JPH01153646A - 抗レトロウイルス剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、レトロウィルスに起因する各種ウィルス性疾
患の治療に有効な抗レトロウィルス剤に関するものであ
る。

［従来の技術および問題点］ ウィルスに関する研究が為されるにつれ、ウィルス性疾
患の治療法が徐々に確立されつつある。

特に最近問題となっている後天性免疫不全症候群（ＡＩ
ＤＳ）を引き起こす、Ｈ４Ｖ　（Ｈｕｍａｎ　Ｉｍｍｕ
ｎ。

ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　Ｖｉｒｕｓ）、ＨＴＬＶ−１（
成人Ｔ細胞白血病ウィルス）等はレトロウィルスとして
知られている。

レトロウィルスはウィルス粒子内に、ＲＮＡ依存ＤＮＡ
合成酵素（以下、逆転写酵素と称する）を含むウィルス
であり、以下のようにして増殖している。

■宿主細胞に感染後、まずＲＮＡが逆転写酵素によりＤ
ＮＡに転写される。

■このＤＮＡが宿主細胞染色体に組み込まれ、次いで宿
主細胞のＲＮＡ合成酵素によってｍＲＮＡが合成される
。

■このｍＲＮ　Ａにより各種のウィルス蛋白が生成され
る。

このレトロウィルスに起因するヒトの疾病に画期的な治
療効果を有する薬剤の開発が望まれていた。

［問題を解決するための手段］ 本発明者等は種々の漢方処方について、レトロウィルス
増殖阻害効果に関する研究を行った結果、柴胡、黄苓、
甘草、人参、主要、大東、半夏からなる漢方処方、すな
わち小柴胡湯にレトロウィルス増殖阻害効果のあること
を見い出した。

本発明はこの知見に基づくもので、小柴胡湯よりなる抗
レトロウィルス剤である。小柴胡湯は漢方処方の古典（
傷寒論、金匝要路）にその構成生薬、分量、抽出法等が
記載されており、肝機能障害、慢性胃腸障害、産後回復
不全等の諸疾患に使用されており、抗レトロウイルス効
果を有することは従来全く知られていなかったことであ
る。

本発明でいうところの小柴胡湯とは、傷寒論、金匝要路
等の古典の記載に則った生薬の配合割合により製造され
る小柴胡湯であればいかなるものでも構わない。

小柴胡湯の各生薬の配合割合を例示するならば、柴胡４
〜７重量部、黄苓３重里部、ゼ°草２重量部、人参２〜
３重量部、主要１重量部、大東２〜３重量部、半夏４〜
５重量部が好ましい。

小柴胡湯は、例えば、柴胡７ｇ、黄苓３ｇ、甘草２９、
人参３９、生委１ｇ、大東３Ｌ半夏５９を６００−の水
で煎じて３５０７ｄとし滓を取り去り、再び薬液だけを
煎じつめて２００ｒＬＱ、とじ、これを抗レトロウィル
ス剤として３回に分けて服用することもできるが、服用
のし易さ、携帯の便利さを考慮して乾燥エキス粉末とし
たもの、またはこれを製剤化して漢方薬エキス製剤とし
たものを抗レトロウィルス剤として用いることもできる
。

特に、下記の方法のもとに製造される小柴胡湯がその薬
理作用を期待する上で好ましい。

傷寒論、金圓要路に則って、柴胡７ｇ、黄苓３ｇ、甘草
２ｇ、人参３ｇ、主要１９、大東３ｇ、半夏５ｇに１０
〜１２倍量の精製水を加え、９５〜１００℃で６０分間
程度抽出し、固液分離し、得られた分離液をスプレード
ライして小柴胡湯乾燥エキス粉末（乾燥エキス粉末４　
、５　ｇ中、グリチルリチン２５０〜５２．０Ｒ９、パ
イカリン９０〜２１０　ｍｇおよびサイコサポニンｂ２
２．３〜６　、９　ｆｆ９を含む）を得る。

製剤化にあたっては、乾燥エキス粉末に、通常の製剤に
用いる適当な賦形剤、補助剤等を加えて製剤製造の常法
に従って散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの製剤に
することができる。

本発明の抗レトロウィルス剤の製造の具体例を示すと次
の如くである。

具体例 柴胡７ｇ、黄苓３９、甘草２９、人参３９、主要１り、
大東３ｇ、半夏５ｇに３０．０１／Ｉｆｌの精製水を加
え、１００℃で６０分間抽出し、遠心分離により固液分
離し、得られた分離液を５０℃以下でスプレードライし
て小柴胡湯乾燥エキス粉末を得た。該乾燥エキス粉末４
．’５ｉｊ中の成分を定型したところ、グリチルリチン
４２５π７、パイカリンＩ　６０　ＩＱ、サイコサポニ
ンＬ４．５ｚ＠であった。

［発明の効果］ 本発明の抗レトロウィルス剤が抗レトロウイルス効果を
有することについて実験例を挙げて説明する。

実験例 マウス白血病ウィルス（ラウシャー株）感染細胞を培養
し、中島等の方法［Ｃ０ＮＰＡＲＡＴＩＶＥ　ＬＥＵＫ
ＥＭＩＡＲＥＳＥＡＲＣＨ１９７３，ＬＥＵＫＥ、ＭＯ
ＧＥＮＥＳＩＳ、ＥＤ、Ｙ、ＩＴＯ，、ＡＮＤ　Ｒ。

