JPH0276859A - ４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールの製法 - Google Patents
４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールの製法Info
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チ
オメチル］−イミダゾールを製造する新規な製法に関す
る。
オメチル］−イミダゾールを製造する新規な製法に関す
る。
本発明で得られる４−メチル−５−［（２−アミノエチ
ル）−チオメチル］−イミダゾールはヒスタミンＨ２−
受容体拮抗剤として知られているシメチジンの合成中間
体として重要な用途を有する化合物である。
ル）−チオメチル］−イミダゾールはヒスタミンＨ２−
受容体拮抗剤として知られているシメチジンの合成中間
体として重要な用途を有する化合物である。
（従来の技術）
従来４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメ
チル］−イミタゾールを得る方法としては、 ■ ４−メチル−５−ヒドロキシルメチル−イミダゾー
ルを濃塩酸中でシステアミンと反応させる方法（特開昭
５３＝１１９８６７号）、および■ 濃塩酸中の４−メ
チルイミダゾールをシステアミン及びホルムアルデヒド
もしくはチアゾリジンと反応させる方法（特開昭５４−
１３２５６８号）等が知られている。
チル］−イミタゾールを得る方法としては、 ■ ４−メチル−５−ヒドロキシルメチル−イミダゾー
ルを濃塩酸中でシステアミンと反応させる方法（特開昭
５３＝１１９８６７号）、および■ 濃塩酸中の４−メ
チルイミダゾールをシステアミン及びホルムアルデヒド
もしくはチアゾリジンと反応させる方法（特開昭５４−
１３２５６８号）等が知られている。
（発明が解決しようとする課題）
特開昭５３−１１９８６７号の４−メチル−５−ヒドロ
キシルメチル−イミダゾールを濃塩酸中でシステアミン
と反応させる方法の欠点は４−メチル−５−ヒドロキシ
ルメチル−イミダゾールから出発することである。なぜ
ならば４−メチル−５−ヒドロキシルメチルーイミタゾ
ールは４−メチルイミダゾールを塩酸中でホルムアルデ
ヒドと、反応させる方法や、４−メチルイミダゾール−
５−カルボン酸エステルの還元等で得られるが煩雑な手
段を要し収率も低いという欠点を有する。
キシルメチル−イミダゾールを濃塩酸中でシステアミン
と反応させる方法の欠点は４−メチル−５−ヒドロキシ
ルメチル−イミダゾールから出発することである。なぜ
ならば４−メチル−５−ヒドロキシルメチルーイミタゾ
ールは４−メチルイミダゾールを塩酸中でホルムアルデ
ヒドと、反応させる方法や、４−メチルイミダゾール−
５−カルボン酸エステルの還元等で得られるが煩雑な手
段を要し収率も低いという欠点を有する。
従来の特開昭５４−１３２５６８号の濃塩酸中の４−メ
チルイミダゾールをシステアミン及びホルムアルデヒド
もしくはチアゾリジンと反応させる方法は従来の特開昭
５３−１１９８６７号の４−メチル−５−しドロキシル
メチル−イミダゾールを濃塩酸中でシステアミンと反応
させる方法の改良方法として４−メチルイミダゾールか
ら一段で４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チ
オメチル］−イミダゾールを得る方法を開示している。
チルイミダゾールをシステアミン及びホルムアルデヒド
もしくはチアゾリジンと反応させる方法は従来の特開昭
５３−１１９８６７号の４−メチル−５−しドロキシル
メチル−イミダゾールを濃塩酸中でシステアミンと反応
させる方法の改良方法として４−メチルイミダゾールか
ら一段で４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チ
オメチル］−イミダゾールを得る方法を開示している。
本発明者はこの４−メチルイミダゾール、システアミン
、ホルムアルデヒドの一括反応を詳しく解析したところ
、４−メチルイミダゾールの転化率に対する４−メチル
−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダ
ゾールの選択率の関係は図−１に示す通りであり、反応
の初期より逐次反応が起るため、選択率の低下が認めら
れた。
、ホルムアルデヒドの一括反応を詳しく解析したところ
、４−メチルイミダゾールの転化率に対する４−メチル
−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダ
ゾールの選択率の関係は図−１に示す通りであり、反応
の初期より逐次反応が起るため、選択率の低下が認めら
れた。
このため反応液より生成物を単離しようとするときは未
反応原料の除去と共に副成物の除去か不可欠であり、生
成効率が低いと共に未反応原料の再使用が実質上不可能
