JPS6056936A - 光学活性２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸及びその誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、光学活性２，２−ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸またはその光学活性Ｎ−メチルエフェドリンエ
ステルの製法に関する。

さらに詳しくは式（１） で示される２、２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
の光学活性Ｎ−メチルエフェドリンエステルのジアステ
レオマー混合物をクロマト処理するか、またはその塩酸
塩を分別結晶化処理することにより各ジアステレオマー
に分離し、所望によりさらに加水分解することにより一
般式（２） 〔式中、几は水素原子才たは光学活性Ｒ−メチルエフェ
ドリン残基を表わす。〕 で示される光学活性２，２−ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸才たはそのエステルを製造する方法に関する。

本発明の目的は、新規な２．２−ジメチルシクロプロパ
ンカルボン酸訪導体を提供すること及びそれを用いて該
カルボン酸を効率よく取得することにある。

２．２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸は農医薬中
間体として重要な化合物である。例えば、該カルボン酸
と置換−２−シクロベンテノン−４−オールあるいは置
換フルフリルアルコール等のアルコールとのエステルは
人畜に対して低肯性で、害虫に対して速効性の殺虫剤と
して有用なピレスロイド系殺虫剤と呼ばれる二β−ラク
タム系抗生物質の生体重分解酵素阻害剤の構成成分とし
ても用いられるものである（化学と生物、土１，２０４
（１９８１））。

かかる用途には光学活性体の使用が望ましい場合が多い
。

本発明はかかる有用な２．２−ジメチルシクロプロパン
カルボン酸の光学異性体を１利に製造するために１黴な
新規化合物及びその製造方法を提供するものである。

２、・２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸は通常の
合成法ではラセミ体すなわち（±）体として合成される
ため、所望の光学異性体を取得するためにはさらに光学
活性有機塩基部を用いて光学分割する必要があった。

従来より、光学活性な２，２−ジメチルシクロプロパン
カルボン酸の製造方法としては、Ｑ−２，２−ジメチル
シクロプロパンカルボン酸を光学分割する方法が知られ
ており、１）キニーネによる分割（％開昭５５−５１０
２８号公報）、２）　ｄ−またはｌ−α−フェネチルア
ミンによる分割（英国特許第１，２６０，８４７号明細
書）が公知である。

しかし、前者の方法は分割剤としては非常に高価で、し
かもその供給が不安定なキニーネを使用しなければなら
ないうえ、収率も低いという問題があり、また後者の方
法は旋光度がｄ一体は＋６５″、ｌ一体は一７２°とい
う光学純度の低いｔｉ−ｔたはｌ！−２，２−ジメ”チ
ルシクロプロパンカルボン酸しか得られないという問題
があり、これらの方法はいずれも光学純度の高いｄ−ま
たはｌ！−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
を工業的に有利に得ろ方法とは言い難い。

かかる状況下に、本発明者らは前記式（１）で示される
新規化合物から、光学活性２．２−ジメチルシクロプロ
パンカルボン酸が効率よく製造できることを見い出し、
さらに種々検討を加えて本発明を完成した。

Ｔｔｔｂ６２．２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
のｄｚまたはｄとｊの任意の割合の混合物とｄまたはｊ
−Ｎ−メチルエフェドリンとのエステルは、クロマト処
理するかまたは塩酸塩として分別結晶化処理することに
より、各ジアステレオマーに分離できること、特に塩酸
付加物からはある適当な条件下で一方のジアステレオマ
ーの分別結晶化が極めて好都合に行なわれることを見い
出したものである。

かくして得られた一方の光学活性該カルボン酸のＮ−メ
チルエフェドリンエステルからは、立体保持的に加水分
解することにより光学活性な２．２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸を高純度で得ることかできる。また残
りの対掌体のエステルは所望によりカルボン酸部分をラ
セミ化することができるので、これを繰り返すことによ
り一方の光学活性２，２−ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸を効率よく製造することが可能となったものであ
る。

