JP5014129B2 - イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン、それらの使用および調製方法 - Google Patents

イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン、それらの使用および調製方法 Download PDF

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Description

（発明の分野）
本発明は、イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン、それらの使用および製造に関する。本発明は、具体的には、抗ウイルス化合物、特に、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）およびピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）の治療用のこのような化合物に関する。
（発明の背景）
フラビウイルス科のファミリーは、３属、ペスチウイルス、フラビウイルスおよびヘパシウイルス（ｈｅｐａｃｉｖｉｒｕｓｅ）からなり、また、まだ属に割り当てられていないＧ型肝炎ウイルス（ＨＧＶ／ＧＢＶ−Ｃ）を含む。ペスチウルス（例えば、古典的豚コレラウイルス（Ｃｌａｓｓｉｃａｌ Ｓｗｉｎｅ Ｆｅｖｅｒ Ｖｉｒｕｓ（ＣＳＦＶ））、ウシウイルス性下痢性ウイルス（ＢＶＤＶ）およびボーダー病ウイルス（Ｂｏｒｄｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ ｖｉｒｕｓ）（ＢＤＶ））は、家畜（それぞれ、ブタ、ウシおよびヒツジ）の感染を引き起こし、世界中の顕著な経済的損失の原因である。ＢＶＤＶ（ペスチウイルス属の典型的な原型）は広範に分布し、さまざまな臨床症状（流産、奇形発生、呼吸困難、慢性消耗病、免疫系機能不全、および二次ウイルスに対する素因が挙げられる）および細菌感染を引き起こし、急性の致命的な疾患も引き起こし得る。ウシの胎児は、永続的にＢＶＤＶに感染され得、これらの動物は、生涯にわたってウイルスが残ったままであり、群れに蔓延したウイルス血症についての継続的な起源として作用する。
ワクチンは、ペスチウイルス疾患を制御するのに成功する種々の程度でいくつかの国で使用される。他の国において、動物の選別および屠殺が、ペンチウイルス疾患発生を封じ込めるために使用される。
世界保健機構（Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ）は、世界中の１億７０００万人の人々（世界の人口の３％）が、慢性的にＨＣＶ（Ｃ型肝炎ウイルス）に感染していると推定している。これらの慢性的なキャリアは、肝硬変および／または肝臓癌を発症する危険性がある。１０〜２０年の追跡調査に関する研究において、２０〜３０％の患者において発症した肝硬変のうちの１〜５％の患者は、次の１０年の間に肝臓癌を発症し得る。今日、利用可能な唯一の処置の選択肢は、単独またはリバビリンと組み合わせたいずれかのインターフェロンα−２（またはそのペグ化形態）の使用である。しかしながら、持続的応答は、患者の約４０％においてのみ観察され、処置は、重大な副作用に関連する。従って、ＨＣＶ感染を処置するために、ＨＣＶ複製の強力かつ選択的なインヒビターについての差し迫った必要性が存在する。さらに、ＨＣＶ複製の特異的インヒビターの研究は、細胞培養において（効率的に）ＨＣＶを増殖することが可能でないという事実によって妨げられる。ＨＣＶおよびペンチウイルスは、同じウイルスファミリーに属し、多くの類似性（ゲノムの機構、類似の遺伝子産物および複製サイクル）を共有しているため、ペンチウイルスが、ＨＣＶについてのモデルおよび代用物として採用されている。例えば、ＢＶＤＶは、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に密接に関連しており、ＨＣＶ感染についての薬物開発における代用物ウイルスとして使用されている。
化合物３−［（（２−ジプロピルアミノ）エチル）チオ］−５Ｈ−１，２，４−トリアジノ［５，６−ｂ］インドールは、ＢＶＤＶおよび他のペンチウイルスの複製を選択的に阻害すると報告されている（非特許文献１）。現在、ペンチウイルス感染についての抗ウイルス処置は、存在しない。
コクサッキーウイルスは、エンテロウイルスの群、ピコルナウイルス科のファミリーに属する。これらは、異種の群の感染（ヘルパンギナ、無菌性髄膜炎、感冒様症候群、非麻酔性灰白髄炎様症候群、流行性胸膜痛（一般に、流行病を生じる急性、熱性、感染性の疾患）、手足口症候群、小児および成人の膵炎ならびに重篤な心筋炎が挙げられる）を引き起こす。
現在、プレコナリル（３−１３，５−ジメチル−４−［［３−メチル−５−イソキサゾリル）プロピル］フェニル］−５−（トリフルオロメチル−１，２，４−オキサジアゾール））およびエンビロキシム（２−アミノ−１−（イソプロピルスルホニル）−６−ベンズイミダゾールフェニルケトンオキシムが、エンテロウイルス感染の処置のために臨床的に研究されている。プレコナリルは、いわゆる「カプシド機能−インヒビター」であり；エンビロキシムは、ＲＮＡ複製中間体の形成を防ぐ。エンベロキシムは、適度の臨床およびいくつかの研究におけるウイルス学の利益のみを生じ、他に利益は存在しない。プレコナリルを用いる臨床的応答は、いくつかの研究において観察されているが、その化合物は、市販されていない。
参照は、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９、非特許文献２、非特許文献３、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、特許文献１３、特許文献１４、特許文献１５、特許文献１６および特許文献１７に対してなされる。
米国特許第４，９１４，１０８号明細書 米国特許第４，９９０，５１８号明細書 米国特許第４，９８８，７０７号明細書 米国特許第５，２２７，３８４号明細書 米国特許第５，３０２，６０１号明細書 米国特許第５，４８６，５２５号明細書 欧州特許第１１３２３８号明細書 国際公開第９６／１１９２号パンフレット 国際公開第９６／１２７０３号パンフレット 欧州特許第１１６２１９６号明細書 国際公開第９５／０２５９７号パンフレット 国際公開第０４／０３３４５５号パンフレット 国際公開第２００４／０１８４６８号パンフレット 国際公開第０３／０１４２２９号パンフレット 国際公開第０２／０６７９４２号パンフレット 国際公開第００／０７３３０７号パンフレット 米国特許第２００４／０１２２２２８号明細書 Ｂａｇｉｎｓｋｉ ＳＧら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．、２０００年７月５日、第９７巻（１４）、ｐ．７９８１〜６ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ａｃｃ ｎｏ．１９８７、１８４３５ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ａｃｃ ｎｏ．１９８３、５９４８１２
改良された物理化学的および／または薬理学的特性を有する、ピコルナウイルス科およびフラビウイルス科（特にＨＣＶ）に対する活性を有する化合物についての必要性が存在する。
（発明の要旨）
本発明の化合物は、一般式（Ａ）を有し、ならびにそれらの塩、互変異性体、多形物、異性体および溶媒和物である：
ここで：
該点線は、任意の二重結合を表わすが、但し、２個より多い二重結合は、互いに隣接しておらず、そして該点線は、少なくとも３個、必要に応じて、４個の二重結合を表わす；
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、アリール、複素環、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０チオアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキル−アミノ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、およびＣ４〜１０シクロアルキニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ６で置換されている；
Ｙは、単結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは、０〜２の整数である）、ＮＲ１１、Ｃ１〜１０アルキレン、Ｃ２〜１０アルケニレン、およびＣ２〜１０アルキニレン、あるいはＣ１〜１０アルキレン、Ｃ２〜２０アルケニレンまたはＣ２〜１０アルキニレンから選択され、ここで、１個〜３個のメチレン基は、必要に応じて、別個に、１個〜３個のヘテロ原子で置き換えられ、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１から選択される；
Ｒ２およびＲ４は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、および複素環から選択されるが、但し、Ｒ２５またはＲ２６の１つが存在するとき、Ｒ２またはＲ４のいずれかは、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２７から選択される；
Ｘは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ２〜１０アルケニレンまたはＣ２〜１０アルキニレンから選択され、ここで、各々は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み得、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１から選択されるが、但し、いずれのこのようなヘテロ原子もは、環内のＮ原子に隣接していない；
Ｒ３は、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール−Ｎ（Ｒ１０）−、または複素環から選択され、ここで、各該置換基は、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１７で置換されているが、但し、シクロアルケニルについて、該二重結合は、窒素に隣接していない；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、および複素環から選択される；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、Ｃ１〜１８アルキルスルホキシド、Ｃ１〜１８アルキルスルホン、Ｃ１〜１８ハロ−アルキル、Ｃ２〜１８ハロ−アルケニル、Ｃ２〜１８ハロ−アルキニル、Ｃ１〜１８ハロ−アルコキシ、Ｃ１〜１８ハロ−アルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１〜１８ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリール（Ｃ１〜１８）アルキル、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルオキシ、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルチオ、複素環、およびＣ１〜１８ヒドロキシアルキルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１９で置換され得る；
Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ１〜１８アルケニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、複素環、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２；−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２、そのカルボキシル基を介して、連結されたアミノ酸残基、ならびにＲ７およびＲ８が窒素と一緒になって複素環を形成するときに形成される基から選択される；
Ｒ９およびＲ１８は、別個に、水素、ＯＨ、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、−ＮＲ１５Ｒ１６、アリール、該アミノ酸のアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基、ＣＨ２ＯＣＨ（＝Ｏ）Ｒ９ａ、およびＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９ａから選択され、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリールまたはＣ６〜Ｃ２０アラルキルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、複素環、およびアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、およびアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、アリール、アリールアルキル（非置換であるか、あるいはＣ（Ｏ）ＯＲ１８で置換されている）、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、およびアミノ酸残基から選択される；
Ｒ１７は、別個に、以下からなる群から選択される：（ａ）水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、Ｃ１〜１８アルキルスルホキシド、Ｃ１〜１８アルキルスルホン、Ｃ１〜１８ハロゲン化アルキル、Ｃ２〜１８ハロゲン化アルケニル、Ｃ２〜１８ハロゲン化アルキニル、Ｃ１〜１８ハロゲン化アルコキシ、Ｃ１〜１８ハロゲン化アルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ１８、ＮＯ２、ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、ＳＨ；アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホキシド、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、複素環およびＣ１〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、ここで、該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、複素環、またはＣ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている；および（ｂ）Ｍ−Ｑ−であって、ここで、Ｍは、１個またはそれ以上のＲ１９で必要に応じて置換された環であり、そしてＱは、結合または連結基であり、該連結基は、ＭをＲ３に連結し、１個〜１０個の原子を有し、該原子は、Ｃと、必要に応じて、１個またはそれ以上のＯ、ＮまたはＳ原子とから選択され、そして必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている；
Ｒ１９は、以下から選択される：
（ａ）Ｈ；
（ｂ）ＮＯ２、ＳＨ、ＮＲ２０Ｒ２１、ＯＨ、ハロゲンおよびＣＮ；
（ｃ）スルホン、スルホンアミドおよびスルホキシド；
（ｄ）Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニルおよびＣ２〜１８アルキニル；
（ｅ）Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニルおよびＣ２〜１８アルキニルであって、ここで、１個またはそれ以上のメチレンは、１個またはそれ以上のＯ、Ｓ、ＮＲ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２またはＮ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）で置き換えられる；
（ｆ）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ４〜１０シクロアルキニル、アリールまたは複素環でさらに置換された置換基ｃ）、ｄ）またはｅ）；
（ｇ）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ４〜１０シクロアルキニル、アリールまたは複素環であるか、あるいはＣ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８またはＯＣ（Ｏ）Ｒ１８で置換された該基；
（ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（Ｓ）Ｒ１８およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２’；
（ｉ）＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８、複素環、および置換複素環で置換された置換基ｄ）またはｅ）であって、該置換複素環は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、＝Ｏ、ＣＮ、ハロゲン、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８またはＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１で置換されている；
（ｊ）Ｃ１〜１８アルキルでさらに置換された置換基ｃ）；および
（ｋ）Ｃ１〜１８アルキル、＝Ｏ、ＮＲ２０Ｒ２１、ＣＮ、Ｃ１〜１８アルコキシ、複素環、Ｃ１〜１８ハロアルキル、複素環アルキルまたはハロゲンでさらに置換された置換基ｆ）またはｇ）；
Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２から選択される；
Ｒ２５およびＲ２６は、別個に、存在しないか、あるいは水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、ここで、各々は、必要に応じて、別個に、１個〜４個のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ＣＨ２ＯＨ、ベンジルオキシ、およびＯＨで置換されている；
Ｒ２７は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（Ｃ３〜１０シクロアルキル）−Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびアリールＣ１〜１８アルキルから選択される。
本発明のさらに他の実施態様では、本発明の式の化合物は、必要に応じて、薬理学的に受容可能な賦形剤と組み合わされる。
本発明のさらに他の実施態様では、本発明の式の化合物は、特に、ＦｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅおよびＰｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ（特に、ＢＶＤＶ、ＨＣＶおよびコクサッキーウイルス）の感染、成長または複製を阻止するために、抗ウイルス療法が必要な被験体（ヒトまたは動物）に、治療有効量で、投与される。
本発明は、さらに、抗ウイルス化合物をスクリーニングする方法に関し、該方法は、式（Ａ）の化合物を提供する工程および該化合物の抗ウイルス活性を測定する工程を包含する。
本発明の式の化合物の代謝物もまた、本発明の範囲内であり、これらは、式（Ａ）の化合物を被験体に投与して該被験体から該代謝物を回収するプロセスにより、製造される。
本発明はまた、以下の一般構造を有するＷＯ ０４／００５２８６の化合物の類似物の構造活性を測定する方法を包含する：
ここで、Ｒ基、Ｘ基およびＹ基は、ＷＯ ０４／００５２８６で定義されており、該方法は、以下の工程を包含する：
（Ａ）ＷＯ ２００４／００５２８６の範囲内に入る化合物の類似物を調製する工程であって、ここで、Ｃ７は、Ｎで置き換えられている；そして
（Ｂ）工程（Ａ）の該化合物の抗ＨＣＶ活性を測定する工程。
（発明の詳細な説明）
（定義）
「アルキル」とは、飽和炭化水素部分を意味し、ここで、この部分は、非環式、環式であり得るか、あるいは非環式部分と環式部分との組み合わせであり得る。この非環式部分は、１個〜３個の炭素原子を含有し得、そして各環は、３個〜６個の炭素原子を含有し得る（例えば、３−メチルシクロヘキシル）。この定義内では、「シクロアルキル」との用語は、環式である飽和炭化水素部分を意味する。「アルキル」の例には、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ）２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチル−２−ブチル、３−メチル−２−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−１−ブチル、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、３−メチル−３−ペンチル、２−メチル−３−ペンチル、２，３−ジメチル−２−ブチル、３，３−ジメチル−２−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロオクチル、あるいは７個〜１０個の炭素原子を有するＣ７〜１０多環式飽和炭化水素ラジカル（例えば、ノルボルニル、フェンチル（ｆｅｎｃｈｙｌ）、トリメチルトリシクロヘプチルまたはアダマンチル）が挙げられる。
「アルケニル」とは、少なくとも１つの二重結合不飽和部位を有する炭化水素部分を意味し、ここで、この部分は、非環式、環式であり得るか、あるいは非環式部分と環式部分との組み合わせであり得る。この非環式部分は、１個〜３個の炭素原子を含有し得、そして各環は、３個〜６個の炭素原子を含有し得る。二重結合不飽和部位は、非環式部分、環式部分であり得る。非環式部分と環式部分との組み合わせを有する部分の場合、これらの部分の各々に、二重結合不飽和部位が存在し得る。この定義内では、「シクロアルケニル」との用語は、環式である二重結合不飽和炭化水素部分を意味する。「アルケニル」との用語の例には、エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）、５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１−シクロヘキサ−２−エニル、および１−シクロヘキサ−３−エニルが挙げられるが、これらに限定されない。この二重結合は、必要に応じて、シスまたはトランス立体配置である。
「アルキニル」とは、少なくとも１つの三重結合不飽和部位を有する炭化水素部分を意味し、ここで、この部分は、非環式、環式であり得るか、あるいは非環式部分と環式部分との組み合わせであり得る。この非環式部分は、１個〜３個の炭素原子を含有し得、そして各環は、７個またはそれ以上の炭素原子を含有し得る。この定義内では、「シクロアルキニル」との用語は、環式である三重結合不飽和炭化水素部分を意味する。「アルキニル」の例には、−ＣＣＨ、−ＣＨ２ＣＣＨ、−ＣＨ２ＣＣ−シクロヘキシル、または−ＣＨ２−シクロヘプテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基に関連して使用される接尾辞「−エン」とは、少なくとも２つの置換部位を有するこのような置換基を意味する。このような多価炭化水素ラジカルには、メチレン（−ＣＨ２−）、１，２−エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，３−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，２−エチレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）、−ＣＣ−、プロパルギル（−ＣＨ２ＣＣ−）、および４−ペンチニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＣＨ−）が挙げられるが、これらに限定されない。必要に応じて、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、Ｏ、ＳまたはＮで置換され、このことは、一般に、Ｏ、ＳおよびＮが、炭素原子および適当な原子価数の炭素置換基（一般に、１または２Ｈ）を置き換えることを意味する。この場合のＮは、一般に、Ｒ１１である。
「アリール」とは、１個またはそれ以上の環、一般に、１個、２個または３個の環（各環は、４個〜６個の炭素原子、通常、５個または６個の炭素原子を有する）を含む芳香族炭化水素を意味する。
「アリールアルキル」、「アリールアルケニル」および「アリールアルキニル」とは、それぞれ、水素原子、典型的には、末端またはｓｐ３炭素原子の１個をアリールラジカルで置き換えたアルキル、アルケニルまたはアルキニルラジカルを意味する。典型的なアリールアルキル基には、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエテン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イルが挙げられるが、これらに限定されない。
上述のように、炭素環は、通常、単環系または多環系として、存在している。通常、本発明の式の化合物の炭化水素は、単環である。単環式炭素環は、一般に、３個〜６個の環原子、さらにより典型的には、５個または６個の環原子を有する。二環式炭素環は、典型的には、例えば、ビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］または［６，６］系として配置される７個〜１２個の環原子を有するか、またはビシクロ［５，６］または［６，６］系として配置される９個または１０個の環原子を有する。
炭化水素について炭素原子数が特定されていないなら、不飽和炭化水素についての炭素原子数が２個〜１８個であり、アリールについての炭素原子数が６個〜１０個であること以外は、典型的には、炭素原子数は、１個〜１８個の範囲である。
「複素環」とは、１個またはそれ以上のヘテロ原子（これは、Ｏ、ＮまたはＳからなる群から選択される）を含有する任意の４員、５員、６員、７員、８員または９員の単環系または縮合環系を意味する。複素環は、必要に応じて、完全に芳香族、完全に飽和であるか、あるいは１個またはそれ以上の環内不飽和（典型的には、二重結合）を含む。多環複素環（それらの１個またはそれ以上は、ヘテロ原子を含有する）は、架橋またはスピロである。一般に、これらの複素環は、芳香族であり、通常、それらは、単環である。複素環の例には、オキサザシクロアルキル、モルホリニル、ジオキサシクロアルキル、チアシクロアルケニル、ピリジル、ジヒドロキシピリジル、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノレニル、オクタヒドロイソキノレニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアンスレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソチアゾレジニル、イソキサゾリル、オキサゾリニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソキサゾリル、オキシンドリル、ベンゾキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルおよびイサチノイルが挙げられる。他の適当な複素環は、Ｒｉｇａｕｄｙら、Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｅｃｔｉｏｎｓ Ａ−Ｈ（１９７９）のｐｐ．５３〜７６およびＦｌｅｔｃｈｅｒら、Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａｄｖ．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｒ．１２６（１９７４）のｐｐ ４９〜６４で例示されている。
