JPH01146818A - 静注用脂肪乳剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は新規な静注用脂肪乳剤に関する。

（従来の技術） 静注用脂肪乳剤は、カロリー源または必須脂肪酸源とし
て患者の非経口的な栄養補給に使用される。

現在市販されている静注用脂肪乳剤は、−船釣には脂肪
成分として大豆油またはサフラワー油が用いられ、乳化
剤として卵黄レシチンが使用されている。

また最近、静注用脂肪乳剤は栄養維持という目的以外に
動脈硬化性疾患、血栓性疾患などの治療効果を目的とし
たもの、たとえばエイコサベンクエン酸トリグリセリド
（特開昭６０−１２３４１４号、特開昭６２−１２９２
１６号）、ドコサヘキサエン酸（特開昭５７−１８３７
１６号、特開昭６０−２３７０１７号）、α−リルン酸
（特開昭６０−１３０５１９号）、Ｔ−リルン酸（特開
昭６０−２２２４１９号）などを配合したものが種々検
討されている。

（発明が解決しようとする問題点） 静注用脂肪乳剤は、必須脂肪酸源として投与されるが、
脂質として大豆油またはサフラワー油を使用した市販の
静注用脂肪乳剤を患者に投与した場合、患者の血清の脂
肪酸組成においてエイコサペンタエン酸、ドコサヘキサ
エン酸の低下をきたし、これらの欠乏症を生じる。

また、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸のよ
うに極度に不飽和化された脂肪酸は酸化されやすく、そ
れによって生じる過酸化物は体に有毒であることが知ら
れている。現在種々検討されている高度不飽和脂肪酸お
よびそのエステルを含有する静注用脂肪乳剤においては
、それらの酸化防止方策が構しられていない。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは上記の課題に対処すべく、実用性のある優
れた静注用脂肪乳剤を開発するように鋭意研究を重ねた
結果、栄養改善効果を有し、かつ酸化安定性の優れた配
合脂質を見出し、この知見に基づいて本発明を完成した
。

すなわち本発明は、油脂、水および乳化剤を主成分とす
る静注用脂肪乳剤において１０〜３５重量％の高度不飽
和脂肪酸および３５〜９０重量％のモノエン脂肪酸を含
む油脂を含有することを特徴とする静注用脂肪乳剤を提
供するものである。

本発明に使用する高度不飽和脂肪酸とはエイコサペンタ
エン酸、ドコサヘキサエン酸、Ｔ−リルン酸等が挙げら
れ、これらの高度不飽和脂肪酸を１種またはそれ以上使
用する。特にエイコサペンタエン酸およびドコサヘキサ
エン酸の１種以上を含有することが好ましい、エイコサ
ペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸はω−３酸の供給源
であり、さらに収縮した血管を拡張させ、血小板の働き
を抑えて血液の凝固を防ぐという作用が知られている。

エイコサペンタエン酸およびドコサヘキサエン酸は食用
魚油等に含まれ、またγ−リルン酸はマツヨイグサ種子
油等に含まれている。

第１表に主な油脂の脂肪酸組成を示す。魚油をそのまま
使用したものは酸化安定性が悪く、さらに、飽和脂肪酸
が多いため後記に示す理由により好ましくない、マツヨ
イグサ種子油を用いたものはリノール酸が多いため酸化
安定性が悪い。

本発明に用いる油脂は高度不飽和脂肪酸以外にモノエン
脂肪酸を多く含むものであり、それぞれ単独の天然油脂
原料を使用することは好ましくない。本発明の油脂配合
によって高度不飽和脂肪酸を含む油脂の酸化安定性を改
良し、さらに、栄養生理的により優れた効果をもたらす
ことができる。

本発明にモノエン脂肪酸を用い、飽和脂肪酸を用いない
理由は以下に示す通りである。飽和脂肪酸はケトン体産
生的であり、必須脂肪酸の要求量を増加させたり、脂質
の代謝回転速度を鈍らせる作用を有する。したがって静
注用脂肪乳剤に使用する油脂は、飽和脂肪酸ができるだ
け少ないものが好ましい。

モノエン脂肪酸は必須脂肪酸の代替作用を有し、パルミ
トオレイン酸は血管壁の細胞に入り込み、血管を再び活
性化させる効果があるということが知られており、これ
を用いるのがより好ましい。

