JP3662952B2 - 新規の殺ダニ活性テトラジン誘導体 - Google Patents

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、新規のテトラジン誘導体及びそれらの製造方法に係わる。更に本発明は、該新規化合物を含む殺ダニ性組成物及びかかる組成物の製造及び使用にも係わる。本発明の化合物は、ダニ、それらの幼虫、特に卵に対して有効である。
【０００２】
【従来の技術】
植食ダニは、農産物及び観賞植物並びに貯蔵作物に被害を与える可能性のある最も重要な害虫であり、外部寄生ダニは公衆衛生及び獣畜衛生の見地から極めて危険である。植食ダニによる被害及びそれらに対する保護の重要性は急速に高まっている。これは実質的に次の２つの理由による：
１） 被害しきい値以下のダニ個体群を保持する捕食者または寄生虫は、非選択的殺虫剤を使用することにより間引きされた；
２）世代交代が速くしかも適応性があるので、ダニの抵抗性は比較的短期間で向上する。
【０００３】
問題となる有害なダニの代表的な例としては、ハダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ及びＴｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｃｉｎｎａｂａｒｉｎｕｓ）、ヒゼンダニ（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ ｃｕｎｉｃｕｌｉ）及び後述する他の種が挙げられる。
【０００４】
ダニよる被害が増大していることから、高度に有効で特異的な殺ダニ剤の開発が注目されている。このため、種々の研究者グループによって多数のテトラジン誘導体が合成されている（公開欧州特許出願第５９１２号，第２９６５７号及び２４８，４６６号、並びにハンガリー特許明細書第１８４，６８４号参照）。
【０００５】
公開欧州特許出願第５９１２号には、幾つかの３，６−ビス（２−ハロフェニル）−１，２，４，５−テトラジン及び３，６−ビス（２−ハロフェニル）−１，２−ジヒドロ−１，２，４，５−テトラジンが記載されており、ここではハロゲンは、各化合物で同じまたは異なっており、フッ素、塩素または臭素であり得る。公開欧州特許出願第２９６５７号には多数の他の３，６−ビス（２−ハロフェニル）−１，２，４，５−テトラジン及び３−（２，５−ジクロロフェニル）−６−（２−クロロフェニル）−１，２，４，５−テトラジンも記載されている。これらの化合物から、公開欧州特許出願第５９１２号に記載の３，６−ビス（２−クロロフェニル）−１，２，４，５−テトラジンが商品名Ａｐｏｌｌｏ^Rで市販された（クロフェンテジン；Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ １９８７，ｐ１８８）。クロフェンテジンは、ダニの成長形態で言うと成虫及び若幼に対しては不活性であり、選択的な殺卵性化合物である。その好ましい特性のなかでも、選択的であり（新規の作用機構による）、高度に活性であり、温血種に対して無毒性であり、長期持続作用を有し、生きた有益な生物に対して実質的に安全であることは特筆に値する［Ｅｎｔｏｍｏｐｈａｇａ ３６，ｐ５５−６７（１９９１）］。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、多くの利点にも係わらず、クロフェンテジンは接触作用を有するが、葉を通して吸収されず、例えば葉の背軸側表面上に存在する散布されなかったダニの卵に対しては無効であることが知られている［Ｐｅｓｔｉｃ．Ｓｃｉ．１８，ｐ１７９−１９０（１９８７）］。
【０００７】
全部の葉を完全に覆うことは、いかなる場合でも実際には保証されない。従って、隠れて生息していたりまたは安全な場所で休眠中で不動の害虫に対しては、植物中に浸透して適当な部位に移動し得る組成物しか有効でない。
【０００８】
上記知見に基づき、本発明の目的は、クロフェンテジンの好ましい特性を有する一方、更に優れた葉身透過作用（ｔｒａｎｓｌａｍｉｎａｒ ｅｆｆｅｃｔ）を有する殺卵活性殺ダニ剤を開発することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
これまでに記載されていない多数の新規のテトラジン誘導体を合成し、葉身透過性殺ダニ作用、特に殺卵作用に及ぼす分子構造の変形の影響を調査した。
【００１０】
３−フェニル基のオルト位置がフッ素、塩素または臭素で置換されており、オルト’位置にフッ素または水素を含み、６−フェニル基のオルト及びオルト’の両位置がフッ素で置換されている式（Ｉ）：
【００１１】
【化６】

