JPH01106851A - リジン誘導体およびそれを含有する甘味剤 - Google Patents
リジン誘導体およびそれを含有する甘味剤Info
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- JPH01106851A JPH01106851A JP62264587A JP26458787A JPH01106851A JP H01106851 A JPH01106851 A JP H01106851A JP 62264587 A JP62264587 A JP 62264587A JP 26458787 A JP26458787 A JP 26458787A JP H01106851 A JPH01106851 A JP H01106851A
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- Japan
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- lys
- yield
- lysine
- sweetener
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Seasonings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明はリジン誘導体およびその塩ならびにそれを有効
成分として含有する甘味剤に関する。
成分として含有する甘味剤に関する。
［従来の技術］
近年、糖分の摂取過多による肥満およびこれに伴う各種
の疾病が問題となっており砂糖に代わる低カロリーまた
は無カロリー甘味剤の開発が望まれている。現在、これ
らの要望を満たすものとして、サッカリン、ステビア、
アスパルテームなどが使用されているが、サッカリンは
、継続して摂取したばあいの発がん性などの安°全性が
問題とされており、ステビアをはじめとする天然甘味料
は、その味質、精製技術、価格などの面で問題を残すも
のが多いのが現状である。
の疾病が問題となっており砂糖に代わる低カロリーまた
は無カロリー甘味剤の開発が望まれている。現在、これ
らの要望を満たすものとして、サッカリン、ステビア、
アスパルテームなどが使用されているが、サッカリンは
、継続して摂取したばあいの発がん性などの安°全性が
問題とされており、ステビアをはじめとする天然甘味料
は、その味質、精製技術、価格などの面で問題を残すも
のが多いのが現状である。
アスパルテームは、味質の面ではかなり砂糖に近いとさ
れているが、やはり後味に苦味が混在し、さらに良質の
甘味剤の開発が望まれている。
れているが、やはり後味に苦味が混在し、さらに良質の
甘味剤の開発が望まれている。
また、アスパルテームは安全性は確認されているものの
、アスパルテームに含まれるＣ端メチルエステルは体内
で分解され、メタノールとなって蓄積される恐れがある
。
、アスパルテームに含まれるＣ端メチルエステルは体内
で分解され、メタノールとなって蓄積される恐れがある
。
アスパルテームの甘味発現機構は、シャルレンベルガ７
（Ｓｈａｌｌｅｎｂｅｒｇｅｒ）らにより提唱された
エーエイチ・ビ・−（ＡＨ，Ｂ）システムにより説明さ
れ（シャルレンベルガーおよびアクレー（Ｓｈａｌｌｅ
ｎｂｅｒｇｃｒ ａｎｄ Ａｅｒｅｅ） 、ネイチャー
（ロンドン） （Ｎａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ）） ２
１６巻、 ４８０頁（１９８７）参照）、そののち多く
のアスパルテームに関する合成的研究により、アミノ基
（Ａｌｌ）、カルボキシル基（Ｂ）に加え、疎水性基（
Ｘ）の必要性が明らかにされ、これら、三者の立体的な
位置関係によりＨ°味が発現すると結論された（フジマ
キら、ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブ
レティン（Ｃｂｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、）２４巻
、２１！２頁（１９７Ｂ）参照）。
（Ｓｈａｌｌｅｎｂｅｒｇｅｒ）らにより提唱された
エーエイチ・ビ・−（ＡＨ，Ｂ）システムにより説明さ
れ（シャルレンベルガーおよびアクレー（Ｓｈａｌｌｅ
ｎｂｅｒｇｃｒ ａｎｄ Ａｅｒｅｅ） 、ネイチャー
（ロンドン） （Ｎａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ）） ２
１６巻、 ４８０頁（１９８７）参照）、そののち多く
のアスパルテームに関する合成的研究により、アミノ基
（Ａｌｌ）、カルボキシル基（Ｂ）に加え、疎水性基（
Ｘ）の必要性が明らかにされ、これら、三者の立体的な
位置関係によりＨ°味が発現すると結論された（フジマ
キら、ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブ
レティン（Ｃｂｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、）２４巻
、２１！２頁（１９７Ｂ）参照）。
一方、を吉は、それに加え、メチルエステルの関与につ
いても検討している。その結果、メチルエステルは疎水
性基（Ｘ）に相当し、甘味力を増強するために不可欠で
あると結論している（アリヨシ・ワイ（Ａｒｉｙｏｓｈ
ｉ Ｙ、） 、アグリカルチエラル・アンド・バイオロ
ジカル−ケミストリー（Ａｇｒｉｃ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅ
ｌｌｌ、）４０巻、 ９８３頁（１９７Ｂ）参照）。
いても検討している。その結果、メチルエステルは疎水
性基（Ｘ）に相当し、甘味力を増強するために不可欠で
あると結論している（アリヨシ・ワイ（Ａｒｉｙｏｓｈ
ｉ Ｙ、） 、アグリカルチエラル・アンド・バイオロ
ジカル−ケミストリー（Ａｇｒｉｃ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅ
ｌｌｌ、）４０巻、 ９８３頁（１９７Ｂ）参照）。
［発明が解決しようとする問題点］
本発明の目的は、されやかな甘味を有し、かつ体内での
メタノールの蓄積の恐れがあるメチルエステルを有して
いない新規なリジン誘導体およびその塩、ならびにこれ
らを有効成分として含有してなる低カロリー甘味剤を提
供することにある。
メタノールの蓄積の恐れがあるメチルエステルを有して
いない新規なリジン誘導体およびその塩、ならびにこれ
らを有効成分として含有してなる低カロリー甘味剤を提
供することにある。
ｒ問題点を解決するための手段〕
本発明者らは、Ａｌｌ、Ｂ、Ｘの三成分が、立体的に、
ある特定の位置関係に配置すれば甘味が発現すると考え
、ＡＨＳＢ 、 Ｘの成分を有し、メチルエステルを有
さないリジン誘導体およびその塩類を多数合成し、その
呈味挙動について鋭意検討を重ねた結果、苦味のない良
質な甘味を有するリジン誘導体を見出し、その知見に基
づいて発明を完成するに至った。すなわち本発明は、一
般式（Ｉ）： γ１（２ （ＣＩＩ２）ａ Ｏ （式中、Ｒはアミノ酸残基、ベンゼン環を有するアシル
基またはアミノ基がベンゼン環を存するアシル基で保護
