JPH0112727B2 - - Google Patents
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- JPH0112727B2 JPH0112727B2 JP54171125A JP17112579A JPH0112727B2 JP H0112727 B2 JPH0112727 B2 JP H0112727B2 JP 54171125 A JP54171125 A JP 54171125A JP 17112579 A JP17112579 A JP 17112579A JP H0112727 B2 JPH0112727 B2 JP H0112727B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は組織代謝賦活剤に関する。
脳卒中および心疾患は現在死因の上位を占めて
おり、その治療剤が広く求められている。 これらの疾患の病因には脳および心における虚
血性変化が密接に関係している場合が認められ、
このような虚血性アノキシア時の臓器組織の代表
的な代謝性変化の一つはエネルギー代謝の低下で
ある。したがつて、上記疾患を治療しようとし
て、組織の低下したエネルギー代謝を改善する組
織代謝賦活剤が用いられている。 しかしながら、現在、副作用のない組織代謝賦
活剤を見出すことは困難である。たとえば、シト
クロムＣおよびアデノシン三リン酸は組織代謝賦
活剤として知られているが、シトクロムＣはそれ
自体アレルギー体質の患者にシヨツク症状を起さ
せる場合があり、アデノシン三リン酸ナトリウム
はそれ自体不整脈などの副作用を示す場合があ
る。 本発明者らはこのような副作用がなく脳循環障
害や心不全に治療効果を示す組織代謝賦活剤を探
究した結果、本発明を完成するに至つた。 本発明は、次式 〔式中ｎは４から22の整数を示す〕 で表わされるキノン誘導体を含有してなる組織代
謝賦活剤である。 化合物〔〕は式中のｎが４から22のいずれで
あつてもよいが、望ましいのはｎが11から22の化
合物である。そして、少くとも後者のｎ数の化合
物は未だ知られていない。 化合物〔〕は下記のチヤートに示す反応式に
よつて製造されうる。チヤート中中間体Ａまたは
Ｄを経由する方法は特開昭51−128932号に開示さ
れた方法により、またはそれに準じて行われる。
さらに、化合物〔〕は中間体ＢまたはＣを経由
する方法でより有利に製造される（参考例参照）。 【表】 本発明の化合物〔〕は医薬としてそのまゝ用
いられるほか、たとえば錠剤、顆粒剤、散剤、硬
カプセル剤、軟カプセル剤、注射剤などの剤型で
用いられる。 錠剤、顆粒剤、散剤または硬カプセル剤は常法
によつて調製でき、その場合賦形剤としてはたと
えばでんぷん、乳糖などを用いることができる。 軟カプセル剤を調製する場合の賦形剤としては
動物性、植物性もしくは鉱物性の薬学的に許容さ
れる無害の油脂を用いることができる。主薬は通
常これらの油脂に溶解され軟カプセルに充填され
る。 注射剤は溶液あるいはけん濁液の形で調製され
うる。本発明の化合物〔〕は油溶性、かつ水に
難溶性なので、所望により水溶化剤を用いて水溶
液状の注射剤を調製することもできる。このよう
な水溶化剤としては通常注射液の調製に用いられ
る非イオン性界面活性剤の中から適宜のHLBを
有するものを選んで用いることができる。 本発明の化合物〔〕はそのまゝあるいは上記
のような剤型において、後記の実施例に示される
ような組織代謝賦活作用を有し、とりわけ脳循環
障害や心不全の治療剤として有効である。 臨床的には経口もしくは非経口のルートによ
り、成人１日当り５−500mg（0.1−10mg／Kg）が
好んで用いられる。 本発明の化合物をラツト（１群10匹宛）に500
mg／Kgの量を毎日１回、連続５週間投与して試験
した結果、一般症状、体重、摂餌量、尿検査、血
液の一般検査および生化学検査、肝脂質検査、解
剖所見、臓器検査、病理組織学的検査、酵素組織
学的検査等すべての点において対象群にくらべて
異状がなかつた。このラツトへの投与量は前記の
臨床用量の10−5000倍に達し、臨床的には実質上
副作用がないといえる。この点において本発明の
化合物は従来知られている組織代謝賦活剤に勝る
ものである。 なお、後記する実施例においては、高血圧自然
発症ラツトを用いて本発明の化合物の薬理的活性
が確認されているが、この系統のラツトは脳卒
中、心不全等の状態が人間の病態に酷似し、人間
に有効な薬剤はこのラツトにも有効であり、人間
に適用する場合の信頼できるモデルであることが
知られている。 参考例 １ メチル 13−クロロホルミルトリデカノアート
（11.7ｇ）を石油エーテル（200ml）に溶かし、氷
冷下、かきまぜながら氷水（60ml）を加えついで
過酸化ナトリウム（5.2ｇ）を少量ずつ加える。
１時間かきまぜたのちエーテルで抽出する。抽出
液を水洗、塩化カルシウムで乾燥後減圧下に溶媒
を留去しビス−13−メトキシカルボニルトリデカ
ノイルパーオキシドの粗結晶（7.6ｇ）を得る。
本品は精製することなく次の工程に付す。
IRνfilm nax cn-1：1790、1760【式】1730 （COOCH3）、２，３−ジメトキシ−５−メチル
−１，４−ベンゾキノン（1.7ｇ）を酢酸（20ml）
に溶かし、90℃でかきまぜながら、上に得たビス
−13−メトキシカルボニルトリデカノイルパーオ
キシド（7.6ｇ）を少量ずつ加える。22時間加熱
し、冷後水で希釈し、エーテルで抽出する。抽出
液を飽和食塩水、重ソウ水、食塩水で順次洗い、
乾燥する。溶媒を減圧下留去し、残留物をヘキサ
ンから再結晶して橙色針状晶の２，３−ジメトキ
シ−６−（12−メトキシカルボニルドデシル）−５
−メチル−１，４−ベンゾキノン（1.37ｇ）を得
る。融点54℃ 元素分析 C23H36O6として 計算値 Ｃ、67.62；Ｈ、8.88 実験値 Ｃ、67.52；Ｈ、8.59 水素化リチウムアルミニウム（740mg）を乾燥
エーテル（80ml）にけんだくし、氷冷下かきまぜ
ながら２，３−ジメトキシ−６−５−メチル−
（12−メトキシカルボニルドデシル）−１，４−ベ
ンゾキノン（1.06ｇ）の乾燥エーテル100ml溶液
を滴下する。1.5時間後氷水を加え過剰の水素化
リチウムアルミニウムを分解し、ついで塩酸酸性
としエーテルで抽出する。抽出液を水洗後減圧下
濃縮する。残留物のメタノール（30ml）溶液に、
塩化第二鉄（12ｇ）を水（60ml）に溶かして加え
室温で1.5時間かきまぜる。反応液を水で希釈し、
酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後溶
媒を減圧下留去して得られる残留物をクロロホル
ムに溶かし、シリカゲルカラムクロマイトグラフ
イーに付す。クロロホルム−エタノール（99：
１）で溶出する画分より得られる結晶をエーテル
−ヘキサンから再結晶して黄色針状晶の６−（13
−ヒドロキシトリデシル）−２，３−ジメトキシ
−５−メチル−１，４−ベンゾキノン（式、ｎ
＝13）（727mg）を得る。融点65〜66℃ 元素分析 C22H36O5として 計算値 Ｃ、69.44；Ｈ、9.54 実測値 Ｃ、69.42；Ｈ、9.77 参考例 ２ メチル 13−クロロホルミルトリデカノアート
（１ｇ）と３，４，５−トリメトキシトルエン
（1.7ｇ）のニトロベンゼル（50ml）溶液に窒素気
流中塩化アルミニウム（2.5ｇ）を少しずつ加え
48時間室温でかきまぜる。反応液に氷、希塩酸を
加えエーテル抽出する。溶媒を留去後残留物をメ
タノールに溶かし30％水酸化ナトリウム溶液
（4.6ml）を加え60℃で１時間かきまぜる。反応液
をエーテル洗浄後希塩酸々性とし酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水洗乾燥後溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフイーに付す。クロ
ロホルム−エタノール（17：１）で溶出する画分
より得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結
晶して無色針状晶の13−（２−ヒドロキシ−３，
４−ジメトキシ−６−メチルベンゾイル）トリデ
カン酸を得る。融点86−88℃ 元素分析 C23H36O6として 計算値 Ｃ、67.62；Ｈ、8.88 実験値 Ｃ、67.69；Ｈ、9.60 参考例 ３ １，20−エイコサンジカルボン酸モノメチルエ
ステル１ｇを塩化チオニル５mlに溶かし室温で12
時間かき混ぜたのち減圧下過剰の塩化チオニルを
留去しメチル 21−クロロホルミルヘンエイコサ
ノアートの粗結晶を得る。本品は精製することな
く次の工程に付す。IRνKBr nax cn-1；1790（COCl）、
1730（COOCH3）。 上記で得たメチル 21−クロロホルミルヘンエ
イコサノアート１ｇと３，４，５−トリメトキシ
トルエン１ｇを参考例２と同様にして21−（２−
ヒドロキシ−３，４−ジメトキシ−６−メチルベ
ンゾイル）ヘンエイコサン酸を無色針状晶で得
る。融点103−105℃ 元素分析 C31H53O6として 計算値 Ｃ、71.50；Ｈ、10.07 実験値 Ｃ、71.59；Ｈ、10.34 上記の21−（２−ヒドロキシ−３，４−ジメト
キシ−６−メチルベンゾイル）ヘンエイコサン酸
（３ｇ）のメタノール10ml溶液にパラトルエンス
ルホン酸（30mg）を加え、２時間還流下加熱す
る。室温に冷却したのち水を加え、０℃でかきま
ぜるとメチル 21−（２−ヒドロキシ−３，４−
ジメトキシ−６−メチルベンゾイル）ヘンエイコ
サノアートの無色結晶を得る。融点72〜72.5℃ 元素分析 C32H54O6として 計算値 Ｃ、71.87；Ｈ、10.18 実験値 Ｃ、72.57；Ｈ、10.43 メチル 21−（２−ヒドロキシ−３，４−ジメ
トキシ−６−メチルベンゾイル）ヘンエイコサノ
アート３ｇの酢酸エチル溶液（15ml）に60％過塩
素酸0.015mlと５％パラジウム一炭素600mgを加
え、70℃で100Kg／cm2の水素圧で接触還元する。
触媒をろ去し冷水、飽和重そう水および飽和食塩
水で洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒
を減圧下留去し、メチル 22−（２−ヒドロキシ
−３，４−ジメトキシ−６−メチルフエニル）ド
コサノアートの無色結晶を得た。融点71〜72.5℃ 元素分析 C32H56O5として 計算値 Ｃ、73.80；Ｈ、10.84 実験値 Ｃ、74.06；Ｈ、11.06 メチル 22−（２−ヒドロキシ−３，４−ジメ
トキシ−６−メチルフエニル）ドコサノアート３
ｇのテトラヒドロフラン溶液30mlに水素化リチウ
ムアルミニウムを加え１時間室温でかき混ぜる。
氷冷下反応液に10％硫酸を加えエーテルで抽出す
る、抽出液を水洗、乾燥後溶媒を減圧下留去し６
−（22−ヒドロキシドコシル）−２，３−ジメトキ
シ−５−メチルフエノールを無色結晶で得た。 元素分析 C31H54O4として 計算値 Ｃ、75.87；Ｈ、11.09 実測値 Ｃ、75.79；Ｈ、11.38 22−（２−ヒドロキシ−３，４−ジメトキシ−
６−メチルフエニル）ドコサン−１−オール
（300mg）およびビス（４−ヒドロキシサリシリデ
ン）エチレンジイミノコバルト（）（50mg）を
ジメチルホルムアミド（200ml）にけんだくし、
酸素気流中常温、常圧で７日間かきまぜる。不溶
物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮する。残留物を水
で希釈し酢酸エチルで抽出する。抽出液を常法に
より処理し、生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイーに付す。クロロホルムで溶出される画
分をエタノールから再結晶して橙黄色針状晶の６
−（22−ヒドロキシドコシル）−２，３−ジメトキ
シ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン（Ｉ、ｎ
＝22）を得た。融点89〜90.5℃ 元素分析 C31H54O5として 計算値 Ｃ、73.47；Ｈ、10.74 実験値 Ｃ、73.49；Ｈ、10.73 参考例 ４ 11−アセトキシ−ｎ−ウンデシル酸クロリド
（27.6ｇ）の１，２−ジクロルエタン溶液（150
ml）に塩化アルミニウム（28ｇ）を加え、室温で
２時間かき混ぜる。本反応液を５℃に冷却し、こ
れに３，４，５−トリメトキシトルエン（19.1
ｇ）の１，２−ジクロルエタン溶液（50ml）を加
え、室温で72時間かき混ぜる。ついで反応液を
50゜−60℃に加熱し、さらに30分間かき混ぜる。
放冷後反応液に氷水300mlを加え生成物をジクロ
ルメタンで抽出する。ジクロルメタン層は水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
すると淡黄色油状物として６−（11−アセトキシ
−１−オキソウンデシル）−２，３−ジメトキシ
−５−メチルフエノール（35ｇ）が得られる。 IRνNeat naxcm-1：1730（OAc）、1680（CO）、1610、
1580（Ar） MSm／ｅ：394（M+）、352、334、195 ６−（11−アセトキシ−１−オキソウンデシル）