以下に本発明方法について詳細に説明する。

岡、ここで用いる記号ｄ−１／−はエステルを構成する
酸またはアルコールに関する光学異性を表わすものであ
って、エステルの光学異性を表わすものではない。

前記式（１）で示される該カルボン酸誘導体は、例えば
次のようにして製造される。すなわち、２．２−ジメチ
ルシクロプロパンカルボン酸のＮ−メチルエフェドリン
エステルは該カルボン酸の酸ハライドまたは酸無水物と
ｌまたはｄ−Ｎ−メチルエフェドリンとを反応せルめて
合成することができる。

該カルボン酸ハライドは該カルボン酸と塩化チオニル、
塩化スルフリル、塩化オキザリル、ホスゲンあるいは塩
化リン等を反応することにより、酸クロライドとして、
あるいは臭化リン、臭化チオニル等を反応することによ
って酸ブロマイドとして得られる。

また該カルボン酸無水物は該カルボン酸を無水酢酸、塩
化アセチル等と反応することによって得られる。ここで
用いる酸ハロゲン化剤あるいは脱水剤は原料のカルボン
酸無水物に対して１＾４モルを用い約１５℃から１００
℃の温度で実施することができる。このときの溶媒とし
てはペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の飽和炭化水素、
ベンゼン等の芳香族炭化水素、ジクロルメタン等のハロ
ゲン化炭化水素等の反応に関与しないものを用いること
ができる。

２．２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸はｄｊ体ま
たはｄ体、１体の任意の割合の混合物を用いることがで
きる。

得られた酸ハライドあるいは酸無水物に一２０℃からも
０℃の温度でｄ又は／−Ｎ−メチルエフェドリンを作用
させてジアステレオマーエステルを合成する。溶媒とし
ては上記と同様の溶媒、即ち、飽和炭化水素、芳香族炭
化水素、ハロゲン化炭化水素等の反応に関与しないもの
を用いることかできる。必要化より脱酸剤としてピリジ
ン、トリエチルアミン等の有機塩基を用いる。この場合
、該カルボン酸のラセミ体から合成した酸無水物に光学
活性Ｎ−メチルエフェドリンを反応させてエステル化す
ると、いずれか一方のジアステレオマーが優先して得ら
れる。

エステル化で用いる光学活性Ｎ−メチルエフェドリンは
２体、ｄ体のいずれをも用いることができ、その光学純
度によって分割後に得られる該カルボン酸及びその誘導
体の光学純度が左右される。

エステル化して得られた塩基性ジアステレオマーエステ
ル混合物はそのままでクロマトグラフィー等で光学分割
することができるが、その鉱酸塩、特に塩酸塩とするこ
とにより分別結晶化が好都合に行なわれるようになる。

この場合、一般にＪ−Ｎ−メチルエフェドリンエステル
の塩からはｄ体のカルボン酸のジアステレオマー塩が晶
出し、まｆ：　ｄ　−Ｎ−メチルエフェドリンエステル
の塩からは１体のカルボン酸のジアステレオマー塩が晶
出する。言い換えれば、各母液からはその対掌のカルボ
ン酸のジアステレオマーが得られることになる。

分別結晶化に用いる溶媒を例示すれば水、希塩酸水、食
塩水あるいはメタノール、エタノール、イソプロパツー
ル等のアルコール類又はこれらの混合溶媒を挙げること
ができる。ジアステレオマー塩の混合物をこれらの溶媒
を用いて１担室温乃至８０℃に加熱して均一な溶液にし
、徐冷して結晶を析出させる。このとき種晶を用いても
よいし、自然晶析でもよい。溶解のための加熱温度を高
くするとエステルの加水分解を生起するので注意を要す
る。冷却温度の下限は用いる溶媒の種類や条件によって
異なるが、通常実際的な操作性からは一２０℃以上であ
り、できれば常温付近で十分結晶が析出するように条件
を選ぶことが望ましい。もし必要とあらば取得した結晶
は再結晶を繰りかえし精製することができる。こうして
得られた塩は、所望により通常の方法で遊１１１塩基と
することができる。

