estrogen agonist/antagonist
US20060153915A1 (en) 2003-01-23 2006-07-13 Amorepacific Corporation Sustained-release preparations and method for producing the same
FR2850576B1 (fr) 2003-02-05 2007-03-23 Ethypharm Sa Composition comprenant un melange de principes actifs, et procede de preparation
EP1605916A4 (en) 2003-02-12 2012-02-22 R & P Korea Co Ltd SOLVENT SYSTEM OF A SMOOTH MEDICAMENT WITH IMPROVED ELUTION RATE
WO2004075832A2 (en) 2003-02-27 2004-09-10 Lucas John M Methods and compositions for the treatment of chronic pain using dhea and derivatives thereof
US20040214753A1 (en) 2003-03-20 2004-10-28 Britten Nancy Jean Dispersible pharmaceutical composition for treatment of mastitis and otic disorders
US20050004098A1 (en) 2003-03-20 2005-01-06 Britten Nancy Jean Dispersible formulation of an anti-inflammatory agent
AU2004222523A1 (en) 2003-03-20 2004-09-30 Pharmacia Corporation Dispersible formulation of an anti-inflammatory agent
WO2004084868A1 (en) 2003-03-26 2004-10-07 Egalet A/S Morphine controlled release system
JP4739217B2 (ja) 2003-05-07 2011-08-03 サムヤン コーポレイション 速く溶ける錠剤を製造するための高可塑性顆粒
US8906413B2 (en) 2003-05-12 2014-12-09 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Drug formulations having reduced abuse potential
US8029822B2 (en) 2003-05-22 2011-10-04 Osmotica Kereskedelmi és Seolgáltató KFT Rupturing controlled release device having a preformed passageway
WO2004108163A1 (ja) 2003-06-04 2004-12-16 Shionogi & Co., Ltd. 低帯電性粉末の製造方法
US20060240037A1 (en) 2003-06-04 2006-10-26 Edward Fey Methods and compositions for the treatment and prevention of degenerative joint disorders
WO2005000237A2 (en) 2003-06-25 2005-01-06 University Of Tennessee Research Foundation Granules containing biologically active substances
US20060165790A1 (en) 2003-06-27 2006-07-27 Malcolm Walden Multiparticulates
TWI357815B (en) 2003-06-27 2012-02-11 Euro Celtique Sa Multiparticulates
US20070059346A1 (en) 2003-07-01 2007-03-15 Todd Maibach Film comprising therapeutic agents
US20050074425A1 (en) 2003-07-02 2005-04-07 Polycord, Inc. Method for delivering polymerized therapeutic agent compositions and compositions thereof
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
US20050059023A1 (en) 2003-09-16 2005-03-17 Cantor Thomas L. Methods and kits for monitoring resistance to therapeutic agents
CA2537336C (en) 2003-09-17 2013-02-26 Nektar Therapeutics Al, Corporation Multi-arm polymer prodrugs
EP1663229B1 (en) 2003-09-25 2010-04-14 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical combinations of hydrocodone and naltrexone
MXPA06003392A (es) 2003-09-25 2006-06-08 Euro Celtique Sa Combinacion farmaceutica de hidrocodona y naltrexona.
NZ546183A (en) 2003-09-26 2011-04-29 Alza Corp Controlled release formulations exhibiting an ascending rate of release
CN102697704A (zh) 2003-09-26 2012-10-03 阿尔扎公司 阿片类与非阿片类镇痛药的控释制剂
US20080031901A1 (en) 2004-09-24 2008-02-07 Abbott Laboratories Sustained release monoeximic formulations of opioid and nonopioid analgesics
EA008864B1 (ru) 2003-09-30 2007-08-31 Нью Ривер Фармасьютикалз Инк. Фармацевтические композиции для предотвращения передозировки или неправильного употребления лекарственных средств
WO2005038049A2 (en) 2003-10-06 2005-04-28 Heinrich Guenther System and method for optimizing drug therapy
US20050245557A1 (en) 2003-10-15 2005-11-03 Pain Therapeutics, Inc. Methods and materials useful for the treatment of arthritic conditions, inflammation associated with a chronic condition or chronic pain
US20060009478A1 (en) 2003-10-15 2006-01-12 Nadav Friedmann Methods for the treatment of back pain
JP2007509155A (ja) 2003-10-21 2007-04-12 アルファーマ インコーポレイテッド クエチアピンを含有する薬剤
JP2007522079A (ja) 2003-10-31 2007-08-09 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ニメスリド組成物
EP1684732A2 (en) 2003-11-12 2006-08-02 Ranbaxy Laboratories Limited Ibuprofen-containing soft gelatin capsules
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
DE602004028155D1 (de) 2003-12-16 2010-08-26 United Therapeutics Corp Verwendung von treprostinil zur behandlung von ischämischen läsionen
US20090124697A1 (en) 2003-12-16 2009-05-14 United Therapeutics Corporation Inhalation formulations of treprostinil
US20050266032A1 (en) 2003-12-17 2005-12-01 Sovereign Pharmaceuticals, Ltd. Dosage form containing multiple drugs
US20050169992A1 (en) 2003-12-23 2005-08-04 Frank Jao Methods and dosage forms for increasing solubility of drug compositions for controlled delivery
WO2005063219A2 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Ranbaxy Laboratories Limited Ibuprofen-containing soft gelatin capsules
AU2005206163B2 (en) 2004-01-14 2011-06-30 Gilead Sciences, Inc. Lipid-based dispersions useful for drug delivery
TWI350762B (en) 2004-02-12 2011-10-21 Euro Celtique Sa Particulates
US9016221B2 (en) 2004-02-17 2015-04-28 University Of Florida Research Foundation, Inc. Surface topographies for non-toxic bioadhesion control
WO2005092306A1 (en) 2004-03-11 2005-10-06 The General Hospital Corporation Methods and compositions for modulating opioid tolerance and chronic pain
US20070042969A1 (en) 2004-03-26 2007-02-22 Srz Properties, Inc. Combination therapy for pain in painful diabetic neuropathy
ES2244326B1 (es) 2004-04-05 2007-02-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Combinacion de substancias activas.
CA2562954A1 (en) 2004-04-08 2005-10-20 Alchemia Limited Biologically active compounds with anti-angiogenic properties
US20050226929A1 (en) 2004-04-12 2005-10-13 Jianbo Xie Controlled release opioid analgesic formulation
GB0408308D0 (en) 2004-04-14 2004-05-19 Vectura Ltd Pharmaceutical compositions
MXPA06011891A (es) 2004-04-20 2007-04-24 Pfizer Metodo para tratar el dolor neuropatico.
GB0408854D0 (en) 2004-04-21 2004-05-26 Univ York Separating method
WO2005107467A2 (en) 2004-05-03 2005-11-17 Descartes Therapeutics, Inc. Compositions including opioids and methods of their use in treating pain
US20050265955A1 (en) 2004-05-28 2005-12-01 Mallinckrodt Inc. Sustained release preparations
US8216610B2 (en) 2004-05-28 2012-07-10 Imaginot Pty Ltd. Oral paracetamol formulations
CA2570503A1 (en) 2004-06-17 2005-12-29 Osteologix A/S A method of improving the medical treatment of pain
US20090035315A1 (en) 2004-06-17 2009-02-05 Stephan Christgau Method of Improving Treatments in Rheumatic and Arthritic Diseases
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
EP1765305A4 (en) 2004-07-09 2008-06-04 Drugtech Corp REGULATED PHASE COMPOSITION TECHNOLOGY USED AS ENHANCED MEDICATION PROTECTION METHOD
US20060039865A1 (en) 2004-07-26 2006-02-23 Preston David M Pharmaceutical compositions and methods for the prevention of drug misuse
US20070003622A1 (en) 2004-12-16 2007-01-04 Sovereign Pharmaceuticals, Ltd. Diphenhydramine containing dosage form
ES2388501T3 (es) 2004-08-12 2012-10-16 Helsinn Healthcare S.A. Uso de secretagogos de la hormona de crecimiento para estimular la motilidad del sistema gastrointestinal
US8039456B2 (en) 2004-08-12 2011-10-18 Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc. Method of stimulating the motility of the gastrointestinal system using ipamorelin
US20060052370A1 (en) 2004-08-24 2006-03-09 Meyerson Laurence R Methods and compositions for treating nociceptive pain
GB2418854B (en) 2004-08-31 2009-12-23 Euro Celtique Sa Multiparticulates
WO2006030402A2 (en) 2004-09-17 2006-03-23 Ranbaxy Laboratories Limited Dual compartment osmotic delivery device
US20060062734A1 (en) 2004-09-20 2006-03-23 Melker Richard J Methods and systems for preventing diversion of prescription drugs
US8541026B2 (en) 2004-09-24 2013-09-24 Abbvie Inc. Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics
US20060074422A1 (en) 2004-09-27 2006-04-06 Story Brooks J Suture anchor and void filler combination
US20060067971A1 (en) 2004-09-27 2006-03-30 Story Brooks J Bone void filler
KR101341359B1 (ko) 2004-10-01 2013-12-13 램스코르 인코포레이티드 편리하게 이식가능한 서방형 약물 조성물
MX2007003789A (es) 2004-10-04 2007-07-20 Qlt Usa Inc Suministro ocular de formulaciones polimericas para suministro.
WO2006044645A2 (en) 2004-10-13 2006-04-27 Adolor Corporation Sulfamoyl benzamides and methods of their use
WO2006046114A2 (en) 2004-10-25 2006-05-04 Ranbaxy Laboratories Limited Osmotic dosage forms providing ascending drug release, and processes for their preparation
JP2008518935A (ja) 2004-11-01 2008-06-05 セオ ホン ユー 筋萎縮性側索硬化症の神経退行を減少させるための方法及び組成物
US20060099254A1 (en) 2004-11-02 2006-05-11 Desai Divyakant S Sustained release drug delivery system and method
