JPH01104012A - 糖尿病用剤 - Google Patents
糖尿病用剤Info
- Publication number
- JPH01104012A JPH01104012A JP63169872A JP16987288A JPH01104012A JP H01104012 A JPH01104012 A JP H01104012A JP 63169872 A JP63169872 A JP 63169872A JP 16987288 A JP16987288 A JP 16987288A JP H01104012 A JPH01104012 A JP H01104012A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- compound
- salt
- formula
- diabetes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 abstract description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- -1 alkaline-earth metal salt Chemical class 0.000 abstract description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 abstract description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 abstract description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 abstract description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- IUTBPRQHFTXNIR-UHFFFAOYSA-N 6-(1h-imidazol-2-ylmethyl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1CC2=CC(C(=O)O)=CC=C2CC1CC1=NC=CN1 IUTBPRQHFTXNIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 10
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 6
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000011699 spontaneously hypertensive rat Methods 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は式（１）
（式中、Ｒはイミダゾリル基、チアゾリル基、又はピリ
ジル基を、ｎはｌ又は２を、ｍは１〜４の整数を意味す
る。）で表わされる化合物又はその塩を有効成分する糖
尿病用剤に関する。
ジル基を、ｎはｌ又は２を、ｍは１〜４の整数を意味す
る。）で表わされる化合物又はその塩を有効成分する糖
尿病用剤に関する。
〈従来の技術〉
式ＣＩ）の化合物は虚血性心疾患用剤として有用である
ことが知られているが、血糖降下作用については知られ
ていない。
ことが知られているが、血糖降下作用については知られ
ていない。
〈発明が解決しようとする問題点〉
本発明者らは、糖尿病の予防及び治療効果を有する化合
物を見いだすべく鋭意検討した結果、式（１）の化合物
が本効果を有することを確認し、本発明を完成した。
物を見いだすべく鋭意検討した結果、式（１）の化合物
が本効果を有することを確認し、本発明を完成した。
〈発明の構成〉
本発明は式（Ｉ）の化合物又はその塩を有効成分とする
糖尿病用剤に関する。
糖尿病用剤に関する。
式（Ｉ）の化合物の塩としては、塩酸、硫酸、硝酸等の
無機酸及びフマル酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、
シェラ酸等の有機酸との酸付加塩又カルボキル基のナト
リウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩及びカルシウ
ム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等があげ
られる。
無機酸及びフマル酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、
シェラ酸等の有機酸との酸付加塩又カルボキル基のナト
リウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩及びカルシウ
ム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等があげ
られる。
式（Ｉ）の化合物をラットに経口投与し、急性毒性（Ｌ
