JPH01112989A - Ａｂ−００６抗生物質及びその製造方法 - Google Patents
Ａｂ−００６抗生物質及びその製造方法Info
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- JPH01112989A JPH01112989A JP63167875A JP16787588A JPH01112989A JP H01112989 A JPH01112989 A JP H01112989A JP 63167875 A JP63167875 A JP 63167875A JP 16787588 A JP16787588 A JP 16787588A JP H01112989 A JPH01112989 A JP H01112989A
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- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/46—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical bound to a cyclohexyl radical, e.g. kasugamycin
- C12P19/54—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical bound to a cyclohexyl radical, e.g. kasugamycin the cyclohexyl radical being bound directly to a nitrogen atom of two or more radicals, e.g. streptomycin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
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- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
- A01N63/20—Bacteria; Substances produced thereby or obtained therefrom
- A01N63/28—Streptomyces
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- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、任意にＡＢ−００６抗生物質と称する抗生物
質、並びにその成分、すなわちＡＢ−００６ａ抗生物貿
及びＡＢ−００６ｂ抗生物質に関するものである。
質、並びにその成分、すなわちＡＢ−００６ａ抗生物貿
及びＡＢ−００６ｂ抗生物質に関するものである。
ざらに本発明は、ストリプ１〜ミセス・スペシーズＮ
ＣＩ Ｂ １２４２５の醗酵によるその製造方法、並び
にこの抗生物質に感受性の微生物により引起こされる感
染病の治療におけるこれら抗生物質の使用に関するもの
である。
ＣＩ Ｂ １２４２５の醗酵によるその製造方法、並び
にこの抗生物質に感受性の微生物により引起こされる感
染病の治療におけるこれら抗生物質の使用に関するもの
である。
Ａ［３−００６抗生物質は他の公知の抗生物質とは異な
っている。
っている。
本発明に用いるｒＡＢ−００６抗生物質」という用８Ｉ
ｉは、たとえば以下詳細に説明づる条件下でストレプト
ミセス・スペシースＮ ＣＩ ８１２４２５を醗酵させ
て産生される殺菌型及び殺虫型の生物学的活性を有する
全ての成分を含む混合物を意味する。
ｉは、たとえば以下詳細に説明づる条件下でストレプト
ミセス・スペシースＮ ＣＩ ８１２４２５を醗酵させ
て産生される殺菌型及び殺虫型の生物学的活性を有する
全ての成分を含む混合物を意味する。
これら活性成分は、限定はしないが、本出願人がこの混
合物から単離したＡＢ−００６ａ及びＡＢ−００６ｂ抗
生物質として示したちを含む、１醗酵技術の当業者に知
られているＪ：うに、ＡＢ−００６抗生物質を構成する
成分の個数及び比は、用いた醗酵条件及び菌株に応じて
変化することができる。
合物から単離したＡＢ−００６ａ及びＡＢ−００６ｂ抗
生物質として示したちを含む、１醗酵技術の当業者に知
られているＪ：うに、ＡＢ−００６抗生物質を構成する
成分の個数及び比は、用いた醗酵条件及び菌株に応じて
変化することができる。
ざらに本発明はストレプトミセス・スペシースＮ ＣＩ
Ｂ １２４２５の使用に限定することを意味１！ｒ、
ΔＢ−００６抗生物質を産生す゛る限り前記微生物の天
然若しくは人工的な突然変異種及び変種の使用をも含む
。
Ｂ １２４２５の使用に限定することを意味１！ｒ、
ΔＢ−００６抗生物質を産生す゛る限り前記微生物の天
然若しくは人工的な突然変異種及び変種の使用をも含む
。
したがって、ＡＢ−００６抗生物貿は本発明の目的を構
成し、これら抗生物質は炭素源と窒素源と無機塩とを含
有づる水性栄養培地にてストレプトミセス・スペシース
Ｎ ＣＩ Ｂ １２．１１２５又はその均等な突然変異
種を制御しなから好気培養し、次いで前記抗生物質並び
にそのＡＢ−００６ａ抗生物質及びＡＢ−００６ｂ抗生
物質成分を分離することによって得ることができる。
成し、これら抗生物質は炭素源と窒素源と無機塩とを含
有づる水性栄養培地にてストレプトミセス・スペシース
Ｎ ＣＩ Ｂ １２．１１２５又はその均等な突然変異
種を制御しなから好気培養し、次いで前記抗生物質並び
にそのＡＢ−００６ａ抗生物質及びＡＢ−００６ｂ抗生
物質成分を分離することによって得ることができる。
ＡＢ−００６抗生物質の物理化学的特性（ａ） 紫外
（Ｕ、Ｖ、）吸収スペクトルを添付図面の第１図に示す
。これは水中０．１ｍ（］／ｄの濃度にて２７２ｎｍで
１．５０の吸光度を示し、０．１ＨＨＣ２及び０．ＩＮ
ＮａＯＨの両者ニ３３イて変化せずに維持される。
（Ｕ、Ｖ、）吸収スペクトルを添付図面の第１図に示す
。これは水中０．１ｍ（］／ｄの濃度にて２７２ｎｍで
１．５０の吸光度を示し、０．１ＨＨＣ２及び０．ＩＮ
ＮａＯＨの両者ニ３３イて変化せずに維持される。
（ｂ） ＫＢｒタブレットにおける赤外（１，Ｒ，）
吸収スペクＩ〜ルを添付図面の第２図に示し、これは後
記するようにＡ Ｂ −００６ａ及びＡＢ−００６ｂ抗
生物質に等しい最大吸収を示す。
吸収スペクＩ〜ルを添付図面の第２図に示し、これは後
記するようにＡ Ｂ −００６ａ及びＡＢ−００６ｂ抗
生物質に等しい最大吸収を示す。
ＡＢ−００６ａ抗生物質の物理化学的特性ＡＢ−００６
ａ抗生物質、′ＣＪなわちＡＢ−００６抗生物質の１成
分は白−茶色粉末として出用し、次のことを特徴とする
： （ａ） ジメヂルスルホキシド並びにエタノール／水
（１：１、ｖ／ｖ ）又はメタノール／水（１：１、ｖ
／ｖ ）における良好な溶解性と水、エタノール若しく
はメタノールにおける低い溶解性、 （ｂ） ４０℃にて減圧下に２時間′保った試別につ
ぎ測定した％としての大凡の元素分析：炭素５７１．９
４ 、水素８．６４ 、窒素１．０８、（ｃ） 次の
操作条件下で（Ｍ ＋ ｉ−１）＋ピーク１２０４を示
−５ＩＦＡＢ−ＭＳスペク１〜ルから推定して約１２０
３の分子量： 陽イオンＦＡＢ、Ｘｅ １Ｊ［１速電圧９．５ＫＶ グリヒリンマｉ〜リックス フィニンガン・マツ１−８４２４、 （ｄ＞ 紫外（ｔＪ、 Ｖ、 ）吸収スペクトルを添
付図面の第３図に示す。これは水中０．１ｍ（］／ｄの
製電にて２７２ｎｍで１．２７の最大吸収度を示し、０
、ＩＮ ＦＩＣ！及び０．１Ｈ ＮＡＯＨの両者に
て変化せずに留まる、 （ｅ） ＫＢｒタブレｙ ｌ”における赤外（ＩＲ）
吸収スペクトルを添付図面の第４図に示し、これは次の
最大吸収（ｃｍ−１）を示す： ３７００−３０６０ ： ２９７０ ： ２９３０ ：
２９８０ （ショルダー）；１６８５ ： １６３５
： １５７０−１５０５ ： １４５５ ： １４３
５ （ショルダー） ： １３８５ ； １３５５−１
３１０ ； １２５５ （ショルダー）；１２３り；１
１００：１０８５−１０００： ９７５： ８７５
： ８５０；８２０： ７５０゜ （ｆ） ＨｌのＮＭＲスペクトルを添付図面の第５ノ