JP2006150061A (ja) * 2004-11-04 2006-06-15 Nec Corp ドラッグデリバリシステム及びそれに用いる薬剤カプセル並びに送信機
US20070087977A1 (en) 2004-11-16 2007-04-19 Wendye Robbins Methods and compositions for treating pain
CA2587406A1 (en) 2004-11-16 2006-05-26 Limerick Neurosciences, Inc. Methods and compositions for treating pain
FR2878161B1 (fr) 2004-11-23 2008-10-31 Flamel Technologies Sa Forme medicamenteuse orale, solide et concue pour eviter le mesusage
US20060110327A1 (en) 2004-11-24 2006-05-25 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products
FR2878158B1 (fr) 2004-11-24 2009-01-16 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale, microparticulaire solide concue pour eviter le mesusage
US20080152595A1 (en) 2004-11-24 2008-06-26 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products
US20060177380A1 (en) 2004-11-24 2006-08-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products
US20070231268A1 (en) 2004-11-24 2007-10-04 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products
US8574626B2 (en) 2004-12-03 2013-11-05 Osmotica Kereskedelmi és Szolgáltató KFT Osmotic device containing amantadine and an osmotic salt
CN101132777A (zh) 2004-12-20 2008-02-27 科利吉姆制药公司 用于睡眠障碍的药物组合物
MY146381A (en) 2004-12-22 2012-08-15 Amgen Inc Compositions and methods relating relating to anti-igf-1 receptor antibodies
PL1848403T3 (pl) 2005-01-14 2010-09-30 Camurus Ab Preparaty bioadhezyjne o działaniu miejscowym
US9757461B2 (en) 2005-01-14 2017-09-12 Camurus Ab GnRH analogue formulations
FR2881652B1 (fr) 2005-02-08 2007-05-25 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale microparticulaire anti-mesuage
US20080317863A1 (en) 2005-02-10 2008-12-25 Christer Nystrom Pharmaceutical Compositions Useful in the Transmucosal Administration of Drugs
EP1690938A1 (de) 2005-02-11 2006-08-16 Qiagen GmbH Verfahren zur Isolierung von Nukleinsäuren, wobei die Nukleinsäuren bei erhöhter Temperatur an einer Matrix immobilisiert werden
CA2599662A1 (en) 2005-03-01 2006-09-08 Pfizer Limited Use of pde7 inhibitors for the treatment of neuropathic pain
US20060205752A1 (en) 2005-03-14 2006-09-14 Keith Whitehead Stabilized hydrocodone pharmaceutical compositions with ethylenediaminetetraacetic acid
WO2006099541A2 (en) 2005-03-15 2006-09-21 Richard Daniel Carliss Therapeutic wound care product
FR2883179B1 (fr) 2005-03-18 2009-04-17 Ethypharm Sa Comprime enrobe
US9149439B2 (en) 2005-03-21 2015-10-06 Sandoz Ag Multi-particulate, modified-release composition
WO2006103418A1 (en) 2005-03-28 2006-10-05 Orexo Ab New pharmaceutical compositions useful in the treatment of pain
WO2006105205A1 (en) 2005-03-29 2006-10-05 University Of Kentucky Research Foundation Sublingual spray for the treatment of pain
WO2006103551A1 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Ranbaxy Laboratories Limited Controlled release formulations of oxycodone
CA2605069A1 (en) 2005-04-22 2006-11-02 Wyeth Treatment of drug abuse
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
NZ562304A (en) 2005-05-10 2010-06-25 Novartis Ag Extrusion process for making compositions with poorly compressible therapeutic compounds e.g. metformin hydrochloride
US20060263429A1 (en) 2005-05-20 2006-11-23 Hengsheng Feng Compressible mixture, compressed pharmaceutical compositions, and method of preparation thereof
CN101262860A (zh) 2005-06-03 2008-09-10 伊兰制药国际有限公司 纳米微粒对乙酰氨基酚制剂
JP2008543851A (ja) 2005-06-13 2008-12-04 ポール・ローゼンバーグ 催吐剤封入カプセル
US9060950B2 (en) 2005-06-13 2015-06-23 Paul H. Rosenberg, Proximate Concepts, LLC. Emetic embedded capsule
WO2006133733A1 (en) 2005-06-13 2006-12-21 Flamel Technologies Oral dosage form comprising an antimisuse system
US20070020339A1 (en) 2005-07-20 2007-01-25 Pharmorx Inc. Compositions and methods for controlling abuse of medications
WO2007021970A2 (en) 2005-08-15 2007-02-22 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Stable pharmaceutical formulations and methods of use thereof
RU2414241C2 (ru) 2005-08-26 2011-03-20 БиПиЭсАй ХОЛДИНГЗ, ИНК. Лекарственные композиции, содержащие гипромеллозные матрицы контролируемого высвобождения
US8343546B2 (en) 2005-09-13 2013-01-01 Coating Place, Inc. Ion exchange resin treated to control swelling
KR100708713B1 (ko) 2005-09-24 2007-04-17 삼성에스디아이 주식회사 나노복합체, 나노복합 전해질막 및 이를 이용한 연료전지
FR2891459B1 (fr) 2005-09-30 2007-12-28 Flamel Technologies Sa Microparticules a liberation modifiee d'au moins un principe actif et forme galenique orale en comprenant
WO2007050631A2 (en) 2005-10-25 2007-05-03 Cima Labs Inc. Dosage form with coated active
CA2627292C (en) 2005-10-26 2012-04-17 Banner Pharmacaps, Inc. Hydrophilic vehicle-based dual controlled release matrix system
PL116330U1 (en) 2005-10-31 2007-04-02 Alza Corp Method for the reduction of alcohol provoked rapid increase in the released dose of the orally administered opioide with prolonged liberation
US20090082466A1 (en) * 2006-01-27 2009-03-26 Najib Babul Abuse Resistant and Extended Release Formulations and Method of Use Thereof
US9125833B2 (en) 2005-11-02 2015-09-08 Relmada Therapeutics, Inc. Multimodal abuse resistant and extended release opioid formulations
WO2007056142A2 (en) 2005-11-02 2007-05-18 Theraquest Biosciences, Llc Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use therefor
FR2892937B1 (fr) 2005-11-10 2013-04-05 Flamel Tech Sa Forme pharmaceutique orale microparticulaire anti-mesusage
US7544676B2 (en) 2005-11-10 2009-06-09 Adolor Corporation Sulfamoyl benzamides and methods of their use
US8652529B2 (en) 2005-11-10 2014-02-18 Flamel Technologies Anti-misuse microparticulate oral pharmaceutical form
MX2008006037A (es) 2005-11-10 2009-03-03 Circ Pharma Res And Dev Ltd Drogas para el sistema nervioso central para administracion una-vez-al-dia.
US20070134493A1 (en) 2005-12-08 2007-06-14 Kanji Meghpara Compositions and capsules with stable hydrophilic layers
EP1968539A2 (en) 2005-12-13 2008-09-17 Biodelivery Sciences International, Inc. Abuse resistant transmucosal drug delivery device
WO2007072503A2 (en) 2005-12-21 2007-06-28 Panacea Biotec Ltd. Combinations for managing inflammation and associated disorders
TW200734334A (en) 2006-01-13 2007-09-16 Wyeth Corp Treatment of substance abuse
US20090022798A1 (en) 2007-07-20 2009-01-22 Abbott Gmbh & Co. Kg Formulations of nonopioid and confined opioid analgesics
US20090317355A1 (en) 2006-01-21 2009-12-24 Abbott Gmbh & Co. Kg, Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction
KR20080089653A (ko) 2006-01-21 2008-10-07 애보트 게엠베하 운트 콤파니 카게 남용 약물의 전달을 위한 투여형 및 방법
US20100172989A1 (en) 2006-01-21 2010-07-08 Abbott Laboratories Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction
EP1813276A1 (en) 2006-01-27 2007-08-01 Euro-Celtique S.A. Tamper resistant dosage forms
KR20140088230A (ko) 2006-01-27 2014-07-09 앱탈리스 파마테크, 인코포레이티드 약 염기성 약물과 유기산을 포함하는 약물 전달 시스템
GB0603008D0 (en) 2006-02-14 2006-03-29 Portela & Ca Sa Method
US7520888B2 (en) 2006-02-14 2009-04-21 Warsaw Orthopedic, Inc. Treatment of the vertebral column
US20070213717A1 (en) 2006-02-14 2007-09-13 Sdgi Holdings, Inc. Biological fusion in the vertebral column
US20070213718A1 (en) 2006-02-14 2007-09-13 Sdgi Holdings, Inc. Treatment of the vertebral column
FR2897267A1 (fr) 2006-02-16 2007-08-17 Flamel Technologies Sa Formes pharmaceutiques multimicroparticulaires pour administration per os
US8940796B2 (en) 2006-02-21 2015-01-27 Wyeth Llc Phenylephrine liquid formulations
CA2644311C (en) 2006-03-01 2012-07-10 Tristrata, Inc. Composition and method for topical treatment of tar-responsive dermatological disorders
ZA200807571B (en) 2006-03-01 2009-08-26 Ethypharm Sa Crush-resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion
CN101410095B (zh) 2006-03-06 2015-07-01 波曾公司 施用组合药物的剂型
US9265732B2 (en) 2006-03-06 2016-02-23 Pozen Inc. Dosage forms for administering combinations of drugs
US20080069889A1 (en) 2006-03-07 2008-03-20 Cherukuri S R Compressible resilient granules and formulations prepared therefrom
US20070212417A1 (en) 2006-03-07 2007-09-13 Cherukuri S R Compressible resilient granules and formulations prepared therefrom
EP1993519A4 (en) 2006-03-15 2011-12-21 Acura Pharmaceuticals Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR PREVENTING THE ABUSE OF ORGANIC PRODUCTS MANIPULATED ORAL
CA2645855C (en) 2006-03-16 2015-02-03 Tris Pharma, Inc. Modified release formulations containing drug-ion exchange resin complexes
JP5457830B2 (ja) 2006-04-03 2014-04-02 オディディ，イサ オルガノゾル被膜を含む制御放出送達デバイス
US10022339B2 (en) 2006-04-21 2018-07-17 The Procter & Gamble Company Compositions and methods useful for treatment of respiratory illness