Ｄｓｏ）を検討した結果、式ＣＩ）の化合物及びその塩
は安全性が高いことが確認された。
Ｄｓｏ）を検討した結果、式ＣＩ）の化合物及びその塩
は安全性が高いことが確認された。
式（Ｉ）の化合物又はその塩は公知の製剤技術により錠
剤、散剤、カプセル剤又は注射剤などの剤型に製剤化可
能であり、退席経口、皮下、筋肉内あるいは静脈内に投
与される。
剤、散剤、カプセル剤又は注射剤などの剤型に製剤化可
能であり、退席経口、皮下、筋肉内あるいは静脈内に投
与される。
式（Ｉ）の化合物又はその塩の投与量は経口投与におい
て成人−人あたり通常５０〜＋ｏｏｏｍｇ／日の範囲に
ある。
て成人−人あたり通常５０〜＋ｏｏｏｍｇ／日の範囲に
ある。
〈発明の効果〉
式（１）の化合物又はその塩は糖尿病モデル、たとえば
高血圧自然発症ラット（以下５ＨＲ）のストレプトシト
シン誘発糖尿病モデルにおいて、血糖降下作用、耐糖能
改善作用を示し、さらに長期の経口投与においても何ら
問題となる副作用を示さなかった。従って、式（Ｉ）の
化合物又はその塩は糖尿病の予防及び治療剤として有用
である。
高血圧自然発症ラット（以下５ＨＲ）のストレプトシト
シン誘発糖尿病モデルにおいて、血糖降下作用、耐糖能
改善作用を示し、さらに長期の経口投与においても何ら
問題となる副作用を示さなかった。従って、式（Ｉ）の
化合物又はその塩は糖尿病の予防及び治療剤として有用
である。
以下、本発明をさらに実施例により説明するが、本発明
はこれによフて限定されるものでない。
はこれによフて限定されるものでない。
実施例ｌ
５ＨＲ及び糖尿病ＳＨＨの血糖値、耐糖能に及ぼす影響
（実験方法）
実験動物： ５週令の雄性ＳＨＲ（日本チャールズリバ
ー社より購入）を用いた。ストレプトシトシンをＯ，１
Ｍクエン酸＆！衝液に溶解しくｐＨ４，５）、Ｓｏｎｇ
／ｋｇの用量で尾静脈内に投与し、糖尿病ラットを作成
した。対照ラットにはクエン酸緩衝液のみを１ｍＪ、／
ｋｇの用量で尾静脈内に投与した。ストレプトシトシン
投与の１週間後に尾静脈血を採取し、血糖値を測定して
、３０Ｑ＋ａｇ／ｄｉ以上の血糖値を示す動物を糖尿病
動物として実験に用いた。
ー社より購入）を用いた。ストレプトシトシンをＯ，１
Ｍクエン酸＆！衝液に溶解しくｐＨ４，５）、Ｓｏｎｇ
／ｋｇの用量で尾静脈内に投与し、糖尿病ラットを作成
した。対照ラットにはクエン酸緩衝液のみを１ｍＪ、／
ｋｇの用量で尾静脈内に投与した。ストレプトシトシン
投与の１週間後に尾静脈血を採取し、血糖値を測定して
、３０Ｑ＋ａｇ／ｄｉ以上の血糖値を示す動物を糖尿病
動物として実験に用いた。
薬物の投与：６−（１−イミダゾリルメチル）−５゜８
．７．１１−テトラヒドロ−２−ナフタレンカルボン酸
・塩酸塩・％水和物（以下化合物Ａ）を蒸溜水に溶解し
、１又はｔｏｍｇ／ｋｇ／日の用量で、ストレプトシト
シンあるいはクエン酸緩衝液投与の１週間後より ５ケ
月間連日経ロ投与した。
．７．１１−テトラヒドロ−２−ナフタレンカルボン酸
・塩酸塩・％水和物（以下化合物Ａ）を蒸溜水に溶解し
、１又はｔｏｍｇ／ｋｇ／日の用量で、ストレプトシト
シンあるいはクエン酸緩衝液投与の１週間後より ５ケ
月間連日経ロ投与した。
血糖の測定：各日の薬物の投与の直前に飽食下で尾静脈
血を採取し、市販のグルコースアッセイキット（新ブラ
ッドシエガーテスト、ベーリンガーマンハイム社、西ド
イツ）を用いて血糖値を測定した。
血を採取し、市販のグルコースアッセイキット（新ブラ
ッドシエガーテスト、ベーリンガーマンハイム社、西ド
イツ）を用いて血糖値を測定した。
耐糖能の測定：化合物Ａの障与開始の３ケ月後にラット
を１８時間絶食させたのち、グルコースを２ｇ／ｋｇの
用量で経口投与し、このグルコース負荷の直前、１及び
２時間後に尾静脈血を採取し、上述の方法で血糖値を測
定した。
を１８時間絶食させたのち、グルコースを２ｇ／ｋｇの
用量で経口投与し、このグルコース負荷の直前、１及び
２時間後に尾静脈血を採取し、上述の方法で血糖値を測
定した。
（実験成績）
Ｓ）ＩＲ及び糖尿病ＳＨＨの血糖値に及ぼす影響表１
数値は８例（ＳＨＲ）又は７例＜ｍ尿病５ＨＲ）の平均
値上標準誤差を示す。
値上標準誤差を示す。
申Ｐ＜Ｏ，Ｑ５−拳ｐ＜ｏ、ｏｔ ［化合物Ａ非投与の
群（対照群）との比較］ 表１に示すごとく、化合物Ａは糖尿病ＳＨＲの高血糖を
投与開始の２週間後から抑制する傾向を示し、 ８週後
には有意に抑制した。しかし、非糖尿病ＳＨＲの血糖値
は化合物への投与により何ら影響を受けなかった。この
ように化合物Ａは糖尿ｆｒ５動物の高血糖のみを改善す
ることが明らかとなった。
群（対照群）との比較］ 表１に示すごとく、化合物Ａは糖尿病ＳＨＲの高血糖を
投与開始の２週間後から抑制する傾向を示し、 ８週後
には有意に抑制した。しかし、非糖尿病ＳＨＲの血糖値
は化合物への投与により何ら影響を受けなかった。この
ように化合物Ａは糖尿ｆｒ５動物の高血糖のみを改善す
ることが明らかとなった。
糖尿病ＳＨＨの耐糖能に及ぼす影響
表２
数値は平均信士標準誤差を示す。
