JPH0114895B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は４−トリクロロメトキシベンゾイルク
ロリドの製造法、更に詳しくは有機化合物の合成
における中間体として有用な４−トリクロロメト
キシベンゾイルクロリドの改良製造法に関する。

本発明は塩素化触媒またはラジカル開始剤ない
し開始要因のいずれをも使用することなく４−メ
トキシベンゾイルクロリドを直接、塩素化するこ
とにより４−トリクロロメトキシベンゾイルクロ
リドを得ることから成る改良製造法を提供するも
のである。４−トリクロロメトキシベンゾイルク
ロリドは他の有機化合物の合成のための中間体と
して有用である。

ヤグポールスキー（L.M.Yagupol′skii）は４
−メトキシベンゾイルクロリドを五塩化リンの存
在下に塩素化することにより、４−トリクロロメ
トキシベンゾイルクロリドを製造する方法をドク
レデイ・アカデミー・ナウク（Doklady Akad.
Nauk）S.S.S.R第105巻100〜102頁（1955年）に
記載している。またヘンペル（Hempel）および
クラウケ（Klauke）はラジカル形成剤（たとえ
ば紫外線または過酸化物）の存在下に塩素化する
ことにより上記４−トリクロロ生成物を製造する
方法を米国特許第3935258号に開示している。

また、ルーウ（Louw）およびフランケン
（Franken）の論文〔ケミストリー・アンド・イ
ンダストリー（Chem.andInd.）第127頁（1977年
２月５日）参照〕は本発明の背景を理解するのに
重要である。この論文はメトキシベンゼンの塩素
化により、側鎖の塩素化ではなく優先的に環が塩
素化されるが、紫外線により遊離ラジカル条件を
作り出してメトキシベンゼンのメトキシ基を塩素
化することができることを示している。

本発明は４−メトキシベンゾイルクロリドを高
められた温度において、分子状塩素で塩素化する
ことにより４−トリクロロメトキシベンゾイルク
ロリドを製造するに当り、ラジカル形成強度の光
の不存在下、他の物質を存在せしめることなく約
150〜225℃で反応させることから成る４−トリク
ロロメトキシベンゾイルクロリドの製造法に関す
るものである。

前述のように本発明は４−メトキシベンゾイル
クロリドを直接、塩素化する方法を用いて目的と
する４−トリクロロメトキシ化合物を得ることに
ある。しかし従来、この様な方法で４−トリクロ
ロメトキシ化合物を製造するためには、塩素化触
媒、通常五塩化リン、または遊離ラジカル開始
剤、ないし開始要因、特に強紫外線のいずれかを
用いる必要があると考えられていた。

開始要因として光を使用する方法は強力な光を
発生させる必要があるので出費が多く不便な方法
である。また五塩化リンはその反応装置の凝縮器
を封鎖する傾向があるので五塩化リンは不利であ
ることが見出された。本発明はこの様な不都合を
避けるものである。

本発明の製造法は約150〜225℃に加熱して行な
う。塩素化の操作は約170〜210℃で行なうのが好
ましい。約150〜170℃で塩素化を開始し、反応の
終りに近い時点で前記範囲の上限に近い最高温度
に達するまで徐々にないし段階的にその反応温度
を上昇させるのが最も好ましい。

本発明の製造法はニートな状態、即ち他の物質
（たとえば溶媒、触媒、希釈剤など）を存在せし
めることなく行なう。加熱装置および撹拌機を備
えた適当な反応容器中に出発物質を入れる。これ
を前記のような所望の温度に加熱し、撹拌しなが
ら、塩素が効果的に消費されるような添加速度で
分子状塩素を導入する。

反応は雰囲気圧または加圧下に進行させること
ができる。加圧することにより塩素の利用性を増
加し、その上反応速度を増大させることができ
る。

出発物質を実質的に完全に変換することが望ま
しいならば、幾らか過剰量の塩素を使用する。出
発物質１モルを塩素化するのに塩素３モルが消費
され、生成物１モルと塩素水素ガス３モルが生成
する。塩素化は段階的に進行し、塩素化を始めた
直後に所望の生成物が少なくとも若干量生成する
ものと考えられる。従つて、理論量以下の塩素を
加えた場合であつても所望の生成物は幾らか生成
するので、過剰量の塩素の量には厳密な限定はな
い。しかし最も操作を好適に行なうには、約20〜
100％過剰量の塩素を使用すべきである。

出発物質に塩素を添加する速度は反応速度およ
び反応容器中の混合状態に依存する。より高い反
応温度における操作により反応速度は増大し、そ
れ故塩素の添加速度を大にすることができる。ま
た効果的混合操作のために設計された容器中で反
応操作を行なうことにより塩素添加速度を増大さ
せることができる。しかし一般に、塩素を効果的
に使用して出発化合物の本質的に完全な変換を達
成するような方法で反応を進行させる場合は、塩
素の全添加時間は約３〜12時間である。