KR20090007608A (ko) 2006-04-24 2009-01-19 파나세아 바이오테크 리미티드 니메술리드를 포함하는 새로운 형태의 저복용 약학조성물 및 이의 조제 및 사용방법
US20070254027A1 (en) 2006-04-28 2007-11-01 The Procter & Gamble Company Compositions and methods useful for treatment of respiratory illness
MX350380B (es) 2006-05-09 2017-09-05 SpecGx LLC Formas de dosificacion solida de liberacion modificada en el orden de cero.
WO2007128884A1 (en) 2006-05-09 2007-11-15 Oy Jurilab Ltd Novel genes and markers in type 2 diabetes and obesity
CN101522174A (zh) 2006-05-10 2009-09-02 赢创德固赛有限责任公司 辊压热解制备的二氧化硅在药物组合物中的应用
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
FR2901478B1 (fr) 2006-05-24 2015-06-05 Flamel Tech Sa Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation prolongee
US9023400B2 (en) 2006-05-24 2015-05-05 Flamel Technologies Prolonged-release multimicroparticulate oral pharmaceutical form
US20070292508A1 (en) 2006-06-05 2007-12-20 Balchem Corporation Orally disintegrating dosage forms
US20070281017A1 (en) 2006-06-06 2007-12-06 Endo Pharmaceuticals Inc., A Delaware Corporation Sustained release oxycodone composition with acrylic polymer and metal hydroxide
US20070281016A1 (en) 2006-06-06 2007-12-06 Endo Pharmaceuticals Inc., A Delaware Corporation Sustained release oxycodone composition with acrylic polymer and surfactant
US20070286900A1 (en) 2006-06-09 2007-12-13 Catherine Herry Low dose tablets of opioid analgesics and preparation process
US20080069891A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Cima Labs, Inc. Abuse resistant drug formulation
SI2719378T1 (sl) 2006-06-19 2016-11-30 Alpharma Pharmaceuticals Llc Farmacevtski sestavki
AU2007261098A1 (en) 2006-06-19 2007-12-27 Mcneil-Ppc, Inc. Enteric coated particles containing an active ingredient
CA2655596C (en) 2006-06-27 2011-10-25 Biovail Laboratories International Srl Multiparticulate osmotic delivery system
GB0613925D0 (en) 2006-07-13 2006-08-23 Unilever Plc Improvements relating to nanodispersions
EP2043613A1 (en) 2006-07-14 2009-04-08 Fmc Corporation Solid form
US20080014274A1 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Wyeth Enhanced stability phenylephrine liquid compositions
US8765178B2 (en) 2006-07-19 2014-07-01 Watson Laboratories, Inc. Controlled release formulations and associated methods
US20080075768A1 (en) 2006-07-21 2008-03-27 Vaughn Jason M Hydrophobic opioid abuse deterrent delivery system using opioid antagonists
US9005652B2 (en) 2006-07-25 2015-04-14 Wyeth Chewable tablet containing phenylephrine
KR20090027734A (ko) 2006-07-27 2009-03-17 (주)아모레퍼시픽 난용성 약물의 나노입자를 포함하는 분말의 제조방법
US20080026062A1 (en) 2006-07-31 2008-01-31 Isaac Farr Pharmaceutical compositions including nano-sized active agent
US20080026040A1 (en) 2006-07-31 2008-01-31 Isaac Farr Active agent-releasing dosage forms
DK2046300T3 (da) 2006-08-04 2010-07-26 Ethypharm Sa Oralt desintegrerende multilagstablet
NZ574544A (en) 2006-08-04 2011-12-22 Ethypharm Sa Granule and orally disintegrating tablet comprising oxycodone
WO2008021394A2 (en) 2006-08-15 2008-02-21 Theraquest Biosciences, Llc Pharmaceutical formulations of cannabinoids and method of use
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
WO2008027442A2 (en) * 2006-08-30 2008-03-06 Theraquest Biosciences, Llc Abuse deterrent oral pharmaceutical formulations of opioid agonists and method of use
US20080057122A1 (en) 2006-08-31 2008-03-06 Aaipharma Inc. Acetaminophen pharmaceutical compositions
US20080069878A1 (en) 2006-08-31 2008-03-20 Gopi Venkatesh Drug Delivery Systems Comprising Solid Solutions of Weakly Basic Drugs
WO2008033351A2 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Theraquest Biosciences, Inc. Multimodal abuse resistant and extended release formulations
US8445018B2 (en) 2006-09-15 2013-05-21 Cima Labs Inc. Abuse resistant drug formulation
KR20080026754A (ko) 2006-09-21 2008-03-26 주식회사 삼양사 생물학적 활성성분을 함유하는 방출 제어형 입자, 및 이의제조방법
DE102006044694A1 (de) 2006-09-22 2008-03-27 Krewel Meuselbach Gmbh Perorale feste Schmerzmittelzubereitung
EP2077824A4 (en) 2006-09-29 2012-07-18 Monosol Rx Llc CONDITIONING IN WHICH A FILM IS INCORPORATED AND METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME
US20080085312A1 (en) 2006-10-04 2008-04-10 Auriga Laboratories, Inc. Multi-Phase Release Potassium Guaiacolsulfonate Compositions
SI2124556T1 (sl) 2006-10-09 2015-01-30 Charleston Laboratories, Inc. Farmacevtske sestave
PT2124556E (pt) 2006-10-09 2014-12-03 Charleston Lab Inc Composições farmacêuticas
US20080085304A1 (en) 2006-10-10 2008-04-10 Penwest Pharmaceuticals Co. Robust sustained release formulations
CA2666582C (en) 2006-10-20 2014-09-09 Mcneil-Ppc, Inc. Acetaminophen / ibuprofen combinations
KR101441459B1 (ko) * 2006-10-24 2014-09-18 헬신 헬쓰케어 에스.에이. 안정성 및 생체이용률이 개선된 염산 팔로노세트론을 포함하는 연질 캡슐
US20080102123A1 (en) 2006-10-27 2008-05-01 Schachter Deborah M Self-gelling tunable drug delivery system
AU2007317788B2 (en) 2006-11-07 2013-05-02 Nektar Therapeutics Dosage forms and co-administration of an opioid agonist and an opioid antagonist
US20080293695A1 (en) 2007-05-22 2008-11-27 David William Bristol Salts of physiologically active and psychoactive alkaloids and amines simultaneously exhibiting bioavailability and abuse resistance
US7842662B2 (en) 2006-11-10 2010-11-30 Cara Therapeutics, Inc. Synthetic peptide amide dimers
RU2500685C2 (ru) 2006-11-10 2013-12-10 Кара Терапеутикс, Инк Синтетические пептидные амиды
WO2008063625A2 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Adolor Corporation Pyridine compounds and methods of their use
AU2007325315A1 (en) 2006-11-28 2008-06-05 Kalypsys Inc Heterocyclic modulators of TGR5
US20080132751A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Betazone Laboratories, Inc. Compositions and methods for treatment of pain
ES2439581T3 (es) 2006-12-04 2014-01-23 Orexo Ab Nueva composición farmacéutica no susceptible de abuso que comprende opioides
NZ577560A (en) 2007-01-16 2012-01-12 Egalet Ltd Use of i) a polyglycol and ii) an active drug substance for the preparation of a pharmaceutical composition for i) mitigating the risk of alcohol induced dose dumping and/or ii) reducing the risk of drug abuse
US20080221161A1 (en) 2007-02-09 2008-09-11 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of tgr5 for treatment of disease
WO2008100977A2 (en) 2007-02-14 2008-08-21 N.V. Organon Carbamates therapeutic release agents as amidase inhibitors
WO2008106429A2 (en) 2007-02-26 2008-09-04 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of heart failure and other disorders
AU2008223541B2 (en) 2007-03-02 2012-04-05 Amgen Inc. Methods and compositions for treating tumor diseases
JP2010520199A (ja) 2007-03-02 2010-06-10 シェーリング コーポレイション ピペリジン誘導体およびその使用方法
DE602007002154D1 (de) 2007-03-02 2009-10-08 Flamek Corp Oue Analgesische Zusammensetzung von topisch angewendeten, nichtsteroiden und entzündungshemmenden Arzneimitteln und Opioiden
WO2008108958A2 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Schering Corporation Benzimidazole derivatives and methods of use thereof
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
US8173666B2 (en) 2007-03-12 2012-05-08 Nektar Therapeutics Oligomer-opioid agonist conjugates
WO2008115811A2 (en) 2007-03-16 2008-09-25 Endo Pharmaceuticals, Inc. Transdermal delivery form disposal systems and methods
TWI417099B (zh) 2007-03-23 2013-12-01 Neuraxon Inc 具抑制一氧化氮合成酶活性之喹諾酮、四氫喹啉及其相關化合物
US20100080829A1 (en) 2007-04-11 2010-04-01 Cephalon France Lyophilized pharmaceutical compositions and methods of making and using same
EP1980245A1 (en) 2007-04-11 2008-10-15 Cephalon France Bilayer lyophilized pharmaceutical compositions and methods of making and using same
WO2008133928A2 (en) 2007-04-27 2008-11-06 The Gi Company, Inc. Mucin glycoproteins and their use for treatment of epithelial lesions and mucin dependent disorders
JP5681485B2 (ja) 2007-04-27 2015-03-11 サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド クロピドグレルおよびスルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含有する製剤ならびに使用方法
WO2008132712A2 (en) 2007-05-01 2008-11-06 Sigmoid Pharma Limited Combination pharmaceutical compositions
DE102007021549A1 (de) 2007-05-08 2008-11-13 Novosis Ag Transdermales therapeutisches System enthaltend mindestens zwei Opioide
WO2008141189A1 (en) 2007-05-09 2008-11-20 Elixir Pharmaceuticals, Inc. Ghrelin modulating compounds and combinations thereof
WO2008140460A1 (en) 2007-05-16 2008-11-20 Fmc Corporation Solid form
US20080286344A1 (en) 2007-05-16 2008-11-20 Olivia Darmuzey Solid form
US20080286343A1 (en) 2007-05-16 2008-11-20 Dzenana Cengic Solid form
