JPH01117863A - 新規なアミド化合物 - Google Patents
新規なアミド化合物Info
- Publication number
- JPH01117863A JPH01117863A JP27658587A JP27658587A JPH01117863A JP H01117863 A JPH01117863 A JP H01117863A JP 27658587 A JP27658587 A JP 27658587A JP 27658587 A JP27658587 A JP 27658587A JP H01117863 A JPH01117863 A JP H01117863A
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- JP
- Japan
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- formula
- group
- pyridine
- compound
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- Granted
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- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は優れた抗アレルギー作用を有し、抗アレルギー
剤として有用な新規なアミド化合物に関する。
剤として有用な新規なアミド化合物に関する。
（従来の技術）
従来より各種アレルギー症状の予防、治療剤の研究、開
発が行なわれており、多くの化合物が報告されている。
発が行なわれており、多くの化合物が報告されている。
抗アレルギー作用を有するアミド化合物としては、例え
ばザφジャーナル・オブ・アレルギー・アンド・クリニ
カル・イムノロジー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ｃ１ｉＣ１１ｎｉｃａｌＩｖ
ｓｕｎｏｌｏ 、５７巻（Ｎａ５）、３９Ｂ頁（１９７
８年）にトラニラスト［Ｎ−（３，４−ジメトキシシン
ナモイル）アントラニル酸］が、またエージェンツΦア
ンド・アクションズ（Ａｇｅｎｔｓ Ａｎｄ Ａｃｔｉ
ｏｎｓ）、１巻、２３５頁（１９７９年）にロドキサマ
イドエチル［Ｎ。
ばザφジャーナル・オブ・アレルギー・アンド・クリニ
カル・イムノロジー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ｃ１ｉＣ１１ｎｉｃａｌＩｖ
ｓｕｎｏｌｏ 、５７巻（Ｎａ５）、３９Ｂ頁（１９７
８年）にトラニラスト［Ｎ−（３，４−ジメトキシシン
ナモイル）アントラニル酸］が、またエージェンツΦア
ンド・アクションズ（Ａｇｅｎｔｓ Ａｎｄ Ａｃｔｉ
ｏｎｓ）、１巻、２３５頁（１９７９年）にロドキサマ
イドエチル［Ｎ。
Ｎ’−（２−クロロ−５−シアノ−ｍ−フェニレン）ジ
オキシン酸ジエ千ルエステル］が記載されている。
オキシン酸ジエ千ルエステル］が記載されている。
（発明が解決しようとする問題点）
従来の抗アレルギー剤は各種アレルギー症状、特に気管
支喘息の治療に十分な効果を示しているとは３い難い。
支喘息の治療に十分な効果を示しているとは３い難い。
（問題点を解決するための手段）
本発明者らはアレルギー症状に対して優れた抗アレルギ
ー作用を示す薬物を得るべく種々の化合物を合成し、そ
の薬理作用を検討した結果、特定のアミド化合物が抗ア
レルギー活性に優れていることを知り、本発明を完成す
るに至った。
ー作用を示す薬物を得るべく種々の化合物を合成し、そ
の薬理作用を検討した結果、特定のアミド化合物が抗ア
レルギー活性に優れていることを知り、本発明を完成す
るに至った。
すなわち、本発明の化合物は式：
［式中、Ｒ’は水素原子、低級アルキル基、アセチル基
またはアルコキシアルキル基；Ｒ２は水素原子、塩素原
子、フェニル基、低級アルコキシ数１〜３のアルキレン
基、Ｗは酸素原子またはメチレン基）で示される基；ｘ
１ｙおよびＺは全てが同時に〕ＣＨ−であることはなく
、それぞれ窒素原ｒ又は−ＣＨ−を示す。コで示される
アミド化合物である。
またはアルコキシアルキル基；Ｒ２は水素原子、塩素原
子、フェニル基、低級アルコキシ数１〜３のアルキレン
基、Ｗは酸素原子またはメチレン基）で示される基；ｘ
１ｙおよびＺは全てが同時に〕ＣＨ−であることはなく
、それぞれ窒素原ｒ又は−ＣＨ−を示す。コで示される
アミド化合物である。
本発明の式（、Ｉ）の化合物において、Ｒ′における低
級アルキル基としては炭素数１〜６個のアルキル基、好
ましくはメチル基およびエチル基など、アルコキシアル
キル基としてはメトキシエチル基などが挙げられる。Ｒ
２における低級アルコキシ基としては炭素数１〜６個の
アルコキシ基、好ましくはメトキシ基などが挙げられる
。
級アルキル基としては炭素数１〜６個のアルキル基、好
ましくはメチル基およびエチル基など、アルコキシアル
キル基としてはメトキシエチル基などが挙げられる。Ｒ
２における低級アルコキシ基としては炭素数１〜６個の
アルコキシ基、好ましくはメトキシ基などが挙げられる
。
（製造方法）
本発明の化合物は（ＩＩ）式：
［式中、Ｒ２は水素原子、塩素原ｒ１フェニルおよびＲ
４は炭素数１〜３のアルキレン基、Ｗは酸素原子または
メチレン基）で示される基；（Ｘ１ＹおよびＺは全てが
同時に、〕ＣＨ−であることはなく、それぞれ窒素原字
又は〕ＣＨ−を示す。
４は炭素数１〜３のアルキレン基、Ｗは酸素原子または