されたアミノ酸誘導体残基（ただし、ベンゾイル−β−
アラニン残基およびベンゾイル−β−グリシン残基を除
く）を表わす）で示されるリジン誘導体およびその塩な
らびにそれを有効成分として含有する甘味剤に関する。
ある特定の位置関係に配置すれば甘味が発現すると考え
、ＡＨＳＢ 、 Ｘの成分を有し、メチルエステルを有
さないリジン誘導体およびその塩類を多数合成し、その
呈味挙動について鋭意検討を重ねた結果、苦味のない良
質な甘味を有するリジン誘導体を見出し、その知見に基
づいて発明を完成するに至った。すなわち本発明は、一
般式（Ｉ）： γ１（２ （ＣＩＩ２）ａ Ｏ （式中、Ｒはアミノ酸残基、ベンゼン環を有するアシル
基またはアミノ基がベンゼン環を存するアシル基で保護
されたアミノ酸誘導体残基（ただし、ベンゾイル−β−
アラニン残基およびベンゾイル−β−グリシン残基を除
く）を表わす）で示されるリジン誘導体およびその塩な
らびにそれを有効成分として含有する甘味剤に関する。
［実施例］
本発明のリジン誘導体は、通常のペプチド合成の手法に
もとづいて合成されるが、たとえばベンジルオキシカル
ボニル基などの保護基でＮ６窒素原子が保護されたリジ
ンに一般式（１）のＲにＪＵ当するアミノ酸残基、アシ
ル基またはアシルアミノ酸誘導体残基をたとえばテトラ
ヒドロフラン（以下、ＴＨＦという）、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（以下、ＤＭＦという）、クロロホルム
などの溶媒中で活性エステル法を用いる縮合によって導
入し、ついで接触還元などにより保護基を除去すれば本
発明の化合物またはその塩をうろことができる。この際
に使用する保護基、縮合法、保護基の除去法は上記方法
に限定されるものではなく、他の公知の方法を使用して
もよい。
もとづいて合成されるが、たとえばベンジルオキシカル
ボニル基などの保護基でＮ６窒素原子が保護されたリジ
ンに一般式（１）のＲにＪＵ当するアミノ酸残基、アシ
ル基またはアシルアミノ酸誘導体残基をたとえばテトラ
ヒドロフラン（以下、ＴＨＦという）、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（以下、ＤＭＦという）、クロロホルム
などの溶媒中で活性エステル法を用いる縮合によって導
入し、ついで接触還元などにより保護基を除去すれば本
発明の化合物またはその塩をうろことができる。この際
に使用する保護基、縮合法、保護基の除去法は上記方法
に限定されるものではなく、他の公知の方法を使用して
もよい。
本発明の化合物は、遊離もしくは塩の形態でえられるが
、これらは適当な溶媒でイオン交換樹脂を通すなど公知
の方法によって遊離のものは塩に、塩のものは遊離のも
のに容易に変換することができる。たとえばメタノール
−塩酸などの溶媒で処理することにより、遊離のものは
塩酸塩などへ変換することができる。
、これらは適当な溶媒でイオン交換樹脂を通すなど公知
の方法によって遊離のものは塩に、塩のものは遊離のも
のに容易に変換することができる。たとえばメタノール
−塩酸などの溶媒で処理することにより、遊離のものは
塩酸塩などへ変換することができる。
本発明のリジン誘導体およびその塩の単離、゛精製は通
常の方法で行なうことができ、適当な溶媒を用いて再結
晶、再沈殿、クロマトグラフィーなどによって目的を達
成することができる。
常の方法で行なうことができ、適当な溶媒を用いて再結
晶、再沈殿、クロマトグラフィーなどによって目的を達
成することができる。
本発明のリジン誘導体の塩としては、たとえば、塩酸、
硫酸、リン酸などの無機酸との塩、酢酸、ギ酸、プロピ
オン酸、スルファミン酸、アスコルビン酸、桂皮酸、シ
ュウ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、リンゴ酸、マロン酸
、マレイン酸、コハク酸などの有機酸との塩、ならびに
ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム
、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、およびモノエ
タノールアミンなどのアミン類との塩があげられる。
硫酸、リン酸などの無機酸との塩、酢酸、ギ酸、プロピ
オン酸、スルファミン酸、アスコルビン酸、桂皮酸、シ
ュウ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、リンゴ酸、マロン酸
、マレイン酸、コハク酸などの有機酸との塩、ならびに
ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム
、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、およびモノエ
タノールアミンなどのアミン類との塩があげられる。
本発明のリジン誘導体またはその塩は甘味剤として用い
るばあい、各単独で使用しても、あるいは２種以上を組
み合わせても、ほかの甘味料と組み合わせて用いてもよ
いのはもちろんである。
るばあい、各単独で使用しても、あるいは２種以上を組
み合わせても、ほかの甘味料と組み合わせて用いてもよ
いのはもちろんである。
他の甘味料としてはズルチン、サッカリン、アスパルテ
ーム、グリチルリチン、ステビオシト、ネオヘスベリジ
ンジヒドロカルコン、モネリンなどがあげられる。また
調剤の方法としてはたとえば該目味料としてステビオシ
トを２：ｌの割合で混合し、使用することにより苦味を
感じないまろやかな甘味が持続するなど、それぞれの特
長と使用法に応じて調整することができる。また、えら
れた甘味剤をシクロデキストリンで包接することにより
、溶解性や安定性を向上させることも可能である。
ーム、グリチルリチン、ステビオシト、ネオヘスベリジ
ンジヒドロカルコン、モネリンなどがあげられる。また
調剤の方法としてはたとえば該目味料としてステビオシ
トを２：ｌの割合で混合し、使用することにより苦味を
感じないまろやかな甘味が持続するなど、それぞれの特
長と使用法に応じて調整することができる。また、えら
れた甘味剤をシクロデキストリンで包接することにより
、溶解性や安定性を向上させることも可能である。
本発明のリジン誘導体は、リジンのε −アミノ基（Ａ
ｌｌ）とカルボキシル基（Ｂ）およびＲに含まれる疎水
性基（Ｘ）がアスパルテームにおけるアスパラギン酸の
α−アミノ基（Ａｌｌ）、γ −カルボキシル基（Ｂ）
およびＰｈｅに含まれる疎水性基（Ｘ）の空間配置と同
様の立体的関係があるとき甘味が発現する。
ｌｌ）とカルボキシル基（Ｂ）およびＲに含まれる疎水
性基（Ｘ）がアスパルテームにおけるアスパラギン酸の
α−アミノ基（Ａｌｌ）、γ −カルボキシル基（Ｂ）
およびＰｈｅに含まれる疎水性基（Ｘ）の空間配置と同
様の立体的関係があるとき甘味が発現する。
以下に実施例を用いて本発明をさらに詳細に説明するが
、本発明はもとよりこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。なお、実施例における略号は以下の通りであ
る。