以上のようにして得られた光学活性な該カルボン酸エス
テルまたはその塩は、所望により塩基性もしくは酸性条
件下で加水分解され、光学活性を保持したｄ−２，２−
ジメチルシクロプロパンＥ中３カルボン酸またはｌ−２
，２−ジメチルシクロプロパン鼠キ真カルボン酸を与え
る。

塩基性条件下で加水分解する場合に用いる塩基としては
、苛性ソーダや苛性カリなどのカルボン酸エステルを加
水分解する際に通常用も）られる塩基が使用され、その
量はエステル１モルに対し１〜４モルである。反応温度
としては、約５０℃から還施条件下で実施される。反応
時間は反応条件と関係するが、通常０．６時−四方）ら
１０時間で十分である。溶媒は水の他、メタノール、エ
タノールなどの有機溶媒と水との混合＠媒を用いること
もでき、界面活性剤を協力１１することもできる。

反応後光学活性なＮ−メチルエフェドリンを回収したの
ち、水層を酸析、抽出するとフを生活性を保持した２、
２−ジメチルシクロプロノでンカルホン酸を得ることが
できる。

また、前述の分別結晶化処理蚤こお０て晶析しなかった
該カルボン酸のＮ−メチルエフエドリンエステルケ含有
する母液より相肖する光学活性該カルホン酸誘導体を得
ること力くできる０）！よ１うまでもない。所望によっ
てはアルシカ９畳こまって酸を中和、脱離した後、次の
方法蚤こよりてカルボン酸部分のみを選択的にラセミ化
することができる。

すなわち、当該カルボン酸のＮ−メチルエフェドリンエ
ステルをアルカリ金属もしくはその水素化物まｔこはそ
れらの分散体、あるいはアルヲ カリ金属アルコナートで処理することにより副反応を伴
なうことなく、効率よくカルボン酸部のみをラセミ化で
きる。さらに説明すればラセミ化の方法は、リチウム、
ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、あるいはナト
リウム−カリウムのような２種以上のアルカリ金属の合
金を触媒として該カルボン酸エステルをエビ化するもの
である。この場合、前記アルカリ金属を媒体中に微粒子
化した所謂アルカリ金−属分散体の製法は公知であり、
分散媒体としてトルエン、キシレン、ワセリン、ナフタ
レン、アンスラセン、鉱油などにアルカリ金属を分散せ
しめた状態のものや、アルミナ、シリカゲル、活性炭な
どの多孔性担体に担持した状態のものを用０ることによ
り、反応は一層円滑に進行する。さらに本発明の方法は
、前記アルカリ金属の水素化物すなわち水素化リチウム
、水素化ナトリウム０、水素化カリウム等のアルカリ金
属水素化物を触媒として用いることもできる。アルカリ
金属水素化物はどんな形態のものでも使用することがで
きるが、微粉末状にして用いれば更に効果をあげること
ができる。鉱油に分散したアルカリ金属水素化物は実用
化されているが、このような分散剤を除くことなしに反
応を充分に行なうことができる。

まｔこアルカリ金属アルコラードの例を挙げればナトリ
ウムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウムｔｅ
ｒｔ−ブチラード等である。

必要な触媒の量は原料の光学異性体比率、反応条件によ
っても異なるが、被処理エステルにあり、好ましくは」
−乃至工尚量の範囲であ１００　５ る。

溶媒は特に必要としないが用いる場合は本ラセミ化反応
を阻害しない溶媒を選択する。かかる溶媒としては、飽
和炭化水素、芳香族炭化水素、エーテル類が挙げられる
。またこれらの混合溶媒も使用できる。