【００１２】
〔式中、Ｘはフッ素、塩素または臭素を表わし；
Ｙは、フッ素または水素を表わす〕
の３，６−ジフェニル−１，２，４，５−テトラジン誘導体が実質的に新規の特性、即ち、より強力な固有の殺卵作用に加えて葉身透過活性を有することが見い出された。これは、実用用途において決定的な重要性を担う。式（Ｉ）の化合物の好ましい例は、３−（２−ブロモフェニル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，４，５−テトラジン、３，６−ビス（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，４，５−テトラジン及び３−（２−クロロフェニル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，４，５−テトラジン並びにこれらの互変異性体である。
【００１３】
更に、本発明の式（Ｉ）の化合物は浸透作用をも与え、従って、それらは根を通して吸収され、芽に移動した後に作用する。
【００１４】
本発明の式（Ｉ）の化合物の利点を以下にまとめて記載する（但し限定的ではない）。
【００１５】
１）効率がより高いので比用量はより小さくなり、環境負荷を低減する。
【００１６】
２）優れた葉身透過活性のために、散布を免れたダニ卵も死滅する。
【００１７】
３）優れた経卵作用（ｔｒａｎｓｏｖａｒｉａｎ ｅｆｆｅｃｔ）のために、摂取した雌に不稔卵ができる。
【００１８】
４）浸透作用の結果、作用スペクトルに有意な拡張がもたらされ、従って使用範囲が広がる。
【００１９】
５）より長期の持続作用及び経卵活性のために、最適保護回数が技術的な見地からより迅速に決定され得る。
【００２０】
６）経卵作用のために、植物保護（例えば収穫後の保護）の環境保全作業を開発するのに有効である。
【００２１】
式（Ｉ）の化合物またはそれらを含む組成物は、Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ科に属するＴｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ、Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｃｉｎｎａｂａｒｉｎｕｓ、Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｖｉｅｎｎｅｓｉｓ、Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｕｌｍｉ、Ｂｙｒｏｂｉａ及びＳｃｈｉｚｏｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ種に対して、並びにＥｒｉｏｐｈｙｄａｅ及びＴｅｎｕｉｐａｌｐｉｄａｅ科に属する多くの種に対してそれぞれ優れた結果を与え、ダニによる被害によって危険となった全ての領域、例えば貯蔵食物の保護または公衆及び獣畜衛生において優れた結果をもって使用し得る。後者の場合、より重要な害虫としては、Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ、Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ、Ｉｘｏｄｅｓ、Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ、Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ及びＳａｒｃｏｐｔｅｓ種が挙げられる。
【００２２】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、植物保護、殺虫及び家畜衛生製剤に一般に知られている方法を使用することにより組成物に変換することができ、かかる組成物は、植物、貯蔵作物、土壌または家畜に同様に施用し得る。
【００２３】
かかる化合物は、例えば、ビヒクルとして適当な乳化剤を含む高沸点炭化水素（例えばキシレン）のごとき水不混和性溶剤中に可溶性であり、従って、水に添加すると、かかる組成物は自己乳化性油として挙動する。
【００２４】
また、置換テトラジンは、湿潤剤及び必要によっては固体担体と混合して水溶性または水分散性の水和剤を得ることもできるし、固体担体と混合して固体生成物を製造することもできる。
【００２５】
有効成分を水、湿潤剤及び懸濁剤と一緒に粉砕することにより、水性懸濁濃厚液を製造することもできる。
【００２６】
界面活性剤は、イオン性、アニオン性またはカチオン性とし得る。
【００２７】
好ましい界面活性剤は例えばエトキシル化脂肪アルコールスルフェート、リグニンスルホネート、スルホン酸アルキルアリール、スルホン化ナフタレン／ホルムアルデヒド縮合物の塩、スルホン化フェノール／ホルムアルデヒド縮合物の塩、ナトリウムオレイル−Ｎ−メチルタウリド、スルホコハク酸ジアルキル、アルキルフェニルエトキシレート及び脂肪アルキルエトキシレートである。
【００２８】
置換テトラジンのほかに、本発明の組成物は更に、殺虫剤、殺ダニ剤、殺卵剤、殺菌剤または殺かび剤といった他の有効成分をも含み得る。
【００２９】
式（Ｉ）の有効成分を含む組成物は、ダニに感染したかまたはダニの卵もしくは幼虫が存在するもしくは発生する恐れのある任意の部位に使用することができる。本発明の組成物は例えば植物、動物または土壌に使用し得る。
【００３０】
本発明の組成物を用いて処理し得る植物は、綿、タバコ、米、果樹及び穀物（例えば林檎、梨、アプリコット、桃、柑橘類、トウモロコシ、大麦もしくは小麦）、豆、サトウダイコンまたはニンジンといった種々の穀物、栽培種及び観賞植物；または温室植物及び作物、例えば、コショウ、トマト、キュウリ、メロン及びイチゴである。
【００３１】
種々の用途においては、式（Ｉ）の化合物を含む組成物は種々の量で使用し得る。１７〜１１２０ｇ／ｈａの量の組成物を植物に施用することができ、１〜２０００ｐｐｍ、好ましくは１００〜１０００ｐｐｍ、特に３５〜２８０ｇ／ｈａの濃度の有効成分を、植物に被害を及ぼす害虫を殺すために使用し得る。
【００３２】
本発明の新規の式（Ｉ）の化合物は、公開欧州特許出願第５９１２号に詳述されているような当分野において公知の方法に従って製造し得る。
【００３３】
即ち、式（Ｉ）：
【００３４】
【化７】

