JPH01131156A - ピペリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な２−ヒドロキシアルキル−３゜４．５−
トリヒドロキシピペリジン化合物、その製造方法及びそ
の薬剤としての使用、殊に糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓ）
　、高リポタンパク血症（ｈｙｐｅｒｌｉｐｏ−ｐｒｏ
ｔｅｉｎａｅｍｉａ）　、動脈硬化症（ａｒｔｅｒｉｏ
ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）及び脂肪症（ａｄｉｐｏｓｉｔｙ
）に対する薬剤としての使用に関する。

２−ヒドロキシメチル−３，４，５−）リヒドロキシピ
ペリジンのＮ−アルキル及びＮ−アルケニル誘導体はα
−グルコシド加水分解酵素に対する強力な抑制剤である
ことは既に報告されている（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｐｕｂ
ｌｉｓｈｅｄ　Ｐａｔｅｎｔ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
　　９４７参照）。

本発明に従えば一般式 式中、Ｒｔは水素原子または飽和もしくは不飽和の随時
置換されていてもよい脂肪族基を表わし、Ｒ２は随時置
換されていてもよいアルキル、アルケニルまたはアリー
ル基を表わし、そしてＲ１は水素原子またはスルホもし
くはヒドロキシル基を表わす、 の２−ヒドロキシ−３，４，５−トリヒドロキシピペリ
ジンである化合物が提供される。

本発明の新規化合物はα−グルコシド加水分解酵素に対
する増大した作用を有する。

本発明に従えば、（ａ）一般丈 式中、Ｒ２は上記の意味を有する、 の化金物を二酸化硫黄と反応させて、Ｒ１が水素原子を
表わしそしてＲ３がＳＯ，Ｈ基を表わす式（１）の化合
物を生成させ； この得られる化合物を必要に応じて塩基または塩基性イ
オン交換体と反応させて、Ｒ１がＯＨ基を表わす式（Ｈ
の化合物を生成させ； この得られる化合物を必要に応じて還元して、Ｒ１及び
Ｒ１が水素原子を表わす式（１）の化合物を生成させ；
そして この得られる化合物を必要に応じて、水素を除去しなが
ら、アルデヒドによる還元アルキル化またはアルキルハ
ライドによるアルキル化に付して、Ｒ１が水素原子を表
わしそしてＲ１が上記の意味を有する式（１）の化合物
を生成させるか、或いは （ｂ）Ｒ１及びＲ３は水素原子を表わす式（１）の化合
物を所望とする場合には、−軟式そしてＰ’ｈはフェニ
ル基を表わす、 の化合物を化合物Ｒ，ＭｇＸ［ここで、Ｒ２は式（１）
におけると同じ意味を有し、モしてＸはハロゲン原子を
表わす］と反応させ、そして得られる一般式 式中ＪＢｚ、Ｐｈ及びＲ２は上記の意味を有する、 の化合物を液体アンモニア中でナトリウムと反応させて
一般式 式中、Ｒ２は上記の意味を有する、 の化合物を生成させることからなる本発明の化合物の製
造方法が提供される。

下記に示す出発化合物を用いて式（ＩＦ）の化合物を製
造する方法は次の反応式によって示される：ＣＩ（。

２．　Ｂａ（ＯＲ）ｚ　（Ｒ−Ｍｅ） ■ アミノ基に対する保護基として、例えばベンジルオキシ
カルボニルまたはアセチル基を用いることができる。Ｒ
がＣＨ，−またはＢｚＯ−を表わす弐■の化合物は本発
明の式（Ｉ）の化合物を製造する際の重要な中間化合物
である。式（Ｉ［Ｉ’）の化合物は本発明の主題の一つ
である。

上記の新規な中間化合物の例及びその製法は製造実施例
に示しである。

更に、反応方法（ａ）の詳細は以下の通りである：イソ
プロピリデン基の離脱及びピペリジン環の生成を伴う式
（［）の化合物と８０２との反応工程は、式（ｎ）の化
合物の水溶液または含水アルコール性溶液をＳＯ３で飽
和させ、２０°Ｃ乃至５０℃間の温度に数日間保持する
方法によって一般に行われる。かくして式（１）の化合
物が重亜硫酸塩付加物として得られ（ここでＲ１は−Ｓ
○、Ｈを表わす）、このものはほとんどの場合によく結
晶化し、このものから式（１）の化合物（ここでＲ１は
−ＯＨを表わす）を次の工程で、例えば水性Ｂ　ａ　（
ＯＨ）ｚによって遊離させることができる。

Ｒ３がＯＨを表わす式（Ｉ）の化合物を還元してＲ１が
水素原子を表わす式（Ｉ）の化合物を生成させる工程は
一般にアルカリ金属水素化ホウ素化物、アルカリ金属シ
アノボロヒドリド（ＣＹａｎＯｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ
）またはジアルキルアミノポランを用いて行われる。水
溶液または水混和性合本有機溶媒例えばメタノール中の
ナトリウムシアノボロヒドリドを用いて室温まｔ；は適
当ならば昇温下で行うことが好ましい。しかしながら、
この還元を触媒としてＰｔもしくはＦ’ｄを用いて触媒
的に、或いはラネーニッケルの存在下において行うこと
が極めて好適である。この方法は好ましくは室温にて水
溶液中で行われる。

還元アルキル化工程に対する水素供与体還元剤として、
アルカリ金属シアノボロヒドリド、ジアルキルアミノポ
ラン及びアルカリ金属水素化ホウ素化物を用いることが
できる。この方法において、ナトリウムシアノボロヒド
リドを用いることが殊に好ましい。この反応は一般に一
２０℃乃至室温間の温度で行われる。しかしながらまた
、混合物を還流温度に加熱することも好ましい。

還元アルキル化工程は通常不活性溶媒中で行われる。無
水の非プロトン性溶媒（還元剤がモルホリノポランの場
合、例えばテトラヒドロフラン）を用いることができる
が、しかし通常プロトン性溶媒が用いられる。殊に適当
なプロトン性溶媒はＣ８〜Ｃ１−アルカノール また水または水性０１〜Ｃ．−アルカノール（例えば水
性メタノールもしくはエタノール）、或いは他の水性溶
媒系、例えば水性ジメチルホルムアミド、水性へキサメ
チルリン酸トリアミド、水性テトラヒドロフランまたは
水性エチレングリコールジメチルエーテルを用いること
もできる。