図に示し、これはブルーカーＡ Ｍ ３００Ｍ Ｌｌ
ｚ型分光光度計によりヘキサデユーテロ・ジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯｄ６）にて記録した信号を示す。化
学シフトは、内部標準としでδＴＭＳ＝ ２．５６ｐｐ
ｍで測定したヘキサデユー−７Ｌ］ジメチルスルホキシ
ドの中心ピークを用いることによりＴＭＳ −０，００
ｐｐｍ（δＴＭＳ＞を間接的に意味する： δ−ｒＭＳ （１）ｌ）ｍ ） ： ０．６Ｂ
（ｄ、 ３Ｈ＞ ： ０．７１（ｄ、３Ｈ） ：
０．７８ （ｄ、 ３Ｈ） ： ０．８３（
ｄ、 ３Ｈ） ： ０．８９ （ｄ、 ３Ｈ）
： ０．９２（ｄ、 ３１（） ： １．Ｏ
Ｑ （ｄ、 ３Ｈ） ： １．Ｑ５（ｄ、３Ｈ
） ： １．１− １．６５ （〜１４Ｎ ）
；１．６９ （５１３Ｈ） ： １．９３
（ｓ、 ３Ｈ） ：２．００−２．５５ （〜６Ｎ
） ： ２．８１ （ｍ１２ｔｌ） ：３．２
５−３．５４＊（〜５ｔｌ） ： ３．５５−４．００
（〜１１Ｈ） ： ４．０２−４．８９ （２２Ｈ
、そのうち１７１１は移動性である） ； ４．１９
”゛（ｍ、３Ｈ）；４．４２ ＊ ＜ ｄ、１ｔｌ）
： ４．６９ ” （ｓ、１■）：５．１１ （ｔ
、 １Ｈ） ： ５．３２ （ｄ、 １１１）
：５．４４ （ｍ、４１１） ： ５．５３
（ｓ、 ２Ｈ） ’：６．２６ （ｄｄ、 ＩＮ）
： ６．ｄ６ （ｄｄ、 １ｔｌ） ７．１
１（ｄ、１Ｈ） ； ７．６７ （ｓ、２移動・
ｔｉ、 ）−１＞。
ａ抗生物質、′ＣＪなわちＡＢ−００６抗生物質の１成
分は白−茶色粉末として出用し、次のことを特徴とする
： （ａ） ジメヂルスルホキシド並びにエタノール／水
（１：１、ｖ／ｖ ）又はメタノール／水（１：１、ｖ
／ｖ ）における良好な溶解性と水、エタノール若しく
はメタノールにおける低い溶解性、 （ｂ） ４０℃にて減圧下に２時間′保った試別につ
ぎ測定した％としての大凡の元素分析：炭素５７１．９
４ 、水素８．６４ 、窒素１．０８、（ｃ） 次の
操作条件下で（Ｍ ＋ ｉ−１）＋ピーク１２０４を示
−５ＩＦＡＢ−ＭＳスペク１〜ルから推定して約１２０
３の分子量： 陽イオンＦＡＢ、Ｘｅ １Ｊ［１速電圧９．５ＫＶ グリヒリンマｉ〜リックス フィニンガン・マツ１−８４２４、 （ｄ＞ 紫外（ｔＪ、 Ｖ、 ）吸収スペクトルを添
付図面の第３図に示す。これは水中０．１ｍ（］／ｄの
製電にて２７２ｎｍで１．２７の最大吸収度を示し、０
、ＩＮ ＦＩＣ！及び０．１Ｈ ＮＡＯＨの両者に
て変化せずに留まる、 （ｅ） ＫＢｒタブレｙ ｌ”における赤外（ＩＲ）
吸収スペクトルを添付図面の第４図に示し、これは次の
最大吸収（ｃｍ−１）を示す： ３７００−３０６０ ： ２９７０ ： ２９３０ ：
２９８０ （ショルダー）；１６８５ ： １６３５
： １５７０−１５０５ ： １４５５ ： １４３
５ （ショルダー） ： １３８５ ； １３５５−１
３１０ ； １２５５ （ショルダー）；１２３り；１
１００：１０８５−１０００： ９７５： ８７５
： ８５０；８２０： ７５０゜ （ｆ） ＨｌのＮＭＲスペクトルを添付図面の第５ノ
図に示し、これはブルーカーＡ Ｍ ３００Ｍ Ｌｌ
ｚ型分光光度計によりヘキサデユーテロ・ジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯｄ６）にて記録した信号を示す。化
学シフトは、内部標準としでδＴＭＳ＝ ２．５６ｐｐ
ｍで測定したヘキサデユー−７Ｌ］ジメチルスルホキシ
ドの中心ピークを用いることによりＴＭＳ −０，００
ｐｐｍ（δＴＭＳ＞を間接的に意味する： δ−ｒＭＳ （１）ｌ）ｍ ） ： ０．６Ｂ
（ｄ、 ３Ｈ＞ ： ０．７１（ｄ、３Ｈ） ：
０．７８ （ｄ、 ３Ｈ） ： ０．８３（
ｄ、 ３Ｈ） ： ０．８９ （ｄ、 ３Ｈ）
： ０．９２（ｄ、 ３１（） ： １．Ｏ
Ｑ （ｄ、 ３Ｈ） ： １．Ｑ５（ｄ、３Ｈ
） ： １．１− １．６５ （〜１４Ｎ ）
；１．６９ （５１３Ｈ） ： １．９３
（ｓ、 ３Ｈ） ：２．００−２．５５ （〜６Ｎ
） ： ２．８１ （ｍ１２ｔｌ） ：３．２
５−３．５４＊（〜５ｔｌ） ： ３．５５−４．００
（〜１１Ｈ） ： ４．０２−４．８９ （２２Ｈ
、そのうち１７１１は移動性である） ； ４．１９
”゛（ｍ、３Ｈ）；４．４２ ＊ ＜ ｄ、１ｔｌ）
： ４．６９ ” （ｓ、１■）：５．１１ （ｔ
、 １Ｈ） ： ５．３２ （ｄ、 １１１）
：５．４４ （ｍ、４１１） ： ５．５３
（ｓ、 ２Ｈ） ’：６．２６ （ｄｄ、 ＩＮ）
： ６．ｄ６ （ｄｄ、 １ｔｌ） ７．１
１（ｄ、１Ｈ） ； ７．６７ （ｓ、２移動・
ｔｉ、 ）−１＞。
他の移動性水素イオンによりマスクされる１こめこのス
ペクトルと一体化しえないｐｐｍ３．２５−３．５４．
４．１９．４．４２及び４．６９にて星印で示した信号
は、第６図のスペクトルで示したデユーテロ酢酸（ＣＤ
３ ＧＯＯＤ＞の添加により個別化した。これら信号群
に割当てたＨ数につき５〜１０％以上の誤差は、正確に
スペクトルを設定することが困難なことに基づいて生ず
る。
ペクトルと一体化しえないｐｐｍ３．２５−３．５４．
４．１９．４．４２及び４．６９にて星印で示した信号
は、第６図のスペクトルで示したデユーテロ酢酸（ＣＤ
３ ＧＯＯＤ＞の添加により個別化した。これら信号群
に割当てたＨ数につき５〜１０％以上の誤差は、正確に
スペクトルを設定することが困難なことに基づいて生ず
る。
（に＋） Ｃ１３のＮＭＲスペクトルを第７図に示し
、これはプルカーＡＭ３００ＭＨｚ型分光光度計により
ヘキサデユーテロ・ジメチルスルホキシド（１）ＭＳＯ
ｄ６）にて記録した信号を示す。化学シフ１〜は、内部
標準として一δＴ Ｍ Ｓ ＝ ３９． ａ５ｐｐｍで
測定したデ１−テロ−ジメチルスルホキシドの中心ピー
クを用いることによりＴＭＳ＝ ０．００ｐｐｍ（δＴ
ＭＳ＞を間接的に意味する： δＴＭＳ （ｐｒｎｎ ） ： ９．６６ ： ９
．７７ ： １０．３０ ：１０．５５ ： １１．
３７ ： １１．６１ ： １２．５３ ； １５．
（１０；１６．８１ ：２９゜０３ ：２９．１６
：２９．５８ ：３２．２８ ：＊、 ＊、
＊。
、これはプルカーＡＭ３００ＭＨｚ型分光光度計により
ヘキサデユーテロ・ジメチルスルホキシド（１）ＭＳＯ
ｄ６）にて記録した信号を示す。化学シフ１〜は、内部
標準として一δＴ Ｍ Ｓ ＝ ３９． ａ５ｐｐｍで
測定したデ１−テロ−ジメチルスルホキシドの中心ピー
クを用いることによりＴＭＳ＝ ０．００ｐｐｍ（δＴ
ＭＳ＞を間接的に意味する： δＴＭＳ （ｐｒｎｎ ） ： ９．６６ ： ９
．７７ ： １０．３０ ：１０．５５ ： １１．
３７ ： １１．６１ ： １２．５３ ； １５．
（１０；１６．８１ ：２９゜０３ ：２９．１６
：２９．５８ ：３２．２８ ：＊、 ＊、
＊。
３２．５０ ； ３９．２０ 、３９．３８ 、
３９．６８ 。
３９．６８ 。
４１．７．’ｌ”：／１２．０１ ．４２．２６ ．４
２．４６”：＊、＊。
２．４６”：＊、＊。
＊。
４２．６３ ．４５．９５ ：６１．３０ ；６３．
８４ ：６５．１９：６６．６９ ：６６．８１
：６７．１１ ：６７．３６ ニア０．１４ ニア０
．３８ ： ７０．５８ ： ７１．１０ ； ７１．
５９ ： ７２．８９ ；７３．６３ ； ７３．７７
： ７４．５４ ： ７５．８０ ： ８１．０２
；９５．８２ ： １２０．９０ ： １２２
．８６ ： １２４．２３ ；１２５．０５ ；
１２９．５６ ： １３１．１９ ： １３２．
４３ ；１３２．７８ ： １３８．００ ：
１３８．６５ ： １４４．０２ ：１４８．
１７ ： １６７．２２ 。
８４ ：６５．１９：６６．６９ ：６６．８１
：６７．１１ ：６７．３６ ニア０．１４ ニア０
．３８ ： ７０．５８ ： ７１．１０ ； ７１．
５９ ： ７２．８９ ；７３．６３ ； ７３．７７
： ７４．５４ ： ７５．８０ ： ８１．０２
；９５．８２ ： １２０．９０ ： １２２
．８６ ： １２４．２３ ；１２５．０５ ；
１２９．５６ ： １３１．１９ ： １３２．
４３ ；１３２．７８ ： １３８．００ ：