反応の副生物は反応しなかつた塩素と混合して
ガスとして反応混合物から放出される塩化水素の
みである。分離したガスは大気中に放出させるよ
りむしろこれを捕集すべきであつて、蒸気スクラ
バー（洗気器具）、たとえばスクラバー液体とし
て水酸化ナトリウム溶液を用いたスクラバーを通
して捕集すべきである。スクラバー液体中にチオ
硫酸ナトリウムまたは亜硫酸水素ナトリウムのよ
うな環元剤を含有させれば放出される塩素の回収
をより完全にすることができる。

本発明方法に使用する出発物質は有機化学文献
に記載された公知化合物である。本発明の生成物
は種々の有機化合物製造のための中間体であつて
たとえばこの生成物を五フツ化アンチモンまたは
フツ化水素と反応させて４−トリフルオロメトキ
シベンゾイルフルオリドに変換し、この化合物を
水酸化アンモニウムで処理して４−トリフルオロ
メトキシベンズアミドに変換し、これをオキシ塩
化リンと作用させて４−トリフルオロメナキシベ
ンゾニトリルに変換する。次いで該ベンゾニトリ
ル体とイソプロピルマグネシウムクロリドまたは
ブロミドを反応させることによりイソプロピル・
４−トリフルオロメトキシフエニルケトンを得る
ことができる。この化合物は殺菌剤または植物生
長調節剤を製造するために使用することができる
（米国特許第4110099号参照）。本発明化合物を中
間体として使用する反応は、後記参考例に詳述す
る。

次に実施例をあげて本発明化合物の好ましい製
造法を具体的に説明する。各実施例の生成物を蒸
気相クロマトグラフイーで分析し、下記核磁気共
鳴吸収特性ピークを有する４−トリクロロメトキ
シベンゾイルクロリドの標品と比較した： δ（CDCl₃）：7.35〜8.30（4H、7.82δに中心を有す
る四重線）。

クロマトグラフイーは、バラポルト
（Varaport）−30支持体上の３％SE−30を詰めた
直径２mm、長さ1.85ｍのカラムを用い、25ml／分
のヘリウム流で行なつた。

実施例 １ 250ml三頚フラスコに４−メトキシベンゾイル
クロリド85.3ｇを入れる。このフラスコを５％水
酸化ナトリウム溶液4000ml充填スクラバーに連結
する。反応フラスコを225℃に加熱し、混合物の
温度を一定に保持しながら分散管から約25ｇ／時
間の速度で塩素を添加する。7.5時間に渡つて塩
素全量184ｇを加える。反応混合物を冷やし、蒸
気相クロマトグラフイーで分析し、粗生成物（分
析値：純度83.8％）127.9ｇを得た（収率：理論
量の78％）。

実施例 ２ 実施例１と同様の装置を用いる。この実施例に
おいて反応試剤の温度150℃で塩素を添加して反
応操作を開始し、その定温で3.5時間添加を続け
る。更に3.5時間で180℃に昇温し、更に３時間で
210℃に昇温する。この間約10時間に渡つて塩素
合計239ｇを加える。粗生成物（分析値：純度
85.5％、収率：理論量の82％）131ｇを得た。

実施例 ３ 実施例１と同様の装置を用いる。この実施例に
おいて亜硫酸水素ナトリウム1.4％を含有してい
る2.75％水酸化ナトリウム溶液4000mlをスクラバ
ー液溶とする。出発物質を170〜175℃に加熱し、
塩素を添加して反応を開始し、一定温度で4.5時
間添加を続ける。これを185〜190℃に昇温してこ
の温度で約４時間保持しながらこの間に定速度で
塩素を添加する。最終的に200〜205℃に昇温して
2.8時間処理を行なう。11.3時間の反応操作に渡
つて塩素を合計135.1ｇ添加する。これを冷やし
て生成物133.1ｇを得た（分析値：純度91％、収
率：理論量の88.6％）。

実施例 ４ 加熱ジヤケツト、分散管（スパージヤー）およ
び撹拌機を備えた120のガラスライニング製蒸
留器に４−メトキシベンゾイルクロリド（純度99
％以上）56Kgを入れた。この蒸留器に凝縮器と蒸
気スクラバーをとりつけ、出発物質を160℃に加
熱し、約150ｇ／分の速度で塩素を加えた。混合
物を200℃に加熱し、この温度を一定に保持した。
約５時間処理した後、夜になつたため、反応処理
を停止する必要があつた。翌日混合物を再加熱
し、200℃で塩素の添加を続けた。混合物を一夜
冷やし、３日目に上記同様の加熱温度で再び加熱
して塩素の添加を続けた。３日目の終りから週末
まで反応操作を停止し、次いでこれを再加熱して
反応が完結するまで塩素を加えた。全処理時間
17.25時間に渡つて塩素を合計127Kg加えた。機械
的困難により塩素添加速度を下必要にゆつくりし
たので、処理時間が長くなつた。粗生成物85Kgを
得た（純度94％、収率：理論量の89％）。