であるという欠点が認められた。
反応原料の除去と共に副成物の除去か不可欠であり、生
成効率が低いと共に未反応原料の再使用が実質上不可能
であるという欠点が認められた。
本発明者は従来の方法の欠点を改良すべく鋭意研究を行
なった結果、従来の方法である４−メチルイミダゾール
、システアミン、ホルムアルデヒドの一括反応に対し、
システアミンとホルムアルデヒドをあらかじめ混合させ
得た付加物と４−メチルイミダゾールの鉱・酸中での反
応すなわち二段反応を詳しく解析した結果、図−１に示
す通り反応系内の４−メチル−５−［（２−アミノエチ
ル）−チオメチル〕−イミダゾールのモル濃度が４−メ
チルイミダゾールと４−メチル−５−［（２−アミノエ
チル）−チオメチル］−イミダゾールを合せたモル数に
対し、７０モル％に達するまで、即ち４−メチルイミダ
ゾールの転化率が７０モル％に達するまでは生成物の４
−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］
−イミダゾールのほぼ選択率はほぼ定量的であることを
見い出した。
なった結果、従来の方法である４−メチルイミダゾール
、システアミン、ホルムアルデヒドの一括反応に対し、
システアミンとホルムアルデヒドをあらかじめ混合させ
得た付加物と４−メチルイミダゾールの鉱・酸中での反
応すなわち二段反応を詳しく解析した結果、図−１に示
す通り反応系内の４−メチル−５−［（２−アミノエチ
ル）−チオメチル〕−イミダゾールのモル濃度が４−メ
チルイミダゾールと４−メチル−５−［（２−アミノエ
チル）−チオメチル］−イミダゾールを合せたモル数に
対し、７０モル％に達するまで、即ち４−メチルイミダ
ゾールの転化率が７０モル％に達するまでは生成物の４
−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］
−イミダゾールのほぼ選択率はほぼ定量的であることを
見い出した。
（課題を解決するための手段）
本発明はシステアミンとホルムアルデヒドとの付加物を
鉱酸中で４−メチルイミダゾールと反応させ、４−メチ
ル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミ
ダゾール製造するに際し、反応系内の４−メチル−５−
［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾール
のモル濃度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−５
−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾー
ルを合せたモル数に対し、７０モル％以下に保ちながら
反応液を反応系外へ抜き出し、反応液から４−メチル−
５” ［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダ
ゾールを含む液を分離し、残部は反応系へ再循環して用
いることを特徴とする４−メチル−５−［（２−アミノ
エチル）−チオメチル］−イミダゾールの製法に関する
ものである。
鉱酸中で４−メチルイミダゾールと反応させ、４−メチ
ル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミ
ダゾール製造するに際し、反応系内の４−メチル−５−
［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾール
のモル濃度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−５
−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾー
ルを合せたモル数に対し、７０モル％以下に保ちながら
反応液を反応系外へ抜き出し、反応液から４−メチル−
５” ［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダ
ゾールを含む液を分離し、残部は反応系へ再循環して用
いることを特徴とする４−メチル−５−［（２−アミノ
エチル）−チオメチル］−イミダゾールの製法に関する
ものである。
本発明において、反応系内の４−メチル−５−［（２−
アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールのモル濃
度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−５−［（２
−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールを合せ
たモル数に対し、７０モル％以下、好ましくは６０〜４
０モル％に保つ意味は実質的に逐次反応による副成物を
生成させないことにありプロセス上特段の意味を有する
ものである。またこの反応系をこの条件に保つには連続
的反応においては反応器内での反応温度および反応液の