１３８．６５ ： １４４．０２ ：１４８．
１７ ： １６７．２２ 。
星印（＊）は、４５℃にてＤＥＰＴ技術により個別化し
たＤＭＳＯでカバーされる共鳴を示ず。
たＤＭＳＯでカバーされる共鳴を示ず。
（［１） シリカ珪藻±６０Ｆ ２り４ （メルク・−
シュハルツ）プレート上及び逆相ＲＰ−１８Ｆ ２５４
（メルク−シュハルツ）プレートにおけるシリカ上に
で下記の溶出剤系により１５ｃｍの溶出剤流動を用いた
薄層クロマ１〜グラフイーにおける保持係数であって、
Ａ Ｂ −００６ｂ抗生物質と比較Ｊる：溶出剤Δ＝［
）−ブタノール：酢酸：水（３：１１）、 溶出剤３＝ｎ−ブタノール：酢酸：水：エタノール（３
８：１０：５０： ２）、 溶出剤Ｃ＝氷水中１％（Ｐ／Ｖ）炭酸アンモニウム：テ
ｌ〜ラヒドロフラン＜１：２＞、溶出剤Ｄ＝テトラヒド
ロフラン：水中のトリフルオロ酢酸０．１４ｍＨ：メタ
ノール （３：６二１）、溶出剤Ｅ＝氷水中１塩基性燐酸カリウ
ム３３＋ｎ１（−＋−４２Ｈ化デトラメチルアンモニウ
ム：メタノール（１：／ｌ）：（Ｒｆ） （Ｒ
ｆ） プレート 溶出剤 八Ｂ −００６ａ ＡＢ −００
６ｂシリカ Ａ Ｏ，３４０，３９シリカ
Ｂ Ｏ，２００，１６ＲＰ−１８Ｃ０，２０
０，４３ ＲＰ−１８Ｄ ０．０９ ０．１３ＲＰ−１
８Ｅ Ｏ，５８０，６７ 可視化： Ａ、ＵＶ光の蛍光 Ｂ、ニンヒドリン Ｃ，ドラーゲンドルフの試薬（ムニエール及びマツヒエ
ベフにより改変）−薄層クロマトグラフィー第８７３頁
：著者エゴン・シュタール［第２版、出版社：スブリン
ガー・フェアラーク・ベルリン、ハイデルベルク・ニュ
ーヨーク（１９６９） ］。
シュハルツ）プレート上及び逆相ＲＰ−１８Ｆ ２５４
（メルク−シュハルツ）プレートにおけるシリカ上に
で下記の溶出剤系により１５ｃｍの溶出剤流動を用いた
薄層クロマ１〜グラフイーにおける保持係数であって、
Ａ Ｂ −００６ｂ抗生物質と比較Ｊる：溶出剤Δ＝［
）−ブタノール：酢酸：水（３：１１）、 溶出剤３＝ｎ−ブタノール：酢酸：水：エタノール（３
８：１０：５０： ２）、 溶出剤Ｃ＝氷水中１％（Ｐ／Ｖ）炭酸アンモニウム：テ
ｌ〜ラヒドロフラン＜１：２＞、溶出剤Ｄ＝テトラヒド
ロフラン：水中のトリフルオロ酢酸０．１４ｍＨ：メタ
ノール （３：６二１）、溶出剤Ｅ＝氷水中１塩基性燐酸カリウ
ム３３＋ｎ１（−＋−４２Ｈ化デトラメチルアンモニウ
ム：メタノール（１：／ｌ）：（Ｒｆ） （Ｒ
ｆ） プレート 溶出剤 八Ｂ −００６ａ ＡＢ −００
６ｂシリカ Ａ Ｏ，３４０，３９シリカ
Ｂ Ｏ，２００，１６ＲＰ−１８Ｃ０，２０
０，４３ ＲＰ−１８Ｄ ０．０９ ０．１３ＲＰ−１
８Ｅ Ｏ，５８０，６７ 可視化： Ａ、ＵＶ光の蛍光 Ｂ、ニンヒドリン Ｃ，ドラーゲンドルフの試薬（ムニエール及びマツヒエ
ベフにより改変）−薄層クロマトグラフィー第８７３頁
：著者エゴン・シュタール［第２版、出版社：スブリン
ガー・フェアラーク・ベルリン、ハイデルベルク・ニュ
ーヨーク（１９６９） ］。
（１）下記の条件下に逆相でＨＰ Ｌ Ｃカラムにて分
析した場合１０．７５ｍ１ｎの保持時間（Ｒｔ）：カラ
ム＝カートリッジＲＯ３ＩＬ Ｃｌ８（５μ）１５０
Ｘ Ｌ６ｍｍ アルチク・イタジ−２０１３９ミラノ、イタリー国 プレカラム−ガード・パック・ＲＣ３Ｓ Ｃ１８ミリ
ボアＳ、Ｉ）、Ａ、社、 ２００９０セグレート（ミラノ）、 イタリー国 溶出剤Ａ＝−塩基性燐酸カリウム７ｍＭ＋塩化テトラメ
チルアンモニウム７ｍＭ： メタノール（１：１） ）容出剤Ｂ＝メタノール 溶出＝溶出剤Ａにお（′Ｊる溶出剤Ｂの４０％〜７０％
の１４分間にわたる直線）農度勾配 流速＝ １．２ｄ／ｍ１ｎ Ｕ Ｖ検出器＝２７０ｎｍ 温度＝３０”Ｃ 同一条件下で、ＡＢ−００６ｂ抗生物質の保持時間は８
．２５分間である。
析した場合１０．７５ｍ１ｎの保持時間（Ｒｔ）：カラ
ム＝カートリッジＲＯ３ＩＬ Ｃｌ８（５μ）１５０
Ｘ Ｌ６ｍｍ アルチク・イタジ−２０１３９ミラノ、イタリー国 プレカラム−ガード・パック・ＲＣ３Ｓ Ｃ１８ミリ
ボアＳ、Ｉ）、Ａ、社、 ２００９０セグレート（ミラノ）、 イタリー国 溶出剤Ａ＝−塩基性燐酸カリウム７ｍＭ＋塩化テトラメ
チルアンモニウム７ｍＭ： メタノール（１：１） ）容出剤Ｂ＝メタノール 溶出＝溶出剤Ａにお（′Ｊる溶出剤Ｂの４０％〜７０％
の１４分間にわたる直線）農度勾配 流速＝ １．２ｄ／ｍ１ｎ Ｕ Ｖ検出器＝２７０ｎｍ 温度＝３０”Ｃ 同一条件下で、ＡＢ−００６ｂ抗生物質の保持時間は８
．２５分間である。
或いは下記の条件下に逆相でＨＰ Ｌ Ｃカラムにて分
析した場合７． ｔｍｉｎの保持時間：カラム−カート
リッジ・ハイパー１− ｉ （：、 ｒ］ｒ Ｏ（ＣＡ
ＲＴ−Ｌｉ−Ｃｈｒｏｓｏｒｂ Ｐ−１８ ２５０ｘ４ｍｍ （Ｅ、メルク、ダルムシュタット（
西ドイツ国） （プレカラム−ガード
・パック・ＲＣ３Ｓ Ｃｌ８（ミリポア・ウォーター
ス社） 溶出＝水中の０．１％炭酸アンモニウム：テ１−ラヒド
ロフラン（６５：３５） 流速−１ｍｅ／ ｍ１ｎ ＵＶ検出器＝２７０ｎｍ 温度＝３０℃ 同一条件下で、ＡＢ−００６ｂ抗生物質は６．０分間後
に溶出する。
析した場合７． ｔｍｉｎの保持時間：カラム−カート
リッジ・ハイパー１− ｉ （：、 ｒ］ｒ Ｏ（ＣＡ
ＲＴ−Ｌｉ−Ｃｈｒｏｓｏｒｂ Ｐ−１８ ２５０ｘ４ｍｍ （Ｅ、メルク、ダルムシュタット（
西ドイツ国） （プレカラム−ガード
・パック・ＲＣ３Ｓ Ｃｌ８（ミリポア・ウォーター
ス社） 溶出＝水中の０．１％炭酸アンモニウム：テ１−ラヒド
ロフラン（６５：３５） 流速−１ｍｅ／ ｍ１ｎ ＵＶ検出器＝２７０ｎｍ 温度＝３０℃ 同一条件下で、ＡＢ−００６ｂ抗生物質は６．０分間後
に溶出する。
ΔＢ−００６ｂ抗生物質の物理化学面持１１（ａ） ｇ
外（Ｕ、Ｖ、）吸収スペク１〜ルを添付図面の第８図に
示す。これは水中０１０２＋１１！Ｊ ／ｄの温度にで
２７２ｎｍで０．７７の最大吸収を示し、０．ＩＮ
ＩＩＣｊ及び０．１Ｈ Ｎａ０ｌ−１の両者にて変化
せずに留まる。
外（Ｕ、Ｖ、）吸収スペク１〜ルを添付図面の第８図に
示す。これは水中０１０２＋１１！Ｊ ／ｄの温度にで
２７２ｎｍで０．７７の最大吸収を示し、０．ＩＮ
ＩＩＣｊ及び０．１Ｈ Ｎａ０ｌ−１の両者にて変化
せずに留まる。
ｂ） ＫＢｒタブレットにおりる赤外（Ｉ Ｒ）吸収
スベク１〜ルを添付図面の第９図に示し、これはＡ Ｂ
−００６ａ抗生物質と同等の最大吸収（ｃｍ−１）を示
す。
スベク１〜ルを添付図面の第９図に示し、これはＡ Ｂ
−００６ａ抗生物質と同等の最大吸収（ｃｍ−１）を示
す。
Ｃ） ＨｌのＮＭＲスペクトルを第１０図に示し、こ
れはヘキリーデューテロージメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯｄ６）にｉＪ３＆プるプルカーＡ Ｍ ３００Ｍ
ｆ−１ｚ型分光光度訓により記録した信号を示す。化学
シフトは、内部標準としてδＴＭＳ＝ ２．５６で測定
したジメチルスルホキシドの中心ピークを用いることに
よりＴ Ｍ Ｓ ＝ ０．、 ｏｏｐｐｍ （δＴ Ｍ
Ｓ ）を間接°的に愚昧する。
れはヘキリーデューテロージメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯｄ６）にｉＪ３＆プるプルカーＡ Ｍ ３００Ｍ
ｆ−１ｚ型分光光度訓により記録した信号を示す。化学
シフトは、内部標準としてδＴＭＳ＝ ２．５６で測定
したジメチルスルホキシドの中心ピークを用いることに
よりＴ Ｍ Ｓ ＝ ０．、 ｏｏｐｐｍ （δＴ Ｍ
Ｓ ）を間接°的に愚昧する。
δＴＭＳ （１）ｌｌ１ｍ ） ： ０．６９ （
ｄ、 ３Ｈ） ： ０．７１（ｄ、 ３Ｈ） ：
０．７８ （ｄ、 ３Ｈ） ： ０．８３（ｄ１３
Ｈ） ： ０．８９ （ｄ、３Ｈ） ： ０．９
２（ｄ、 ３Ｈ） ： １．００ （（１，３Ｈ）
： １．０４（ｄ、３Ｈ） ： １．２１ （
Ｓ） ： １．６９ （ｓ、３Ｈ） ： １．９
６ （ｓ、 ３Ｈ） ； １．１〜２，４（〜３５
＋１ ） 、： ｌ）ｐ…： １．２１．１．６９、
１．９３におＣプる信号； ２．８（ｍ、 ２Ｈ）を
含む：移動性ト１イオンに重なる信号の２．９〜５．０
ＲＹ； ３．３−１１．ｏ＊（〜２０Ｈ） ：４．１６
