JP3240061B2 - 医薬ヨウ素組成物 - Google Patents
医薬ヨウ素組成物Info
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Description
方法と、その医療的使用とに係わる。特に、本発明は、
ヨウ素元素濃度レベルがヨウ素酸イオンの添加によって
維持される安定した殺菌剤ヨウ素組成物に係わる。
ば水溶性有機溶媒、ヨウ素錯化ポリマー又は界面活性
剤)と共に配合した水性ヨウ素組成物において、ヨウ素
元素濃度が貯蔵中に減少し、その結果、殺菌剤としての
有効性の減少と再現性の欠如とが引き起こされるという
ことは、当業者に認識されている。
安定性の問題を克服する方法の1つは、ヨウ素酸イオン
又はヨウ化物イオンを水性溶液に加えることを含む。例
えば、英国特許明細書第 2060385号は、ヨウ素元素とヨ
ウ素と緩慢に反応する少なくとも1つの有機物質との水
性溶液を含む、水性殺菌剤ヨウ素組成物を記載してお
り、この組成物では、有機物質との反応に起因する貯蔵
時のヨウ素損失が、約 0.025%〜0.5 %の範囲内のヨウ
化物イオンと約 0.005%〜0.2 %の範囲内のヨウ素酸イ
オンとの平衡イオン源を与えることによって、及び pH5
〜7 の範囲内にそのpHを調整することによって、抑制さ
れる。この方法では、そのヨウ素組成物中のヨウ素損失
は、ヨウ素酸イオンとヨウ化物イオンと水素イオンとの
反応から生ずるヨウ素によって平衡を保たれ、ヨウ素形
成の速度は選択されたpHによって決定される。
囲内のヨウ素酸イオンを水性ヨウ素組成物に加えること
によって、その刺激性の減少という予想外の結果を有す
る安定した組成物が得られることを発見した。
反応する少なくとも1つの有機物質との水性溶液を含む
医薬組成物を提供するのであって、この組成物では、0.
01〜0.04重量%のヨウ素酸イオン、好ましくは0.02〜0.
03重量%のヨウ素酸イオンを与えるのに十分なヨウ素酸
イオン源を与えることによって、ヨウ素損失が抑制され
る。
は、当業者が通常使用する有機物質を含む。これらの有
機物質は、例えば(エタノール、プロパノール、ポリエ
チレングリコールのような)水溶性溶媒;ヨウ素可溶化
剤;ポリビニルピロリドンのようなヨウ素錯化ポリマー
又は非イオン性、カチオン性もしくはアニオン性の洗剤
担体もしくは界面活性剤(例えばノノキシノールもしく
はラウリル硫酸ナトリウム)を含む。
重量%の範囲内で、最も好ましくは0.75〜1.25重量%の
範囲内で存在することが好ましい。好都合なことに本発
明による組成物は、ヨウ素と1種類の有機ヨウ素錯化剤
との錯体(好ましくはポリビニルピロリドン−ヨウ素錯
体)の水性溶液を含む。ポリビニルピロリドン−ヨウ素
が使用される場合には、この錯体が 1〜12重量%の範囲
内で存在して、溶液中に 0.1〜0.4 %の有効ヨウ素を与
えることが好ましい。
は、例えばヨウ素酸ナトリウム又はヨウ素酸カリウムの
ような従来の何れのヨウ素酸イオン源から得られてもよ
い。
7 の範囲内に維持されることが望ましく、 pH4〜6 の範
囲内に維持されることが好ましい。クエン酸塩緩衝液又
はリン酸塩緩衝液のような従来の緩衝液を加えることに
よって、前記pHが望ましい範囲内に維持されることが適
切である。
行っている何れかの適切な方法によって、投与のために
調合されることが可能である。そうした組成物は、医薬
における使用に、特にヒトの医薬における使用に適合さ
れた形態であることが好ましく、更に医薬的に許容可能
な 1つ以上の担体又は賦形剤を使用して、従来方法で適
切に調合されることが可能である。本発明による組成物
は、溶液、セッケン、軟膏、ゲル、もしくは塗布剤の形
で、局部的投与又は粘膜投与用に適当に調合される。
と反応する少なくとも1つの有機物質との溶液を形成す
ること、及び0.01〜0.04重量%の範囲内のヨウ素酸イオ
ンを添加することを含む、本発明による医薬ヨウ素組成
物の製造方法を提供することである。
た組成物を投与することからなる、人間を含む哺乳類の
殺菌処置方法を提供することである。この処置に関して