メチレン基）で示される基；（Ｘ１ＹおよびＺは全てが
同時に、〕ＣＨ−であることはなく、それぞれ窒素原字
又は〕ＣＨ−を示す。
ジアミノ化合物を（ＩＩＩ）式：
％式％（）
［式中、Ｒ′は低級アルキル基、アセチル基またはアル
コキシアルキル基］で示される酸塩化物と反応させるこ
とにより製造される。
コキシアルキル基］で示される酸塩化物と反応させるこ
とにより製造される。
反応はピリジン等の非プロトン性溶媒中で実施される。
反応は外部からの熱の適用なしに起きるが、反応完結を
確実にするため、加熱してもよい。
確実にするため、加熱してもよい。
Ｒ’がアセチル基である式（Ｉ）の化合物は加水分解に
よりＲ１が水素原子である式（Ｉ）の化合物に変換する
ことができる。
よりＲ１が水素原子である式（Ｉ）の化合物に変換する
ことができる。
（発明の効果）
本発明の化合物は即時型アレルギー反応を強力に抑制す
る作用を有するので、即時型アレルギーに分類される気
管支喘息、じん麻疹、アレルギー性嚇炎などのＰ防およ
び治療に対して有用である。
る作用を有するので、即時型アレルギーに分類される気
管支喘息、じん麻疹、アレルギー性嚇炎などのＰ防およ
び治療に対して有用である。
本発明化合物の抗アレルギー作用は以下に述べる試験例
により確認された。
により確認された。
試験例
抗卵白アルブミンラット血清をＷｉＳｔａｒ系ラット（
雄、体重的２００ｇ）の背部正中線の両側に各々０．１
−宛、２点づつ計４点に陵内注射して受動的に感作した
。４８時間後、卵白アルブミンおよびエバンスブルー混
液ｌ−を尾静脈より投すしてＰＣＡ （受動皮膚アナフ
ィラキシ−）反応を惹起した。３０分後、青染部を切り
取り漏出色素呈をＫａｔａｙａｎ＋ａらの方法［ＭＩｃ
ｒｏｂｌｏｌ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、ｔ ２２巻、８９
ｒｔ ＜ ｔ ９７８年）コに従い測定した。
雄、体重的２００ｇ）の背部正中線の両側に各々０．１
−宛、２点づつ計４点に陵内注射して受動的に感作した
。４８時間後、卵白アルブミンおよびエバンスブルー混
液ｌ−を尾静脈より投すしてＰＣＡ （受動皮膚アナフ
ィラキシ−）反応を惹起した。３０分後、青染部を切り
取り漏出色素呈をＫａｔａｙａｎ＋ａらの方法［ＭＩｃ
ｒｏｂｌｏｌ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、ｔ ２２巻、８９
ｒｔ ＜ ｔ ９７８年）コに従い測定した。
ＰＣＡ反応惹起３０分前に被験化合物を６匹のラットに
３０ ｍｇ ／ ｋｇづつ経口投１与した。第１表に本
発明化合物のＰＣＡ反応抑制率を示す。
３０ ｍｇ ／ ｋｇづつ経口投１与した。第１表に本
発明化合物のＰＣＡ反応抑制率を示す。
第１表
本発明の化合物は、経［」、非経１１又は吸引により投
り・されるが、経［１投ｌｊ、が好ましい。また使用に
際しては通常の医薬担体を用いて常法により各種製剤形
に調製される。例えば、経［１投与川には錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、シロップ剤、粉剤などが挙げられる。非
経口投与用には静脈内注射のための水溶液、筋肉内？−
を射のための油状懸濁液などが挙げられる。
り・されるが、経［１投ｌｊ、が好ましい。また使用に
際しては通常の医薬担体を用いて常法により各種製剤形
に調製される。例えば、経［１投与川には錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、シロップ剤、粉剤などが挙げられる。非
経口投与用には静脈内注射のための水溶液、筋肉内？−
を射のための油状懸濁液などが挙げられる。
またエアゾルスプレー、あるいは乾燥粉末の形で本発明
の化合物と肺が直接接触できるようにする吸引器によっ
て投与することもできる。本発明の化合物の１０あたり
の全投与量は２〜２０００ＩＩｇである。
の化合物と肺が直接接触できるようにする吸引器によっ
て投与することもできる。本発明の化合物の１０あたり
の全投与量は２〜２０００ＩＩｇである。
次に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、
本発明はこれらに限定されない。
本発明はこれらに限定されない。
実施例１
２．４−ビス（メトキシアセチルアミノ）−６−ピペリ
ジノ−ピリミジンの製造： ２．４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン５．０ｇ
をピリジン１００−に溶かした溶液に、室温で塩化メト
キシアセチル５−を滴下した。その後、浴！ｌＮ６０℃
で１時間、室温で終液撹拌した。
ジノ−ピリミジンの製造： ２．４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン５．０ｇ
をピリジン１００−に溶かした溶液に、室温で塩化メト
キシアセチル５−を滴下した。その後、浴！ｌＮ６０℃
で１時間、室温で終液撹拌した。
反応混合物よりピリジンを減圧溜去して得られた固体に
水を加え懸濁させ、白色結晶を濾取し、これを水で洗浄
することにより、次の物理的性質を打する表記化合物８
．２７ｇを得た。
水を加え懸濁させ、白色結晶を濾取し、これを水で洗浄
することにより、次の物理的性質を打する表記化合物８
．２７ｇを得た。
融点＝１５９〜１６０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： ν＝３４５０．３２８０゜２９３０