【００３５】
〔式中、Ｘはフッ素、塩素または臭素を表わし；
Ｙはフッ素または水素を表わす〕
の化合物は、
ａ） 式（II）：
【００３６】
【化８】

【００３７】
〔式中、Ｘ及びＹは前記定義の通りであり、Ａ及びＢは開裂可能基を表わす〕の置換ビス−アジンを、式（III）：
Ｈ₂Ｎ−ＮＨ₂ （III）
のヒドラジンまたはその水和物と反応させ、次いで、得られた式（IV）：
【００３８】
【化９】

【００３９】
〔式中、Ｘ及びＹは前記定義の通りである〕
の３，６−ジ置換−１，２−ジヒドロ−１，２，４，５−テトラジンを酸化するか；または、
ｂ） 式（Ｖ）：
【００４０】
【化１０】

【００４１】
〔式中、Ｘ及びＹは前記定義の通りである〕
の１，３，４−チアジアゾール誘導体を式（VII）：
Ｒ₂ＳＯ₄ （VII）
〔式中、ＲはＣ_1-4アルキル基を表わす〕
の硫酸アルキルと反応させ、次いで、得られた式（VI）：
【００４２】
【化１１】

【００４３】
〔式中、Ｘ、Ｙ及びＲは前記定義の通りである〕
のチアジアゾリウム塩を前記式（III）のヒドラジンまたはその水和物を用いて変換し、更に、得られた前記式（IV）〔ここでＸ及びＹは前記定義の通りである〕の３，６−ジ置換−１，２−ジヒドロ−１，２，４，５−テトラジンを酸化するか；または、
ｃ） 前記式（IV）〔ここでＸ及びＹは前記定義の通りである〕の３，６−ジ置換−１，２−ジヒドロ−１，２，４，５−テトラジン誘導体を酸化することにより製造される。
【００４４】
市販生成物から式（II）及び（Ｖ）の出発化合物を製造する方法は公開欧州特許出願第５９１２号に記載されている。
【００４５】
式（Ｉ）の化合物及び基準物質として使用する公開欧州特許出願第５９１２号に記載の物質の合成は、以下の非限定的な実施例に詳述する。
【００４６】
別の実施例においては式（Ｉ）の化合物から組成物を製造する方法を示す。生物学的実施例においては本発明の式（Ｉ）の化合物の生物学的活性を示す。
【００４７】
実施例は説明のためのものであって、全く限定的なものではない。
【００４８】
【実施例】
化学的実施例
実施例１
３−（２−ブロモフェニル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，４，５−テトラジン
ａ） Ｎ−（２−ブロモベンゾイル）−Ｎ’−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−ヒドラジン
１．１ｇの（２−ブロモベンゾル）ヒドラジン、３ｍｌのジメチルホルムアミド及び０．５ｍｌのピリジンを含む混合物に、０．９４ｇ（１．０５当量）の２，６−ジフルオロベンゾイルクロリドを冷却しながら滴下して加えた。得られた懸濁液を室温で３０分間撹拌し、水中に注ぎ込んだ。固体沈殿物を濾過によって分離し、乾燥し、白色結晶状の目的生成物を収量１．３５ｇで得た。
【００４９】

