JPH01149771A - ４‐メチルイミダゾールの製造方法 - Google Patents
４‐メチルイミダゾールの製造方法Info
- Publication number
- JPH01149771A JPH01149771A JP30748987A JP30748987A JPH01149771A JP H01149771 A JPH01149771 A JP H01149771A JP 30748987 A JP30748987 A JP 30748987A JP 30748987 A JP30748987 A JP 30748987A JP H01149771 A JPH01149771 A JP H01149771A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ammonia
- methylimidazole
- basic anion
- exchange resin
- anion exchange
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は高純度４−メチルイミダゾール（以下、４−Ｍ
ｌと略記する。）の製造方法に関する。
ｌと略記する。）の製造方法に関する。
４−旧は医薬品を製造するための価値ある中間体である
。
。
４−Ｍｌの製造方法としては米国特許筒３，７１５，３
６５号に記載がある。該発明は電離定数がＩ Ｘ １０
− ’より大きい酸のアンモニウム塩を用い、ＰＨ７以
下の水媒体中でグリオキザール又はメチルグリオキザー
ル（以下、ＭＧＸと略記する。）をホルムアルデヒドと
反応させて、イミダゾール類を製造するものであり、核
酸として特に硫酸アンモニウム及び蓚酸を挙げている。
６５号に記載がある。該発明は電離定数がＩ Ｘ １０
− ’より大きい酸のアンモニウム塩を用い、ＰＨ７以
下の水媒体中でグリオキザール又はメチルグリオキザー
ル（以下、ＭＧＸと略記する。）をホルムアルデヒドと
反応させて、イミダゾール類を製造するものであり、核
酸として特に硫酸アンモニウム及び蓚酸を挙げている。
ＭＧＸから４−Ｍｌを製造する具体例としては、ＭＧＸ
、硫酸アンモニウム及びホルムアルデヒドを混合し、こ
れにアンモニア水を滴下して、ＰＨ４，７からＰＨ４，
４で反応せしめ、その後、水酸化カルシウムを添加して
、アンモニアを飛散させ、硫酸根を硫酸カルシウムとし
て沈澱させ、沈澱物を濾別した後、脱水、蒸留して４−
旧を得ることを開示している。
、硫酸アンモニウム及びホルムアルデヒドを混合し、こ
れにアンモニア水を滴下して、ＰＨ４，７からＰＨ４，
４で反応せしめ、その後、水酸化カルシウムを添加して
、アンモニアを飛散させ、硫酸根を硫酸カルシウムとし
て沈澱させ、沈澱物を濾別した後、脱水、蒸留して４−
旧を得ることを開示している。
しかしながら、その製品純度はガスクロマトグラフ分析
による面積純度で７７．２％、収率は５９％であり、医
薬品中間体として用いるには更に精製操作が必要となり
、そのため収率も低下し、その方法は満足なものではな
い。
による面積純度で７７．２％、収率は５９％であり、医
薬品中間体として用いるには更に精製操作が必要となり
、そのため収率も低下し、その方法は満足なものではな
い。
また、特開昭５７−９７６６号は前記米国特許を改良す
る方法として、ＰＩ（が７以上の条件下、原料の供給順
序に特徴をもたせて、アンモニアとアルデヒドとＭＧＸ
を反応させて、４−Ｍｌを得ることを開示し、また、Ｐ
Ｉ（が７以上で、且つアンモニアを用いることにより反
応器の腐食の問題及び大量の無機塩溶液による余分の操
作が必要なくなり、米国特許第３．７１５，３６５号よ
り有利であることも開示している。
る方法として、ＰＩ（が７以上の条件下、原料の供給順
序に特徴をもたせて、アンモニアとアルデヒドとＭＧＸ
を反応させて、４−Ｍｌを得ることを開示し、また、Ｐ
Ｉ（が７以上で、且つアンモニアを用いることにより反
応器の腐食の問題及び大量の無機塩溶液による余分の操
作が必要なくなり、米国特許第３．７１５，３６５号よ
り有利であることも開示している。
しかし、実施例に示される如く、ＰＨ９，２〜９．４の