還元アルキル化工程は通常ｐＨ値範囲１−１１で行われ
、ｐＨ値４〜７の範囲が好ましい。

アルキル化工程は下記の反応原料を用いて次の反応式に
よって示される： ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＲ２−またはＣＨ
，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＲ２−を表わし、ｒＨａｌＪはＢｒ
、Ｉ、ＣＩ、０−メシルよたはＯ−トシルを表わし、「
塩基」はに、ＣＯ３、ＮａＯＨまたはＫＯＨを表わし、
「溶媒」はジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドまｔ；はそのＲ２０との混合物を表わす。

反応方法（ｂ）において、用いる式（ＩＶ）のアルデヒ
ドは、リン酸の存在下において、対応するアルコールを
ジメチルスルホキシド中のジシクロへキシルカルボジイ
ミドで酸化することにより製造することができる。

化合物■の製造に対する２つの方法は次の反応式で示さ
れる。

■ 化合物■、対応するアルコール及びＮ、７−０−シクロ
カルバマド−２−ヒドロキシメチル−３゜４．５−トリ
ヒドロキシピペリジンは本発明の式ｌの化合物を製造す
る際の重要な中間化合物である。

従って、上記３つの化合物及びその製造方法は更に本発
明の主題である。

本発明の式（１）の好適な化合物は、Ｒ１が水素原子、
随時ヒドロキシルまたはＣ８〜Ｃ６−アルコキシで置換
されていてもよい０１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６
−アルケニルもしくはＣ５〜Ｃ１゜−アルカジェニル基
または一般式式中、Ｒ４は水素もしくはハロゲン原子、
０１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ，−Ｃ，−アルコキシ、ニト
ロまたはシアノ基を表わす、 の基を表わし、Ｒ２が随時ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ア
ルコキシまたはフェニル［この基はさらにＣ３〜Ｃ６−
アルキル、０１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ
またはシアノで置換されていてもよい］で置換されてい
てもよい０１〜Ｃ１０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケ
ニルまたはＣ４〜Ｃ１０−アルカジェニル基を表わすか
、或いは随時００〜Ｃ１−アルキル、Ｃ８〜Ｃ４−アル
コキシ、ハロゲン、ニトロまたはシアノで置換されてい
てもよいフェニル基を表わし、モしてＲ１が上記の意味
を有する化合物である。

本発明の殊に好適な式（Ｉ）の化合物は％Ｒ１が水素原
子または０１〜Ｃ１゜−アルキル、ヒドロキシエチル、
フェノキシエチル、アリル、ブドー２−エニル、ペンタ
−２，４−ジェニル、ヘキサ−２，４−ジェニル、ヘプ
タ−２，４−ジェニルもしくは　−ＣＨ，−ＣＨ−ＣＨ
−○　基を表わし、Ｒ２が０１〜Ｃ６−アルキル、アリ
ル、ベンジルまたはフェニル基を表わし、モしてＲ３が
上記の意味を有する化合物である。

本発明の式（１）の極めて好適な化合物は、Ｒ１が水素
原子またはメチル、エチル、プロピル、ヘキシル、アリ
ル、２−プロペン−１−イル、２゜４−へキサジエン−
■レベル、シンナミルモジくは２−フェノキシエチル基
を表わし、Ｒ２がメチルまたはエチル基を表わし、そし
てＲ１が水素原子を表わすもの、或いはＲ，が水素原子
を表わし、Ｒ２がメチル基を表わし、そしてＲ１がスル
ホまたはヒドロキシル基を表わすものである。

本発明における抑制剤は人間及び動物における下記の症
状の治療剤として適している：糖尿病前症（ｐｒｅｄｉ
ａｂｅｔｅｓ）　、胃炎（ｇａｓｔｒｉｔｉｓ）　、便
秘（ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ）　、カリエス（ｃａｒ
ｉｅｓ）　、胃腸管の感染、鼓腸（ｍｅｔｅｏｒｉｓｍ
）、鼓＊　（ｆｌａｔｕｌｅｎｃａ）、高血圧（ｈｙｐ
ｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）並びに殊に動脈硬化症、脂肪症、
糖尿病及び高リポタンパク血症。

その作用において互に補足するグリコシド加水分解酵素
に対する抑制剤の組合せは作用範囲を広げるために推奨
することができ、この組合せは本発明における抑制剤と
の相互の組合せ、或いは本発明における抑制剤とすでに
公知である抑制剤との組合せのいずれかである。

ある場合には、本発明における抑制剤と公知の経口抗糖
尿剤［β−細胞向性（ｃｙｔｏｔｒｏｐｉｃ）スルホニ
ル尿素誘導体及び／または血糖レベルに作用するビグア
ニド類）との組合せ、並びに血中脂質レベルを低下させ
る活性化合物、例えばクロフィブレート（ｃｌｏｆｉｂ
ｒａｔｅ）　、二：ｌチン酸、：１１．スチラミン（ｃ
ｈｏｌｅｓｔｙｒａｍｉｎｅ）等との組合せもまた有利
である。

本発明の化合物の優れた活性は以下の試験管内でのサッ
カラーゼ抑制試験により示すことができる： 試験管内でのサッカラーゼ抑制試験 試験管内でのサッカラーゼ抑制試験を用いれば、基質の
酵素抑制活性を、抑制剤（精査下での化合物）の存在下
に及び不存在下（所謂１００％値）における可溶化され
た腸のジサツカライダーゼ複合体の活性の比較によって
決定することも可能である。阻止試験の評価を行なう基
質としては実質的にグルコースを含まないサクローズ（
グルコース（１００ｐｐｍ）を用いる；酵素活性の決定
は、グルコース・デヒドロゲナーゼ及びニコチンアミド
−アデニンジヌクレオチドを共因子として用いることに
より、分光学的に遊離したグルコースを決定することか
らなる。

ｌサッカラーゼ抑制剤単位（Ｓ　Ｉ　Ｕ）とは、限られ
た試験バッチにおいて１単位（サッカラーゼ単位−５Ｕ
）だけ与えられた糖分解活性を減する抑制活性として定
義される：ここにサッカラーゼ単位とは、与えられた条
件にサクローズ１μモル／分を開裂する、即ち試験で測
定するグルコース及び試験ヤ記録しないフラクトースの
各２モルを遊離する酵素活性として定義される。

腸のジサツカライダーゼ複合体は、豚の小腸の粘膜から
、トリプトシンで消化させ、６６％エタノール中に一２
０℃で沈殿させ、沈殿を１００ｍＭ燐酸塩緩衝液、ｐＨ
７，０中へ入れ、及び最後に同一の緩衝液に対して透析
することによって得られる。