本反応は外圧に関係な〈実施でき、常圧下、加圧下いず
れの条件でも反応は進行する。反応系より水分を排除す
るため、反応は窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下
に行なうことが好ましいｂ 反応温度は通常２０℃〜２００℃より好ましくは５０℃
〜１７０℃の範囲である。

反応時間は触媒の量、加熱温度等の反応条件によって異
なるが通常数分から数１０時間内で目的を達成すること
ができる。かくして得られたラセミ体の該カルボン酸の
エステル筈こ既述の分割精製を施せば目的とする光学活
性な２，２一ジメチルシクロブロバンカルボン酸誘導体
を得ることができる。

以上詳述した如く本発明の方法は２．２−ジメチルシク
ロプロパンカルボン酸及びその誘導体を工業的に極めて
有利に製造する方法を提供するものである。

次に実施例によって本発明の詳細な説明する。

参考例１ １００−のフラスコにｄＪ−２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸２０．０１こ１１−ヘキサン２０．０
　ｆ／−ジメチルホル、ムアミ１：０．１？を加え７０
℃に加熱攪拌しな力≦ら滴下ロートより塩化チオニル８
１．８５’−とｎ−ヘキサン２０．０５’の屁合液を滴
下した。同温度で８時間攪拌したのち、反応液を減圧千
尋こ留去し、残留液を蒸留するとｂｐ、　５８〜６０℃
７４０８即テ２２．　Ｉ　Ｐのｄｌ−２，２−ジメチル
シクロプロパンカルボン酸クロライドを（静た。

１００ｔＲｔのフラスコにｚ−Ｎ−メチルエフェドリン
５．９Ｆと塩化メチレン２５？を力１１え氷冷下に攪拌
しながら滴下ロートより上１己貿出液４．４ｔと塩化メ
チレン５？の泥合液を滴下した。同温度で１時間攪拌し
たのち、室温下で１夜装置した。

反応後、反応液に１．５−水酸化ナトリウム水溶液を加
えて２回抽出分液し、有機層を水洗したのち濃縮し、８
．９ＳＬの残留液を得た。

残留液を蒸留するとｂｐ　ｔ　ｔ　５〜１２１℃１０．
４襲ＨＰで８゜７ｔのｄＪ−２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸／−Ｎ−メチルエフェドリンエステル
を得た。

このものは旋光度〔α〕δ’−４８．７°（Ｃ＝１．０
エタノール）を示し、赤外線吸収スペクトル、核磁気共
鳴スペクトルは以下のようであった。

赤外線吸収スペクトル（液体フィルム法国　）１７２０
．１６００．１２６５．１１６０′■−核磁気共鳴スペ
クトル（ｄＪ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボ
ン酸−１−Ｎ−メチルエフェドリンエステｋ、９０　Ｍ
Ｈｚ　。

０ＤＯＩｓ） （，１ｆ１３　。

δ（ＰＰｍ）　水素数　ス刀ット　結合定数　帰属２．
９１ＨｍＯ−ｓ １．６　１ｆｔ　ｍ　Ｃ−１ １，２１８Ｈ，ｙ２　ｓ　０−ａ５１１％１．１７　８
Ｈｓ　Ｃ−ｓ又は、＋ １．０７　８Ｈｄ　Ｊｓ−７＝６．８ｔｌｚ　Ｃ−７１
，０６８Ｈ７２ｇ　（３−ｓヌは６１Ｏ，８５２Ｌｉｍ
　Ｏ−３ 参考例２ ｄ！！−２＋２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸り
ロライド４．４？とｄ−、Ｎ−メチルエフェドリン５．
９？から参考例１と同様に反応して８．８１のｄｊ’−
２，２−ジメチルシクロプロ、パンカルボン酸−ｄ−Ｎ
−メチルエフェドリンエステルを得た。