滞留時間の制御により行うことができる。またバッチ反
応の場合は反応の終了を意味する。
アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールのモル濃
度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−５−［（２
−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールを合せ
たモル数に対し、７０モル％以下、好ましくは６０〜４
０モル％に保つ意味は実質的に逐次反応による副成物を
生成させないことにありプロセス上特段の意味を有する
ものである。またこの反応系をこの条件に保つには連続
的反応においては反応器内での反応温度および反応液の
滞留時間の制御により行うことができる。またバッチ反
応の場合は反応の終了を意味する。
本発明の方法で用いられる４−メチルイミダゾールは遊
離塩基または塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の鉱酸
で中和した塩の状態で用いられる。
離塩基または塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の鉱酸
で中和した塩の状態で用いられる。
本発明の方法で用いられるシステアミンとホルムアルデ
ヒドとの付加物はシステアミンとホルムアルデヒドを等
モル常温で混合することにより容易に得ることができる
。
ヒドとの付加物はシステアミンとホルムアルデヒドを等
モル常温で混合することにより容易に得ることができる
。
本発明の方法で用いられるシステアミンは遊離塩基また
は鉱酸塩として用いられる。
は鉱酸塩として用いられる。
本発明の方法で用いられるホルムアルデヒドはホルムア
ルデヒドを３０〜４０重量％を含有する水７８Ｍあるい
はバラホルムアルデヒドとして用いられる。
ルデヒドを３０〜４０重量％を含有する水７８Ｍあるい
はバラホルムアルデヒドとして用いられる。
本発明の方法で用いられる鉱酸としては塩酸、臭化水素
酸などのハロゲン化水素酸や硫酸、リン酸等が使用でき
る。
酸などのハロゲン化水素酸や硫酸、リン酸等が使用でき
る。
原料の４−メチルイミダゾールに対して鉱酸は２〜８倍
モル、経済性および生産性の面からは２〜５倍モルの使
用量が好ましい。
モル、経済性および生産性の面からは２〜５倍モルの使
用量が好ましい。
また原料のシステアミンとホルムアルデヒドとの付加物
と４−メチルイミダゾールのモル比０゜９〜１．１であ
り、°好ましくは等モルである。
と４−メチルイミダゾールのモル比０゜９〜１．１であ
り、°好ましくは等モルである。
本発明のシステアミンとホルムアルデヒドとの付加物を
鉱酸中で４−メチルイミダゾールと反応させる好ましい
方法としては、システアミンとホルムアルデヒドとの付
加物水溶液と、４−メチルイミダゾール塩酸塩水溶液を
鉱酸中に連続的に供給し、１００〜１８０℃、好ましく
は１２０〜１５０℃の温度で反応を行なうのがよい６反
応液の滞留時間は鉱酸の量、濃度および反応温度により
異なるが通常３０分〜１０時間である。
鉱酸中で４−メチルイミダゾールと反応させる好ましい
方法としては、システアミンとホルムアルデヒドとの付
加物水溶液と、４−メチルイミダゾール塩酸塩水溶液を
鉱酸中に連続的に供給し、１００〜１８０℃、好ましく
は１２０〜１５０℃の温度で反応を行なうのがよい６反
応液の滞留時間は鉱酸の量、濃度および反応温度により
異なるが通常３０分〜１０時間である。
本発明で反応系外へ抜き出した反応液から生成物である
４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル
］−イミダゾールと未反応原料を分離する方法としては
、カラム分離法や電気透析法があるが、電気透析法が好
ましい。
４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル
］−イミダゾールと未反応原料を分離する方法としては
、カラム分離法や電気透析法があるが、電気透析法が好
ましい。
本発明で用いられる電気透析装！は通常用いられるもの
で陽イオン交換・膜と陰イオン交換膜を交互に多数配列
し、両端に一対の電極を配置したものである。陽極側に
陰イオン交換膜、陰極側に陽イオン交換膜の室では電離
した陽イオンが陰極に向って移動し、陽イオン交換膜を
透過し、隣室に移り陰イオン交換膜で透過を阻止される
。この際適当な交換膜たとえばＡＣ−１１０（旭化成（
株）製）などを用いることにより生成物より分子量の小
さな原料は陽イオン交換膜を透過し、分子量の大きな生
成物である４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−
チオメチル］−イミダゾールは透過を阻止され分離が行
なわれる。
で陽イオン交換・膜と陰イオン交換膜を交互に多数配列
し、両端に一対の電極を配置したものである。陽極側に