ｂ）Ｎ−［クロロ−（２−ブロモフェニル）メチレン］−Ｎ’−［クロロ−（２，６−ジフルオロフェニル）メチレン］ヒドラジン
１０ｍｌの四塩化炭素中に３．９５ｇの五塩化リンを含む溶液に、ステップａ）で製造した生成物１．３５ｇを、沸騰下に５分間かけて少しずつ加えた。反応混合物を８時間還流下に沸騰させ、過剰な溶剤及び五塩化リンを蒸発させた後、残留物を１０％水酸化ナトリウム溶液中に冷却しながら注ぎ込み、次いで酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を中性になるまで水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、純白結晶状の目的生成物０．９６ｇを得た。
【００５０】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ：
７．００−７．０６，２Ｈ，ｔ，Ａｒ（２，６−Ｆ₂）の３−及び５−プロトン；
７．３５−７．５０，４Ｈ，ｍ，Ａｒ（２−Ｂｒ）の４，５，６−プロトン及びＡｒ（２，６−Ｆ₂）の４−プロトン；
７．６１−７．７２，１Ｈ，ｄｄ，Ａｒ（２−Ｂｒ）の３−プロトン；
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ：
【００５１】
【化１２】

【００５２】
ｃ）３−（２−ブロモフェニル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−１，２，４，５−テトラジン
２０ｍｌのテトラヒドロフラン中に０．９６ｇのＮ−［クロロ−（２−ブロモフェニル）メチレン］−Ｎ’−［クロロ−（２，４−ジフルオロフェニル）メチレン］−ヒドラジン〔ステップｂ）で製造したもの〕を含む溶液に、０．６２ｇのヒドラジン水和物を４０℃で滴下して加えた。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、０．６２ｇの黄色結晶状の目的生成物を得た。
【００５３】
ｄ）３−（２−ブロモフェニル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，４，５−テトラジン
２ｍｌの氷酢酸中に０．６２ｇの３−（２−ブロモフェニル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−１，２，４，５−テトラジン〔ステップｃ）で製造したもの〕を含む溶液に、水１ｍｌ中に０．２６ｇの亜硝酸ナトリウムを含む溶液を室温で撹拌しながら加えた。反応の進行を薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって追跡した。赤紫色結晶を濾過し、水で中性になるまで洗浄し、乾燥し、結晶状の目的生成物、即ち実施例１の表題化合物を０．５９ｇ得た。この粗生成物を、ガソリンとアセトンの混合液から再結晶させた。融点：１６８℃。
【００５４】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ：
７．１６−７．２６，２Ｈ，ｔ，Ａｒ（２，６−Ｆ₂）の３−及び−プロトン；
７．４７−７．５１，１Ｈ，ｔ，Ａｒ（２−Ｂｒ）の４−プロトン；
７．５７−７．６１，１Ｈ，Ａｒ（２−Ｂｒ）の５−プロトン；
７．６３，１Ｈ，ｍ，Ａｒ（２，６−Ｆ₂）の４−プロトン；
７．８３，１Ｈ，ｄ，Ａｒ（２−Ｂｒ）の３−プロトン；
８．０５，１Ｈ，ｄ，Ａｒ（２−Ｂｒ）の６−プロトン；
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ：
【００５５】
【化１３】

【００５６】
実施例２
３，６−ビス（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，４，５−テトラジン
ａ）Ｎ，Ｎ’−ビス（２，６−ジフルオロベンゾイル）ヒドラジン
９．０５ｇの２，６−ジフルオロベンゾイルクロリドと水７．５ｍｌ中に２．１７ｇの水酸化ナトリウムを含む溶液とを、水２５ｍｌ中に１．２５ｇのヒドラジン水和物を含む溶液に、撹拌し且つ氷水により冷却しながら同時に滴下して加えた。添加後、白色懸濁液を室温で２時間撹拌した。濾過後、固体生成物を水で洗浄し、氷酢酸から再結晶させ、白色結晶状の目的生成物６．３ｇを得た。
【００５７】

【００５８】
ｂ）ビス［クロロ−（２，６−ジフルオロベンジリデン）］ヒドラジン
１２．５ｇの五塩化リン及び２５ｍｌの四塩化炭素を含む混合液に、２ｇのＮ，Ｎ’−ビス（２，６−ジフルオロベンゾイル）ヒドラジン〔ステップａ）で製造したもの〕を還流下に沸騰させながら５分間かけて少しずつ加えた。反応混合物を８時間還流下に沸騰させた後に、四塩化炭素及びオキシ塩化リンを減圧下に蒸発させた。氷冷した１０％水酸化ナトリウム溶液を加えた後、残留物を酢酸エチル中に取込み、水で中性になるまで洗浄し、蒸発させた。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製した。溶出液としてガソリンとアセトンの１０：１混合物を使用し、白色結晶状の目的生成物０．９ｇを得た。融点：１４２〜１４７℃。
【００５９】