本発明の化合物の残りへの結合点を与える複素環の位置は、重要ではないが、当業者は、化合物の安定性および／または合成のし易さに最適な置換部位を認識する。炭素が結合した複素環は、典型的には、ピリジンの２、３、４、５または６位置、ピリダジンの３、４、５または６位置、ピリミジンの２、４、５または６位置、ピラジンの２、３、５または６位置、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテトラヒドロピロールの２、３、４または５位置、オキサゾール、イミダゾールまたはチアゾールの２、４または５位置、イソオキサゾール、ピラゾールまたはイソチアゾールの３、４または５位置、アジリジンの２または３位置、アゼチジンの２、３または４位置、キノリンの２、３、４、５、６、７または８位置、またはイソキノリンの１、３、４、５、６、７または８位置で結合される。さらに典型的には、炭素が結合した複素環には、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリルまたは５−チアゾリルが挙げられる。
窒素含有「複素環」は、窒素または炭素（典型的には、炭素原子）にて結合される。これらには、例えば、アジリジン、１−アジリジル、１−アゼテジル（ａｚｅｔｅｄｙｌ）、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、１−ピペリジニル、２−ピロリン、３−ピロリン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、９−カルバゾール、４−モルホリン、９−αまたはβ−カルボリン、２−イソインドール、２−ピラゾリンおよび３−ピラゾリン、ならびに類推によって、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、ピラゾリン、インドリン、イミダゾール、イミダゾリジン、ＩＨ−インダゾールおよびイソインドリンの１位置が挙げられる。これらのおよび他のＮ−含有複素環は、当業者に周知であり、それらの連結部位は、自由裁量事項である。
イオウ含有複素環は、炭素またはイオウを介して結合される。それらは、酸化状態（例えば、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ））を含む。一般に、それらは、Ｎ−含有複素環と類似して、本発明の式の化合物において、連結される。
「アルコキシ」、「シクロアルコキシ」、「アリールオキシ」、「アリールアルキルオキシ」、「オキシ複素環」、「チオアルキル」、「チオシクロアルキル」、「アリールチオ」および「アリールアルキルチオ」とは、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルが、それぞれ、単結合を介して、酸素原子またはイオウ原子に結合された置換基を意味し、これらには、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、チオエチル、チオメチル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、メルカプトベンジルが挙げられるが、これらに限定されない。
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から選択される任意の原子を意味する。
本発明の化合物において１つより多い部位で存在している任意の置換基の命名は、別個に選択されるべきである。
ある基が、「１個またはそれ以上」の他の基で置換されていると述べられているとき、このことは、典型的には、１個〜３個の置換基、通常、１個、２個または３個の置換基を意味する。
当業者はまた、本発明の化合物が、特に、それらの環境のｐＨに依存して、多くの異なるプロトン化状態で存在し得ることを認識する。本明細書中で提供された構造式は、いくつかの可能なプロトン化状態の１つだけで、これらの化合物を描写しているものの、これらの構造は、例示にすぎず、本発明は、任意の特定のプロトン化状態には限定されず、これらの化合物の任意の全てのプロトン化形状は、本発明の範囲内に入ることが理解される。
（アミノ酸）
「アミノ酸」とは、化学式Ｈ２Ｎ−ＣＨＲ２８−ＣＯＯＨを有する分子から誘導されたラジカルを意味し、ここで、Ｒ２８は、天然に存在している側鎖であるか、あるいは公知の合成アミノ酸である。これらのアミノ酸は、必要に応じて、典型的には、１個またはそれ以上のカルボキシル基またはアミノ基（これらの基が、側鎖上にあろうと、本発明の化合物の残りの部分にアミノ酸を連結した後に遊離していようと）において、１個〜８個の炭素を有する炭化水素で置換されている。
必要に応じて、これらのアミノ酸残基は、疎水性残基（例えば、モノ−またはジアルキルまたはアリールアミノ酸、シクロアルキルアミノ酸である。必要に応じて、この残基はスルフヒドリルまたはグアニジノ置換基を含まない。
天然に存在するアミノ酸残基には、植物、動物または微生物（特に、それらのタンパク質）に自然に存在している残基がある。ポリペプチドは、最も典型的には、実質的に、天然に存在しているアミノ酸残基から構成される。これらのアミノ酸には、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、システイン、メチオニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、アスパラギン、グルタミンおよびヒドロキシプロリンがある。さらに、非天然アミノ酸（例えば、バラニン（ｖａｌａｎｉｎｅ）、フェニルグリシンおよびホモアルギニン）もまた、含まれる。
一般に、親分子にある任意の部位の１つだけがアミノ酸で置換されるが、１つより多い許容部位においてアミノ酸を導入することは、本発明の範囲内である。一般に、このアミノ酸のα−アミノ基またはα−カルボキシル基は、この分子の残りの部分に結合され、すなわち、そのアミノ酸側鎖内のカルボキシル基またはアミノ基は、一般に、親分子とアミド結合を形成するのに使用されない（しかし、これらの基は、抱合体の合成中では、保護する必要があり得る）。
アミノ酸エステルは、必要に応じて、酸性（ｐＨ＜３）または塩基性（ｐＨ＞１０）条件下にて、インビボまたはインビトロで加水分解可能である。必要に応じて、それらは、ヒトの消化管では実質的に安定であるが、血液または細胞内環境において、酵素的に加水分解される。
Ｒ２８は、通常、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、アミノ、カルボキシル、アミド、カルボキシル（だけでなく、上述のように、エステル）、ヒドロキシル、Ｃ６〜Ｃ７アリール、グアニジニル（ｇｕａｎｉｄｉｎｙｌ）、イミダゾリル、インドリル、スルフヒドリル、スルホキシド、および／またはホスホン酸アルキルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。Ｒ２８はまた、アミノ酸のα窒素と一緒になって、プロリン残基を形成する。しかしながら、Ｒ２８は、一般に、上で開示された天然に存在しているアミノ酸の側鎖、例えば、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ）２、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＳＨ、−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２および−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ２）−ＮＨ２である。Ｒ２８には、また、１−グアニジノプロパ−３−イル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、イミダゾール−４−イル、インドール−３−イル、メトキシフェニルおよびエトキシフェニルが挙げられる。
（下位概念の実施態様）
Ｒ１は、一般に、１個、２個または３個のＲ６で置換されたアリールまたは芳香族複素環（これは、通常、１個または２個のＯ、ＳまたはＮ原子、典型的には、ＯまたはＳを含有する）であり、ここで、Ｒ６は、通常、ハロゲン、Ｃ１〜１８アルコキシ；またはＣ１〜１８ハロアルキルである。典型的には、Ｒ１は、１個または２個の環を有する６個〜１０個のＣ炭素環（最も通常は、フェニル）であり、これは、１個、２個または３個のハロゲン（通常、フルオロ）で置換されている。
Ｙは、一般に、単結合、Ｏ、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニレン、Ｃ２〜６アルキニレンであるか、あるいは１個〜３個、通常、１個のヘテロ原子（これは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１１から選択される）を含有する該基の１つである。例には、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５−、−（ＣＨ２）１〜４−Ｏ−（ＣＨ２）１〜４、−Ｓ−（ＣＨ２）１〜５−、−（ＣＨ２）１〜４−Ｓ−（ＣＨ２）１〜４−、−ＮＲ１１−（ＣＨ２）１〜５−、−（ＣＨ２）１〜４−ＮＲ１１−（ＣＨ２）１〜４またはＣ３〜１０シクロアルキリデンが挙げられる。典型的には、Ｙは、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、Ｃ１〜２アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレン、Ｃ２〜３アルキニレン、Ｏまたは結合であるが、通常、結合である。
一般に、ＹＲ１は、Ｈ、非置換Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルキルのいずれか１つではない。典型的には、ＹＲ１は、ハロまたはハロメチル置換（典型的には、トリハロメチル）フェニル（通常、オルトまたはメタにおいて、１個〜２個の置換基）である。
Ｘは、通常、アルキレン、アルキニレンまたはアルケニレン、典型的には、アルキレンであるか、あるいは鎖内ヘテロ原子（典型的には、ＯまたはＳ）を有する該炭化水素である。例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２、−（ＣＨ２）２〜４−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−Ｓ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−ＮＲ１０−（ＣＨ２）２〜４−、Ｃ３〜１０シクロアルキリデン、Ｃ２〜６アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）およびＣ２〜６アルキニレンが挙げられる。通常、Ｘは、メチレンである。
Ｒ３は、一般に、アリールまたは複素環、典型的には、芳香族複素環である。この複素環は、一般に、環内に、１個、２個または３個のＮ、ＳまたはＯ原子を含有し、通常、環炭素原子を介して、Ｘに連結されており、そして典型的には、４個〜６個、通常、５個の全環原子を含有するＲ３アリールまたは複素環は、１個、２個または３個、通常、１個のＲ１７で置換されている。Ｒ３は、必要に応じて、インドリルではない。
Ｒ３がＲ１７で置換されているとき、Ｒ１７は、典型的には、１個またはそれ以上、通常、１個、２個または３個のＲ１９でさらに置換されたアリールまたは複素環である。
Ｒ１７は、本発明のいくつかの実施態様では、Ｍ−Ｑである。Ｍは、環である。このことは、炭素環であろうと複素環であろうと、また、飽和、不飽和または芳香族あるいは単環系または縮合環系であろうと、任意の環式有機構造を意味する。Ｍは、生体系において構造的に安定な環から選択される。Ｍは、アリールまたは芳香族複素環であり、ここで、複素環は、上で定義されている。
Ｑは、スペーサ基または結合であり、重要ではない。典型的には、それは、環式ではなく、０個〜６個の原子（一般に、Ｈ、Ｃ、ＮＲ１１、ＯまたはＳ、通常、Ｃ、ＨおよびＯ）を含有する。典型的な実施態様は、１個〜６個の炭素を有するアルキル（ノルマルまたは第二級）であり、これは、必要に応じて、１個のメチレン基がＯまたはＮＲ１１で置き換えられている。一般に、Ｑは、１個〜６個の原子、通常、１個〜３個の原子である。Ｑは、典型的には、Ｒ１９で置換されていないが、もし、置換されているなら、典型的には、１個のＲ１９で置換されている。Ｑで置換するＲ１９は、通常、アルコキシ、ハロゲン、ニトロまたはシアノである。
Ｒ１７は、典型的には、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、ハロゲン、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル；アリールアルキルオキシ（必要に応じて、ベンジルオキシ）；アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）；複素環；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択されるが、典型的には、アリールまたは複素環であり、ここで、該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオまたは複素環の各々は必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている。Ｒ１７は、一般に、Ｘに対して遠位に位置づけられる。必要に応じて、Ｒ１７は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ではない。
Ｒ９およびＲ１８は、典型的には、Ｈ、ＯＨまたはアルキルである。Ｒ１８は、必要に応じて、ＮＲ１５Ｒ１６ではない。
Ｒ５は、典型的には、存在しない。
Ｒ６は、一般に、ハロゲンである。必要に応じて、Ｒ６は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ではない。
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２４は、典型的には、別個に、ＨまたはＣ１〜１８アルキルである。
Ｒ１２およびＲ２２は、典型的には、別個に、ＯＨまたはアルキルである。
Ｒ１９は、通常、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；アルケニルオキシ；アルキニルオキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ４〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；シアノアルキル；ＮＯ２；ＮＲ２０Ｒ２１；ハロアルキル；ハロアルキルオキシ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１８；ＯアルケニルＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８；−ＯアルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１；アリール；複素環；−ＯアルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８；Ｑ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）；アリールアルキルオキシ；アリールオキシ；アリールアルキルオキシ；およびアリールアルキル；それらの各々は、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上の＝Ｏで置換されている；ＮＲ２０Ｒ２１；ＣＮ；アルコキシ；複素環；ハロアルキル−またはアルキル−置換複素環；アルキルによりＲ１７に連結された複素環；アルコキシアルコキシまたはハロゲンである。Ｒ１９における置換基であるＲ１８は、一般に、Ｈではない。Ｒ１９は、典型的には、別個に、ハロゲン、Ｎ（Ｒ２０Ｒ２１）、非置換または複素環（Ｏ−含有）置換Ｃ１〜Ｃ１８アルキルまたはアルキニル（ここで、メチレンは、１個〜３個の酸素原子で置換されている）、またはハロ置換アルキルまたはアルコキシである。
Ｒ２５およびＲ２６は、通常、存在しないが、もし存在するなら、典型的には、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。この化合物がＲ２５たまはＲ２６で置換されているなら、Ｒ２またはＲ４は、＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ２７から選択され、通常、＝Ｏである。
Ｍは、典型的には、芳香環、通常、単環または２個の縮合環であり、そして４個〜１０個の原子を含有する。通常、Ｍは、炭化水素であるが、また、必要に応じて、１個〜３個のＮ、Ｏおよび／またはＳヘテロ原子を含む。
置換基は、必要に応じて、結合と共にまたは結合なしで、命名される。結合の表示とは無関係に、もし置換基が多価（それが呼ばれる構造内の位置に基づいて）であるなら、その置換基の任意の全ての可能な配向が意図される。
ハロアルキルまたはハロアルキルオキシは、典型的には、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３である。
式（Ａ）の化合物の特定の実施態様では、（ａ）ＹＲ１は、Ｈではない；（ｂ）Ｒ２は、ＯＨ、ＳＨ、＝Ｏまたは＝Ｓではない；（ｃ）Ｒ４は、＝Ｏまたは＝Ｓではない；（ｄ）ＹＲ１は、少なくとも１個のアリールを含有する；（ｅ）Ｘは、ＣＨ２である；（ｆ）Ｒ３は、少なくとも１個のアリールを含有する；（ｇ）もしＹが結合であり、そしてＲ１がアリールであるなら、このアリールは、フェニル（これは、ＯＨで置換され、そして必要に応じて、メチル、メトキシ、ニトロ、ジメチルアミノ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦで置換されている）ではない；（ｈ）もしＹが結合であ、そしてＲ１が、アリール（これは、ＯＨでパラ置換され、必要に応じて、メチル、メトキシ、ニトロ、ジエチルアミノ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦでさらに置換されている）であり、そしてＸがアルキレンであるなら、Ｒ３は、Ｎを含有する複素環ではない；（ｉ）もしＹが結合または（ＣＨ２）１〜６であり、Ｒ１がＨであり、ＸがＣＨ２であり、そしてＲ３が、１個のＲ１７を有するフェニル（ここで、Ｒ１７は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８である）であるなら、Ｒ１８は、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；アリール、またはアミノ酸残基（これは、それらのアミノ基を介して、連結されている）から選択される；（ｊ）Ｒ１８は、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ４〜１０シクロアルケニルではない；（ｋ）もしＹが結合または（ＣＨ２）１〜６であるなら、Ｒ１は、アリール（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）、複素環（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）Ｃ３〜１０シクロアルキル（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）およびＣ４〜１０シクロアルケニル（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）である；（ｌ）−ＹＲ１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである；（ｍ）もしＹが結合または（ＣＨ２）１〜６であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ３がＲ１７を有する５員複素環（ここで、Ｒ１７は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８であり、そしてＲ１８は、ＮＲ１５Ｒ１６である）であるなら、Ｒ１５およびＲ１６は、Ｃ１〜１８アルキルまたはシクロアルキルではない；（ｎ）もしＹが結合または（ＣＨ２）１〜６であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ３がＲ１７を有する５員複素環（ここで、Ｒ１７は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８である）であるなら、Ｒ１８は、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；アリールまたはアミノ酸残基（これは、それらのアミノ基を介して連結されている）である；（ｏ）Ｒ１８は、ＮＲ１５Ｒ１６ではない；（ｐ）もしＹが結合または（ＣＨ２）１〜６であり、Ｒ１がＨであり、Ｘが−ＣＨ２−であり、そしてＲ３がフェニル（これは、１個のＲ１７で置換されている）であるなら、Ｒ１７は、別個に、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニルまたはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）；アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルから選択される；そして該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている；（ｑ）Ｒ１７は、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１８ではない；（ｒ）もしＹが結合または（ＣＨ２）１〜６であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ３が５員複素環（これは、１個のＲ１７を有し、ここで、Ｒ１７は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８である）であるなら、Ｒ１８は、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；アリール、ＮＲ１５Ｒ１６から選択される；（ｓ）Ｒ１８は、Ｃ１〜１８アルコキシではない；（ｔ）もしＹが結合または（ＣＨ２）１〜６であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ３が５員複素環（これは、１個のＲ１７を有し、ここで、Ｒ１７は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８である）であるなら、Ｒ１８は、ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルコキシ；アリール、またはＮＲ１５Ｒ１６から選択される；（ｔ）Ｒ１８は、Ｈではない；（ｕ）もしＹが結合であり、Ｒ１が水素であり、Ｘがアルキルであり、Ｒ３がアリールチオ（これは、３個のＲ１７で置換されている）であり、そして１個のＲ１７が、パラ位置にあるＯＨであるなら、残りのＲ１７は、別個に、水素；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニルまたはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）；アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択される；そして該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている；（ｖ）Ｒ１７は、Ｃ１〜１８アルキルではない；（ｗ１）もしＹが結合であり、Ｒ１が水素であり、Ｘが−（ＣＨ２−ＣＨ２）−であるなら、Ｒ３は、アリール；アリールオキシ；アリール−ＮＲ１０−；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環から選択される；そして該アリール、アリールオキシ、アリール−ＮＲ１０−、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環の各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１７；Ｃ３〜１０シクロアルキル、オキシシクロアルキルまたはチオシクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル（但し、その二重結合は、窒素に隣接できない）；Ｈ（但し、もしＸがアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであるなら、Ｘは、少なくとも５個の炭素原子を含む）で置換されている；（ｗ２）Ｒ３は、アリールチオではない；（ｘ）もしＸが−（ＣＨ２ＣＨ２）−Ｓであるなら、Ｒ３は、アリールではない；（ｙ）もしＹが結合であり、Ｒ１がＨであり、Ｘがアルキレンであり、そしてＲ３がフェノキシであるなら、Ｒ１７は、別個に、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニルまたはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールチオ；アリールアルキル（ベンジル以外）；アリールアルキルオキシ（オキシベンジル以外）；アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択される；そして該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環またはＣ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている；（ｚ）もしＲ３がフェノキシであるなら、Ｒ１７は、ベンジル、フェノキシまたはオキシベンジルではない；（ａａ）もしＸＲ３がフルオロベンジルであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４がＲ１＝Ｈであり、そしてＹがＲ１１であるなら、Ｒ１１は、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；アリール；５員〜６員複素環またはそのカルボキシル基を介して、連結されたアミノ酸残基から選択される；（ｂｂ）Ｒ１１は、メチルまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１２ではない；（ｃｃ）もしＸがＣＨ２であり、Ｒ３がフェニル（これは、パラ位置で、Ｃｌで置換されている）であり、そしてＹがＣＨ２であるなら、Ｒ１は、ピペラジニルではない；（ｄｄ）もしＸがＣＨ２であり、Ｒ３がフェニル（これは、パラ位置で、Ｃｌで置換されている）であり、そしてＹがＣＨ２であるなら、Ｒ１複素環は、芳香族である；（ｅｅ）もしＲ５がアリール、アリールオキシまたはベンジル基であるなら、Ｒ１は、ＨまたはＣ３〜１０アルキルではない；（ｆｆ）もしＲ１がＨまたはＣ３〜１０アルキルであるなら、Ｒ５は、存在しないか、あるいは水素、Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８ア
ルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリールチオ；アリールアルキル（ベンジル以外）；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環から選択される；（ｇｇ）Ｒ５は、アリール、アリールオキシまたはベンジルではない；（ｈｈ）ＹＲ１は、水素、非置換Ｃ３〜１０シクロアルキル、またはＣ１〜６アルキルではない；（ｉｉ）ＹＲ１は、フェニル（これは、パラ位置で、ＯＨで置換されている）ではない；（ｊｊ）もしＲ１がＨではないなら、Ｙは、ＮＲ１１（Ｒ１１はＣ１〜６アルキルまたはメチルである）ではない；（ｋｋ）ＹＲ１は、モノメチルアミノではない；（ｌｌ）もしＲ１がフェニル（これは、１個のＲ６で置換されている）であるなら、Ｒ６は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８であり、そしてＲ１８は、ｔ−ブトキシである；（ｍｍ）Ｒ１は、ピペリジニルではなく、また、メチルで置換されたピペラジニルではない；（ｎｎ）ＹＲ１は、米国特許第５，４８６，５２５号の５欄、２２〜３８行目にてＲ１３で指定された置換基またはその同類の１つではない；（ｏｏ）Ｒ２および／またはＲ５は、米国特許第５，４８６，５２５号の５欄、３８〜５３行目にてＲ１４およびＲ１５で総称的に指定された置換基またはその同類のいずれでもない；（ｐｐ）ＸＲ３は、米国特許第４，９９０，５１８号の１欄、４１行目〜２欄、２４行目、および米国特許第４，９９０，５１８号のパテントファミリーのいずれかのメンバーにおける同じような開示で示された基の指定を使用する下部構造−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）ではない；（ｑｑ）ＸＲ３は、米国特許第５，３０２，６０１号の１欄、４９行目〜２欄、３８行目、および米国特許第５，３０２，６０１号のパテントファミリーのいずれかのメンバーにおける同じような開示で示された基の指定を使用する下部構造−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）ではない；（ｒｒ）Ｒ２およびＲ４は、両方共に＝Ｏまたは＝Ｓになることはない；および／または（単独で、または組み合わせて）（ｓｓ）Ｒ５は、ＷＯ ００／３９１２７（この内容は、本明細書中で参考として援用されている）で《Ａｒ》として指定された置換基（特に、アリール、アリールフェノキシ、またはベンジル）のいずれも含有しない；（ｔｔ）ＹＲ１は、必要に応じて、５個または６個の全環原子および１個または２個のＮ原子を含有する非芳香族複素環ではない；（ｕｕ）ＹＲ１は、必要に応じて、１個または２個のＮ原子（ここで、これらのＮ原子の１個は、イミダゾール環に連結されている）を含有する非芳香族複素環ではない；（ｖｖ）ＹＲ１は、必要に応じて、１個のＮ原子を含有しアミノで置換された５員非非芳香族複素環ではない；（ｗｗ）Ｒ１は、必要に応じて、ノルマルまたは第二級アルキル、またはベンジルではない。