このものは旋光度〔α〕Δ’＋４８．４°（ｃ＝ｌ、Ｑ
エタノール〕を示し、赤外線吸収スペクトル（液体フィ
ルム法）は参考例１と一致した。

また、核磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭＲ。

９ＯＭＨｚ％　ｃｐｃｚａ）　は光学異性体の帰属を除
いて参考例１と一致した。

実施例１ 参考例１で得たｄ／−２，２−ジメチルシクロプロパン
カルボン酸−１−Ｎ−メチルエフェドリンエステル４．
４Ｐに１０チ塩酸水５．９１１−を加えて６０℃で攪拌
した後、徐々に冷却し２０℃に保って析出した結晶を沖
取した。このものを乾燥したところ２．０？であった。

一部をサンプリングし遊離の塩基性ジアステレオマーエ
ステルにしガスクロマトグラフィーで光学異性体比率の
分析を行ったところ６体：ｌ！体（２２２−ジメチルシ
クロプロパンカルボン酸部分を衆わす。以下同じ。）＝
９７．５：２．５であり、を液を同様にして分析したと
ころ、ｄ体二１体＝１８．６：８１．４であった。この
結晶を水より再結晶したところ、６体：ｊ体＝　９９．
９　：　０．　ｌの光学異性体比率の結晶が得られた。

このものの融点はｍｐ　２４０〜２４２℃（分解）、旋
光度ハ［ａ〕７’　＋　１８．８°（Ｃ＝１．０８、水
）であった。

実施例２ 実施例１で得たｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸−／−Ｎ−メチルエフェドリンエステル塩酸塩
１．４ｖに１．５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩
基性とし、塩化メチレンを加えて抽出し、１°機層を水
洗後無水硫酸ソーダを加えて乾燥し濃縮したところ１．
２５１’の残留液を得た。このものをクーゲルロールで
蒸留するとｔａＯ〜１８５℃１０．ｌ鵡Ｈ？で１．２ｔ
のｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸−／
−Ｎ−メチルエフェドリンエステルを留出液として得た
。このも３ （７）＋７）旋光度ｊ、ｔ　Ｃａ１ｌＤ−１４，６２°
（ｎｅａりであり、赤外線吸収スペクトルは参考例１と
一致した。

核磁気共鳴スペクトルを以下に示した。

ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸−／−
Ｎ−メチルエフェドリンエステル’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（９
０ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ！３　）δ（ｐｐｍ）水素数　ス
カット　結合定数　帰属７．２７　５Ｈｓ　（３−ｓ（
（３ｓＨｓ）５．９５　Ｉｎ　ｄ　＋４−ｓ＝４．６Ｈ
ｚ　０−ａ２．８６　１Ｈｍ　Ｊ　５−７＝６，８　Ｃ
＝ｓ２．８１　６１１　ｓ　０−ｓ ｌ、１７　８Ｈｓ　０−ｓ ｌ、０７　８Ｈｄ　＋７−ｓ＝６．８　０−７１．０６
　９ｎ　ｓ　Ｃ−５ Ｏ，８５２Ｈｍ　＋３−Ｂｔｒａｎｓ）＝Ｂ０ｇＨｚ（
３−３Ｊａ−３１＝　４．９Ｈｚ ｄ−２・２−ジメチルシクロプロバンカ、ＩＬ、　４（
ン酸／−Ｎ−メチルエフェドリンエステルあ δ（ｐｐｍ）　スカッティング　帰属 １７１．９ｓＯ−１ １４０，６ｓ　０−ｔ２ １２８．１　ｄ　Ｏ，−１ａ　、　ｔａ１２７．４　ｄ
　Ｃ−１５ １２６，１ｄ　１ｊ−ｔａ　、　１７ ７５、Ｏｄ　Ｃ−７ ６１９ｄ　（３−８ ４１，４ｑ　０−１ｏ　、　１ｔ ２７、１　ｄ　、　ｑ　Ｃ−２ｉ　０−ａ又ハｓ２８．
８ｓ　ｃ−ａ ２２、１　Ｌ　Ｃ−４ １８，８ｑ　Ｃ−９又は５又は６ ９．６ＱＯ−ｓ又は６又は９ 実施例８ ５０−のフラスコ化実施例２で得たｄ−２，２−ジメチ
ルシクロプロパンカルボン酸１−Ｎ−メチルエフェドリ
ンエステル１．ｌ？に／り／−ルＬ２ｆ、２０″Ｓ水酸
化ナトリウム水溶液１．２）を加え還流下２時間攪拌し
た。