（ｍ、３Ｈ） ： ４．４３ ＊（ｄ、１Ｈ）；＊ ４．６９ ＊（ｓ、１８） ： ５．１１ （ｔ、 ｂ
ｒｏａｄ。
ｄ、 ３Ｈ） ： ０．７１（ｄ、 ３Ｈ） ：
０．７８ （ｄ、 ３Ｈ） ： ０．８３（ｄ１３
Ｈ） ： ０．８９ （ｄ、３Ｈ） ： ０．９
２（ｄ、 ３Ｈ） ： １．００ （（１，３Ｈ）
： １．０４（ｄ、３Ｈ） ： １．２１ （
Ｓ） ： １．６９ （ｓ、３Ｈ） ： １．９
６ （ｓ、 ３Ｈ） ； １．１〜２，４（〜３５
＋１ ） 、： ｌ）ｐ…： １．２１．１．６９、
１．９３におＣプる信号； ２．８（ｍ、 ２Ｈ）を
含む：移動性ト１イオンに重なる信号の２．９〜５．０
ＲＹ； ３．３−１１．ｏ＊（〜２０Ｈ） ：４．１６
（ｍ、３Ｈ） ： ４．４３ ＊（ｄ、１Ｈ）；＊ ４．６９ ＊（ｓ、１８） ： ５．１１ （ｔ、 ｂ
ｒｏａｄ。
１Ｈ） ： ５．２−５．８（〜ＩＯＨ） ： ６
．２６（ｄｄｌ ｉｌ＋） ； ６．４３ （ｄ
ｄ、１Ｈ） ： ７．１２（ｔ、 １Ｈ） ： 他の移動性水素イオンによりマスクされているためこの
スペク１〜ルと一体化しえないｐｐｍ ３．３−４；
４．１６ ： ４．４３及び４．６９における星
印を有する信号は、第１１図のＨ１のＮＭＲスペクトル
により証明されるようにデユープロー酢酸（ＣＤ３ Ｇ
ＯＯＤ＞の添加によって示される。
．２６（ｄｄｌ ｉｌ＋） ； ６．４３ （ｄ
ｄ、１Ｈ） ： ７．１２（ｔ、 １Ｈ） ： 他の移動性水素イオンによりマスクされているためこの
スペク１〜ルと一体化しえないｐｐｍ ３．３−４；
４．１６ ： ４．４３及び４．６９における星
印を有する信号は、第１１図のＨ１のＮＭＲスペクトル
により証明されるようにデユープロー酢酸（ＣＤ３ Ｇ
ＯＯＤ＞の添加によって示される。
信号群に割当てたト１＠につぎ５〜１０％以上の誤差は
スペクトルを正確に設定するの−が困難なことに基づい
て生ずる。
スペクトルを正確に設定するの−が困難なことに基づい
て生ずる。
（ｄ） ＨＦ、ｆｒクロマトグラフィーにおける保持
係数（Ｒｆ）及び逆相におけるＨ Ｐ Ｌ Ｃの保持時
間は、ぞれぞれＡＢ−００６８抗生物質の特性の説明に
つき上記り及びｉに説明した通りである。
係数（Ｒｆ）及び逆相におけるＨ Ｐ Ｌ Ｃの保持時
間は、ぞれぞれＡＢ−００６８抗生物質の特性の説明に
つき上記り及びｉに説明した通りである。
この微生物はカザノ・ダダ（ミラノ）にて集めた土壌の
試料から分離し、慣用名５Ｄ３５として示されている。
試料から分離し、慣用名５Ｄ３５として示されている。
この微生物の培養物は、１９８７年４月１Ｈ付けでブタ
ベスト条約にしたがいナショナル・コレクション・オブ
・インダストリアル・バクテリヤ［Ｃ１０ザ・ナショナ
ル・コレクション・オブ・インジス１〜リアル・アンド
・マリン・バクプリＡ７・リミテッド、トリー・す１ノ
ーチ・ステーション、秘書箱３１、アベー・ロード１３
５番、アバディーンＡＢ９８ＤＧ、スコツトランド、英
ｌ］に寄託し、受託番＠Ｎ ＣＩ Ｂ １２４２５がこ
れに付与された。
ベスト条約にしたがいナショナル・コレクション・オブ
・インダストリアル・バクテリヤ［Ｃ１０ザ・ナショナ
ル・コレクション・オブ・インジス１〜リアル・アンド
・マリン・バクプリＡ７・リミテッド、トリー・す１ノ
ーチ・ステーション、秘書箱３１、アベー・ロード１３
５番、アバディーンＡＢ９８ＤＧ、スコツトランド、英
ｌ］に寄託し、受託番＠Ｎ ＣＩ Ｂ １２４２５がこ
れに付与された。
この菌株の形態学的特性を表Ａに示す（培地の名称はイ
ンターナショナル・ス１〜レプトミセス・プログラムに
よって示されたものである）。
ンターナショナル・ス１〜レプトミセス・プログラムに
よって示されたものである）。
五へ
私（続き）
人Δ（続き）
五へ（続き“）
人Ａ（続き、）
下表Ｂには、唯一の炭素源としての数種の有機化合物に
おける菌株５Ｄ３５の増殖を示ず。
おける菌株５Ｄ３５の増殖を示ず。
艮旦
表Ｂ（続き）
士は増殖の存在を示す。
−は増殖の欠如を示す。
Ｍ、Ｐ、スクール、ト１．ストルブ、Ｈ，Ｇ、トルーパ
ー、Ａ、バロース、ト１．Ｇ、シエゲルにより記載され
た方法［ザ・プロカリオライド、第■巻、ストレプトミ
セタシー、スプリンガー・フエアラーク出版（１９８１
） ］で行なった菌株５Ｄ３５の細胞壁の分析は特徴的
な糖類の欠如を示し、したがって菌株５Ｄ３５はストレ
プトミセス属に属することが確認される。
ー、Ａ、バロース、ト１．Ｇ、シエゲルにより記載され
た方法［ザ・プロカリオライド、第■巻、ストレプトミ
セタシー、スプリンガー・フエアラーク出版（１９８１
） ］で行なった菌株５Ｄ３５の細胞壁の分析は特徴的
な糖類の欠如を示し、したがって菌株５Ｄ３５はストレ
プトミセス属に属することが確認される。
他の微生物と同様、ストレプトミセス・スペシースＮ
Ｇ １８１２４２５も変化を受けることができる。
Ｇ １８１２４２５も変化を受けることができる。
たとえばＸ線若しくは紫外（Ｕ、Ｖ、）線、高周波数波
のような異なる公知ムタゲン及びたとえば亜硝酸、ハロ
ゲン化アルキルアミン、ニトロソグアニジン、樟脳など
の化学物質での処理によって、人工的変種若しくは突然
変異種を得ることができる。
のような異なる公知ムタゲン及びたとえば亜硝酸、ハロ
ゲン化アルキルアミン、ニトロソグアニジン、樟脳など
の化学物質での処理によって、人工的変種若しくは突然
変異種を得ることができる。
ストレプトミセス・スペシースに属しかつＡＢ−００６
抗生物質を産生ずる全ての天然及び人工的な変秤及び突
然変異種は、菌株ストレプトミセス・スペシースＮ Ｃ
Ｉ Ｂ １２４２５と均等であると考えられかつ本発明
の範囲内に包含される。
抗生物質を産生ずる全ての天然及び人工的な変秤及び突
然変異種は、菌株ストレプトミセス・スペシースＮ Ｃ
Ｉ Ｂ １２４２５と均等であると考えられかつ本発明
の範囲内に包含される。
Ａ Ｉ３−００６抗生物°−の製造方法ＡＢ−００６抗
生物質の製造方法は、ストレプトミセス・スペシースＮ
ＣＩ Ｂ １２４２５又はその均等な突然変異種を水
性栄養培地にて制御された好気醗酵の条イ１下で増殖さ
せかつ公知方法により前記抗生物質を分離することより
なっている。
生物質の製造方法は、ストレプトミセス・スペシースＮ
ＣＩ Ｂ １２４２５又はその均等な突然変異種を水
性栄養培地にて制御された好気醗酵の条イ１下で増殖さ
せかつ公知方法により前記抗生物質を分離することより
なっている。
抗生物質を産生させるために一般に使用される栄養培地
又は醗酵ブロスを使用しうるが、成る種の培地が好適で
ある。
又は醗酵ブロスを使用しうるが、成る種の培地が好適で
ある。
この培地は、ストレプトミセス属の微生物により資化し
うる炭素源及び窒素源と、さらに低含有♀の無機塩とを
含有けねばならない。ざらに、これらは微生物の増殖及
び発達に必要な微帛の金属をも含有せねばならない。こ
れらの微量金属はバクテリヤの増殖に供給される炭素源
若しくは蛋白窒素源に不純物として既に存在しうるが、
必要に応じ培地に添／７０することもできる。
うる炭素源及び窒素源と、さらに低含有♀の無機塩とを
含有けねばならない。ざらに、これらは微生物の増殖及
び発達に必要な微帛の金属をも含有せねばならない。こ
れらの微量金属はバクテリヤの増殖に供給される炭素源
若しくは蛋白窒素源に不純物として既に存在しうるが、
必要に応じ培地に添／７０することもできる。
一般に、炭素源としては炭水化物、特に糖類（たとえば
デキストロース、マルトース、乳糖）を使用することが
でき、或いは補助的にたとえばデキストリン、可溶性澱
粉のようなアミド類或いはたとえばグリセリンのような
ポリアルコール類に化学的に匹敵しうる工業製品を使用
することもできる。これらの化合物は単独で又は組合せ
て使用することができる。
デキストロース、マルトース、乳糖）を使用することが
でき、或いは補助的にたとえばデキストリン、可溶性澱
粉のようなアミド類或いはたとえばグリセリンのような
ポリアルコール類に化学的に匹敵しうる工業製品を使用
することもできる。これらの化合物は単独で又は組合せ
て使用することができる。
一般に、培地における炭素源の濃度は培地における他の
成分の種類及び量に依存覆るが、０．５〜５手母％の範
囲の′ｃＬ度が一般に好適である。