−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノール
（34ｇ）のメタノール溶液（300ml）に水酸化ナト
リウム（７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜ
る。反応液に5N塩酸を加え中和した後、溶媒を
留去すると粗結晶が得られる。本品を水洗し、つ
いでエーテル−ヘキサン（１：１）から再結晶す
ると無色針状晶の６−（11−ヒドロキシ−１−オ
キソウンデシル）−２，３−ジメトキシ−５−メ
チルフエノール（30ｇ）が得られる。融点81℃ 元素分析 C20H32O5として 計算値 Ｃ、68.15；Ｈ、9.15 実験値 Ｃ、68.47；Ｈ、9.30 IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、3300（OH）、1670、
1660（CO）、1610、1580（Ar） NMRδCDCl3 ppn：1.2−1.9〔16H、ｍ、−（CH2）8−〕、
2.41（3H、ｓ、C5−CH3）、2.86（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C2−H2）、3.60（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−
CH2OH）、3.83（3H、ｓ、OCH3）、3.86（3H、
ｓ、OCH3）、6.26（1H、ｓ、C4−Ｈ）、9.92
（1H、ｓ、C1−OH） MSm／ｅ：352（M+）、334、195 ６−（11−ヒドロキシ−１−オキソウンデシル）
−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノール
（14ｇ）の酢酸溶液（200ml）に５％パラジウム−
炭素（50％含水物）（３ｇ）と70％過塩素酸（0.1
ml）を加え、常温、常圧で接触還元する。水素の
吸収が終了したら、触媒をろ別し、ろ液を減圧下
に濃縮する。残留物をジクロルメタンで抽出し、
ジクロルメタン層は５％炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を留去すると無色油状物として６−（11−ア
セトキシウンデシル）−２，３−ジメトキシ−５
−メチルフエノール（15ｇ）が得られる。 IRνNeat naxcm-1：3450（OH）、1730（OAc）、1610、
1580（Ar）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔18H、ｍ、−（CH2）9−〕、
2.02（3H、ｓ、OAc）、2.22（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.54（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、C1′−H2）、
3.79（3H、Ｓ、OCH3）、3.83（3H、Ｓ、
OCH3）、4.01（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−CH2 ・
OAc）、5.78（1H、Ｓ、C1−OH）、6.23（1H、
Ｓ、C4−Ｈ）。 MSm／ｅ：380（M+）、338、181 ６−（11−アセトキシウンデシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（８ｇ）のジメ
チルホルムアミド溶液（400ml）にニトロソジス
ルホン酸カリウム（24ｇ）、水（400ml）、メタノ
ール（30ml）およびリン酸一カリウム（1.0ｇ）
を加え、室温で28日間かき混ぜる。生成物をジク
ロルメタンで抽出し、ジクロルメタン層は水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留
去すると粗結晶が得られる。ヘキサンから再結晶
すると橙黄色針状晶の６−（11−アセトキシウン
デシル）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，
４−ベンゾキノン6.4ｇが得られる。融点41℃ 元素分析 C22H34O6として 計算値 Ｃ、66.98；Ｈ、8.69 実験値 Ｃ、66.98；Ｈ、8.86 IRνKBr naxcm-1：173.5（OAc）、1660、1640、1610
（１，４−ベンゾキノン） NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔18H、ｍ、−（CH2）9−〕、
1.99（3H、ｓ、C5−CH3）、2.02（3H、ｓ、
OAc）、2.43（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、C1−H2）、
3.96（6H、ｓ、OCH3×２）、4.02（2H、ｔ、Ｊ
＝６Hz、CH2 OAc） MSm／ｅ：394（M+）、396（M+＋２）、352、354、
334、336、320、322、197、196、195。 ６−（11−アセトキシウンデシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチル１，４−ベンゾキノン
（4.2ｇ）のメタノール溶液（200ml）に濃塩酸
（0.1ml）を加え、室温で12時間放置する。反応液
に炭酸水素ナトリウム（0.2ｇ）を加え、溶媒を
留去する。生成物をジクロルメタンに溶解し、不
溶物を濾別する。ジクロルメタンを留去すると粗
結晶が得られる。ヘキサン−エーテル（３：１）
から再結晶すると橙黄色針状晶の６−（11−ヒド
ロキシウンデシル）−２，３−ジメトキシ−５−
メチル−１，４−ベンゾキノン（式、ｎ＝11）
（3.6ｇ）が得られる。融点57℃ 元素分析 C20H32O5として 計算値 Ｃ、68.15；Ｈ、9.15 実験値 Ｃ、68.22；Ｈ、9.19 IRνKBr naxcm-1：3550（OH）、1650、1640、1610（１，
４−ベンゾキノン） NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔18H、ｍ、−（CH2）9−〕、
1.97（3H、ｓ、C5−CH3）、241（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C1−H2）、3.60（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、
CH2OH）、3.96（6H、ｓ、OCH3×２） MSm／ｅ：352（M+）、354（M+＋２）、322、324、
197、196、195 参考例 ５ ６−（11−アセトキシウンデシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（0.6ｇ）のテ
トラヒドロフラン溶液（70ml）に過硫酸カリウム
（2.0ｇ）の水溶液（20ml）を加え、室温、窒素気
流下に42時間かき混ぜる。生成物をすばやくエー
テルで抽出し、エーテル層は窒素気流下に水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを留
去すると無色油状物として６−（11−アセトキシ
ウンデシル）−２，３−ジメトキシ−５−メチル
ヒドロキノン（0.43ｇ）が得られる。 IRνNeat naxcm-1：3450（OH）、1730（OAc）、1620（Ar
） NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔18H、ｍ、−（CH2）9−〕、
2.02（3H、ｓ、OAc）、2.14（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.59（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、C1−H2）、
3.86（6H、ｓ、OCH3×２）、4.03（2H、ｔ、Ｊ
＝６Hz、CH2 OAc）、5.23（1H、ｓ、OH）、
5.27（1H、ｓ、OH） MSm／ｅ：396（M+）、354、336、197 本品をメタノール性塩化第二鉄で、ついで参考
例４の該工程にならいメタノール性濃塩酸で処理
すると式中ｎ＝11の化合物が得られる。 参考例 ６ 12−アセトキシ−ｎ−ドデシル酸クロリド
（8.5ｇ）の１，２−ジクロルエタン溶液（30ml）
に塩化アルミニウム（8.2ｇ）を加え室温で２時
間かきまぜる。本反応液を５℃に冷却し、これに
３，４，５−トリメトキシトルエン（5.6ｇ）の
１，２−ジクロルエタン溶液（20ml）を加え、室
温で72時間かき混ぜる。ついで反応液を50−60℃
に加熱し30分間かき混ぜる。反応液にメタノール
（200ml）を加え３時間50℃でかき混ぜる。溶媒を
留去し、残留物をジクロルメタンで抽出する。ジ
クロルメタン層は水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去すると粗結晶が得られる。
本品をエーテル−ヘキサン（１：１）から再結晶
すると無色針状晶の６−（12−ヒドロキシ−１−
オキソドデシル）−２，３−ジメトキシ−５−メ
チルフエノール（8.5ｇ）が得られる。融点82℃ 元素分析 C21H34O5として 計算値 Ｃ、68.82；Ｈ、9.35 実験値 Ｃ、69.00；Ｈ、9.46 IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、3200（OH）、1670（CO）
、
1610、1580（Ar） NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔18H、ｍ、−（CH）9−〕、
2.41（3H、ｓ、C5−CH3）、2.84（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C2−H2）、3.59（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−
CH2OH）、3.83（3H、ｓ、OCH3）、3.86（3H、
ｓ、OCH3）、6.26（1H、ｓ、C4−Ｈ）、9.92
（1H、ｓ、C1−OH）。 MSm／ｌ：366（M+）、348、185 ６−（12−ヒドロキシ−１−オキソドデシル）−
２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノール
（6.4ｇ）の酢酸溶液（150ml）に、５％パラジウ
ム−炭素（50％含水物）（1.1ｇ）と70％過塩素酸
（0.1ml）を加え、常温、常圧で接触還元する。水
素の吸収が終了したら、触媒を濾別し、濾液を減
圧下に濃縮する。残留物をジクロルメタンで抽出
する。ジクロルメタン層は５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去すると無色油状物として６−
（12−アセトキシドデシル）−２，３−ジメトキシ
−５−メチルフエノール（6.8ｇ）が得られる。 IRνNeat naxcm-1：3450（OH）、1730（OAc）、1610、
1580（Ar） NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔20H、ｍ、−（CH2）10−〕
、
2.02（3H、ｓ、OAc）、2.23（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.55（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、C1−H2）、
3.79（3H、ｓ、OCH3）、3.83（3H、ｓ、
OCH3）、4.02（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、CH2 OAc）、
5.78（1H、ｓ、C1−OH）、6.23（1H、ｓ、C4−
Ｈ） MSm／ｅ：394（M+）、352、334、181、 ６−（12−アセトキシドデシル）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチルフエノール（6.1ｇ）のジメ
チルホルムアミド溶液（300ml）に、ニトロソジ
スルホン酸カリウム（18ｇ）、水（300ml）、メタ
ノール（50ml）およびリン酸一カリウム（0.5ｇ）
を加え、30日間室温でかき混ぜる。生成物をジク
ロルメタンで抽出後、有機層は水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去すると粗結
晶が得られる。本品をヘキサンから再結晶すると
橙黄色針状晶の６−（12−アセトキシドデシル）−
２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベン
ゾキノン（4.8ｇ）が得られる。融点47℃ 元素分析 C23H36O6として 計算値 Ｃ、67.62；Ｈ、8.88 実験値 Ｃ、67.42；Ｈ、9.09 IRνKBr naxcm-1：1735（OAc）、1660、1640、1610（１
，