本明細書中の排除または実施態様は、本明細書中の化合物のいずれかの使用について、何らかの好適性またはその欠如を教示または示唆するものとは解釈されず、単に、下位概念の指定である。
必要に応じて、本発明の化合物にはまた、従来公知の化合物の全てのメチレン同族体が含まれない。
特定の局面によれば、本発明は、式（Ａ）の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、フェニルであり、これは、必要に応じて、ベンジルオキシで置換されており、ここで、Ｒ１９は、メタ位置で、フェニルであり、これは、必要に応じて、パラ位置で、ハロゲン（特に、クロロ）で置換されており、そしてＲ１９は、オルト位置で、Ｈ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ（Ｃ１〜６アルキル）−置換アミノ、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）；メトキシスルホンアミドまたはＣ（Ｏ）Ｒ２２であり、ここで、Ｒ２２は、以下で定義するように、ＮＲ２３Ｒ２４である。必要に応じて、Ｒ２３およびＲ２４は、Ｃ１〜６アルキルであり、これは、一緒になって、ヒドロキシ置換６員飽和Ｎ−複素環を形成する。
本発明の実施態様は、本発明の式（Ａ）の化合物、それらの薬学的に受容可能な組成物、塩、互変異性体および異性体、ならびにそれらの抗ウイルス用途に関し、ここで：
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、フェニル（これは、０個〜３個のＲ６で置換されている）；５員または６員複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、０個〜２個のＲ６で置換されている）；１−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ６で置換されている）；２−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ６で置換されている）；Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニルから選択される；
Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、別個に、水素；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチルから選択されるか、あるいはＲ５の場合、必要に応じて、非置換である；
Ｘは、−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＯＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−からなる群から選択される；
Ｒ３は、フェニル（これは、０個〜３個のＲ１７で置換されている）；（ベンゾアネル化（ｂｅｎｚｏａｎｎｅｌｌａｔｅｄ））５員または６員芳香族複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、０個〜２個のＲ１７で置換されている）；１−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ１７で置換されている；２−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ１７で置換されている）；Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ４〜７シクロアルケニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）から選択される；
Ｒ６およびＲ１７は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ１３Ｒ１４；ＯＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチルからなる群から選択される；
Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；フェニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択される；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒に結合して、５員〜６員環を形成する；
Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；フェニルから選択される；
Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される；そして
Ｙは、結合である。
本発明の第二局面の１実施態様は、一般式（Ａ）に従った化合物、それらの薬学的に受容可能な組成物、塩、互変異性体、多形物および異性体、ならびにそれらの抗ウイルス用途に関し、ここで：
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、水素；アリール（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）、複素環（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）、Ｃ３〜１０シクロアルキル（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）およびＣ４〜１０シクロアルケニル（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）から選択される；
Ｙは、単結合、Ｏ；Ｓ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは、０〜２の整数である）；ＮＲ１１；および二価、飽和または不飽和、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（これは、必要に応じて、主鎖に、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選択される）からなる群から選択される；例えば、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニレン、Ｃ２〜６アルキニレン、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５−、−（ＣＨ２）１〜４−Ｏ−（ＣＨ２）１〜４−、−Ｓ−（ＣＨ２）１〜５−、−（ＣＨ２）１〜４−Ｓ−（ＣＨ２）１〜４−、−ＮＲ１１−（ＣＨ２）１〜５−、−（ＣＨ２）、４−ＮＲ１１−（ＣＨ２）１〜４−およびＣ３〜１０シクロアルキリデン；
各Ｒ２およびＲ４は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選択される；
Ｘは、二価、飽和または不飽和、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（これは、必要に応じて、主鎖に、１個またはそれ以上のヘテロ原子（但し、このヘテロ原子は、核のＮに連結されていない）を含むが、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選択される）からなる群から選択される；例えば、Ｃ１〜６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２）、−（ＣＨ２）２〜４−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−Ｓ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−ＮＲ１０−（ＣＨ２）２〜４−、Ｃ３〜１０シクロアルキリデン、Ｃ２〜６アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）、Ｃ２〜６アルキニレン；
Ｒ３は、アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ１０−；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ１０−、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環の各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１７で置換されている；Ｃ３〜１０シクロアルキル、オキシシクロアルキルまたはチオシクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）；Ｈ（但し、もしＸがアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであるなら、Ｘは、少なくとも５個の炭素原子を含む）からなる群から選択される；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニルまたはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）；アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択される；そして該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている。
各Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；５員〜６員複素環；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって結合して、５員〜６員複素環を形成する；
各Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；アリール；そのアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２；５員〜６員複素環；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１２は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；そのアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１９は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ、好ましくは、Ｃ１〜６アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ４〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ２０Ｒ２１；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ２２；ＳＨ；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキルの各々は、１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている（特に、１個〜２個のハロゲンで置換されたフェニル）；ヒドロキシアルキル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環（各々は、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている）からなる群から選択される；
各Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２からなる群から選択される；
Ｒ２２は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；ＮＲ２３Ｒ２４；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル、；Ｃ４〜１０シクロアルケニルからなる群から選択される；
各Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ２〜３アルキルであって、ここで、Ｃ２〜３アルキルは、Ｒ２２のＮと一緒になって、飽和複素環（この複素環は、必要に応じて、ＯＨまたはアリールあるいはアミノ酸残基で置換されている）を形成できる）からなる群から選択される
本発明の第三局面に関連した実施態様は、一般式（Ａ）に従った化合物、それらの薬学的に受容可能な組成物、塩、互変異性体、多形物および異性体、ならびにそれらの抗ウイルス用途に関し、ここで：
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、水素；フェニル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されている）；５員または６員複素環（これは、必要に応じて、ベンゾ付加され、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１個〜２個のＲ６で置換されている）；１−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されている）；２−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されている）；Ｃ３〜１０シクロアルキル、特に、Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ５〜７シクロアルケニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）からなる群から選択される；
Ｙは、−（ＣＨ２）０〜６−；Ｏ；Ｓ；ＮＲ１１；−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＯＣＨ２−；−ＣＨ２Ｏ−；−ＯＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨ２Ｏ−；−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−；−（ＣＨ２）０〜５−Ｓ−；−Ｓ−（ＣＨ２）０〜５−；；−（ＣＨ２）０〜２−Ｓ−（ＣＨ２）０〜２−；−ＮＲ１１−（ＣＨ２）０〜５−；−（ＣＨ２）０〜５−ＮＲ１１−；−ＣＨ２−ＮＲ１１−ＣＨ２−；−Ｃ（ＣＨ３）２−；（シスまたはトランス）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−；（シスまたはトランス）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−からなる群から選択される；
各Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、別個に、水素；直鎖または分枝Ｃ１〜１８アルコキシ、特に、Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または分枝Ｃ１〜１８アルキル、特に、Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチルから選択されるか、あるいは、Ｒ５の場合、必要に応じて、存在しない；
Ｘは、−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２；−ＯＣＨ２−ＣＨ２−；−ＳＣＨ２−ＣＨ２−；−ＮＲ１０−ＣＨ２−ＣＨ２−；Ｃ３〜７シクロアルキリデン；−Ｃ（ＣＨ）２−；−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−からなる群から選択される；
Ｒ３は、非置換または１個〜３個のＲ１７で置換されたフェニル；５員または６員複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１個〜２個のＲ１７で置換されている）；１−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換されている）；２−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換されている）；Ｃ３〜１０シクロアルキル、特に、Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ５〜７シクロアルケニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）から選択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ１３Ｒ１４；ＯＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８；非置換フェニルまたは１個〜３個のＲ１９で置換されたフェニル；５員または６員複素環（これは、必要に応じて、ベンゾ付加され、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１個または２個のＲ１９で置換されている）；２−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１９で置換されている）；Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ５〜７シクロアルケニル、フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチルからなる群から選択される；
各Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；フェニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択される；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって結合して、５員〜６員環を形成する；
各Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分枝Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；直鎖または分枝Ｃ１〜１８アルコキシ、好ましくは、Ｃ１〜６アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；フェニルから選択される；
各Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される；
各Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される；
各Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；フェニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２からなる群から選択される；
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニル；
Ｒ１９は、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ、Ｂｒ；ＯＨ；ＮＯ２；ＮＲ２０Ｒ２１；ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチルからなる群から選択される；
各Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；フェニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択される；
Ｒ２２は、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；直鎖または分枝Ｃ１〜１８アルコキシ、好ましくは、Ｃ１〜６アルコキシ；ＮＲ２３Ｒ２４；フェニルから選択される；
各Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される。
本発明の第四局面の実施態様は、式（Ａ１）の化合物（ここで、Ｒ１は、イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン環構造に直接連結されている）、それらの薬学的に受容可能な組成物、塩、互変異性体、多形物および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウイルス感染を治療する医薬を製造するためのそれらの使用に関し、ここで：
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、フェニル（これは、０個〜３個のＲ６で置換されている）；５員または６員複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、０個〜２個のＲ６で置換されている）；１−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ６で置換されている）；２−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ６で置換されている）；Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニルから選択される；
Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、別個に、水素；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチルから選択されるか、あるいはＲ５の場合、必要に応じて、存在しない；
Ｘは、−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２；−ＯＣＨ２−ＣＨ２−；−ＳＣＨ２−ＣＨ２−；−ＮＲ１０−ＣＨ２−ＣＨ２−；Ｃ３〜７シクロアルキリデン；−Ｃ（ＣＨ３）２；−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−からなる群から選択される；
Ｒ３は、フェニル（これは、０個〜３個のＲ１７で置換されている）；ベンゾアネル化５員または６員芳香族複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、０個〜２個のＲ１７で置換されている；１−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ１７で置換されている）；２−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ１７で置換されている）；Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）から選択される；
Ｒ６およびＲ１７は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ１３Ｒ１４；ＯＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチルからなる群から選択される；
Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；フェニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択されるか、あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって結合して、５員〜６員環を形成する；
Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；フェニルから選択される；
Ｒ１０は、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される；
Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される；
Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；フェニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択される；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される。
本発明の第五局面の実施態様は、式（Ａ１）の化合物、薬学的に受容可能な組成物、塩、互変異性体、多形物および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウイルス感染を治療する医薬を製造するためのそれらの使用に関し、ここで：
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、フェニル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されている）；５員または６員複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１個〜２個のＲ６で置換されている；１−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されている）；２−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されている）；Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ５〜７シクロアルケニルから選択される；
Ｒ２およびＲ４は、水素である；
Ｒ５は、存在しない；
Ｘは、−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＯＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−からなる群から選択される；
Ｒ３は、フェニル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換されている）；ベンゾアネル化５員または６員芳香族複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１個〜２個のＲ１７で置換されている；１−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換されている）；２−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ１７で置換されている）；Ｃ３〜７シクロアルキル；Ｃ５〜７シクロアルケニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）から選択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ１３Ｒ１４；ＯＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチルからなる群から選択される；
Ｒ９は、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；フェニルから選択される；
Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される；
各Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；フェニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択される；そして
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される；
その第六局面における本発明の実施態様は、式（Ａ１）の化合物、それらの薬学的に受容可能な組成物、塩、互変異性体および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウイルス感染を治療する医薬を製造するためのそれらの使用を包含し、ここで：