◆Ｐ＜０．Ｏ５（対照群との比較）
表２から明らかな如く、化合物Ａは糖尿病ＳＨＲの耐糖
能を改善した。
能を改善した。
実施例２
化合物＾の経口投与による急性毒性値を表３に示した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはイミダゾリル基、チアゾリル基、又はピリ
ジル基を、ｎは１又は２を、ｍは１〜４の整数を意味す
る。）で表わされる化合物又はその塩を有効成分する糖
尿病用剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63169872A JPH01104012A (ja) | 1987-07-07 | 1988-07-07 | 糖尿病用剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16948687 | 1987-07-07 | ||
| JP62-169486 | 1987-07-07 | ||
| JP63169872A JPH01104012A (ja) | 1987-07-07 | 1988-07-07 | 糖尿病用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01104012A true JPH01104012A (ja) | 1989-04-21 |
Family
ID=26492798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63169872A Pending JPH01104012A (ja) | 1987-07-07 | 1988-07-07 | 糖尿病用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01104012A (ja) |
-
1988
- 1988-07-07 JP JP63169872A patent/JPH01104012A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2382886C (en) | Benzamide formulation with histone deacetylase inhibitor activity | |
| CA1040532A (en) | Process for producing solid bismuth-containing pharmaceutical compositions | |
| US20080027032A1 (en) | Combinations comprising cox-2 inhibitors and aspirin | |
| JPS625975A (ja) | フロセミド誘導体 | |
| JP2811331B2 (ja) | 骨形成促進剤 | |
| JPH04295428A (ja) | 抗アレルギー剤 | |
| KR960007752B1 (ko) | 심부전증 치료제 | |
| JPH0152366B2 (ja) | ||
| EP0298465B1 (en) | Antidiabetic agent | |
| US3298917A (en) | Antidiabetic nu-acylaliphaticsulfonamides | |
| JPH0737383B2 (ja) | 胃酸分泌抑制剤含有固型製剤 | |
| DE68912159T2 (de) | Dioxoquinazolinderivat enthaltendes Antihypertensivum. | |
| JPS631314B2 (ja) | ||
| JPS59508B2 (ja) | ノウケツカンカクチヨウザイ ２ ３− チカン −４− フクソカンジヨウアミノスルホニルベンゼンスルホンアミド ノ セイホウ | |
| JPS5859960A (ja) | ウレイレンビス〔（置換又は未置換フエニレンカルボニルイミノ）ビス（置換ナフタレンスルホン酸）〕類 | |
| JPS63185921A (ja) | 肝疾患治療剤 | |
| US3250676A (en) | Method of increasing sodium chloride excretion | |
| JPH04282313A (ja) | 血圧降下剤 | |
| JP3031021B2 (ja) | トロンボキサンａ▲２▼拮抗剤 | |
| JPH0597669A (ja) | 成人型呼吸窮迫症治療剤 | |
| JPS61171418A (ja) | 抗糖尿病剤 | |
| JPH03112928A (ja) | 吸収性が改善された製剤組成物 | |
| EP0267442B1 (en) | Tetrazolylquinazolinones as anti-hyperuricemic agents | |
| US2182314A (en) | Theobromine alkaline earth metal gluconates | |
| JP2621382B2 (ja) | 尿酸排泄剤 |