４−ベンゾキノン）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔20H、ｍ、−（CH2）10−〕
、
2.00（3H、ｓ、C5−CH3）、2.02（3H、ｓ、
OAc）、2.45（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、C1−H2）、
3.97（6H、ｓ、OCH3×２）、4.03（2H、ｔ、Ｊ
＝６Hz、CH2 OAc）。 MSm／ｅ：408（M+）、410（M+＋２）、366、368、
348、350、334、197、196、195。 ６−（12−アセトキシドデシル）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン
（4.4ｇ）のメタノール溶液（200ml）に濃塩酸
（0.1ml）を加え室温で12時間放置する。反応液に
炭酸水素ナトリウム（0.2ｇ）を加え、溶媒を留
去する。生成物をジクロルメタンに溶解し、不溶
物を濾別する。ジクロルメタンを留去すると粗結
晶が得られる。ヘキサン−エーテル（３：１）か
ら再結晶すると橙黄色針状晶の６−（12−ヒドロ
キシドデシル）−２，３−ジメトキシ−５−メチ
ル−１，４−ベンゾキノン（3.8ｇ）が得られる。
融点63℃。 元素分析 C21H34O5として 計算値 Ｃ、68.82；Ｈ、9.35 実験値 Ｃ、68.76；Ｈ、9.58 IRνKBr naxcm-1：3550（OH）、1650、1640、1610（１，
４−ベンゾキノン）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔20H、ｍ、−（CH2）10−〕
、
2.00（3H、ｓ、C5−CH3）、2.43（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C1−H2）、3.62（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、
CH2OH）、3.97（6H、ｓ、OCH3×２）。 MSm／ｅ：366（M+）、368（M+＋２）、336、338、
197、196、195。 参考例 ７ ６−（12−アセトキシドデシル）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチルフエノール（0.7ｇ）のテト
ラヒドロフラン溶液（80ml）に過硫酸カリウム
（2.5ｇ）の水溶液（20ml）を加え、室温、窒素気
流下に48時間かき混ぜる。生成物をエーテルです
ばやく抽出し、エーテルを留去する。残留物に無
水酢酸５mlを加え２時間放置する。過剰の無水酢
酸を留去し残留物をエーテルで抽出する。エーテ
ルを水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後エーテ
ルを留去すると無色油状物として６−（12−アセ
トキシドデシル）２，３−ジメトキシ−５−メチ
ルヒドロキノン−１，４−ジアセタート（0.61
ｇ）が得られる。 IRνNeat naxcm-1：1780、1765、1735（OAc）、1620、
1570（Ar）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔20H、ｍ、−（CH2）10−〕
、
2.02（3H、ｓ、OAc）、2.06（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.32（6H、ｓ、OAc×２）、2.46（2H、
ｔ、Ｊ＝７Hz、C1−H2）、3.81（6H、ｓ、
OCH3×２）、4.03（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、CH2
OAc）。 MSm／ｅ：494（M+）、452、410、279、197。 本品を参考例４中の該当する工程にならい、メ
タノール中濃塩酸で処理し、ついでメタノール性
塩化第二鉄で処理すると式中ｎ＝12の化合物が
得られる。 参考例 ８ 18−アセトキシ−ｎ−オクタデカン酸クロリド
（11ｇ）の１，２−ジクロルエタン溶液（50ml）
に塩化アルミニウム（７ｇ）を加え、室温で２時
間かき混ぜる。本反応液を５℃に冷却し、これに
３，４，５−トリメトキシトルエン（6.2ｇ）の
１，２−ジクロルエタン溶液（20ml）を加え、室
温で72時間かき混ぜる。ついで反応液を50−60℃
に加熱して、30分間かき混ぜる。放冷後反応液に
氷水を加え、生成物をジクロルメタンで抽出す
る。ジクロルメタン層は水洗したのち溶媒を留去
すると油状物（12.1ｇ）が得られる。本品をメタ
ノール（150ml）に溶解し、これに水酸化ナトリ
ウム（5.2ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜる。
反応液を5N塩酸で中和し、溶媒を留去すると粗
結晶が析出する。本品を水洗したのち、ジクロル
メタン−エーテル（１：１）から再結晶すると無
色針状晶の６−（18−ヒドロキシ−１−オキソオ
クタデシル）−２，３−ジメトキシ−５−メチル
フエノール（6.4ｇ）が得られる。融点101℃ 元素分析 C27H46O5として 計算値 Ｃ、71.96；Ｈ、10.29 実験値 Ｃ、72.08；Ｈ、10.51 IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、3450（OH）、1670（CO）
、
1610、1580（Ar）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔30H、ｍ、−（CH2）15−〕
、
2.41（3H、ｓ、C5−CH3）、2.83（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C2−H2）、3.59（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、
CH2OH）、3.83（3H、ｓ、OCH3）、3.86（3H、
ｓ、OCH3）、6.25（1H、ｓ、C4−Ｈ）、10.03
（1H、ｓ、C1−OH）。 MSm／ｅ：450（M+）、442、195。 ６−（18−ヒドロキシ−１−オキソオクタデシ
ル）−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノー
ル（1.4ｇ）の酢酸溶液（30ml）に５％パラジウ
ムカーボン（50％含水物）（0.5ｇ）と70％過塩素
酸（0.05ml）を加え常温、常圧で接触還元する。
水素の吸収が終了したら、触媒を濾別し、濾液を
減圧下に濃縮すると無色油状物が得られる。本品
をエーテルに溶解し、エーテル層は５％炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、ついで溶媒を留去すると粗結晶が得ら
れる。ヘキサンから再結晶すると無色針状晶の６
−（18−アセトキシオクタデシル）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチルフエノール（1.4ｇ）が得ら
れる。融点53℃ 元素分析 C29H50O5として 計算値 Ｃ、72.76；Ｈ、10.53 実験値 Ｃ、73.05；Ｈ、10.31 IRνKBr naxcm-1：3450（OH）、1715（OAc）、1610、
1580（Ar）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔32H、ｍ、−（CH2）18−〕
、
2.02（3H、ｓ、OAc）、2.31（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.55（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、C1−H2）、
3.78（3H、ｓ、OCH3）、3.83（3H、ｓ、
OCH3）、4.03（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、CH2 OAc）、
5.73（1H、ｓ、C1−OH）、6.23（1H、ｓ、C4−
Ｈ）。 MSm／ｅ：478（M+）、418、181。 上記の18−アセトキシ体から参考例４に示した
方法で脱アセチル化して得られる６−（18−ヒド
ロキシオクタデシル）−２，３−ジメトキシ−５
−メチルフエノール（0.5ｇ）のジメチルホルム
アミド溶液（１）に、ニトロソジスルホン酸カ
リウム（13ｇ）、水700ml、メタノール100mlおよ
びリン酸一カリウム（１ｇ）を加え、室温で45日
間かき混ぜる。生成物は常法に従つて抽出し、エ
ーテル−ヘキサンから再結晶すると黄色針状晶の
６−（18−ヒドロキシオクタデシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン
（式、ｎ＝18）（0.31ｇ）が得られる。融点81℃ 元素分析 C27H46O5として 計算値 Ｃ、71.96；Ｈ、10.29 実験値 Ｃ、72.06；Ｈ、10.27 IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、1660、1640、1610（１，
４−ベンゾキノン） NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔32H、ｍ、−（CH2）16−〕
、
2.00（3H、ｓ、C5−CH3）、2.45（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C1−H2）、3.63（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−
CH2OH）、3.96（6H、ｓ、OCH3×２）。 MSm／ｅ：450（M+）、452（M+＋２）、330、332、
197、196、195。 参考例 ９ 20−アセトキシ−ｎ−エイコサン酸クロリド
（16ｇ）の１，２−ジクロルエタン溶液（60ml）
に塩化アルミニウム（11ｇ）を加え、室温で２時
間かき混ぜる。ついで本反応液を５℃に冷却し、
これに３，４，５−トリメトキシトルエン（7.4
ｇ）の１，２−ジクロルエタン溶液（20ml）を加
え、室温で72時間かき混ぜる。ついで本反応液を
50゜−60℃に加熱し、30分間かき混ぜる。放冷後
メタノール200mlを加え、室温で４時間かき混ぜ
る。溶媒を留去し、残留物をジクロルメタンで抽
出する。ジクロルメタン層は水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去すると粗結晶が
得られる。ジクロルメタン−エーテル（１：１）
から再結晶すると、無色針状晶の６−（20−ヒド
ロキシ−１−オキソエイコシル）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチルフエノール（11.4ｇ）が得ら
れる。融点105℃ 元素分析 C29H50O5として 計算値 Ｃ、72.76；Ｈ、10.53 実験値 Ｃ、72.95；Ｈ、10.68 IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、3450（OH）、1670（CO）
、
1610、1580（Ar）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔34H、ｍ、−（CH2）17−〕
、
2.42（3H、ｓ、C5−CH3）、2.85（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C2−H2）、3.62（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、
CH2OH）、3.83（3H、ｓ、OCH3）、3.86（3H、
ｓ、OCH3）、6.25（1H、ｓ、C4−Ｈ）、10.07
（1H、ｓ、C1−OH）。 MSm／ｅ：478（M+）、460、195 ６−（20−ヒドロキシ−１−オキソエイコシル）
−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノール
（4.1ｇ）の酢酸溶液（100ml）に５％パラジウム
−炭素（50％含水物）（１ｇ）と70％過塩素酸
（0.05ml）を加え、常温、常圧で接触還元する。
水素の吸収が終了したら触媒を濾別し、濾液を減
圧下に濃縮する。残留物に水を加えると粗結晶が
析出する。本品をエーテルから再結晶すると、無
色針状晶の６−（20−アセトキシ−エイコシル）−
２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノール
（4.2ｇ）が得られる。融点59℃ 元素分析 C31H54O5として 計算値 Ｃ、73.47；Ｈ、10.74 実験値 Ｃ、73.46；Ｈ、10.74 IRνKBr naxcm-1：3450（OH）、1720（OAc）、1610、
1580（Ar）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔34H、ｍ、−（CH2）17−〕
、