【００６０】
【化１４】

【００６１】
ｃ）３，６−ビス（２，６−フルオロベンゾイル）−１，２−ジヒドロ−１，２，４，５−テトラジン
温度４０℃の１８ｍｌのテトラヒドロフラン中に０．９ｇのビス［クロロ−（２，６−ジフルオロ−ベンジリデン）］ヒドラジン〔ステップｂ）で製造したもの〕を含む溶液に、０．５９ｍｌのヒドラジン水和物を１分間かけて滴下して加えた。濾過後、沈殿物を水で洗浄し、黄色結晶状の目的生成物０．５ｇを得た。
【００６２】
ｄ）３，６−ビス（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，４，５−テトラジン
水１ｍｌ中の亜硝酸ナトリウム０．１２ｇ溶液を氷酢酸２．５ｍｌ中の３，６−ビス（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−１，２，４，５−テトラジン［先行段階ｃ）で調製した］０．４ｇの懸濁液に撹拌しながら室温で滴下する。反応過程に続いて、薄層クロマトグラフィーを行う。濾過後、カルミン結晶を中性になるまで洗浄し、目標生成物０．３４ｇを得る。この粗生成物をガソリンとアセトンの混合物から再結晶化して、実施例２の純粋な標記生成物０．２５１ｇを得る（融点：２１３．５℃）。
【００６３】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ
７．１５−７．２１，４Ｈ，ｔ，芳香族環の３−および５−プロトン
７．５８−７．６５，２Ｈ，ｍ，芳香族環の４−プロトン
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ
【００６４】
【化１５】

【００６５】
実施例３
３−（２−クロロフェニル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル−１，２，４，５−テトラジン
ａ）Ｎ−（２−クロロベンゾイル）−Ｎ′−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−ヒドラジン
出発物質として（２−ブロモベンゾイル）ヒドラジンの替わりに（２−クロロベンゾイル）ヒドラジン２ｇを用いる以外は、実施例１の段階ａ）に従い、白色の結晶として目標生成物２．０３ｇを得る。
【００６６】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ），ｐｐｍ ７．２５−７．６３，７Ｈ，ｍ，Ａｒ
１０．７１，１Ｈ，ｓ，^ClＮＨ； １０．９１，１Ｈ，ｓ，^FＮＨ
ｂ）先行段階ａ）で調製された生成物を五塩化リンの四塩化炭素溶液に滴下すること以外は実施例１の段階ｂ）に従う。得られた生成物をメタノールと酢酸エチルの混合物から再結晶化し、白色の結晶として目標生成物１．２６ｇを得る（融点：８５−９２℃）。
【００６７】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ＝６．９９−７．６７，７Ｈ，ｍ，Ａｒ
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ
【００６８】
【化１６】

【００６９】
ｃ）実施例１の段階ｃ）に従う。粗生成物を精製せずに酸化する。
【００７０】
ｄ）実施例１に記載の方法に従う。酢酸エチルから薄紫色の生成物を再結晶化した後、実施例３の純粋な標記生成物０．７ｇを得る（融点：１８４．５℃）。
【００７１】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ
７．１４−７．２０，２Ｈ，ｔ，Ａｒ（２，６−Ｆ₂）の３−および５−プロトン
７．５１−７．６６，４Ｈ，ｍ，Ａｒ（２−Ｃｌ）の４，５，６−プロトンおよびＡｒ（２，６−Ｆ₂）の４−プロトン
８．０−８．１１，１Ｈ，ｄｄ，Ａｒ（２−Ｃｌ）の３−プロトン
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ
【００７２】
【化１７】