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、フェニル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されている）；５員または６員複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１個〜２個のＲ６で置換されている；１−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されている）；２−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されている）から選択される；
Ｒ２およびＲ４は、水素である；
Ｒ５は、存在しない；
Ｘは、−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＯＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−から選択される；
Ｒ３は、フェニル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換されている）；５員または６員芳香族複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換されている；１−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換されている）；２−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換されている）から選択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ１３Ｒ１４；ＯＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチルからなる群から選択される；
Ｒ９は、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；フェニルから選択される；
Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される；
各Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；フェニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択される；そして
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；およびフェニルからなる群から選択される。
その第七局面における本発明の実施態様は、式（Ａ１）の化合物、それらの薬学的に受容可能な組成物、塩、互変異性体および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウイルス感染を治療する医薬を製造するためのそれらの使用を包含し、ここで：
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、フェニル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されている）；５員または６員複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１個〜２個のＲ６で置換されている；１−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されている）；２−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ６で置換されている）から選択される；
Ｒ２およびＲ４は、水素である；
Ｒ５は、存在しない；
Ｘは、−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＯＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−から選択される；
Ｒ３は、フェニル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換されている）；５員または６員芳香族複素環（これは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、非置換であるか、あるいは１個〜２個のＲ１７で置換されている；１−ナフチル（これは、０個〜３個のＲ１７で置換されている）；２−ナフチル（これは、非置換であるか、あるいは１個〜３個のＲ１７で置換されている）から選択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、水素；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ１３Ｒ１４；ＯＣＦ３；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；フェニル；フェノキシ；ベンジル；ヒドロキシメチルから選択される；
Ｒ９は、Ｈ；ＯＨ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；フェニルから選択される；
Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；フェニルからなる群から選択される；
各Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；フェニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２から選択される；そして
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル；およびフェニルからなる群から選択される。
その第八局面における実施態様は、式（Ａ２）の化合物、それらの薬学的に受容可能な組成物、塩、互変異性体、多形物および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウイルス感染を治療する医薬を製造するためのそれらの使用に関する。
ここで、
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、水素；アリール（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）、複素環（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）、Ｃ３〜１０シクロアルキル（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）およびＣ４〜１０シクロアルケニル（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）から選択される；
Ｘは、二価、飽和または不飽和、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（これは、必要に応じて、主鎖に、１個またはそれ以上のヘテロ原子（但し、このヘテロ原子は、核のＮに連結されていない）を含むが、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選択される）からなる群から選択される；例えば、Ｃ１〜６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２）、−（ＣＨ２）２〜４−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−Ｓ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−ＮＲ１０−（ＣＨ２）２〜４−、Ｃ３〜１０シクロアルキリデン、Ｃ２〜６アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）、Ｃ２〜６アルキニレン；
Ｒ３は、アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ１０−；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ１０−、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環の各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１７で置換されている；Ｃ３〜１０シクロアルキル、オキシシクロアルキルまたはチオシクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）；Ｈ（但し、もしＸがアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであるなら、Ｘは、少なくとも５個の炭素原子を含む）からなる群から選択される；
Ｒ４は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選択される；必要に応じて、Ｒ４は、−ＯＨ、−ＳＨ、＝Ｏまたは＝Ｓではない；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニルまたはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）；アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択される；そして該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている。
各Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；５員〜６員複素環；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって結合して、５員〜６員複素環を形成する；
各Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；アリール；そのアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２；５員〜６員複素環；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１２は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；そのアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１９は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ、好ましくは、Ｃ１〜６アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ４〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ２０Ｒ２１；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ２２；ＳＨ；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキルの各々は、１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている（特に、１個〜２個のハロゲンで置換されたフェニル）；ヒドロキシアルキル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環（各々は、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている）からなる群から選択される；
各Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２からなる群から選択される；
Ｒ２２は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；ＮＲ２３Ｒ２４；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル、；Ｃ４〜１０シクロアルケニルからなる群から選択される；
各Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ２〜３アルキルであって、ここで、Ｃ２〜３アルキルは、Ｒ２２のＮと一緒になって、飽和複素環（この複素環は、必要に応じて、ＯＨまたはアリールあるいはアミノ酸残基で置換されている）を形成できる）からなる群から選択される
Ｚは、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、および（＝ＮＲ２７）から選択される；
Ｒ２５は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル（例えば、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル）；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；（Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル；アリール（例えば、フェニル）；５員または６員複素環（例えば、ピリジル）；アルキルアリール（例えば、ベンジル）；該Ｃ１〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ１〜４アルキル）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、（Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジルおよびベンジルの各々は、必要に応じて、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ＣＨ２ＯＨ、オキシベンジル、およびＯＨの各々の１個〜４個で置換されている；および３個〜７個の炭素原子を有する複素環、好ましくは、飽和複素環（ここで、該ヘテロ原子は、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり、これは、少なくとも２個の複素環炭素原子によってイミダゾピリジル環窒素原子から、分離されている）からなる群から選択される；そして
Ｒ２７は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（Ｃ３〜１０シクロアルキル）−Ｃ１〜６アルキル；アリール；アリールアルキル（例えば、ベンジル）からなる群から選択される。
その第九局面における実施態様は、式（Ａ３）の化合物、それらの薬学的に受容可能な組成物、塩、互変異性体、多形物および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウイルス感染を治療する医薬を製造するためのそれらの使用に関する。
ここで、
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、水素；アリール（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）、複素環（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）、Ｃ３〜１０シクロアルキル（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）およびＣ４〜１０シクロアルケニル（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）から選択される；
Ｘは、二価、飽和または不飽和、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（これは、必要に応じて、主鎖に、１個またはそれ以上のヘテロ原子（但し、このヘテロ原子は、核のＮに連結されていない）を含むが、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選択される）からなる群から選択される；例えば、Ｃ１〜６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２）、−（ＣＨ２）２〜４−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−Ｓ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−ＮＲ１０−（ＣＨ２）２〜４−、Ｃ３〜１０シクロアルキリデン、Ｃ２〜６アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）、Ｃ２〜６アルキニレン；
Ｒ３は、アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ１０−；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ１０−、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環の各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１７で置換されている；Ｃ３〜１０シクロアルキル、オキシシクロアルキルまたはチオシクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）；Ｈ（但し、もしＸがアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであるなら、Ｘは、少なくとも５個の炭素原子を含む）からなる群から選択される；
Ｒ４は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選択される；必要に応じて、Ｒ４は、ＯＨ、ＳＨ、チオまたはオキソではない；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニルまたはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）；アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択される；そして該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている。
各Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；５員〜６員複素環；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって結合して、５員〜６員複素環を形成する；
各Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；アリール；そのアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２；５員〜６員複素環；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１２は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；そのアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１９は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ、好ましくは、Ｃ１〜６アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ４〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ２０Ｒ２１；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ２２；ＳＨ；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキルの各々は、１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている（特に、１個〜２個のハロゲンで置換されたフェニル）；ヒドロキシアルキル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環（各々は、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている）からなる群から選択される；
各Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２からなる群から選択される；
Ｒ２２は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；ＮＲ２３Ｒ２４；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル、；Ｃ４〜１０シクロアルケニルからなる群から選択される；
各Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ２〜３アルキルであって、ここで、Ｃ２〜３アルキルは、Ｒ２２のＮと一緒になって、飽和複素環（この複素環は、必要に応じて、ＯＨまたはアリールあるいはアミノ酸残基で置換されている）を形成できる）からなる群から選択される
Ｚは、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、および（＝ＮＲ２７）から選択される；
Ｒ２６は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル（例えば、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル）；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；（Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル；アリール（例えば、フェニル）；５員または６員複素環（例えば、ピリジル）；アルキルアリール（例えば、ベンジル）；該Ｃ１〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ１〜４アルキル）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、（Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジルおよびベンジルの各々は、必要に応じて、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ＣＨ２ＯＨ、オキシベンジル、およびＯＨの各々の１個〜４個で置換されている；および３個〜７個の炭素原子を有する複素環、好ましくは、飽和複素環（ここで、該ヘテロ原子は、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり、これは、少なくとも２個の複素環炭素原子によってイミダゾピリジル環窒素原子から、分離されている）からなる群から選択される；そして
Ｒ２７は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（Ｃ３〜１０シクロアルキル）−Ｃ１〜６アルキル；アリール；アリールアルキル（例えば、ベンジル）からなる群から選択される。
その第十局面における実施態様は、式（Ａ２）の化合物、それらの薬学的に受容可能な組成物、塩、互変異性体、多形物および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウイルス感染を治療する医薬を製造するためのそれらの使用に関する。
ここで、
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、水素；アリール（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）、複素環（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）、Ｃ３〜１０シクロアルキル（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）およびＣ４〜１０シクロアルケニル（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）から選択される；
Ｘは、二価、飽和または不飽和、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（これは、必要に応じて、主鎖に、１個またはそれ以上のヘテロ原子（但し、このヘテロ原子は、核のＮに連結されていない）を含むが、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選択される）からなる群から選択される；例えば、Ｃ１〜６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２）、−（ＣＨ２）２〜４−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−Ｓ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−ＮＲ１０−（ＣＨ２）２〜４−、Ｃ３〜１０シクロアルキリデン、Ｃ２〜６アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）、Ｃ２〜６アルキニレン；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選択される；
Ｒ３は、アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ１０−；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ１０−、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環の各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１７で置換されている；Ｃ３〜１０シクロアルキル、オキシシクロアルキルまたはチオシクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）；Ｈ（但し、もしＸがアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであるなら、Ｘは、少なくとも５個の炭素原子を含む）からなる群から選択される；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニルまたはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）；アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択される；そして該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている。
各Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；５員〜６員複素環；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって結合して、５員〜６員複素環を形成する；
各Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；アリール；そのアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２；５員〜６員複素環；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１２は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；そのアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１９は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ、好ましくは、Ｃ１〜６アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ４〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ２０Ｒ２１；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ２２；ＳＨ；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキルの各々は、１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている（特に、１個〜２個のハロゲンで置換されたフェニル）；ヒドロキシアルキル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環（各々は、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている）からなる群から選択される；
各Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２からなる群から選択される；
Ｒ２２は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；ＮＲ２３Ｒ２４；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル、；Ｃ４〜１０シクロアルケニルからなる群から選択される；
各Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ２〜３アルキルであって、ここで、Ｃ２〜３アルキルは、Ｒ２２のＮと一緒になって、飽和複素環（この複素環は、必要に応じて、ＯＨまたはアリールあるいはアミノ酸残基で置換されている）を形成できる）からなる群から選択される
Ｚは、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、および（＝ＮＲ２７）から選択される；
Ｒ２５は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル（例えば、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル）；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；（Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル；アリール（例えば、フェニル）；５員または６員複素環（例えば、ピリジル）；アルキルアリール（例えば、ベンジル）；該Ｃ１〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ１〜４アルキル）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、（Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジルおよびベンジルの各々は、必要に応じて、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ＣＨ２ＯＨ、オキシベンジル、およびＯＨの各々の１個〜４個で置換されている；および３個〜７個の炭素原子を有する複素環、好ましくは、飽和複素環（ここで、該ヘテロ原子は、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり、これは、少なくとも２個の複素環炭素原子によってイミダゾピリジル環窒素原子から、分離されている）からなる群から選択される；そして
Ｒ２７は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（Ｃ３〜１０シクロアルキル）−Ｃ１〜６アルキル；アリール；アリールアルキル（例えば、ベンジル）からなる群から選択される。
その第十一局面における実施態様は、式（Ａ２）の化合物、それらの薬学的に受容可能な組成物、塩、互変異性体、多形物および異性体、ならびにウイルス感染を治療するかウイルス感染を治療する医薬を製造するためのそれらの使用に関する。
ここで、
Ｕは、Ｎである；
Ｒ１は、水素；アリール（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）、複素環（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）、Ｃ３〜１０シクロアルキル（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）およびＣ４〜１０シクロアルケニル（これは、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ６で置換されている）から選択される；
Ｘは、二価、飽和または不飽和、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（これは、必要に応じて、主鎖に、１個またはそれ以上のヘテロ原子（但し、このヘテロ原子は、核のＮに連結されていない）を含むが、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選択される）からなる群から選択される；例えば、Ｃ１〜６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２）、−（ＣＨ２）２〜４−Ｏ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−Ｓ−（ＣＨ２）２〜４−、−（ＣＨ２）２〜４−ＮＲ１０−（ＣＨ２）２〜４−、Ｃ３〜１０シクロアルキリデン、Ｃ２〜６アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）、Ｃ２〜６アルキニレン；
Ｒ２は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選択される；
Ｒ３は、アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリール−ＮＲ１０−；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−ＮＲ１０−、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環の各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１７で置換されている；Ｃ３〜１０シクロアルキル、オキシシクロアルキルまたはチオシクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）；Ｈ（但し、もしＸがアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであるなら、Ｘは、少なくとも５個の炭素原子を含む）からなる群から選択される；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキニル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環からなる群から選択される；
各Ｒ６およびＲ１７は、別個に、水素；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニルまたはＣ３〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ７Ｒ８；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９；ＳＨ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）；アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環；Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルからなる群から選択される；そして該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ（必要に応じて、オキシベンジル）、アリールアルキルチオ（必要に応じて、ベンジルチオ）、５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキルの各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている。
各Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；５員〜６員複素環；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素と一緒になって結合して、５員〜６員複素環を形成する；
各Ｒ９およびＲ１８は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；ＮＲ１５Ｒ１６；アリール；そのアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ１〜１８アルケニル；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２；５員〜６員複素環；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１２は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；そのアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；そのカルボキシル基を連結されたアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１９は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；Ｃ１〜１８アルコキシ、好ましくは、Ｃ１〜６アルコキシ；Ｃ１〜１８アルキルチオ；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ４〜１０シクロアルキニル；ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＲ２０Ｒ２１；ＯＣＦ３；ハロアルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２；Ｃ（＝Ｓ）Ｒ２２；ＳＨ；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキル；該アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキルの各々は、１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている（特に、１個〜２個のハロゲンで置換されたフェニル）；ヒドロキシアルキル；５員または６員複素環、オキシ複素環またはチオ複素環（各々は、非置換であるか、あるいは１個またはそれ以上のハロゲンで置換されている）からなる群から選択される；
各Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ２〜１８アルキニル；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル；Ｃ４〜１０シクロアルケニル；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２からなる群から選択される；
Ｒ２２は、別個に、Ｈ；ＯＨ；Ｃ１〜１８アルキル；Ｃ２〜１８アルケニル；Ｃ１〜１８アルコキシ；ＮＲ２３Ｒ２４；アリール；Ｃ３〜１０シクロアルキル、；Ｃ４〜１０シクロアルケニルからなる群から選択される；
各Ｒ２３およびＲ２４は、別個に、Ｈ；Ｃ１〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ２〜３アルキルであって、ここで、Ｃ２〜３アルキルは、Ｒ２２のＮと一緒になって、飽和複素環（この複素環は、必要に応じて、ＯＨまたはアリールあるいはアミノ酸残基で置換されている）を形成できる）からなる群から選択される
Ｚは、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）、および（＝ＮＲ２７）から選択される；
Ｒ２６は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、好ましくは、Ｃ１〜４アルキル；Ｃ３〜１０シクロアルキル（例えば、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル）；Ｃ３〜１０シクロアルケニル；（Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル；アリール（例えば、フェニル）；５員または６員複素環（例えば、ピリジル）；アルキルアリール（例えば、ベンジル）；該Ｃ１〜１８アルキル（好ましくは、Ｃ１〜４アルキル）Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、（Ｃ３〜８シクロアルキル）−Ｃ１〜３アルキル、Ｃ５〜１０ビシクロアルキル、アダマンチル、フェニル、ピリジルおよびベンジルの各々は、必要に応じて、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ＣＨ２ＯＨ、オキシベンジル、およびＯＨの各々の１個〜４個で置換されている；および３個〜７個の炭素原子を有する複素環、好ましくは、飽和複素環（ここで、該ヘテロ原子は、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり、これは、少なくとも２個の複素環炭素原子によってイミダゾピリジル環窒素原子から、分離されている）からなる群から選択される；そして
Ｒ２７は、Ｈ、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（Ｃ３〜１０シクロアルキル）−Ｃ１〜６アルキル；アリール；アリールアルキル（例えば、ベンジル）からなる群から選択される。
その十二局面における本発明の実施態様は、一般式（Ｂ）の化合物、それらの薬学的に受容可能な組成物、および抗ウイルス用途に関する。
ここで：
Ｒ１は、アリール、複素環、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、およびＣ４〜１０シクロアルキニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個または２個のＲ６で置換されている；
Ｙは、結合である；
Ｒ２およびＲ４は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、および複素環から選択されるが、但し、Ｒ２５またはＲ２６の１つが存在するとき、Ｒ２またはＲ４のいずれかは、（＝Ｏ）、（＝Ｓ）および＝ＮＲ２７から選択される；但し、Ｒ２は、ＯＨ、ＳＨ、チオまたはオキソではない；
Ｘは、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレンまたはＣ２〜３アルキニレンから選択される；
Ｒ３は、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール−Ｎ（Ｒ１０）−、または複素環から選択され、ここで、各々は、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１７で置換され得るが、但し、シクロアルケニルについて、該二重結合は、窒素に隣接していない；
Ｒ５は、別個に、存在しないか、あるいは水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ９、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、Ｃ１〜１８ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、および複素環から選択される；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、Ｃ１〜１８アルキルスルホキシド、Ｃ１〜１８アルキルスルホン、Ｃ１〜１８ハロ−アルキル、Ｃ２〜１８ハロ−アルケニル、Ｃ２〜１８ハロ−アルキニル、Ｃ１〜１８ハロ−アルコキシ、Ｃ１〜１８ハロ−アルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルケニル、Ｃ７〜１０シクロアルキニル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、シアノアルキル、−ＣＯ２Ｒ１８、ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１〜１８ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、ＳＨ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリール（Ｃ１〜１８）アルキル、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルオキシ、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルチオ、複素環、およびＣ１〜１８ヒドロキシアルキルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、少なくとも１個のＲ１９で置換され得る；
Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ１〜１８アルケニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、複素環、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２；−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２、そのカルボキシル基を介して、連結されたアミノ酸残基から選択されるか、あるいは、ここで、Ｒ７およびＲ８は、窒素と一緒になって、複素環を形成する；
Ｒ９およびＲ１８は、別個に、水素、ＯＨ、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、−ＮＲ１５Ｒ１６、アリール、該アミノ酸のアミノ基を介して連結されたアミノ酸残基、ＣＨ２ＯＣＨ（＝Ｏ）Ｒ９ａ、またはＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９ａから選択され、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリールまたはＣ６〜Ｃ２０アラルキルである；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、複素環、またはアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、またはアミノ酸残基からなる群から選択される；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、アリール、アリールアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、およびアミノ酸残基から選択される；
Ｒ１７は、別個に、Ｍ−Ｑ−であって、ここで、Ｍは、１個またはそれ以上のＲ１９で必要に応じて置換された環であり、そしてＱは、結合または連結基であり、該連結基は、ＭをＲ３に連結し、１個〜１０個の原子を有し、該原子は、Ｃと、必要に応じて、１個またはそれ以上のＯ、ＮまたはＳ原子とから選択され、そして必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ１９で置換されている；
Ｒ１９は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、Ｃ１〜１８アルコキシ、Ｃ２〜１８アルケニルオキシ、Ｃ２〜１８アルキニルオキシ、Ｃ１〜１８アルキルチオ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、Ｃ４〜１０シクロアルキニル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、シアノアルキル、−ＮＯ２、−ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ１〜１８ハロアルキル、Ｃ１〜１８ハロアルキルオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１８、−ＯアルケニルＣ（＝Ｏ）ＯＲ１８、−ＯアルキルＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯアルキルＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１８、ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）（Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、アリール、複素環、Ｃ１〜１８アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルオキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ１〜１８アルキル）オキシ、アリールチオ、アリール（Ｃ１〜１８）アルキルチオまたはアリール（Ｃ１〜１８）アルキルから選択される、ここで、各々は、必要に応じて、１個またはそれ以上の＝Ｏ、ＮＲ２０Ｒ２１、ＣＮ、Ｃ１〜１８アルコキシ、複素環、Ｃ１〜１８ハロアルキル、複素環アルキル、複素環（これは、アルキル、アルコキシアルコキシまたはハロゲンにより、Ｒ１７に連結された）で置換され得る；
Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ２〜１８アルケニル、Ｃ２〜１８アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、または−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１２から選択される；
Ｒ２５およびＲ２６は、別個に、存在していないか、あるいは、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、アリールおよび複素環から選択され、ここで、各々は、必要に応じて、別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、ＣＨ２ＯＨ、ベンジルオキシ、およびＯＨの１個〜４個で置換されている；そして
Ｒ２７は、水素、Ｃ１〜１８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、（Ｃ３〜１０シクロアルキル）−Ｃ１〜６アルキル、アリール、およびアリールＣ１〜１８アルキルから選択される；および
それらの塩、互変異性体、多形物、異性体および溶媒和物。
上記種々の実施態様は、下位概念群の化合物を表わす。しかしながら、本発明の化合物はまた、種々の置換基が混合されて前述の下位概念群のいずれかから適合された他の下位概念類を含み、すなわち、本発明の範囲内に入る追加種類の化合物は、必要に応じて、主要実施態様（請求項１）からのＲ１９だけでなく、いずれかの組み合わせまたは順列で、別の開示された実施態様からのより狭いＹ基（例えば、Ｙ＝結合）も含むことが理解される。
（有用性）
本発明の化合物、またはインビボにおいてこれらの化合物から産生された代謝物は、多数の用途を有する。これらは、他の分野の中でも、免疫学、クロマトグラフィー、診断および治療において有用である。
本発明の式の化合物は、ポリペプチド、化合物または免疫学的に認識されるエピトープ（抗体結合の部位）を保持するそれらの代謝物に特異的に結合し得る抗体を誘発するための試薬として免疫原性ポリペプチドに結合される。従って、これらの免疫原性組成物は、診断、品質管理などにおける使用、本発明の式の化合物またはそれらの新規の代謝産物についてのアッセイにおける使用のための抗体の調製における中間体として有用である。この化合物は、修飾されていない複合タンパク質と交差反応する免疫応答を刺激する化合物がハプテン部位として役立つという点で、別の非免疫原生ポリペプチドに対する抗体を惹起するのに有用である。
免疫原性ポリペプチド（例えば、アルブミンまたはキーホールリンペットヘモシニアン）を有する本発明の式の化合物の結合体は、一般に、免疫原として有用である。ポリペプチドは、アミノ酸について示される同じ部位に結合される。上記の代謝産物は、本発明の化合物との十分な免疫学的交差反応性の程度を保持し得る。従って、本発明の抗体は、保護された化合物および／または本発明の保護された化合物に結合していない代謝産物に結合し得るか、あるいは任意の１つまたは３つ全てに特異的に結合し得る。抗体は、望ましくは、天然に生じる物質と実質的に交差反応しない。実質的な交差反応は、アッセイ結果を妨げるのに十分な特定の分析物についての特定のアッセイ条件下で反応性である。
本発明の免疫原は、免疫原性物質に関連する所望のエピトープを示す本発明の化合物を含む。本発明の文脈内で、そのような会合は、免疫原性結合体（適用可能な場合）または非共有結合物質の混合物、あるいはそれらの組み合わせを形成するための共有結合を意味する。免疫原性物質としては、アジュバント（例えば、フロインロアジュバント）、免疫原性タンパク質（例えば、ウイルス、細菌、酵母、植物および動物のポリペプチド、特にキーホールリンペットヘモシニアン、血清アルブミン、ウシサイログロブリンまたはダイズトリプシンインヒビター、および免疫原性多糖類）が挙げられる。典型的に、所望のエピトープの構造を有する化合物は、多官能性（通常、二官能性）架橋剤の使用によって、免疫原性ポリペプチドまたは多糖類に共有結合する。ハプテン免疫原を製造するための方法は、それ自体は、慣習的であり、免疫原性ポリペプチドなどにハプテンを結合するためにこれまで使用された任意の方法が、免疫原性物質に対して問題のある架橋結合およびエピトープに特異的に抗体を産生する見込みに利用可能な前駆物質または加水分解性産物に対する官能基を考慮して、ここで、同様に適切に使用される。
典型的に、ポリペプチドは、認識されるエピトープから離れた本発明の化合物上の部位に結合される。
結合体は、従来の様式において調製される。例えば、架橋剤、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、無水コハク酸またはａｌｋＮ＝Ｃ＝Ｎａｌｋは、本発明の結合体を調製する際に有用である。この結合体は、結合または１〜１００、典型的には１〜２５、より典型的には１〜１０の炭素原子の架橋基によって、免疫原性物質に結合される本発明の化合物を含む。この結合体は、クロマトグラフィーなどによって出発物質および副産物から分離され、次いで、滅菌濾過され、貯蔵のためにバイアルに入れられる（ｖｉａｌｅｄ）。
動物は典型的に、免疫原性結合体または誘導体および従来の様式において調製される抗血清またはモノクローナル抗体に対して免疫される。
本発明の化合物は、リンカー、スペーサーまたは親和性吸着マトリックスを調製する際の親和性（典型的に疎水性）分子として有用である。本発明の化合物は、必要に応じて、不溶性マトリックスに共有結合され、化合物の基の性質に依存する、アフィニティークロマトグラフィー分離のために使用される（例えば、ペンダントアリール基を有する化合物は、疎水性アフィニティーカラムを作製する際に有用である）。
それらはまた、プロセス制御のための固定化酵素を調製する際、または免疫測定アッセイを作製する際のリンカーおよびスペーサーとして有用である。本明細書中の化合物は、官能基を含み、これは、所望の物質を架橋するための部位として適切である。例えば、親和性試薬（例えば、ホルモン、ペプチド、抗体、薬物）を不溶性物質に結合することは慣習的である。これらの不溶化試薬は、製造された調製物、診断サンプルおよび他の不純な混合物からの親和性試薬のための結合パートナーを吸着するために公知の様式において使用される。同様に、固定化酵素は、容易に酵素を回収する触媒性変換を実施するために使用される。二官能性化合物は、一般に、診断試薬を調製する際に分析物を検出可能な基に結合するために使用される。
本発明の化合物は、診断目的のために検出可能な部分（例えば、ビオチン、放射性同位体、酵素）で標識される。本発明の式の化合物の標識を達成するための適切な技術は周知であり、本明細書全体を考慮することから当業者に明白である。例えば、標識するための１つの適切な部位は、Ｒ１７またはＲ１９である。