2.01（3H、ｓ、OAc）、2.22（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.55（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、C2−H2）、
3.83（3H、ｓ、OCH3）、3.86（3H、ｓ、
OCH3）、4.02（2H、ｔ、CH2 OAc）、5.77（1H、
ｓ、C1−OH）、6.23（1H、ｓ、C4−Ｈ）。 MSm／e506（M+）、464、446、181。 本品を参考例４と同様に脱アセチル化すると６
−（20−ヒドロキシエイコシル）−２，３−ジメト
キシ−５−メチルフエノールが得られる。 上記の６−（20−ヒドロキシ−１−オキソエイ
コシル）−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエ
ノール（2.4ｇ）の酢酸エチル溶液（150ml）に５
％パラジウム−炭素（50％含水物）（1.0ｇ）と70
％過塩素酸（0.05ml）を加え、常温、50気圧で接
触還元する。水素の吸収が終了したら、触媒を濾
別し、濾液を減圧下に濃縮すると粗結晶が得られ
る。本品をエーテルから再結晶すると無色針状晶
の６−（20−ヒドロキシエイコシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（2.2ｇ）が得
られる。融点72℃ 元素分析 C29H52O4として 計算値 Ｃ、74.95；Ｈ、11.28 実験値 Ｃ、75.19；Ｈ、11.30 IRνKBr naxcm-1：3450（OH、3150（OH）、1610、1580
（Ar）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔36H、ｍ、−（CH2）18−〕
、
2.23（3H、ｓ、C5−CH3）、2.54（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C2−H2）、3.61（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、
CH2OH）、3.80（3H、ｓ、OCH3）、3.83（3H、
ｓ、OCH3）、5.80（1H、ｓ、C1−OH）、6.25
（1H、ｓ、C4−Ｈ）。 MSm／ｅ：464（M+）、446、181。 ６−（20−ヒドロキシエイコシル）２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（2.3ｇ）のジ
メチルホルムアミド溶液（1.5）に、ニトロソ
ジスルホン酸カリウム（30ｇ）、水1.5、メタノ
ール300mlおよびリン酸−カリウム（1.3ｇ）を加
え、室温で45日間かき混ぜる。生成物はジクロル
メタンで抽出し、エーテルから再結晶すると、黄
色針状晶の６−（20−ヒドロキシエイコシル）−
２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベン
ゾキノン（式、ｎ＝20）（1.3ｇ）が得られる。
融点85℃ 元素分析 C29H50O5として 計算値 Ｃ、72.76；Ｈ、10.53 実験値 Ｃ、72.81；Ｈ、10.67 IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、1660、1640、1610（１，
４−ベンゾキノン）。 NMRδCDCl3 ppn1.1−1.8〔36H、ｍ、−（CH2）18−〕、
2.00（3H、ｓ、C5−CH3）、2.43（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C1−H2）、3.62（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−
CH2OH）、3.96（6H、ｓ、OCH3×２）。 MSm／ｅ：478（M+）、480（M+＋２）、448、450、
197、196、195。 参考例 10 参考例６で得られた12−アセトキシ体を参考例
４に示した方法で脱アセチル化して得られる６−
（12−ヒドロキシドデシル）−２，３−ジメトキシ
−５−メチルフエノール（1.7ｇ）のジメチルホ
ルムアミド溶液（30ml）にピリジン（50mg）、ビ
ス（４−ヒドロキシサリシリデン）エチレンジイ
ミノコバルト（）（36mg）を加え、室温、常圧
の酸素気流下で72時間かき混ぜる。溶媒を留去
後、生成物をエーテルで抽出する。エーテル層は
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留
去すると粗結晶が得られる。エーテルから再結晶
すると橙黄色針状晶の６−（12−ヒドロキシドデ
シル）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，
４−ベンゾキノン（、ｎ＝12）（1.37ｇ）が得
られる。融点63℃ 元素分析 C21H34O5として 計算値 Ｃ、68.82；Ｈ、9.35 実験値 Ｃ、68.74；Ｈ、9.48 参考例 11 ６−（12−アセトキシドデシル）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチルフエノール（1.1ｇ）のジメ
チルホルムアミド溶液（20ml）にビス（サリシリ
デン）エチレンジイミノコバルト（）（40mg）
を加え、室温、常圧の酸素気流下で72時間かき混
ぜる。生成物は参考例10の方法、で単離し、エー
テル−ヘキサン（１：１）から再結晶すると、６
−（12−アセトキシドデシル）−２，３−ジメトキ
シ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン（0.84
ｇ）が橙黄色針状晶として得られる。融点47℃ 元素分析 C23H36O6として 計算値 Ｃ、67.62；Ｈ、8.88 実験値 Ｃ、67.41；Ｈ、9.04 本品を参考例６の該工程にならいメタノール中
濃塩酸で処理すると式中ｎ＝12の化合物が得ら
れる。 参考例 12 ６−（20−ヒドロキシエイコシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（4.0ｇ）のジ
メチルホルムアミド溶液（50ml）にビス（サリシ
リデン）エチレンジイミノコバルト（）（40mg）
を加え、室温、常圧の酸素気流下で72時間かき混
ぜる。生成物を参考例10の方法で単離し、エーテ
ルから再結晶すると、黄色針状晶の６−（20−ヒ
ドロキシエイコシル）−２，３−ジメトキシ−５
−メチル−１，４−ベンゾキノン（１、ｎ＝29）
（3.28ｇ）が得られる。融点85℃ 元素分析 C29H50O5 計算値 Ｃ、72.76；Ｈ、10.53 実験値 Ｃ、72.81；Ｈ、10.67 参考例 13 ６−（20−ヒドロキシエイコシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（0.6ｇ）のテ
トラヒドロフラン溶液（80ml）に過硫酸カリウム
（2.7ｇ）の水溶液（20ml）を加え、室温、窒素気
流下に72時間かき混ぜる。生成物をエーテルです
ばやく抽出し、エーテルを留去する。残留物であ
る６−（20−ヒドロキシエイコシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルヒドロキノンに無水酢酸１
mlを加え３時間室温で放置する。生成物は常法に
従つて抽出し、ヘキサンから再結晶すると無色針
状晶の６−（20−アセトキシエイコシル）−２，３
−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン−１，４
−ジアセタート（0.31ｇ）が得られる。融点67℃ 元素分析 C35H58O8として 計算値 Ｃ、69.50；Ｈ、9.33 実験値 Ｃ、69.45；Ｈ、9.43 IRνKBr naxcm-1：1760（OAc）、1730（OAc）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔36H、ｍ、−（CH2）18−〕
、
2.01（3H、ｓ、OAc）、2.03（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.30（6H、ｓ、OAc×２）、2.2−2.6
（2H、ｍ、C1−H2）、3.79（6H、ｓ、OCH3×
２）、4.02（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、CH2 OAc）。 MSm／ｅ：606（M+）、564、522、462、197。 本品を参考例４の該当する工程にならい、メタ
ノール性濃塩酸で処理し、ついでメタノール性塩
化第二鉄で処理すると式中ｎ＝20の化合物が得
られる。 参考例 14 本発明の化合物（、ｎ＝10）をアラビアゴム
液に懸濁し、100mg／Kg／日または500mg／Kg／日
になるように２週間連続経口投与し、その間の一
般症状の観察、尿、血液の検査、または投薬終了
時の病理組織学的検査を行つた。その結果、投薬
に帰因すると考えられる異常は認められなかつ
た。 実施例 １ ミトコンドリアの呼吸賦活作用 LesterおよびFleischerの方法（Biochim、
Biophys.Acta、113巻、519頁、1966年）になら
ない、アセトンで処理し失活したウシ心ミトコン
ドリアの呼吸賦活作用をしらべた。本呼吸賦活作
用はコハク酸を基質とするコハク酸酸化酵素活性
による酸素消費量で示した。その結果、第１表に
示すように本発明の化合物を添加した群では酸素
消費量が増加し呼吸賦活作用のあることが判つ
た。 【表】 【表】 実施例 ２ 脳虚血防護作用 脳卒中易発症系高血圧自然発症ラツト
（Okamotoら、Circulation Res、34・35巻合併
号、１〜143頁、1974年）（以下SHRSPと略す）
は両側頚動脈結紮により激しい痙攣発作、呼吸困
難、昏睡などの卒中症状を示し死亡する（発現率
100％）。 本発明化合物（15mg／Kg）の３週間、連続経口
投与により卒中症状の発現が第二表に示すように
有意に遅延された、100mg／Kgの３日間投与によ
つても症状発現時間および死亡時間が延長され
た。 【表】 実施例 ３ 脳卒中予防作用 食飼性食塩を増量し飼育したSHRSPは脳卒中
（脳出血または出血性梗塞）を容易に発症する。
雄SHRSP12匹よりなる群に本発明化合物（式
中ｎ＝10）を混飼投与し、非投与群（コントロー
ル群）と比較した結果第三表に示すように本発明
化合物投与群の脳卒中が有意に抑制された。 一方、特に食塩を負荷しない各群10匹ずつの
PHRSPの脳卒中自然発症に対する本発明化合物
の作用を調べた結果、上と同様に脳卒中の発症が
予防されることが分つた。 【表】 実施例 ４ 脳卒中発現後の症状改善作用 実施例３に示したように食塩を負荷して
SHRSPを飼育し、初発症状発現と共に食塩負荷
を中止すると共に本発明化合物（式中ｎ＝10）
の経口投与を開始し３週間にわたり症状の重篤度
を非投与群と比較した。重篤度は点数（症状のな
いもの：０から最も重篤なもの：５迄に評点）で
表示し各個体の全点数で示した。その結果、第四
表に示すように卒中発現後の臨床症状が本発明化
合物の投与により軽減された。さらに卒中後の体
重の減少も抑制された。 【表】 実施例 ５ 抗高血圧作用 第五表に示すように、本発明化合物（式中ｎ
＝10）の経口投与（35mg／Kg／日）により
SHRSPの血圧上昇が抑制された。 【表】 本発明化合物はまた高血圧による悪性化を抑制
した。すなわち悪性化の指標である蛋白尿の発
現、体重の減少を抑制した。正常ラツトに一側腎
摘出を施し、毎週一回デスオキシコルチコステロ
ンアセテート（10mg／Kg）を皮下投与し１％食塩
水を飲用水として与え、本発明化合物（、ｎ＝
10）を手術日より１日２回、50mg／Kgを経口投与
し上記悪性化の指標を測定した。その結果、第六
表に示すように本発明化合物により悪性化が抑制
された。 【表】 【表】 実施例 ６ 不全心保護作用 本発明化合物は不全心の悪化防護作用を示す。
正常ラツトにアドリアマイシン（１mg／Kg／日）
を腹腔内投与し２週間目より本発明化合物（式
中ｎ＝10）（10mg／Kg／日）を経口投与し心電図
により心機能をしらべた。その結果第七表に示す
ように悪化の指標であるQRS波巾の延長が阻止
された。また一方の悪性化の指標である組織乳酸
量も減少した。 本発明は高血圧自然発症ラツトの薬物性不全心
に対しても同様に示された。 【表】 実施例 ７ 本発明化合物（例：式中ｎ＝10） 30mg 微結晶セルローズ 30mg 乳 糖 57mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 全 量 120mg 上記成分を常法により混合したのちゼラチンカ
プセルに充填しカプセル剤とした。 実施例 ８ 本発明化合物（例：式中ｎ＝10） 30mg 乳 糖 44mg でん粉 10.6mg でん粉（のり用） ５mg ステアリン酸マグネシウム 0.4mg カルボキシメチルセルローズカルシウム 20mg 全 量 110mg 上記成分を常法により混合したのち錠剤とし
た。 実施例 ９ 本願化合物（例：式中ｎ＝10）0.2ｇを、
Nikkol HCO−120 ２ｇに加温溶解し、これに
リン酸一ナトリウム0.4ｇ、リン酸二ナトリウム