成分の種類及び量に依存覆るが、０．５〜５手母％の範
囲の′ｃＬ度が一般に好適である。
窒素源としてはたとえば酵母抽出物、加水分解カゼイン
若しくは穀粉類（たとえば大豆粉）或いはこの目的で市
販されている工業製品（たとえばプロ７【］、コーンス
チープリカー、蒸溜可）８物）を使用ηることができる
。
若しくは穀粉類（たとえば大豆粉）或いはこの目的で市
販されている工業製品（たとえばプロ７【］、コーンス
チープリカー、蒸溜可）８物）を使用ηることができる
。
これらの化合物は単独で又は組合じて０．２〜６車早％
の濃度にて培地中に使用することができる。
の濃度にて培地中に使用することができる。
無機塩としてはたとえばすトリウム、カリウム、マグネ
シウム、アンモニウム、カルシウムの塩類、たとえば燐
酸塩、硫酸塩、塩化物、炭酸塩及び硝酸塩を使用するこ
とができる。
シウム、アンモニウム、カルシウムの塩類、たとえば燐
酸塩、硫酸塩、塩化物、炭酸塩及び硝酸塩を使用するこ
とができる。
微量で存在させる金属はたとえばコバルト、マンガン、
鉄などとすることができる。
鉄などとすることができる。
数種の培地は、ストレプトミセス・スペシースＮ ＣＩ
Ｂ １２４２５からのＡＢ−００６抗生物質の産生を
刺戟する特定の能力を示し、たとえば次の水性組成物が
適しており、これらを後記製造例に使用する： 培地Ａ（成分） 濃度ｇ／Ｑ澱粉
２０グルコース
１０炭酸カルシウム
３加水分解カビイン
２プロフロ
２醇母抽出物
２肉抽出物 ２培地Ｂ
（成分） 濃度Ｑ／ｅグリセリン
３０プロフロ
２０炭酸力！レシウム
３培地Ｃ（成分）
温度ｇ／ｊトリプトン
１０肉及び肝臓ペプトン １０グル
コース ５酵母抽出物
５に２ ＦＩＰＯ４１ ストレプ１〜ミセス・スベシースＮ ＣＩ Ｂ １２４
２５の菌株は２（）〜３５℃、好ましく−は２５〜３０
℃の範囲の温度で培Ｍすることができる。
Ｂ １２４２５からのＡＢ−００６抗生物質の産生を
刺戟する特定の能力を示し、たとえば次の水性組成物が
適しており、これらを後記製造例に使用する： 培地Ａ（成分） 濃度ｇ／Ｑ澱粉
２０グルコース
１０炭酸カルシウム
３加水分解カビイン
２プロフロ
２醇母抽出物
２肉抽出物 ２培地Ｂ
（成分） 濃度Ｑ／ｅグリセリン
３０プロフロ
２０炭酸力！レシウム
３培地Ｃ（成分）
温度ｇ／ｊトリプトン
１０肉及び肝臓ペプトン １０グル
コース ５酵母抽出物
５に２ ＦＩＰＯ４１ ストレプ１〜ミセス・スベシースＮ ＣＩ Ｂ １２４
２５の菌株は２（）〜３５℃、好ましく−は２５〜３０
℃の範囲の温度で培Ｍすることができる。
ｐ Ｈ条件は一般に約５〜９の範囲とすることかできる
。
。
培地中に通気する無菌空気は、一般に培地中に２０％よ
り高い酸素濃度を維持するような早”Ｃ゛使用れる。
り高い酸素濃度を維持するような早”Ｃ゛使用れる。
醗酵の間の抗生物質の産生は、ブロス試料における抗生
物質活性の試験によって監視することができる。
物質活性の試験によって監視することができる。
醗酵は実質的な抗生物質活性を得るのに充分な時間にわ
たって行なわれ、４８〜９２時間にて一般に充分である
。
たって行なわれ、４８〜９２時間にて一般に充分である
。
抗生物質の）離及び精製
上記醗酵条件下で培養した後、ＡＢ−００６抗生物質、
並びにＡＢ−００６ａ及びＡＢ−００６ｂ抗生物質成分
を培養ブロスから分離し、次いで順次に醗酵技術で慣用
の方法により精製することができる。
並びにＡＢ−００６ａ及びＡＢ−００６ｂ抗生物質成分
を培養ブロスから分離し、次いで順次に醗酵技術で慣用
の方法により精製することができる。
たとえば、この種の方法は溶剤による抽出、非溶剤によ
る沈澱、限外濾過、カラムクロマトグラフィー、シリカ
グルりロマトグラフィー、セルロースクロマトグラフィ
ー、逆相クロマトグラフィー、巨孔貿の非イオン型樹脂
にあけるクロマトグラフィー等を包含覆る。
る沈澱、限外濾過、カラムクロマトグラフィー、シリカ
グルりロマトグラフィー、セルロースクロマトグラフィ
ー、逆相クロマトグラフィー、巨孔貿の非イオン型樹脂
にあけるクロマトグラフィー等を包含覆る。
醗酵の際に産生された抗生物質は培養ブロス及び（又は
）菌糸物質に存在する。
）菌糸物質に存在する。
ＡＢ−００６抗生物質を回収するための好適方法は、培
養ブロスから菌糸物質を濾過によって分離し、このよう
に分離された菌糸をアセトン若しくはメタノールにより
抽出し、この抽出物を減圧下で溶剤が完全に除去される
まで濃縮し、これにより水性懸濁液を得、これからアセ
トニトリルの添加によりＡＢ−００６抗生物質を部分的
に沈澱させ、次いで粗生成物Ａとして分離することから
なっている。
養ブロスから菌糸物質を濾過によって分離し、このよう
に分離された菌糸をアセトン若しくはメタノールにより
抽出し、この抽出物を減圧下で溶剤が完全に除去される
まで濃縮し、これにより水性懸濁液を得、これからアセ
トニトリルの添加によりＡＢ−００６抗生物質を部分的
に沈澱させ、次いで粗生成物Ａとして分離することから
なっている。
菌糸分離により得られた清澄濾液をダイヤフロＹＭ５１
１Ｕ （アミコンカンパ：−社）で保持液が出発容積の
１／１０に達するまで限外濾過し、次いで保持液を水で
３倍希釈しかつ再びその容積の１／３まで限外濾過し、
その）多にこの＠後の保持液を故山させる。
１Ｕ （アミコンカンパ：−社）で保持液が出発容積の
１／１０に達するまで限外濾過し、次いで保持液を水で
３倍希釈しかつ再びその容積の１／３まで限外濾過し、
その）多にこの＠後の保持液を故山させる。
上記のように得られた２種の透過液、１なわら限外濾過
液を集めかつＡＢ−００６抗生物貿を吸収するたとえば
ＸＡＤ−４型（ローム・アンド・ハース礼）の非イオン
型ポリスチレン樹脂で作成されたカラムに通過させる。
液を集めかつＡＢ−００６抗生物貿を吸収するたとえば
ＸＡＤ−４型（ローム・アンド・ハース礼）の非イオン
型ポリスチレン樹脂で作成されたカラムに通過させる。
次いで、この樹脂をいわゆる床として２倍容積の水で洗
浄し、次いでこれをその床として３倍容積の５０％（ｖ
／ｖ）のアセトニトリルを水中に含有する混液で溶出さ
ぼる。
浄し、次いでこれをその床として３倍容積の５０％（ｖ
／ｖ）のアセトニトリルを水中に含有する混液で溶出さ
ぼる。
ピチウム上の生物学的活性試験により酩視されたＡＢ−
００６抗生物質を含有するフラクションを再び集め、か
つ乾燥するまで濃縮してＡＢ−００６抗生物質を含有す
る粗生成物Ｂを得る。
００６抗生物質を含有するフラクションを再び集め、か
つ乾燥するまで濃縮してＡＢ−００６抗生物質を含有す
る粗生成物Ｂを得る。
次いで、シリカ型°ントレックスシリカＣｌ８（ア゛ミ
コン・ヨーロッパ社、ローザンヌ、スイス国）が充填さ
れたカラムと３３ミリ−しル／２のＫＨ２−ＰＯ４及び
１０ミリモル／ｌの塩化テトラメチルアンモニウムとを
含有する水よりなる溶出剤Ａ、並びにメタノールよりな
る溶出剤Ｂで構成された溶出剤系を用い、溶出剤Ａにお
ける溶出剤Ｂの５０〜７０％の直線濃度勾配により逆相
り【：！マドグラフィーで上記Ａ及びＢ粗生成物から純
ＡＢ−００６８及び純ＡＢ−００６ｂ抗生物質を単離す
る。
コン・ヨーロッパ社、ローザンヌ、スイス国）が充填さ
れたカラムと３３ミリ−しル／２のＫＨ２−ＰＯ４及び
１０ミリモル／ｌの塩化テトラメチルアンモニウムとを
含有する水よりなる溶出剤Ａ、並びにメタノールよりな
る溶出剤Ｂで構成された溶出剤系を用い、溶出剤Ａにお
ける溶出剤Ｂの５０〜７０％の直線濃度勾配により逆相
り【：！マドグラフィーで上記Ａ及びＢ粗生成物から純
ＡＢ−００６８及び純ＡＢ−００６ｂ抗生物質を単離す
る。
ＩｉＴ！ＡＢ−００６ａ及び純ＡＢ−００６ｂ抗生物質
を含有するフラクションを、次いでＸＡＤ−４型樹脂に
これらフラクションを別々に通過させることにより塩か
ら精製する。次いで、これらのフラクションを燐酸イオ
ン及び塩素イオンが消失するまで水洗し、次いでこれら
を５０％（ｖ／ｖ）のアセトニトリルを水中に含有する
混液で溶出させ、最後に乾燥するまで濃縮する。
を含有するフラクションを、次いでＸＡＤ−４型樹脂に
これらフラクションを別々に通過させることにより塩か
ら精製する。次いで、これらのフラクションを燐酸イオ
ン及び塩素イオンが消失するまで水洗し、次いでこれら