、本発明はもとよりこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。なお、実施例における略号は以下の通りであ
る。
Ｂｚ−：ベンゾイル基
Ｚ−：ベンジルオキシカルボニル基
ＤＣＣニジシクロへキシルカルボジイミドＤＣＵｒｅａ
ニジシクロへキシルウレアＴＬＣ：薄層クロマトグラ
フィー Ｒｒ１：ｎ−ブタノール：酢酸：ピリジン：水−４：１
：１：２（容量比）展開溶 媒によるＲｒ値 Ｒｆ’２：クロロホルム：メタノール！５：１（容量比
）展開溶媒によるＲ１”値 １１ＯＮＳｕ ： Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド−
０ＮＳｕ：Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル基 ＤＭＦ ： Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドＰｈ−ａｃ
−：フェニルアセチル基 Ｐｈ−ｐｒ−：フェニルプロピオニル基Ｐｈｅ ：フェ
ニルアラニン Ａｌａ ：アラニン Ｌｙｓ ：リジン ｃｔｙ ニゲリシン α−Ａｂｕ ：α −アミノ酪酸 Ｓｅｒ ：セリン 実施例Ｉ Ｒｚ−１ｙｓの合成 （１） Ｌｙｓ （Ｚ）の合成 Ｌｙｓ−ＨＣｆｆ １１ ｇ （６０ａｖｏｌ）を熱水
１５０ ｍｌに溶解し、ＣｕＣＯ３・Ｃｕ（ＯＨ）２・
）１２０１２ｇ （５０ｍｍｏｌ）を加え、１０分間煮
沸したのち、これを濾過し、濾液を放冷した。ついで、
濾液に氷冷下でＮａＨＣＯ３１０，１ｇ （１２０■ｏ
ｌ）およびＺ−ＣＩ １２ｍ１ （’７５ｍｆｆ１ｏｌ
）を撹拌しながら数回に分けて加えた。３〜４時間水冷
下で撹拌したのち、沈殿するＬｙｓ（Ｚ）・１／２Ｃｕ
を濾取し、冷水、エタノール、アセトン、エーテルで洗
浄し、これを水２５０ ｍｌに懸濁し、６ＮＨＨ２Ｃ１
４００ｍｌを加え、Ｎ２８を２時間通した。ハイフロス
−パーセルでＣｕＳを除き、ＩＮ Ｈ（Ｊで洗浄、空気
を通したのち、この溶液を濾過し、濾液を水冷下アンモ
ニア水でｐＨ６，５に調整した。冷蔵庫で結晶を析出さ
せ、水、エタノール、エーテルで洗浄し、乾燥してＬｙ
ｓ（Ｚ）の結晶をえた。
ニジシクロへキシルウレアＴＬＣ：薄層クロマトグラ
フィー Ｒｒ１：ｎ−ブタノール：酢酸：ピリジン：水−４：１
：１：２（容量比）展開溶 媒によるＲｒ値 Ｒｆ’２：クロロホルム：メタノール！５：１（容量比
）展開溶媒によるＲ１”値 １１ＯＮＳｕ ： Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド−
０ＮＳｕ：Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル基 ＤＭＦ ： Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドＰｈ−ａｃ
−：フェニルアセチル基 Ｐｈ−ｐｒ−：フェニルプロピオニル基Ｐｈｅ ：フェ
ニルアラニン Ａｌａ ：アラニン Ｌｙｓ ：リジン ｃｔｙ ニゲリシン α−Ａｂｕ ：α −アミノ酪酸 Ｓｅｒ ：セリン 実施例Ｉ Ｒｚ−１ｙｓの合成 （１） Ｌｙｓ （Ｚ）の合成 Ｌｙｓ−ＨＣｆｆ １１ ｇ （６０ａｖｏｌ）を熱水
１５０ ｍｌに溶解し、ＣｕＣＯ３・Ｃｕ（ＯＨ）２・
）１２０１２ｇ （５０ｍｍｏｌ）を加え、１０分間煮
沸したのち、これを濾過し、濾液を放冷した。ついで、
濾液に氷冷下でＮａＨＣＯ３１０，１ｇ （１２０■ｏ
ｌ）およびＺ−ＣＩ １２ｍ１ （’７５ｍｆｆ１ｏｌ
）を撹拌しながら数回に分けて加えた。３〜４時間水冷
下で撹拌したのち、沈殿するＬｙｓ（Ｚ）・１／２Ｃｕ
を濾取し、冷水、エタノール、アセトン、エーテルで洗
浄し、これを水２５０ ｍｌに懸濁し、６ＮＨＨ２Ｃ１
４００ｍｌを加え、Ｎ２８を２時間通した。ハイフロス
−パーセルでＣｕＳを除き、ＩＮ Ｈ（Ｊで洗浄、空気
を通したのち、この溶液を濾過し、濾液を水冷下アンモ
ニア水でｐＨ６，５に調整した。冷蔵庫で結晶を析出さ
せ、水、エタノール、エーテルで洗浄し、乾燥してＬｙ
ｓ（Ｚ）の結晶をえた。
以下にえられたＬｙｓ （Ｚ）の収量（収率）、融点、
ＴＬＣによるＲｆ＋およびＲｒｚならびに元素分析値を
示す。
ＴＬＣによるＲｆ＋およびＲｒｚならびに元素分析値を
示す。
収量（収率） ： １０．１ｇ （６０％）ｍｐ：
２５３〜２５４℃ Ｒｆ’＋ ： ０．８１ 、Ｒｒｚ ： ０．
０Ｇ元素分析（ＣＩ２ １１ｍ ０４ Ｎ２）理論値（
％） ： Ｃ［ｉｏ、ＯＨ７，２Ｎ １０．０実Ｍｊ
値（％） ： Ｃ５９，９Ｈ７，３Ｎ ９．８（２）
Ｂｚ−Ｌｙｓ （Ｚ）の合成 （１）でえられたＬｙｓ（Ｚ）１．４０ｇ （５ｍｍｏ
ｌ）を水１０ｍ１および２Ｎ ＮａＯＨ２，５ｍｌ （
５ｍｍｏｌ）の混合液に溶解し、水冷下で撹拌しなから
Ｂｚ−ＣＩ ０．８９ ｍｌ（８ｆｆｌｆｆｌｏｌ）と
２Ｎ ＮａＯＨ３ｍｌ （６＋＋ｍｏｌ）を５回分注し
、そののち２時間撹拌した。エーテルで過剰のＢｚ−Ｃ
Ｉヲ抽出し、水層ヲ６ＮＨｃＩテｐＨ１〜２としたのち
酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
２５３〜２５４℃ Ｒｆ’＋ ： ０．８１ 、Ｒｒｚ ： ０．
０Ｇ元素分析（ＣＩ２ １１ｍ ０４ Ｎ２）理論値（
％） ： Ｃ［ｉｏ、ＯＨ７，２Ｎ １０．０実Ｍｊ
値（％） ： Ｃ５９，９Ｈ７，３Ｎ ９．８（２）
Ｂｚ−Ｌｙｓ （Ｚ）の合成 （１）でえられたＬｙｓ（Ｚ）１．４０ｇ （５ｍｍｏ
ｌ）を水１０ｍ１および２Ｎ ＮａＯＨ２，５ｍｌ （
５ｍｍｏｌ）の混合液に溶解し、水冷下で撹拌しなから
Ｂｚ−ＣＩ ０．８９ ｍｌ（８ｆｆｌｆｆｌｏｌ）と
２Ｎ ＮａＯＨ３ｍｌ （６＋＋ｍｏｌ）を５回分注し
、そののち２時間撹拌した。エーテルで過剰のＢｚ−Ｃ
Ｉヲ抽出し、水層ヲ６ＮＨｃＩテｐＨ１〜２としたのち
酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
この溶液を濾過したのち濾液を減圧下で濃縮しエーテル
で結晶化し冷却放置して結晶成長させた。そののち、上
澄み液を濾去し、結晶を乾燥し、Ｂｚ−Ｌｙｓ （Ｚ）
の結晶をえた。
で結晶化し冷却放置して結晶成長させた。そののち、上
澄み液を濾去し、結晶を乾燥し、Ｂｚ−Ｌｙｓ （Ｚ）
の結晶をえた。
以下にえられたＢｚ−Ｌｙｓ （Ｚ）の収量（収率）、
融点、ＴＬＣによるＲｈおよびＲｒｚ、比旋光度ならび
に元素分析値を示す。
融点、ＴＬＣによるＲｈおよびＲｒｚ、比旋光度ならび
に元素分析値を示す。
収量（収率） ： １．４２ ｇ＜７４．’１％）
ｒａｐ： １０２〜１０５℃ Ｒｆ’＋ ： ０．８Ｌ 、 Ｒｈ ：
０．３９［α］ ２３−＋０．９９（ｃ −１、Ｄ
ＭＰ ）元素分析（Ｃ２＋ １１２４０５ Ｎ２ ）
理論値（％） ： Ｃ［ｉ４．Ｉ ＩＩ ［ｉ、２
Ｎ ７．１実４１１１値（％） ： Ｃ１３３，７Ｉ
Ｉ ６．Ｉ Ｎ ７．０（３）Ｂｚ−Ｌｙｓの合成 （２）でえられたＢｚ−Ｌｙｓ（Ｚ）０．７６ ｇ （
２ｍｍｏｌ）を酢酸５ ｍｌに溶解し、パラジウム黒３
００Ｂを加えて室温で３時間撹拌して接触還元した。Ｔ
ＬＣで反応終了を確認したのち、濾過してパラジウム黒
を除き、濾液を減圧下で濃縮し、エーテルで結晶化し冷