0.1ｇを加えてPHを約６とし、さらに塩化ナトリ
ウム0.9ｇ、ベンジルアルコール１ｇを加えて溶
解し、蒸留水を追加して全容100mlとする。これ
を常法により容器に充填、密封、加熱滅菌して注
射剤とした。 実施例 10 本発明化合物（例：式中ｎ＝10） 30mg トウモロコシ油 110mg 全 量 140mg 上記成分を混合溶液としたのち常法により軟カ
プセル剤とした。
おり、その治療剤が広く求められている。 これらの疾患の病因には脳および心における虚
血性変化が密接に関係している場合が認められ、
このような虚血性アノキシア時の臓器組織の代表
的な代謝性変化の一つはエネルギー代謝の低下で
ある。したがつて、上記疾患を治療しようとし
て、組織の低下したエネルギー代謝を改善する組
織代謝賦活剤が用いられている。 しかしながら、現在、副作用のない組織代謝賦
活剤を見出すことは困難である。たとえば、シト
クロムＣおよびアデノシン三リン酸は組織代謝賦
活剤として知られているが、シトクロムＣはそれ
自体アレルギー体質の患者にシヨツク症状を起さ
せる場合があり、アデノシン三リン酸ナトリウム
はそれ自体不整脈などの副作用を示す場合があ
る。 本発明者らはこのような副作用がなく脳循環障
害や心不全に治療効果を示す組織代謝賦活剤を探
究した結果、本発明を完成するに至つた。 本発明は、次式 〔式中ｎは４から22の整数を示す〕 で表わされるキノン誘導体を含有してなる組織代
謝賦活剤である。 化合物〔〕は式中のｎが４から22のいずれで
あつてもよいが、望ましいのはｎが11から22の化
合物である。そして、少くとも後者のｎ数の化合
物は未だ知られていない。 化合物〔〕は下記のチヤートに示す反応式に
よつて製造されうる。チヤート中中間体Ａまたは
Ｄを経由する方法は特開昭51−128932号に開示さ
れた方法により、またはそれに準じて行われる。
さらに、化合物〔〕は中間体ＢまたはＣを経由
する方法でより有利に製造される（参考例参照）。 【表】 本発明の化合物〔〕は医薬としてそのまゝ用
いられるほか、たとえば錠剤、顆粒剤、散剤、硬
カプセル剤、軟カプセル剤、注射剤などの剤型で
用いられる。 錠剤、顆粒剤、散剤または硬カプセル剤は常法
によつて調製でき、その場合賦形剤としてはたと
えばでんぷん、乳糖などを用いることができる。 軟カプセル剤を調製する場合の賦形剤としては
動物性、植物性もしくは鉱物性の薬学的に許容さ
れる無害の油脂を用いることができる。主薬は通
常これらの油脂に溶解され軟カプセルに充填され
る。 注射剤は溶液あるいはけん濁液の形で調製され
うる。本発明の化合物〔〕は油溶性、かつ水に
難溶性なので、所望により水溶化剤を用いて水溶
液状の注射剤を調製することもできる。このよう
な水溶化剤としては通常注射液の調製に用いられ
る非イオン性界面活性剤の中から適宜のHLBを
有するものを選んで用いることができる。 本発明の化合物〔〕はそのまゝあるいは上記
のような剤型において、後記の実施例に示される
ような組織代謝賦活作用を有し、とりわけ脳循環
障害や心不全の治療剤として有効である。 臨床的には経口もしくは非経口のルートによ
り、成人１日当り５−500mg（0.1−10mg／Kg）が
好んで用いられる。 本発明の化合物をラツト（１群10匹宛）に500
mg／Kgの量を毎日１回、連続５週間投与して試験
した結果、一般症状、体重、摂餌量、尿検査、血
液の一般検査および生化学検査、肝脂質検査、解
剖所見、臓器検査、病理組織学的検査、酵素組織
学的検査等すべての点において対象群にくらべて
異状がなかつた。このラツトへの投与量は前記の
臨床用量の10−5000倍に達し、臨床的には実質上
副作用がないといえる。この点において本発明の
化合物は従来知られている組織代謝賦活剤に勝る
ものである。 なお、後記する実施例においては、高血圧自然
発症ラツトを用いて本発明の化合物の薬理的活性
が確認されているが、この系統のラツトは脳卒
中、心不全等の状態が人間の病態に酷似し、人間
に有効な薬剤はこのラツトにも有効であり、人間
に適用する場合の信頼できるモデルであることが
知られている。 参考例 １ メチル 13−クロロホルミルトリデカノアート
（11.7ｇ）を石油エーテル（200ml）に溶かし、氷
冷下、かきまぜながら氷水（60ml）を加えついで
過酸化ナトリウム（5.2ｇ）を少量ずつ加える。
１時間かきまぜたのちエーテルで抽出する。抽出
液を水洗、塩化カルシウムで乾燥後減圧下に溶媒
を留去しビス−13−メトキシカルボニルトリデカ
ノイルパーオキシドの粗結晶（7.6ｇ）を得る。
本品は精製することなく次の工程に付す。
IRνfilm nax cn-1：1790、1760【式】1730 （COOCH3）、２，３−ジメトキシ−５−メチル
−１，４−ベンゾキノン（1.7ｇ）を酢酸（20ml）
に溶かし、90℃でかきまぜながら、上に得たビス
−13−メトキシカルボニルトリデカノイルパーオ
キシド（7.6ｇ）を少量ずつ加える。22時間加熱
し、冷後水で希釈し、エーテルで抽出する。抽出
液を飽和食塩水、重ソウ水、食塩水で順次洗い、
乾燥する。溶媒を減圧下留去し、残留物をヘキサ
ンから再結晶して橙色針状晶の２，３−ジメトキ
シ−６−（12−メトキシカルボニルドデシル）−５
−メチル−１，４−ベンゾキノン（1.37ｇ）を得
る。融点54℃ 元素分析 C23H36O6として 計算値 Ｃ、67.62；Ｈ、8.88 実験値 Ｃ、67.52；Ｈ、8.59 水素化リチウムアルミニウム（740mg）を乾燥
エーテル（80ml）にけんだくし、氷冷下かきまぜ
ながら２，３−ジメトキシ−６−５−メチル−
（12−メトキシカルボニルドデシル）−１，４−ベ
ンゾキノン（1.06ｇ）の乾燥エーテル100ml溶液
を滴下する。1.5時間後氷水を加え過剰の水素化
リチウムアルミニウムを分解し、ついで塩酸酸性
としエーテルで抽出する。抽出液を水洗後減圧下
濃縮する。残留物のメタノール（30ml）溶液に、
塩化第二鉄（12ｇ）を水（60ml）に溶かして加え
室温で1.5時間かきまぜる。反応液を水で希釈し、
酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後溶
媒を減圧下留去して得られる残留物をクロロホル
ムに溶かし、シリカゲルカラムクロマイトグラフ
イーに付す。クロロホルム−エタノール（99：
１）で溶出する画分より得られる結晶をエーテル
−ヘキサンから再結晶して黄色針状晶の６−（13
−ヒドロキシトリデシル）−２，３−ジメトキシ
−５−メチル−１，４−ベンゾキノン（式、ｎ
＝13）（727mg）を得る。融点65〜66℃ 元素分析 C22H36O5として 計算値 Ｃ、69.44；Ｈ、9.54 実測値 Ｃ、69.42；Ｈ、9.77 参考例 ２ メチル 13−クロロホルミルトリデカノアート
（１ｇ）と３，４，５−トリメトキシトルエン
（1.7ｇ）のニトロベンゼル（50ml）溶液に窒素気
流中塩化アルミニウム（2.5ｇ）を少しずつ加え
48時間室温でかきまぜる。反応液に氷、希塩酸を
加えエーテル抽出する。溶媒を留去後残留物をメ
タノールに溶かし30％水酸化ナトリウム溶液
（4.6ml）を加え60℃で１時間かきまぜる。反応液
をエーテル洗浄後希塩酸々性とし酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水洗乾燥後溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフイーに付す。クロ
ロホルム−エタノール（17：１）で溶出する画分
より得られた結晶をエーテル−ヘキサンより再結
晶して無色針状晶の13−（２−ヒドロキシ−３，
４−ジメトキシ−６−メチルベンゾイル）トリデ
カン酸を得る。融点86−88℃ 元素分析 C23H36O6として 計算値 Ｃ、67.62；Ｈ、8.88 実験値 Ｃ、67.69；Ｈ、9.60 参考例 ３ １，20−エイコサンジカルボン酸モノメチルエ
ステル１ｇを塩化チオニル５mlに溶かし室温で12
時間かき混ぜたのち減圧下過剰の塩化チオニルを
留去しメチル 21−クロロホルミルヘンエイコサ
ノアートの粗結晶を得る。本品は精製することな
く次の工程に付す。IRνKBr nax cn-1；1790（COCl）、
1730（COOCH3）。 上記で得たメチル 21−クロロホルミルヘンエ
イコサノアート１ｇと３，４，５−トリメトキシ
トルエン１ｇを参考例２と同様にして21−（２−
ヒドロキシ−３，４−ジメトキシ−６−メチルベ
ンゾイル）ヘンエイコサン酸を無色針状晶で得
る。融点103−105℃ 元素分析 C31H53O6として 計算値 Ｃ、71.50；Ｈ、10.07 実験値 Ｃ、71.59；Ｈ、10.34 上記の21−（２−ヒドロキシ−３，４−ジメト
キシ−６−メチルベンゾイル）ヘンエイコサン酸
（３ｇ）のメタノール10ml溶液にパラトルエンス
ルホン酸（30mg）を加え、２時間還流下加熱す
る。室温に冷却したのち水を加え、０℃でかきま
ぜるとメチル 21−（２−ヒドロキシ−３，４−
ジメトキシ−６−メチルベンゾイル）ヘンエイコ
サノアートの無色結晶を得る。融点72〜72.5℃ 元素分析 C32H54O6として 計算値 Ｃ、71.87；Ｈ、10.18 実験値 Ｃ、72.57；Ｈ、10.43 メチル 21−（２−ヒドロキシ−３，４−ジメ
トキシ−６−メチルベンゾイル）ヘンエイコサノ
アート３ｇの酢酸エチル溶液（15ml）に60％過塩
素酸0.015mlと５％パラジウム一炭素600mgを加
え、70℃で100Kg／cm2の水素圧で接触還元する。
触媒をろ去し冷水、飽和重そう水および飽和食塩
水で洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒
を減圧下留去し、メチル 22−（２−ヒドロキシ
−３，４−ジメトキシ−６−メチルフエニル）ド
コサノアートの無色結晶を得た。融点71〜72.5℃ 元素分析 C32H56O5として 計算値 Ｃ、73.80；Ｈ、10.84 実験値 Ｃ、74.06；Ｈ、11.06 メチル 22−（２−ヒドロキシ−３，４−ジメ
トキシ−６−メチルフエニル）ドコサノアート３
ｇのテトラヒドロフラン溶液30mlに水素化リチウ
ムアルミニウムを加え１時間室温でかき混ぜる。
氷冷下反応液に10％硫酸を加えエーテルで抽出す
る、抽出液を水洗、乾燥後溶媒を減圧下留去し６
−（22−ヒドロキシドコシル）−２，３−ジメトキ
シ−５−メチルフエノールを無色結晶で得た。 元素分析 C31H54O4として 計算値 Ｃ、75.87；Ｈ、11.09 実測値 Ｃ、75.79；Ｈ、11.38 22−（２−ヒドロキシ−３，４−ジメトキシ−
６−メチルフエニル）ドコサン−１−オール
（300mg）およびビス（４−ヒドロキシサリシリデ
ン）エチレンジイミノコバルト（）（50mg）を
ジメチルホルムアミド（200ml）にけんだくし、
酸素気流中常温、常圧で７日間かきまぜる。不溶
物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮する。残留物を水
で希釈し酢酸エチルで抽出する。抽出液を常法に
より処理し、生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイーに付す。クロロホルムで溶出される画
分をエタノールから再結晶して橙黄色針状晶の６
−（22−ヒドロキシドコシル）−２，３−ジメトキ
シ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン（Ｉ、ｎ
＝22）を得た。融点89〜90.5℃ 元素分析 C31H54O5として 計算値 Ｃ、73.47；Ｈ、10.74 実験値 Ｃ、73.49；Ｈ、10.73 参考例 ４ 11−アセトキシ−ｎ−ウンデシル酸クロリド
（27.6ｇ）の１，２−ジクロルエタン溶液（150
ml）に塩化アルミニウム（28ｇ）を加え、室温で
２時間かき混ぜる。本反応液を５℃に冷却し、こ
れに３，４，５−トリメトキシトルエン（19.1
ｇ）の１，２−ジクロルエタン溶液（50ml）を加
え、室温で72時間かき混ぜる。ついで反応液を
50゜−60℃に加熱し、さらに30分間かき混ぜる。
放冷後反応液に氷水300mlを加え生成物をジクロ
ルメタンで抽出する。ジクロルメタン層は水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
すると淡黄色油状物として６−（11−アセトキシ
−１−オキソウンデシル）−２，３−ジメトキシ
−５−メチルフエノール（35ｇ）が得られる。 IRνNeat naxcm-1：1730（OAc）、1680（CO）、1610、
1580（Ar） MSm／ｅ：394（M+）、352、334、195 ６−（11−アセトキシ−１−オキソウンデシル）
−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノール
（34ｇ）のメタノール溶液（300ml）に水酸化ナト
リウム（７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜ
る。反応液に5N塩酸を加え中和した後、溶媒を
留去すると粗結晶が得られる。本品を水洗し、つ
いでエーテル−ヘキサン（１：１）から再結晶す
ると無色針状晶の６−（11−ヒドロキシ−１−オ