陰イオン交換膜、陰極側に陽イオン交換膜の室では電離
した陽イオンが陰極に向って移動し、陽イオン交換膜を
透過し、隣室に移り陰イオン交換膜で透過を阻止される
。この際適当な交換膜たとえばＡＣ−１１０（旭化成（
株）製）などを用いることにより生成物より分子量の小
さな原料は陽イオン交換膜を透過し、分子量の大きな生
成物である４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−
チオメチル］−イミダゾールは透過を阻止され分離が行
なわれる。
生成物４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオ
メチル］−イミダゾールを含む内部液はそのまま次工程
に使用される。また必要なら内部液を濃縮後１−１０パ
ノール等の貧溶媒中で晶析することにより結晶として得
ることができる。
メチル］−イミダゾールを含む内部液はそのまま次工程
に使用される。また必要なら内部液を濃縮後１−１０パ
ノール等の貧溶媒中で晶析することにより結晶として得
ることができる。
原料を含む外部液はそのまま又は適当な濃度りこ濃縮ま
たは希釈後反応系ヘリサイクルすることができる。
たは希釈後反応系ヘリサイクルすることができる。
（作 用）
本発明において、反応系内の４−メチル−５−［（２−
アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールのモル濃
度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−５−［（２
−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールを合せ
たモル数に対し、７０モル％以下、好ましくは６０〜４
０モル％に保ちながら反応液を反応系外へ抜き出すこと
は実質的に逐次反応による副成物を生成させないことに
あり、反応生成物である４−メチル−５−［（２−アミ
ノエチル）−チオメチル］−イミダゾールを高品質で得
られる。また該反応液から未反応原料を分離し、反応系
ヘリサイクルすることにより、未反応原料をほぼ定量的
に反応生成物に転化できる作用を有する。
アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールのモル濃
度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−５−［（２
−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールを合せ
たモル数に対し、７０モル％以下、好ましくは６０〜４
０モル％に保ちながら反応液を反応系外へ抜き出すこと
は実質的に逐次反応による副成物を生成させないことに
あり、反応生成物である４−メチル−５−［（２−アミ
ノエチル）−チオメチル］−イミダゾールを高品質で得
られる。また該反応液から未反応原料を分離し、反応系
ヘリサイクルすることにより、未反応原料をほぼ定量的
に反応生成物に転化できる作用を有する。
（実 施 例）
次に、実施例により本発明を具体的に説明するが、これ
らは単なる例示であり、本発明がこれら実施例に限定さ
れるも−のではない。
らは単なる例示であり、本発明がこれら実施例に限定さ
れるも−のではない。
（参 考 例）
「システアミンとホルムアルデヒドとの１寸加物の合成
］ ３７重量％ホルムアルデヒド に、システアミン塩酸塩７５重量％水溶液３０２ｇを３
０°Ｃ以下で加え、システアミンとホルムアルデヒドと
の付加物の水溶？？Ｎ４６４ｇを得た。
］ ３７重量％ホルムアルデヒド に、システアミン塩酸塩７５重量％水溶液３０２ｇを３
０°Ｃ以下で加え、システアミンとホルムアルデヒドと
の付加物の水溶？？Ｎ４６４ｇを得た。
実施例−１
３６重量％塩酸８１１ｇに４−メチルイミダゾール１６
４ｇと参考例で得られたシステアミンとホルムアルデヒ
ドとの付加物の水溶液４６４ｇを溶解した。この混合物
をオートクレーブ中、１４０°Ｃにて２時間加熱かく拌
しな。得られた反応液１４３９ｇ中には４−メチル−５
− ［ （２−アミノエチル）−チオメチル］ーイミダ
ゾール・二塩酸塩２４４ｇ、４−メチルイミダゾール塩
酸塩１１８ｇの他原料および塩酸を含み、４−メチルイ
ミダゾールの転化率は５０％であった。
４ｇと参考例で得られたシステアミンとホルムアルデヒ
ドとの付加物の水溶液４６４ｇを溶解した。この混合物
をオートクレーブ中、１４０°Ｃにて２時間加熱かく拌
しな。得られた反応液１４３９ｇ中には４−メチル−５
− ［ （２−アミノエチル）−チオメチル］ーイミダ
ゾール・二塩酸塩２４４ｇ、４−メチルイミダゾール塩
酸塩１１８ｇの他原料および塩酸を含み、４−メチルイ
ミダゾールの転化率は５０％であった。
つぎにこの反応液を内部液、水１０００ｇを外部液、電
極液として５％硫酸ナトリウム水２りン擾を用い、イオ
ン交換１１ｉ［ＡＣ−１１０（旭化成（株）製］を用い
