JPH01290635A - 光学分割方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、光学異性体混合物をジアストレオマー法によ
り効率良く光学分割する方法に関する。

［従来技術と発明が解決しようとする課題］アミノ酸な
どの光学異性体の混合物をクロマトグラフィー法により
効率良く分離する方法についてはこれ迄にも多くの研究
がなされてきた。しかしながら、従来、提案された方法
は何れも分離性能において不充分であり、すべての光学
異性体を効率良く分離することは困難であった。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは上記した課題の解決方法について鋭意検討
した結果、ジアステレオマーとしたのち光学分割能のあ
る固定相により光学分割しうることを見出して本発明に
到達した。

すなわち本発明は、光学異性体混合物に光学活性な化合
物を反応させてジアストレオマーとした後、該ジアスト
レオマーを光学分割能力のある固定相を用いてクロマト
グラフィー法により光学分割することを特徴とする光学
異性体混合物の光学分割方法である。

本発明において光学異性体混合物とは、光学異性体であ
れば如何なるものでも良いが、特に光学分割が困難な光
学、異性体混合物への応用が効果的である。

光学異性体の代表的なものとしては光学活性なアミノ酸
などが例示できるし、また最近の農薬、医薬分野でも光
学異性体が注目されているが、これらの天然物または合
成物が例示される。また、ミオイノシトール誘導体など
の光学異性体も例示できる。

光学分割の対象となるミオイノシトール誘導体の具体例
としては、例えば５．６−ジー０−ベンゾイル−３，４
−０−（テトライソプロピルジシロキサン−１，３−ジ
イル）−ミオイノシトールおよび４．５−ジー０−ベン
ゾイル−３，６−ジー０−ベンジル−ミオイノシトール
などが挙げられる。

これらの光学異性体混合物としては、光学活性な化合物
と反応できる官能基を１種以上有することが必要であり
、例えばヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基、
その他反応できる基であれば如何なるものでも良い。

一方、ジアストレオマーを形成せしめる光学活性な化合
物としては、木質的には前述した光学異性体混合物と同
じもので、実質的に光学純度の高いもので、かつ光学異
性体と反応できる官能基を有するものである。かかる官
能基についても前述した光学異性体の官能基と実質的に
同じものが例示される。但し、光学異性体混合物の官能
基と反応できる官能基を有する光学活性な化合物を選ぶ
ことは言うまでもない。

すなわち、光学活性な化合物の具体例としては、例えば
２−またはｄ−メントキシアセチルクロリド、クロロギ
酸１−またはｄ−メンチル、カンファー酸クロリド、１
−またはｄ−メントール、ｌまたはｄ−１−フェニルエ
チルアミンなどを挙げることができる。

光学異性体混合物に光学活性な化合物を反応させてジア
ストレオマーを製造する際の反応においては概路次のよ
うな条件が採用される。

光学異性体混合物と光学活性な化合物との反応モル比は
、通常、１：１の割合が採用される。反応は、不活性溶
媒中、例えばトリエチルアミンなどの第三級アミンの共
存下に行なわれ、場合によりピリジン中で行なうことが
できる。反応温度は０℃ないし室温の範囲が好ましい。

なお、２−またはｄ−メントールおよび２−またはｄ−
１−フェニルエチルアミンを用いる場合には、ジシクロ
へキシルカルボジイミドおよび２−クロロ−１−メチル
ピリジニウムなどの縮合剤を共存させて反応させること
が好ましい。

反応生成物を精製などのために前処理する方法としては
、再結晶する方法およびシリカゲルクロマトグラフィー
による方法が通常採用される。

本発明において光学分割能のある固定相とは、不斉中心
を有する化合物または分子不斉な化合物を有効成分とす
る充填剤である。

不斉中心を持つ、すなわち不斉炭素を持つ化合物を有効
成分とする充填剤としては、光学活性なアミノ酸などを
用いたものが例示される。具体的なものとしては、特公
昭５２−１８１５１などに記載された光学活性なアミノ
酸誘導体の金属錯体を不斉識別として用いたものなどが
あり、また高分子タイプのものとしては、ポリアミノ酸
やセルロース、アミロースなどの多糖またはその誘導体
などが例示される。

