JPH01132542A - ゴッシポールラセミ体の光学分割法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、ゴツシポールラセミ体の光学分割法に関し、
詳しくはゴツシポールラセミ体から（＋または−）−ゴ
ツシポールを高純度かつ高収率で簡便に分離するゴツシ
ポールラセミ体の光学分割法に関する。

［従来技術］ ワタの種子の内部等に含まれるゴツシポール（ｇｏｓｓ
ｙｐｏｌ）には、“「ケミストリイ　イン　プリテン（
Ｃｈｅｓｌｓｔｒｙ　ｉｎ　Ｂｒ１ｔａ１ｎ）　Ｊ　、
１９８４年１１月、第９７０頁”によれば（＋）、　　
（−）の光学異性体があることが知られている。また、
綿の一種であるＴ　ｈｅｓｐｅｓｉａ　ｐｏｐｕｌｎｅ
ａより採れるゴツシポールは、（＋）−ゴツシポールの
みだが、（−）−ゴツシポールのみをつくる種は見つか
っていない。

このゴツシポールは、精子抑制作用を有することが知ら
れているが、副作用が生じることが確認されている。

すなわち、ハムスターによる動物実験において、ゴツシ
ポールのラセミ体である（±）−ゴツシポールは、精子
抑制作用を有するものの、副作用として食欲不振を生じ
る。一方、（＋）−ゴツシポールのみでは、このような
精子抑制作用は生じず、また（−）−ゴツシポールのみ
を用いた場合には、精子抑制作用を顕著に有し、副作用
が生じずに、ハムスターは体重増を示している。

また、精子抑制作用は、抗ガン作用と共通点を有してい
るので、この（−）−ゴツシポールは、抗ガン剤として
も期待されている。

特に、（−）−ゴツシポールに例えば官能基を導入する
ことによって、これらの作用がさらに向上する可能性が
ある。

［発明が解決しようとする問題点］ そこで、ゴツシポールのラセミ体である（±）−ゴツシ
ポールから（＋）−ゴツシポールと（−）−ゴツシポー
ルとを有効に分離することが望まれているが、高純度、
高収率で（＋または−）−ゴツシポールを簡便に分離す
る方法は未だ得られていない。

本発明は、かかる見地からなされたもので、ゴツシポー
ルのラセミ体から（＋または−）−ゴツシポールが高純
度、高収率で、しかも簡便に得られるゴツシポールラセ
ミ体の光学分割法を提供することを目的とする。

［問題点を解決するための手段］ 本発明の上記目的は、（−）−フェニルアラニノールを
用いた次に示す光学分割法により達成される。

すなわち本発明は、ゴツシポールのラセミ体を（−）−
フェニルアラニノールと溶媒中で反応させ、得られたジ
アスレオマー塩を液体クロマトグラフィーで分離するこ
とを特徴とするゴツシポールラセミ体の光学分割法にあ
る。

本発明では、先ずラセミ体である下記構造式を有する（
±）−ゴツシポール（Ｃ３０Ｈ３００８）と下記構造式
を有する（−）−フェニルアラニノール を溶媒、例えばメタノール中で反応させ、シッフ塩基で
あるジアステレオマー塩を製造する。得られるジアステ
レオマー異性体の混合物は、（＋）−ゴツシポール／（
−）−フェニルアラニノールと（−）−ゴツシポール／
（−）−フェニルアラニノールである。

このものを液体クロマトグラフィーを用いて（＋）−ゴ
ツシポール／（−）−フェニルアラニノールと（−）−
ゴツシポール／（−）−フェニルアラニノールに分離す
る。この液体クロマトグラフィーとしては、例えば充填
剤としてＯＤＳ。

Ｃ−８等の逆相系充填剤、溶離液としてメタノール−水
、エタノール−水等のアルコール−水の混合溶液を用い
る。このアルコール−水の混合比は、任意に選択される
。

このようにして得られた（＋）−ゴツシポール／（−）
−フェニルアラニノールと（−）−ゴツシポール／（−
）−フェニルアラニノールをジメトキシエタンと水とを
、例えば８０：２０の混合容量比で混合した混合溶液に
溶解し、少量の濃硫酸の存在下に加熱、加水分解する。