却放置して結晶成長させた。そののち上澄み液を濾去し
、結晶を乾燥しＢｚ−Ｌｙｓの結晶をえた。えられたＢ
ｚ−Ｌｙｓは吸湿性であった。
ｒａｐ： １０２〜１０５℃ Ｒｆ’＋ ： ０．８Ｌ 、 Ｒｈ ：
０．３９［α］ ２３−＋０．９９（ｃ −１、Ｄ
ＭＰ ）元素分析（Ｃ２＋ １１２４０５ Ｎ２ ）
理論値（％） ： Ｃ［ｉ４．Ｉ ＩＩ ［ｉ、２
Ｎ ７．１実４１１１値（％） ： Ｃ１３３，７Ｉ
Ｉ ６．Ｉ Ｎ ７．０（３）Ｂｚ−Ｌｙｓの合成 （２）でえられたＢｚ−Ｌｙｓ（Ｚ）０．７６ ｇ （
２ｍｍｏｌ）を酢酸５ ｍｌに溶解し、パラジウム黒３
００Ｂを加えて室温で３時間撹拌して接触還元した。Ｔ
ＬＣで反応終了を確認したのち、濾過してパラジウム黒
を除き、濾液を減圧下で濃縮し、エーテルで結晶化し冷
却放置して結晶成長させた。そののち上澄み液を濾去し
、結晶を乾燥しＢｚ−Ｌｙｓの結晶をえた。えられたＢ
ｚ−Ｌｙｓは吸湿性であった。
以下にその収量（収率’） 、ＴＬＣによるＲ［’＋お
よびＲ１’２ならびに元素分析値を示す。
よびＲ１’２ならびに元素分析値を示す。
収ｆｆ１（収率）： ０．５０ ｇ（８０，７％）Ｒ
ｆ＋ ： ０．４Ｂ 、Ｒｆ’ｚ ： ０．０
０実施例２ Ｐｈ−ａｃ−Ｌｙｓの合成 （１） Ｐｈ−ａｃ−Ｌｙｓ （ｚ）の合成実施例１の
（１）と同様の方法にしたがってえられたＬｙｓ（Ｚ）
１．４０ｇ（５ｍｍｏｌ）を水１０ｍ１および２ＮＮａ
０１１２．５ｍｌ （５ｍｆｆｌｏｌ）の混合液に溶解
し、水冷下で撹拌しながらＰｈ−ａｃ−（Ｊ １．１１
ｍｌ （８ｍｍｏｌ）と２ＮＮａＯ）１２．５ｍ１（
５＋ｎｍｏｌ）を５回分注し、そののち１晩撹拌した。
ｆ＋ ： ０．４Ｂ 、Ｒｆ’ｚ ： ０．０
０実施例２ Ｐｈ−ａｃ−Ｌｙｓの合成 （１） Ｐｈ−ａｃ−Ｌｙｓ （ｚ）の合成実施例１の
（１）と同様の方法にしたがってえられたＬｙｓ（Ｚ）
１．４０ｇ（５ｍｍｏｌ）を水１０ｍ１および２ＮＮａ
０１１２．５ｍｌ （５ｍｆｆｌｏｌ）の混合液に溶解
し、水冷下で撹拌しながらＰｈ−ａｃ−（Ｊ １．１１
ｍｌ （８ｍｍｏｌ）と２ＮＮａＯ）１２．５ｍ１（
５＋ｎｍｏｌ）を５回分注し、そののち１晩撹拌した。
この反応液からエーテルで過剰のＰ ｈ −ａ ｃ −
ＣＩを除き、６ＮＨ（Ｊを加えｐＨ１〜２としたのち、
酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を０．５Ｎ ＨＣＩ
で洗浄し、ついで無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この
溶液を濾過したのち濾液を減圧下で濃縮しエーテルで結
晶化し、冷却放置して結晶成長させ、さらに酢酸エチル
−エーテル混合溶媒で再結晶しＰｈ−ａｃ−Ｌｙｓ （
Ｚ）の結晶をえた。
ＣＩを除き、６ＮＨ（Ｊを加えｐＨ１〜２としたのち、
酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を０．５Ｎ ＨＣＩ
で洗浄し、ついで無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この
溶液を濾過したのち濾液を減圧下で濃縮しエーテルで結
晶化し、冷却放置して結晶成長させ、さらに酢酸エチル
−エーテル混合溶媒で再結晶しＰｈ−ａｃ−Ｌｙｓ （
Ｚ）の結晶をえた。
以下にえられたＰｈ−ａｃ−Ｌｙｓ （Ｚ）の収量（収
率）、融点、ＴＬＣによるＲｆ’＋およびＲｆ’２ 、
比旋光度ならびに元素分析値を示す。
率）、融点、ＴＬＣによるＲｆ’＋およびＲｆ’２ 、
比旋光度ならびに元素分析値を示す。
収量（収率） ： １．２０ｇ（６０，３％）ｍｐ：
１０１〜１０２ ℃ Ｒｆ＋ ： ０．８５、Ｒｒ２ ： ０．３０［
ａ ］ ２３−３．９７（ｃ−１，ＤＭＰ）元素分析（
Ｃ２２ＩＩにＯ５Ｎ２） 理論値（％） ： Ｃ８［ｉ、３ ＨＯ，８Ｎ ７
．０実測値（％） ： ＣＢｏ、２１１８．５ Ｎ
７．１（２） Ｐ ｈ −ａ ｃ −Ｌ ｙ ｓの合
成（１）でえられたＰｈ−ａｃ−Ｌｙｓ（Ｚ）０．４０
ｇ（ｌｆｆｌＩｌｌｏｌ）を実施例１の（３）と同様の
方法により処理し、目的とする化合物Ｐｈ−ａｃ−Ｌｙ
ｓの結晶をえた。
１０１〜１０２ ℃ Ｒｆ＋ ： ０．８５、Ｒｒ２ ： ０．３０［
ａ ］ ２３−３．９７（ｃ−１，ＤＭＰ）元素分析（
Ｃ２２ＩＩにＯ５Ｎ２） 理論値（％） ： Ｃ８［ｉ、３ ＨＯ，８Ｎ ７
．０実測値（％） ： ＣＢｏ、２１１８．５ Ｎ
７．１（２） Ｐ ｈ −ａ ｃ −Ｌ ｙ ｓの合
成（１）でえられたＰｈ−ａｃ−Ｌｙｓ（Ｚ）０．４０
ｇ（ｌｆｆｌＩｌｌｏｌ）を実施例１の（３）と同様の
方法により処理し、目的とする化合物Ｐｈ−ａｃ−Ｌｙ
ｓの結晶をえた。
以下にえられたＰｈ−ａｃ−Ｌｙｓの収ｒ：Ｌ（収率）
、融点、ＴＬＣによるＲｆ＋およびＩｉｆ’ｚ 、比旋
光度ならびに元素分析値を示す。
、融点、ＴＬＣによるＲｆ＋およびＩｉｆ’ｚ 、比旋
光度ならびに元素分析値を示す。
収量（収率） ： ０．２４ｇ（７５，０９＋１ｉ
）ｍｐ： ２２７〜２３０℃ Ｒｆ’＋ ： ０．５１、Ｒｒ２： ０．００［α
コ ２Ｄ（寓−−１４，９７（Ｃ−醜 １ 、 Ｄ
ＭＰ）元素骨１斤（ＣＩ４ １１２００ｘ Ｎ２ ・
Ｃｌ１３ＣＯＯ１＋）理論値（％’） ： Ｃ５９
，２１１７，５Ｎ ８．６実測値（％） ： Ｃ５
９，５１（７，［ｉ Ｎ ８．４実施例３ Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓの合成 （１）Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅの合成 Ｌ−Ｐｈｅ １．６５ｇ（１０ｍｍｏｌ）を４Ｎ Ｎａ
ＯＨ２，５＋ｎ１（１０■ｏｌ）に溶かし、水冷下で激
しく撹拌しなから４Ｎ ＮａＯＨ３ｍｌ（１２ｍｍｏｌ
）とＺ−Ｃｊ １．８７ ｇ （１１ｆｆｌＩ＋１
ｏ１）とを２０〜３０分かけて同時に滴下した。反応液
は常にアルカリ性に保つようにした。滴下終了後さらに
、２０分撹拌し、反応終了後、反応液をエーテルで洗浄
し未反応のＺ−ＣＩを除去した。
）ｍｐ： ２２７〜２３０℃ Ｒｆ’＋ ： ０．５１、Ｒｒ２： ０．００［α
コ ２Ｄ（寓−−１４，９７（Ｃ−醜 １ 、 Ｄ
ＭＰ）元素骨１斤（ＣＩ４ １１２００ｘ Ｎ２ ・
Ｃｌ１３ＣＯＯ１＋）理論値（％’） ： Ｃ５９
，２１１７，５Ｎ ８．６実測値（％） ： Ｃ５
９，５１（７，［ｉ Ｎ ８．４実施例３ Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓの合成 （１）Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅの合成 Ｌ−Ｐｈｅ １．６５ｇ（１０ｍｍｏｌ）を４Ｎ Ｎａ
ＯＨ２，５＋ｎ１（１０■ｏｌ）に溶かし、水冷下で激
しく撹拌しなから４Ｎ ＮａＯＨ３ｍｌ（１２ｍｍｏｌ
）とＺ−Ｃｊ １．８７ ｇ （１１ｆｆｌＩ＋１
ｏ１）とを２０〜３０分かけて同時に滴下した。反応液
は常にアルカリ性に保つようにした。滴下終了後さらに
、２０分撹拌し、反応終了後、反応液をエーテルで洗浄
し未反応のＺ−ＣＩを除去した。
氷冷しながら水層に５Ｎ Ｈ（Ｊを滴下しｐｌ＋２．５