【００７３】
ＩＲ（ＫＢｒ）ν_C=N＝１３９０ｃｍ−１（Ｎ原子は芳香族複素環中である）。
【００７４】
基準実施例１
３，６−ビス（２，６−クロロベンゾイル）−１，２，４，５−テトラジン
段階ａ）において２，６−ジフルオロベンゾイルクロリドの替わりに２−クロロベンゾイルクロリドを使用すること以外は、実施例２の段階ａ）、ｂ）、ｃ）およびｄ）に従う。
【００７５】
このようにして、濃紫色の結晶として標記化合物０．７ｇを得る（融点：１７９−１８２℃）。該生成物は、ヨーロッパ公開特許出願第５９１２号の実施例１４の目的生成物とすべての点で同一である。
【００７６】
基準実施例２
３−（２−クロロフェニル）−６−（２−ブロモフェニル）−１，２，４，５−テトラジン
段階ａ）で、２−（ブロモベンゾイル）−ヒドラジンの替わりに２−（クロロベンゾイル）ヒドラジン２ｇ、且つ２，６−ジフルオロベンゾイルクロリドの替わりに２−ブロモベンゾイルクロリド２．７ｇを用いること以外は、実施例１に従う。このようにして、赤紫色の結晶として標記化合物０．６ｇを得る（融点：１６８−１７０℃）。該化合物は、ヨーロッパ公開特許出願第５９１２号の実施例１７の目標生成物と全ての点で同一である。
【００７７】

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ
８．１０−８．１３，１Ｈ，ｄｄ，Ａｒ（２−Ｂｒ）の６−プロトン
８．０６−８．０８，１Ｈ，ｄｄ，Ａｒ（２−Ｃｌ）の６−プロトン
７．８３−７．８５，１Ｈ，ｄｄ，Ａｒ（２−Ｂｒ）の３−プロトン
７．４６−７．６１，１Ｈ，ｍ，Ａｒ（２−Ｃｌ）
基準実施例３
３，６−ビス（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−１−メチル−１，２，４，５−テトラジン
ａ）Ｎ，Ｎ′−ビス（２−クロロベンゾイル）ヒドラジン
温度計および起泡具を備えたフラスコ内に、ヒドラジン水和物０．７ｇ（０．０１４モル）および水４ｍｌを入れる。別のフラスコ中で、水酸化ナトリウム１．２ｇ（０．０３モル）を水５ｍｌに溶解する。水酸化ナトリウム溶液および２−クロロベンゾイルクロリド５ｇ（０．０２８モル）を同時に、温度が２０℃未満に保たれる（水で冷却して）ような率でヒドラジン水和物溶液に加える。白色の沈殿物が出現する。さらに２時間撹拌した後、白色の沈殿物を濾過し、水で洗浄、乾燥し、酢酸から再結晶化した後、目標生成物５．０４ｇ（５７％）を得る（融点：２１８℃）。
【００７８】
ｂ）ビス（α，２−ジクロロベンジリデン）ヒドラジン
六塩化リン１０．５ｇ（０．０５モル；２．５当量）の四塩化炭素５０ｍｌ沸騰溶液に、固体のＮ，Ｎ′−ビス（２−クロロベンゾイル）ヒドラジン３．１ｇ（０．０１モル）を滴下する。出発物質が薄層クロマトグラフィーにより消費されるまで（約５時間）沸騰還流を継続する。ＴＬＣの展開用に、ガソリンとアセトンの１：２混合物を使用する。
【００７９】
得られた生成物を氷５０ｇと水５０ｍｌの混合物中に注ぎ、次いで塩化メチレン１００ｍｌと共に撹拌する。有機層を分離して、蒸留水で洗浄、乾燥、蒸発させる。得られた粗生成物をメタノールから再結晶化して、目標化合物１．４３ｇ（４１％）を得る（融点：１０２℃）。
【００８０】
ｃ）３，６−ビス（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−１−メチル−１，２，４，５−テトラジン
純粋エタノール１１．２ｍｌ中に、硫酸メチルヒドラジン３．７４ｇ（０．０２６モル）、トリエチルアミン１１．９ｍｌ（０．０８６モル）を含む懸濁液を、ビス（α，２−ジクロロベンジリデン）ヒドラジン１．１２ｇ（０．００３２モル）を滴下しながら、沸騰還流させる。
【００８１】
反応混合物を撹拌しながらさらに２時間沸騰還流させる。酢酸エチルで生成物を取り上げた後、水で洗浄、乾燥、蒸発させる。展開系としてガソリンとアセトンの１：２混合物を用いてＴＬＣ分析を行う。得られた、重さ０．９０ｇの粗生成物を、溶離剤としてガソリンとアセトンの３：１混合物を用いてカラムクロマトグラフィーにかけて精製する。かくして、目標化合物０．４８ｇ（４８％）を得る。該化合物は、ヨーロッパ公開特許出願第５９１２号の実施例１に記載の生成物と完全に一致する。
【００８２】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ＋Ｄ₂Ｏ），ｐｐｍ
９．００，１Ｈ，ｓ，ＮＨ
７．３７−７．５８，８Ｈ，ｍ，Ａｒプロトン
２．６８−２．７１，３Ｈ，ｓ，Ｍｅ
基準実施例４
３−（２−クロロフェニル）−６−（２−ブロモフェニル）−１，２−ジヒドロ−１−（または−２−）−メチル−１，２，４，５−テトラジン
ａ）Ｎ−（２−クロロベンゾイル）−Ｎ′−（２−ボロモベンゾイル）ヒドラジン
（２−クロロベンゾイル）ヒドラジン２ｇのジメチルホルムアミド２ｍｌおよびピリジン１ｍｌ溶液にｏ−ブロモベンゾイルクロリド２．７ｇを冷却下に滴下する。得られた懸濁液を室温でさらに３０分撹拌し、次いで水中に注ぐ。白色結晶沈降物を濾過、乾燥して、白色結晶として目標化合物２．９５ｇを得る。
【００８３】
ｂ）基準実施例３の段階ｂ）に従う。クロマトグラフィーにより粗生成物を精製した後で、基準実施例４の標記化合物０．５７ｇを得る。該化合物は、ヨーロッパ公開特許出願第５９１２号の実施例１３に記載の化合物と完全に一致する。
【００８４】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ
７．２６−７．６５，９Ｈ，ｍ，芳香族プロトンおよびＮＨ
３．００，３Ｈ，ｓ，Ｍｅ
基準実施例５
３−（２−クロロフェニル）−６−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２，４，５−テトラジン
Ｎ−（２−クロロベンゾイル）−Ｎ′−（２，６−ジクロロベンゾイル）テトラジン
段階ａ）で、（２−ブロモベンゾイル）ヒドラジンの替わりに（２−クロロベンゾイル）ヒドラジン１ｇを、２，６−ジフルオロベンゾイルクロリドの替わりに２，６−ジクロロベンゾイルクロリド１．４７ｇを用いて、実施例１を繰り返し、薄紫色の結晶１０８ｍｇを得る（融点：８８℃）。
【００８５】
¹Ｈ−ＮＭＲ
７．４９−７．６６，６Ｈ，ｍ，芳香族プロトン
８．１１−８．１４，１Ｈ，ｄ，芳香族プロトン