しかしながら、より典型的には、本発明の化合物は、ウイルス感染（例えば、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｇ型肝炎ウイルス、古典的豚コレラウイルスまたはボーダー病ウイルスであるが、より具体的には、フラビウイルスまたはピコルナウイルス感染、特にＨＣＶおよびＢＶＤＶ）の処置または予防のために使用される。
本発明の治療化合物は、当該分野の公知の手段（すなわち、経口、鼻腔、皮下、筋肉内、皮内、静脈内、動脈内、非経口）またはカテーテル法によって被験体の哺乳動物（ヒトを含む）に投与される。治療有効量の化合物は、フラビナウイルスまたはピコルナウイルスの増殖を阻害する量である。より好ましくは、これは、フラビナウイルスまたはピコルナウイルスの複製を阻害する量であるか、あるいはフラビナウイルスまたはピコルナウイルスの酵素を阻害する量の本発明の式の化合物である。このことは、約１μｇ／ｍｌと１００ｍｇ／ｍｌとの間、必要に応じて、１０ｍｇ／ｍｌの血漿レベルを確実にする量に相当すると考えられている。これは、必要に応じて、ヒトについて体重１ｋｇ当たり１日につき、０．００１ｍｇ〜６０ｍｇ、好ましくは、０．０１ｍｇ〜１０ｍｇ、好ましくは、０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲の投薬量の投与によって達成される。これらは、本発明の化合物の最適な投薬量を決定するための出発点である。実際の量は、他にもあるが、当業者に公知の多くの要因（化合物の生体利用効率、プロドラッグの機能性、その代謝物ならびに被験体における分布およびその効力が挙げられる）に依存する。典型的に、臨床的環境において適切な用量を決定することが必要であり、このことは、当業者において周知である。本発明の治療有効量の化合物は、必要に応じて、処置される病理的状態、患者の状態および本発明の化合物の性質に依存して１日当たりいくつかのサブユニットに分けられるか、あるいは１日または１日以上の間隔で投与される。
当該分野において慣例であるように、薬物の組み合わせにおける相乗効果の評価が、Ｃｈｏｕら、Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｇ．（１９８４）２２：２７によって記載される半有効原理、または試験（例えば、Ｅｌｉｓｏｎら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（１９８４）２５：５１５−５１７によって上記に記載されるような部分抑制濃度を計算するためのＥＣ５０を用いるアイソボログラム法が挙げられるがこれらに限定されない）を用いて個々の薬物間の相互作用の定量化を分析することによってなされ得る。
抗ウイルス組成物を組み合わせて含むか、または治療の過程において同時投与するための適切な抗ウイルス因子としては、例えば、当業者によって容易に決定されるような本発明の化合物の１重量％〜９９重量％、好ましくは、１重量％〜９９重量％、より好ましくは５重量％〜９５重量％の量において、インターフェロンα、リバビリン、ＥＰ １１６２１９６、ＷＯ０３／０１０１４１、ＷＯ０３／００７９４５、ＷＯ０４／００５２８６およびＷＯ０３／０１０１４０の開示の範囲内の化合物、ＷＯ００／２０４４２５、ならびにそれらの特許ファミリー内の他の特許または特許出願の開示の範囲内の化合物が挙げられる。このような同時投与薬剤は、本発明の化合物のような同じ投薬形態において処方されることを必要としない。これらは、必要に応じて、式（Ａ）の化合物とともに治療する過程と一緒の治療の過程において簡単に被験体に投与される。
本発明はさらに、獣医学的キャリア（従って、例えば、ＢＶＤＶの処置において）とともに上記のような少なくとも１つの活性成分を含む獣医学的組成物を提供する。獣医学的キャリアは、組成物を投与する目的のために有用な物質であり、そうでなければ不活性であるかまたは獣医学分野において受容可能で、本発明の化合物と適合する賦形剤である。これらの獣医学的組成物は、経口、非経口、または任意の他の経路によって投与され得る。
本発明の化合物は、必要に応じて、不溶性マトリックスと共有結合され、アフィニティークロマトグラフィー（化合物の基の性質に依存する分離（例えば、ペンダント基は、疎水性アフィニティー分離のために有用である））のために使用される。
本発明の化合物は、ウイルス感染、より具体的にはフラビウイルスまたはピコルナウイルスの感染、特にＨＣＶおよびＢＶＤＶの処置または予防のために使用される。本明細書中に定義されるような式（Ａ）の１種以上の誘導体を用いる場合：
−本発明の活性成分は、当該分野において周知の任意の手段（すなわち、経口、鼻腔内、皮下、筋肉内、皮内、静脈内、動脈内、非経口）によって、またはカテーテル法によって処置される哺乳動物（ヒトを含む）に投与され得る。
−特に、ヒトおよび他の動物におけるウイルス感染の処置のための治療有効量の化合物の調製は、好ましくは、フラビウイルスまたはピルコナウイルスの酵素を阻害する量である。より好ましくは、それは、１μｇ／ｍｌと１００ｍｇ／ｍｌとの間、必要に応じて、１０ｍｇ／ｍｌの血漿レベルを確実にする量に相当するフラビウイルスまたはピコルナウイルスの複製を阻害する量またはフラビウイルスまたはピコルナウイルスの酵素を阻害する量の本明細書中に定義される式（Ａ）の誘導体である。これは、ヒトについての体重１ｋｇ当たり１日につき０．００１ｍｇ〜２０ｍｇ、好ましくは０．０１ｍｇ〜５ｍｇ、好ましくは０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲の投薬量の投与によって達成され得る。処置される病理的状態および患者の状態に依存して、上記有効量は、１日につきいくつかのサブユニットに分けられるか、１日より多い間隔で投与され得る。
本発明はさらに、ウイルス感染を予防または処置する必要のある患者に、治療有効量の本発明のイミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体を投与することによって、被験体または患者におけるウイルス感染を予防または処置するための方法に関する。治療有効量の化合物の調製は、特に、ヒトおよび他の哺乳動物におけるウイルス感染の処置のためであり、好ましくは、フラビウイルスまたはピコルナウイルスの酵素を阻害する量である。より好ましくは、これは、フラビナウイルスまたはピコルナウイルスの複製を阻害する量あるいはフラビナウイルスまたはピコルナウイルスの酵素を阻害する量の本明細書中に定義される式（Ａ）の誘導体である。適切な投薬量は、通常、ヒトについて体重１ｋｇ当たり１日につき、０．００１ｍｇ〜６０ｍｇ、必要に応じて０．０１ｍｇ〜１０ｍｇ、必要に応じて０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲である。処置される病理的状態および患者の状態に依存して、上記有効量は、１日につきいくつかのサブユニットに分けられるか、１日より多い間隔で投与され得る。
この原理は、本発明の異なる抗ウイルス薬物の組み合わせまたは本発明の抗ウイルス薬物と抗−ＢＶＤＶまたは抗−ＨＣＶ活性を示す他の薬物との組み合わせに適用され得る。
従って、本発明は、医薬組成物またはウイルス感染に対して相乗効果を有し、そして以下のいずれかを含む組み合わせた調製物に関する：
Ａ）本発明の２種以上のイミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体、および
Ｂ）必要に応じて、ウイルス感染の処置または予防において同時、別々、または連続使用のための１種以上の薬学的賦形剤または薬学的に受容可能なキャリア、あるいは
Ｃ）１種以上の抗ウイルス因子、および
Ｄ）本発明の少なくとも１つのイミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体、および
Ｅ）必要に応じて、ウイルス感染の処置または予防において同時、別々、または連続使用のための１種以上の薬学的賦形剤または薬学的に受容可能なキャリア。
相乗的な抗ウイルス組成物を封入するための適切な抗ウイルス薬剤または本発明の組み合わせた調製物としては、例えば、インターフェロン−α（ペグ化しているかまたはしていない）、リバビリン、およびＢＶＤＶまたはＨＣＶのレプリコンの他の選択的インヒビターが挙げられる。
本発明に従う、医薬組成物またはウイルス感染に対して相乗活性を有する組み合わせた調製物は、その調製物の企図される使用および予測される効果に依存する広範な含量の範囲にわたって、本発明のイミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体を含み得る。一般に、本発明の組み合わせた調製物のイミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体の含量は、０．１重量％〜９９．９重量％、好ましくは１重量％〜９９重量％、より好ましくは５重量％〜９５重量％の範囲内である。
本発明の特定の実施形態に従って、本発明の化合物は、フラビナウイルスまたはピコルナウイルス感染、必要に応じて、ＨＣＶおよびＢＶＤＶの処置または予防のための他の治療因子と組み合わせて使用される。従って、本発明は、以下を含む組み合わせの使用に関する：
（ａ）本発明の式の１種以上の化合物
（ｂ）ウイルス感染、特に哺乳動物におけるフラビナウイルスまたはピコルナウイルス感染に対する相乗効果を提供するようなそれぞれの割合における生物学的に活性な因子としての１種以上のフラビナウイルスまたはピコルナウイルスの酵素のインヒビター、例えば、ウイルス感染治療（例えば、ＨＣＶ、ＢＶＤＶおよびコクサッキーウイルス）において同時、別々、連続使用のために組み合わせた調製物の形態において。組み合わせにおける使用のためのこのようなさらなる治療因子の例としては、これらの感染の処置または予防のために効果的である因子（インターフェロンα、リバビリン、ＥＰ １１６２１９６、ＷＯ０３／０１０１４１、ＷＯ０３／００７９４５、ＷＯ０４／００５２８６およびＷＯ０３／０１０１４０の開示の範囲内の化合物、ＷＯ００／２０４４２５、ならびにこれらの特許ファミリー内の他の特許または特許出願または前記の全ての出願および／またはフラビナウイルスプロテアーゼのインヒビターおよび／または１種以上のさらなるフラビナウイルスポリメラーゼインヒビターの開示の範囲内の化合物が挙げられる）が挙げられる。
（ａ）と（ｂ）との組み合わせた調製物を用いる場合：
−活性成分（ａ）および（ｂ）は、当該分野において周知の任意の手段（すなわち、経口、鼻腔内、皮下、筋肉内、皮下、静脈内、動脈内、非経口）によって、またはカテーテル法によって処置される哺乳動物（ヒトを含む）に投与され得る。
−特に、ヒトおよび他の哺乳動物におけるウイルス感染のための処置のための治療有効量の（ａ）と（ｂ）との組み合わせた調製物は、特に、フラビナウイルスまたはピコルナウイルスの酵素を阻害する量である。より好ましくは、これは、フラビナウイルスまたはピコルナウイルスの複製を阻害する量の誘導体（ａ）およびフラビナウイルスまたはピコルナウイルスの酵素を阻害する量のインヒビター（ｂ）である。さらにより好ましくは、上記のフラビナウイルスまたはピコルナウイルスの酵素のインヒビター（ｂ）は、ポリメラーゼインヒビターであり、その有効量は、ポリメラーゼを阻害する量である。上記フラビナウイルスまたはピコルナウイルスの酵素のインヒビター（ｂ）が、プロテアーゼインヒビターである場合、その有効量は、プロテアーゼを阻害する量である。
−成分（ａ）および（ｂ）は、同時に投与され得るが、しかし、処置される身体におけるそれらの機能的融合を達成するために、それらを別々または連続的（例えば、比較的短い時間内（例えば、約２４時間以内））に投与することもまた有益である。
本発明はまた、ＢＶＤＶ、ＨＣＶまたはコクサッキーウイルス以外の他のウイルスの増殖を阻害するため、特に黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｇ型肝炎ウイルス、古典的豚コレラウイルスまたはボーダー病ウイルスとともに、特に他のフラビナウイルスまたはピコルナウイルスを阻害するため、そしてまたＨＩＶおよび他のレトロウイルスまたはレンチウイルスを阻害するために使用される本発明の式の化合物に関する。
より一般的には、本発明は、生物学的活性（特に抗ウイルス活性）を有する因子、または診断因子として有用である本発明の式の化合物に関する。本発明に関して述べた任意の使用は、非医学的使用、非治療的使用、非診断的使用、またはもっぱらインビトロでの使用、または動物から離れた細胞に関する使用に制限され得る。
（塩および溶媒和物）
本発明で使用する「薬学的に受容可能な塩」とは、本発明の化合物により形成される治療活性で非毒性の形態を意味する。このような塩には、適当なカチオン（例えば、アルカリ金属およびアルカリ土類金属イオンまたはアンモニウムおよび四級アミノイオン）と酸アニオン部分（典型的には、カルボン酸）との組み合わせにより誘導されるものが挙げられ得る。
本発明の化合物は、複数の正電荷または負電荷を持ち得る。本発明の化合物の正味の電荷は、正または負のいずれかであり得る。任意の会合された対イオンは、典型的には、これらの化合物が得られる合成方法および／または単離方法により、影響される。典型的な対イオンには、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、リチウム、ハロゲン化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、およびそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。任意の会合された対イオンの同定は、本発明の重要な特徴ではなく、本発明は、いずれかの種類の対イオンと会合した化合物も包含することが分かる。さらに、これらの化合物が種々の異なる形態で存在できるので、本発明は、これらの化合物が対イオンと会合した形態（例えば、乾燥塩）だけでなく、対イオンと会合していない形態（例えば、水溶液または有機溶液）も包含することを意図している。
本発明の化合物は、本発明の化合物およびそれらの塩で形成された溶媒和物（例えば、水和物、アルコラート）を含む。本明細書中の組成物は、本発明の化合物を、それらの非イオン化形状だけでなく双性イオン形状および水和物のように化学量論量の水と配合して含有する。
また、本発明の化合物と１種またはそれ以上の上記アミノ酸との塩も、本発明の範囲内である。このアミノ酸は、典型的には、塩基基または酸基を備えた側鎖を有するもの（例えば、リジン、アルギニンまたはグルタミン酸）または中性基を備えた側鎖を有するもの（例えば、グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、イソロイシンまたはロイシン）である。
生理学的に受容可能ではない酸または塩基の塩もまた、例えば、本発明の化合物の精製で用途があり得る。全ての塩は、生理学的に受容可能な酸または塩基から誘導されているかどうかにかかわらず、本発明の範囲内である。
本発明の化合物は、必要に応じて、本明細書中の化合物の塩（特に、薬学的に受容可能な非毒性塩（これは、例えば、Ｎａ＋、Ｌｉ＋、Ｋ＋、Ｃａ＋２およびＭｇ＋２を含有する））を含有する。このような塩には、適当なカチオン（例えば、アルカリ金属およびアルカリ土類金属イオンまたはアンモニウムおよび四級アミノイオン）と酸アニオン部分（典型的には、カルボン酸）とを配合することにより誘導したものが挙げられる。本発明の化合物は、複数の正電荷または負電荷を持ち得る。本発明の化合物の正味の電荷は、正または負のいずれかであり得る。任意の会合された対イオンは、典型的には、これらの化合物が得られる合成方法および／または単離方法により、影響される。典型的な対イオンには、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、リチウム、ハロゲン化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、およびそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。任意の会合された対イオンの同定は、本発明の重要な特徴ではなく、本発明は、いずれかの種類の対イオンと会合した化合物も包含することが分かる。さらに、これらの化合物が種々の異なる形態で存在できるので、本発明は、これらの化合物が対イオンと会合した形態（例えば、乾燥塩）だけでなく、対イオンと会合していない形態（例えば、水溶液または有機溶液）も包含することを意図している。
金属塩は、典型的には、金属水酸化物を本発明の化合物と反応させることにより、調製される。このようにして調製される金属塩の例には、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｃａ＋２およびＭｇ＋２およびＫ＋を含有する塩がある。溶解性が低い金属塩は、適当な金属化合物を加えることにより、溶解性が高い塩の溶液から沈殿され得る。それに加えて、塩基中心（典型的には、アミン）または酸性基に、ある種の有機酸および無機酸を酸付加することから、形成され得る。このような適当な酸の例には、例えば、無機酸（例えば、ヒドロハロゲン酸（例えば、塩酸塩または臭化水素酸）、硫酸、硝酸、リン酸）；または有機酸（例えば、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、安息香酸、２−ヒドロキシプロパン酸、２−オキシプロパン酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、ピルビン酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、サリチル酸（すなわち、２−ヒドロキシ安息香酸）、ｐ−アミノサリチル酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、コハク酸およびクエン酸）；有機スルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸）；および無機酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸およびスルファミン酸）、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸が挙げられる。典型的な塩には、メシレートおよびＨＣｌが挙げられる。
また、その親化合物と１種またはそれ以上のアミノ酸（特に、タンパク質成分として見られる天然に生じるアミノ酸）との塩も、本発明の範囲内である。このアミノ酸は、典型的には、塩基基または酸基を備えた側鎖を有するもの（例えば、リジン、アルギニンまたはグルタミン酸）または中性基を備えた側鎖を有するもの（例えば、グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、イソロイシンまたはロイシン）である。
本発明の化合物は、それらの生理学的に受容可能な塩を含む。本発明の化合物の生理学的に受容可能な塩には、適当な塩基（例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウムおよびＮＸ４ ＋（ここで、Ｘは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである））から誘導した塩が挙げられる。水素原子またはアミノ基の生理学的に受容可能な塩には、有機カルボン酸（例えば、酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸およびコハク酸）；有機スルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸）；および無機酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸およびスルファミン酸）の塩が挙げられる。水酸基を含有する化合物の生理学的に受容可能な塩には、適当なカチオン（例えば、Ｎａ＋およびＮＸ４＋（ここで、Ｘは、典型的には、別個に、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択される））と組み合わせた該化合物のアニオンが挙げられる。しかしながら、生理学的に受容可能ではない酸または塩基の塩もまた、例えば、生理学的に受容可能な化合物の調製または精製で用途があり得る。全ての塩は、生理学的に受容可能な酸または塩基から誘導されているかどうかにかかわらず、本発明の範囲内である。
（異性体）
本明細書中で使用する「異性体」との用語は、本発明の式の化合物が有し得る全ての可能な異性体形状（互変異性体形状および立体化学形状を含めて）を意味するが、位置異性体は含まない。典型的には、本明細書中で示された構造は、これらの化合物の互変異性形状または共鳴形状の１つだけを例示するが、対応する代替立体配置もまた、同様に考慮される。特に明記しない限り、化合物の化学名称は、全ての可能な立体化学的異性体形状の混合物を示し、該混合物は、立体化学的に純粋なまたは富んだ異性体だけでなく、全てのジアステレオマーおよび鏡像異性体（本発明の式の化合物が１個またはそれ以上のキラル中心を有し得るので）を含有する。さらに特定すると、ステレオジェニック中心は、Ｒ−またはＳ−のいずれかの立体配置を有し得、そして二重結合または三重結合は、必要に応じて、シスまたはトランスのいずれかの立体配置である。
本発明の化合物の富んだ異性体形状は、その化合物の他の鏡像異性体またはジアステレオマーを実質的に含まない単一の異性体として、定義される。特に、「立体異性的に富んだ」または「キラル的に富んだ」との用語は、少なくとも約８０％（すなわち、少なくとも９０％の１種の異性体およびせいぜい１０％の他の可能な異性体）、好ましくは、少なくとも９０％、さらに好ましくは、少なくとも９４％、最も好ましくは、少なくとも９７％の単一の立体異性割合を有する化合物に関する。「鏡像異性的に純粋な」および「ジアステレオ異性的に純粋な」との用語は、検出不可能なレベルの他のいずれかの異性体を含む。
立体異性体の分離は、当業者に公知の標準的な方法により、達成される。本発明の化合物の１つの鏡像異性体は、光学活性分割剤を使用するジアステレオマーの形成のような方法により、その反対の鏡像異性体を実質的に含まずに分離できる（「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」、（１９６２） ｂｙ Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ；Ｌｏｃｈｍｕｌｌｅｒ，Ｃ．Ｈ．，（１９７５） Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，１１３：（３）２８３−３０２）。混合物中の異性体の分離は、以下を含めた任意の適切な方法により、達成できる：（１）キラル化合物を使ったイオン性ジアステレオマー塩の形成および分別結晶化または他の方法による分離、（２）キラル誘導体化試薬を使ったジアステレオマー化合物の形成、これらのジアステレオマーの分離、および純粋な鏡像異性体への変換、または（３）鏡像異性体は、キラル条件下にて、直接分離できる。方法（１）では、ジアステレオマー塩は、鏡像異性的に純粋なキラル塩基（例えば、ブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニーネ、ａ−メチル−ｂ−フェニルエチルアミン（アンフェタミン））と酸性官能基を有する不斉化合物（例えば、カルボン酸およびスルホン酸）との反応により、形成できる。
これらのジアステレオマー塩は、必要に応じて、分別結晶化またはイオンクロマトグラフィーにより分離するように誘発される。これらの光学異性体をアミノ化合物から分離するために、キラルカルボン酸またはスルホン酸（例えば、ショウノウスルホン酸、酒石酸、マンデル酸または乳酸）を加えると、これらのジアステレオマー塩が形成できる。あるいは、方法（２）により、分割する基質は、キラル化合物の鏡像異性体と反応され得、ジアステレオマー対を形成する（Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．（１９９４）Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ｐ．３２２）。ジアステレオマー化合物は、不斉化合物を鏡像異性的に純粋なキラル誘導体化試薬（例えば、メンチル誘導体）と反応させることに続いて、これらのジアステレオマーを分離し加水分解して遊離の鏡像異性的に濃縮したキサンテンを得ることにより、形成できる。光学純度を決定する方法は、キラルエステル（例えば、メンチルエステルまたはＭｏｓｈｅｒエステル）、そのラセミ混合物の酢酸ａ−メトキシ−ａ−（トリフルオロメチル）フェニル（Ｊａｃｏｂ ＩＩＩ．（１９８２）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４７：４１６５）の存在下にて、キラルエステル（例えば、メンチルエステル（例えば、（−）メンチルクロロホルメート））を製造する工程、および２種のアトロプ異性体状ジアステレオマーの存在についてＮＭＲスペクトルで分析する工程を包含する。アトロプ化合物の安定なジアステレオマーは、順相および逆相クロマトグラフィーに続いてアトロプ異性体状ナフチル−イソキノリンを分離する方法により、分離され単離できる（Ｈｏｙｅ，Ｔ．，ＷＯ９６／１５１１１）。方法（３）では、２種の非対称鏡像異性体のラセミ混合物は、キラル固定相を使用するクロマトグラフィーにより、分離される。適当なキラル固定相は、例えば、多糖類、特に、セルロースまたはアミロース誘導体である。市販の多糖類系キラル固定相には、ＣｈｉｒａｌＣｅｌ（商標）ＣＡ、ＯＡ、ＯＢ５、ＯＣ５、ＯＤ、ＯＦ、ＯＧ、ＯＪおよびＯＫ、ならびにＣｈｉｒａｌｐａｋ（商標）ＡＤ、ＡＳ、ＯＰ（＋）およびＯＴ（＋）がある。該多糖類キラル固定相と併用するのに適当な溶離液または移動相には、ヘキサンがあり、これらは、アルコール（例えば、エタノール、イソプロパノール）で変性されている（「Ｃｈｉｒａｌ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ」（１９８９）Ｗ．Ｊ．Ｌｏｕｇｈ，Ｅｄ．Ｃｈａｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｏｋａｍｏｔｏ，（１９９０）Ｊ．ｏｆ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．５１３：３７５−３７８）。
本明細書中で使用する「鏡像異性体」との用語は、特に明記しない限り、本発明の化合物の個々の各光学活性形状を意味し、これは、少なくとも８０％（すなわち、少なくとも９０％の１種の鏡像異性体およびせいぜい１０％の他の鏡像異性体）、好ましくは、少なくとも９０％、さらに好ましくは、少なくとも９８％の光学純度または鏡像異性過剰を有する。
本明細書中で使用する「異性体」との用語は、本発明の式の化合物が有し得る全ての可能な異性体形状（互変異性体形状および立体化学形状を含めて）を意味するが、位置異性体は含まない。典型的には、本明細書中で示された構造は、これらの化合物の互変異性形状または共鳴形状の１つだけを例示するが、対応する代替立体配置もまた、同様に考慮される。特に明記しない限り、化合物の化学名称は、全ての可能な立体化学的異性体形状の混合物を示し、該混合物は、立体化学的に純粋なまたは富んだ化合物だけでなく、全てのジアステレオマーおよび鏡像異性体（本発明の式の化合物が少なくとも１個のキラル中心を有し得るので）を含有する。さらに特定すると、ステレオジェニック中心は、Ｒ−またはＳ−のいずれかの立体配置を有し得、そして多重結合は、シスまたはトランスのいずれかの立体配置を有し得る。
該化合物の純粋な異性体形状は、同じ基本的な分子構造の他の鏡像異性体またはジアステレオマー形状を実質的に含まない異性体として、定義される。特に、「立体異性的に純粋な」または「キラル的に純粋な」との用語は、少なくとも約８０％（すなわち、少なくとも９０％の１種の異性体およびせいぜい１０％の他の可能な異性体）、好ましくは、少なくとも９０％、さらに好ましくは、少なくとも９４％、最も好ましくは、少なくとも９７％の立体異性的な過剰を有する化合物に関する。「鏡像異性的に純粋な」および「ジアステレオ異性的に純粋な」との用語は、それぞれ、当該混合物中の鏡像異性過剰、ジアステレオ異性過剰に関して、類似の様式で理解できるはずである。
立体異性体の分離は、当業者に公知の標準的な方法により、達成される。本発明の化合物の１つの鏡像異性体は、光学活性分割剤を使用するジアステレオマーの形成のような方法により、その反対の鏡像異性体を実質的に含まずに分離できる（「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」、（１９６２） ｂｙ Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ；Ｌｏｃｈｍｕｌｌｅｒ，Ｃ．Ｈ．，（１９７５） Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，１１３：（３）２８３−３０２）。混合物中の異性体の分離は、以下を含めた任意の適切な方法により、達成できる：（１）キラル化合物を使ったイオン性ジアステレオマー塩の形成および分別結晶化または他の方法による分離、（２）キラル誘導体化試薬を使ったジアステレオマー化合物の形成、これらのジアステレオマーの分離、および純粋な鏡像異性体への変換、または（３）鏡像異性体は、キラル条件下にて、直接分離できる。方法（１）では、ジアステレオマー塩は、鏡像異性的に純粋なキラル塩基（例えば、ブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニーネ、ａ−メチル−ｂ−フェニルエチルアミン（アンフェタミン））と酸性官能基を有する不斉化合物（例えば、カルボン酸およびスルホン酸）との反応により、形成できる。