Ｍ、ＤＩＪＴＣＨＥＲ，ｔｌＮＩＶ、ＯＰ　ＴＯＫＹＯ
ＰＲＥＳＳ　　ＴＯＫＹＯ／ＫＡＲＧＥＲ。

ＢＡＳＥＬ、Ｐｌ”、６０３−６０５（１９７５）］に
準拠して、逆転写酵素を分離精製した。次に、以下の組
成の反応混合液を調製した。

０逆転写酵素　　　　　　　　１単位／ｙｄＯテンプレ
ート・プライマー複合体としてのポリアデニル酸・オリ
ゴデミジル酸複合体［ポリアデニル酸（ファルマシア製
）二オリゴチミジル酸（ファルマシア製）＝４：ｌ］　
　　　　　　　　　　　　　　　２１１１／ｍｆｌＯト
リス塩酸（ｐＨ８，０）　　　　　　　　　　　５０ｚ
ＭＯジチオスレイトール　　　　　　　　　　５刷Ｏ塩
化カリウム　　　　　　　　　　　　　５０吐０塩化マ
ンガン　　　　　　　　　　　　　０．２朋ｏ［３Ｈ］
デオキンヂミジン三リン酸　　　　　　　　　　　　０
．０１１１間（以下、［３Ｈ］　ｄ　Ｔ　Ｔ　Ｐと略す
）　　　　　　　　　　（４００ｃｐｍ／ｐｍ）０グ　
リ　セ　ロ　−　ル　　　　　　　　　　　１５（ｖ／
ｖ）％Ｏ精製水　　　　　　　　　　　適量 ＊Ｉ単位とは、逆転写酵素が３７℃、１時間でｄＮＴＰ
（デオキシ核酸三リン酸）Ｉｎ−を消費する比活性単位
である。

この反応混合液２０成に、具体例で得た乾燥エキス粉末
および精製水を加えて５０ｄとし、［３Ｈ］ｄＴＴＰの
酸不溶性画分への放射活性の取り込みをベックマン・シ
ンチレーションカウンターで測定して、逆転写酵素活性
とし、各濃度における阻害率を算出した。その結果を第
１表に示す。

この結果から優れた抗レトロウイルス効果が確認された
。

以上のように本発明の抗レトロウィルス剤は、レトロウ
ィルスの増殖において必要な逆転写酵素活性を阻害する
ことにより、その増殖を抑制する作用を有するものであ
るからレトロウィルスであればいかなるウィルスにも適
用することができる。

レトロウィルスの具体例としては、白血病ウィルス、肉
腫ウィルス、乳癌ウィルス、ビスナウィルス、マエデイ
ウイルス、ＨＩ　Ｖ、ＨＴＬＶ−Ｉ等が挙げられる。

次に、本発明の抗レトロウィルス剤の経口投与での急性
毒性試験をｄｄＹ系雄性マウス及びウィスター（Ｗｉｓ
ｔａｒ）系雄性ラットを用いて行ったところ、具体例で
得た本発明の抗レトロウィルス剤は１５ｇ／＆ｇ（投与
限界）の経口投与でも死亡例はなかった。

このように、本発明の抗レトロウィルス剤は、極めて毒
性が低く安全性の高いものである。尚、小柴胡湯は古来
より現在に至るまで漢方薬として臨床に用いられ、副作
用が少ないことが確認されている。

本発明における実験データ及び急性毒性試験の結果から
考えて、本発明の抗レトロウィルス剤の有効投与量は、
患者の年令、体重、疾患の程度によっても異なるが、通
常成人量で乾燥エキス粉末量として１日量１−１０ｇを
症状に合わせて、Ｉ＝７− 日３回に分けての服用が適当と認められる。

次に、実施例を示して具体的に説明するが本発明はこれ
により制限されるものではない。

実施例１ 具体例で得た乾燥エキス粉末２００７を乳糖８９ｇ及び
ステアリン酸マグネシウム１ｇと混合し、この混合物を
単発式打錠機にて打錠して、直径２０朋、重量的２．３
９のスラッグ錠を作りこれを、オシレーターにて粉砕し
、整粒し、篩別して２０〜５０メツシユの粒子の良好な
顆粒剤を得た。

この顆粒剤は、症状に合わせて１同量０．５〜４．５９
（乾燥エキス粉末重量として０３４〜３１０ｇに相当）
を１日３回服用する。

実施例２ 具体例で得た乾燥エキス粉末２００ｇを微結晶セルロー
ス２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと混合し
、この混合物を単発式打錠機に−で打錠して直径７朋、
重量２２５句の錠剤を製造した。本錠剤１錠中には本発
明の抗レトロウィルス剤の乾燥エキス粉末を２００７１
ｇ含有する。本錠剤は、症状に合わせてＩ＠量２〜１６
錠を１日３回服用する。

実施例３ 具体例で得た乾燥エキス粉末５００１’１ｇを硬カプセ
ルに充填した。本カプセルは、症状に合わせて２〜２０
カプセルを１日３回に分けて服用する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 小柴胡湯を有効成分とする抗レトロウイルス剤。