〜３にした。この水溶液を冷蔵庫に入れて結晶を成長さ
せ濾取し冷水で洗浄したのち、デシケータ−で乾燥し、
Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅの結晶をえた。
〜３にした。この水溶液を冷蔵庫に入れて結晶を成長さ
せ濾取し冷水で洗浄したのち、デシケータ−で乾燥し、
Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅの結晶をえた。
以下にえられたＺ−Ｌ−Ｐｈｅの収量（収率）、融点、
ＴＬＣによるＲｆ’＋およびＲｈ 、比旋光度ならびに
元素分析値を示す。
ＴＬＣによるＲｆ’＋およびＲｈ 、比旋光度ならびに
元素分析値を示す。
収量（収率） ： ２．７０ ｇ （９０，３％）
ｍｐ：８１〜８４℃ Ｒｒ＋ ： ０．６７、Ｒｒ２： ０．３５元素分
析（ＣＩ７ １１＋７０４Ｎ） 理論値（％） ： ＣＢ８．２ Ｉ＋ ５．７ Ｎ
４．７実測値（％’） ： ＣＧ８．ＯＨ５，７
Ｎ ４．０（２） Ｚ −Ｌ −Ｐ １１ ｅ −ＯＮ
Ｓ ｕの合成（１）テえられたＺ−Ｌ−Ｐｂｅ １．
５０ｇ（５ｍｉ＋ｏｌ）と）ＩＯＮＳｕＯ，５８ｇ（５
ｍｍｏｌ）をアセトニトル２０１に溶解し、水冷下テＩ
Ｏ分撹拌しタノち、ＤＣＣ１，０３ｇ（５ｒＡｍｏｌ）
を加えて一晩撹拌した。析出したＤＣＵｒｅａを濾去し
、濾液を減圧下で〆層線して、エーテルで２〜３回デカ
ンテーションし、油状のＺ−Ｌ−Ｐｂｅ−ＯＮＳｕをえ
た。 □ 以下にえられたＺ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＮＳｕの収ｆｆ１（
収率）ならびにＴＬＣによるＲＩ’＋ およびＲｈを示
す。
ｍｐ：８１〜８４℃ Ｒｒ＋ ： ０．６７、Ｒｒ２： ０．３５元素分
析（ＣＩ７ １１＋７０４Ｎ） 理論値（％） ： ＣＢ８．２ Ｉ＋ ５．７ Ｎ
４．７実測値（％’） ： ＣＧ８．ＯＨ５，７
Ｎ ４．０（２） Ｚ −Ｌ −Ｐ １１ ｅ −ＯＮ
Ｓ ｕの合成（１）テえられたＺ−Ｌ−Ｐｂｅ １．
５０ｇ（５ｍｉ＋ｏｌ）と）ＩＯＮＳｕＯ，５８ｇ（５
ｍｍｏｌ）をアセトニトル２０１に溶解し、水冷下テＩ
Ｏ分撹拌しタノち、ＤＣＣ１，０３ｇ（５ｒＡｍｏｌ）
を加えて一晩撹拌した。析出したＤＣＵｒｅａを濾去し
、濾液を減圧下で〆層線して、エーテルで２〜３回デカ
ンテーションし、油状のＺ−Ｌ−Ｐｂｅ−ＯＮＳｕをえ
た。 □ 以下にえられたＺ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＮＳｕの収ｆｆ１（
収率）ならびにＴＬＣによるＲＩ’＋ およびＲｈを示
す。
収量（収率） ： １．９５ｇ（９８，２％）１？ｆ
’＋ ： ０．８１ 、Ｒｆ’２ ： ０．３
３（３） Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ （Ｚ）の合成（Ｚ
でえられたＺ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＮＳｕ １．５９ｇ（４
ａｌｔＩｌｏｌ）をＤＭＦ １０ｍ１に溶かした溶液を
、実施例１の（１）の方法にしたがってえられたＬ）’
５（Ｚ）１．１２ｇ（４ＩＩｌａ＋ｏｌ）をＤＭＦ ｌ
ｏｍｌに溶かした溶液に加え一晩撹拌した。
’＋ ： ０．８１ 、Ｒｆ’２ ： ０．３
３（３） Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ （Ｚ）の合成（Ｚ
でえられたＺ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＮＳｕ １．５９ｇ（４
ａｌｔＩｌｏｌ）をＤＭＦ １０ｍ１に溶かした溶液を
、実施例１の（１）の方法にしたがってえられたＬ）’
５（Ｚ）１．１２ｇ（４ＩＩｌａ＋ｏｌ）をＤＭＦ ｌ
ｏｍｌに溶かした溶液に加え一晩撹拌した。
反応終了後２％ＩＩ ＣＩで反応液をｐ１１１〜２とし
、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を２％ｌ！ ＣＮ
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を
濾過したのち、濾液を減圧下で濃縮し、貧溶媒として石
油エーテルを用いて結晶化し、さらにエーテルで再結晶
し、Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−（Ｚ）の結晶をえた。
、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を２％ｌ！ ＣＮ
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を
濾過したのち、濾液を減圧下で濃縮し、貧溶媒として石
油エーテルを用いて結晶化し、さらにエーテルで再結晶
し、Ｚ−Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−（Ｚ）の結晶をえた。
以下にえられたＺ−Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ （Ｚ）の収ｆ
ｆ１（収率）、融点、ＴＬＣ＋、：よるＲＩ’＋および
ＲＩ’２ 、比旋光度ならびに元素分析値を示す。
ｆ１（収率）、融点、ＴＬＣ＋、：よるＲＩ’＋および
ＲＩ’２ 、比旋光度ならびに元素分析値を示す。
収量（収率） ： ０．７１ｇ（３１，８％）ＩＩｌｐ
： １１７〜１２１℃ Ｒｆ’＋ ： ０．８５、Ｒｈ ： ０．４９［ａ
］ Ｄ ＝ −８−９０（Ｃ謂１ 、Ｄ Ｍ ｒ’
）元素分析（Ｃ３１１１３５０７Ｎり 理論値（％） ：Ｃ８Ｂ、３ Ｉ＋ ６．３ Ｎ ７
゜５実側値（％） ： Ｃ（ｉ（ｉ、４ Ｉ＋ ６．
Ｉ Ｎ ７．７（４） Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ ・ＩＩＣ
Ｊの合成（３）でえられたＺ−Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｚ
） ０．５＋３ｇ（１ｍｍｏｌ）を実施例１の（３）と
同様に処理することにより目的物の酢酸塩Ｌ−Ｐｈｅ−
Ｌｙｓ−ＣＨ３ＣＯＯＨをえた。この油状物をメタノー
ルで数回洗浄し、０．５ＮＭｃＯＨ−ＨＣｌ １１１ｍ
ｌ（２ｍｍｏｌ）を加えて、濃縮し、さらにメタノール
で数回洗浄した。えられた目的物の塩基酸Ｌ−Ｐ ｈｅ
−Ｌｙｓ−ＨＣＩは油状の塩酸塩であった。その収量（
収率）ならびにＴＬＣによ・るＲｒ＋ およびＲｆ’２
を示す。
： １１７〜１２１℃ Ｒｆ’＋ ： ０．８５、Ｒｈ ： ０．４９［ａ
］ Ｄ ＝ −８−９０（Ｃ謂１ 、Ｄ Ｍ ｒ’
）元素分析（Ｃ３１１１３５０７Ｎり 理論値（％） ：Ｃ８Ｂ、３ Ｉ＋ ６．３ Ｎ ７
゜５実側値（％） ： Ｃ（ｉ（ｉ、４ Ｉ＋ ６．
Ｉ Ｎ ７．７（４） Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ ・ＩＩＣ
Ｊの合成（３）でえられたＺ−Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｚ
） ０．５＋３ｇ（１ｍｍｏｌ）を実施例１の（３）と