領域で反応するとＭＧＸの分解が起こり、アセトアルデ
ヒドが生成し、２．４−ジメチルイミダゾール（以下、
２．４−ＤＭＩ と略記する。）の副生が多くなる。該
特許では、この副生を抑制するために希薄溶液で実施し
ているが完全はでない。
領域で反応するとＭＧＸの分解が起こり、アセトアルデ
ヒドが生成し、２．４−ジメチルイミダゾール（以下、
２．４−ＤＭＩ と略記する。）の副生が多くなる。該
特許では、この副生を抑制するために希薄溶液で実施し
ているが完全はでない。
更に特開昭６０−１０４０７２号及び特開昭６０−１０
５６６４号では、米国特許第３，７１５，３６５号の改
良法として、ＭＧＸに対して総水量を規制することによ
り、高純度の４−ＭＩを高収率で得ているが、米国特許
と同じようにアンモニア源として蓚酸アンモニウムを用
いるために、４−旧の蓚酸塩の濾過及びアンモニアで開
基を分解した後の蓚酸アンモニウムの濾過と濾過工程が
多く、プロセスが複雑となり、経済的でない。
５６６４号では、米国特許第３，７１５，３６５号の改
良法として、ＭＧＸに対して総水量を規制することによ
り、高純度の４−ＭＩを高収率で得ているが、米国特許
と同じようにアンモニア源として蓚酸アンモニウムを用
いるために、４−旧の蓚酸塩の濾過及びアンモニアで開
基を分解した後の蓚酸アンモニウムの濾過と濾過工程が
多く、プロセスが複雑となり、経済的でない。
本発明者らは、２．４−ＤＭＩの副生及び４−Ｍｌ ２
モルとホルムアルデヒド１モルより生成するメチレンビ
スイミダゾール類の副生を抑制し、且つ反応濃度が濃（
、濾過等の複雑な工程を含まない、簡略化された工業的
に容易に実施可能な、高純度、高収率の４−旧が得られ
るプロセスを開発すべく検討した結果、ＰＨ２〜４に調
節しながら、ＭＧＸとホルマリン及びアンモニアを硫酸
アンモニウム存在下、水媒体中で反応させて好結果を得
、先に出願した。
モルとホルムアルデヒド１モルより生成するメチレンビ
スイミダゾール類の副生を抑制し、且つ反応濃度が濃（
、濾過等の複雑な工程を含まない、簡略化された工業的
に容易に実施可能な、高純度、高収率の４−旧が得られ
るプロセスを開発すべく検討した結果、ＰＨ２〜４に調
節しながら、ＭＧＸとホルマリン及びアンモニアを硫酸
アンモニウム存在下、水媒体中で反応させて好結果を得
、先に出願した。
しかし、ＭＧＸ 、ホルマリンとアンモニアを硫酸アン
モニウム存在下で反応させて４−Ｍｌの硫酸塩を得た後
、アンモニアを用いて塩交換反応を行い、遊離の４−Ｍ
ｌとし、その後、蒸留により４−ＭＩを単離する際、原
料ＭＧＸ中に含まれる酢酸或いは反応中に副生ずる酸分
が４−ＭＩ中に混入し、製品純度を低下させる原因とな
りうるという大きな欠点があることが判明した。
モニウム存在下で反応させて４−Ｍｌの硫酸塩を得た後
、アンモニアを用いて塩交換反応を行い、遊離の４−Ｍ
ｌとし、その後、蒸留により４−ＭＩを単離する際、原
料ＭＧＸ中に含まれる酢酸或いは反応中に副生ずる酸分
が４−ＭＩ中に混入し、製品純度を低下させる原因とな
りうるという大きな欠点があることが判明した。
〔問題点を解決するための手段および作用〕本発明者ら
は、ＭＧＸ中に存在する酢酸及び反応中に副生ずる酸分
が蒸留時４−ＭＩ中に混入し、４−ＭＩ線純度低下させ
ないよう鋭意検討した結果、ＭＧＸ、ホルムアルデヒド
とアンモニアを硫酸アンモニウム存在下で反応させて４
−ＭＩを得、塩交換を行った後、４−ＭＩを水に不溶解
な有機溶媒で抽出し、その抽出液を塩基性陰イオン交換
樹脂で処理した後、蒸留することにより、４−ＭＩ中に
酸分の混入することなく、純度の高い４−旧が得られる
ことを見出し、本発明を完成させるに至った。
は、ＭＧＸ中に存在する酢酸及び反応中に副生ずる酸分
が蒸留時４−ＭＩ中に混入し、４−ＭＩ線純度低下させ
ないよう鋭意検討した結果、ＭＧＸ、ホルムアルデヒド
とアンモニアを硫酸アンモニウム存在下で反応させて４
−ＭＩを得、塩交換を行った後、４−ＭＩを水に不溶解
な有機溶媒で抽出し、その抽出液を塩基性陰イオン交換
樹脂で処理した後、蒸留することにより、４−ＭＩ中に
酸分の混入することなく、純度の高い４−旧が得られる
ことを見出し、本発明を完成させるに至った。
即ち、本発明は、メチルグリオキザールと、ホルムアル