多糖またはその誘導体を具体的に示すと、ここでいう多
糖とは合成多糖、天然多糖、天然物変性多糖のいずれか
を問わず、光学活性であればいかなるものでも良いが、
好ましくは規則性の高いホモグリカンであり、しかも結
合様式も一定であるものである。更に好ましくは高純度
の多糖を容易に得ることのできるセルロース、アミロー
ス、β−１，４−キトサン、キチン、β−１，４−マン
ナン、β−１，４−キシラン、イヌリン、α−１，３−
グルカン、β−１，３−グルカン等である。多糖の誘導
体とは、上記多糖の有する水酸基またはアミノ基の水素
原子の一部或いは全部、すなわち、３０％以上、好まし
くは５０％以上、更に好ましくは８５％以上を他の原子
団で置換してものである。

なる脂肪族基、３〜８よりなる環式脂肪族基、炭素数６
〜２０よりなる芳香族基もしくは単素数４〜２０よりな
るヘテロ芳香族基であり、原子団としてはこれらの１種
を用いても良いが、２種以上を用いてもかまわない。こ
れは分離性能の面から選択することが好ましい。

また、いずれも置換基を有しても良い。ここでいう置換
基としては、メチル基やｔ−ブチル基などのＣ３〜Ｃｓ
の枝分かれを有しても良いアルキル基、塩素などのハロ
ゲンなどが例示されるが、それ以外でも分離の性能を向
上させる範囲で種々の置換基を用いることができる。ま
た、置換基の数も分離の性能を向上させる範囲で１また
はそれ以上が選択できる。また置換基の位置も例えば、
フェニル基などの芳香族基を用いた時は、置換基が１種
の場合、オルト、メタ、バラ位など分離の性能を向上さ
せる範囲で選択できる。更に置換基が２種の場合、３．
４位や３．５位など同様に種々の配置が選択できる。

これらの誘導体は公知の各種の化学反応を用いて容易に
得ることができる。例えば芳香族基を含むセルロース誘
導体を合成の一例として示せば、セルロースの有する水
酸基の水素の一部或いは全部を、芳香族基によって置換
したものである。この置換における結合の様式としては
、例えばエステル結合、エーテル結合、ウレタン結合等
がある。

上記の如き多糖またはその誘導体を例示するならば、多
糖としては、微結晶セルロースなどがあり、多糖誘導体
としては、セルローストリアセテート、セルローストリ
ベンゾエート、セルローストリス（ｐ−メチルベンゾエ
ート）、セルローストリスフェニルカルバメート、セル
ローストリス（ｐ−メチルフェニルカルバメート）、セ
ルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメー
ト）、セルローストリス（Ｐ−クロロフェニルカルバメ
ート）、セルローストリス（ｐ−ｔ−ブチルフェニルカ
ルバメート）、セルローストリシンナメートなどがある
。

また、アミロース、キトサン、キシラン、キチン、デキ
ストランなどのセルロース以外の多糖の上記のような誘
導体を用いることもできる。

また、高分子タイプものとしては、主鎖に不斉炭素を持
つもの、あるいは側鎖に不斉炭素を持つものなどが例示
され、いずれも合成されたものが用いられる。

前者の例としては、特開昭５３−１３５０に例示されて
いる光学活性な低分子化合物をシリカゲルなどに担持さ
せたものを不斉識別に用いたものが、また後者の例とし
ては、特開昭６３−１４４６．特開昭６１−１６００５
４．特開昭６１−１６２７５０．特開昭６１−１６２７
５１などに開示されている主鎖または側鎖に光学活性な
基を持つポリマーを利用したものなどが例示される。

また、分子不斉な化合物としては、例えば下式で示され
る重合成年量体を主成分とした光学活性なポリマーがあ
る。

〇 Ｒ，−〇　−Ｒ３ 督 式中、Ｒ，、Ｒ２及びＲ３は同−又は異なっていてもか
れを有しても良いアルキル基、ハロゲン又はアミノ基で
あり、１１．ｔａは置換基の個数を示し、１より５まで
の整数である。