本発明に用いるモノエン脂肪酸の多い油脂として、マカ
デミア油、ピスタチオナッツ油、サフラワー油（ハイオ
レインク）、茶実油、ナタネ油、アボカド油などがあり
、または本発明の油脂の組成の範囲内であれば、分別油
、水添油、エステル交換油などの加工油脂をさらに配合
してもさしつかえない、マカデミア油はパルミトオレイ
ン酸が多く、本発明に有利に使用できる。

本発明に使用する油脂は、高度不飽和脂肪酸が１０〜３
５重量％、モノエン脂肪酸が３５〜９０３１１％になる
ようにそれぞれ油脂を組み合わせたものである。高度不
飽和脂肪酸の含量が１０重量％より以下では高度不飽和
脂肪酸の栄養効果が発揮されず、３５重量％より以上で
は酸化安定性が悪くなる。そしてモノエン酸の含量が３
５重量％より以下ではモノエン酸の生理効果が発揮され
ず、さらに生体内での油脂の代謝速度が遅くなる。

モノエン脂肪酸は、パルミトオレイン酸が１０〜３０重
量％、その他のモノエン脂肪酸が５〜８０重量％である
ことが好ましい、この範囲外では、パルミトオレイン酸
の適性な投与量の範囲外となり好ましくない。

本発明は上記の脂肪酸を特定量含むものであるが、上記
以外の脂肪酸を０−５５重量％含むことが可能であり、
この脂肪酸として通常天然に存在するものが使用できる
。好ましくは、これらの脂肪酸によって構成される油脂
が常温において液状のものがよい、使用する油脂には油
脂の酸化防止のためにビタミンＥを添加してもよい。

本発明の油脂の使用量は静注用脂肪乳剤中に１〜４０重
量％、好ましくは５〜２０重量％程度である。

本発明は油脂以外に油脂を〇へ型に乳化させるために乳
化剤が使用される。乳化剤としてはリン脂質あるいは非
イオン性界面活性剤が用いられ、その添加量は０．０５
〜１０重量％、好ましくは０．１〜５．０重量％である
。非イオン性界面活性剤として、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油、モノグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリ
セリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等が
使用できる。

また本発明の静注用脂肪乳剤には、必要に応じて浸透圧
調整剤としてグリセリン、ソルビトール等の糖アルコー
ル等をさらに添加することができる。

本発明の静注用脂肪乳剤の製造法は、油脂、水および乳
化剤等を常法によって均一に混合すれば−よく、たとえ
ば加圧噴射型均質機、超音波均質機−によって均質化で
きる。

（発明の効果） 市販の静注用脂肪乳剤の投与においては、血清中のω−
３酸の不足が問題であった０本発明の静注用脂肪乳剤の
投与においては、ω−３酸を必要量栄養補給することが
でき、かつ市販のものよりも生体内の代謝速度が早く、
より有効に利用されることが確認された。

また本発明の配合油脂は高度不飽和脂肪酸を含むにもか
かわらず、酸化安定性に優れている。したがって生体内
投与した場合、下痢や貧血等の副作用もなく、血液生化
学的検査においても異常が認められず、生体内安全性に
優れたものである。

さらに本発明の静注用脂肪乳剤は血液の凝固防止作用や
血管の再活性化作用を有するので血管障害の疾病の治療
剤および予防剤として使用することができる。

（実施例） つぎに本発明を実施例と比較例により詳細に説明する。

大施開土 精製濃縮魚油２００ｇ、精製マカデミア油２００ｇ、注
射用グリセリン１００ｇおよび精製卵黄レシチン４８ｇ
に注射用蒸留水を加え、全量を４，０００ｇとした。こ
れをオートミキサーを用いて９０℃、１１，２００ｒｐ
ｏ＋で３０分間粗乳化を行い、つぎにこの液を高圧乳化
機（マントンゴーリン社製）で５００ｋｇ／　ａａの加
圧下、乳化処理のパス回数を４回で精乳化を行い、さら
にこれをオートクレーブを用いて、１２１℃、２気圧、
１０分間で高圧蒸気滅菌を行った。

このようにして乳化安定性の良好な静注用脂肪乳剤を得
た。

ス塁１ 実施例１において油脂として精製魚油１６０ｇ、精製サ
フラワー油２４０ｇを用い、乳化剤としてジグリセリン
モノステアレート３２ｇを用いた以外は、実施例１と同
様に行い、静注用脂肪乳剤を得た。