試験バッチの吸光度が少くとも１０％であり、１００％
値の吸光度以下２５％より大きいように調製した試料溶
液１０μＱに、０．１Ｍマレイン酸塩緩衝液、ｐＨ６，
２５、中腸のジサッヵライダーゼ複合体の希釈溶液１．
００　ｐａを添加し、及び混合物を３７°Ｃ′ｔｌ′ｌ
ｏ分間予備培養する。この場合ジサッカライダーゼ複合
体の希釈は普通０、Ｉ　　ＳＵ／ｍ（２の活性に調節す
べきである。

０．１Ｍマレイン酸塩緩衝液、ｐＨ６，２５、中サクロ
ーズ（“５ＥＲＶＡ　　３５５７９”）０．４Ｍ溶液１
００μαを添加することにより糖分解反応を開始し、３
７°０で２０分間培養した後、０．５Ｍトリス緩衝液（
ｐＨ７，６）　２５０ｒｎＱニ溶解シｆニゲルコース・
デヒドロゲナーゼ試薬［凍結乾燥したグルコース・デヒ
ドロゲナーゼ／ムタロターゼ混合物（“Ｍｅｒｃｋ　１
４０５３　”）小ビン１本］　ＩＩＩＩＱ及びβ−ニコ
チンアミド−アデニン・ジヌクレオチド（純度１　（７
）　”ｎｏＥｎＲ＋Ｎｃ＋：Ｒ”　級ノ遊離ｔｓ、）３
３１．７ｍｇを添加して反応を停止させた。グルコース
の濃度を決定するために、混合物を３７°Ｃで３０分間
培養し、最後にブランク試料（酵素を含むが、サクロー
ズを含有しない試料）に対し、３４０ｎｍで分光学的に
測定を行なった。

抑制剤の抑制活性の計算は、試験系における僅かな変化
でさえ、例えば測定毎に僅かに変わる１００％値でさえ
、無視できない程のかなりの影響を試験結果に及ぼすか
ら困難となる。これらの困難さは、測定毎に標準液を流
すことによって回避できる；標準液としては、７７．７
００ＳＩＵ／９の比抑制活性を有し且つｌＯ〜２０ｎｇ
の量で試験に用いたとき、上述の大きさの程度抑制する
式ＣｚｓＨ４３０＋ａＮのサッカラーゼ抑制剤が用いら
れる。１００％値の及び標準液によって抑制されたバッ
チの３４０ｎｍにおける吸光度間の差が公知であるなら
ば、サッカラーゼ抑制剤単位／ｇ（Ｓ　Ｉ　Ｕ／９　）
で表わされる抑制剤の比抑制活性は、公知の方法に従い
、抑制剤の使用量を考慮することにより、１００％値及
び試料溶液で抑制されたバッチ間の吸光度の差から計算
することができる。

試験管内における比サッカラーゼ抑制活性ｌ　Ｊ　　　
　　　　　　　１．０７２．０００ＩＫ　　　　　　　
　　　１．１７３．０００１１　　　　　　　　　３．
８０７．０００３Ａ　　　　　　　　　　ｌ　、７８７
．０Ｏ０４１，６３２，０００ ５７００，０００ 対照 デソキシノジリマイシン　　４６５．０００本化合物は
希釈せずに、例えば粉剤としてまたはゼラチン製カプセ
ルに入れて、或いは賦形剤と配合した製薬学的調製物と
して投与することができる。

上記の如く、また本発明は本発明の化合物の人間医薬及
び獣医薬における用途に関する。

本発明は本発明の化合物を活性成分として、固体または
液化した気体の希釈剤或いは表面活性剤が存在する場合
を除いて分子量が２００よりも小さい（好ましくは３５
０よりも小さい）溶媒以外の液体希釈剤との混合物とし
て含有する製薬学的組成物を提供する。

更に本発明は本発明の化合物を活性成分として無菌の及
び／または生理学的等張水溶液の形態で含有する製薬学
的組成物を提供する。

また、本発明は本発明の化合物からなる投与単位形態に
おける薬剤を提供する。

また、本発明は本発明の化合物を含有する錠剤［ロゼン
ジン（ｌｏｚｅｎｇｅ）及び顆粒も含む］、糖衣丸、カ
プセル剤、丸剤、アンプル剤または生薬の形態における
薬剤を提供する。

本明細書において用いる「薬剤」とは医薬投与に適する
物理的に分離した一体の部分を意味する。

本明細書において用いる「投薬単位形態における薬剤」
とは、担体との混合物として及び／またはエンベロブ（
ｅｎｖｅｌｏｐｅ）内に含ませた本発明の化合物の１日
当りの投薬量またはその倍数（４倍まで）もしくは約数
（１／４０まで）を各々含有する医薬投与に適する物理
的に分離した一体の部分を意味する。薬剤が１日当りの
投薬量を含むか或いは例えば１日当りの投薬量の％、％
もしくはＸを含むかによって、投与する薬剤はそれぞれ
１日に１回または例えば２．３もしくは４回となろう。

製薬学的組成物は例えば軟膏、ゲル、ペースト、クリー
ム、スプレー（エーロゾルヲ含ム）　、Ｃ７−ジョン、
水性もしくは非水性希釈剤中の活性成分の懸濁液、溶液
及び乳液、シロップ、顆粒または粉末の形態をとること
ができる。

本発明による製薬学的組成物は全組成物の重量に対して
活性成分を一般に０．１〜９９．５重量％含有する。

本発明の化合物に加えて、また本発明による製薬学的組
成物及び薬剤には他の薬剤的に活性な化合物を含ませる
ことができる。また該組成物は本発明の化合物の複数を
含むことができる。

本発明の薬剤における全ての希釈剤は本発明の製薬学的
組成物について上に述べたいずれかの希釈剤であること
ができる。かかる薬剤は単独の希釈剤として分子量が２
００よりも小さい溶媒を含むことができる。

本発明による薬剤を構成する分離した一体部分は一般に
、その形状または包装の理由により、医薬投与に適合し
、且つ例えば次のいずれかであることができる：錠剤（
ロゼンジ及び顆粒を含む）丸剤、糖衣丸、カプセル剤、
生薬及びアンプル剤。

これらの形態のあるものは活性成分を徐放性にすること
ができる。カプセル剤の如きものは保護エンベロブを含
み、これは薬剤部分を物理的に分離し、そして一体にさ
せる。