本発明に用いる充填剤は、無機系、有機系ともいずれも
そのまま、１−〜１０鱗、好ましくは１−〜３００−の
粒径にした担体として用いることができる。好ましくは
多孔質のものであり、その平均孔径はＩＯλ〜１１００
ｐ、好ましくは３０人〜１ｏｏｏｏ人である。

また、有機系のものについては、担体に１〜１００重量
％、好ま、シ〈は５〜５０重量％保持させることが好ま
しい。

担体としては有機系のものも用いられるが、シリカゲル
などの無機系のものが好ましく、その性状は、前述した
ものである。また、保持させる方法としては、物理的方
法や、化学結合させる方法などがあり、また、担体を有
機シラン化合物を用いてシラン処理などの表面処理をす
ることが好ましい。

上気した分離剤を用いてジアステレオマーを光学分割す
るための手段としてはガスクロマトグラフィー、液体ク
ロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー法などのク
ロマトグラフィー法がある。なかても、液体クロマトグ
ラフィー法が本発明の光学分割には最適である。

液体クロマトグラフィーあるいは薄層クロマトグラフィ
ーを行なう場合の展開溶媒としては、該分離剤を溶解ま
たはこれと反応する液体を除いて特に制約はない。該分
離剤を化学的方法で担体に結合したり、架橋により不溶
化した場合には反応性液体を除いては制約はない。いう
までもなく、展開溶媒によって化合物または光学異性体
の分離特性は変化するので、各種の展開溶媒を検討する
ことが望ましい。

［実施例］ 以下、本発明を合成例および実施例によって詳述するが
、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

なお、実施例中に表わされる用語の定義は以下の通りで
ある。

分離係数（α）＝ 分離度（Ｒｓ）＝ 合成例１（充填剤） セルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメ
ート）の合成： 微結晶セルロース（メルク社製、重合度１１００）１、
ピリジン５０ｏ＋ｆＬ、　３．５−ジメチルフェニルイ
ソシアナート６．５ｍ＋１を１００℃で１７時間加熱し
た後、反応混合物をメタノール５００ｍＩＬに注いだ。

生じた沈澱を濾別乾燥して３．５〜ジメチルフ工ニルカ
ルバナート誘導体を得た。置換度はほぼ１００％であっ
た。

収量　３．２６ｇ 収率　８８％ 元素分析 得られたセルローストリス（３，５−ジメチルフェニル
カルバメート）１部を８部のアセトンに溶解し、ジフェ
ニルシラン処理したシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ社製Ｌｉｃ
ｈｒｏｓｐｈｅｒ　５ｉ−１０００）　４部と混和した
後、アセトンを減圧留去することにより充填剤を得た。

該充填剤をメタノールを用いたスラリー法により内径０
．４δｃｍ、長さ２５ｃｌｌ＋のカラムに充填した。

実施例１〜２および比較例１〜２ 第１表に示すイノシトール誘導体である光学異性体混合
物のヒドロキシル基に１−メントキシアセチルクロリド
（１−ＭｎｔＡｃＣｊ！　）をピリジン中で０℃から室
温で反応させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
分離して少量のクロロホルムを含むメタノール溶液を調
製した。

次いで前記合成例で調製した充填剤カラムにＩｓｊ／ｗ
ｉｎの条件で通液し、分離係数（α）および分離度（Ｒ
ｓ）を測定し、その結果を第１表に示した。

なお、比較例としてジアストレオマーに誘導することな
く同一の固定層を用いて光学分割した場合の結果を併記
した。

その結果、光学活性な化合物を反応させたものは５反応
させないものに比べてはるかに分離能が向上し、従来法
では分離が不充分な混合物の場合でも充分な分離が可能
であることを認めた。かくして得られたジアストレオマ
ーから２−メントキシアセチル基を常法により除くこと
によって目的とする光学活性なミオイノシトール誘導体
を得ることができた。

［発明の効果］ 本発明によれば光学分割が困難であった光学異性体混合
物でも分離効率を顕著に向上せしめることができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、光学異性体混合物に光学活性な化合物を反応させて
   ジアストレオマーとした後、該ジアストレオマーを光学
   分割能力のある固定相を用いてクロマトグラフィー法に
   より光学分割することを特徴とする光学異性体混合物の
   光学分割方法。