WO2008140459A1 (en) 2007-05-16 2008-11-20 Fmc Corporation Solid form
US20080311162A1 (en) 2007-05-16 2008-12-18 Olivia Darmuzey Solid form
WO2008140461A1 (en) 2007-05-16 2008-11-20 Fmc Corporation Solid form
US20080292683A1 (en) 2007-05-24 2008-11-27 Monosolrx, Llc. Film shreds and delivery system incorporating same
WO2008146178A2 (en) 2007-05-30 2008-12-04 Wockhardt Research Centre A novel tablet dosage form
US8202542B1 (en) 2007-05-31 2012-06-19 Tris Pharma Abuse resistant opioid drug-ion exchange resin complexes having hybrid coatings
EP2155167A2 (en) 2007-06-04 2010-02-24 Egalet A/S Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
WO2008157308A2 (en) 2007-06-13 2008-12-24 Wayne State University Board Of Governors A zwitterion solution for low-volume therapeutic delivery
WO2008155620A1 (en) 2007-06-20 2008-12-24 Develco Pharma Schweiz Ag Dosage form containing dispersible matrix of sustained release granules
WO2009002299A1 (en) 2007-06-22 2008-12-31 Gluconova Llc Method for treating warm-blooded vertebrates with halide-free glucosamine-acidic drug complexes
US20090004281A1 (en) 2007-06-26 2009-01-01 Biovail Laboratories International S.R.L. Multiparticulate osmotic delivery system
US20090004285A1 (en) 2007-06-29 2009-01-01 Liangping Yu Stable non-disintegrating dosage forms and method of making same
EP2170051A1 (en) 2007-07-01 2010-04-07 Joseph Peter Habboushe Combination tablet with chewable outer layer
WO2009014534A1 (en) 2007-07-20 2009-01-29 Abbott Gmbh & Co. Kg Formulations of nonopioid and confined opioid analgesics
US20090028873A1 (en) 2007-07-27 2009-01-29 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted cyclohexanols
EP3251670A1 (en) 2007-08-06 2017-12-06 Biotie Therapies, Inc. Methods for treating dependence
AU2008286914B2 (en) 2007-08-13 2014-10-02 Ohemo Life Sciences Inc. Abuse resistant drugs, method of use and method of making
WO2009026241A1 (en) 2007-08-23 2009-02-26 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of tgr5
CA2699172C (en) 2007-09-03 2016-05-17 Nanotherapeutics, Inc Compositions and methods for delivery of poorly soluble drugs
US20090068247A1 (en) 2007-09-12 2009-03-12 Mucosal Therapeutics Biocompatible devices coated with a tribonectin and methods for their production
CN101801354A (zh) 2007-09-17 2010-08-11 麦克内尔-Ppc股份有限公司 含有由聚乙烯醇和聚乙二醇所成的共聚物和树胶的浸涂组合物
PL2187876T3 (pl) 2007-09-21 2013-01-31 Evonik Roehm Gmbh Farmaceutyczna kompozycja opioidowa o zależnym od pH kontrolowanym uwalnianiu z odpornością przed wpływem etanolu
US20090087483A1 (en) 2007-09-27 2009-04-02 Sison Raymundo A Oral dosage combination pharmaceutical packaging
MX2010003546A (es) 2007-10-01 2010-04-30 Basf Se Mezcla rodenticida.
US20090110724A1 (en) 2007-10-31 2009-04-30 Everett Laboratories, Inc. Compositions and methods for treatment of pain
US20110020440A1 (en) 2007-11-19 2011-01-27 Cadila Pharmaceuticals Limited Stable solutions of sparingly soluble actives
WO2009073686A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 Trans Dermal Patents Company, Llc Agent delivery system and uses of the same
AU2008335360A1 (en) * 2007-12-06 2009-06-18 Pain Therapeutics, Inc. Micronized opioid compositions, formulations and dosage forms and methods of making same
EP2219622A1 (en) 2007-12-06 2010-08-25 Durect Corporation Methods useful for the treatment of pain, arthritic conditions, or inflammation associated with a chronic condition
BRPI0820997A2 (pt) 2007-12-10 2014-12-23 Eurand Inc Comprimidos de desintegração oral compreendendo difenidramina.
US8486448B2 (en) 2007-12-17 2013-07-16 Paladin Labs Inc. Misuse preventative, controlled release formulation
ES2590604T3 (es) 2008-01-04 2016-11-22 Schabar Research Associates Llc Composición que comprende un analgésico y un antihistamínico
EP3090743A1 (en) 2008-01-09 2016-11-09 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions for treating headache and eliminating nausea
WO2009091622A1 (en) 2008-01-18 2009-07-23 Dow Global Technologies Inc. Method to enhance aqueous solubility of poorly soluble actives using methoxypolyethylene glycol
CA2713128C (en) 2008-01-25 2016-04-05 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical dosage form
CA2713447A1 (en) 2008-02-01 2009-08-13 Abbott Laboratories Extended release hydrocodone acetaminophen and related methods and uses thereof
US9226907B2 (en) 2008-02-01 2016-01-05 Abbvie Inc. Extended release hydrocodone acetaminophen and related methods and uses thereof
US8088150B2 (en) 2008-02-04 2012-01-03 Aleeva Medical Inc. Device for disc shunt implantation and peri-shunt injection
KR101094231B1 (ko) 2008-02-18 2011-12-14 하나제약 주식회사 서방성 고형 제제 및 그의 제조방법
RU2522493C2 (ru) 2008-03-04 2014-07-20 Пфайзер Лимитед Способы лечения хронической боли
WO2009114648A1 (en) 2008-03-11 2009-09-17 Depomed Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
US8372432B2 (en) 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
TWI441658B (zh) 2008-03-11 2014-06-21 Takeda Pharmaceutical 口腔崩解固體製劑
CN102036656A (zh) 2008-03-21 2011-04-27 米兰制药有限公司 含有蜡的缓释制剂
JP2011515495A (ja) 2008-03-26 2011-05-19 オールトランツ インコーポレイティド オピエートアゴニスト及びアゴニスト−アンタゴニストの乱用抑制経皮製剤
US8623401B2 (en) 2008-03-27 2014-01-07 Fenwafe Inc. Wafer formulation
WO2009118764A1 (en) 2008-03-28 2009-10-01 Panacea Biotec Limited Pharmaceutical composition comprising diclofenac and paracetamol
EP2106799A1 (en) 2008-03-31 2009-10-07 OWEN Holding LTD Use of a biologically active blood serum for the treatment of a disorder characterized in a reduced function of a GABA receptor
WO2009124755A1 (en) 2008-04-08 2009-10-15 European Molecular Biology Laboratory (Embl) Compounds with novel medical uses and method of identifying such compounds
JP5651291B2 (ja) 2008-04-11 2015-01-07 株式会社センカファーマシー ポリエチレングリコールの誘導体およびその中間体の製造方法
WO2009126931A2 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Xvasive, Inc. Combination therapy for bipolar disorder
US8524267B2 (en) 2008-04-18 2013-09-03 Warsaw Orthopedic, Inc. Dexamethasone formulations in a biodegradable material
US8420114B2 (en) 2008-04-18 2013-04-16 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha and beta adrenergic receptor agonists for treatment of pain and / or inflammation
ES2563061T3 (es) 2008-04-28 2016-03-10 Zogenix, Inc. Nuevas formulaciones para el tratamiento de la migraña
CA2723307C (en) 2008-05-05 2017-08-22 Euro-Celtique S.A. Tamper resistant opioid composition for treating skin lesions
JP2011519930A (ja) 2008-05-07 2011-07-14 ネクター セラピューティクス 末梢性オピオイドアンタゴニストの経口投与
JP5757864B2 (ja) 2008-05-20 2015-08-05 ニューロジェシックス， インコーポレイテッド 水溶性アセトアミノフェン類似体
WO2009143299A1 (en) 2008-05-20 2009-11-26 Neurogesx, Inc. Hepatoprotectant acetaminophen mutual prodrugs
EP2123626A1 (en) 2008-05-21 2009-11-25 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Co-crystals of duloxetine and co-crystal formers for the treatment of pain
CN104592231A (zh) 2008-06-10 2015-05-06 Abbvie公司 新的三环化合物
ZA200903858B (en) 2008-06-19 2013-10-30 Univ Of Witwatesrand Johannesburg Pharmaceutical dosage form
UA105182C2 (ru) 2008-07-03 2014-04-25 Ньюрексон, Інк. Бензоксазины, бензотиазины и родственные соединения, которые имеют ингибирующую nos активность
US20100003322A1 (en) 2008-07-03 2010-01-07 Lai Felix S Enteric coated hydrophobic matrix formulation
GB0813929D0 (en) 2008-07-30 2008-09-03 Glaxo Group Ltd Novel method
US20110142905A1 (en) 2008-08-14 2011-06-16 Bioneer A/S Coated tablets with remaining degradation surface over the time
WO2010020856A2 (en) 2008-08-19 2010-02-25 Adcock Ingram Healthcare (Pty) Limited Rate modulated delivery of drugs from a composite delivery system
US20100076074A1 (en) 2008-08-26 2010-03-25 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Carbamate reducers of skeletal muscle tension
JP5345813B2 (ja) 2008-08-28 2013-11-20 テイカ製薬株式会社 オキシコドン経皮吸収医薬組成物、医薬組成物貯蔵ユニットおよびこれを利用する経皮吸収製剤
US8067243B2 (en) 2008-09-03 2011-11-29 Oregon Medical Laboratories Methods and systems for analyzing medication levels in a sample
JP5827123B2 (ja) 2008-09-16 2015-12-02 ウェルズ ファーゴ バンク ナショナル アソシエイション 乱用の可能性が低いｐｅｇ化オピオイド
BRPI0913724B8 (pt) 2008-09-18 2021-05-25 Purdue Pharma Lp formas farmacêuticas de liberação prolongada compreendendo naltrexona e poli (e-caprolactona) e seu preparo
CA2738197C (en) 2008-09-24 2016-01-05 Evonik Operations Gmbh Ph-dependent controlled release pharmaceutical composition for non-opioids with resistance against the influence of ethanol
ES2592882T3 (es) 2008-10-14 2016-12-02 Mcneil Ab Forma de dosificación intra-oral de múltiples porciones y uso de la misma