調剤実施例１
湿潤性粉末
それぞれ、１０、２０または５０％の湿潤性粉末組成物を、湿潤および分散剤５％並びに組成物の重量について計算されたそれぞれ８５、７５または４５％のカオリンを用いて、それぞれ実施例１、２または３に記載の活性成分から調製する。
【００８６】
調剤実施例２
懸濁濃厚物
それぞれ実施例１、２または３に記載のそれぞれ１０、２０または５０％の活性成分、並びに０．２〜２％のキサンタンゴム、組成物の重量について計算された５〜１０％の界面活性剤および水を含む水性懸濁液濃厚物を調製する。有用な界面活性物質は、スルホン酸リグニン、エトキシ化硫酸脂肪アルコールスルフェート、スルホン酸アルキルアリール、スルホン化フェノールホルムアルデヒド縮合物の塩、エトキシ化クエン酸のアルカリ金属塩、エトキシ化酒石酸、エトキシ化クエン酸／酒石酸；クエン酸／酒石酸のトリエチルアミン塩、ナトリウムオレオイル−Ｎ−メチルタウリド、ジアルキルスルホスクシネート、アルキルフェニルエトキシレートまたは脂肪アルコールエトキシレートである。
【００８７】
調剤実施例３
乳化性濃厚物
それぞれ実施例１、２または３に記載のそれぞれ５、１０または２０重量パーセントの活性成分、および組成物について計算された１〜５重量パーセントの量の調剤実施例２に定義の界面活性剤のいずれか、並びに溶媒として組成物の重量を１００％までに補充する量の脂肪族若しくは芳香族炭化水素の混合物を含む乳化性濃厚物を調製する。
【００８８】
生物学的実施例１
活性化合物を用いたクモダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ）に関する液浸殺卵試験
４匹の成体の雌のクモダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ ＷＨＯ感受性株）を、マメ科の若葉から切り取った１５ｍｍサイズの各円形葉片上に置いた。２６〜２８℃で２４時間産卵を継続させた後で、雌を取り除き、葉片上に置かれた卵を数えた。
【００８９】
適切な濃度の活性化合物を含む溶液（補溶媒として試験溶液中５％を超えない量のアセトンを用いて）中に円形葉片を浸漬処理し、液浸を５秒間継続させた。処理後、円形葉片を乾燥濾紙上で乾燥させ、次いで、未処理の対照卵が孵化するまでペトリ皿の湿った濾紙上に２６〜２８℃の温度で保持し、孵化率を測定した。各濃度について少なくとも３種の比較物を用いて各実験を４回繰り返した。各濃度について得られた有効性値は、少なくとも２５０個のダニの卵で行われた処理の平均値を示している。
【００９０】
下記の式を用い、アボット法に従って、補正死亡率を計算した：