は予防処置も含むことは理解されるはずである。
実施例が単なる例示のために示される。
グリセロールを加え、その溶液を均一になるまで混合し
た。ポビドン−ヨウ素を加え、溶解するまで混合した。
ヨウ素酸カリウムを別の少量の精製水の中に溶解し、前
記ポビドン−ヨウ素溶液に加えた。クエン酸塩/リン酸
塩を水に溶解し、混合しながら前記溶液に加え、その
後、ノノキシノール9 を加えた。溶液に残りの精製水を
加え、そのpHを望ましい範囲内に調節した。
の正常なボランティア被験者から構成される1つのパネ
ルにおいて評価した。
材料各々を背中の別々の7つの個所に付着させられた。
その処置は、濾紙が挿入されたScanporテープ上の12mm
アルミニウムFinnチャンバーを使用して、被験者の背中
の下部部分と上部部分の21か所に対して行われた。50mc
l の溶液を前記濾紙上にピペットで分注した。その後
で、前記チャンバと濾紙とを被験者の背中の前記個所の
1つに付着させ、この手順が21か所全てに対して繰り返
した。
時間後に各処置毎に1つのチャンバーを取り除き、その
皮膚を評価した。チャンバ除去に起因する全ての紅斑が
消えるのを待って、評価はチャンバ除去後の30分間行わ
れた。
用いて評価した。
して紅斑/浮腫に関して評価した。
紅斑 6 - 爛れを伴うひどい反応 何れか1か所でも等級3(激しい紅斑)以上に採点され
た場合には、当該被験者の当該溶液の残りのすべての個
所から塗布物を取り除いた。この状態で、上記のような
重大な反応が生じなかった場合と同様に、当初予定され
た諸時点と同一の時点において前記個所の評価が行われ
た。
して評価した。
(Periflux 血液流計、Perimed 、Sweden)を使用して
測定した。
は、全くノンパラメトリックであったか、又は正規分布
していなかったか、又は均等分散でなかったかの何れか
であった。従って、ノンパラメトリックな分析方法が最
も適していると判断した。
3つの処置全てを受けた)に基づくので、Friedmanノン
パラメトリック分散分析が適切であると考えられた。測
定した3つのパラメーターに関して、 t=1、 t=2、 t=
3、t=4 時間における処置間の比較を行なった。
合には、個々の処置の差異を測定するために多重比較手
順を行なった。有意性に関する閾値は 5%に設定した。
おいて、分析はその時点より後では行わなかった。
計読み取り、血液流測定とが、図1〜3に示されてい
る。
溶液の刺激可能性の明瞭な差異を示している。これらの
結果から、組成物III が最も高い刺激性を有し、評価パ
ラメーターの最大の増加率をもたらし、最高の平均値を
与えるということが明らかである。組成物IIは2番目に
高い値をもたらし、一方、組成物Iは最小の刺激性をも
たらした。統計学的分析によって、2、3、4時間後の
時点における上記差異を確認した。こうした時間周期は
臨床的な操作状況において重要であることが理解される
ことだろう。
s NCTC 29213 に対する標準的な微生物学的希釈技術を
用いた、溶液I、II、III の殺菌活性を比較するin vit
roの調査は、これら3つの溶液の殺菌活性における差異
を示さなかった。
Claims (4)
- 【請求項1】 ヨウ素元素とポリビニルピロリドンとの
水溶液を含む医薬組成物であって、前記ヨウ素元素の量
は組成物の0.75〜1.25重量%であり、及び、
0.01〜0.04重量%のヨウ素酸イオンを与えるの
に十分なヨウ素酸イオン源を供給することによって、ヨ
ウ素損失が抑制される組成物。 - 【請求項2】 ヨウ素酸イオンの量が0.02〜0.0
3重量%の範囲内である請求項1に記載の組成物。 - 【請求項3】 ポリビニルピロリドンの量が1〜12重
量%の範囲内である請求項1又は2に記載の組成物。 - 【請求項4】 ヨウ素とポリビニルピロリドンとを含む
水性溶液を形成すること、及び0.01〜0.04重量
%の範囲内のヨウ素酸イオンを加えることを含む、請求
項1に記載の組成物の製造方法。
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