．１７２５．１６８５．１Ｂ２５゜１５７５．１５２０
，１４４０，１３９５゜１３４０．１３１５．１２８５
，１２Ｂ０゜１２４０．１２２０，１２０５，１１３５
゜９８５．９４０，８００ｃ＋ｅ−” ＮＭＲＣＣＤＣＱ、、）：δ＝９．５５ （ＩＨ。
．１７２５．１６８５．１Ｂ２５゜１５７５．１５２０
，１４４０，１３９５゜１３４０．１３１５．１２８５
，１２Ｂ０゜１２４０．１２２０，１２０５，１１３５
゜９８５．９４０，８００ｃ＋ｅ−” ＮＭＲＣＣＤＣＱ、、）：δ＝９．５５ （ＩＨ。
ｓ）、９．４８ （ＩＨ，ｓ）、７．０５ （ＩＨ。
ｓ） 、４．２０ （２Ｈ，ｓ） 、４．０５ （２Ｈ
。
。
ｓ）、３．５３ （４Ｈ，ｂｒ、ｓ）、３．３５（３Ｈ
，ｓ）、３．３２ （３Ｈ，ｓ）、１．６０（８Ｈ＋
ｂ ｒ、ｓ） 元素分析値 計算値：Ｃ，５３，４０；Ｈ，６，８７；Ｎ、 ２０
． ７８ （％） 実測値：Ｃ，５３，４８；Ｈ，６，７２；Ｎ、 ２０
． ８１ （％） 実施例２ ２．４−ビス（メトキシアセチルアミノ）−６−モルホ
リノ−ピリミジンの製造： ２．４−ジアミノ−６−モルホリノピリミジン５．０ｇ
を用い実施例１と同様に反応させて処理することにより
、次の物理的性質を何する表記化合物７．４７ｇを得た
。
，ｓ）、３．３２ （３Ｈ，ｓ）、１．６０（８Ｈ＋
ｂ ｒ、ｓ） 元素分析値 計算値：Ｃ，５３，４０；Ｈ，６，８７；Ｎ、 ２０
． ７８ （％） 実測値：Ｃ，５３，４８；Ｈ，６，７２；Ｎ、 ２０
． ８１ （％） 実施例２ ２．４−ビス（メトキシアセチルアミノ）−６−モルホ
リノ−ピリミジンの製造： ２．４−ジアミノ−６−モルホリノピリミジン５．０ｇ
を用い実施例１と同様に反応させて処理することにより
、次の物理的性質を何する表記化合物７．４７ｇを得た
。
融点：１８９〜ｔ ９ ｔ ”ｃ
ＩＲ（ＫＢｒ）：ｖ＝３２７５．１７３０゜１８８０．
１Ｂ３０，１５７５，１５４０゜１４９５．１４４０，
１２８５．１２５５゜１２３０．１１９５，１１３０．
１０２０゜９３０、８９５ｃ■−１ ＨＭＲＣＣＤＣＱ３）：δ＝８．７３ （ＩＨ。
１Ｂ３０，１５７５，１５４０゜１４９５．１４４０，
１２８５．１２５５゜１２３０．１１９５，１１３０．
１０２０゜９３０、８９５ｃ■−１ ＨＭＲＣＣＤＣＱ３）：δ＝８．７３ （ＩＨ。
ｂ ｒｌ Ｓ） 、８．４８ （ＩＨ＊ ｂ ｒ、
ｓ）、７．２２ （ＩＨ，ｓ） 、４．０５ （２Ｈ，
ｓ）、３、 ９７ （２Ｈ，ｓ） 、 ３． ８８
（８Ｈ，ｍ） 、３． ４７ （３Ｈ，ｓ）、
３． ４５ （３Ｈ，ｓ）元素分析値 計算値：Ｃ，４９，５５；Ｈ，８，２４；Ｎ、２０．８
４ （％） 実測値：Ｃ，４９，６２；Ｈ，８，２０：Ｎ、２０．８
８ （％） 実施例３ ２．６−ビス（メトキシアセチルアミノ）ピリジンの製
造： ２．６−ジアミツピリジン２．１５ｇをピリジンｌＯ〇
−に溶かした溶液に、室温で塩化メトキシアセチル３．
８−を滴下後、室温で終夜撹拌した。反応混合物よりピ
リジンを減圧溜去して得られた残渣に水を加え、生成し
た固体を濾取し、水で洗浄して粗結晶を得る。これをエ
タノールより１４結晶し、次の物理的性質を有する表記
化合物１．８７ｇを得た。
ｓ）、７．２２ （ＩＨ，ｓ） 、４．０５ （２Ｈ，
ｓ）、３、 ９７ （２Ｈ，ｓ） 、 ３． ８８
（８Ｈ，ｍ） 、３． ４７ （３Ｈ，ｓ）、
３． ４５ （３Ｈ，ｓ）元素分析値 計算値：Ｃ，４９，５５；Ｈ，８，２４；Ｎ、２０．８
４ （％） 実測値：Ｃ，４９，６２；Ｈ，８，２０：Ｎ、２０．８
８ （％） 実施例３ ２．６−ビス（メトキシアセチルアミノ）ピリジンの製
造： ２．６−ジアミツピリジン２．１５ｇをピリジンｌＯ〇
−に溶かした溶液に、室温で塩化メトキシアセチル３．
８−を滴下後、室温で終夜撹拌した。反応混合物よりピ
リジンを減圧溜去して得られた残渣に水を加え、生成し
た固体を濾取し、水で洗浄して粗結晶を得る。これをエ
タノールより１４結晶し、次の物理的性質を有する表記
化合物１．８７ｇを得た。
融点＝１４６〜１４７℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： シ＝３４１０．１７１０゜１５９０
、 １５１５． １４８０． １４２０゜１３１０、
１２４５． １２００． １１２０゜９９０、 ８００
． ８８５ｃ、−’ ＮＭＲ（１）ＭＳＯ−ｄ、、） ： δ＝９． ５
０（２Ｈ，ｂｒ、 ｓ）、７． ７５ （３Ｈ，ｓ
） 、４、 ０５ （４Ｈ，ｓ） 、 ３． ３
７ （８Ｈ，ｓ）元素分析値 計算値：Ｃ，５２，１７；Ｈ，５，９７；Ｎ、１８．５
９ （％） 分析値：Ｃ，５２，２４；Ｈ，８，０３；Ｎ、１６．７
４ （％） 実施例４ ２．４−ビス（メトキシアセチルアミノ）−６−フェニ
ル−５ｉｎ−）リアジン ２．４−ジアミノ−６−フェニル−５Ｙｎ−）リアジン
５．６ｇをピリジン８０−に溶かし、室ｌ＆ＩＮで塩化
メトキシアセチル６．０−を滴下後、８０℃に加熱し、
１．５時間撹拌した。反応混合物よりピリジンを減圧溜
去して１１１られた残渣に水及びクロロホルムを加えて
分岐した。打機層をご硝で乾燥し、溶媒を減圧溜去して
粗結晶を得る。
、 １５１５． １４８０． １４２０゜１３１０、
１２４５． １２００． １１２０゜９９０、 ８００
． ８８５ｃ、−’ ＮＭＲ（１）ＭＳＯ−ｄ、、） ： δ＝９． ５
０（２Ｈ，ｂｒ、 ｓ）、７． ７５ （３Ｈ，ｓ
） 、４、 ０５ （４Ｈ，ｓ） 、 ３． ３
７ （８Ｈ，ｓ）元素分析値 計算値：Ｃ，５２，１７；Ｈ，５，９７；Ｎ、１８．５
９ （％） 分析値：Ｃ，５２，２４；Ｈ，８，０３；Ｎ、１６．７