実施例 ５ 実施例４と同様の750蒸留器に４−メトキシ
ベンゾイルクロリド270Kgを加えた。この出発物
質を170℃に加熱し、塩素の添加を始めた。添加
系の欠陥のため、塩素添加速度は150〜400ｇ／分
にすぎなかつた。塩素供給管を変換したり時折起
こるスクラバー系のトラブルを解決するのに必要
な処理中断時間を計算して、反応を終結させるの
に約100時間を要した。

塩素概算量の約1/4量を添加したとき、180〜
185℃に昇温し、この温度を保持しながら第２回
目の1/4量の塩素を添加した。次に塩素約90％を
加え終るまでに200〜205℃に昇温した後、反応終
結時点まで混合物を210℃に加熱した。塩素を合
計596Kg（76％過剰量）加えた。明らかに反応を
阻止する結果になる様な温度で非常に長い時間反
応させれば、塩素を有効に利用しない結果となる
ことが判明した。生成物418.5Kgを得た（純度84
％、収率：理論量の81％）。

本発明目的化合物を中間体として使用し、α−
イソプロピル−α−（４−トリフルオロメトキシ
フエニル）−５−ピリミジンメタノールを製造す
る方法を以下の参考例に詳述する。

参考例 １ ４−トリフルオロメトキシベンゾイルフルオリ
ドの製造：− １オートクレープを−20℃に予冷し、これに
４−トリクロロメトキシベンゾイルクロリド263
ｇとフツ化水素300ｇを入れ、このオートクレー
ブを密閉して140℃で５時間加熱する。この温度
に達した直後に最高圧力52Kg／cm²となり、３時間
後には21Kg／cm²となつた。反応混合物を１時間に
渡つて60℃に冷やし、一夜雰囲気温度まで冷や
す。生成物として過剰量のフツ化水素を含む反応
混合物319ｇを得た。

参考例 ２ ４−トリフルオロメトキシベンズアミドの製
造：− 氷−食塩浴中、28％水酸化アンモニウム800ml
に参考例１の生成物を、30分間に渡つて添加し
た。終了時の温度は40℃であつた。混合物を過
し、固体を水洗し、減圧下に80℃で乾燥して生成
物179ｇを得た。融点125〜138℃。

参考例 ３ ４−トリフルオロメトキシベンゾニトリルの製
造：− トルエン30mlに４−トリフルオロメトキシベン
ズアミド10.26ｇを加え、窒素雰囲気下、撹拌し
ながら100℃に加熱する。オキシ塩化リン4.6ｇの
トルエン８ml溶液を30分間に渡つて滴加し、滴加
後混合物を１時間撹拌、還流する。混合物を冷や
し、減圧下に蒸留して溶媒を除いた後、留分から
所望の生成物8.63ｇを得た。沸点89℃（45mm
Hg）。

参考例 ４ イソプロピル・４−トリフルオロメトキシフエ
ニルケトンの製造：− トルエン50mlに４−トリフルオロメトキシベン
ゾニトリル10ｇを加え、混合物を20℃で撹拌しな
がらジエチルエーテル中2.85モルのイソプロピル
マグネシウムブロミド溶液24mlを５分間に渡つて
滴加し、混合物を55℃に４時間加温する。これを
雰囲気温度に冷やし、氷−塩酸に注ぐ。この水性
混合物の温度が90℃に上昇するまで蒸留し、次い
で30分間撹拌、還流した後、冷却する。各層を分
離し、水層をジクロロメタン25mlで３回抽出す
る。有機層を合して硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を除く。残留物を蒸留し、沸点115〜117℃（22
mmHg）の留分として生成物を捕集し、標記化合
物10.9ｇを得た。

上記参考例４の生成物を、米国特許第4110099
号に記載のα−イソプロピル−α−（４−トリフ
ルオロメトキシフエニル）−５−ピリミジンメタ
ノールの製造に使用する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 1.4−メトキシベンゾイルクロリドを高めら
   れた温度において分子状塩素で塩素化することに
   より４−トリクロロメトキシベンゾイルクロリド
   を製造するに当り、ラジカル形成強度の光の不存
   在下、約150〜225℃で反応を行なうことを特徴と
   する４−トリクロロメトキシベンゾイルクロリド
   の改良製造法。 ２ 反応温度が約170〜210℃である前記第１項記
   載の製造法。 ３ 反応時間が約３〜12時間である前記第１また
   は２項のいずれかに記載の製造法。 ４ 塩素化開始時の反応温度が約170℃であり、
   反応の終りに近い時点の反応温度が約210℃とな
   るまで徐々にまたは段階的にその温度を上昇させ
   る前記第１、２または３項のいずれかに記載の製
   造法。