デヒドとおよびアンモニアとを硫酸アンモニウム存在下
で反応させて４−メチルイミダゾールを得、塩交換を行
ワた後、４−メチルイミダゾールを水に不溶解な有機溶
媒で抽出し、該抽出液を塩基性陰イオン交換樹脂で処理
し、その後、蒸留することを特徴とする４−メチルイミ
ダゾールの製造方法である。
デヒドとおよびアンモニアとを硫酸アンモニウム存在下
で反応させて４−メチルイミダゾールを得、塩交換を行
ワた後、４−メチルイミダゾールを水に不溶解な有機溶
媒で抽出し、該抽出液を塩基性陰イオン交換樹脂で処理
し、その後、蒸留することを特徴とする４−メチルイミ
ダゾールの製造方法である。
４−メチルイミダゾール（４−Ｍｌ ）の硫酸塩は、Ｍ
ＧＸ と、ホルムアルデヒドとおよびアンモニアとを硫
酸アンモニウム存在下で、ＰＨが２〜４の領域もしくは
反応初期において硫酸アンモニウムが示す値で、その後
はＰ）１２〜４の領域で、反応温度５０〜１００°Ｃ２
反応時間２〜５時間という条件下で反応させて得られる
０次いでアンモニア水、アンモニアガスまたは液体アン
モニアを用いて５０″Ｃ以下の温度で塩交換を行う。
ＧＸ と、ホルムアルデヒドとおよびアンモニアとを硫
酸アンモニウム存在下で、ＰＨが２〜４の領域もしくは
反応初期において硫酸アンモニウムが示す値で、その後
はＰ）１２〜４の領域で、反応温度５０〜１００°Ｃ２
反応時間２〜５時間という条件下で反応させて得られる
０次いでアンモニア水、アンモニアガスまたは液体アン
モニアを用いて５０″Ｃ以下の温度で塩交換を行う。
有機溶媒、例えば、イソブタノール中には水が数％混入
しているため、酸分を除去するための塩基性陰イオン交
換樹脂としては、特殊なものを使用する必要がなく一般
的なもので十分である。
しているため、酸分を除去するための塩基性陰イオン交
換樹脂としては、特殊なものを使用する必要がなく一般
的なもので十分である。
塩基性陰イオン交換樹脂の使用量、操作条件等に関して
は、−ｉ的な使用条件で十分である。
は、−ｉ的な使用条件で十分である。
前記の方法により塩基性陰イオン交換樹脂で処理した４
−Ｍ１抽出液を減圧蒸留して４−Ｍｌを分取する。
−Ｍ１抽出液を減圧蒸留して４−Ｍｌを分取する。
以下に実施例を挙げ本発明を具体的に説明する。
実施例１
攪拌機、還流コンデンサー付の１２ガラス製セパラブル
フラスコに蒸留水３１６．９ｇ、硫酸アンモニラム１４
５．４ｇを仕込み、溶解後８０’Ｃまで昇温し、９５重
置火硫酸１６．８８ｇを仕込んでＰＨを２とした。その
後４０重量％ＭＧＸ水溶液１７７．５ｇと３７重量％ホ
ルマリン８０．９ｇの混合液を２時間で滴下した。その
間ＰＨ２を維持するために２８重量％アンモニア水溶液
５１．５ｇを追加しながら行った。滴下終了後、同じＰ
）Ｉ値で２時間熟成反応を行い、反応を完結させた。
フラスコに蒸留水３１６．９ｇ、硫酸アンモニラム１４
５．４ｇを仕込み、溶解後８０’Ｃまで昇温し、９５重
置火硫酸１６．８８ｇを仕込んでＰＨを２とした。その
後４０重量％ＭＧＸ水溶液１７７．５ｇと３７重量％ホ
ルマリン８０．９ｇの混合液を２時間で滴下した。その
間ＰＨ２を維持するために２８重量％アンモニア水溶液
５１．５ｇを追加しながら行った。滴下終了後、同じＰ
）Ｉ値で２時間熟成反応を行い、反応を完結させた。
ＨＰＬＣ分析結果、４−旧収率（対ＭＧＸ 、以下同じ
）は８７．７％であった。
）は８７．７％であった。
この反応液に、２８重置火アンモニア水溶液１７３．９
ｇを温度４０゛Ｃを保つようにして加え、塩交換反応を
行った。
ｇを温度４０゛Ｃを保つようにして加え、塩交換反応を
行った。
更に塩交換反応液にイソブタノール２２０ｇを加え４−
旧の抽出を行った。イソブタノール層と水層を分離し、
水層に関して同様の抽出操作を合計３回行った。３回分
のイソブタノール層を混合し、その酸根を測定したとこ
ろ、酸根として０．０２１ 当量であった。
旧の抽出を行った。イソブタノール層と水層を分離し、
水層に関して同様の抽出操作を合計３回行った。３回分
のイソブタノール層を混合し、その酸根を測定したとこ
ろ、酸根として０．０２１ 当量であった。
このイソブタノール混合液を弱塩基性陰イオン交換樹脂