４ （％） 実施例４ ２．４−ビス（メトキシアセチルアミノ）−６−フェニ
ル−５ｉｎ−）リアジン ２．４−ジアミノ−６−フェニル−５Ｙｎ−）リアジン
５．６ｇをピリジン８０−に溶かし、室ｌ＆ＩＮで塩化
メトキシアセチル６．０−を滴下後、８０℃に加熱し、
１．５時間撹拌した。反応混合物よりピリジンを減圧溜
去して１１１られた残渣に水及びクロロホルムを加えて
分岐した。打機層をご硝で乾燥し、溶媒を減圧溜去して
粗結晶を得る。
これをエタノールより１４結晶して次の物理的性質をＩ
Ｔする表記化合物４．９ｇを得た。
Ｔする表記化合物４．９ｇを得た。
融点１７１〜１７３℃（分解）
ｒＲ（ＫＢｒ）： ν＝３４５０．３２８０゜１７８０
．１７００，１５９５．１５５０゜１５３０．１５００
．１４７５．１４１５゜１３８０．１３３５．１２５５
，１２００゜１１２５．１０７５．１０５５．９９０，
８３０゜７８５ｃｍ１−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：δ＝１１．７１（２Ｈ，ｂ
ｒ、ｓ） 、８．４２〜８．１５（２Ｈ）、７．７５〜
７．２５ （３Ｈ）、４．４４ （４Ｈ，ｓ） 、３．
３４ （ＯＨ，ｓ）元素分析値 計算値：Ｃ，５４，３８；Ｈ，５，１７：Ｎ、２１．１
４（％） 実測値：Ｃ，５４，６２；Ｈ，５，２８；Ｎ、２１．１
５（％） 実施例５ ２．４−ビス（アセトキシアセチルアミノ）−６−ピペ
リジノピリミジンの製造： ２．４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン９．８８
ｇをピリジン゛２００−に溶かした溶液に室温で塩化ア
セトキシアセチル１２−を滴下した。
．１７００，１５９５．１５５０゜１５３０．１５００
．１４７５．１４１５゜１３８０．１３３５．１２５５
，１２００゜１１２５．１０７５．１０５５．９９０，
８３０゜７８５ｃｍ１−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：δ＝１１．７１（２Ｈ，ｂ
ｒ、ｓ） 、８．４２〜８．１５（２Ｈ）、７．７５〜
７．２５ （３Ｈ）、４．４４ （４Ｈ，ｓ） 、３．
３４ （ＯＨ，ｓ）元素分析値 計算値：Ｃ，５４，３８；Ｈ，５，１７：Ｎ、２１．１
４（％） 実測値：Ｃ，５４，６２；Ｈ，５，２８；Ｎ、２１．１
５（％） 実施例５ ２．４−ビス（アセトキシアセチルアミノ）−６−ピペ
リジノピリミジンの製造： ２．４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン９．８８
ｇをピリジン゛２００−に溶かした溶液に室温で塩化ア
セトキシアセチル１２−を滴下した。
終夜室温で撹拌した後、反応混合物よりピリジンを減圧
溜去して得られた固体を水、次いでクロロホルムで洗浄
して粗結晶を得た。これをジオキサンよりＩＩｆ結晶し
て次の物理的性質を打する表記化合物４．８７ｇを得た
。
溜去して得られた固体を水、次いでクロロホルムで洗浄
して粗結晶を得た。これをジオキサンよりＩＩｆ結晶し
て次の物理的性質を打する表記化合物４．８７ｇを得た
。
融点；２４８〜２４９℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）ニジ＝３４５０．３２３０゜３０３０．
２９４０，１７８０．１８９０゜１Ｂ４０，１５８０，
１５３０．１４５０゜１４１０．１２２０．１２００．
１０８０゜８１０ｃ讃 −１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：δ＝１０．３０（ＩＨ，ｓ
）、１０．００ （ＩＨ，ｓ）、７．００ （ＩＨ，ｓ
） 、５．００ （２Ｈ，ｓ）、４．７２ （２Ｈ，ｓ
） 、３．５５ （４Ｈ，ｂｒ。
２９４０，１７８０．１８９０゜１Ｂ４０，１５８０，
１５３０．１４５０゜１４１０．１２２０．１２００．
１０８０゜８１０ｃ讃 −１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：δ＝１０．３０（ＩＨ，ｓ
）、１０．００ （ＩＨ，ｓ）、７．００ （ＩＨ，ｓ
） 、５．００ （２Ｈ，ｓ）、４．７２ （２Ｈ，ｓ
） 、３．５５ （４Ｈ，ｂｒ。
ｓ）、２． １０ （ＯＨ，ｓ）、 １．６０ （
ＯＨ。
ＯＨ。
ｂｒ、ｓ）
元素分析値
計算値：Ｃ，５１，９０；Ｈ，５，８９：Ｎ、１７．８
０ （％） 実測値：Ｃ，５１，７５；Ｈ，５，９７；Ｎ、１７．７
３ （％） 実施例６ ２．４−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）−６−ピペ
リジノピリミジンの製造： 実施例５により製造される２、４−ビス（アセトキシア
セチルアミノ）−６−ピペリジノピリミジン７．０２ｇ
に１５％アンモニアメタノール溶液１５０−を加え、５
０〜６０℃で４時間加熱還流した。放冷後置体を濾取し
、メタノールで洗浄して次の物理的性質を有する表記化
合物４．９３ｇを得た。
０ （％） 実測値：Ｃ，５１，７５；Ｈ，５，９７；Ｎ、１７．７
３ （％） 実施例６ ２．４−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）−６−ピペ
リジノピリミジンの製造： 実施例５により製造される２、４−ビス（アセトキシア
セチルアミノ）−６−ピペリジノピリミジン７．０２ｇ
に１５％アンモニアメタノール溶液１５０−を加え、５
０〜６０℃で４時間加熱還流した。放冷後置体を濾取し
、メタノールで洗浄して次の物理的性質を有する表記化