分解物は液体クロマトグラフィーで分離、精製し、（−
）−ゴツシポールおよび（＋）−ゴツシポールをそれぞ
れ得る。この液体クロマトグラフィ、−も、例えば充填
剤としてＯＤＳ、Ｃ−８等の逆相系充填剤、溶離液とし
てメタノール−水、エタノール−水等のアルコール−水
を任意の割合で混合した混合溶液が用いられる。

［実施例］ 以下、実施例に基づき本発明を具体的に説明する。

実施例 ゴツシポールのラセミ体である（±）−ゴツシポール１
００ＯＩＩＩＳＦ　（１，９３０１ｏｌｅ　）および（
−）−フェニルアラニノール７０８Ｎ　（４，８７５ｍ
ｍｏｌｅ　）をメタノール３０ｄに溶解し、室温（約２
０℃）で１０時間撹拌し、次いでメタノールを減圧留去
後、得られた反応物を下記の条件で液体クロマトグラフ
ィーを用いて分離した。

（分離条件） カラム：築山科学製ガラスカラム　４５φｘ４９０ｇ充
填剤：野村化学製Ｄ　ｅｖｅｌｏｓｉｌ　　ＯＤ　Ｓ　
　３０−５０溶離液：メタノール−水−９５：　　５　
（容ｆｆｉ比）流速：　　７．Ｏｍ／ｗｉｎ １フラクション：　２４．５ｄ この結果、フラクション１２〜１７から（−）−ゴツシ
ポール／（−）−フェニルアラニノール６４９ｍ９　（
収率４２，９％）とフラクション２１〜３２から（＋）
−ゴツシポール／（−）−フェニルアラニノールＧ４０
／７１５Ｆ　（収率４２，３％）を得た。

次に、得られた（−）−ゴツシポール／（−）−フェニ
ルアラニノール２２５ｍ９．８０％ジメトキシエタン溶
液ＬＯＩｎｌ、　Ｃ−Ｈ２Ｓ　０４１０滴の混合物を窒
素雰囲気下、６０℃で３時間加熱・撹拌した。冷却後、
ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃ）、２）　５０７を加え、初
めに水ついで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、得られた濃縮物を
下記条件で液体クロマトグラフィーを用いて分離した。

（分離条件） カラム：築山科学製ガラスカラム　２４φｘ３６０ｍｍ
充填剤：野村化学製Ｄ　ｅｖｅｌｏｓｌｌ　　ＯＤ　Ｓ
　　３０−５０溶離液：メタノール−水−９０：　１０
　（容量比）流速：　　１．Ｏｍ／ｍｉｎ ■フラクション；７．０戴 この結果、（−）−ゴツシポール９７７７１ｇ（収率６
５．５％）を得た。また、比旋光度［α］ｏ＝−４２３
°　（Ｃ−１，９９、ベンゼン）であった。

（＋）−ゴツシポール／（−）−フェニルアラニノール
についても上記同様な分離を行なった。

すなわち、（＋）−ゴツシポール／（−）−フェニルア
ラニノール２００１１１９．８０％ジメトキシエタン溶
液１０ｍ５ＣＨ２Ｓ　０４１０ｍノ混合物を上記と同様
にして分離を行なった。

この結果、（＋）−ゴツシポール８２＃Ｉｇ（収率６２
．１％）を得た。また、比旋光度［α］ｏ＝＋４１６°
　（Ｃ−１，８４、ベンゼン）であった。

［発明の効果］ 以上説明したように、本発明の光学分割法によって、ゴ
ツシポールのラセミ体から、（＋または−）−ゴツシポ
ールが高純度、高収率で、簡便に得られる。

このようにして得られた（＋または−）−ゴツシポール
、特に（−）−ゴツシポールは、精子抑制作用を有し、
抗ガン作用も期待され、さらに官能基を導入することに
よって、これらの作用がさらに上昇する可能性が高いこ
とから、本発明の光学分割法は、医学、薬学等の分野に
適用可能である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ゴッシポールのラセミ体を（−）−フェニルアラニ
   ノールと溶媒中で反応させ、得られたジアスレオマー塩
   を液体クロマトグラフィーで分離することを特徴とする
   ゴッシポールラセミ体の光学分割法。 ２、前記溶媒がメタノールである特許請求の範囲第１項
   記載のゴッシポールラセミ体の光学分割法。