本発明の薬剤の投与に対する好適な１日当りの投薬量は
活性成分２５〜５００ｍｇである。

上記の製薬学的調製物及び薬剤の製造は本分野において
は公知の方法によって、例えば１種もしくはそれ以上の
活性成分と１種もしくはそれ以上の希釈剤とを混合して
製薬学的組成物（例えば顆粒）をつくり、次に該組成物
を薬剤（例えば錠剤）にすることによって行なわれる。

更に本発明は本発明の化合物を単独で、または希釈剤と
の混合物として、或いは上記薬剤の形態で人間及び人間
以外の動物に投与して該動物における上記の病気を防除
（予防、救済及び治療を含む）する方法を提供する。

一般に、効果的な成果を得るために、通常１日中のすべ
ての主食事時及び第二の食事時に０．０５〜１０ｍ９／
ｋｇ体重／日の量を投与することが有利であることがわ
かった。しか１ながら、時には上記の投薬量からはずれ
る必要があり、殊にそのことは処置を受ける人間または
動物の性質及び体重、処置に対する個々の反応、活性成
分を投与する調製物のタイプ及び投与方法、並びに病気
の進行時点または投与間隔に依存する。かくして成る場
合には上記の最小投薬量より少ない量を用いて十分であ
り、−万能の場合には所望の成果を得るために、上記の
上限を超えなければならない場合も起るであろう。多量
に投与する場合には、１日分を数回に分けて投与するこ
とが有利である。

本発明における化合物はＥｕｒｏｐｅａｎ　Ｐｕｂｌｉ
ｓｈｉｅｄＰａｔｅｎｔ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　９
４７に記載された方法と同様にして処方し、そして投与
することができる。

以下の実施例は本発明の化合物の製造方法をさらに説明
するものである。

実施例１ 二Ｚ ５−アミノ−５−デツキシー３−Ｏ−ベンジル−１，２
−０−インプロピリデン−６−０−トリフェニルメチル
−σ−Ｄ−グルコフラノース［Ｓ。

Ｉｎｏｕｙｅ、　Ｔ、　Ｔｓｕｒｎｏｋａ、　Ｔ、　ｌ
ｔｏ及びＴ、　Ｎｉ１ｄａ。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　２４．２１２５−２１４４　
（１９６８）参照１５５１９、塩化メチレン４００　ｍ
（１，ピリジン４０〇−及び無水酢酸２００ｍαを０〜
２０℃で一緒にし、この混合物を室温で２４時間撹拌し
た。次に塩化メチレンを真空下でストリッピングし、残
渣に氷３００ｇを加え、この混合物を３０分間撹拌した
。このものをクロロホルム各３０Ｑｍ４で３回抽出し、
抽出液を水で２回及び重炭酸ナトリウム溶液で２回洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、浴温４０℃で真空下で
濃縮した。

収量：６００９゜ 粗製の５−アセトアミド−５−デツキシー３−〇−ベン
ジル−１．２−０−インプロピリデン−６−０−１−リ
フェニルメチルーα−Ｄ−グルコフラノース６００ｇを
氷酢酸１．５ｍ１２及び水６００ｍ（ｌに溶解し、この
混合物を７０°Ｃで２時間及び２０°Ｃで一夜撹拌した
。この反応を薄層クロマトグラフ（クロロホルム／酢酸
エチル３：ｌ及びクロロホルム／メタノールｌＯ：ｌ）
によって追跡した。沈殿物を炉別し、氷酢酸／水ｌ：１
で洗浄し、そしてすてた。合液した炉液を真空下にて５
０°Ｃで蒸発させた。残渣を酢酸エチルｌＱに採り入れ
、不溶性成分を炉別し、酢酸エチル相を中性になるまで
水及び重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、真空下で蒸発させた。生じた油をメタノー
ル／水から結晶化させた：収量：融点８４〜８８℃の生
成物１０１ｇ。母液を蒸発させ、残渣を少量のエーテル
に採り入れ、この混合物をシリカゲルカラムに入れ、こ
のカラムを順次エーテル６Ｑ、酢酸エチル５Ｑ及びメタ
ノール２５１２で溶離した。エーテル溶離液はすて、酢
酸エチル溶離液及びメタノール溶離液を各々蒸発させ、
残渣をメタノール／水から結晶化させた。

融点８４〜８８°Ｃの生成物合計２１４ｇ　（６１％）
が得られた。

５−アセトアミド−６−〇−アセチルー３−０−ベンジ
ルー５−デツキシー１．２−０−インプロピリデン−α
−Ｄ−グルコフラノース［ＨｏＳａｅｋ　ｉ等、Ｃｈｅ
ｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　２６　＋　２４７７
（１９６８）参照１５１１？、メタノール１６０ｍＱ及
びナトリウムメチレート０．２９を室温で一夜撹拌した
。次にこのバッチをＣＯ，（ドライアイス）で中和し、
真空下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルに採り入れ、酢酸
エチル混合物を水で２回洗浄し、硫酸すｌ−ＩＪウム上
で乾燥し、真空下で蒸発させ、残渣をエーテル／石油エ
ーテルから結晶化させた。収量：融点８８°Ｃの生成物
４３９（理論量の９４％）。

５−アセトアミド−３−〇−ベンジルー５−デツキシー
１．２−０−インプロピリデン−ａ　−Ｄ−グルコ７ラ
ノース２１ｇ、ジメチルスルホキシド５４ｍ（２，ベン
ゼン１５ｍ１２．　リン酸３ｇ及びジシクロへキシルカ
ルボジイミド３７．５ｇを氷で冷却しながら一緒にし、
この混合物を２０〜２５℃で３時間撹拌した。処理する
ために、シュウ酸１２ｇを徐々に加え、この混合物を３
０分間撹拌し、沈殿物を炉別し、酢酸エチルで洗浄し、
炉液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、水相を酢酸
エチル各５０ｍ１２で３回洗浄した。合液した酢酸エチ
ル抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で２回乾燥し、真
空下にて２０°Ｃで蒸発させた。得られた粗製の生成物
（１９９）は直接法の反応に用いた。

無水エーテル３ＱＱｍ（２中のヨウ化メチル３９ｎ＋＋
２を無水エーテル５０＋ｎＱ中のマグネシウム細片１６
．７ｇに、エーテルが沸騰するようにして滴下し、この
混合物を３０分間還流下で沸騰させた。