US20100099696A1 (en) 2008-10-16 2010-04-22 Anthony Edward Soscia Tamper resistant oral dosage forms containing an embolizing agent
US20100098746A1 (en) 2008-10-20 2010-04-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Compositions and methods for treating periodontal disease comprising clonidine, sulindac and/or fluocinolone
RU2673882C1 (ru) 2008-10-30 2018-12-03 Грюненталь Гмбх Новые и эффективные лекарственные формы тапентадола
US9072799B2 (en) 2008-10-31 2015-07-07 The Invention Science Fund I, Llc Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles
US8992920B2 (en) 2008-11-25 2015-03-31 Alderbio Holdings Llc Anti-IL-6 antibodies for the treatment of arthritis
US20100143486A1 (en) 2008-12-10 2010-06-10 Nipun Davar Polyethylene glycol-coated sodium carbonate as a pharmaceutical excipient and compositions produced from the same
US20100266682A1 (en) 2008-12-10 2010-10-21 Nipun Davar Polyethylene glycol-coated sodium carbonate as a pharmaceutical excipient and compositions produced from the same
ES2509497T3 (es) 2008-12-16 2014-10-17 Paladin Labs Inc. Formulación de liberación controlada para evitar un uso indebido
EP2381937A2 (en) 2008-12-31 2011-11-02 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Opioid-containing oral pharmaceutical compositions and methods
US20100173013A1 (en) 2009-01-08 2010-07-08 Denis Drygin Treatment of neoplastic disorders using combination therapies
EP2389169A1 (en) 2009-01-26 2011-11-30 Egalet A/S Controlled release formulations with continuous efficacy
JP5408703B2 (ja) 2009-01-30 2014-02-05 国立大学法人 千葉大学 薬剤及びその製造方法
WO2010088911A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Egalet A/S Pharmaceutical compositions resistant to abuse
NZ594207A (en) 2009-02-06 2013-03-28 Egalet Ltd Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
WO2010096820A1 (en) 2009-02-23 2010-08-26 Eurand, Inc. Controlled release compositions comprising anti-cholinergic drugs
KR101751906B1 (ko) 2009-03-04 2017-06-29 엠플리큐어 아베 새로운 오용 방지 배합물
WO2010103365A2 (en) 2009-03-09 2010-09-16 Council Of Scientific & Industrial Research Sustained release composition of therapeutic agent
EP2405901A1 (en) 2009-03-09 2012-01-18 Council of Scientific & Industrial Research Pulsatile release composition of therapeutic agent
MY152279A (en) 2009-03-10 2014-09-15 Euro Celtique Sa Immediate release pharmaceutical compositions comprising oxycodone and naloxone
EP2408437A1 (en) 2009-03-18 2012-01-25 Evonik Röhm GmbH Controlled release pharmaceutical composition with resistance against the influence of ethanol employing a coating comprising a polymer mixture and excipients
CA2755808C (en) 2009-03-18 2016-01-19 Evonik Operations Gmbh Controlled release pharmaceutical composition with resistance against the influence of ethanol employing a coating comprising neutral vinyl polymers and excipients
CA2757979A1 (en) 2009-04-09 2010-10-14 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release clozapine compositions
US20120034306A1 (en) 2009-04-17 2012-02-09 Pollock Wayne C Polymeric drug delivery systems and processes for producing such systems
US20100291151A1 (en) 2009-04-21 2010-11-18 Auspex Pharmaceuticals, Inc. 1-methylpyrazole modulators of substance p, calcitonin gene-related peptide, adrenergic receptor, and/or 5-ht receptor
WO2010124089A2 (en) 2009-04-22 2010-10-28 Synosia Therapeutics, Inc. Methods for treating dependence
TW201039236A (en) 2009-04-30 2010-11-01 Ceramicro Technology Corp Micro control module for universal connecting and universal connecting method thereof
RU2554740C2 (ru) 2009-05-01 2015-06-27 Апталис Фарматек, Инк. Композиции перорально распадающихся таблеток, содержащие комбинации высоко- и низкодозовых лекарственных средств
US11135188B2 (en) 2009-05-11 2021-10-05 Bayer Healthcare Llc Method and composition to improve absorption of therapeutic agents
WO2013170052A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Sio2 Medical Products, Inc. Saccharide protective coating for pharmaceutical package
US20100291201A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 Cerovene, Inc. Coated pharmaceutical capsule dosage form
AU2010249654B2 (en) 2009-05-18 2013-09-19 Adamis Pharmaceuticals Corporation Dry powder inhalers
WO2010138441A1 (en) 2009-05-28 2010-12-02 Aptapharma, Inc. Multilayer oral tablets containing a non-steroidal anti-inflammatory drug and/or acetaminophen
WO2010141505A1 (en) 2009-06-01 2010-12-09 Protect Pharmaceutical Corporation Abuse-resistant delivery systems
WO2010141596A2 (en) 2009-06-02 2010-12-09 Marquette University Chemical proteomic assay for optimizing drug binding to target proteins
GB0909680D0 (en) 2009-06-05 2009-07-22 Euro Celtique Sa Dosage form
FR2946533A1 (fr) 2009-06-12 2010-12-17 Ethypharm Sa Reduction des fluctuations plasmatiques d'opioides.
NZ597283A (en) 2009-06-24 2013-07-26 Egalet Ltd Controlled release formulations
WO2010150930A1 (ko) 2009-06-25 2010-12-29 (주)벡스코아 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름
US9377454B2 (en) 2009-06-25 2016-06-28 Crealta Pharmaceuticals Llc Methods and kits for predicting infusion reaction risk and antibody-mediated loss of response by monitoring serum uric acid during pegylated uricase therapy
KR101074271B1 (ko) 2009-06-25 2011-10-17 (주)차바이오앤디오스텍 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름
AU2010263264B2 (en) 2009-06-25 2015-02-12 Certusview Technologies, Llc Locating equipment for and methods of simulating locate operations for training and/or skills evaluation
US20110003005A1 (en) 2009-07-06 2011-01-06 Gopi Venkatesh Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions
CA2767576C (en) 2009-07-08 2020-03-10 Charleston Laboratories Inc. Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic
WO2011008298A2 (en) 2009-07-16 2011-01-20 Nectid, Inc. Novel axomadol dosage forms
MX2012000980A (es) 2009-07-21 2012-06-12 Nektar Therapeutics Conjugados de agonistas de oligómeros-opioides.
CN102639118B (zh) 2009-07-22 2015-07-29 格吕伦塔尔有限公司 氧化稳定的抗干扰剂型
PT3061821T (pt) 2009-07-22 2019-09-05 PureTech Health LLC Composições para tratamento de distúrbios melhorados por ativação de recetores muscarínicos
KR101738369B1 (ko) 2009-07-22 2017-05-22 그뤼넨탈 게엠베하 핫 멜트 압출된 제어 방출 투여형
CA2769162C (en) 2009-07-31 2017-12-05 Ascendis Pharma As Biodegradable polyethylene glycol based water-insoluble hydrogels
PL399450A1 (pl) 2009-08-31 2013-01-21 Depomed, Inc Utrzymujace sie w zoladku kompozycje farmaceutyczne do natychmiastowego i przedluzonego uwalniania acetaminofenu
EP2477614A2 (en) 2009-09-17 2012-07-25 Cadila Healthcare Limited Pharmaceutical compositions for reducing alcohol-induced dose dumping
AU2010300641B2 (en) 2009-09-30 2016-03-17 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse
FR2951378B1 (fr) 2009-10-16 2012-06-01 Flamel Tech Sa Forme pharmaceutique orale solide anti-mesusage et dotee d'un profil specifique de liberation modifiee
US20110104272A1 (en) 2009-11-05 2011-05-05 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of acetaminophen and phenylephrine
WO2011057199A1 (en) 2009-11-06 2011-05-12 Adenios, Inc. Compositions for treating cns disorders
MX337603B (es) 2009-11-30 2016-03-10 Adare Pharmaceuticals Inc Composiciones y tabletas farmaceuticas con recubrimiento compresible y metodos de fabricacion.
RU2711869C3 (ru) 2009-12-01 2022-02-02 Эббви Инк. Имидазопирролопиразиновые производные, полезные для лечения заболеваний, вызванных аномальной активностью протеинкиназ Jak1, Jak3 или Syk
WO2011066980A2 (en) 2009-12-04 2011-06-09 Lars Holger Hermann Oral dosage forms with reduced potential for drug abuse
WO2011084593A2 (en) 2009-12-17 2011-07-14 Cima Labs Inc. Abuse-resistant formulations
US8597681B2 (en) 2009-12-22 2013-12-03 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
CA2785056A1 (en) 2009-12-22 2011-07-21 Pondera Biotechnologies, LLC Methods and compositions for treating distress dysfunction and enhancing safety and efficacy of specific medications
US20110150989A1 (en) 2009-12-22 2011-06-23 Mallinkckrodt Inc. Methods of Producing Stabilized Solid Dosage Pharmaceutical Compositions Containing Morphinans
WO2011079074A1 (en) 2009-12-24 2011-06-30 Acura Phamaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions for deterring misuse, abuse, and diversion
US20130023553A1 (en) 2010-01-12 2013-01-24 Nektar Therapeutics Pegylated opioids with low potential for abuse and side effects
EP2359812A1 (en) 2010-01-18 2011-08-24 Cephalon France Oral lyophilised compositions