同様に処理することにより目的物の酢酸塩Ｌ−Ｐｈｅ−
Ｌｙｓ−ＣＨ３ＣＯＯＨをえた。この油状物をメタノー
ルで数回洗浄し、０．５ＮＭｃＯＨ−ＨＣｌ １１１ｍ
ｌ（２ｍｍｏｌ）を加えて、濃縮し、さらにメタノール
で数回洗浄した。えられた目的物の塩基酸Ｌ−Ｐ ｈｅ
−Ｌｙｓ−ＨＣＩは油状の塩酸塩であった。その収量（
収率）ならびにＴＬＣによ・るＲｒ＋ およびＲｆ’２
を示す。
収量（収率） ： ０．３３ｇ（１００％）Ｒｒ＋
： ０．３３、Ｒｒ２ ： ０．００実施例４ Ｄ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓの合成 実施例３において、Ｉ、−ＰｈｅのかわりにＤ−Ｐｈｅ
を用いるほかは実施例３と同様の方法にしたがって、Ｄ
−Ｐｈｅ−Ｌｙｓを合成した。
： ０．３３、Ｒｒ２ ： ０．００実施例４ Ｄ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓの合成 実施例３において、Ｉ、−ＰｈｅのかわりにＤ−Ｐｈｅ
を用いるほかは実施例３と同様の方法にしたがって、Ｄ
−Ｐｈｅ−Ｌｙｓを合成した。
以下にＤ−ＰｈｅからＤ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓを合成する際
の各工程においてえられる中間体の収量（収率）ならび
にＴＬＣによるＲｒ＋ およびＲｒ２などの物性値を示
す。
の各工程においてえられる中間体の収量（収率）ならび
にＴＬＣによるＲｒ＋ およびＲｒ２などの物性値を示
す。
（１） Ｚ−Ｄ−Ｐｈｅ （結晶状）収量（収率）
： ２．５５ ｇ（８５，２９６）ＩＩｌｐ： ９
２〜９５℃ Ｒｆ’＋ ： ０．６３ 、Ｒｈ ： ０．
１９［α］ ２３−−５．２０（Ｃ−１、ＥｔＯｌｌ）
元素分析（Ｃ＋７１１１７０４ Ｎ） 理論値（％） ： Ｃ６８，２Ｉ＋ ５．７ Ｎ ４．
７実測値（％） ： ＣＧ８．５１＋ ５．５ Ｎ
４．５ｆ２） Ｚ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＮＳｕ （油状）収
量（収率） ： １．８９ Ｆ：（９５，２％）Ｒｆ
’＋ ： ０．７７ 、Ｒｆ’２ ： ０．３
５（３） Ｚ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ （Ｚ） （結晶状
）収量（収率） ； ０．７９ ｇ（３５，２％）
ＩＩｌｐ： １３６〜１３９℃ Ｒｆ’＋ ： ０．８９ 、ＲＩ’２ ：
０．５１［α コ ２３−＋２．９８（Ｃ−１、ＤＭＦ
）元素分析（０３１１１３５０７Ｎ３） 理論値（％） ： Ｃ６６，３１＋ ６．３ Ｎ ７
．５実測値（％） ： Ｃ６８，２１＋ ６．３ Ｎ
７．６（４） Ｄ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ ・ｌＩｃ＃ （
油状）収量（収率）： ０．３３ ｆ（１００％）Ｒ
Ｉ’＋ ： ０．３５ 、Ｒｆ’２ ： ０．
００実施例５ Ｐｈ−ａｃ−Ｇ １ｙ−Ｌｙｓの合成 （１） Ｐｈ−ａｃ−Ｇ ｌ ｙの合成Ｇｌｙ ０．３
８ｇ（５ｍｍｏｌ）を水１０ｍ１および２ Ｎ Ｎａ０
ＩＩ２．５Ｈ１（５ｍｍｏｌ）の混合液に溶解し、水冷
下で撹拌しながらＰｈ−ａａ−ＣＩ １．１１ｍ１（
８■ｏｌ）と２Ｎ ＮａＯＨ２，５ｍｌ （５ｍｇ＋ｏ
ｌ）を５回分注したのち一晩撹拌した。反応終了後反応
液に８Ｎ ＨＣＩを加えてｐＨ１〜２とし、酢酸エチル
で抽出し、酢酸エチル層を０．５Ｎ ＨＣＮで洗浄した
のち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を濾過
したのち濾液を減圧下で濃縮し、エーテルで結晶化し、
冷却放置して結晶化させ、さらにこれを酢酸エチル−エ
ーテル混合溶媒中で再結晶し、Ｐｈ−ａｃ−Ｇｌｙの結
晶をえた。
： ２．５５ ｇ（８５，２９６）ＩＩｌｐ： ９
２〜９５℃ Ｒｆ’＋ ： ０．６３ 、Ｒｈ ： ０．
１９［α］ ２３−−５．２０（Ｃ−１、ＥｔＯｌｌ）
元素分析（Ｃ＋７１１１７０４ Ｎ） 理論値（％） ： Ｃ６８，２Ｉ＋ ５．７ Ｎ ４．
７実測値（％） ： ＣＧ８．５１＋ ５．５ Ｎ
４．５ｆ２） Ｚ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＮＳｕ （油状）収
量（収率） ： １．８９ Ｆ：（９５，２％）Ｒｆ
’＋ ： ０．７７ 、Ｒｆ’２ ： ０．３
５（３） Ｚ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ （Ｚ） （結晶状
）収量（収率） ； ０．７９ ｇ（３５，２％）
ＩＩｌｐ： １３６〜１３９℃ Ｒｆ’＋ ： ０．８９ 、ＲＩ’２ ：
０．５１［α コ ２３−＋２．９８（Ｃ−１、ＤＭＦ
）元素分析（０３１１１３５０７Ｎ３） 理論値（％） ： Ｃ６６，３１＋ ６．３ Ｎ ７
．５実測値（％） ： Ｃ６８，２１＋ ６．３ Ｎ
７．６（４） Ｄ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ ・ｌＩｃ＃ （
油状）収量（収率）： ０．３３ ｆ（１００％）Ｒ
Ｉ’＋ ： ０．３５ 、Ｒｆ’２ ： ０．
００実施例５ Ｐｈ−ａｃ−Ｇ １ｙ−Ｌｙｓの合成 （１） Ｐｈ−ａｃ−Ｇ ｌ ｙの合成Ｇｌｙ ０．３
８ｇ（５ｍｍｏｌ）を水１０ｍ１および２ Ｎ Ｎａ０
ＩＩ２．５Ｈ１（５ｍｍｏｌ）の混合液に溶解し、水冷
下で撹拌しながらＰｈ−ａａ−ＣＩ １．１１ｍ１（
８■ｏｌ）と２Ｎ ＮａＯＨ２，５ｍｌ （５ｍｇ＋ｏ
ｌ）を５回分注したのち一晩撹拌した。反応終了後反応
液に８Ｎ ＨＣＩを加えてｐＨ１〜２とし、酢酸エチル
で抽出し、酢酸エチル層を０．５Ｎ ＨＣＮで洗浄した
のち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を濾過
したのち濾液を減圧下で濃縮し、エーテルで結晶化し、
冷却放置して結晶化させ、さらにこれを酢酸エチル−エ
ーテル混合溶媒中で再結晶し、Ｐｈ−ａｃ−Ｇｌｙの結
晶をえた。
以下にえられたＰｈ−ａｃ−Ｇｌｙの収量（収率）、融
点、ＴＬＣによるＲｆ’ｌ 、Ｒ１’２ならびに元素分
析値を示す。
点、ＴＬＣによるＲｆ’ｌ 、Ｒ１’２ならびに元素分
析値を示す。
収量（収率） ： ０．６０（Ｈ％）ｆｆｌｐ：１３
ｇ 〜１４３ ℃ Ｒｆ＋ ： ０．８３ 、Ｒｒ２ ： ０．３
０元素分析（Ｃｏｏ Ｈ１＋ ０３Ｎ）理論値（％）
：ＣＢ２゜２ Ｈ５，７Ｎ ７．２実測値（％） ：
Ｃ８２，Ｌ Ｈ５，５Ｎ ７．３（２ｉ Ｐｈ−ａｃ
−Ｇ １ｙ−ＯＮＳｕの合成Ｐｈ−ａｃ−Ｇｌｙ １．
３５ｇ（７ＩＩｌｉｏｌ）とＨＯＮＳｕ ０．８１ｇ（
７ｎｎ＋ｏｌ）をＤＭＦ １０ｍ１に溶解し、ｏ ’ｃ
に保ちながらＤＣＣ１，５９ｇ （７，７ｍｍｏｌ）を
加えたのち、０〜５℃で２０時間撹拌した。反応終了後
ＤＣＵｒｅａを濾去し、濾液を減圧下で濃縮し、えられ
た残渣１．１５ｇをイソプロパツールで希釈して冷却放
置して再結晶し、Ｐｈ−ａｃ−Ｇｌｙ−ＯＮＳｕの結晶
をえた。
ｇ 〜１４３ ℃ Ｒｆ＋ ： ０．８３ 、Ｒｒ２ ： ０．３
０元素分析（Ｃｏｏ Ｈ１＋ ０３Ｎ）理論値（％）
：ＣＢ２゜２ Ｈ５，７Ｎ ７．２実測値（％） ：