この溶液に無水エーテル２０ＯｍＱ中の粗製のアセトア
ミド−３−〇−ベンジルー５−デツキシー１゜２−０−
イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコ−へキノジアルド−
１，４−フラノース１９ｇを２０〜２５°０で滴下し、
この混合物を室温で一夜撹拌した。次に氷冷しながら、
２０％塩化アンモニウム溶液５００ｍ＜＋を注意して加
え、エーテル相を分離し、酢酸エチル各１００ｍＱで３
回抽出した。合液した有機相を重炭酸ナトリウム溶液で
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させ
、残渣をイングロパノールから再結晶した。収量：融点
Ｉ７９〜１８１℃の生成物３．５ｇ。

５−アセトアミド−３−０−ベンジル−５，７−ジデソ
キシー１．２−０−イソプロピリデン−Ｄ　（Ｌ）−グ
リセロ−α−Ｄ−グルコヘプトー１゜４−７ラノース２
．４９、エチレングリコール４０ｍ１２、水８ｍ１２及
び水酸化カリウム２ｇを１５０°Ｃに３時間加熱した。

冷却後、反応混合物をＣｏｎで中和し、高真空下で蒸発
させ、残渣を熱エタノールと共に砕解し、この溶液を蒸
発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって、ア
ンモニア飽和クロロホルム／エーテル１０：１１］いて
シリカゲル２５０ｇ上で精製した。油とじて所望の化合
物１．９ｇが得られた。

５−アセトアミド−３−０−ベンジル−５，７−ジデソ
キシ１．２−０−イングロピリデンーＤ（Ｌ）−グリセ
ロ−σ−Ｄ−グルコヘグトーｌ。

４−７ラノース２０９をメタノール８０ｍｆ２及び氷酢
酸５Ｑｍ１２に溶解し、木炭に担持させた５％パラジウ
ム１５ｇにより、３０・℃で８時間、３．５気圧で水素
添加した。次にこのバッチを濾過し、炉液を回転蒸発機
中で濃縮し、残渣を酢酸エチルに採り入れ、酢酸エチル
混合物を中和になるまで水酸化ナトリウム溶液で洗浄し
、乾燥し、そして回転蒸発機で濃縮した。油１３．７ｇ
が得られた。

５−アセトアミド−５，７−ジデソキシーｌ。

２−ｏ−イソプロピリデン−Ｄ　（Ｌ）−グリセロ−α
−Ｄ−１’ルコヘプトー１．４−フラノース１３ｇ、Ｂ
ａ（ＯＨ）ｚ・８Ｈ２０２４，７９及び水１８０ｍＱを
還流下で一夜沸騰させた。次に重炭酸アンモニウム１８
ｇを加え、この混合物を室温で２時間撹拌し、沈殿物を
炉別し、残渣を強塩基性イオン交換体（Ｌｅｗａｔｉｔ
　ｎ　５００）　２５　Ｑｍ１２を含むカラムに入れ、
このカラムを水で溶離した。

溶離液を回転蒸発機で濃縮した後、残渣をクロロホルム
から再結晶した。収量：８．５ｇ、融点１２７〜ｌ　３
１　’Ｃ！。

液体アンモニア１００ｍ１２中の６−アミノ−３−〇−
ベンジルー５．７−ジデソキシー１．２−０−イソプロ
ピリデン−Ｄ　（Ｌ）−グリセロ−α−Ｄ−グルコヘプ
トー１．４−フラノース１．９ｇにナトリウム４ｇを加
え、この混合物を一７０℃で一夜撹拌した。次に塩化ア
ンモニウム６ｇ及びメタノール２５０−を加え、混合物
を放置して室温にし、塩を炉別し、炉液を蒸発させ、残
渣をシリカゲル８０ｇ上で、酢酸エチル／メタノール／
濃アンモニア水１００：６０：２の混合物によってクロ
マトグラフィーにかけた。溶離液を蒸発させ、残渣を熱
イソプロパツールに採り入れ、イソプロパツール混合物
を濾過し、生成物を多量の石油エーテルで３回沈殿させ
た。収量：０．６９゜付加物 水２ｍｆｆ中の５−アミノ−５，７−ジデソキシーＤ　
（Ｌ）−グリセロ−Ｄ−グルコヘプトース３２０ｍｇの
溶液に、二酸化硫黄を室温で２０時間、そして４０℃で
２０時間通した。次いでメタノール２０ｍｆｆを加え、
その際に所望の生成物が晶出した。

収量：融点１２８〜１３０℃の生成物２００　ｍｇ。

５−アミノ−５，７−ジデソキシーＤ　（Ｌ）　−グリ
セロ−Ｄ−グルコヘプトースの重亜硫酸塩付加物１２０
ｍ９を水５ｍＭに溶解し、強塩基性イオン交換体を加え
、この混合物を３０分間撹拌し、残渣を水で洗浄し、炉
液を真空下にて２０°Ｃで蒸発させた。収量ニア０ｍｇ
。

５−アミノ−５，７−リゾツキシーＤ　（Ｌ）　−グリ
セロ−Ｄ−グルコペプトースの重亜硫酸塩付加物１２０
ｍｇを水酸化バリウム８Ｈ，０１７３ｍｇと共に水１５
ｍ１２に溶解し、ラネーニッケル４００＋ｎｇを加え、
３気圧下にて室温で７時間水素添加を行った。次に反応
混合物を濾過し、炉液を真空下で蒸発させ、残渣をシリ
カゲル２０ｆ上で、エーテル／メタノール／濃アンモニ
ア水（５：　６　：２）でカラムクロマトグラフィーに
よって精製した。収量：数時間以内に結晶化する油４（
１７ｍｇ。

融点１６５〜１６６°Ｃ０ ヘプチトール １．５．７−１−リゾツキシー１．５−イミノ−Ｄ　（
Ｌ）−グリセロ−Ｄ−グルコペプチトール３２＋１１９
（０，１８モル）をメタノール２ｍ＋２に溶解し、ナト
リウムシアノボロヒドリド２０ｆｆ１ｇ、ホルマリン溶
液（４０％）０．０５ｍ１２及び氷酢酸０．０２ｍｇを
加え、この反応混合物を室温で４時間撹拌した。次にこ
のものを蒸発させ、残渣をＩＮＭＣＩ　　０．５ｍＱ及
びメタノール０　、５　ｍ（ｌに溶解し、この溶液を強
酸性イオン交換体（Ｌｅｗａｔｉｔ　ＴＳＷ４０）を含
むカラムに入れ、このカラムを水及びメタノール／水１
ｏｌｌで洗浄し、メタノール／水／濃アンモニア水１０
：１：０．２で溶離した。