反応後減圧下に溶媒留去し残留液に水を加え塩化、メチ
レンで中性物を抽出した。水層は塩酸酸性にしたのち塩
化メチレンで抽出し、有機層を水洗したのち無水硫酸ソ
ーダを加えて乾燥した。硫酸ソーダを沖去後減圧下に溶
媒留去し残留液０．５）を得た。このものをクーΦ ゲルロールにて蒸留すると１４０〜１５０’Ｃ／　２０
　ｍａｙで０．４５９−の留出液を得た。このものはガ
スクロマトグラフィー及び赤外線吸収スペクトルからｄ
−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸であるこ
とが確認されその光学異性体比率はｄ　／　Ｊ冨９９．
５１０．５で、旋光度〔α）７５＋１８１．２°（０−
２，０６４、ＥｔｏＨ）、ｆｌｊ８１．４８５４　テア
ツｔ：：。

また中性物抽出液は水洗後濃縮し０．７ＳＬの無色結晶
を得た。このものはガスクロマトグラフィー及び赤外線
吸収スペクトルから／　−Ｎ−メチルエフェドリンであ
ることが確認された。

実施例４ 実施例１で得た沖液憂こ２０％水酸化ナトリウム水溶液
を加えてｐＨ１１以上１こしてトルエンで３回抽出した
。有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダを加え
て乾燥した。

硫酸ソーダを枦去した後、減圧下に溶媒を留去し残留液
２．７？を得た。このものはガスクロマトグラフィーよ
り、ｄ体１８．６　饅、　ｊ体８１．４−からなる／　
ｒｉｃｈ　２　＋　２−シ／チルシクロプロパンカルボ
ン酸／−Ｎ−メチルエフェドリンエステルであることを
確認した。

２５ｍフラスコに窒素気流中で上記残留液２．５テとカ
リウムｔｅｒ＆ブチラード０．ＩＰ　を加え１２０℃の
油浴中で１時間攪拌した。反応後トルエンを加え水洗し
た後濃縮し２．４　Ｐの残留液を得た。残留液を蒸留す
るとｂｐＨ５〜１２１℃１０，４藤Ｈ？で２．８５９−
の留出液を得た。

このものはカスクロマトグラフィーより、４体４８．５
チ、１体５１．５チからなるｄｊ　−２，２−ジメチル
シクロプロパンカルボン酸１−Ｎ−メチルエフェドリン
エステルであること、を確認した。

実施例５ 参考例２で得たｄｊ−２，２−ジメチルシクロプロパン
カルボン酸−ｄ−Ｎ−メチルエフェドリンエステル８．
０Ｐに１０％塩酸水１０．６ｔを加えて実施例１と同様
に処理して８．５？の乾燥ケーキを得た。このものの光
学異性体比率は１体＝ｄ体＝９７．０：８．０であり、
炉液を同様にして分析したところ、１体＝ｄ体＝２１．
０ニア９．０であった。同様にして水より再結晶すると
１体＝ｄ体＝１００：０の光学異性体比率のｊ−２，２
−ジメチルシクロプロパンカルボン酸−ｄ−Ｎ−メチル
エフェドリンエステル塩酸塩の結晶を得た。