US20120321674A1 (en) 2011-02-17 2012-12-20 Michael Vachon Technology for Preventing Abuse of Solid Dosage Forms
US20130022646A1 (en) 2010-02-09 2013-01-24 Rudnic Edward M Controlled Release Formulations of Opioids
US20120321716A1 (en) 2011-02-17 2012-12-20 Michael Vachon Technology for preventing abuse of solid dosage forms
US20110195989A1 (en) 2010-02-09 2011-08-11 Rudnic Edward M Controlled Release Formulations of Opioids
US20110195488A1 (en) 2010-02-10 2011-08-11 Selinfreund Richard H Devices for collection and stabilization of biomarkers in liquid samples
US20110195520A1 (en) 2010-02-11 2011-08-11 Ameritox, Ltd. Methods of normalizing measured drug concentrations and testing for non-compliance with a drug treatment regimen
US9125867B2 (en) 2010-02-24 2015-09-08 Invincible Biotechnology Diversion- and/or abuse-resistant compositions and methods for making the same
WO2011107855A2 (en) 2010-03-04 2011-09-09 Torrent Pharmaceuticals Limited Sustained release oral liquid suspension dosage form
GB201003731D0 (en) 2010-03-05 2010-04-21 Univ Strathclyde Immediate/delayed drug delivery
GB201003734D0 (en) 2010-03-05 2010-04-21 Univ Strathclyde Delayed prolonged drug delivery
GB201003766D0 (en) 2010-03-05 2010-04-21 Univ Strathclyde Pulsatile drug release
US20110218209A1 (en) 2010-03-06 2011-09-08 Paul Daniel Yered Nutrient delievry drug composition
US20110230816A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Tyco Healthcare Group Lp Gels for Transdermal Delivery
IT1398930B1 (it) 2010-03-24 2013-03-28 Molteni & C Formulazioni farmaceutiche bistrato contenenti agonisti ed antagonisti oppioidi.
ES2829386T3 (es) 2010-03-30 2021-05-31 Phosphagenics Ltd Parche de administración transdérmica
US8716349B2 (en) 2010-03-30 2014-05-06 Algynomics Inc. Compositions and methods for the treatment of somatosensory disorders
US20130224151A1 (en) 2010-03-31 2013-08-29 United States Of America Use of FAAH Inhibitors for Treating Abdominal, Visceral and Pelvic Pain
US20110239745A1 (en) 2010-04-01 2011-10-06 Lawrence Livermore National Security, Llc Rapid Identification of Explosives Using Thin-Layer Chromatography and Colorimetric Techniques
JP2013523780A (ja) 2010-04-02 2013-06-17 オールトランツ インコーポレイティド オピエートアゴニスト及びアゴニスト−アンタゴニストの乱用抑止性経皮製剤
WO2011127467A1 (en) 2010-04-09 2011-10-13 Companion Diagnostics, Inc. Devices, systems, and methods for biomarker stabilization
WO2011139595A2 (en) 2010-04-27 2011-11-10 Medtronic, Inc. Elongated biodegradable depot for sustained drug release to treat chronic pelvic pain
EP2568965A1 (en) 2010-05-10 2013-03-20 Euro-Celtique S.A. Combination of active loaded granules with additional actives
PH12012502083A1 (en) 2010-05-10 2017-07-26 Euro Celtique Sa Manufacturing of active-free granules and tablets comprising the same
FR2959935B1 (fr) 2010-05-14 2013-02-08 Ethypharm Sa Forme pharmaceutique orale alcoolo-resistante
CN101824144A (zh) 2010-05-15 2010-09-08 西北师范大学 聚乙二醇芳氧乙酸酯及其制备和作为植物生长调节剂的应用
CA3065589C (en) 2010-06-03 2022-04-26 Catalent Ontario Limited Multi phase soft gel capsules, apparatus and method thereof
JP2011256115A (ja) 2010-06-04 2011-12-22 Michishi Tani 自閉症の治療薬
FR2960775A1 (fr) 2010-06-07 2011-12-09 Ethypharm Sa Microgranules resistants au detournement
NZ605440A (en) 2010-06-10 2014-05-30 Abbvie Bahamas Ltd Solid compositions comprising an hcv inhibitor
AU2011271429B2 (en) 2010-06-30 2016-04-21 Upsher-Smith Laboratories, Llc Sustained release composition comprising an amine as active agent and a salt of a cyclic organic acid
US20120141554A1 (en) 2010-07-08 2012-06-07 Wellesley Pharmaceuticals, Llc Delayed release formulation for reducing the frequency of urination and method of use thereof
WO2012007159A2 (en) 2010-07-14 2012-01-19 Grünenthal GmbH Novel gastro-retentive dosage forms
CN101987081B (zh) 2010-07-16 2012-08-08 钟术光 一种控释制剂
US9526600B2 (en) 2010-07-20 2016-12-27 Warsaw Orthopedic, Inc. Biodegradable stents and methods for treating periodontal disease
US20120022009A1 (en) 2010-07-21 2012-01-26 Acella Pharmaceuticals, Llc Tannate dry powder formulations
WO2012011917A1 (en) 2010-07-23 2012-01-26 Activbiotics Pharma, Llc Administration of rifalazil to immunocompromised patients
BR112013002846A2 (pt) 2010-08-05 2016-06-07 Conrig Pharma Aps derivados de tandospirona deuterada como agonista do receptor de 5-ht1a
CN103118668B (zh) 2010-08-13 2016-07-06 欧洲凯尔特公司 黏结剂在制备贮藏稳定的制剂中的用途
WO2012021819A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Acura Pharmaceuticals, Inc. Optimized niacin compositions in pharmaceutical products
FR2963889B1 (fr) 2010-08-20 2013-04-12 Debregeas Et Associes Pharma Formulations a base de nalbuphine et leurs utilisations
JP5556893B2 (ja) 2010-08-24 2014-07-23 株式会社村田製作所 超音波発生装置
US8507844B2 (en) 2010-08-31 2013-08-13 Waters Technologies Corporation Techniques for sample analysis
CN101926757B (zh) 2010-09-01 2013-01-02 北京大学 一种难溶性药物的液体组合物及其制备方法
TWI516286B (zh) 2010-09-02 2016-01-11 歌林達股份有限公司 含陰離子聚合物之抗破碎劑型
BR112013005194A2 (pt) 2010-09-02 2016-05-03 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem resistente à violação compreendendo sal inorgânico
CN107308124A (zh) 2010-09-02 2017-11-03 格吕伦塔尔有限公司 包含阴离子聚合物的抗破碎剂型
JP2013540748A (ja) 2010-09-16 2013-11-07 コーネル ユニバーシティー 血液脳関門の透過性を調節するためのアデノシン受容体シグナル伝達の使用法
LT2616064T (lt) 2010-10-21 2019-11-25 Rtu Pharmaceuticals Llc Parengtos naudoti ketorolako kompozicijos
EP2444064A1 (en) 2010-10-22 2012-04-25 Meliatys Process for making multiparticulate gastroretentive dosage forms
US8685381B2 (en) 2010-10-23 2014-04-01 Joel Schlessinger Topical base and active agent-containing compositions, and methods for improving and treating skin
US20120100183A1 (en) 2010-10-23 2012-04-26 Joel Schlessinger Topical base and active agent-containing compositions, and methods for improving and treating skin
WO2012061779A1 (en) 2010-11-04 2012-05-10 Abbott Gmbh & Co. Kg Drug formulations
US20130230587A1 (en) 2010-11-10 2013-09-05 Rubicon Research Private Limited Sustained release compositions
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
CN107028900A (zh) 2010-12-02 2017-08-11 艾戴尔医药公司 快速分散颗粒、口腔崩解片以及方法
EP2649443A2 (en) 2010-12-06 2013-10-16 Ramot at Tel-Aviv University Ltd Methods and kits for detection of drugs
GB201020895D0 (en) 2010-12-09 2011-01-26 Euro Celtique Sa Dosage form
WO2012080833A2 (en) 2010-12-13 2012-06-21 Purdue Pharma L.P. Controlled release dosage forms
ME02874B (me) 2010-12-22 2018-04-20 Purdue Pharma Lp Obloženi dozni oblici sa kontrolisanim oslobađanjem otporni na zloupotrebu
US10463739B2 (en) 2010-12-23 2019-11-05 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Solid retard formulations based on solid dispersions
PH12013501345A1 (en) 2010-12-23 2022-10-24 Purdue Pharma Lp Tamper resistant solid oral dosage forms
US8518438B2 (en) 2011-01-14 2013-08-27 Enspire Group, Llc Highly concentrated liquid acetaminophen solutions
WO2012098281A2 (es) 2011-01-19 2012-07-26 Universidad Miguel Hernández De Elche Péptidos moduladores de receptores trp y sus usos
AU2012212323A1 (en) 2011-02-01 2013-09-12 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois HDAC inhibitors and therapeutic methods using the same
EP3502236B1 (en) 2011-02-18 2023-08-23 The Scripps Research Institute Directed differentiation of oligodendrocyte precursor cells to a myelinating cell fate
CN102648985B (zh) 2011-02-24 2014-03-26 温州中科应急急救包有限公司 壳聚糖急救止血材料
WO2012116278A1 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Arena Pharmaceuticals, Inc. Cannabinoid receptor modulators
AU2012222149B2 (en) 2011-02-25 2017-06-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Cannabinoid receptor modulators
KR101077468B1 (ko) 2011-03-04 2011-11-07 (주)차바이오앤디오스텍 안정한 경구용 속용 필름 제제
CN103547580B (zh) 2011-03-22 2016-12-07 阿迪维纳斯疗法有限公司 取代的稠合三环化合物、其组合物及医药用途
ME02189B (me) 2011-03-25 2016-02-20 Purdue Pharma Lp Farmaceutski dozni oblici sa kontrolisanim oslobađanjem
BRPI1106121A2 (pt) 2011-11-25 2015-12-08 Univ Minas Gerais composições farmacêuticas contendo 11, 12-pirazolminociclina e uso para alívio de dor de origem neuropática
WO2012155091A1 (en) 2011-05-11 2012-11-15 Kirax Corporation Package for improved treatment of conditions
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
US9050335B1 (en) 2011-05-17 2015-06-09 Mallinckrodt Llc Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia
CN103857440B (zh) 2011-06-22 2018-09-25 维奥姆生物科学有限公司 基于缀合物的抗真菌和抗细菌前药
US8623377B2 (en) 2011-06-29 2014-01-07 University Of Maryland, Baltimore Joint-homing peptides and uses thereof
WO2013003845A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Neos Therapeutics, Lp Abuse resistant drug forms