結果を百分率で下記に示す。
【００９１】
【表１】

【００９２】
生物学的実施例２
活性化合物を用いたクモダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ）に関する葉芯透過殺卵試験
７日齢のマメ科植物の葉の右側を、マメの葉が試験溶液１０ｍｌを含む２０ｍｌ容量のガラスシリンダーの口に置かれ、反転した位置で５秒間露出されるように処理した。次いで、葉をガラスシリンダーから取り下げ、ペトリ皿中の湿った、多層ペーパーワッディング上に置いた。ペトリ皿を、２６〜２８℃の範囲の温度、１６００ルクスの輝度下に、１６：８の割合の明／暗サイクル、６０〜７０％の相対湿度含量で放置した。２４時間後、直径１５ｍｍの円形葉片を処理された表面から切り取り、未処理の側面上で産卵を行わせ、次いで生物学的実施例１に記載のように実験を継続した。
【００９３】
結果を百分率で表２に示す。
【００９４】
【表２】

【００９５】
生物学的実施例３
活性化合物を用いたクモダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ）に関する経卵試験
各投与量の成体の雌のダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ）を、生物学的実施例１に記載のように処理したマメの葉の円形葉片上に置き、４８時間ダニを飼育した。次いで、未処理の円形葉片上で７時間ダニに産卵させ、成体を取り除き、卵を数えた。未処理の対照卵が孵化するまで、円形葉片をペトリ皿の湿った濾紙の上に２６〜２８℃の範囲の温度で放置し、孵化率を測定した。
【００９６】
各濃度について少なくとも３種の比較物で各実験を４回繰り返した。各濃度について得られた有効性値は、少なくとも１２０個のダニの卵で行われた処理の平均値である。
【００９７】
結果を百分率で表３に示す。
【００９８】
【表３】

【００９９】
生物学的実施例４
組成物を用いたクモダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ）に関する殺卵試験
調剤実施例１に従い実施例２の化合物から調製した２００ＳＣ調剤の殺卵有効性を、生物学的実施例１に記載のように試験した。結果を表４に示す。濃度は活性化合物に関連する。
【０１００】
【表４】

【０１０１】
生物学的実施例５
組成物を用いたクモダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ）に関する葉芯透過殺卵試験
調剤実施例２に従い実施例３の化合物から調製された２００ＳＣ調剤の葉芯透過有効性を生物学的実施例２に記載のように試験した。結果を表５に示す。
【０１０２】
【表５】

【０１０３】
生物学的実施例６
ヒゼンダニ（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ ｃｕｎｉｃｕｌｉ）に関する殺卵有効性
感染ラビットの耳のか皮から５０〜１００個のヒゼンダニ卵を含む小片を分離し、適切な試験溶液に浸漬し、３４℃で４８時間培養した。（このときの未処理対照の孵化率は９０％を超えた。）（試験溶液中、１％未満の濃度で）補溶媒としてエトキシエタノールを用いた。
【０１０４】
４８時間後、孵化しなかった卵を数え、処理の有効性を対照の百分率で表した。実施例３に記載の活性化合物および獣医学医療観点から見て重要な数種の抗寄生虫組成物の有効性を百分率で表６に示す。
【０１０５】
【表６】

Claims (2)

1. 式（１）：
   

   

   〔式中、Ｘはフッ素、塩素または臭素を表し；Ｙは水素またはフッ素を表わす〕
   の３，６−ジ置換−１，２，４，５−テトラジン誘導体。
2. ０．５〜９９重量％の１種以上の式（Ｉ）〔式中、Ｘ及びＹは請求項１で定義した通りである〕のテトラジン誘導体と、１種以上の担体、希釈剤、充填剤及び／または界面活性剤とを含む殺ダニ、殺幼虫及び殺卵用組成物。