を５０％（ｖ／ｖ）のアセトニトリルを水中に含有する
混液で溶出させ、最後に乾燥するまで濃縮する。
必要に応じ、樹脂ＸＡＤ−４の代りに、ジビニルベンゼ
ンで架橋された他のポリスヂレン樹脂を使用することも
できる。
ンで架橋された他のポリスヂレン樹脂を使用することも
できる。
たとえば活性炭のような他の物質を使用してΔＢ−００
６抗生物質を吸着することもできる。
６抗生物質を吸着することもできる。
ざらに、たとえば１−ブタノールのような極めて極性の
高い溶剤を用いて抗生物質を抽出することもできる。
高い溶剤を用いて抗生物質を抽出することもできる。
平たい限外濾過膜の代りに、必要に応じ中空繊維、或い
は螺旋膜システムを使用することもできる。
は螺旋膜システムを使用することもできる。
ざらに、異なる吸着剤からＡＢ−００６抗生物質を溶出
させるには、水と混合しうるたとえばメタノール、アセ
トニトリル、テトラヒドロフラン、エタノール、ジメヂ
ルホムルアミド及びジメヂルスルホキシドのような溶剤
の混合物を使用することもできる。
させるには、水と混合しうるたとえばメタノール、アセ
トニトリル、テトラヒドロフラン、エタノール、ジメヂ
ルホムルアミド及びジメヂルスルホキシドのような溶剤
の混合物を使用することもできる。
生物学的活性
ＡＢ−００６抗生物質、並びにそのＡＢ−００６ａ及び
ＡＢ−００６ｂ成分は殺菌活性及び殺虫活性を有する。
ＡＢ−００６ｂ成分は殺菌活性及び殺虫活性を有する。
その殺菌活性は穀類作物、果実成長作物、工業及び園芸
作物などに感染する植物病理性の黴に対し特に高いこと
が証明された。
作物などに感染する植物病理性の黴に対し特に高いこと
が証明された。
「インビ（・口」及び「インビボ」の両者におけるＡＢ
−００６抗生物質の殺菌活性については、復配する方法
によって測定した。
−００６抗生物質の殺菌活性については、復配する方法
によって測定した。
「インビトロ における活性の試験
ＡＢ−００６抗生物質の適当な溶液の１部を植物病理性
徴の成長に適しくたとえば馬鈴薯デキストロース寒天）
、熱溶融されかつ４５℃まで冷却された栄養寒天に混入
することにより試験を行なった。混入した後、寒天を室
温にてゲル化させた。
徴の成長に適しくたとえば馬鈴薯デキストロース寒天）
、熱溶融されかつ４５℃まで冷却された栄養寒天に混入
することにより試験を行なった。混入した後、寒天を室
温にてゲル化させた。
次いで、ぺ］・り皿をプレート縁部に黴コ【：に−の断
片を載せることにより接種し、２０℃にて約１週間培養
した。
片を載せることにより接種し、２０℃にて約１週間培養
した。
培養時間が終わった後、黴コロ：−の増殖半径を測定し
た。これらの半径を比較試験（ＡＢ−００６抗生物質が
添加されていない栄養培地のみを含有する接種プレート
）にお（プる増殖と対比し、かつその結果を阻止％とし
て表わした。
た。これらの半径を比較試験（ＡＢ−００６抗生物質が
添加されていない栄養培地のみを含有する接種プレート
）にお（プる増殖と対比し、かつその結果を阻止％とし
て表わした。
［インビボ にお（プる殺菌活性
この活性は次の方法を用いて測定した。状態調節された
環境にてポット内で成長させた植物にその葉の下表面へ
、アセトン２０％（ｖ／ｖ）を含有する水−アセトン溶
液中のＡＢ−００６抗生物質を噴霧した。
環境にてポット内で成長させた植物にその葉の下表面へ
、アセトン２０％（ｖ／ｖ）を含有する水−アセトン溶
液中のＡＢ−００６抗生物質を噴霧した。
次いで、植物を状態調節された箇所に１Ｈ間保ち、その
後これらにはその葉の−ｌ二表面に試験１べき黴を噴霧
して接種した。次いで、植物を状態調節された環境に戻
した。
後これらにはその葉の−ｌ二表面に試験１べき黴を噴霧
して接種した。次いで、植物を状態調節された環境に戻
した。
黴の培養時間が終わった後（８日間）、感染程度を１０
０＝ （健全植物）〜・０−（完全に感染した植物）の
範囲の評価尺度の指数によつ（評価した。
０＝ （健全植物）〜・０−（完全に感染した植物）の
範囲の評価尺度の指数によつ（評価した。
「インビトロ」におＣプる主活性に関連覆るデータを下
記表Ｃに示１−・方、「インビボ」にお（プる保護活性
に関するデータを表１）に示１゜表Ｃ 表Ｃ（続き） 人旦（続き） 表Ｃ（続き） 人旦（続き） 表り 単独の抗生物質：ＡＢ−００６ａ又はＡＢ＝００６ｂ抗
生物質を用いることにより、厳密に同様な殺菌剤活性の
結果が得られた。
記表Ｃに示１−・方、「インビボ」にお（プる保護活性
に関するデータを表１）に示１゜表Ｃ 表Ｃ（続き） 人旦（続き） 表Ｃ（続き） 人旦（続き） 表り 単独の抗生物質：ＡＢ−００６ａ又はＡＢ＝００６ｂ抗
生物質を用いることにより、厳密に同様な殺菌剤活性の
結果が得られた。
これらを農業及び他の分野に実際に使用するため、本発
明による抗生物質を適当な組成物の形態で使用するのが
有用である。
明による抗生物質を適当な組成物の形態で使用するのが
有用である。
これらの組成物は、本発明による抗生物質を活性成分と
して含有する他に、不活性固体ベヒクル（たとえばカオ
リン、シリカ、タルり、アタパルジャイト、珪藻土など
）又は不活性液体ベヒクル（有機溶剤、４１＾物性若し
くは鉱物性油、水及びその混合物）、並びに必要に応じ
たとえば表面活性剤、懸澗剤、分散剤及び湿潤剤のよう
な処方分野で−・般に使用される伯の添加物をも含有す
る。
して含有する他に、不活性固体ベヒクル（たとえばカオ
リン、シリカ、タルり、アタパルジャイト、珪藻土など
）又は不活性液体ベヒクル（有機溶剤、４１＾物性若し
くは鉱物性油、水及びその混合物）、並びに必要に応じ
たとえば表面活性剤、懸澗剤、分散剤及び湿潤剤のよう
な処方分野で−・般に使用される伯の添加物をも含有す
る。
特定の使用要求に応じ或いは組成物の使用範囲を拡大す
るため、たとえば殺虫剤、除草剤、殺菌剤又は肥料のよ
うな他の活性成分も上記組成物に添加することができる
。
るため、たとえば殺虫剤、除草剤、殺菌剤又は肥料のよ
うな他の活性成分も上記組成物に添加することができる
。
初用役−句岳は、たとえば感染の種類及びその程度、使
用された組成物の種類、気候及び環境因子など種々異な
る因子に応じて変化する。
用された組成物の種類、気候及び環境因子など種々異な
る因子に応じて変化する。
農業で実際に使用するには、１０〜５００（１／ｈａの
範囲の抗生物質の施用量が満足しうる結果を与える。
範囲の抗生物質の施用量が満足しうる結果を与える。
以下、実施例により限定はしないが本発明をざらに説明
する。
する。
例 １
上記培地Ａの５００７を含有覆る２００（ｂｄフラスコ
に、凍結乾燥された小職のストレプトミセス・スペシー
スＮ ＣＩ Ｂ １２４２５を接種し、がっ２８℃にて
７２時間にわたり回転娠とぅ器（１００ｐｐｍ＞で培養
するようセットした。
に、凍結乾燥された小職のストレプトミセス・スペシー
スＮ ＣＩ Ｂ １２４２５を接種し、がっ２８℃にて
７２時間にわたり回転娠とぅ器（１００ｐｐｍ＞で培養
するようセットした。
このように得られた微生物培養物を利用して、前記培地
Ｂの７１を含有する１０Ｉ！の醗酵装置に接種した。
Ｂの７１を含有する１０Ｉ！の醗酵装置に接種した。
醗酵物を９６時間培養し、その際これを２８℃の温度に
保ち、６０４！／ｈの空気流速及び３００ｐｐｍの撹拌
を用いた。
保ち、６０４！／ｈの空気流速及び３００ｐｐｍの撹拌
を用いた。
次いで、醗酵ブロスを放出しかつその後の分離及び精製
操作に移送した。
操作に移送した。
ＡＢ−００６抗生物質の分離
前工程で得られた醗酵ブロス７１を紙で濾過し、かつ分
離した菌糸をメタノールで抽出した。
離した菌糸をメタノールで抽出した。
メタノール抽出物を減圧下で溶剤が消失するまで濃縮し
、かつ残留した水性懸濁物から４倍容積のアセトニトリ
ルを添加してＡ Ｂ −００６抗生物質を沈澱させた。
、かつ残留した水性懸濁物から４倍容積のアセトニトリ
ルを添加してＡ Ｂ −００６抗生物質を沈澱させた。
ｊｑられた沈澱物をメタノール／水（１，１＞に溶解さ
せ、次いで懸濁不純物から濾過し、その後にこれを濃縮
して菌糸に由来するＡＨ−００６抗生物質を含有した粗
生成物Ａを得た。
せ、次いで懸濁不純物から濾過し、その後にこれを濃縮
して菌糸に由来するＡＨ−００６抗生物質を含有した粗