US9387166B2 (en) 2011-06-30 2016-07-12 Develco Pharma Schweiz Ag Controlled release oral dosage form comprising oxycodone
CN102344534A (zh) 2011-07-12 2012-02-08 天津工业大学 含扑热息痛结构的聚甲基聚乙二醇丙烯酸酯及其制备方法和使用方法
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
US20130028955A1 (en) 2011-07-25 2013-01-31 Gaurav Thakersi Tolia Sustained release oral matrix and methods of making thereof
US8579924B2 (en) 2011-07-26 2013-11-12 Covidien Lp Implantable devices including a mesh and a pivotable film
KR101303479B1 (ko) 2011-07-28 2013-09-06 (주)씨엘팜 가식성 필름형성 조성물 및 약물이 함유된 가식성 필름형 제제
EA201400172A1 (ru) 2011-07-29 2014-06-30 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению таблетка, которая обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства
BR112014001091A2 (pt) 2011-07-29 2017-02-14 Gruenenthal Gmbh comprimido resistente à adulteração que fornece liberação imediata do fármaco
CN102389423A (zh) 2011-09-09 2012-03-28 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种含有布洛芬钠盐的药用组合物
CA2847613A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant immediate release formulations
JP6110384B2 (ja) 2011-09-16 2017-04-05 パーデュー ファーマ エルピー 不正改変抵抗性医薬製剤
ES2583132T3 (es) 2011-09-16 2016-09-19 Purdue Pharma L.P. Formulaciones de liberación inmediata resistentes a alteración
PE20141171A1 (es) 2011-10-06 2014-09-21 Gruenenthal Chemie Forma de dosificacion farmaceutica oral resistente a alteracion comprendiendo agonista opioide y antagonista opioide
WO2013057570A2 (en) 2011-10-18 2013-04-25 Purdue Pharma L.P. Acrylic polymer formulations
BR112014009438A2 (pt) 2011-10-21 2017-04-11 Dae Woong Pharma composição farmacêutica para administração oral, e, método de preparação da composição farmacêutica para administração oral
AU2012325697B2 (en) 2011-10-21 2015-11-26 Decimadx, Llc Point-of care immunoassay for quantitative small analyte detection
KR101203186B1 (ko) 2011-10-21 2012-11-23 주식회사 대웅제약 약물의 맛이 차폐된 경구용 약학 조성물 및 그 제조 방법
US9005308B2 (en) 2011-10-25 2015-04-14 Covidien Lp Implantable film/mesh composite for passage of tissue therebetween
US8932621B2 (en) 2011-10-25 2015-01-13 Covidien Lp Implantable film/mesh composite
WO2013061161A2 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Green Bcn Consulting Services Sl New combination therapies for treating neurological disorders
MX348933B (es) 2011-11-07 2017-07-03 Nektar Therapeutics Composiciones, formas de dosificacion y coadministracion de un compuesto agonista opioide y un compuesto analgesico.
US20130122098A1 (en) 2011-11-14 2013-05-16 Bayer Healthcare Llc Method and composition to improve absorption of therapeutic agents
PE20141671A1 (es) 2011-11-17 2014-11-22 Gruenenthal Chemie Forma de dosis farmaceutica oral a prueba de manipulacion que comprende un agente antagonista y/o repelente opioide, oxido de polialquileno y un polimero anionico
EP2785874B1 (en) 2011-11-30 2018-09-26 Children's Hospital Medical Center Personalized pain management and anesthesia: preemptive risk identification and therapeutic decision support
FR2983409B1 (fr) 2011-12-06 2013-12-27 Ethypharm Sa Comprime susceptible de lutter contre le detournement par voie injectable
CN104010630A (zh) 2011-12-09 2014-08-27 普渡制药公司 包含聚(ε-己内酯)和聚氧乙烯的药物剂型
US9095840B2 (en) 2012-01-03 2015-08-04 The Penn State Research Foundation Nitrogen-containing activated carbon material
EP2800776B1 (en) 2012-01-04 2020-04-29 Momentive Performance Materials Inc. Silicone adhesive compositions
GB201202223D0 (en) 2012-02-09 2012-03-28 Randox Lab Ltd Immunoassay for pyrrolidinophenones
WO2013119231A1 (en) 2012-02-09 2013-08-15 Tris Pharma, Inc. Abuse resistant opioid drug - ion exchange resin complexes having hybrid coatings
CN103040829B (zh) 2012-02-17 2015-02-11 北京人福军威医药技术开发有限公司 含有高乌甲素和羟考酮的药物组合物
MX356421B (es) 2012-02-28 2018-05-29 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a la manipulacion indebida que comprende un compuesto farmacologicamente activo y un polimero anionico.
US20130225412A1 (en) 2012-02-28 2013-08-29 Soroush Sardari Lodriche Silicon nanocarrier for delivery of drug, pesticides and herbicides , and for waste water treatment
US20130225625A1 (en) 2012-02-28 2013-08-29 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant pharmaceutical dosage form comprising nonionic surfactant
WO2013128447A1 (en) 2012-02-28 2013-09-06 Sipnose Ltd. Nasal delivery device
CN109820830A (zh) 2012-03-02 2019-05-31 罗德兹制药股份有限公司 抗破坏性立即释放型制剂类
WO2013138118A1 (en) 2012-03-14 2013-09-19 The Regents Of The University Of California Treatment of inflammatory disorders in non-human mammals
NZ628685A (en) 2012-03-14 2017-12-22 Levicept Ltd Therapeutic use of p75ntr neurotrophin binding protein
EP2833883A4 (en) 2012-04-06 2015-12-23 Indus Pharmaceuticals Inc NOVEL COMPOSITIONS OF COMBINATIONS OF NONCOVALENT DNA BINDER AND CANCER-INHIBITING AND / OR INFLAMMATORY ACTIVE SUBSTANCES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF ILLNESSES
US9687445B2 (en) 2012-04-12 2017-06-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oral film containing opiate enteric-release beads
US20130280323A1 (en) 2012-04-13 2013-10-24 Banner Pharmacaps, Inc. Soft Elastic Capsules Containing Tablets and Liquid or Semisolid Fills and Methods for Their Manufacture
US9993422B2 (en) 2012-04-18 2018-06-12 SpecGx LLC Immediate release, abuse deterrent pharmaceutical compositions
EP2838512B1 (en) 2012-04-18 2018-08-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form
EP2838536B1 (en) 2012-04-18 2017-08-09 Mallinckrodt LLC Immediate release pharmaceutical compositions with abuse deterrent properties
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
WO2013171146A1 (en) 2012-05-15 2013-11-21 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oral film containing enteric release opiate resinate
WO2013175511A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 V.B. Medicare Pvt. Ltd. Taste masked pharmaceutical compositions
CA2872644A1 (en) * 2012-05-31 2013-12-05 Allergan Pharmaceuticals International Limited Formulations and methods for vaginal delivery of antiprogestins
JP2013249458A (ja) 2012-06-04 2013-12-12 Hitachi Chemical Co Ltd 封止用エポキシ樹脂成形材料及び電子部品装置
DE102012105512A1 (de) 2012-06-25 2014-04-24 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Arzneiform zur verlängerten Freisetzung von Wirkstoffen
WO2014004126A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Fleming C Andrew Treating postoperative nausea and vomiting
EP2866837B1 (en) 2012-06-27 2022-12-14 Medincell S.A. Biodegradable drug delivery for hydrophobic compositions
BR112015000150A2 (pt) 2012-07-06 2017-06-27 Egalet Ltd composições farmacêuticas dissuasoras de abuso de liberação controlada
EP2872121B1 (en) 2012-07-12 2018-09-05 SpecGx LLC Extended release, abuse deterrent pharmaceutical compositions
US20140045801A1 (en) 2012-08-09 2014-02-13 Mylan Inc. Pramipexole transdermal delivery for severe headaches
US9424199B2 (en) 2012-08-29 2016-08-23 Advanced Micro Devices, Inc. Virtual input/output memory management unit within a guest virtual machine
WO2014045605A1 (ja) 2012-09-24 2014-03-27 パナソニック株式会社 表示装置
CA2791206A1 (en) 2012-09-28 2014-03-28 Pharmascience Inc. Abuse deterrent pharmaceutical formulation
US10987365B2 (en) 2012-10-01 2021-04-27 Gm Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment of pain
EP2906202A4 (en) 2012-10-15 2016-04-27 Isa Odidi ORAL DRUG RELIEF FORMULATIONS
CN103070840A (zh) 2012-10-31 2013-05-01 北京正大绿洲医药科技有限公司 盐酸羟考酮缓释滴丸及其制备方法
CA3042642A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
WO2015023704A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
BR202013030844Y1 (pt) 2013-11-29 2018-07-10 L&L Destak Embalagens Flexíveis Big Bag Ltda - Epp Dispositivo para içamento e deslocamento de contentores flexíveis através de empilhadeiras ou equipamento dotados de garfos de tranporte
CN103637987B (zh) 2013-12-09 2015-12-02 韩彬 羟考酮的液体药物组合物
CN103637998B (zh) 2013-12-09 2016-04-06 韩彬 包含羟考酮和罗通定的缓释片剂
US10182992B2 (en) * 2014-04-07 2019-01-22 Patheon Softgels Inc. Abuse-deterrent controlled release formulations
CA2955229C (en) * 2014-07-17 2020-03-10 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007523872A (ja) * 2003-07-17 2007-08-23 バナー ファーマキャップス，インコーポレイティド 制御放出製剤
JP2008523798A (ja) * 2004-12-15 2008-07-10 フォウカス ファーマスーティカルズ リミティド カプセルシェル製造のための製剤及びカプセル
JP2013523873A (ja) * 2010-04-14 2013-06-17 アヤンダ グループ エーエス 抗乱用医薬組成物
WO2013093877A2 (en) * 2011-12-23 2013-06-27 Koninklijke Philips Electronics N.V. Encapsulation system for controlled release of a bleaching agent