キソウンデシル）−２，３−ジメトキシ−５−メ
チルフエノール（30ｇ）が得られる。融点81℃ 元素分析 C20H32O5として 計算値 Ｃ、68.15；Ｈ、9.15 実験値 Ｃ、68.47；Ｈ、9.30 IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、3300（OH）、1670、
1660（CO）、1610、1580（Ar） NMRδCDCl3 ppn：1.2−1.9〔16H、ｍ、−（CH2）8−〕、
2.41（3H、ｓ、C5−CH3）、2.86（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C2−H2）、3.60（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−
CH2OH）、3.83（3H、ｓ、OCH3）、3.86（3H、
ｓ、OCH3）、6.26（1H、ｓ、C4−Ｈ）、9.92
（1H、ｓ、C1−OH） MSm／ｅ：352（M+）、334、195 ６−（11−ヒドロキシ−１−オキソウンデシル）
−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノール
（14ｇ）の酢酸溶液（200ml）に５％パラジウム−
炭素（50％含水物）（３ｇ）と70％過塩素酸（0.1
ml）を加え、常温、常圧で接触還元する。水素の
吸収が終了したら、触媒をろ別し、ろ液を減圧下
に濃縮する。残留物をジクロルメタンで抽出し、
ジクロルメタン層は５％炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を留去すると無色油状物として６−（11−ア
セトキシウンデシル）−２，３−ジメトキシ−５
−メチルフエノール（15ｇ）が得られる。 IRνNeat naxcm-1：3450（OH）、1730（OAc）、1610、
1580（Ar）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔18H、ｍ、−（CH2）9−〕、
2.02（3H、ｓ、OAc）、2.22（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.54（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、C1′−H2）、
3.79（3H、Ｓ、OCH3）、3.83（3H、Ｓ、
OCH3）、4.01（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−CH2 ・
OAc）、5.78（1H、Ｓ、C1−OH）、6.23（1H、
Ｓ、C4−Ｈ）。 MSm／ｅ：380（M+）、338、181 ６−（11−アセトキシウンデシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（８ｇ）のジメ
チルホルムアミド溶液（400ml）にニトロソジス
ルホン酸カリウム（24ｇ）、水（400ml）、メタノ
ール（30ml）およびリン酸一カリウム（1.0ｇ）
を加え、室温で28日間かき混ぜる。生成物をジク
ロルメタンで抽出し、ジクロルメタン層は水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留
去すると粗結晶が得られる。ヘキサンから再結晶
すると橙黄色針状晶の６−（11−アセトキシウン
デシル）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，
４−ベンゾキノン6.4ｇが得られる。融点41℃ 元素分析 C22H34O6として 計算値 Ｃ、66.98；Ｈ、8.69 実験値 Ｃ、66.98；Ｈ、8.86 IRνKBr naxcm-1：173.5（OAc）、1660、1640、1610
（１，４−ベンゾキノン） NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔18H、ｍ、−（CH2）9−〕、
1.99（3H、ｓ、C5−CH3）、2.02（3H、ｓ、
OAc）、2.43（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、C1−H2）、
3.96（6H、ｓ、OCH3×２）、4.02（2H、ｔ、Ｊ
＝６Hz、CH2 OAc） MSm／ｅ：394（M+）、396（M+＋２）、352、354、
334、336、320、322、197、196、195。 ６−（11−アセトキシウンデシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチル１，４−ベンゾキノン
（4.2ｇ）のメタノール溶液（200ml）に濃塩酸
（0.1ml）を加え、室温で12時間放置する。反応液
に炭酸水素ナトリウム（0.2ｇ）を加え、溶媒を
留去する。生成物をジクロルメタンに溶解し、不
溶物を濾別する。ジクロルメタンを留去すると粗
結晶が得られる。ヘキサン−エーテル（３：１）
から再結晶すると橙黄色針状晶の６−（11−ヒド
ロキシウンデシル）−２，３−ジメトキシ−５−
メチル−１，４−ベンゾキノン（式、ｎ＝11）
（3.6ｇ）が得られる。融点57℃ 元素分析 C20H32O5として 計算値 Ｃ、68.15；Ｈ、9.15 実験値 Ｃ、68.22；Ｈ、9.19 IRνKBr naxcm-1：3550（OH）、1650、1640、1610（１，
４−ベンゾキノン） NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔18H、ｍ、−（CH2）9−〕、
1.97（3H、ｓ、C5−CH3）、241（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C1−H2）、3.60（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、
CH2OH）、3.96（6H、ｓ、OCH3×２） MSm／ｅ：352（M+）、354（M+＋２）、322、324、
197、196、195 参考例 ５ ６−（11−アセトキシウンデシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（0.6ｇ）のテ
トラヒドロフラン溶液（70ml）に過硫酸カリウム
（2.0ｇ）の水溶液（20ml）を加え、室温、窒素気
流下に42時間かき混ぜる。生成物をすばやくエー
テルで抽出し、エーテル層は窒素気流下に水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを留
去すると無色油状物として６−（11−アセトキシ
ウンデシル）−２，３−ジメトキシ−５−メチル
ヒドロキノン（0.43ｇ）が得られる。 IRνNeat naxcm-1：3450（OH）、1730（OAc）、1620（Ar
） NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔18H、ｍ、−（CH2）9−〕、
2.02（3H、ｓ、OAc）、2.14（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.59（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、C1−H2）、
3.86（6H、ｓ、OCH3×２）、4.03（2H、ｔ、Ｊ
＝６Hz、CH2 OAc）、5.23（1H、ｓ、OH）、
5.27（1H、ｓ、OH） MSm／ｅ：396（M+）、354、336、197 本品をメタノール性塩化第二鉄で、ついで参考
例４の該工程にならいメタノール性濃塩酸で処理
すると式中ｎ＝11の化合物が得られる。 参考例 ６ 12−アセトキシ−ｎ−ドデシル酸クロリド
（8.5ｇ）の１，２−ジクロルエタン溶液（30ml）
に塩化アルミニウム（8.2ｇ）を加え室温で２時
間かきまぜる。本反応液を５℃に冷却し、これに
３，４，５−トリメトキシトルエン（5.6ｇ）の
１，２−ジクロルエタン溶液（20ml）を加え、室
温で72時間かき混ぜる。ついで反応液を50−60℃
に加熱し30分間かき混ぜる。反応液にメタノール
（200ml）を加え３時間50℃でかき混ぜる。溶媒を
留去し、残留物をジクロルメタンで抽出する。ジ
クロルメタン層は水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去すると粗結晶が得られる。
本品をエーテル−ヘキサン（１：１）から再結晶
すると無色針状晶の６−（12−ヒドロキシ−１−
オキソドデシル）−２，３−ジメトキシ−５−メ
チルフエノール（8.5ｇ）が得られる。融点82℃ 元素分析 C21H34O5として 計算値 Ｃ、68.82；Ｈ、9.35 実験値 Ｃ、69.00；Ｈ、9.46 IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、3200（OH）、1670（CO）
、
1610、1580（Ar） NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔18H、ｍ、−（CH）9−〕、
2.41（3H、ｓ、C5−CH3）、2.84（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C2−H2）、3.59（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−
CH2OH）、3.83（3H、ｓ、OCH3）、3.86（3H、
ｓ、OCH3）、6.26（1H、ｓ、C4−Ｈ）、9.92
（1H、ｓ、C1−OH）。 MSm／ｌ：366（M+）、348、185 ６−（12−ヒドロキシ−１−オキソドデシル）−
２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノール
（6.4ｇ）の酢酸溶液（150ml）に、５％パラジウ
ム−炭素（50％含水物）（1.1ｇ）と70％過塩素酸
（0.1ml）を加え、常温、常圧で接触還元する。水
素の吸収が終了したら、触媒を濾別し、濾液を減
圧下に濃縮する。残留物をジクロルメタンで抽出
する。ジクロルメタン層は５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去すると無色油状物として６−
（12−アセトキシドデシル）−２，３−ジメトキシ
−５−メチルフエノール（6.8ｇ）が得られる。 IRνNeat naxcm-1：3450（OH）、1730（OAc）、1610、
1580（Ar） NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔20H、ｍ、−（CH2）10−〕
、
2.02（3H、ｓ、OAc）、2.23（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.55（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、C1−H2）、
3.79（3H、ｓ、OCH3）、3.83（3H、ｓ、
OCH3）、4.02（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、CH2 OAc）、
5.78（1H、ｓ、C1−OH）、6.23（1H、ｓ、C4−
Ｈ） MSm／ｅ：394（M+）、352、334、181、 ６−（12−アセトキシドデシル）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチルフエノール（6.1ｇ）のジメ
チルホルムアミド溶液（300ml）に、ニトロソジ
スルホン酸カリウム（18ｇ）、水（300ml）、メタ
ノール（50ml）およびリン酸一カリウム（0.5ｇ）
を加え、30日間室温でかき混ぜる。生成物をジク
ロルメタンで抽出後、有機層は水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去すると粗結
晶が得られる。本品をヘキサンから再結晶すると
橙黄色針状晶の６−（12−アセトキシドデシル）−
２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベン
ゾキノン（4.8ｇ）が得られる。融点47℃ 元素分析 C23H36O6として 計算値 Ｃ、67.62；Ｈ、8.88 実験値 Ｃ、67.42；Ｈ、9.09 IRνKBr naxcm-1：1735（OAc）、1660、1640、1610（１
，
４−ベンゾキノン）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔20H、ｍ、−（CH2）10−〕
、
2.00（3H、ｓ、C5−CH3）、2.02（3H、ｓ、
OAc）、2.45（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、C1−H2）、
3.97（6H、ｓ、OCH3×２）、4.03（2H、ｔ、Ｊ
＝６Hz、CH2 OAc）。 MSm／ｅ：408（M+）、410（M+＋２）、366、368、