これらのジアステレオマー塩は、分別結晶化またはイオンクロマトグラフィーにより分離するように誘発され得る。これらの光学異性体をアミノ化合物から分離するために、キラルカルボン酸またはスルホン酸（例えば、ショウノウスルホン酸、酒石酸、マンデル酸または乳酸）を加えると、これらのジアステレオマー塩が形成できる。あるいは、方法（２）により、分割する基質は、キラル化合物の鏡像異性体と反応され得、ジアステレオマー対を形成する（Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．（１９９４）Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ｐ．３２２）。ジアステレオマー化合物は、不斉化合物を鏡像異性的に純粋なキラル誘導体化試薬（例えば、メンチル誘導体）と反応させることに続いて、これらのジアステレオマーを分離し加水分解して遊離の鏡像異性的に濃縮したキサンテンを得ることにより、形成できる。光学純度を決定する方法は、キラルエステル（例えば、メンチルエステルまたはＭｏｓｈｅｒエステル）、そのラセミ混合物の酢酸ａ−メトキシ−ａ−（トリフルオロメチル）フェニル（Ｊａｃｏｂ ＩＩＩ．（１９８２）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４７：４１６５）の存在下にて、キラルエステル（例えば、メンチルエステル（例えば、（−）メンチルクロロホルメート））を製造する工程、および２種のアトロプ異性体状ジアステレオマーの存在についてＮＭＲスペクトルで分析する工程を包含する。アトロプ化合物の安定なジアステレオマーは、順相および逆相クロマトグラフィーに続いてアトロプ異性体状ナフチル−イソキノリンを分離する方法により、分離され単離できる（Ｈｏｙｅ，Ｔ．，ＷＯ９６／１５１１１）。方法（３）では、２種の非対称鏡像異性体のラセミ混合物は、キラル固定相を使用するクロマトグラフィーにより、分離される。適当なキラル固定相は、例えば、多糖類、特に、セルロースまたはアミロース誘導体である。市販の多糖類系キラル固定相には、ＣｈｉｒａｌＣｅｌ（商標）ＣＡ、ＯＡ、ＯＢ５、ＯＣ５、ＯＤ、ＯＦ、ＯＧ、ＯＪおよびＯＫ、ならびにＣｈｉｒａｌｐａｋ（商標）ＡＤ、ＡＳ、ＯＰ（＋）およびＯＴ（＋）がある。該多糖類キラル固定相と併用するのに適当な溶離液または移動相には、ヘキサンがあり、これらは、アルコール（例えば、エタノール、イソプロパノール）で変性されている（「Ｃｈｉｒａｌ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ」（１９８９）Ｗ．Ｊ．Ｌｏｕｇｈ，Ｅｄ．Ｃｈａｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｏｋａｍｏｔｏ，（１９９０）Ｊ．ｏｆ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．５１３：３７５−３７８）。
シスおよびトランスとの用語は、本明細書中にて、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓの命名法に従って使用され、そして環部分にある置換基の位置への言及を含む。式（１）の化合物の絶対的な立体化学配置は、例えば、Ｘ線回折のような周知方法を使用しつつ、当業者により容易に決定され得る。
（代謝物）
本発明はまた、このような産物が従来技術よりも新規かつ非自明である程度まで、本明細書中で記述した化合物のインビボ代謝物も提供する。このような産物は、例えば、主に酵素プロセスを原因として、投与した化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化から生じ得る。従って、本発明は、本発明の化合物をその代謝物が生じるのに十分な期間にわたって哺乳動物と接触させる工程を包含するプロセスにより産生される新規かつ非自明な化合物を包含する。このような産物は、典型的には、本発明の放射標識（例えば、Ｃ１４またはＨ３）化合物を調製し、それを動物（例えば、ラット、マウス、モルモット、サルまたはヒト）に検出可能用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇより高い用量）で非経口的に投与することにより、代謝を起こすのに十分な時間（典型的には、約３０秒〜３０時間）を与え、そして尿、血液または他の生物学的試料からその変換産物を単離することにより、同定される。これらの産物は、それらが標識される（他のものは、代謝物内に残存している抗原決定基を結合できる抗体を使用することにより、単離される）ので、容易に単離される。その代謝物の構造は、通常の様式（例えば、ＭＳまたはＮＭＲ分析）により、決定される。一般に、代謝物の分析は、当業者に周知の通常の薬剤代謝物研究と同じ様式で、行われる。この変換産物は、インビボで見出されない限り、それ自身の抗ウイルス活性を有しないとしても、本発明の化合物を治療的に投薬する診断アッセイで有用である。
（製剤）
本発明の化合物は、必要に応じて、通常の医薬キャリアおよび賦形剤（これには、通常の慣行に従って、選択される）で製剤される。錠剤は、賦形剤、グライダント、充填剤、結合剤を含有する。水性製剤は、無菌形状で調製され、経口投与以外で送達する目的のとき、一般に、等張性である。製剤は、必要に応じて、賦形剤（例えば、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ」（１９８６）で述べられているもの）を含有し、これらには、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、キレート化剤（例えば、ＥＤＴＡ）、炭水化物（例えば、デキストラン）、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸が挙げられる。
引き続いて、本明細書中で使用する「薬学的に受容可能なキャリア」との用語は、例えば、該化合物を溶解、分散または拡散することにより、治療する部位へのその塗布または散布を容易にするために、および／またはその有効性を損なうことなく、その保存、輸送または取り扱いを容易にするために、活性成分が製剤される任意の物質または基質を意味する。この薬学的に受容可能なキャリアは、固体または液体または気体（これは、圧縮されて、液体を形成する）であり得、すなわち、本発明の組成物は、適当には、濃縮物、乳濁液、溶液、顆粒、ダスト、噴霧液、エアロゾル、懸濁液、軟膏、クリーム、錠剤、ペレットまたは粉末として、使用できる。
該医薬組成物およびそれらの製剤で使用するのに適当な医薬キャリアは、当業者に周知であり、本発明におけるそれらの選択には、特に制限はない。それらには、また、添加剤（湿潤剤、分散剤、粘着剤、接着性、乳化剤、溶媒、塗料、抗菌剤および抗真菌剤（例えば、フェノール、ソルビン酸、クロロブタノール）、等張剤（例えば、糖または塩化ナトリウム）が挙げられ得るが、但し、これらは、薬務に合致する（すなわち、哺乳動物に対して永久的な損傷を生じないキャリアおよび添加剤）。本発明の医薬組成物は、例えば、選択されたキャリア物質と共に、１段階または多段階手順で、これらの活性成分を均一に混合、塗装および／または粉砕することにより、任意の公知様式で、調製され得る。適当な場合、界面活性剤のような他の添加剤は、例えば、すなわち、これらの活性成分を制御または持続して放出するマイクロカプセルを製造するために、通常、約１〜１０ｇｍの直径を有する微小球体の形状で、それらを得るために、微粉化により、調製される。
本発明の医薬組成物で使用するのに適当な界面活性剤（これらはまた、排出促進剤または乳化剤としても、知られている）には、乳化特性、分散特性および／または湿潤特性が良好な非イオン性、カチオン性および／またはアニオン物質がある。適当なアニオン性界面活性剤には、水溶性石鹸および水溶性合成界面活性剤の両方が挙げられる。適当な石鹸には、高級脂肪酸（Ｃ１０〜Ｃ２２）のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、非置換または置換アンモニウム塩、例えば、オレイン酸またはステアリン酸あるいは天然脂肪酸混合物（これらは、ヤシ油または獣脂油から得ることができる）のナトリウム塩またはカリウム塩がある。合成界面活性剤には、ポリアクリル酸のナトリウム塩またはカルシウム塩；脂肪スルホン酸塩および硫酸塩；スルホン化ベンズイミダゾール誘導体およびアルキルアリールスルホネートが挙げられる。脂肪スルホン酸塩および硫酸塩は、通常、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、非置換アンモニウム塩、または８個〜２２個の炭素原子を有するアルキルまたはアシルラジカルで置換されたアンモニウム塩、例えば、リグノスルホン酸またはドデシルスルホン酸のナトリウム塩またはカルシウム塩、あるいは天然脂肪酸から得られる脂肪アルコール硫酸塩、硫酸またはスルホン酸エステルのアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）と脂肪アルコール／エチレンオキシド付加物のスルホン酸との混合物が挙げられる。適当なスルホン化ベンズイミダゾール誘導体は、好ましくは、８個〜２２個の炭素原子を含有する。アルキルアリールスルホン酸塩の例には、ドデシルスルホン酸またはジブチル−ナフタレンスルホン酸のナトリウム塩、カルシウム塩またはアルコールアミン塩、あるいはナフタレン−スルホン酸／ホルムアルデヒド縮合生成物がある。対応するリン酸塩（例えば、リン酸エステルの塩、およびｐ−ノニルフェノールとエチレンおよび／またはプロピレンオキシドとの付加物、リン脂質）もまた、適当である。この目的に適当なリン脂質には、天然（動物または植物の細胞が起源のもの）またはレシチン型の合成リン脂質（例えば、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセリン、リゾレシチン、カルジオリピン、ジオクタニルホスファチジル−コリン、ジパルミトイルホスファチジルコリンおよびそれらの混合物）がある。
適当な非イオン性界面活性剤には、アルキルフェノール、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪族アミンまたはアミド（これらは、分子内に少なくとも１２個の炭素原子を含有する）のポリエトキシル化またはポリプロポキシル化誘導体、アルキルアレーンスルホネートおよびジアルキルスルホスクシネート（例えば、脂肪族および環状脂肪族アルコールのポリグリコールエーテル誘導体、飽和および不飽和脂肪酸ならびにアルキルフェノール）が挙げられ、該誘導体は、好ましくは、３個〜１０個のグリコールエーテル基を含有し、また、（脂肪族）炭化水素部分に、８個〜２０個の炭素原子を含有し、そしてアルキルフェノールのアルキル部分に、６個〜１８個の炭素原子を含有する。さらに適当な非イオン性界面活性剤には、ポリエチレンオキシドと、ポリプロピレングリコール、エチレンジアミノポリプロピレングリコール（これは、アルキル鎖に、１個〜１０個の炭素原子を含有する）との水溶性付加物があり、これらの付加物は、２０個〜２５０個のエチレングリコールエーテル基および／または１０個〜１００個のプロピレングリコールエーテル基を含有する。このような化合物は、プロピレングリコール単位１個あたり、通常、１個〜５個のエチレングリコール単位を含有する。非イオン性界面活性剤の代表例には、ノニルフェノール−ポリエトキシエタノール、ヒマシ油ポリグリコールエーテル、ポリプロピレン／ポリエチレンオキシド付加物、トリブチルフェノキシポリエトキシエタノール、ポリエチレングリコールおよびオクチルフェノキシポリエトキシエタノールがある。ポリエチレンソルビタンの脂肪酸エステル（例えば、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート）、グリセリン、ソルビタン、ショ糖およびペンタエリスリトールもまた、適当な非イオン性界面活性剤である。
適当なカチオン性界面活性剤には、４個の炭化水素ラジカルを有する四級アンモニウム塩（特に、ハロゲン化物）（これらは、ハロ、フェニル、置換フェニルまたはヒドロキシで置換されている）；例えば、Ｎ−置換基として、少なくとも１個のＣ８〜Ｃ２２アルキルラジカル（例えば、セチル、ラウリル、パルミチル、ミリスチル、オレイル）を含有し、さらなる置換基として、非置換またはハロゲン化低級アルキル、ベンジルおよび／またはヒドロキシ低級アルキルラジカルを含有する四級アンモニウム塩が挙げられる。
この目的に適当な界面活性剤のさらに詳細な説明は、例えば、「ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ Ａｎｎｕａｌ」（ＭＣ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｒｏｐ．，Ｒｉｄｇｅｗｏｏｄ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ，１９８１）、「Ｔｅｎｓｉｄ−Ｔａｓｃｈｅｎｂｕｃｗ」、２ｄ ｅｄ．（Ｈａｎｓｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，Ｖｉｅｎｎａ，１９８１）および「Ｅｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ ｏｆ Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ」、（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）で見られる。
本発明の化合物およびそれらの生理学的に受容可能な塩（以下、総称して、活性成分と呼ぶ）は、治療する病気に適切な任意の経路により、投与され得、適切な経路には、経口、直腸、経鼻、局所（眼内、口腔内および舌下を含めて）、膣および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、くも膜下腔内および硬膜外を含めて）が挙げられる。好ましい投与経路は、例えば、レシピエントの状態と共に変わり得る。
これらの活性成分を単独で投与することが可能であるのに対して、それらを医薬品製剤として提示することは、好まれる。本発明の製剤（これらは、動物およびヒトの両方の用途に使用される）は、１種またはそれ以上の薬学的に受容可能なキャリアおよび必要に応じて、他の治療成分と共に、上記のような少なくとも１種の活性成分を含有する。これらのキャリアは、最適には、その製剤の他の成分と相溶性であるという意味で、「受容可能」であり、また、そのレシピエントに無害である。これらの製剤には、経口、直腸、経鼻、局所（眼内、口腔内および舌下を含めて）、膣および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、くも膜下腔内および硬膜外を含めて）投与に適当なものが挙げられる。これらの製剤は、好都合には、単位剤形で提供され得、そして薬学で周知の方法のいずれかにより、調製され得る。このような方法は、その活性成分をキャリア（これは、１種またはそれ以上の補助成分を構成する）と会合させる工程を包含する。一般に、これらの製剤は、この活性成分を液状キャリアまたは細かく分割した固体キャリアまたはそれらの両方と均一かつ密接に会合させることにより、次いで、必要なら、その生成物を成形することにより、調製される。
経口投与に適当な本発明の製剤は、別個の単位（例えば、カプセル、カシュ剤または錠剤（各々は、所定量の活性成分を含有する））として；粉末または錠剤として；水性液体または非水性液体の溶液または懸濁液として；または水中油形液体乳濁液または油中水形液体乳濁液として、提供され得る。この活性成分はまた、巨丸剤、舐剤またはペーストとして、提供され得る。
錠剤は、必要に応じて、１種またはそれ以上の補助成分と共に、圧縮または成形することにより、製造され得る。圧縮した錠剤は、適当な機械にて、自由流動形態の活性成分（例えば、粉末または顆粒であって、これは、必要に応じて、結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤または分散剤と混合される）を圧縮することにより、調製され得る。成形した錠剤は、適当な機械において、粉末化した化合物および適当なキャリア（これは、不活性液状希釈剤で湿潤されている）の混合物を成形することにより、製造され得る。これらの錠剤は、必要に応じて、被覆または刻印され得、また、その中の活性成分をゆっくりとまたは制御して放出するように処方され得る。目または他の外部組織（例えば、口および皮膚）への感染には、これらの製剤は、必要に応じて、局所軟膏またはクリームとして適用され、これは、この活性成分を、例えば、０．０７５〜２０重量％（０．１重量％を段階的に加えた０．１％と２０％との間の範囲（例えば、０．６重量％、０．７重量％など））、好ましくは、０．２〜１５重量％、最も好ましくは、０．５〜１０重量％の量で、含有する。軟膏で処方するとき、これらの活性成分は、パラフィン基剤または水混和性軟膏基剤のいずれかで、使用され得る。あるいは、これらの活性成分は、水中油形クリーム基剤を有するクリームで、処方され得る。もし望ましいなら、このクリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも３０重量％の多価アルコール（すなわち、２個またはそれ以上の水酸基を有するアルコール（例えば、プロピレングリコール、ブタン１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコール（ＰＥＧ ４００を含めて）およびそれらの混合物））が挙げられ得る。これらの局所製剤は、望ましくは、皮膚または他の患部を通る活性成分の吸収または浸透を高める化合物を含有し得る。このような皮膚浸透性向上剤の例には、ジメチルスルホキシドおよび関連類似物が挙げられる。
本発明の乳濁液の油相は、公知の様式で、公知の成分から構成され得る。この相は、単に、乳化剤（これは、それ以外にも、排出促進剤として知られている）を含有し得るのに対して、それは、望ましくは、少なくとも１種の乳化剤と、脂肪またはオイルまたは脂肪およびオイルの両方との混合物を含有する。必要に応じて、親油性乳化剤（これは、安定剤として作用する）と共に、親水性乳化剤が含有される。オイルおよび脂肪の両方を含有させることもまた、好ましい。これらの乳化剤は、安定剤と共にまたはそれなしで、一緒に、いわゆる乳化ワックスを構成し、このワックスは、このオイルおよび脂肪と共に、いわゆる乳化軟膏基剤を構成し、これは、これらのクリーム製剤の油性分散相を形成する。
この製剤に適当なオイルまたは脂肪の選択は、医薬乳濁液製剤で使用されそうな殆どのオイルでの活性化合物の溶解性が非常に低いので、所望の外観特性を達成することに基づいている。それゆえ、このクリームは、必要に応じて、チューブまたは他の容器からの漏れを避けるのに適当な堅牢性を備えた非油性で非汚染性かつ洗浄可能な製品であるべきである。直鎖または分枝鎖の一塩基または二塩基得るキルエステル（例えば、ジ−イソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、またはＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして知られている分枝鎖エステルのブレンド）が使用され得、最後の３個は、好ましいエステルである。これらは、所望の特性に依存して、単独で使用され得るか、または併用され得る。あるいは、融点が高い脂質（例えば、白色軟質パラフィンおよび／または液状パラフィンまたは他の鉱油）は、使用される。
目に局所投与するのに適切な処方物には、点眼剤が挙げられ、ここで、その活性成分は、適切なキャリア（特に、活性成分の水性溶媒）に溶解または懸濁される。この活性成分は、必要に応じて、このような処方物中にて、０．５〜２０重量％、有利には、０．５〜１０重量％、特に、約１．５重量％の濃度で、存在している。口に局所投与するのに適切な処方物には、薬用ドロップ（これは、味付け基剤（通常、スクロースおよびアカシアまたはトラガカント）中に活性成分を含有する）；香錠（これは、不活性基剤（例えば、ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシア）中に活性成分を含有する）およびうがい薬（これは、適切な液体キャリア中に活性成分を含有する）が挙げられる。
直腸投与用の処方物は、適切な基剤（これは、例えば、ココアバターまたはサリチレートを含有する）を用いて、坐剤として提供され得る。鼻内投与するのに適切な処方物（ここで、そのキャリアは、固形物である）は、例えば、２０〜５００ミクロン（２０ミクロンと５００ミクロンの間の範囲で５ミクロンごとに増加させた粒径（例えば、３０ミクロン、３４３５ミクロンなど）を含めて）の範囲の粒径を有する粗い粉末を含有し、これは、鼻から吸い込む様式で、すなわち、鼻に近づけた粉末の容器から鼻孔を通って急速に吸入することにより、投与される。例えば、スプレー式点鼻薬または点鼻液として投与するのに適切な処方物（ここで、そのキャリアは、固形物である）には、この活性成分の水性または油性溶液が挙げられる。エアロゾルまたは無水粉末投与するのに適切な処方物は、通常の方法に従って調製され得、そして他の治療剤と共に、送達され得る。
膣内投与に適切な処方物には、また、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡剤または噴霧処方物が挙げられ、これらは、この活性成分に加えて、当該技術分野で公知の適切なキャリアを含有する。
非経口投与するのに適切な処方物には、水性および非水性の無菌注射溶液が挙げられ、これらは、酸化防止剤、緩衝液、静菌剤および溶質（これは、この処方物を目的レシピエントの血液と等張性にする）；および水性および非水性無菌懸濁液（これは、懸濁剤および増粘剤を含み得る）を含有し得る。これらの処方物は、単一用量または複数用量の容器（例えば、密封したアンプルおよびバイアル）で提供され得、そして凍結乾燥状態で保存され得、これは、使用直前に、無菌液状キャリア（例えば、注射用の水）を加えることだけが必要である。即席注射溶液および懸濁液は、先に記述した種類の無菌粉末、顆粒および錠剤から調製され得る。
好ましい単位剤形には、本明細書中で先に引用したように、毎日用量または単位毎日副用量の活性成分またはそれらの適切な一部を含有するものがある。
上で特に言及した成分に加えて、本発明の処方物は、当該種類の処方物に関して当該技術分野で通常の他の薬剤を含有し得、例えば、経口投与するのに適切なものは、香味料を含有し得ることが理解できるはずである。
本発明の化合物は、活性成分として本発明の１種またはそれ以上の化合物を含有する徐放医薬処方物（「徐放処方物」）を提供するのに使用でき、ここで、この活性成分の放出は、少ない頻度の投薬を可能にするかまたは所定本発明化合物の薬物動態または毒性プロフィールを向上させるように、制御され規制できる。経口投与に適合させた徐放処方物（ここで、別個の単位は、１種またはそれ以上の本発明の化合物を含有する）は、通常の方法に従って、調製できる。
この組成物中の活性成分の作用の持続時間を制御するために、追加成分が含有され得る。それゆえ、徐放組成物は、適当な高分子キャリア（例えば、ポリエステル、ポリアミノ酸、ポリビニルピロリドン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、硫酸プロタミン）を選択することにより、達成され得る。薬剤放出速度および作用持続時間はまた、この活性成分を、高分子物質（例えば、ヒドロゲル、ポリ乳酸、ヒドロキシメチルセルロース、ポリメタクリル酸メチルおよび他の上記の重合体）の粒子（例えば、マイクロカプセル）に取り込むことにより、制御され得る。このような方法には、リポソーム、小球体、マイクロ乳濁液、ナノカプセルなどのようなコロイド状薬剤送達系が挙げられる。投与経路に依存して、この医薬組成物は、保護被覆が必要であり得る。注射可能用途に適当な医薬形状には、それらの即席製剤のための無菌水溶液または水分散液および無菌粉末が挙げられる。従って、この目的に典型的なキャリアには、生体適合性水性緩衝液、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、およびそれらの混合物が挙げられる。
いくつかの活性成分を併用するとき、それらは、治療する哺乳動物において、必ずしも、それらの共同治療効果を同時に直接発揮しないという事実を考慮して、対応する組成物はまた、２種の成分を別々であるが隣接した容器または隔室で含有する医療用キットまたはパッケージの形状であり得る。後者の状況では、各活性成分は、従って、他の成分とは異なる投与経路に適当な様式で処方され得、例えば、それらの一方は、経口投与または非経口投与の形状であるのに対して、他方は、静脈注射用アンプルまたはエアロゾルの形状である。
薬剤送達に適当な方法には、リポソーム、小球体、マイクロ乳濁液、ナノカプセルなどのようなコロイド状薬剤送達系が挙げられる。投与経路に依存して、この医薬組成物は、保護被覆が必要であり得る。注射可能用途に適当な医薬形状には、それらの即席製剤のための無菌水溶液または水分散液および無菌粉末が挙げられる。従って、この目的に典型的なキャリアには、生体適合性水性緩衝液、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、およびそれらの混合物が挙げられる。
併用されるいくつかの活性成分は、治療する哺乳動物において、必ずしも、それらの共同治療効果を同時に直接発揮し得ない。それゆえ、対応する組成物はまた、２種の成分を別々であるが隣接した容器または隔室で含有する医療用キットまたはパッケージの形状であり得る。後者の状況では、各活性成分は、従って、他の成分とは異なる投与経路に適当な様式で処方され得、例えば、それらの一方は、経口投与または非経口投与の形状であるのに対して、他方は、静脈注射用アンプルまたはエアロゾルの形状である。
（列挙された典型的な化合物）
本発明の実施態様は、表の様式（表７）で、以下で命名される。表７の各実施態様は、置換された核（Ｓｃ）として描写され、ここで、この核は、数字で指定され、そして各置換基は、別の数字で順番に指定されている。表１は、表７の実施態様を形成する際に使用される核の一覧表である。各核（Ｓｃ）は、表１から数字の名称が与えられ、この名称は、まず最初に、各実施態様の名称で現れる。同様に、表２、３、４、５および６は、再度、数字の名称により、選択された置換基を列挙している。
従って、表７の命名された各実施態様は、表１からの核を指定する番号により、描写される。もし、その核が式１（表１から）であるなら、その文字および数字の置換基は、順番に、Ｒ１（表２）、Ｒ３（表３）、Ｒ４（表４）、およびＸ（表６）である。もし、その核が式２（表１から）であるなら、その文字および数字の置換基は、順番に、Ｒ１（表２）、Ｒ３（表３）、Ｒ４（表４）、Ｒ２６（表５）、およびＸ（表６）である。式２の核（表１）について、本発明の同じ実施態様が存在し、ここで、１位置でのＮは、Ｒ２５（これは、表５のＲ２の実施態様に相当する）で置換されており、このイミダゾピリジン環内の単結合および二重結合は、それに従って、調節される。
各基は、１個またはそれ以上の波形記号（「〜」）を付けて示されている−これらの波形記号は、その基の結合点である。
（本発明の化合物を調製する一般方法および物質）
（合成方法）
本発明の式の化合物は、当業者に周知の一連の化学反応を使用して調製され、これは、全体として、該化合物を調製するプロセスを構成し、以下で例示される。以下で記述するプロセスは、例としての意味にすぎず、本発明の範囲を限定する意味は決してない。