Ｃ８２，Ｌ Ｈ５，５Ｎ ７．３（２ｉ Ｐｈ−ａｃ
−Ｇ １ｙ−ＯＮＳｕの合成Ｐｈ−ａｃ−Ｇｌｙ １．
３５ｇ（７ＩＩｌｉｏｌ）とＨＯＮＳｕ ０．８１ｇ（
７ｎｎ＋ｏｌ）をＤＭＦ １０ｍ１に溶解し、ｏ ’ｃ
に保ちながらＤＣＣ１，５９ｇ （７，７ｍｍｏｌ）を
加えたのち、０〜５℃で２０時間撹拌した。反応終了後
ＤＣＵｒｅａを濾去し、濾液を減圧下で濃縮し、えられ
た残渣１．１５ｇをイソプロパツールで希釈して冷却放
置して再結晶し、Ｐｈ−ａｃ−Ｇｌｙ−ＯＮＳｕの結晶
をえた。
以下にえられたＰｈ−ａｃ−Ｇ １ｙ−ＯＮＳｕの収ｆ
ｆ１（収率）、ＴＬＣによるＲｆ＋およびＲｆ２ならび
に元素分析値を示す。
ｆ１（収率）、ＴＬＣによるＲｆ＋およびＲｆ２ならび
に元素分析値を示す。
収量（収率） ： ０．８７ｇ（４３％）Ｒｒ＋
： ０．８１ 、Ｒｆ２： ０．８２元素分析（Ｃ
Ｉ４ Ｂ１４０５ Ｎ２ ）理論値（％） ： Ｃ５
７，９Ｈ４，９Ｎ９．７実７１１１ｊ値（％） ：
Ｃ５７，７１１５，Ｉ Ｎ９．８（３１Ｐｈ−ａｃ−Ｇ
１ｙ−Ｌｙｓ （Ｚ）の合成Ｐｈ−ａｃ−Ｇｌｙ−Ｏ
ＮＳｕ Ｌ、４５ｇ（５ｍａ＋ｏｌ）および実施例１の
（１）と同様の方法にしたがってえられたＬｙｓ（Ｚ）
１．４０ｇ（５■ｏｌ）を用いて実施例３の（３）と同
様に処理することにより目的とするＰｈ−ａｃ−Ｇ １
ｙ−１、ｙｓ（Ｚ）をえた。
： ０．８１ 、Ｒｆ２： ０．８２元素分析（Ｃ
Ｉ４ Ｂ１４０５ Ｎ２ ）理論値（％） ： Ｃ５
７，９Ｈ４，９Ｎ９．７実７１１１ｊ値（％） ：
Ｃ５７，７１１５，Ｉ Ｎ９．８（３１Ｐｈ−ａｃ−Ｇ
１ｙ−Ｌｙｓ （Ｚ）の合成Ｐｈ−ａｃ−Ｇｌｙ−Ｏ
ＮＳｕ Ｌ、４５ｇ（５ｍａ＋ｏｌ）および実施例１の
（１）と同様の方法にしたがってえられたＬｙｓ（Ｚ）
１．４０ｇ（５■ｏｌ）を用いて実施例３の（３）と同
様に処理することにより目的とするＰｈ−ａｃ−Ｇ １
ｙ−１、ｙｓ（Ｚ）をえた。
以下にえられたＰｈ−ａｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ （Ｚ）の
収量（収率） 、ＴＩ、Ｃｉ： ヨルＲｒ＋−およびＲ
ｆ２ならびに元素分析値を示す。
収量（収率） 、ＴＩ、Ｃｉ： ヨルＲｒ＋−およびＲ
ｆ２ならびに元素分析値を示す。
収量（収率） ： １．３７ｇ（１３０％）Ｒｆ’＋
： ０．７Ｂ 、 Ｒ１’２： ０．３２元素
分析： （Ｃ２４Ｂ２９０６ Ｎ３ ）理論値（％）
： ＣＢ３．３１１６．４ Ｎ９．２実測値（％）
： Ｃ８３，２１１６，５Ｎ９．０（４１Ｐｈ−ａ
ｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓの合成Ｐｈ−ａｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ
（Ｚ）０．４６ｇ（１ｍｆｆｌｏｌ）を用いて実施例１
の（３）と同様の処理をすることにより目的とするＰｈ
−ａｃ−Ｇ １ｙ−Ｌｙｓをえた。えられたＰｈ−ａｃ
−Ｇｌｙ−Ｌｙｓは吸湿性の結晶であった。その収量（
収率）、ＴＩ、ＣニヨるＲｒ＋ およびＲｒ２ならびに
元素分析値を示す。
： ０．７Ｂ 、 Ｒ１’２： ０．３２元素
分析： （Ｃ２４Ｂ２９０６ Ｎ３ ）理論値（％）
： ＣＢ３．３１１６．４ Ｎ９．２実測値（％）
： Ｃ８３，２１１６，５Ｎ９．０（４１Ｐｈ−ａ
ｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓの合成Ｐｈ−ａｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ
（Ｚ）０．４６ｇ（１ｍｆｆｌｏｌ）を用いて実施例１
の（３）と同様の処理をすることにより目的とするＰｈ
−ａｃ−Ｇ １ｙ−Ｌｙｓをえた。えられたＰｈ−ａｃ
−Ｇｌｙ−Ｌｙｓは吸湿性の結晶であった。その収量（
収率）、ＴＩ、ＣニヨるＲｒ＋ およびＲｒ２ならびに
元素分析値を示す。
収量（収率） ： ０．３１ｇ（８２％）Ｒ「＋
： ０．４５ 、Ｒｒ２： ０．００実施例６ 実施例５でえられた所定量のＰｈ−ａｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙ
ｓをあらかじめ用意しておいた所定濃度のシクロデキス
トリン水溶液に添加し、溶解して３０分間１１００００
ｒｐでホモジナイズしたのち凍結乾燥してＰｈ−ａｃ−
Ｇｌｙ−Ｌｙｓの包接物粉末をえた。
： ０．４５ 、Ｒｒ２： ０．００実施例６ 実施例５でえられた所定量のＰｈ−ａｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙ
ｓをあらかじめ用意しておいた所定濃度のシクロデキス
トリン水溶液に添加し、溶解して３０分間１１００００
ｒｐでホモジナイズしたのち凍結乾燥してＰｈ−ａｃ−
Ｇｌｙ−Ｌｙｓの包接物粉末をえた。
（呈味試験）
第１表に示す化合物について１８〜５５才の男女５０人
のパネラ−の倍数希釈による官能検査法により呈味を評
価した。その結果を第１表に示す。
のパネラ−の倍数希釈による官能検査法により呈味を評
価した。その結果を第１表に示す。
甘味強度は倍数希釈系列に調整されたサンプルを低濃度
から呈味することにより測定した味の閾値を示し、５０
人の平均値である。味質は味を充分に感じる濃度におい
て他の味の混在および甘味の質を評価し、◎は純粋な甘
味であること、Ｏはやや他の味の混在があることを示す
。
から呈味することにより測定した味の閾値を示し、５０
人の平均値である。味質は味を充分に感じる濃度におい
て他の味の混在および甘味の質を評価し、◎は純粋な甘
味であること、Ｏはやや他の味の混在があることを示す
。
第１表に示すようにリジンにＢｚ−を導入したものは甘
味を発現するものの、その強度は低く、Ｐｈ−ａｃ−お
よびＰｈ−ｐｒ−を導入したものについては、甘味を有
するものの、苦味の混在があった。
味を発現するものの、その強度は低く、Ｐｈ−ａｃ−お
よびＰｈ−ｐｒ−を導入したものについては、甘味を有
するものの、苦味の混在があった。
また、リジンにＬ−Ｐｈｃ 、 Ｄ−Ｐｈｅを導入した
ものについても同様に、苦味の混在があった。また、一
般式（Ｉ）のＲがＢｚ−Ａｌａ−１Ｂｚ−ａ−Ａｂｕ−
１Ｂｚ−８ｅｒ−１Ｐｈ−ａｃ−Ａｌａ−１Ｐｈ−ａａ
−ａ −Ａｂｕ−％ Ｐｈ−ａｃ−３ｅｒ−、Ｐｈ−ｐ
ｒ−Ａｌａ−１Ｐｈ−ｐｒ−α−Ａｂｕ−、Ｐｈ−ｐｒ
−３ｅｒ−を導入したものについても苦味の混在があっ
たが、Ｂｚ−α−Ａｂｕ−Ｌｙｓは若干の渋味を持つも
のの、砂糖の１０倍程度の比較的良質の甘味を呈した。
ものについても同様に、苦味の混在があった。また、一
般式（Ｉ）のＲがＢｚ−Ａｌａ−１Ｂｚ−ａ−Ａｂｕ−
１Ｂｚ−８ｅｒ−１Ｐｈ−ａｃ−Ａｌａ−１Ｐｈ−ａａ
−ａ −Ａｂｕ−％ Ｐｈ−ａｃ−３ｅｒ−、Ｐｈ−ｐ
ｒ−Ａｌａ−１Ｐｈ−ｐｒ−α−Ａｂｕ−、Ｐｈ−ｐｒ
−３ｅｒ−を導入したものについても苦味の混在があっ
たが、Ｂｚ−α−Ａｂｕ−Ｌｙｓは若干の渋味を持つも
のの、砂糖の１０倍程度の比較的良質の甘味を呈した。
つぎに、ペプチド主鎖鎖長をさらに延長したＰｈ−ａｃ