（レバチット（Ｌｅｗａｔｉｔ ） ＭＰ ６２０００
ｒｒｄｌを用い、ＳＶ３にて通液した。弱塩基性陰イ
オン交換樹脂処理液の酸根を測定したところ、酸根は０
．００１ 当量以下であった。
（レバチット（Ｌｅｗａｔｉｔ ） ＭＰ ６２０００
ｒｒｄｌを用い、ＳＶ３にて通液した。弱塩基性陰イ
オン交換樹脂処理液の酸根を測定したところ、酸根は０
．００１ 当量以下であった。
弱塩基性陰イオン交換樹脂処理を行った４−ＭＴ抽出液
を減圧蒸留したところ、純度９９．５％の４−旧を得た
。
を減圧蒸留したところ、純度９９．５％の４−旧を得た
。
実施例２
強塩基性陰イオン交換樹脂（レバチット（Ｌｅｗａｔｉ
ｔ ） Ｍ ５０４）を用いて実施例１と同様の操作を
行い、強塩基性陰イオン交換樹脂処理液の酸根を測定し
たところ、酸根は０．００１当景以下であった。減圧蒸
留を行って、純度９９，５％の４−旧を得た。
ｔ ） Ｍ ５０４）を用いて実施例１と同様の操作を
行い、強塩基性陰イオン交換樹脂処理液の酸根を測定し
たところ、酸根は０．００１当景以下であった。減圧蒸
留を行って、純度９９，５％の４−旧を得た。
比較例１
塩基性陰イオン交換樹脂処理を行わなかった他は、実施
例１と同様の操作を行った。その結果、４−Ｍｌの純度
は９２．８％であった。
例１と同様の操作を行った。その結果、４−Ｍｌの純度
は９２．８％であった。
本発明の方法によれば、得られた４−Ｍｌは、特別の精
製をしなくても純度９７％以上であり、酸分の混入は認
められない。また本発明の方法に基づ（プロセスは、高
純度の４−旧が得られる簡略化されたプロセスである。
製をしなくても純度９７％以上であり、酸分の混入は認
められない。また本発明の方法に基づ（プロセスは、高
純度の４−旧が得られる簡略化されたプロセスである。
特許出願人 三井東圧化学株式会社
Claims (1)
- （１）メチルグリオキザールと、ホルムアルデヒドとお
よびアンモニアとを硫酸アンモニウム存在下で反応させ
て４−メチルイミダゾールを得、塩交換を行った後、４
−メチルイミダゾールを水に不溶解な有機溶媒で抽出し
、該抽出液を塩基性陰イオン交換樹脂で処理し、その後
、蒸留することを特徴とする４−メチルイミダゾールの
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30748987A JPH01149771A (ja) | 1987-12-07 | 1987-12-07 | ４‐メチルイミダゾールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30748987A JPH01149771A (ja) | 1987-12-07 | 1987-12-07 | ４‐メチルイミダゾールの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01149771A true JPH01149771A (ja) | 1989-06-12 |
Family
ID=17969704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30748987A Pending JPH01149771A (ja) | 1987-12-07 | 1987-12-07 | ４‐メチルイミダゾールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01149771A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6177575B1 (en) * | 1998-06-12 | 2001-01-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for manufacture of imidazoles |
| CN102062768A (zh) * | 2009-11-13 | 2011-05-18 | 天津市食品研究所有限公司 | 食品中4-甲基咪唑的快速检测方法 |
| CN109856288A (zh) * | 2019-03-29 | 2019-06-07 | 贵州省分析测试研究院 | 一种检测酱油中4-甲基咪唑的方法 |