溶離液を真空下で蒸発させた。収量：２５１１１９゜ブ
チトール 、　　１．５．７−１−リゾツキシー１．５−イミノ−
Ｄ　（Ｌ）−グリセロ−Ｄ−グルコペプチトール５００
＋１１９をメタノール２０ｍ１２に溶解し、アセトアル
デヒドｌ　７　Ｏｆｆ＋９、ナトリウムシアノボロヒド
リド３１５ｍ９及び氷酢酸３５０μＱを加え、この混合
物を室温で一夜撹拌し、２時間還流下で沸騰させた。処
理するために、ＩＮ塩酸５＋＋＋Ｑを加え、このパッチ
を濃縮し、残渣を強酸性イオン交換体（Ｌｅｖａｔｉｔ
　ＴＳＷ　４０　）　３０　ｍＱ上に入れ、イオン交換
体を水及びメタノール／水１０：ｌで洗浄し、メタノー
ル／水／アンモニアｌｏ：ｌ：ｌで溶離した。溶離液を
回転蒸発機中で濃縮した後、所望の化合物５００ｍｇが
得られた。質量スペクトル二ｍ／ｅ＝１６０　（１００
％、Ｍ”　−ＣＨ，−ＣＨ−〇Ｈ）。

実施例２ 実施例１と同様の方法で次の１．５．７−ドリデソキシ
ー１．５−イミノ−Ｄ　（Ｌ）−グリセロ−Ｄ−グルコ
ペプチトールを製造した；但し該反応におけるアセトア
ルデヒドを下記のアルデヒドにかえた： ルデヒド。質量スペクトル：ｍ／ｅ＝１７４（１００％
、Ｍ”−ＣＨ，−ＣＨｏＨ）。

コペプチトール、使用アルデヒド：ヘキサノール。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝２１６　（Ｍ”　−ＣＨ。

−ＣＨｏＨ）。

アクロレイン。質量スペクトル：ｍ／ｅ＝１７２（６０
％、Ｍ”　　ＣＨｓ　　ＣＨＯＨ）　、４１（１００％
、ＣＨ，−ＣＨ−ＣＨ，）。

ド：クロトンアルデヒド。質量スペクトル：ｍ／ｅ＝１
８６（７０％、Ｍ　”　　ＣＨｓ　　ＣＨＯＨ）、５５
（１００％、ＣＨ！　　ＣＨ−ＣＨＣＨｓ　）。

−Ｎ−（２，４−へキサジエン−１−イル）−Ｄ使用ア
ルデヒド：ソルブアルデヒド。質量スペクトル：ｍ／ｅ
＝２１２　　（７０％、Ｍ＋−ＣＨ，−ＣＨｏＨ）、８
１　（１００％、ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨｓ）。

ルコペプチトール、使用アルデヒド；シンナムアルデヒ
ド。質量スペクトル：ｍ／ｅ＝２４８（３０％、Ｍ”−
ＣＨ，ＣＨ−ＯＨ）、１１７（１００％、ｃＨ，−ｃＨ
−ｃＨ−ｃａＨｓ）。

ド：・フェノキシアセトアルデヒド。

ブチトール、使用アルデヒド：アセトアルデヒド。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝１６０　（１００％、Ｍ”−
ＣＨＩＣＨＯＨ）。

ブチトール、使用アルデヒド：ブタナール。質量スペク
トル：ｍ／ｅ−１８８（１００％、Ｍ十−ＣＨ３−ＣＨ
ｏＨ）。

ド：フェニルアセトアルデヒド。　質量スペクトル：ｍ
／ｅ＝２５０　（１００％、Ｍ”−ＣＨ３−ＣＨｏＨ）
、１８８（３０％）、１４６（３０％）。

１．５．７４リゾツキシー１．５−イミノ−Ｄ　（Ｌ）
−グリセロ−Ｄ−グルコペブチトール５００　ｍｇ、ジ
メチルホルムアミド５．２ｍα、炭酸カリウム６００ｍ
ｇ及びシンナミルブロマイド７７０ｍｇを室温で３時間
撹拌した。次に塩を炉別し、炉液に水１０ｍｆｆを加え
、この混合物をエーテルで２回抽出した。水相を回転蒸
発機で濃縮し、残渣をアセトンと共に撹拌して抽出し、
沈殿物を炉別し、炉液を蒸発させ、残渣をシリカゲル１
００ｇ上でクロロホルム／メタノール８：２によりカラ
ムクロマトグラフィーによって精製した。

同様の方法で次の化合物を製造した：ソルビルブロマイ
ドを用いて、１．５．７−ドリデソキシーｌ、５−イミ
ノ−Ｎ−（２，４−ヘキサジエン−１−イル）−Ｄ　（
Ｌ）−グリセロ−Ｄ−グルコペプチトール、及びクロト
ニルブロマイドを用いて、Ｎ−（２−ブテン−１−イル
）−１，５，７−ドリデソキシー１．５−イミノ−Ｄ　
（Ｌ）−グリセロ−Ｄ−グルコペプチトール。

実施例３ ＣＨ。

Ｏ 液体アンモニア１３．５ｍＩ２及び無水テトラヒドロ７
ラン５ｍ１２なかのナトリウム２．０ｇの溶液に一７０
℃で、無水テトラヒドロフランＢ　ｍＱ中のＮ−ベンゾ
イル−２−ａ−ヒドロキシエチル−３゜４．５４リ−０
−ベンジル−３，４，５−トリヒドロキシピペリジン２
．０ｇを徐々に滴下した。

この混合物を一７０℃で４時間、そして−４０℃で１時
間撹拌した。次にＮ’Ｈ，Ｃ１５９を加え、アンモニア
を一夜蒸発させた。残渣をエタノールと共に撹拌しなが
ら抽出し、塩を炉別し、この溶液を濃縮乾固させた。残
液を、シリカゲルを充填したカラムでクロマトグラフィ
ーにかけた。このカラムをまずＣＨＣｈ　／ＣＨ３０Ｈ
４：　ｌで、次１ｍ！−チル／ＣＨ，ＯＨ／２５％ＮＨ
，５：６：２で溶離した。粗製の生成物１５０ｍｇが得
られた。更に精製するために、この生成物を、アンバー
ライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ　）　　Ｉ　Ｒ１２０（１
（Φ型）を充填したカラムに入れた。このカラムをまず
水で、次に２％アンモニアで溶離した。収量：樹脂とし
て２−α−ヒドロキシエチル−３，４，５−トリヒドロ
キシピペリジン１００ｍｇ。