合物４．９３ｇを得た。
融点＝１９６〜１９８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： ｖ＝３４００．３３００゜１７３５
．１８８０．１８２０．１５６５゜１５４０、 １４８
０． １４５５． １３８０゜１３１０、 １２４０．
１２１５． １１０５゜７８５Ｃ■−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、）： δ＝７．０７（ＩＨ，
ｓ）、４．１３ （２Ｈ，ｓ）、４．００（２Ｈ，ｓ
）、３．５２ （４Ｈ，ｂｒ、ｓ）、３．４８ （
２Ｈ，ｓ） 、１．５７ （ＯＨ，ｂｒ。
．１８８０．１８２０．１５６５゜１５４０、 １４８
０． １４５５． １３８０゜１３１０、 １２４０．
１２１５． １１０５゜７８５Ｃ■−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、）： δ＝７．０７（ＩＨ，
ｓ）、４．１３ （２Ｈ，ｓ）、４．００（２Ｈ，ｓ
）、３．５２ （４Ｈ，ｂｒ、ｓ）、３．４８ （
２Ｈ，ｓ） 、１．５７ （ＯＨ，ｂｒ。
Ｓ）
元素分析値
計算値：Ｃ，５０，４８；Ｈ，６，１９；Ｎ、２２．８
４ （％） 実測値：Ｃ，５０，５２；Ｈ，６，２４；Ｎ、２２．５
０ （％） 実施例７ ４．６−ビス（メトキシアセチルアミン）ピリミジンの
製造： ４．６−ジアミノピリミジン・ｌ／２硫酸塩４．８ｇを
ピリジン８ｏ−に溶がした溶液に室温で塩化メトキシア
セチルｉ、ｏ−を滴下した。その後室ｔＵで１６時間、
次いで８０”Ｃで１時間撹拌した。放冷後、析出する結
晶を濾過により除き、濾液よりピリジンを減圧溜去した
。残渣に水およびクロロホルムを加え分岐した。有機層
を水および飽和食塩水で洗浄した後、芒硝で乾燥し゛た
。
４ （％） 実測値：Ｃ，５０，５２；Ｈ，６，２４；Ｎ、２２．５
０ （％） 実施例７ ４．６−ビス（メトキシアセチルアミン）ピリミジンの
製造： ４．６−ジアミノピリミジン・ｌ／２硫酸塩４．８ｇを
ピリジン８ｏ−に溶がした溶液に室温で塩化メトキシア
セチルｉ、ｏ−を滴下した。その後室ｔＵで１６時間、
次いで８０”Ｃで１時間撹拌した。放冷後、析出する結
晶を濾過により除き、濾液よりピリジンを減圧溜去した
。残渣に水およびクロロホルムを加え分岐した。有機層
を水および飽和食塩水で洗浄した後、芒硝で乾燥し゛た
。
溶媒を減圧除去して粗結晶を得た。これを酢酸エチル−
ヘキサンよりｌＩｒ結晶して次の物理的性質を有する表
記化合物２．９ｇを得た。
ヘキサンよりｌＩｒ結晶して次の物理的性質を有する表
記化合物２．９ｇを得た。
融点：１１０〜１１２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ニジ＝３３８０．３１６０゜２９６０．
２９１０，２８４０，１７２０゜１５７０．１５０５，
１４９０，１４３０゜１４１０．１３Ｂ５．１３１０．
１２７０゜１２５５．１２００，１１８０．１１１０゜
１０１０．９８５，８８０，８３０，７７５゜６８０、
５９０． ５５５ｃ■伺 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：δ＝１０．２８（２Ｈ，ｂ
ｒ、ｓ）、８．７３ （ＩＨ，ｓ）、８．５３ （ＩＨ
，ｓ）、４．０８ （４Ｈ，ｓ）、３．３４ （ＯＨ，
ｓ） 元素分析値 計算値：Ｃ，４７，２４：Ｈ，５，５５；Ｎ、 ２２
． ０４ （％） 実測値：Ｃ，４７，５３；Ｈ，５，５５；Ｎ、 ２２
． １４ （％） 実施例８ ２．４−ビス（メトキシアセチルアミノ）ピリミジンの
製造： ２．４−ジアミノピリミジン４．４ｇをピリジン１００
−に溶かした溶液に室温で塩化メトキシアセチル８．０
−を滴下する。その後室温で２時間撹拌した。析出した
結晶を濾過により除き濾液よりピリジンを減圧溜去して
得た残渣に水およびクロロホルムを加え分岐した。有機
層を水、ついで飽和食塩水で洗浄した後、芒硝で乾燥し
た。溶媒を減圧溜去して粗結晶を得た。これをエタノー
ルより再結晶して次の物理的性質を有する表記化合物４
．７ｇを得た。
２９１０，２８４０，１７２０゜１５７０．１５０５，
１４９０，１４３０゜１４１０．１３Ｂ５．１３１０．
１２７０゜１２５５．１２００，１１８０．１１１０゜
１０１０．９８５，８８０，８３０，７７５゜６８０、
５９０． ５５５ｃ■伺 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：δ＝１０．２８（２Ｈ，ｂ
ｒ、ｓ）、８．７３ （ＩＨ，ｓ）、８．５３ （ＩＨ
，ｓ）、４．０８ （４Ｈ，ｓ）、３．３４ （ＯＨ，
ｓ） 元素分析値 計算値：Ｃ，４７，２４：Ｈ，５，５５；Ｎ、 ２２
． ０４ （％） 実測値：Ｃ，４７，５３；Ｈ，５，５５；Ｎ、 ２２
． １４ （％） 実施例８ ２．４−ビス（メトキシアセチルアミノ）ピリミジンの
製造： ２．４−ジアミノピリミジン４．４ｇをピリジン１００
−に溶かした溶液に室温で塩化メトキシアセチル８．０
−を滴下する。その後室温で２時間撹拌した。析出した
結晶を濾過により除き濾液よりピリジンを減圧溜去して
得た残渣に水およびクロロホルムを加え分岐した。有機
層を水、ついで飽和食塩水で洗浄した後、芒硝で乾燥し
た。溶媒を減圧溜去して粗結晶を得た。これをエタノー
ルより再結晶して次の物理的性質を有する表記化合物４
．７ｇを得た。
融点＝１６８〜１７０℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）： ｖ＝３４８０．３４２０゜３３２０