本発明はまた、本発明の組成物を製造する方法に関する。これらの組成物は、適用可能な有機合成技術のいずれかにより、調製される。このような技術の多くは、当該技術分野で周知である。しかしながら、これらの公知技術の多くは、以下の文献で詳しく述べられている：「Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ」（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）、Ｖｏｌ．１，Ｉａｎ Ｔ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ ａｎｄ Ｓｈｕｙｅｎ Ｈａｒｒｉｓｏｎ，１９７１；Ｖｏｌ．２，Ｉａｎ Ｔ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ ａｎｄ Ｓｈｕｙｅｎ Ｈａｒｒｉｓｏｎ，１９７４；Ｖｏｌ．３，Ｌｏｕｉｓ Ｓ．Ｈｅｇｅｄｕｓ ａｎｄ Ｌｅｒｏｙ Ｗａｄｅ，１９７７；Ｖｏｌ．４，Ｌｅｒｏｙ Ｇ．Ｗａｄｅ，Ｊｒ．，１９８０；Ｖｏｌ．５，Ｌｅｒｏｙ Ｇ．Ｗａｄｅ，Ｊｒ．，１９８４；およびＶｏｌ．６，Ｍｉｃｈａｅｌ Ｂ．Ｓｍｉｔｈ；ならびにＭａｒｃｈ，Ｊ．，「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ」、（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８５）；「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ，Ｓｔｒａｔｅｇｙ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎ Ｍｏｄｅｍ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｉｎ Ｖｏｌｕｍｅｓ」、Ｂａｒｒｙ Ｍ．Ｔｒｏｓｔ，Ｅｄｉｔｏｒ−ｉｎ−Ｃｈｉｅｆ（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９３年印刷）。
本発明の化合物を調製する典型的な方法は、以下で提供する。これらの方法は、このような調製の性質を例示することを意図しており、適用可能な方法の範囲を限定することを意図していない。
一般に、温度、反応時間、溶媒、ワークアップ手順のような反応条件は、実行する特定の反応について当該技術分野で一般的なものである。引例の物質は、本明細書中で引用した物質と共に、このような条件の詳細な記載を含む。典型的には、それらの温度は、−１００〜２００℃であり、溶媒は、非プロトン性またはプロトン性であり、そして反応時間は、１０秒間〜１０日間である。ワークアップは、典型的には、任意の未反応試薬をクエンチすることに続いて、水／有機層系の間で分配し（抽出）、そして生成物を含有する層を分離することからなる。
酸化反応および還元反応は、典型的には、室温に近い温度（約２０℃）で実行されるものの、水素化金属の還元については、しばしば、その温度は、０℃〜−１００℃まで低下され、溶媒は、典型的には、還元には、非プロトン性であり、そして酸化には、プロトン性または非プロトン性のいずれかであり得る。反応時間は、所望の変換を達成するように、調節される。
縮合反応は、典型的には、室温に近い温度で実行されるが、非平衡で動力学的に制御した縮合には、低くした温度（０℃〜−１００℃）もまた、一般的である。溶媒は、プロトン性（これは、平衡化反応で一般的である）または非プロトン性（これは、動力学的に制御した反応で一般的である）のいずれかであり得る。
標準的な合成技術（例えば、反応副生成物の共沸除去および無水反応条件（例えば、不活性ガス環境）の使用）は、当該技術分野で一般的であり、そして適用可能であるとき、適用される。
これらの典型的な方法の一般的な局面は、以下で記述する。以下のプロセスの生成物の各々は、引き続いたプロセスでそれを使用する前に、必要に応じて、分離、単離および／または精製される。
「処理された（ｔｒｅａｔｅｄ）」、「処理する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「処理（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」の用語は、接触すること、混合すること、反応させること、接触を起こす、および１種またはそれ以上の化学要素が１種またはそれ以上の他の化学要素に変換するような様式で処理されることを示す当該技術分野で通例の他の用語を意味する。このことは、「化合物１を化合物２で処理する」ことが、「化合物１を化合物２と反応させること」、「化合物１を化合物２と接触すること」、「化合物１を化合物２と反応すること」、および化合物１を化合物２で「処理し」「反応し」「反応させる」を合理的に示す有機合成の技術分野で通例の他の表現と同義であることを意味する。
「処理する」とは、有機化学物質を反応させる通常の合理的な様式を意味する。特に明記しない限り、通常の濃度（０．０１Ｍ〜１０Ｍ、典型的には、０．１Ｍ〜１Ｍ）、温度（−１００℃〜２５０℃、典型的には、−７８℃〜１５０℃、さらに典型的には、−７８℃〜１００℃、さらにより典型的には、０℃〜１００℃）、反応容器（典型的には、ガラス、プラスチック、金属）、溶媒、圧力、雰囲気（典型的には、酸素および水に非感受性の反応には空気、酸素または水に感受性の反応にはアルゴン）が意図されている。有機合成の技術分野で公知の類似反応の知見は、所定プロセスで「処理する」条件および装置を選択する際に、使用される。特に、有機合成の当業者は、当該技術分野の知見に基づいて、記述したプロセスの化学反応をうまく実行することが合理的に予想される条件および装置を選択する。
例示されたスキームおよび実施例を改良すると、上で生成される特定の典型的な物質の種々の類似物が得られる。有機合成の適切な方法を記述している上記引用は、このような変更に適用可能である。
典型的スキームでは、互いからおよび／または出発物質から反応生成物を分離することが有利であり得る。各工程または一連の工程の所望生成物は、当該技術分野で通例の技術により、所望程度の均一性になるまで、分離および／または精製（以下、分離と呼ぶ）される。典型的には、このような分離には、多相抽出、溶媒または溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華またはクロマトグラフィーが挙げられる。クロマトグラフィーは、多数の方法が挙げられ得、これには、例えば、以下が挙げられる：サイズ排除およびイオン交換クロマトグラフィー、高圧、中圧または低圧液体クロマトグラフィー、小規模および分取薄層または厚層クロマトグラフィー、ならびに小規模薄層およびフラッシュクロマトグラフィー技術。このような分離は、もし、追加反応によって、ピリミジン窒素原子の両方で置換基が配置されるなら、望ましい。これらの異性体の分離は、当業者の技術の範囲内である。
他の種類の分離方法には、所望生成物、未反応出発物質、反応副生成物などに結合するかそれらを分離可能にする試薬で混合物を処理することが挙げられる。このような試薬には、吸着剤または吸収剤（例えば、活性炭、モレキュラーシーブ、イオン交換媒体など）が挙げられる。あるいは、これらの試薬は、塩基性物質の場合に酸、酸性物質の場合に塩基、結合試薬（例えば、抗体、結合タンパク質）、選択的キレート剤（例えば、クラウンエーテル、液体／液体イオン交換試薬（ＬＩＸ）などであり得る。
適切な分離方法の選択は、関与している物質の性質に依存している。例えば、沸点、および蒸留および昇華の際の分子量、クロマトグラフィーの際の極性官能基の存在または不存在、多相抽出の際の酸性媒体および塩基性媒体中の物質の安定性。当業者は、所望の分離を最も達成し易い技術を適用する。
５−ベンジル−２−フェニル−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジンおよび類似物への合成経路は、スキームＡで示す。
典型的なＡｒＣＯＯＨ反応物は、
である。
以下のリストは、スキームＡの縮合閉環反応で使用される追加のカルボン酸反応物を含む。そのように生成された化合物は、ＹＲ１の部位にて、その酸の残基を持つ。必要に応じて、この分子の残りは、例えば、以下で例示された化合物のいずれかのとおりである。
以下のリストは、スキームＡのピリジルアルキル化反応で使用され得るアルキル化剤を含む。ここで、このアルキル化剤の残基は、本発明の化合物のＸＲ３部位に位置している。必要に応じて、この分子の残りは、例えば、以下で例示された化合物のいずれかに見られるとおりである。
スキームＢは、追加イミダゾピリミジンへの合成経路を示す。
スキームＣは、本発明の化合物への合成経路を示す。Ｒ、Ｒ’およびＲ”は、任意のアルキル、ベンジルまたはヘテロベンジル基であり得る。
類似の化合物は、当業者に公知であるように、出発物質、中間体、溶媒および条件を変えることにより、前述のスキームと同じ様式で、合成され得る。
本発明の化合物を製造する追加方法は、（置換）３，４−ジアミノピリジン（Ａ）をＢ（Ｙ−Ｒ１）と反応させてイミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン（Ｃ）を得る工程；ａ）適当に置換された３，４−ジアミノピリジン（Ａ）の環化により、またはｂ）これらの置換基をイミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン（Ｃ）に導入することにより、いずれかにより、さらなる置換基（Ｒ２、Ｒ４および／またはＲ５≠Ｈ）を導入する工程；適当な溶媒中で、塩基を加えて、周囲温度で、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリミジン（Ｃ）をアルキル化剤（Ｄ）（Ｒ３−Ｘ−Ｒ６）と反応させる工程；および、必要に応じて、ヒドロキシ、メルカプトまたはアミノ置換基の場合、イミダゾピリミジン（Ｚ＝Ｏ、ＳまたはＮＲ）の４位置または６位置で；イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジンの１位置または３位置で、さらなる置換基（Ｒ２５またはＲ２６）を導入する工程を包含する。
本発明の化合物はまた、好都合には、２段階プロセスにより、調製される。第一に、（置換）３，４−ジアミノピリジン（Ａ）は、Ｂと反応されて、イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジンＣが得られる（スキーム１）。もし、ＹがＣＯＯＨであるなら、この環化は、酸性触媒作用（好ましくは、９０℃と２００℃の間の温度で、ポリリン酸中）下にて、実行される；他の方法には、還流温度で４Ｎ塩酸中の反応、または（脂肪族カルボン酸について）９０℃と１８０℃の間の温度で純粋状態での反応が挙げられる。アルコキシまたはチオフェンのような酸感受性基の場合、この反応は、オキシ塩化リン中にて、７０℃と１２０℃の間の温度で実行できる。あるいは、酸化条件（ニトロベンゼン、ＤＤＱ、酢酸銅（ＩＩ）、Ｏ２、イオウ）下でのアルデヒド（Ｙ＝ＣＨＯ）またはそれらの亜硫酸水素塩付加物と反応させると、イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジンが得られる。他の方法には、（置換）３，４−ジアミノピリジンｓ（Ａ）と、オルトエステル（Ｙ＝Ｃ（ＯＲ）３）、無水物（Ｙ＝ＯＣＯＯＲ）または酸ハロゲン化物（Ｙ＝ＣＯＸ）との反応がある。
本発明の化合物を調製するさらに他の反応は、以下のスキーム１〜５で示されている。
イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジンＣは、４つの互変異性体形状（１Ｈ、３Ｈ、４Ｈ、６Ｈ）で、存在している。
置換基、例えば、Ｒ２およびＲ４は、以下の２つの様式により、導入される：ｉ）適当に置換された３，４−ジアミノピリジンの環化、またはｉｉ）イミダゾ［３，４−ｄ］ピリミジンへのこれらの置換基の導入。ニトロアミノピリミジンは、市販されている。そのニトロ基を、濃塩酸およびエタノールの混合物中にて、鉄で還元すると、所望の置換３，４−ジアミノピリジン出発物質が得られる。
この反応により、４種のアルキル化生成物の混合物が得られる。例えば、イミダゾール［４，５−ｄ］ピリミジンＣ（Ｒ１＝２，６−ジフルオロフェニル、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ）を２，６−臭化ジフロオロベンジルで還元するなら、以下の混合物が得られると予想される。
この混合物は、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離液：ジクロロメタンおよびメタノールの混合物）により、分離できる。次いで、単離された成分の構造は、単結晶Ｘ線分析によるＮＭＲ分光法により、帰属できる。
あるいは、その粗反応混合物は、適当な溶媒（混合物）から、例えば、ジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルの混合物から再結晶でき、純粋なアルキル化生成物が得られる。
一般構造Ｅ、Ｆ、ＧおよびＨの化合物は、対応する化合物（ここで、Ｚ＝Ｏ、Ｚ＝ＳまたはＺ＝ＮＲである）あるいはそれらの異性体のアルキル化（例えば、臭化（シクロ）アルキルまたはヨウ化（シクロ）アルキルとの）により、調製できる。得られた混合物は、カラムクロマトグラフィーにより、分離できる。必要な出発物質は、求核置換により、または対応するアルコキシ類似物のエーテル開裂により、対応するクロロ類似物から調製される。
Ｒ＝Ｒ１９；追加実施態様は、フェ（ｐｈｅ）−Ｒを他のＲ１７で置き換える工程を包含する。
追加実施態様：２を、Ｒ３と一致する他の臭化物で置き換え、１７を他のＲ１７前駆体で置き換える。
スキーム５は、イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジン環系の置換（ヘテロ）アリールを有する化合物を合成する追加例を示す。
類似の化合物は、当業者に公知であるように、出発物質、中間体、溶媒および条件を変えることにより、前述のスキームおよび以下の実施例と同じ様式で、合成される。
（実施例１）
（Ａ．８−（２−フルオロフェニル）−プリン）
４，５−ジアミノピリジン（０．５００ｇ）、２−フルオロ安息香酸（０．７００ｇ）およびポリリン酸（２５ｍＬ）の混合物を、１８０℃で、３時間加熱した。次いで、その反応混合物を冷却し、そして水（５００ｍＬ）に注いだ。固形ＮａＯＨを加えることにより、その溶液をｐＨ＝８〜９に調節し、そして得られた沈殿物を濾過により集め、水で洗浄し、そして乾燥して、８−（２−フルオロフェニル）−プリン（灰白色粉末、８８．５％）を得た。
（Ｂ．８−（２−フルオロフェニル）−１−［（４−トリフルオロメチル）フェニルメチル］−１Ｈ−プリン）
８−（２−フルオロフェニル）−プリン（４３０ｍｇ）を乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、３０％ＮａＯＨ水溶液（４００ｍｇ）を加え、そして得られた混合物を３０分間攪拌した。次いで、４−（トリフルオロメチル）塩化ベンジル（４６９ｍｇ）を加え、そして得られた混合物を、周囲温度で、１日間攪拌した。水（２００ｍＬ）を加え、そして得られた溶液を酢酸エチル（３×７０ｍＬ）で抽出した。合わせた酢酸エチル相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させた。残渣を、ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）および酢酸エチル（３０ｍＬ）から再結晶して、灰白色粉末（収率：１８．９％、融点：２５１〜２５６℃）として、８−（２−フルオロフェニル）−１−［（４−トリフルオロメチル）フェニルメチル］−１Ｈ−プリン（ＧＰＪＮ−１７９）を得た。
（実施例２）
（Ａ．８−（２，３−ジフルオロフェニル）−プリン）
２−フルオロ安息香酸に代えて、２，３−ジフルオロ安息香酸を使用したこと以外は、８−（２−フルオロフェニル）−プリンについて上記のようにして合成した（白色粉末、収率：４５．７％）。
（Ｂ．８−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−［（４−トリフルオロメチル）フェニルメチル］−１Ｈ−プリン）
８−（２−フルオロフェニル）−プリンに代えて、８−（２，３−ジフルオロフェニル）−プリンを使用したこと以外は、実施例１について上記のようにして合成した（白色粉末、収率：９．４％、融点：２６７〜２７１℃）。
（実施例３）
４−（トリフルオロメチル）塩化ベンジルに代えて、４−（トリフルオロメトキシ）臭化ベンジルを使用したこと以外は、実施例１について上記のようにして合成した（白色粉末、収率：１１．２％、融点：２２４〜２２８℃）。
（実施例４）
４−（トリフルオロメチル）塩化ベンジルに代えて、４−（トリフルオロメトキシ）臭化ベンジルを使用したこと以外は、実施例２について上記のようにして合成した（灰色粉末、収率：２１．５％、融点：２５４〜２５８℃）。
（実施例５）
４−（トリフルオロメチル）塩化ベンジルに代えて、５−クロロメチル−３−（４−プロポキシフェニル）−イソオキサゾールを使用したこと以外は、実施例２について上記のようにして合成した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離液：ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製し、続いて、再結晶（ジイソプロピルエーテル／酢酸エチル）した。無色結晶、収率：７．４％、融点：２２８〜２３１℃）。
（実施例６）
（１−（（３−（４−クロロフェニル）イソキサゾール−５−イル）メチル）−８−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−プリンの調製）
４，５−ジアミノピリミジン（１）（４．５ｇ、０．０４ｍｏｌｅｓ）および２，３−ジフルオロ安息香酸（２）（６．９５ｇ、０．０４４ｍｏｌｅｓ）をイートン酸（Ｅａｔｏｎ’ｓ Ａｃｉｄ）１００ ｍＬに懸濁した。その反応混合物を、油浴中にて、１９０℃で、２時間加熱し、次いで、氷／水８００ｍＬに注いだ。固形水酸化ナトリウム（５９ｇ、１．５ｍｏｌｅｓ）を加えて、ｐＨ５に調節すると、溶液から沈殿している生成物が得られた。この生成物を濾過し、脱イオン水で２回洗浄し、そして空気乾燥した。粗生成物を水／エタノールから再結晶して、８ｇの純粋な生成物（３）（Ｍ＋１＝２３３）を得た。
プリン（３）（５００ｍｇ、２．１５ ｍｍｏｌｅｓ）を無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、そして水酸化ナトリウム溶液（１０％ｗ／ｖ）１．１ｍＬを加えた。上記反応混合物に５−（クロロメチル）−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール（４）（５８７ｍｇ、２．６ｍｍｏｌｅｓ）を加え、その溶液を、室温で、一晩撹拌した。粗生成物を水から倍散し、続いて、熱酢酸エチルから再結晶した。沈殿物を濾過して、分析用ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋１＝４２９）および１Ｈ ＮＭＲ
で測定したとき、高収率で、３０ｍｇの金色固形物１−（（３−（４−クロロフェニル）イソキサゾール−５−イル）メチル）−８−（２／３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−プリン（５）を得た。
（実施例７）
抗菌活性（ＥＣ５０）および細胞成長抑制活性（ＣＣ５０）の決定。
（細胞およびウイルス）
Ｍａｄｉｎｅ−Ｄａｒｂｅｙ Ｂｏｖｉｎｅ Ｋｉｄｎｅｙ（ＭＤＢＫ）細胞を、湿気のある、５％ＣＯ２雰囲気下において３７℃でＢＶＤＶを含まない５％のウシ胎仔血清（ＤＭＥＭＥ−ＦＣＳ）を補充したダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ ｍｅｄｉｕｍ）（ＤＭＥＭ）中に維持した。
（ＭＤＢＫ細胞に対する細胞増殖抑制性効果の決定）
対数増殖しているＭＤＢＫ細胞に対する薬物の効果を、以下のようにアッセイした。細胞を、１０％のウシ胎仔血清、２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）および重炭酸塩（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を補充したＭＥＭ培地（Ｇｉｂｃｏ）中の９６ウェルプレートにおいて５０００細胞／ウェルの密度で播種した。細胞を、試験化合物の連続希釈を添加した後に２４時間、培養した。次いで、細胞増殖に対する効果を、ＭＴＳ法（Ｐｒｏｍｅｇａ）によって定量した後に、培養物を、再びさらに３日間インキュベートした。細胞増殖の５０％阻害を生じる濃度を、５０％細胞増殖抑制性濃度（ＣＣ５０）と定義する。
（抗−ＨＣＶアッセイ／複製アッセイ）
Ｈｕｈ−５−２細胞［持続性ＨＣＶレプリコンＩ３８９ｌｕｃ−ｕｂｉ−ｎｅｏ／ＮＳ３−３’／５．１を有する細胞株；ホタルルシフェラーゼ−ユビキチン−ネオマイシンホスホトランスフェラーゼ融合タンパク質およびＥＭＣＶ−ＩＲＥＳに駆動されるＮＳ３−５Ｂ ＨＣＶ ポリタンパク質を有するレプリコン］を、１０％のウシ胎仔血清、２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、１×非必須アミノ酸（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）；１００ＩＵ／ｍｌのペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシンおよび２５０μｇ／ｍｌのＧ４１８（Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ，Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を補充したＲＰＭＩ培地（Ｇｉｂｃｏ）中で培養した。細胞を、Ｇ４１８を除いて上記の同じ成分を含む培地中の９６ウェル Ｖｉｅｗ ＰｌａｔｅＴＭ（Ｐａｃｋａｒｄ）において１ウェルあたり７０００細胞の密度で播種した。細胞を、２４時間、付着させて増殖させた。その時に、培養培地を取り除き、試験化合物の連続希釈を、Ｇ４１８を欠く培養培地に添加した。インターフェロンα２ａ（５００ＩＵ）を、ポジティブコントロールとして含んだ。プレートをさらに、３７℃および５％ＣＯ２にて７２時間、インキュベートした。Ｈｕｈ−５細胞におけるＨＣＶレプリコンの複製は、細胞においてルシフェラーゼ活性を生じる。ルシフェラーゼ活性を、１５分間、５０μｌの１×Ｇｌｏ−溶解緩衝液（Ｐｒｏｍｅｇａ）、続いて、５０μｌのＳｔｅａｄｙ−Ｇｌｏルシフェラーゼアッセイ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）を添加することによって測定する。ルシフェラーゼ活性を、照度計を用いて測定し、各々の個々のウェルにおけるシグナルを、未処理の培養物の割合として表す。Ｈｕｈ−５−２細胞の並行培養を、古典的９６ウェル細胞培養プレート（Ｂｅｃｔｏｎ−Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）の７０００細胞／ウェルの密度で播種し、Ｇｌｏ−溶解緩衝液またはＳｔｅａｄｙ−Ｇｌｏルシフェラーゼ試薬を添加しないことを除いて同様の様式で処理する。代わりに、培養密度を、ＭＴＳ法（Ｐｒｏｍｅｇａ）によって測定する。
（ＴａｑｍａｎリアルタイムＲＴ−ＰＣＲによるＨＣＶ ＲＮＡの定量分析）
レプリコン細胞を、１０％のウシ胎仔血清、１％の非必須アミノ酸および１ｍｇ／ｍｌのジェネチシン（Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ）を含むダルベッコ改変必須培地中で３７℃および５％ＣＯ２にて９６−ウェルプレートにおいて１ウェルあたり７．５×１０３細胞でプレートした。細胞を２４時間付着させた後、異なる希釈の化合物を、培養物に添加した。プレートを、５日間、インキュベートし、その時に、ＲＮＡを、Ｑｉａｍｐ Ｒｎｅａｚｙｉキット（Ｑｉａｇｅｎ，Ｈｉｌｄｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて抽出した。５０μＬのＰＣＲ反応は、ＴａｑＭａｎ ＥＺ緩衝液（５０ｍｍｏｌ／ＬのＢｉｃｉｎｅ，１１５ｍｍｏｌ／Ｌの酢酸カリウム、０．０１ｍｍｏｌ／ＬのＥＤＴＡ、６０ｎｍｏｌ／Ｌの６−カルボキシ−Ｘ−ローダミン、および８％のグリセロール（ｐＨ８．２）；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｃｏｒｐ．／Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）、３００μｍｏｌ／Ｌのデオキシアデノシンチオホスフェート、３００μｍｏｌ／Ｌのデオキシグアノシントリホスフェート、３００μｍｏｌ／Ｌのデオキシシチジントリホスフェート、６００μｍｏｌ／Ｌのデオキシウリジントリホスフェート、２００μｍｏｌ／Ｌのフォワードプライマー［５’−ｃｃｇ ｇｃＴ Ａｃｃ Ｔｇｃ ｃｃＡ ＴＴｃ］、２００μｍｏｌ／Ｌのリバースプライマー［ｃｃＡ ＧａＴ ｃＡＴ ｃｃＴ ｇＡＴ ｃｇＡ ｃＡＡ Ｇ］、１００μｍｏｌ／ＬのＴａｑＭａｎプローブ［６−ＦＡＭ−ＡｃＡ Ｔｃｇ ｃＡＴ ｃｇＡ ｇｃｇ Ａｇｃ Ａｃｇ ＴＡｃ−ＴＡＭＲＡ］、３ｍｍｏｌ／Ｌの酢酸マンガン、０．５ＵのＡｍｐＥｒａｓｅウラシル−Ｎ−グリコシラーゼ、７．５ＵのｒＴｔｈ ＤＮＡポリメラーゼ、および１０μｌのＲＮＡ溶出を含んだ。５０℃で２分間のウラシル−Ｎ−グリコシラーゼの最初の活性の後、ＲＴを６０℃で３０分間、続いて、９５℃で５分間、ウラシル−Ｎ−グリコシラーゼの不活性化を実施した。その後のＰＣＲ増幅を、ＡＢＩ７７００シークエンス検出器において９４℃で２０秒間の４０サイクルの変性ならびに６２℃で１分間のアニーリングおよび伸長によって行った。各ＰＣＲの作動のために、ネガティブテンプレートおよびポジティブテンプレートサンプルを使用した。サイクル閾値（Ｃｔ値）を、シグナルがベースラインを超えるＰＣＲサイクルの数と定義し、それをポジティブ値と定義する。このサンプルを、Ｃｔ値が＜５０であった場合、ポジティブであるとみなした。結果を、ゲノム当量（ＧＥ）として表す。
（実施例８）
（アッセイ結果）
実施例１〜６の化合物の全ては、優れた抗−ＨＣＶ抗ウイルス活性および低い毒性を示した。

Claims (6)

  1. 式（Ａ１）の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の立体化学異性体もしくは該化合物の互変異性かつ立体化学異性体；それらの塩もしくは溶媒和物；または該塩の溶媒和物：
    ここで、
    Ｕは、Ｎであり；
    Ｒ１は、非置換または１個〜３個のＲ６で置換されているフェニル；非置換または１個〜３個のＲ６で置換されている１−ナフチル；非置換または１個〜３個のＲ６で置換されている２−ナフチル、から選択され；
    Ｒ２およびＲ４は、水素であり；
    Ｒ５は、存在せず；
    Ｘは、−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＯＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−から選択され；
    Ｒ３は、０個〜３個のＲ１７で置換されているフェニル；Ｏ、ＮおよびＳの群から選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、０個〜２個のＲ１７で置換されている５員または６員芳香族複素環；０個〜３個のＲ１７で置換されている１−ナフチル；０個〜３個のＲ１７で置換されている２−ナフチル；Ｃ３〜７シクロアルキル；ならびに、Ｃ４〜１０シクロアルケニル（但し、二重結合は、窒素に隣接できない）から選択され；
    Ｒ６およびＲ１７は、別個に、Ｈ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルコキシ；直鎖または分枝Ｃ１〜６アルキル；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；およびフェニルから選択される、
    化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の立体化学異性体もしくは該化合物の互変異性かつ立体化学異性体；それらの塩もしくは溶媒和物；または該塩の溶媒和物。
  2. ８−（２−フルオロフェニル）−１−［（４−トリフルオロメチル）フェニルメチル］−１Ｈ−プリンである、請求項１に記載の化合物もしくは該化合物の互変異性体；それらの塩もしくは溶媒和物；または該塩の溶媒和物。
  3. ８−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−［（４−トリフルオロメチル）フェニルメチル］−１Ｈ−プリンである、請求項１に記載の化合物もしくは該化合物の互変異性体；それらの塩もしくは溶媒和物；または該塩の溶媒和物。
  4. 以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物もしくは該化合物の互変異性体；それらの塩もしくは溶媒和物；または該塩の溶媒和物：
  5. 以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物もしくは該化合物の互変異性体；それらの塩もしくは溶媒和物；または該塩の溶媒和物：
  6. 以下の構造を有する化合物もしくは該化合物の互変異性体；それらの塩もしくは溶媒和物；または該塩の溶媒和物。：
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