Ｈ，Ｃ 無水エーテル５ｍ４中のＭ９細片１．０３ｇ及びＣＨ２
Ｉ　　２．２６ｍＱのグリニアーム溶液に、エーテル２
５ｍＱ中のＮ−ベンゾイル−３，４，５−トリー〇−ベ
ンジル−３，４，５−）ジヒドロキシピペリジン−２−
アルデヒド２．６ｇを室温で滴下した。この混合物を還
流下で２時間加温した。

次にＮＨ，Ｃ１溶療と反応させ、希釈ＨＣＩで酸性にし
た。エーテル相を分離し、残った混合物をエーテルで３
回抽出した。合液したエーテル溶液を乾燥し、そして濃
縮した。残渣を、流動相としテクロロホルムを用いて、
シリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけた。収
量：樹脂としてＮ−ベンゾイル−２−σ−ヒドロキシエ
チルー３゜４．５−）リーＯ−ベンジル−３，４，５−
１−リヒドロキシビベリジン２ｇ。

無水ジメチルスルホキシド４．４ｍｍ及びベンゼン２．
５ｍ（２中のジシクロへキシルカルボジイミド３．１２
５ｇに室温で撹拌しながら、Ｎ−ベンゾイル−２−ヒド
ロキシメチル−３，４，５−トリー〇−ベンジルー３．
４．５−トリヒドロキシピペリジン２．６８５ｇ及び結
晶オルトリン酸０．２５ｇを加えた。温度を室温に保持
し、次いでこの混合物を３時間撹拌した。次にシュウ酸
１９を加え、３０分後、酢酸エチル２５ｍＭを加えた。

沈殿物を分離し、酢酸エチルですすいだ。合液した酢酸
エチル溶液をまず飽和ＮａＨＣＯ，溶液で、次に飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄した。酢酸エチル溶液をＭｇ５
Ｏ，上で乾燥し、溶媒を除去した。

樹脂としてＮ−ベンゾイル−３，４，５−トリー〇−ベ
ンジルー３．４．５−トリヒドロキシピペリジン−２−
アルデヒド２．６ｇが得られた。

無水テトラヒドロ７ラン５ｍｆｆ中のＭｇ細片１．０３
９及びブロモベンゼン６．２８９のグリニアール溶液に
、無水テトラヒドロ７ラン２５ｍα中のＮ、７−０−シ
クロカルボナトー２−ヒドロキシメチル−３，４，５−
１−ジ−０−ベンジル−３゜４．５−トリヒドロキシピ
ペリジン１．８４ｇを滴下し、この混合物を４０℃で２
時間撹拌した。

次にこのものを氷水１００ｍ１２に注ぎ、ＮＨ，ＣＩで
中和し、モしてＨＣＩで希釈した。この混合物をＣＨＣ
１、で抽出し、クロロホルム溶液を乾燥し、そして濃縮
した。結晶化させるために、残渣にエーテルを加えた。

収量：融点１０４〜１０６℃のＮ−ベンゾイル−２−ヒ
ドロキシメチル−３゜４．５−トリー〇−ベンジルー３
．４．５−トリヒドロキシピペリジン１．２ｇ。

（ｅ）　Ｎ−ベンゾイル−２−ヒドロキシメチル−３゜
４．５−トリー〇−ベンジルー３．４．５−トリＮ−ベ
ンゾイル−７−〇−トリチルー３，４゜５−トリー〇−
ベンジルー２−ヒドロキシメチル−３，４，５−トリヒ
ドロキシピペリジン２８９を８０％酢酸２００ｍ（２に
溶解し、この溶液を４時間６０〜７０℃に加熱した。冷
却後、沈殿したトリフェニルカルビノールを炉別した。

母液を真空下で濃縮し、残液にメタノールを加えた。沈
殿したトリフェニルカルビノールを炉別し、母液を再び
濃縮乾固させた。残渣をシリカゲル充填したカラム上で
クロマトグラフィーにかけた。このカラムをまずＣＨＣ
ｌ５で次にＣＨＣ１ｓ／　Ｍ　ｅ　ＯＨ２Ｓ：２で溶離
した。収量：融点１０６°ＣのＮ−ベンゾイル−２−ヒ
ドロキシメチル−３，４，５−ドリー〇−ベンジル−３
，４，５−１−リヒドロキシピペリジン１１．３９゜ ３．４．５−）リヒドロキシビベリジンジメチルスルホ
キシドｌｏｏｍｆｆ中のＫＯＨ粉末９．８ｇ及びＮ、７
−０−シクロカルバマド−２−ヒドロキシメチル−３，
４，５−トリヒドロキシピペリジン２．９ｇを撹拌しな
がら３０分間６０℃に加熱した。次にベンジルクロライ
ド１７゜６＋ｏｆｆを６０℃で滴下した。この混合物を
更に３０分間６０℃で撹拌した。次にオイルポンプを用
いてジメチルスルホキシドを留去した。残渣を氷水に導
入し、水相を濃ＨＣＩで中和した。次にこの混合物をク
ロロホルムで抽出した。クロロホルム溶液を乾燥し、そ
して濃縮した。残渣をシリカゲルを充填したカラム上で
クロマトグラフィーにかけた（溶離剤ＣＨＣＩｓ／Ｍｅ
ＯＨ４０：　ｌ）。

収量：Ｎ、７−０−シクロカルバマド−２−ヒドロキシ
メチル−３，４，５・−トリー〇−ベンジルー３．４．
５−トリヒドロキシピペリジン４．６９０この物質はシ
クロヘキサンまたは少量のメタノールと共に摩砕した際
に結晶化し始めた。融点１０４〜１０５°Ｃ０ ジン 無水ジメチルホルムアミド５０ｍ１２中の１−デソキシ
ーノジイリミジン２．４ｇ及び細かく粉末にしたＫ　＊
　ＣＯｓ　３−２９の混合物に１５℃で撹拌しながら、
クロロギ酸エチルエステル２．５８ｎ＋Ｑを徐々に滴下
した。この混合物を室温で１時間撹拌し、次に１００℃
に３時間加熱した。塩を炉別し、ジメチルホルムアミド
溶液を真空下で濃縮し、残渣をエタノールから結晶化さ
せた。収量二Ｎ、７−〇−シクロカＪレバマド−２−ヒ
ドロキシメチル−３，４，５−トリヒドロキシピペリジ
ン２ｇ。