348、350、334、197、196、195。 ６−（12−アセトキシドデシル）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン
（4.4ｇ）のメタノール溶液（200ml）に濃塩酸
（0.1ml）を加え室温で12時間放置する。反応液に
炭酸水素ナトリウム（0.2ｇ）を加え、溶媒を留
去する。生成物をジクロルメタンに溶解し、不溶
物を濾別する。ジクロルメタンを留去すると粗結
晶が得られる。ヘキサン−エーテル（３：１）か
ら再結晶すると橙黄色針状晶の６−（12−ヒドロ
キシドデシル）−２，３−ジメトキシ−５−メチ
ル−１，４−ベンゾキノン（3.8ｇ）が得られる。
融点63℃。 元素分析 C21H34O5として 計算値 Ｃ、68.82；Ｈ、9.35 実験値 Ｃ、68.76；Ｈ、9.58 IRνKBr naxcm-1：3550（OH）、1650、1640、1610（１，
４−ベンゾキノン）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔20H、ｍ、−（CH2）10−〕
、
2.00（3H、ｓ、C5−CH3）、2.43（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C1−H2）、3.62（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、
CH2OH）、3.97（6H、ｓ、OCH3×２）。 MSm／ｅ：366（M+）、368（M+＋２）、336、338、
197、196、195。 参考例 ７ ６−（12−アセトキシドデシル）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチルフエノール（0.7ｇ）のテト
ラヒドロフラン溶液（80ml）に過硫酸カリウム
（2.5ｇ）の水溶液（20ml）を加え、室温、窒素気
流下に48時間かき混ぜる。生成物をエーテルです
ばやく抽出し、エーテルを留去する。残留物に無
水酢酸５mlを加え２時間放置する。過剰の無水酢
酸を留去し残留物をエーテルで抽出する。エーテ
ルを水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後エーテ
ルを留去すると無色油状物として６−（12−アセ
トキシドデシル）２，３−ジメトキシ−５−メチ
ルヒドロキノン−１，４−ジアセタート（0.61
ｇ）が得られる。 IRνNeat naxcm-1：1780、1765、1735（OAc）、1620、
1570（Ar）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔20H、ｍ、−（CH2）10−〕
、
2.02（3H、ｓ、OAc）、2.06（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.32（6H、ｓ、OAc×２）、2.46（2H、
ｔ、Ｊ＝７Hz、C1−H2）、3.81（6H、ｓ、
OCH3×２）、4.03（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、CH2
OAc）。 MSm／ｅ：494（M+）、452、410、279、197。 本品を参考例４中の該当する工程にならい、メ
タノール中濃塩酸で処理し、ついでメタノール性
塩化第二鉄で処理すると式中ｎ＝12の化合物が
得られる。 参考例 ８ 18−アセトキシ−ｎ−オクタデカン酸クロリド
（11ｇ）の１，２−ジクロルエタン溶液（50ml）
に塩化アルミニウム（７ｇ）を加え、室温で２時
間かき混ぜる。本反応液を５℃に冷却し、これに
３，４，５−トリメトキシトルエン（6.2ｇ）の
１，２−ジクロルエタン溶液（20ml）を加え、室
温で72時間かき混ぜる。ついで反応液を50−60℃
に加熱して、30分間かき混ぜる。放冷後反応液に
氷水を加え、生成物をジクロルメタンで抽出す
る。ジクロルメタン層は水洗したのち溶媒を留去
すると油状物（12.1ｇ）が得られる。本品をメタ
ノール（150ml）に溶解し、これに水酸化ナトリ
ウム（5.2ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜる。
反応液を5N塩酸で中和し、溶媒を留去すると粗
結晶が析出する。本品を水洗したのち、ジクロル
メタン−エーテル（１：１）から再結晶すると無
色針状晶の６−（18−ヒドロキシ−１−オキソオ
クタデシル）−２，３−ジメトキシ−５−メチル
フエノール（6.4ｇ）が得られる。融点101℃ 元素分析 C27H46O5として 計算値 Ｃ、71.96；Ｈ、10.29 実験値 Ｃ、72.08；Ｈ、10.51 IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、3450（OH）、1670（CO）
、
1610、1580（Ar）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔30H、ｍ、−（CH2）15−〕
、
2.41（3H、ｓ、C5−CH3）、2.83（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C2−H2）、3.59（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、
CH2OH）、3.83（3H、ｓ、OCH3）、3.86（3H、
ｓ、OCH3）、6.25（1H、ｓ、C4−Ｈ）、10.03
（1H、ｓ、C1−OH）。 MSm／ｅ：450（M+）、442、195。 ６−（18−ヒドロキシ−１−オキソオクタデシ
ル）−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノー
ル（1.4ｇ）の酢酸溶液（30ml）に５％パラジウ
ムカーボン（50％含水物）（0.5ｇ）と70％過塩素
酸（0.05ml）を加え常温、常圧で接触還元する。
水素の吸収が終了したら、触媒を濾別し、濾液を
減圧下に濃縮すると無色油状物が得られる。本品
をエーテルに溶解し、エーテル層は５％炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、ついで溶媒を留去すると粗結晶が得ら
れる。ヘキサンから再結晶すると無色針状晶の６
−（18−アセトキシオクタデシル）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチルフエノール（1.4ｇ）が得ら
れる。融点53℃ 元素分析 C29H50O5として 計算値 Ｃ、72.76；Ｈ、10.53 実験値 Ｃ、73.05；Ｈ、10.31 IRνKBr naxcm-1：3450（OH）、1715（OAc）、1610、
1580（Ar）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔32H、ｍ、−（CH2）18−〕
、
2.02（3H、ｓ、OAc）、2.31（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.55（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、C1−H2）、
3.78（3H、ｓ、OCH3）、3.83（3H、ｓ、
OCH3）、4.03（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、CH2 OAc）、
5.73（1H、ｓ、C1−OH）、6.23（1H、ｓ、C4−
Ｈ）。 MSm／ｅ：478（M+）、418、181。 上記の18−アセトキシ体から参考例４に示した
方法で脱アセチル化して得られる６−（18−ヒド
ロキシオクタデシル）−２，３−ジメトキシ−５
−メチルフエノール（0.5ｇ）のジメチルホルム
アミド溶液（１）に、ニトロソジスルホン酸カ
リウム（13ｇ）、水700ml、メタノール100mlおよ
びリン酸一カリウム（１ｇ）を加え、室温で45日
間かき混ぜる。生成物は常法に従つて抽出し、エ
ーテル−ヘキサンから再結晶すると黄色針状晶の
６−（18−ヒドロキシオクタデシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン
（式、ｎ＝18）（0.31ｇ）が得られる。融点81℃ 元素分析 C27H46O5として 計算値 Ｃ、71.96；Ｈ、10.29 実験値 Ｃ、72.06；Ｈ、10.27 IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、1660、1640、1610（１，
４−ベンゾキノン） NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔32H、ｍ、−（CH2）16−〕
、
2.00（3H、ｓ、C5−CH3）、2.45（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C1−H2）、3.63（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−
CH2OH）、3.96（6H、ｓ、OCH3×２）。 MSm／ｅ：450（M+）、452（M+＋２）、330、332、
197、196、195。 参考例 ９ 20−アセトキシ−ｎ−エイコサン酸クロリド
（16ｇ）の１，２−ジクロルエタン溶液（60ml）
に塩化アルミニウム（11ｇ）を加え、室温で２時
間かき混ぜる。ついで本反応液を５℃に冷却し、
これに３，４，５−トリメトキシトルエン（7.4
ｇ）の１，２−ジクロルエタン溶液（20ml）を加
え、室温で72時間かき混ぜる。ついで本反応液を
50゜−60℃に加熱し、30分間かき混ぜる。放冷後
メタノール200mlを加え、室温で４時間かき混ぜ
る。溶媒を留去し、残留物をジクロルメタンで抽
出する。ジクロルメタン層は水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去すると粗結晶が
得られる。ジクロルメタン−エーテル（１：１）
から再結晶すると、無色針状晶の６−（20−ヒド
ロキシ−１−オキソエイコシル）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチルフエノール（11.4ｇ）が得ら
れる。融点105℃ 元素分析 C29H50O5として 計算値 Ｃ、72.76；Ｈ、10.53 実験値 Ｃ、72.95；Ｈ、10.68 IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、3450（OH）、1670（CO）
、
1610、1580（Ar）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔34H、ｍ、−（CH2）17−〕
、
2.42（3H、ｓ、C5−CH3）、2.85（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C2−H2）、3.62（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、
CH2OH）、3.83（3H、ｓ、OCH3）、3.86（3H、
ｓ、OCH3）、6.25（1H、ｓ、C4−Ｈ）、10.07
（1H、ｓ、C1−OH）。 MSm／ｅ：478（M+）、460、195 ６−（20−ヒドロキシ−１−オキソエイコシル）
−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノール
（4.1ｇ）の酢酸溶液（100ml）に５％パラジウム
−炭素（50％含水物）（１ｇ）と70％過塩素酸
（0.05ml）を加え、常温、常圧で接触還元する。
水素の吸収が終了したら触媒を濾別し、濾液を減
圧下に濃縮する。残留物に水を加えると粗結晶が
析出する。本品をエーテルから再結晶すると、無
色針状晶の６−（20−アセトキシ−エイコシル）−
２，３−ジメトキシ−５−メチルフエノール
（4.2ｇ）が得られる。融点59℃ 元素分析 C31H54O5として 計算値 Ｃ、73.47；Ｈ、10.74 実験値 Ｃ、73.46；Ｈ、10.74 IRνKBr naxcm-1：3450（OH）、1720（OAc）、1610、
1580（Ar）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔34H、ｍ、−（CH2）17−〕
、
2.01（3H、ｓ、OAc）、2.22（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.55（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、C2−H2）、
3.83（3H、ｓ、OCH3）、3.86（3H、ｓ、
OCH3）、4.02（2H、ｔ、CH2 OAc）、5.77（1H、
ｓ、C1−OH）、6.23（1H、ｓ、C4−Ｈ）。 MSm／e506（M+）、464、446、181。 本品を参考例４と同様に脱アセチル化すると６
−（20−ヒドロキシエイコシル）−２，３−ジメト
キシ−５−メチルフエノールが得られる。 上記の６−（20−ヒドロキシ−１−オキソエイ
コシル）−２，３−ジメトキシ−５−メチルフエ