ス１１１１ 実施例１において、油脂として精製アボカド油２４０ｇ
、精製濃縮オオマツヨイグサ種子油１６０ｇを用い、乳
化剤としてポリオキシエチレン硬化しマシ油（酸化エチ
レンの平均付加モル数６０）３２ｇを用いた以外は、実
施例１と同様にして静注用脂肪乳剤を得た。

止較■土 実施例１において油脂として精製牛脂４００ｇ、乳化剤
としてジグリセリンモノステアレート３２ｇを用いた以
外は、実施例１と同様にして静注用脂肪乳剤を得た。

第２表に実施例１〜３、比較例１の油脂中の脂肪酸組成
および市販の静注用脂肪乳剤インドラリピッド（大塚製
薬■製、商品名）に使用されている精製大豆油の脂肪酸
組成を示した。

試１ 実施例１．２．３、比較例１の静注用脂肪乳剤、および
市販の静注用脂肪乳剤インドラリピッド（大塚製薬側製
、商品名）を用いて動物実験を行った。試験動物として
５ヶ月齢の雄ビーグル大（−試料当たり３匹）を用い、
上記静注用脂肪乳剤の３０−を撓側皮静脈内に１日１回
７日間連続投与した。投与前および投与３０分後に血液
を採取し、その血液を遠心分離し、血清を得た。この血
清を用いて血液生化学的検査および総コレステロール量
、リン脂質量、トリグリセライド量、血清脂質の脂肪酸
分析などの脂質検査を行った。また試験期間中、下痢、
嘔吐などの一般状態の観察を行った。

その結果、−膜状態の観察で実施例１．２．３の静注用
脂肪乳剤を用いたものは、いずれも試験期間を通じて特
記すべき変化は認められなかった。

しかし、比較例１の静注用脂肪乳剤を用いたものは、嘔
吐、色調便などが投与開始日および３日目に認められた
。

また実施例１．２．３の静注用脂肪乳剤は血液生化学的
検査においても正常な測定値を示し、これらの静注用脂
肪乳剤の生体内安全性に優れていることが認められた。

第３表に血清脂質の脂肪酸組成のうちω−３酸（２０：
５（ω−３）、２２：５（ω−３）、２２：６（ω−３
）を合計したもの）の含量の試験中の変化を示した。

比較例１および対照群のものは、ω−３酸の含量が漸次
減少する傾向にあり、これらに比べ、実施例１．２．３
のものはω−３酸含量が漸増傾向にあり、したがって実
施例のものはω−３酸の必要量を栄養補給することが可
能であり、従来市販の脂肪乳剤で問題となっているω−
３酸の不足を解消することが可能である。

第３表　血清脂質のω−３酸含量の変化単位：重量％ 拭憩貫１ 試験例１と同様に雄ビーグル大を用い、−日一回単回投
与して同様の試験を行った。なお、血液の採取は、投与
開始前、投与０分、１５分、３０分、４５分、１時間後
に行った。

第４表に、これらの血清中のトリグリセライド量の変化
を示した。

実施例１．２．３の脂肪乳剤は、市販の脂肪乳剤および
比較例に比べ、トリグリセライドの血中からの消失速度
が早く、生体内有用性において優れたものであることが
明らかである。

第４表　血清中のトリグリセライド量（ｗ／ｄｉ）の変
化 以上、試験例１．２の結果により、実施例１．２．３に
示す静注用脂肪乳剤は、比較例１よりも生体内の代謝速
度が早く、ω−３酸を必要量栄養補給することができ、
さらに、酸化安定性に優れているため、生体内投与した
場合、副作用もなく、従来品よりも優れたものであるこ
とが認められた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、油脂、水および乳化剤を主成分とする静注用脂肪乳
   剤において、１０〜３５重量％の高度不飽和脂肪酸およ
   び３５〜９０重量％のモノエン脂肪酸を含む油脂を含有
   することを特徴とする静注用脂肪乳剤。 ２、高度不飽和脂肪酸がエイコサペンタエン酸、ドコサ
   ヘキサエン酸から選ばれる１種以上のものである特許請
   求の範囲第１項記載の静注用脂肪乳剤。 ３、モノエン脂肪酸がパルミトオレイン酸１０〜３０重
   量％、その他のモノエン脂肪酸５〜８０重量％である特
   許請求の範囲第１項記載の静注用脂肪乳剤。