このものの旋光度は〔α）Ｉ、−１８，５８°　（ｃ＝
１．０２、水）であった。

実施例６ 実施例５で得たＩ！−２，２−ジメチルシクロプロパン
カルボン酸−ｄ−Ｎ−メチルエフェドリンエステル塩酸
塩２．８１を用いて実施例２と同様に処理し濃縮残留液
２．６Ｐを得た。

このものを蒸留すると沸点９１〜１０２℃１０、　ｌ　
ｍ、Ｅｆで２．４Ｐのｊ−２，２−ジメチルシクロプロ
パンカルホン酸−ｄ−Ｎ−メチルエフェドリンエステル
を留出液として得１：、、このも（７）　０）旋光度は
［α］ｎ　＋　１４−４８°　（ｎｅａりであり、赤外
線吸収スペクトルは参考例１と−ｅした。核磁気共鳴ス
ペクトル（”［１−ＮＭＲ。

ｇ　ｇ　ＭＢｚ　、　ＣＤＣＬＳ　）　ハ実施例２と一
致した。

実施例５ ５０−のフラスコに実施例６で得たＩ！−２゜２−ジメ
チルシクロプロパンカルボン［−ｄ−Ｎ−メチルエフェ
ドリンエステル２．２１こメタノール２．１’、２０！
ｌ水酸化ナトリウム水溶液２．８９ＦＦを加え実施例８
と同様に処理し濃縮残留液０．９ｙ−を得た。このもの
をクー［Ｆ］ ゲルロールにて蒸留し１８５〜ｂ 鵡ＨＰで０．９？の留出液を得た。

このものはカスクロマトグラフィー及び赤外線吸収スペ
クトルから！−２，２−ジメチルシク・ロプロパンカル
ボン酸であることが確認されその光学異性体比率はｄ／
ｌ！＝　０／１００で旋光度は〔α〕も７−１８１．２
°　（０＝１．９９５、ＥｔｏＨ）、ｎ２６１．４８７
０　であった。

また中性物抽出液は実施例８と同様に処理し１，４？の
無色結晶を得た。このものはガスクロマトグラフィー及
び赤外線吸収スペクトルからｄ−Ｎ−メチルエフェドリ
ンであることが確認された。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 で示すれる２、２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
   の光学活性Ｎ−メチルエフェドリンエステルのジアステ
   レオマー混合物をクロマト処理するか、またはその塩酸
   塩を分別結晶化処理することにより各ジアステレオマー
   に分離し、所望によりさらに加水分解することを特徴と
   する一般式 〔式中、凡は水素原子味たは光学活性Ｎ−メチルエフェ
   ドリン残基を表わす１．〕で示される光学活性２．２−
   ジメチルシクロプロパンカルボン酸またはそのエステル
   の製法。
2. （２）　ジアステレオマー混合物を各ジアステレオマー
   に分離する方法が、塩酸塩を分別結晶化処理する方法で
   ある特許請求の範囲第１項記載の製法。
3. （３）式 テ示される２、２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
   の光学活性Ｎ−メチルエフェドリンエステルのジアステ
   レオマー混合物を塩酸塩として分別結晶化処理する仁と
   により一方のジアステレオマー塩酸塩を分別し、次いで
   残るジアステレオマー塩酸塩を中和して塩基性エステル
   とし、さらξとアルカリ金属アルコラード、アルカリ金
   属もしくはアルカリ金属水素化物から選ばれた塩基によ
   って塩基性エステルのカルボン酸部分をう士ミ化し、得
   られた２、２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の光
   学活性Ｎ−メチルエフェドリンエステルのジアステレオ
   マー混合物を塩酸塩として再度分別結晶化処理すること
   により各ジアステレオマーに分離し、所望によりさらに
   加水分解することを特徴とする一般式 〔式中、Ｒは水素原子または光学活性Ｎ　−メチルエフ
   ェドリン残基を表わす。〕 で示される光学活性２．２−ジメチルシクロプロパンカ
   ルボン酸またはそのエステルの製法っ