た電気透析装置にかけた。電気透析の途中で外部液を水
１０００ｇに交換しさらに電気透析を行なった。
極液として５％硫酸ナトリウム水２りン擾を用い、イオ
ン交換１１ｉ［ＡＣ−１１０（旭化成（株）製］を用い
た電気透析装置にかけた。電気透析の途中で外部液を水
１０００ｇに交換しさらに電気透析を行なった。
最終的に内部液として４−メチル−５− ［ （２−ア
ミノエチル）−チオメチル］ーイミダゾール・二塩酸塩
１７０ｇおよび水６２４ｇよりなる液７９４ｇを得た．
また外部液として４−メチル−５− ［ （２−アミノ
エチル）−チオメチル］ーイミタゾール・二塩酸塩７４
ｇ、４−メチルイミダゾール塩酸塩１１８ｇの他原料お
よび塩酸を含む液２６４０ｇを得た。
ミノエチル）−チオメチル］ーイミダゾール・二塩酸塩
１７０ｇおよび水６２４ｇよりなる液７９４ｇを得た．
また外部液として４−メチル−５− ［ （２−アミノ
エチル）−チオメチル］ーイミタゾール・二塩酸塩７４
ｇ、４−メチルイミダゾール塩酸塩１１８ｇの他原料お
よび塩酸を含む液２６４０ｇを得た。
得られた内部液は減圧上濃縮後、１−プロピルアルコー
ル中に投入し、析出した結晶をろ過、乾燥すると白色結
晶の４−メチル−５− ［ （２−アミノエチル）−チ
オメチル］ーイミダゾール・二塩酸塩１５９ｇが得られ
た。
ル中に投入し、析出した結晶をろ過、乾燥すると白色結
晶の４−メチル−５− ［ （２−アミノエチル）−チ
オメチル］ーイミダゾール・二塩酸塩１５９ｇが得られ
た。
実施例−２
実施例−１で得られた外部液を減圧下１０００ｇまで濃
縮した。この濃縮液に４−メチルイミダゾール５６ｇ、
システアミンとポルムアルデヒドとの付加物の水溶液１
６２ｇおよび３６重量％塩酸７０ｇを加えオートクレー
ブ中、１４０℃、１時間３０分反応させた。得られた反
応液中には４−メチル−５− ［ （２−アミノエチル
）−チオメチル］ーイミダゾール・二塩酸塩２４５ｇ、
４−メチルイミダゾール・塩酸塩１１７ｇの他原料およ
び塩酸を含み、１回目の反応液と同組成であった。この
反応液を実施例−１と同様に電気透析することにより４
−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］
ーイミダゾール・二塩酸塩１７０ｇおよび水６２０ｇよ
りなる内部液が得られた。外部液は減圧下濃組接次反応
に循環した。
縮した。この濃縮液に４−メチルイミダゾール５６ｇ、
システアミンとポルムアルデヒドとの付加物の水溶液１
６２ｇおよび３６重量％塩酸７０ｇを加えオートクレー
ブ中、１４０℃、１時間３０分反応させた。得られた反
応液中には４−メチル−５− ［ （２−アミノエチル
）−チオメチル］ーイミダゾール・二塩酸塩２４５ｇ、
４−メチルイミダゾール・塩酸塩１１７ｇの他原料およ
び塩酸を含み、１回目の反応液と同組成であった。この
反応液を実施例−１と同様に電気透析することにより４
−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］
ーイミダゾール・二塩酸塩１７０ｇおよび水６２０ｇよ
りなる内部液が得られた。外部液は減圧下濃組接次反応
に循環した。
実施例−３
図−２において、導管１より９０．８ｇ／ｈでシステア
ミン塩酸塩７５％水溶液、導管２より４８、７ｇ／ｈで
３７重量％ホルムアルデヒド水溶液を混合槽３に供給し
、導管４を通して反応器５へ供給した。
ミン塩酸塩７５％水溶液、導管２より４８、７ｇ／ｈで
３７重量％ホルムアルデヒド水溶液を混合槽３に供給し
、導管４を通して反応器５へ供給した。
一方導管６より４９、２ ｇ ／ ｈで４−メチルイミ
ダゾール・塩酸塩水溶液を１０６．８ｇ／ｈで反応器５
へ供給した。
ダゾール・塩酸塩水溶液を１０６．８ｇ／ｈで反応器５
へ供給した。
反応器５は１４０°Ｃに保持し、反応器５中の反応液の
滞留時間は２時間となるよう制御した。反応器５より導
管７を通して反応液を１３９７ｇ／ｈで連続的に抜き出
した。ついで冷却器８で５０°Ｃ以下まで冷却した。こ
の液には生成物である４−メチル−５−［（２−アミノ
エチル）−チオメチル］−イミダゾール・二塩酸塩１７
．４６重量％、４−メチルイミダゾール・塩酸塩８．４
８重量％の他原料および塩酸を含み、４−メチルイミダ
ゾールの転化率５０％に相当しな、この液を導管９を通
して電極液として５％硫酸ナトリウム水溶液を用いてイ
オン交換膜［ＡＣ−１１０（旭化成（株）製］を使用し
た電気透析装置１０の内部液として供給した。導管１１
から水２３４６ｇ／ｈを電気透析装置１０の外部液とし
て供給し、電＃ｌ液としては５％硫酸ナトリウム、水金
溶液を用いた。導管１２より７２６ ｇ／ｈで、４−メ
チル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イ
ミタゾール・二塩酸塩２０．１６重量％の濃度の液を得
た。
滞留時間は２時間となるよう制御した。反応器５より導
管７を通して反応液を１３９７ｇ／ｈで連続的に抜き出