-
1987
- 1987-12-07 JP JP30748987A patent/JPH01149771A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6177575B1 (en) * | 1998-06-12 | 2001-01-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for manufacture of imidazoles |
| CN102062768A (zh) * | 2009-11-13 | 2011-05-18 | 天津市食品研究所有限公司 | 食品中4-甲基咪唑的快速检测方法 |
| CN109856288A (zh) * | 2019-03-29 | 2019-06-07 | 贵州省分析测试研究院 | 一种检测酱油中4-甲基咪唑的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0041837B1 (en) | Process for the purification of p-aminophenol | |
| JP7555910B2 (ja) | 高品質３－メチル－ブタ－３－エン－１－オールを回収する方法 | |
| JPH01149771A (ja) | ４‐メチルイミダゾールの製造方法 | |
| JP3394981B2 (ja) | フリーヒドロキシルアミン水溶液の製造方法 | |
| US20080051604A1 (en) | Process For Producing (Z)-1-Phenyl-1-Diethylaminocarbonyl-2-Aminomethylcyclopropane Hydrochloride | |
| JP3318992B2 (ja) | Ｎ−（α−アルコキシエチル）ホルムアミドの製造方法 | |
| JPH01149772A (ja) | ４‐メチルイミダゾールの製造方法 | |
| JPS5929633A (ja) | 酢酸塩水溶液から酢酸を回収する方法 | |
| JPS63190862A (ja) | Ｎ−ビニルホルムアミドの回収法 | |
| JPS6357574A (ja) | イミダゾ−ル類の製造法 | |
| US6262304B1 (en) | Process for producing dimethylcyanamide | |
| EP0482607B1 (en) | Process of producing 2-aminothiazole | |
| JPH01149770A (ja) | ４‐メチルイミダゾールの製造方法 | |
| JPH01139559A (ja) | ４−クロロ−３−ヒドロキシブチロニトリルの製造方法 | |
| JPH0244469B2 (ja) | 44mechiruimidazoorunoseizohoho | |
| JPH01149769A (ja) | ４‐メチルイミダゾールの製造方法 | |
| JPH01139567A (ja) | ４‐メチルイミダゾールの製造方法 | |
| JPH01139569A (ja) | ４‐メチルイミダゾールの製造方法 | |
| JP3848714B2 (ja) | エチレンジアミン−ｎ，ｎ’−ジコハク酸およびその第二鉄錯塩の製法 | |
| US5395943A (en) | Method for purification of 2-alkyl-4-halo-5-formylimidazoles | |
| JP4085199B2 (ja) | Ｏ，Ｏ−ジメチル−Ｏ−（ｐ−シアノフェニル）ホスホロチオエートの製造方法 | |
| JPH0276859A (ja) | ４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールの製法 | |
| JP2649555B2 (ja) | ２−ｎ−ブチル−２−エチル−１，３−プロパンジオールの製造方法 | |
| JPH0244468B2 (ja) | 44mechiruimidazoorunoseizoho | |
| JPH0413346B2 (ja) |