．３２００，３０７０．３０３０゜２９４０、 ２８４
０． １７３５． １８９０゜１８００． １５８０．
１５０５． １４５５゜１４２０、 １３５５． １
３４０． １３２５゜１２８５、 １２１５． １１９
５． １１２０゜１０１５、 ９９５． ９９０． ９
４０． ８５０゜８ ２ ５、 ７ ９ ５． ７
５ ５． ６ ９ ０． ８ ２ ０ｃ璽 −１
ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） ： δ＝１０． ２９
（ＩＨ，ｂｒ、 ｓ） 、 １０． ０９ （Ｉ
Ｈ，ｂｒ。
．３２００，３０７０．３０３０゜２９４０、 ２８４
０． １７３５． １８９０゜１８００． １５８０．
１５０５． １４５５゜１４２０、 １３５５． １
３４０． １３２５゜１２８５、 １２１５． １１９
５． １１２０゜１０１５、 ９９５． ９９０． ９
４０． ８５０゜８ ２ ５、 ７ ９ ５． ７
５ ５． ６ ９ ０． ８ ２ ０ｃ璽 −１
ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） ： δ＝１０． ２９
（ＩＨ，ｂｒ、 ｓ） 、 １０． ０９ （Ｉ
Ｈ，ｂｒ。
ｓ）、８． ４９ （ＩＨ，ｄ）、７． １８ （
ＩＨ。
ＩＨ。
ｄ） 、４． ２２ （２Ｈ，ｓ） 、４． １
２ （２Ｈ。
２ （２Ｈ。
ｓ） 、３． ３５ （３Ｈ，ｓ） 、３． ３
２ （３Ｈ。
２ （３Ｈ。
Ｓ）
元素分析値
計算値：Ｃ，４７，２４；Ｈ，５，５５；Ｎ、２２．０
４ （％） 実測値：Ｃ，４７，０１；Ｈ，５，３４；Ｎ、２１．７
７ （％）゛ 実施例９ ２．４−ビス（メトキシアセチルアミノ）−６−メドキ
シピリミジンの製造： ２．４−ジアミノ−６−メドキシピリミジン３．８ｇを
ピリジン８０−に溶かした溶液に室温で塩化メトキシア
セチル６．０−をｈ＆下した。室温で２時間撹拌した後
、ピリジンを減圧溜去した。
４ （％） 実測値：Ｃ，４７，０１；Ｈ，５，３４；Ｎ、２１．７
７ （％）゛ 実施例９ ２．４−ビス（メトキシアセチルアミノ）−６−メドキ
シピリミジンの製造： ２．４−ジアミノ−６−メドキシピリミジン３．８ｇを
ピリジン８０−に溶かした溶液に室温で塩化メトキシア
セチル６．０−をｈ＆下した。室温で２時間撹拌した後
、ピリジンを減圧溜去した。
得られた残渣に水およびクロロホルムを加えて分岐した
。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄した後、芒硝で
乾燥した。溶媒を減圧溜去して和結晶を得た。これをエ
タノールより再結晶して次の物理的性質を有する表記化
合物３．８ｇを得た。
。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄した後、芒硝で
乾燥した。溶媒を減圧溜去して和結晶を得た。これをエ
タノールより再結晶して次の物理的性質を有する表記化
合物３．８ｇを得た。
融点＝１６８〜１８９℃
ＩＲ（ＫＢｒ） シ＝３４００．３２７０゜３１９０．
３０１０，２９４０．２８３０゜１７３５．１６９０．
１Ｂ２５．１５８５゜１５５０．１５３５，１４９０．
１４３５゜１４２０．１３９０，１３４０，１２８０゜
１２Ｅ３０，１２０５，１１８５．１１３０゜１０９５
．１０４０，９９５，９８０，９３５゜８４０．７９５
，７８０，７５０．６３０ｃｍ情ＮＭＲ（Ｉ）ＭＳＯ−
ｄ、、）：δ＝１０．０２（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、７．０
５ （ＩＨ，ｓ）、４、 ２８ （２Ｈ，ｓ） 、
４． Ｏ６（２Ｈ，ｓ） 、３、 ８７ （３Ｈ
，ｓ） 、３． ３４ （ＯＨ，ｓ）元素分析値 計算値：Ｃ，４Ｂ、４８；Ｈ，５，８７；Ｎ、１９．７
１ （％） 実測値：Ｃ，４Ｂ、６９；Ｈ，５，７２；Ｎ、１９．９
８ （％） 実施例１０ ２．６−ビス（メトキシアセチルアミノ）−４−クロロ
ピリミジンの製造： ４−クロロ−２，６−ジアミツピリミジン５．８ｇをピ
リジン１００−に溶かした溶液に室温で塩化メトキシア
セチル８．０−を滴下した。
３０１０，２９４０．２８３０゜１７３５．１６９０．
１Ｂ２５．１５８５゜１５５０．１５３５，１４９０．
１４３５゜１４２０．１３９０，１３４０，１２８０゜
１２Ｅ３０，１２０５，１１８５．１１３０゜１０９５
．１０４０，９９５，９８０，９３５゜８４０．７９５
，７８０，７５０．６３０ｃｍ情ＮＭＲ（Ｉ）ＭＳＯ−
ｄ、、）：δ＝１０．０２（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、７．０
５ （ＩＨ，ｓ）、４、 ２８ （２Ｈ，ｓ） 、
４． Ｏ６（２Ｈ，ｓ） 、３、 ８７ （３Ｈ
，ｓ） 、３． ３４ （ＯＨ，ｓ）元素分析値 計算値：Ｃ，４Ｂ、４８；Ｈ，５，８７；Ｎ、１９．７
１ （％） 実測値：Ｃ，４Ｂ、６９；Ｈ，５，７２；Ｎ、１９．９
８ （％） 実施例１０ ２．６−ビス（メトキシアセチルアミノ）−４−クロロ
ピリミジンの製造： ４−クロロ−２，６−ジアミツピリミジン５．８ｇをピ
リジン１００−に溶かした溶液に室温で塩化メトキシア
セチル８．０−を滴下した。
室温で２時間撹拌した後、反応混合物よりピリジンを減
圧溜去した。得られた残渣に水およびクロロホルムを加
え分液した。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄した
後、芒硝で乾燥した。溶媒を減圧溜去して和結晶を得た