生成物Ａを得た。
菌糸を紙で濾過して得られた清澄ブロスを、保持液が０
．７ｊの容積に達りるまでダイヤフロＹＭｓ型膜（アミ
コン・カンパ：−社）で限外濾過した。
．７ｊの容積に達りるまでダイヤフロＹＭｓ型膜（アミ
コン・カンパ：−社）で限外濾過した。
口の保持液（０，７ｆｆｉ）を３倍量の水で希釈し、か
つ再び保持液０．７２が得られるまで限外濾過し、これ
を放出させた。
つ再び保持液０．７２が得られるまで限外濾過し、これ
を放出させた。
上記２回の限界濾過により得られた２種の限外濾過液又
は透過液を集め、かつ０．’ｌ／ｈの流速にて０．７ｋ
ｇのＸＡＤ−４型樹脂が充填された内径８ｃｍを有する
カラムに入れた。
は透過液を集め、かつ０．’ｌ／ｈの流速にて０．７ｋ
ｇのＸＡＤ−４型樹脂が充填された内径８ｃｍを有する
カラムに入れた。
次いで、このカラムを２での水で洗浄し、かつアセト二
１〜リル／水の混液（１：１）で溶出させた。
１〜リル／水の混液（１：１）で溶出させた。
高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ＞で監視した
Ａ Ｆ３−００６抗生物質を含有するフラクションを集
め、次いで殆んどのアセトニトリルが除去されるまで濃
縮し、その後にこれらを再びＸＡＤ、４型樹脂の同じカ
ラムで前記条件下にクロア１−グラフィーにかけた。Ａ
Ｂ−００６抗生物質を含有する回収したフラクションを
乾燥Ｊるまで澗柘１して、菌糸分離後の醗酵ブロスに由
来するＡＢ−００６抗生物質を含有した粗生成物Ｂを得
ｌこ。
Ａ Ｆ３−００６抗生物質を含有するフラクションを集
め、次いで殆んどのアセトニトリルが除去されるまで濃
縮し、その後にこれらを再びＸＡＤ、４型樹脂の同じカ
ラムで前記条件下にクロア１−グラフィーにかけた。Ａ
Ｂ−００６抗生物質を含有する回収したフラクションを
乾燥Ｊるまで澗柘１して、菌糸分離後の醗酵ブロスに由
来するＡＢ−００６抗生物質を含有した粗生成物Ｂを得
ｌこ。
面記分離工程から到来しかつＡＢ−００６抗生物質を含
有する２種の粗生成物Ａ及びＢを集め、かつマドレック
ス・シリカ０１８型シリカゲル（アミコン・カンパ：−
社）が充填されかつ内径２．２ｃｍ及び長さ３０ｃｍを
有するカラムにて１．７ｍ／ｍｉｒ＋の流速で逆相クロ
マトグラノィーにかけ、その際下記する容積の溶出剤系
を順次に用い、それぞれ溶出剤Ａ及び溶出剤Ｂを下記す
る比率で用いた：３５０ ５０ ／
５０２００ ４ （’Ｊ ／ ６
０８００ ３０／７０溶出剤Ａ −
３３ｍＨのＫｔ−１２ＰＯ４と１０ｍＨの塩化７１〜ラ
メデルアンモニウムとを含 有する水溶液、 溶出剤Ｂ＝メタノール。
有する２種の粗生成物Ａ及びＢを集め、かつマドレック
ス・シリカ０１８型シリカゲル（アミコン・カンパ：−
社）が充填されかつ内径２．２ｃｍ及び長さ３０ｃｍを
有するカラムにて１．７ｍ／ｍｉｒ＋の流速で逆相クロ
マトグラノィーにかけ、その際下記する容積の溶出剤系
を順次に用い、それぞれ溶出剤Ａ及び溶出剤Ｂを下記す
る比率で用いた：３５０ ５０ ／
５０２００ ４ （’Ｊ ／ ６
０８００ ３０／７０溶出剤Ａ −
３３ｍＨのＫｔ−１２ＰＯ４と１０ｍＨの塩化７１〜ラ
メデルアンモニウムとを含 有する水溶液、 溶出剤Ｂ＝メタノール。
１２０ｄのフラクションを５５０〜６７０ｍ！！の溶出
範囲で集め、これはＡＢ−００６ｂ抗生物質を含有し、
さらに続いて３Ｂ（７７のフラクションを９３０〜１２
９０ｄの溶出範囲で集め、これはＡＢ−００６ａ抗生物
質を含有した。
範囲で集め、これはＡＢ−００６ｂ抗生物質を含有し、
さらに続いて３Ｂ（７７のフラクションを９３０〜１２
９０ｄの溶出範囲で集め、これはＡＢ−００６ａ抗生物
質を含有した。
このように集めた２種のフラクションを脱塩し、その際
８０ｇのＸＡＤ−４型樹脂が充填されがっ内径３．５Ｃ
Ｉｎ及び長ざ２５ｃｍを有するカラムに別々に通過させ
、ざらにこれらをアセ１−二トリル／水（１：１）の混
液で溶出させた。
８０ｇのＸＡＤ−４型樹脂が充填されがっ内径３．５Ｃ
Ｉｎ及び長ざ２５ｃｍを有するカラムに別々に通過させ
、ざらにこれらをアセ１−二トリル／水（１：１）の混
液で溶出させた。
次いで、溶出液を乾燥するまで濃縮することにより、６
０ｍｇの純ＡＢ−００６ａ抗生物質と６ｍｇの純ＡＢ−
００６ｂ抗生物質とを得、これらは白−茶色粉末として
得られた。
０ｍｇの純ＡＢ−００６ａ抗生物質と６ｍｇの純ＡＢ−
００６ｂ抗生物質とを得、これらは白−茶色粉末として
得られた。
これら生成物の物理化学的特性は前記に示した通りであ
る。
る。
例 ２
ストレア１−ミセス・スベシースＮ ＣＩ Ｂ １２４
２５の岨ヱ 前記培地Ａ ５０ｄを含有する５００ｍｆ！のフラスコ
に、寒天処理された培地Ａのプレート若しくはスラン１
・から無菌的に採取した菌株ストレプトミセス・スペシ
ースＮ ＣＩ Ｂ １２．！１２５のコロ：−の１部を
接種した。
２５の岨ヱ 前記培地Ａ ５０ｄを含有する５００ｍｆ！のフラスコ
に、寒天処理された培地Ａのプレート若しくはスラン１
・から無菌的に採取した菌株ストレプトミセス・スペシ
ースＮ ＣＩ Ｂ １２．！１２５のコロ：−の１部を
接種した。
この培養物を２０°Ｃにて７２時間にわたり回転娠とう
器で２００ｒｐｍにて培養すべくセラ１〜した。
器で２００ｒｐｍにて培養すべくセラ１〜した。
この期間が終了した後、培養ブロスを遠心分離して菌糸
を除去し、かつ生物学的試験に移した。
を除去し、かつ生物学的試験に移した。
例 ３
ス１へレブトミセス・スベシースＮ ＣＩ Ｂ １２４
２５の岨囮 ストレプトミセス・スベシースＮ ＣＩ Ｂ １２４２
５の凍結乾燥した小駅を無菌的に開放しかつ再び蒸溜水
で加水し、そして得られた懸濁物を用いて前記培地Ｃの
５ｍ１ｌを含有する２（）ｄの試験管に接種した。
２５の岨囮 ストレプトミセス・スベシースＮ ＣＩ Ｂ １２４２
５の凍結乾燥した小駅を無菌的に開放しかつ再び蒸溜水
で加水し、そして得られた懸濁物を用いて前記培地Ｃの
５ｍ１ｌを含有する２（）ｄの試験管に接種した。
この培養物を２０°Ｃにて７２１ＰＩ間にわたり往復（
辰とう器で５０ ｏ、ｐ、ｍ、にて培養した。
辰とう器で５０ ｏ、ｐ、ｍ、にて培養した。
ｊｑられた培養物を用いて前記培地Ｂの１００威を含有
する５ ００ ｍ（！のフラスコに接種し、次いでこれ
を例２と同じ条イ１下で９６時間培養した。
する５ ００ ｍ（！のフラスコに接種し、次いでこれ
を例２と同じ条イ１下で９６時間培養した。
第１〜１１図はＡＢ−００６抗生物質並びにＡＢ−００
６ａ及びＡＢ−００６ｂ抗生物質成分の物理化学的特性
に関するそれぞれ紫外吸収スペク１ヘル、赤外吸収スペ
クトル及びＮＭＲスペクトルを示す図面である。 ＦＩＧ、コ
６ａ及びＡＢ−００６ｂ抗生物質成分の物理化学的特性
に関するそれぞれ紫外吸収スペク１ヘル、赤外吸収スペ
クトル及びＮＭＲスペクトルを示す図面である。 ＦＩＧ、コ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）ストレプトミセス・スペシースＮＣＩＢ１２４２
５又はその均等な突然変異種を炭素源と窒素源と無機塩
とを含有する水性栄養培地にて好気的に制御培養し、次
いで公知方法により下記の特性を有する抗生物質を回収
することにより得られるＡＢ−００６抗生物質： −２７２ｎｍにおける１．５０の最大紫外吸収（ｃｍ＾
−＾１）： −最大赤外吸収（ｃｍ＾−＾１）： ３７００−３０６０；２９７０；２９３０；２９８０（
ショルダー）；１６８５；１６３５；１５７０−１５０
５；１４５５；１４３５（ショルダー）；１３８５；１
３５５−１３１０；１２５５（ショルダー）；１２３５
；１１００；１０８５−１０００；９７５；８７５；８
５０；８２０；７５０。 （２）（ａ）ジメチルスルホキシド又はエタノール／水
（１：１、ｖ／ｖ）若しくはメタ ノール／水（１：１、ｖ／ｖ）の混液に おける良好な溶解性及び水、エタノール 若しくはメタノールにおける低い溶解性、 （ｂ）炭素５４．９４、水素８．６４及び窒素１．０８
の大凡の元素分析％、 （ｃ）１２０３の分子量、 （ｄ）２７２ｎｍにおける１．２７の最大紫外吸収、 （ｅ）最大赤外吸収（ｃｍ＾−＾１）： ３７００−３０６０；２９７０；２９３０；２９８０（