ノール（2.4ｇ）の酢酸エチル溶液（150ml）に５
％パラジウム−炭素（50％含水物）（1.0ｇ）と70
％過塩素酸（0.05ml）を加え、常温、50気圧で接
触還元する。水素の吸収が終了したら、触媒を濾
別し、濾液を減圧下に濃縮すると粗結晶が得られ
る。本品をエーテルから再結晶すると無色針状晶
の６−（20−ヒドロキシエイコシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（2.2ｇ）が得
られる。融点72℃ 元素分析 C29H52O4として 計算値 Ｃ、74.95；Ｈ、11.28 実験値 Ｃ、75.19；Ｈ、11.30 IRνKBr naxcm-1：3450（OH、3150（OH）、1610、1580
（Ar）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.9〔36H、ｍ、−（CH2）18−〕
、
2.23（3H、ｓ、C5−CH3）、2.54（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C2−H2）、3.61（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、
CH2OH）、3.80（3H、ｓ、OCH3）、3.83（3H、
ｓ、OCH3）、5.80（1H、ｓ、C1−OH）、6.25
（1H、ｓ、C4−Ｈ）。 MSm／ｅ：464（M+）、446、181。 ６−（20−ヒドロキシエイコシル）２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（2.3ｇ）のジ
メチルホルムアミド溶液（1.5）に、ニトロソ
ジスルホン酸カリウム（30ｇ）、水1.5、メタノ
ール300mlおよびリン酸−カリウム（1.3ｇ）を加
え、室温で45日間かき混ぜる。生成物はジクロル
メタンで抽出し、エーテルから再結晶すると、黄
色針状晶の６−（20−ヒドロキシエイコシル）−
２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベン
ゾキノン（式、ｎ＝20）（1.3ｇ）が得られる。
融点85℃ 元素分析 C29H50O5として 計算値 Ｃ、72.76；Ｈ、10.53 実験値 Ｃ、72.81；Ｈ、10.67 IRνKBr naxcm-1：3500（OH）、1660、1640、1610（１，
４−ベンゾキノン）。 NMRδCDCl3 ppn1.1−1.8〔36H、ｍ、−（CH2）18−〕、
2.00（3H、ｓ、C5−CH3）、2.43（2H、ｔ、Ｊ＝
７Hz、C1−H2）、3.62（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、−
CH2OH）、3.96（6H、ｓ、OCH3×２）。 MSm／ｅ：478（M+）、480（M+＋２）、448、450、
197、196、195。 参考例 10 参考例６で得られた12−アセトキシ体を参考例
４に示した方法で脱アセチル化して得られる６−
（12−ヒドロキシドデシル）−２，３−ジメトキシ
−５−メチルフエノール（1.7ｇ）のジメチルホ
ルムアミド溶液（30ml）にピリジン（50mg）、ビ
ス（４−ヒドロキシサリシリデン）エチレンジイ
ミノコバルト（）（36mg）を加え、室温、常圧
の酸素気流下で72時間かき混ぜる。溶媒を留去
後、生成物をエーテルで抽出する。エーテル層は
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留
去すると粗結晶が得られる。エーテルから再結晶
すると橙黄色針状晶の６−（12−ヒドロキシドデ
シル）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，
４−ベンゾキノン（、ｎ＝12）（1.37ｇ）が得
られる。融点63℃ 元素分析 C21H34O5として 計算値 Ｃ、68.82；Ｈ、9.35 実験値 Ｃ、68.74；Ｈ、9.48 参考例 11 ６−（12−アセトキシドデシル）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチルフエノール（1.1ｇ）のジメ
チルホルムアミド溶液（20ml）にビス（サリシリ
デン）エチレンジイミノコバルト（）（40mg）
を加え、室温、常圧の酸素気流下で72時間かき混
ぜる。生成物は参考例10の方法、で単離し、エー
テル−ヘキサン（１：１）から再結晶すると、６
−（12−アセトキシドデシル）−２，３−ジメトキ
シ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン（0.84
ｇ）が橙黄色針状晶として得られる。融点47℃ 元素分析 C23H36O6として 計算値 Ｃ、67.62；Ｈ、8.88 実験値 Ｃ、67.41；Ｈ、9.04 本品を参考例６の該工程にならいメタノール中
濃塩酸で処理すると式中ｎ＝12の化合物が得ら
れる。 参考例 12 ６−（20−ヒドロキシエイコシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（4.0ｇ）のジ
メチルホルムアミド溶液（50ml）にビス（サリシ
リデン）エチレンジイミノコバルト（）（40mg）
を加え、室温、常圧の酸素気流下で72時間かき混
ぜる。生成物を参考例10の方法で単離し、エーテ
ルから再結晶すると、黄色針状晶の６−（20−ヒ
ドロキシエイコシル）−２，３−ジメトキシ−５
−メチル−１，４−ベンゾキノン（１、ｎ＝29）
（3.28ｇ）が得られる。融点85℃ 元素分析 C29H50O5 計算値 Ｃ、72.76；Ｈ、10.53 実験値 Ｃ、72.81；Ｈ、10.67 参考例 13 ６−（20−ヒドロキシエイコシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルフエノール（0.6ｇ）のテ
トラヒドロフラン溶液（80ml）に過硫酸カリウム
（2.7ｇ）の水溶液（20ml）を加え、室温、窒素気
流下に72時間かき混ぜる。生成物をエーテルです
ばやく抽出し、エーテルを留去する。残留物であ
る６−（20−ヒドロキシエイコシル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチルヒドロキノンに無水酢酸１
mlを加え３時間室温で放置する。生成物は常法に
従つて抽出し、ヘキサンから再結晶すると無色針
状晶の６−（20−アセトキシエイコシル）−２，３
−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン−１，４
−ジアセタート（0.31ｇ）が得られる。融点67℃ 元素分析 C35H58O8として 計算値 Ｃ、69.50；Ｈ、9.33 実験値 Ｃ、69.45；Ｈ、9.43 IRνKBr naxcm-1：1760（OAc）、1730（OAc）。 NMRδCDCl3 ppn：1.1−1.8〔36H、ｍ、−（CH2）18−〕
、
2.01（3H、ｓ、OAc）、2.03（3H、ｓ、C5−
CH3）、2.30（6H、ｓ、OAc×２）、2.2−2.6
（2H、ｍ、C1−H2）、3.79（6H、ｓ、OCH3×
２）、4.02（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、CH2 OAc）。 MSm／ｅ：606（M+）、564、522、462、197。 本品を参考例４の該当する工程にならい、メタ
ノール性濃塩酸で処理し、ついでメタノール性塩
化第二鉄で処理すると式中ｎ＝20の化合物が得
られる。 参考例 14 本発明の化合物（、ｎ＝10）をアラビアゴム
液に懸濁し、100mg／Kg／日または500mg／Kg／日
になるように２週間連続経口投与し、その間の一
般症状の観察、尿、血液の検査、または投薬終了
時の病理組織学的検査を行つた。その結果、投薬
に帰因すると考えられる異常は認められなかつ
た。 実施例 １ ミトコンドリアの呼吸賦活作用 LesterおよびFleischerの方法（Biochim、
Biophys.Acta、113巻、519頁、1966年）になら
ない、アセトンで処理し失活したウシ心ミトコン
ドリアの呼吸賦活作用をしらべた。本呼吸賦活作
用はコハク酸を基質とするコハク酸酸化酵素活性
による酸素消費量で示した。その結果、第１表に
示すように本発明の化合物を添加した群では酸素
消費量が増加し呼吸賦活作用のあることが判つ
た。 【表】 【表】 実施例 ２ 脳虚血防護作用 脳卒中易発症系高血圧自然発症ラツト
（Okamotoら、Circulation Res、34・35巻合併
号、１〜143頁、1974年）（以下SHRSPと略す）
は両側頚動脈結紮により激しい痙攣発作、呼吸困
難、昏睡などの卒中症状を示し死亡する（発現率
100％）。 本発明化合物（15mg／Kg）の３週間、連続経口
投与により卒中症状の発現が第二表に示すように
有意に遅延された、100mg／Kgの３日間投与によ
つても症状発現時間および死亡時間が延長され
た。 【表】 実施例 ３ 脳卒中予防作用 食飼性食塩を増量し飼育したSHRSPは脳卒中
（脳出血または出血性梗塞）を容易に発症する。
雄SHRSP12匹よりなる群に本発明化合物（式
中ｎ＝10）を混飼投与し、非投与群（コントロー
ル群）と比較した結果第三表に示すように本発明
化合物投与群の脳卒中が有意に抑制された。 一方、特に食塩を負荷しない各群10匹ずつの
PHRSPの脳卒中自然発症に対する本発明化合物
の作用を調べた結果、上と同様に脳卒中の発症が
予防されることが分つた。 【表】 実施例 ４ 脳卒中発現後の症状改善作用 実施例３に示したように食塩を負荷して
SHRSPを飼育し、初発症状発現と共に食塩負荷
を中止すると共に本発明化合物（式中ｎ＝10）
の経口投与を開始し３週間にわたり症状の重篤度
を非投与群と比較した。重篤度は点数（症状のな
いもの：０から最も重篤なもの：５迄に評点）で
表示し各個体の全点数で示した。その結果、第四
表に示すように卒中発現後の臨床症状が本発明化
合物の投与により軽減された。さらに卒中後の体
重の減少も抑制された。 【表】 実施例 ５ 抗高血圧作用 第五表に示すように、本発明化合物（式中ｎ
＝10）の経口投与（35mg／Kg／日）により
SHRSPの血圧上昇が抑制された。 【表】 本発明化合物はまた高血圧による悪性化を抑制
した。すなわち悪性化の指標である蛋白尿の発
現、体重の減少を抑制した。正常ラツトに一側腎
摘出を施し、毎週一回デスオキシコルチコステロ
ンアセテート（10mg／Kg）を皮下投与し１％食塩
水を飲用水として与え、本発明化合物（、ｎ＝
10）を手術日より１日２回、50mg／Kgを経口投与
し上記悪性化の指標を測定した。その結果、第六
表に示すように本発明化合物により悪性化が抑制
された。 【表】 【表】 実施例 ６ 不全心保護作用 本発明化合物は不全心の悪化防護作用を示す。
正常ラツトにアドリアマイシン（１mg／Kg／日）
を腹腔内投与し２週間目より本発明化合物（式
中ｎ＝10）（10mg／Kg／日）を経口投与し心電図
により心機能をしらべた。その結果第七表に示す
ように悪化の指標であるQRS波巾の延長が阻止
された。また一方の悪性化の指標である組織乳酸
量も減少した。 本発明は高血圧自然発症ラツトの薬物性不全心
に対しても同様に示された。 【表】 実施例 ７ 本発明化合物（例：式中ｎ＝10） 30mg 微結晶セルローズ 30mg 乳 糖 57mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 全 量 120mg 上記成分を常法により混合したのちゼラチンカ
プセルに充填しカプセル剤とした。 実施例 ８ 本発明化合物（例：式中ｎ＝10） 30mg 乳 糖 44mg でん粉 10.6mg でん粉（のり用） ５mg ステアリン酸マグネシウム 0.4mg カルボキシメチルセルローズカルシウム 20mg 全 量 110mg 上記成分を常法により混合したのち錠剤とし
た。 実施例 ９ 本願化合物（例：式中ｎ＝10）0.2ｇを、
Nikkol HCO−120 ２ｇに加温溶解し、これに
リン酸一ナトリウム0.4ｇ、リン酸二ナトリウム
0.1ｇを加えてPHを約６とし、さらに塩化ナトリ
ウム0.9ｇ、ベンジルアルコール１ｇを加えて溶
解し、蒸留水を追加して全容100mlとする。これ
を常法により容器に充填、密封、加熱滅菌して注
射剤とした。 実施例 10 本発明化合物（例：式中ｎ＝10） 30mg トウモロコシ油 110mg 全 量 140mg 上記成分を混合溶液としたのち常法により軟カ
プセル剤とした。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の式 （式中ｎは４から22の整数を示す） で表わされるキノン誘導体を含有してなる組織代
謝賦活剤。 ２ 脳循環障害治療剤である特許請求の範囲第１
項記載の組織代謝賦活剤。 ３ 心不全治療剤である特許請求の範囲第１項記
載の組織代謝賦活剤。 ４ 式中のｎが11から22の整数である特許請求の
範囲第１項、第２項または第３項記載の組織代謝
賦活剤。
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