した。ついで冷却器８で５０°Ｃ以下まで冷却した。こ
の液には生成物である４−メチル−５−［（２−アミノ
エチル）−チオメチル］−イミダゾール・二塩酸塩１７
．４６重量％、４−メチルイミダゾール・塩酸塩８．４
８重量％の他原料および塩酸を含み、４−メチルイミダ
ゾールの転化率５０％に相当しな、この液を導管９を通
して電極液として５％硫酸ナトリウム水溶液を用いてイ
オン交換膜［ＡＣ−１１０（旭化成（株）製］を使用し
た電気透析装置１０の内部液として供給した。導管１１
から水２３４６ｇ／ｈを電気透析装置１０の外部液とし
て供給し、電＃ｌ液としては５％硫酸ナトリウム、水金
溶液を用いた。導管１２より７２６ ｇ／ｈで、４−メ
チル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イ
ミタゾール・二塩酸塩２０．１６重量％の濃度の液を得
た。
電気透析装置１０で得た外部液は、導管１３より３０１
７ ｇ／ｈで抜き出し、濃縮器１４へ供給して濃縮し、
４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル
］−イミダゾール・二塩酸塩６．７１重量％、４−メチ
ルイミダゾール・塩酸塩８．１５重量％の他、原料およ
び塩酸を含む液に調整し、導管１５を通して１４５４ｇ
／ｈで反応器５へ戻した。
７ ｇ／ｈで抜き出し、濃縮器１４へ供給して濃縮し、
４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル
］−イミダゾール・二塩酸塩６．７１重量％、４−メチ
ルイミダゾール・塩酸塩８．１５重量％の他、原料およ
び塩酸を含む液に調整し、導管１５を通して１４５４ｇ
／ｈで反応器５へ戻した。
また導管１２より得られる液１００ｇを濃縮後、■−プ
ロピルアルコール１５０ｇ中に投入し、析出した沈殿を
ろ過し、乾燥すると白色結晶の４−メチル−５−［（２
−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾール・二塩
酸塩１９．２ｇが得られた。
ロピルアルコール１５０ｇ中に投入し、析出した沈殿を
ろ過し、乾燥すると白色結晶の４−メチル−５−［（２
−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾール・二塩
酸塩１９．２ｇが得られた。
（発明の効果）
本発明のシステアミンとホルムアルデヒドとの付加物を
鉱酸中で４′−メチルイミダゾールと反応させ、４−メ
チル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イ
ミダゾール製造するに際し、反応系内の４−メチル−５
−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾー
ルのモル濃度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−
５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾ
ールを合せたモル数に対し、７０モル％以下に保ちなが
ら反応液を反応系外へ抜き出すことは実質的に逐次反応
による副成物を生成させないことにあり、反応生成物で
あると４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオ
メチル］−イミダゾールを高品質で容易に得られる０、
ｔた該反応液から未反応原料を分離し、反応系ヘリサイ
クルすることにより未反応原料をほぼ定量的に反応生成
物に転化できる０本発明は反応、分離、未反応原料の回
収再使用を含むプロセスを連続的に行なう方法を提供す
るものであり工業的に有利な方法である。
鉱酸中で４′−メチルイミダゾールと反応させ、４−メ
チル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イ
ミダゾール製造するに際し、反応系内の４−メチル−５
−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾー
ルのモル濃度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−
５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾ
ールを合せたモル数に対し、７０モル％以下に保ちなが
ら反応液を反応系外へ抜き出すことは実質的に逐次反応
による副成物を生成させないことにあり、反応生成物で
あると４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオ
メチル］−イミダゾールを高品質で容易に得られる０、
ｔた該反応液から未反応原料を分離し、反応系ヘリサイ
クルすることにより未反応原料をほぼ定量的に反応生成
物に転化できる０本発明は反応、分離、未反応原料の回