Also Published As

Publication number Publication date
US20170020822A1 (en) 2017-01-26
AU2015336065A1 (en) 2017-05-04
CA2964628A1 (en) 2016-04-28
US20160106737A1 (en) 2016-04-21
EP3209282A4 (en) 2018-05-23
EP3209282A1 (en) 2017-08-30
US10959958B2 (en) 2021-03-30
WO2016064873A1 (en) 2016-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101375903B1 (ko) 우발적 오용 및 불법 전환을 방지하기 위한 내분쇄성 정제
US20100099696A1 (en) Tamper resistant oral dosage forms containing an embolizing agent
US20150005332A1 (en) Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
CN101484135A (zh) 具有低滥用可能性的医药组合物
CA2888278A1 (en) Oral drug delivery formulations
WO2015120201A1 (en) Abuse-resistant drug formulations with built-in overdose protection
US20190054031A1 (en) Overdose protection and abuse deterrent immediate release drug formulation
CA3003950C (en) Enhanced abuse-deterrent formulations of oxycodone
AU2019200026A1 (en) Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form
JP2017531026A (ja) 徐放性乱用抑止性液体充填剤形
CA3002181C (en) Food independent immediate release drug formulation with abuse deterrence and overdose protection
US10960001B2 (en) Opioid agonist / antagonist combination dosage forms
WO2017192608A1 (en) Immediate release drug formulation combining opioid and nonopioid analgesics with abuse deterrence and overdose protection
WO2020201771A1 (en) New pharmaceutical compositions
HK1165263B (en) Crush–resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion

Legal Events

Date Code Title Description
RD01 Notification of change of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426

Effective date: 20171117

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20171117

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20181018

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20181018

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20190716

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20190719

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20191010

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200116

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20200623

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20200915

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20210309