更に精製するために、この物質をエタノール／少量の水
から再結晶することができた。

融点２１８°Ｃ０ ８０％純度のＮａＨ１，３５９を１１−ヘキサ７５０−
と共に撹拌した。ｎ−へキチンをデカンテーションし、
無水ジメチルスルホキシド５０ｍ＋２と置換した。次に
この混合物をＮ、下で１時間６０〜７０に加熱した。冷
却後、無水ジメチルスルホキシド３０ｍＱ中のＮ−ベン
ゾイル−７−０−トリチル−２−ヒドロキシメチル−３
，４，５−トリヒドロキシピペリジン５．１９を滴下し
、この混合物を室温で１時間撹拌した。ジメチルスルホ
キシｌ’　２５　ｍＱ中のベンジルクロライド４．２ｇ
を滴下し、この混合物を一夜撹拌した。この反応混合物
にＣＨ２Ｃｌ□３００ｍｆｆを加え、この混合物をＨ２
Ｏ２００ｍ０．と共に振盪して抽出した。

ＣＨ＊Ｃ１ｚ相を水で２回洗浄し、Ｎａ２５ｏ４上で乾
燥し、真空下で濃縮した。収量：粗製のＮ−ベンゾイル
−７−０−トリチル−２−ヒドロキシメチル−３，４，
５−トリー〇−ベンジル−３゜４．５−トリヒドロキシ
ピペリジン６．５ｇ。この粗製の精製物を次の反応に用
いた。

ベリジン Ｏ 無水ピリジン２５ＯｍＱ中のＮ−ベンゾイル−２−ヒド
ロキシメチル−３，４，５−１−リヒドロキシピペリジ
ン６３．９９及びトリチルクロライド７９．９ｇを室温
で２４時間撹拌した。更にトリチルクロライド８０９を
加え、この混合物を再び４８時間撹拌した。沈殿物を枦
別し、母液を真空下で濃縮した。残渣をＣＨＣｌ３に溶
解し、クロロホルム溶液をＨ，Ｏで洗浄した。クロロホ
ルム相をＮａｚＳＯ，で乾燥し、真空下で濃縮した。

残渣を少量のトルエンに採り入れた。反応生成物を、大
過剰量のシクロヘキサンにトルエン溶液を加えることに
よって沈殿させた。沈殿物を枦別し、そして乾燥した。

収量：粗製のＮ−ベンゾイル−７−０−トリチル−２−
ヒドロキシメチル−３゜４．５−１−リヒドロキシピペ
リジン９０９゜この粗製の生成物を更にエーテルと共に
摩砕してまたは少量のトルエンから再結晶することによ
り精製した。融点１８５〜１８７°Ｃ０ ＨｘＯｌ　２０ｍ（１１ＣＨ３０Ｈ３５０ｍ（２及びト
リエチルアミン３０ｍｆｆ中の１−デソキシノジリマイ
シン３０９の溶液に３０〜３５°Ｃで酢酸エチル３００
＋ｎ１２中のベンゾイルクロライド２７ｍｆｆを滴下し
た。次にこの混合物を室温で１時間撹拌し、更に酢酸エ
チル１５０ｍｆｆ中のトリエチルアミン１５ｍｆｆ及び
ベンゾイルクロライド３．５ｍＭを３０〜３５°Ｃで滴
下した。１時間撹拌した後、反応混合物を真空下で蒸発
乾固させた。残渣を水に採り入れ、水性混合物をエーテ
ルで抽出した。水相を再び真空下で濃縮乾固させ、残渣
をアセトンと共に撹拌した。沈殿したトリエチルアミン
塩酸塩を枦別した。残ったトリエチルアミン塩酸塩を、
アセトン溶液を再濃縮しモして残渣を少量のアセトンに
採り入れることによって分離した。溶媒を除去した後、
生成物が樹脂として得られた。乾燥した後、この樹脂を
次の反応に用いることができた。収量：粗製のＮ−ベン
ゾイル−３，４，５−トリヒドロキシピペリジン５６９
゜比較的長期間放置した後、この化合物がアセトンから
結晶化した。融点１５９℃。

実施例３ａ及び３ｂと同様にして次のものを製造した： 実施例４（室温でエチル−マグネシウムアイオダイドを
用いて） ２−α−ヒドロキシプロピル−３，４，５−トリヒドロ
キシピペリジン Ｏ 非結晶性生成物を２５０ＭＨｚでプロトン核磁気共鳴ス
ペクトルで同定でした。

Ｒｆ値：０．５２ １−デソキシノジリマイシンに対するＲｆ値二０．３１ ［前もってコーティングした薄層クロマトグラフィープ
レート、５ｉｌｉｃａ　　６０Ｆ２５４、Ｍｅｒｃｋ（
Ｄ　ａｒｍｓｔａｄｔ）　　；流動相：　ＣＨＣ１，／
ＭｅＯＨ７２５％ＮＨ３，４：　　３　　：　　ｌ］　
　。

実施例５（−７０℃でｎ−ブチル−リチウムを用いて） ２−α−ヒドロキシペンチル−３，４，５−トリヒドロ
キシピペリジン Ｏ Ｒｆ値：０．６５（実施例４におけると同様のクロマト
グラフィー条件）。

実施例６（−２０℃でフェニル−マグネシウムブロマイ
ドを用いて） ２−α−ヒドロキシベンジル−３，４，５−トリヒドロ
キシピペリジン Ｒｆ値：０．８２（実施例４におけると同様のクロマト
グラフィー条件）。

また本発明は本発明の活性化合物の製剤上許容し得る生
物学敵前組物質に関する。

この目的に対す返本発明の活性化合物の「製薬学的に許
容し得る生物学的前駆物質（ｂｉｏｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
）　Ｊなる語は、活性化合物とは異なる構造式を有する
が、しかしながら動物または人間に投与した際に、患者
の体内で活性化合物に転化される化合物を意味する。

手続補正書（放） 昭和６３年１１月２４日 特許庁長官　　吉　１）文　毅　　殿 １、事件の表示 昭和６３年特許願第１３２８８５号 ２、発明の名称 ピペリジン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　　　　特許出願人 名称　バイエル・アクチェンゲゼルシャフト４、代理人
　〒１０７ ５、補正命令の日付　昭和６３年１０月２５日（発送臼
）７、補正の内容

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ＢｚはＰｈ−ＣＨ＿２−であり、そしてＰｈはフ
   ェニルである、 の化合物。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ＢｚはＰｈ−ＣＨ＿２−であり、そしてＰｈはフ
   ェニルである、 の化合物。 ３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｂｚはフエニル−ＣＨ＿２−である、の化合物。