収再使用を含むプロセスを連続的に行なう方法を提供す
るものであり工業的に有利な方法である。
図−１において（１）の曲線は本発明システアミンとホ
ルムアルデヒドとの付加物を鉱酸中で４−メチルイミダ
ゾールと反応させ、４−メチル−５−［（２−アミノエ
チル）−チオメチル］−イミダゾールを製造する際の原
料の４−メチルイミダゾールの転化率に対する生成物４
−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］
−イミダゾールの選択率の変化を示す。また（２）の曲
線は従来の方法である濃塩酸中で４−メチルイミダゾー
ル、システアミン、ホルムアルデヒドを一括反応させる
方法における４−メチルイミダゾールの転化率と４−メ
チル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル〕−イ
ミダゾールの選択率の変化を示す図である。 図−２は本発明の一実施例を示す工程図である。 ３ ： 混合槽 ５ ： 反応器 ８ ： 冷却器 １０ ： 電気透析装置 １４ ： ！Ａ縮器 特許出願人 日本触媒化学工業株式会社図 −１ 転化率（Ｘ）
ルムアルデヒドとの付加物を鉱酸中で４−メチルイミダ
ゾールと反応させ、４−メチル−５−［（２−アミノエ
チル）−チオメチル］−イミダゾールを製造する際の原
料の４−メチルイミダゾールの転化率に対する生成物４
−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］
−イミダゾールの選択率の変化を示す。また（２）の曲
線は従来の方法である濃塩酸中で４−メチルイミダゾー
ル、システアミン、ホルムアルデヒドを一括反応させる
方法における４−メチルイミダゾールの転化率と４−メ
チル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル〕−イ
ミダゾールの選択率の変化を示す図である。 図−２は本発明の一実施例を示す工程図である。 ３ ： 混合槽 ５ ： 反応器 ８ ： 冷却器 １０ ： 電気透析装置 １４ ： ！Ａ縮器 特許出願人 日本触媒化学工業株式会社図 −１ 転化率（Ｘ）
Claims (2)
- （１）システアミンとホルムアルデヒドとの付加物を鉱
酸中で４−メチルイミダゾールと反応させ、４−メチル
−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダ
ゾールを製造するに際し、反応系内の４−メチル−５−
［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾール
のモル濃度が４−メチルイミダゾールと４−メチル−５
−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾー
ルを合せたモル数に対し、７０モル％以下に保ちながら
反応液を反応系外へ抜き出し、反応液から４−メチル−
５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾ
ールを含む液を分離し、残部は反応系へ再循環して用い
ることを特徴とする４−メチル−５−［（２−アミノエ
チル）−チオメチル］−イミダゾールの製法。 - （２）反応液から４−メチル−５−［（２−アミノエチ
ル）−チオメチル］−イミダゾールを含む液を分離する
方法が電気透析法である請求項１記載の方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63101243A JPH01272570A (ja) | 1988-04-26 | 1988-04-26 | ４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールの製法 |
| JP63240799A JPH0768222B2 (ja) | 1988-06-01 | 1988-09-28 | ４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル−イミダゾールの製法 |
| US07/342,798 US4916233A (en) | 1988-04-26 | 1989-04-25 | Method for production of 4-methyl-5-(2-aminoethyl)-thiomethyl)-imidazole |
| KR1019890005523A KR900016142A (ko) | 1988-04-26 | 1989-04-26 | 4-메틸-5-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-이미다졸의 제법 |
| EP19890304158 EP0339970A3 (en) | 1988-04-26 | 1989-04-26 | Method for production of 4-methyl-5-((2-aminoethyl)-thiomethyl)-imidazole |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-132833 | 1988-06-01 | ||