。これを酢酸エチル−ヘキサンよりｉｒｆ結晶して次の
物理的性質を有する表記化合物３．２ｇを得た。
圧溜去した。得られた残渣に水およびクロロホルムを加
え分液した。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄した
後、芒硝で乾燥した。溶媒を減圧溜去して和結晶を得た
。これを酢酸エチル−ヘキサンよりｉｒｆ結晶して次の
物理的性質を有する表記化合物３．２ｇを得た。
融点＝１４２〜１４４℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ！／：３４５０． ３２７０
゜１７３５、 １Ｂ９５． １５８０． １５４０゜１
５００、 １４３０． １４１０． １３５５゜１３３
０、 １２７０． １２０５． １１２５゜１０４０、
９８５． ９５５． ９３０． ８４００ｆｆｉ−’
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） ： δ＝１０． ８２
（ｌＨ＋ ｂｒ、 ｓ） 、 １０． ４２
（ＩＨ，ｂｒ。
゜１７３５、 １Ｂ９５． １５８０． １５４０゜１
５００、 １４３０． １４１０． １３５５゜１３３
０、 １２７０． １２０５． １１２５゜１０４０、
９８５． ９５５． ９３０． ８４００ｆｆｉ−’
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） ： δ＝１０． ８２
（ｌＨ＋ ｂｒ、 ｓ） 、 １０． ４２
（ＩＨ，ｂｒ。
ｓ）、７． Ｅ３９ （ＬＨ，ｓ）、 ４． ２１
（２Ｈ。
（２Ｈ。
ｓ） 、 ４． １２ （２Ｈ，ｓ） 、 ３．
３２ （ＯＨ。
３２ （ＯＨ。
Ｓ）
元素分析値
計算値：Ｃ，４１，６１；Ｈ，４，５４；Ｎ、１９．４
１；（１，１２，２８ （％） 実測値：Ｃ，４１，３４；Ｈ，４，３８：Ｎ、１９．７
０；（１，１２，５５ （％） 実施例１１ ２．４−ビス（エトキシアセチルアミノ）−６−ピペリ
ジノピリミジンの製造： ２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン５．８１
ｇをピリジン１００−に溶かした溶液に室温で塩化エト
キシアセチル７−を滴下した。終夜、室温で撹拌した後
、反応混合物よりピリジンを減圧溜去した。この残渣に
水を加え生成した固体を濾取した。この団体をクロロホ
ルムに溶かした溶液を水で洗浄し、芒硝で乾燥した。溶
媒を溜去して得た粗結晶をエタノール−水より再結晶し
て次の物理的性質を有する表記化合物８．３１ｇを得た
。
１；（１，１２，２８ （％） 実測値：Ｃ，４１，３４；Ｈ，４，３８：Ｎ、１９．７
０；（１，１２，５５ （％） 実施例１１ ２．４−ビス（エトキシアセチルアミノ）−６−ピペリ
ジノピリミジンの製造： ２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン５．８１
ｇをピリジン１００−に溶かした溶液に室温で塩化エト
キシアセチル７−を滴下した。終夜、室温で撹拌した後
、反応混合物よりピリジンを減圧溜去した。この残渣に
水を加え生成した固体を濾取した。この団体をクロロホ
ルムに溶かした溶液を水で洗浄し、芒硝で乾燥した。溶
媒を溜去して得た粗結晶をエタノール−水より再結晶し
て次の物理的性質を有する表記化合物８．３１ｇを得た
。
融点：１４６〜１４８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ニジ＝３２５０．２９３０゜１７２０．
１６８０．１６２５，１５７５゜１５４５．１５１５．
１４４０，１３４０゜１３１５．１２８５，１２５５，
１２４０゜１２１５．１１４０，８００ｃ＋＊−’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣΩ）：δ＝８．７２ （ＩＨ。
１６８０．１６２５，１５７５゜１５４５．１５１５．
１４４０，１３４０゜１３１５．１２８５，１２５５，
１２４０゜１２１５．１１４０，８００ｃ＋＊−’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣΩ）：δ＝８．７２ （ＩＨ。
ｂｒ、Ｓ）、８．４８ （ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、７．２２
（ＬＨ，ｓ） 、４．１０ （２Ｈ，ｓ）、４、 ０
０ （２Ｈ，ｓ） 、 ３． ６２ （２Ｈ，ｑ
） 、３、 ５８ （２Ｈ，Ｑ）、 ３． ５５
（４Ｈ，ｂ ｒ。
（ＬＨ，ｓ） 、４．１０ （２Ｈ，ｓ）、４、 ０
０ （２Ｈ，ｓ） 、 ３． ６２ （２Ｈ，ｑ
） 、３、 ５８ （２Ｈ，Ｑ）、 ３． ５５
（４Ｈ，ｂ ｒ。
ｓ）、 １． ６２ （６Ｈ，ｂｒ、 ｓ）、 １
． ３０（３Ｈ，ｔ）、 １． ２８ （３Ｈ，ｔ）
元素分析値 計算値：Ｃ，５５，８７；Ｈ，７，４５；Ｎ、１９．１
７ （％） 分析値：Ｃ，５５，９９；Ｈ，７，５２；Ｎ、１９．２
２ （％） 実施例１２ ２．４−ビス（２−メトキシエトキシアセチルアミノ）
−６−ピペリジノピリミジンの製造：２．４−ジアミノ
−６−ビペリジノピリミ°ジン５．６ｇをピリジン１０
０−に溶かした溶液に室温で塩化２−メトキシエトキシ
アセチル８．０−を滴ドした。６５〜７０℃でｌｎ、Ｑ
間加熱撹拌した後、終夜室温で放置した。反応混合物よ
りピ°リジンを減圧溜去して得た残渣に水を加えて生成
した結晶を濾取して、次の物理的性質を有する表記化合
物３．５４ｇを得た。
． ３０（３Ｈ，ｔ）、 １． ２８ （３Ｈ，ｔ）