−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ ５Ｐｈ−ｐｒ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓの呈
味を調べたところ、いずれも苦味を含まない良質の甘味
を持つことが見出された。とくに、Ｐｈ−ａｃ−Ｇｌｙ
−Ｌｙｓは砂糖の５０倍の甘味を呈することがわかった
。しかしながら、さらに鎖長を延長した化合物Ｐｈ−ａ
ｃ−β−Ａｌａ−ＬＹＳｓ Ｐｈ−９ｒ−β−Ａｌａ−
Ｌｙｓなどについては、再びぼ味に加えて苦味が見出さ
れた。
−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ ５Ｐｈ−ｐｒ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓの呈
味を調べたところ、いずれも苦味を含まない良質の甘味
を持つことが見出された。とくに、Ｐｈ−ａｃ−Ｇｌｙ
−Ｌｙｓは砂糖の５０倍の甘味を呈することがわかった
。しかしながら、さらに鎖長を延長した化合物Ｐｈ−ａ
ｃ−β−Ａｌａ−ＬＹＳｓ Ｐｈ−９ｒ−β−Ａｌａ−
Ｌｙｓなどについては、再びぼ味に加えて苦味が見出さ
れた。
これらはジペプチド誘導体で、砂糖とほぼ同程度のカロ
リー数（４ｋｃａｌ／ｇ）であるが、とくにＰｈ−ａｃ
−Ｇ １ｙ−Ｌｙｓは５０倍の甘味の強さを有すること
から、１１５０のカロリーですむので、低カロリーの甘
味剤としてとくに有用である。
リー数（４ｋｃａｌ／ｇ）であるが、とくにＰｈ−ａｃ
−Ｇ １ｙ−Ｌｙｓは５０倍の甘味の強さを有すること
から、１１５０のカロリーですむので、低カロリーの甘
味剤としてとくに有用である。
［以下余白］
第 １ 表
［発明の効果］
本発明のリジン誘導体およびその塩はされやかな甘味を
発現するという効果を奏し、それを含有する甘味剤は低
カロリー甘味剤として有用なものである。
発現するという効果を奏し、それを含有する甘味剤は低
カロリー甘味剤として有用なものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒはアミノ酸残基、ベンゼン環を有するアシル
基またはアミノ基がベンゼン環を有するアシル基で保護
されたアミノ酸誘導体残基（ただし、ベンゾイル−β−
アラニン残基およびベンゾイル−β−グリシン残基を除
く）を表わす）で示されるリジン誘導体およびその塩。 ２ Ｒがベンゾイル基である特許請求の範囲第１項記載
のリジン誘導体およびその塩。 ３ ＲがＬ−フェニルアラニン残基またはＤ−フェニル
アラニン残基である特許請求の範囲第１項記載のリジン
誘導体およびその塩。 ４ Ｒが一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はベンゾイル基、フェニルアセチル基ま
たはフェニルプロピオニル基、およびＲ＾２はメチル基
、エチル基またはヒドロキシメチル基を表わす）で示さ
れる基である特許請求の範囲第１項記載のリジン誘導体
およびその塩。 ５ Ｒが一般式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍは１または２、およびｎは１、２または３を
表わす）で示される基である特許請求の範囲第１項記載
のリジン誘導体およびその塩。 ６ 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒはアミノ酸残基、ベンゼン環を有するアシル
基またはアミノ基がベンゼン環を有するアシル基で保護
されたアミノ酸誘導体残基（ただし、ベンゾイル−β−
アラニン残基およびベンゾイル−β−グリシン残基を除
く）を表わす）で示されるリジン誘導体およびその塩を
有効成分として含有する甘味剤。 ７ Ｒがベンゾイル基である特許請求の範囲第６項記載
の甘味剤。 ８ ＲがＬ−フェニルアラニン残基またはＤ−フェニル
アラニン残基である特許請求の範囲第６項記載の甘味剤
。 ９ Ｒが一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はベンゾイル基、フェニルアセチル基ま
たはフェニルプロピオニル基、およびＲ＾２はメチル基
、エチル基またはヒドロキシメチル基を表わす）で示さ
れる基である特許請求の範囲第６項記載の甘味剤。 １０ Ｒが一般式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍは１または２、およびｎは１、２または３を
表わす）で示される基である特許請求の範囲第６項記載
の甘味剤。 １１ 有効成分が該甘味剤をシクロデキストリンで包接
したものである特許請求の範囲第６項記載の甘味剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62264587A JP2517009B2 (ja) | 1987-10-19 | 1987-10-19 | リジン誘導体およびそれを含有する甘味剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62264587A JP2517009B2 (ja) | 1987-10-19 | 1987-10-19 | リジン誘導体およびそれを含有する甘味剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01106851A true JPH01106851A (ja) | 1989-04-24 |
| JP2517009B2 JP2517009B2 (ja) | 1996-07-24 |
Family
ID=17405366
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62264587A Expired - Lifetime JP2517009B2 (ja) | 1987-10-19 | 1987-10-19 | リジン誘導体およびそれを含有する甘味剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2517009B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009070631A3 (en) * | 2007-11-28 | 2009-07-30 | Univ Virginia | Ethoid compounds for use as food additives |
-
1987
- 1987-10-19 JP JP62264587A patent/JP2517009B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009070631A3 (en) * | 2007-11-28 | 2009-07-30 | Univ Virginia | Ethoid compounds for use as food additives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2517009B2 (ja) | 1996-07-24 |
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