| JP13283388 | 1988-06-01 | ||
| JP63240799A JPH0768222B2 (ja) | 1988-06-01 | 1988-09-28 | ４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル−イミダゾールの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0276859A true JPH0276859A (ja) | 1990-03-16 |
| JPH0768222B2 JPH0768222B2 (ja) | 1995-07-26 |
Family
ID=26467308
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63240799A Expired - Lifetime JPH0768222B2 (ja) | 1988-04-26 | 1988-09-28 | ４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル−イミダゾールの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0768222B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007049549A1 (ja) * | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Nisshinbo Industries, Inc. | 塩、水酸化物又は酸化物の微粒子の製造方法及び該製造方法で得られた塩、水酸化物又は酸化物の微粒子 |
| WO2008044544A1 (fr) * | 2006-10-04 | 2008-04-17 | Nisshinbo Industries, Inc. | Fines particules d'hydroxyde et/ou d'oxyde, et procédé de fabrication associé |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7385499B2 (en) | 2004-12-17 | 2008-06-10 | United Parcel Service Of America, Inc. | Item-based monitoring systems and methods |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0249773A (ja) * | 1988-05-31 | 1990-02-20 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co Ltd | ４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールの製法 |
-
1988
- 1988-09-28 JP JP63240799A patent/JPH0768222B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0249773A (ja) * | 1988-05-31 | 1990-02-20 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co Ltd | ４−メチル−５−［（２−アミノエチル）−チオメチル］−イミダゾールの製法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007049549A1 (ja) * | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Nisshinbo Industries, Inc. | 塩、水酸化物又は酸化物の微粒子の製造方法及び該製造方法で得られた塩、水酸化物又は酸化物の微粒子 |
| WO2008044544A1 (fr) * | 2006-10-04 | 2008-04-17 | Nisshinbo Industries, Inc. | Fines particules d'hydroxyde et/ou d'oxyde, et procédé de fabrication associé |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0768222B2 (ja) | 1995-07-26 |
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