元素分析値 計算値：Ｃ，５５，８７；Ｈ，７，４５；Ｎ、１９．１
７ （％） 分析値：Ｃ，５５，９９；Ｈ，７，５２；Ｎ、１９．２
２ （％） 実施例１２ ２．４−ビス（２−メトキシエトキシアセチルアミノ）
−６−ピペリジノピリミジンの製造：２．４−ジアミノ
−６−ビペリジノピリミ°ジン５．６ｇをピリジン１０
０−に溶かした溶液に室温で塩化２−メトキシエトキシ
アセチル８．０−を滴ドした。６５〜７０℃でｌｎ、Ｑ
間加熱撹拌した後、終夜室温で放置した。反応混合物よ
りピ°リジンを減圧溜去して得た残渣に水を加えて生成
した結晶を濾取して、次の物理的性質を有する表記化合
物３．５４ｇを得た。
融点：１１８〜１２１℃
ＩＲ（ＫＢｒ）： シ＝３４６０． ３２７０゜２９
３０、 １７２０． １６８０． １Ｂ２５゜１５８０
、 １５４５． １５２０． １４４０゜１３１５、
１２Ｂ０． １２４０． １２２０゜１１５０、 １１
２５． ８０５ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：
δ＝９． ５０（ＩＨ，ｂｒ、 ｓ）、 ９． ４
０ （ＩＨ，ｂｒ。
３０、 １７２０． １６８０． １Ｂ２５゜１５８０
、 １５４５． １５２０． １４４０゜１３１５、
１２Ｂ０． １２４０． １２２０゜１１５０、 １１
２５． ８０５ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：
δ＝９． ５０（ＩＨ，ｂｒ、 ｓ）、 ９． ４
０ （ＩＨ，ｂｒ。
ｓ） 、７． ０８ （ＩＨ，ｓ） 、４． ２
２ （２Ｈ。
２ （２Ｈ。
ｓ）、４． １０ （２Ｈ，ｓ）、３． ８０〜３、
３０ （１２Ｈ，ｍ） 、３． ２７ （３Ｈ
，ｓ） 、３、 ２５ （３Ｈ，ｓ） 、 １．
５８ （８Ｈ，ｂｒ。
３０ （１２Ｈ，ｍ） 、３． ２７ （３Ｈ
，ｓ） 、３、 ２５ （３Ｈ，ｓ） 、 １．
５８ （８Ｈ，ｂｒ。
Ｓ）
元素分析値
計算値：Ｃ，５３，８３；Ｈ，７，３４；Ｎ、１８．４
８ （％） 実測値：Ｃ，５３，４９；Ｈ，７，３７：Ｎ、１６．７
６ （％）
８ （％） 実測値：Ｃ，５３，４９；Ｈ，７，３７：Ｎ、１６．７
６ （％）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基、アセチル
基またはアルコキシアルキル基；Ｒ＾２は水素原子、塩
素原子、フェニル基、低級アルコキシ基または▲数式、
化学式、表等があります▼（Ｒ＾３およびＲ＾４は炭素
数１〜３のアルキレン基、Ｗは酸素原子またはメチレン
基）で示される基；Ｘ、ＹおよびＺは全てが同時に▲数
式、化学式、表等があります▼であることはなく、それ
ぞれ窒素原子または▲数式、化学式、表等があります▼
を示す。］で示される新規なアミド化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27658587A JPH01117863A (ja) | 1987-10-30 | 1987-10-30 | 新規なアミド化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27658587A JPH01117863A (ja) | 1987-10-30 | 1987-10-30 | 新規なアミド化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01117863A true JPH01117863A (ja) | 1989-05-10 |
| JPH0581589B2 JPH0581589B2 (ja) | 1993-11-15 |
Family
ID=17571511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27658587A Granted JPH01117863A (ja) | 1987-10-30 | 1987-10-30 | 新規なアミド化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01117863A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999003844A1 (fr) * | 1997-07-17 | 1999-01-28 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Derives de pyrazine, leur preparation et les medicaments les contenant |
-
1987
- 1987-10-30 JP JP27658587A patent/JPH01117863A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999003844A1 (fr) * | 1997-07-17 | 1999-01-28 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Derives de pyrazine, leur preparation et les medicaments les contenant |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0581589B2 (ja) | 1993-11-15 |
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