ショルダー）：１６８５；１６３５；１５７０−１５０
５；１４５５；１４３５（ショルダー）；１３８５；１
３５５−１３１０；１２５５（ショルダー）；１２３５
；１１００；１０８５−１０００；９７５；８７５；８
５０；８２０；７５０、（ｆ）次のＨ＾１主共鳴のＮＭ
Ｒスペクトル：δＴＭＳ（ｐｐｍ）：０．６８（ｄ、３
Ｈ）；０．７１（ｄ、３Ｈ）；０．７８（ｄ、３Ｈ）；
０．８３（ｄ、３Ｈ）；０．８９（ｄ、３Ｈ）；０．９
２（ｄ、３Ｈ）；１．００（ｄ、３Ｈ）；１．０５（ｄ
、３Ｈ）；１．１−１．６５（〜１４Ｈ）；１．６９（
ｓ、３Ｈ）；１．９３（ｓ、３Ｈ）；２．００−２．５
５（〜６Ｈ）；２．８１（ｍ、２Ｈ）；３．２５−３．
５４＾＊（〜５Ｈ）；３．５５−４．００（〜１１Ｈ）
；４．０２−４．８９（２２Ｈ、そのうち１７Ｈは移動
性である）；４．１９＾＊（ｍ、３Ｈ）；４．４２＾＊
（ｄ、１Ｈ）；４．６９＾＊（ｓ、１Ｈ）；５．１１（
ｔ、１Ｈ）；５．３２（ｄ、１Ｈ）；５．４４（ｍ、４
Ｈ）；５．５３（ｓ、２Ｈ）；６．２６（ｄｄ、１Ｈ）
；６．４６（ｄｄ、１Ｈ）；７．１１（ｄ、１Ｈ）；７
．６７（ｓ、２移動性Ｈ）、 （ｇ）Ｃ＾１＾３主ピークのＮＭＲスペクトル：δＴＭ
Ｓ（ｐｐｍ）：９．６６；９．７７；１０．３０；１０
．５５；１１．３７；１１．６１；１２．５３；１５．
００；１６．８１；２９．０３；２９．１６；２９．５
８；３２．２８；３２．５０；３９．２０＾＊；３９．
３８＾＊；３９．６８＾＊；４１．７４＾＊；４２．０
１＾＊；４２．２６＾＊；４２．４６＾＊；４２．６３
＾＊；４５．９５；６１．３０；６３．８４；６５．１
９；６６．６９；６６．８１；６７．１１；６７．３６
；７０．１４：７０．３８；７０．５８；７１．１０；
７１．５９；７２．８９；７３．６３；７３．７７；７
４．５４；７５．８０；８１．０２；９５．８２；１２
０．９０；１２２．８６；１２４．２３；１２５．０５
；１２９．５６；１３１．１９；１３２．４３；１３２
．７８；１３８．００；１３８．６５；１４４．０２；
１４８．１７；１６７．２２、 （ｈ）メルク−シュッカード６０Ｆ２５４プレート上で
のＴＬＣによるＲｆ値： ｎ−ブタノール：酢酸：水（３：１：１） にて０．３４： ｎ−ブタノール：酢酸：水：エタノール （３８：１０：５０：２）にて０．２０： メルク−シュッカードＲＰ−１８Ｆ２５４プレート上の
逆相クロマトグラフィーによ るＲｆ値： 水中の１％（Ｐ／Ｖ）炭酸アンモニウム： テトラヒドロフラン（１：２）にて ０．２０： テトラヒドロフラン：水中のトリフルオ ロ酢酸０．１４ｍＭ：メタノール（３：６：１）にて０
．０９； 水中の１塩基性燐酸カリウム３３ｍＨ＋塩化テトラメチ
ルアンモニウム１０ｍＭ：メタノール（１：４）にて０
．５８、及び （ｉ）カラムＲＯＳＩＬ Ｃ１８、プレカラム・ガード
・パック・ＲＣＳＳ Ｃ１８に おける逆相ＨＰＬＣを用い、ＫＨ＿２− ＰＯ＿４７ｍＨ＋（ＣＨ＿３）＿４ＮＣｌ ７ｍＭの混
合物：メタノール（１：１）におけ る４０％〜７０％のメタノールの直線濃度勾配での１．
２ｍｌ／ｍｉｎの流速による溶出にて１０．７５ｍｉｎ
のＲｔ：カラム・ハイバーＬｉ−Ｃｈｒｏ−ＣＡＲＴ
Ｌｉ− Ｃｈｒｏｓｏｒｂ ＲＰ１８、すなわちプ レカラム・ガード・パック・ＲＣＳＳ Ｃ１８における逆相ＨＰＬＣにより水中の ０．１％炭酸アンモニウム：テトラヒドロ フラン（６５：３５）での１ｍｌ／ｍｉｎの流速による
溶出にて７．１ｍｉｎのＲｔ を特徴とする固体であるＡＢ−００６抗生物質の成分、
すなわちＡＢ−００６ａ抗生物質。 ３）（ａ）２７２ｎｍにおける０．７７の最大紫外吸収
、 （ｂ）最大赤外吸収（Ｃｍ＾−＾１）： ３７００−３０６０；２９７０；２９３０；２９８０（
ショルダー）；１６８５；１６３５；１５７０−１５０
５；１４５５；１４３５（ショルダー）；１３８５；１
３５５−１３１０；１２５５（ショルダー）；１２３５
；１１００；１０８５−１０００；９７５；８７５；８
５０；８２０；７５０、（ｃ）Ｈ＾１主共鳴のＮＭＲス
ペクトル： δＴＭＳ（ｐｐｍ）：０．６９（ｄ、３Ｈ）：０．７１
（ｄ、３Ｈ）；０．７８（ｄ、３Ｈ）；０．８３（ｄ、
３Ｈ）；０．８９（ｄ、３Ｈ）；０．９２（ｄ、３Ｈ）
；１．００（ｄ、３Ｈ）；１．０４（ｄ、３Ｈ）；１．
２１（ｓ）； １．６９（ｓ、３Ｈ）；１．９６（ｓ、３Ｈ）；ｐｐｍ
：１．２１、１．６９、１．９３における１．１−２．
４（〜３５Ｈ）信号；２．８（ｍ、２Ｈ）含む；移動性
Ｈイオンに重なる信号 の２．９〜５．０群；３．３−４．０＾＊（〜２０Ｈ）
；４．１６＾＊（ｍ、３Ｈ）；４．４３＾＊（ｄ、１Ｈ
）；４．６９＾＊（Ｓ、１Ｈ）；５．１１（ｔ、ｂｒｏ
ａｄ、１Ｈ）；５．２−５．８（〜１０Ｈ）；６．２６
（ｄｄ、１Ｈ）；６．４３（ｄｄ、１Ｈ）；７．１２（
ｔ、１Ｈ）、 （ｄ）メルク−シュッカード６０Ｆ ２５４プレート上
でのＴＬＣによるＲｆ値： ｎ−ブタノール：酢酸：水（３：１：１） にて０．３９； ｎ−ブタノール：酢酸：水：エタノール （３８：１０：５０：２）にて０．１６； メルク−シュッカードＲＰ−１８Ｆ ２５４プレート上
での逆相クロマトグラフィーに よるＲｆ値： 水中の１％（Ｐ／Ｖ）炭酸アンモニウム： テトラヒドロフラン（１：２）にて ０．４３； テトラヒドロフラン：水中のトリフルオ ロ酢酸０．１４ｍＭ：メタノール（３：６：１）にて０
．１３； 水中の１塩基性燐酸カリウム３３ｍＭ＋塩化テトラメチ
ルアンモニウム１０ｍＭ：メタノール（１：４）にて０
．６７、 （ｅ）カラムＲＯＳＩＬ Ｃ１８、プレカラム・ガード
・パック・ＲＣＳＳ Ｃ１８に おける逆相ＨＰＬＣによりＫＨ＿２ＰＯ＿４７ｍＭ＋（
ＣＨ＿３）＿４ＮＣｌ ７ｍＭの混合物：メタノール（
１：１）における４０％ 〜１０％のメタノールの直線濃度勾配によ り１．２ｍｌ／ｍｉｎの流速での溶出にて ８．２５ｍｉｎのＲｔ；カラム・ハイバー Ｌｉ−Ｃｈｒｏ−ＣＡＲＴ、Ｌｉ− Ｃｈｒｏｓｏｒｂ ＲＰ１８、すなわちプ レカラム・ガード・パック・ＲＣＳＳ Ｃ１８における逆相ＨＰＬＣにより水中の ０．１％炭酸ナトリウム：テトラヒドロフ ラン（６５：３５）にて１ｍｌ／ｍｉｎの流速での溶出
により６．０ｍｉｎのＲｔ を特徴とする固体であるＡＢ−００６抗生物質の成分、
すなわちＡＢ−００６ｂ抗生物質。 （４）ストレプトミセス・スペシースＮＣＩＢ１２４２
５又はその均等な突然変異種を炭素、窒素及び無機塩の
資化性原料からなる水性栄養培地にて実質的な抗生物質
活性が得られるまで制御された好気醗酵の条件下で培養
し、次いで公知方法により抗生物質を回収すると共に、
必要に応じＡＢ−００６ａ抗生物質及びＡＢ− ００６ｂ抗生物質と称する主成分を分離することを特徴
とするＡＢ−００６抗生物質の製造方法。 （５）醗酵を２５〜３０℃の範囲の温度で行なう請求項
４記載の方法。 （６）醗酵を５〜９の範囲のｐＨで行なう請求項４記載
の方法。 （７）ＡＢ−００６抗生物質を濾過及びその後のクロマ
トグラフ技術の使用により醗酵ブロスから分離する請求
項４記載の方法。 （８）ＡＢ−００６ａ及びＡＢ−００６ｂ抗生物質を、
溶出に際し３３ｍＭのＫＨ＿２ＰＯ＿４と１０ｍＭの（
ＣＨ＿３）＿４ＮＣｌとを含有する水よりなる混合物に
て５０〜７０％のメタノールの直線濃度勾配を用いてシ
リカゲルカラムでの逆相クロマトグラフィーにより分離
する請求項４記載の方法。 （９）微生物ストレプトミセス・スペシースＮＣＩＢ
１２４２５。 （１０）炭素、窒素及び無機塩の資化性原料からなる水
性栄養培地にて制御された好気醗酵により分離可能な量
でＡＢ−００６抗生物質を産生しうる微生物ストレプト
ミセス・スペシースＮＣＩＢ １２４２５又はその均等
な突然変異種の生物学上純粋な培養物。 （１１）殺菌剤及び（又は）殺虫剤としてのＡＢ−００
６抗生物質、ＡＢ−００６ａ抗生物質及びＡＢ−００６
ｂ抗生物質から選択される化合物の使用。 （１２）活性成分としてＡＢ−００６抗生物質、ＡＢ−
００６ａ抗生物質及びＡＢ−００６ｂ抗生物質から選択
される化合物を、不活性な固定若しくは液体のベヒクル
及び必要に応じ他の添加剤と共に含有する殺菌及び（又
は）殺虫組成物。
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