JPH01165554A - 置換ヒドロキシルアミン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は置換されたヒドロキシルアミン、その製造に対
する中間体、その製造及びその薬剤における使用に関す
るものである。

菌・カビの培養から単離されるラクトン誘導体が３−ヒ
ドロキシ−３−メチル−グルタリル補酵素へ還元酵素（
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素）の阻害剤であることは開示さ
れている（メビノリン、ヨーロッパ特許出願第２２，４
７８号；米国特許第４．２３１．９３８号）。更にまた
、あるインドール誘導体またはピラゾール誘導体はＨＭ
Ｇ−Ｃ。

Ａ還元酵素の阻害剤である（ヨーロッパ特許出願第１，
１１４，０２７号；米国特許第４．６１３゜６１０号）
。

一般式（Ｉ） 式中、Ｒは水素を表わすか、エステル基を表わすか、ま
たは陽イオンを表わし、そしてＲ１は式 ％式％ Ｒ２は水素、ハロゲンまたは炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、 Ｒ３、Ｒ４は同一もしくは相異なり、且つ水素、ハロゲ
ンまたは炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分校
鎖状のアルキルを表わすか、或いは Ｒ３及びＲ６は一緒になってテトラメチレン鎖を形成し
、 Ａは同一もしくは相異なるハロゲン、アルキル、アルコ
キシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、
アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフル
オロメチルチオ、アルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ
’Ｒ’の基で一１二または三置換され得るヘテロアリー
ルを表わし、ここに Ｒ％、Ｒ＠は同一もしくは相異なり、且つアルキル、ア
リール、アラルキル、アシル、アルキルスルホニルまた
はアリールスルホニルを表わすか、或いは同一もしくは
相異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールスルホニル、アラルキル、アラルコキシ、
アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
、スルファモイ４゜ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイル、ジアルキルカルバモイルまたは式−ＮＲ’Ｒ’
の基で−から三置換され得るアリールを表わし、ここに
Ｒ６及びＲ６は上記の意味を有し、Ｂはシクロアルキル
を表わすか、或いはハロゲン、シアノ、アルコキシ、ア
ルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ト
リフルオロメチルスルホニル、アルコキシカルボニル、
アシルまたはＲ８％Ｒ６が同一もしくは相異なり、且つ
アルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルキルス
ルホニルまたはアリールスルホニルを表わす式−ＮＲ″
Ｒ１の基、或し・はカルバモイル、ジアルキルカルバモ
イル、スルファモイル、ジアルキルカルバモイノ呟へテ
ロアリール、アリール、アリールオキシ、アリールチオ
、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキルチオ
またはアラルキルスルホニルで置換され得るアルキルを
表わし、その際に後者の置換基のへテロアリール及びア
リール基は同一もしくは相異なるハロゲン、シアノ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキル ルキルスルホニル置換基で−、二または三置換されるこ
とができ、 ＸはＯｌＳまたはＮ−Ｃ’を表わし、そしてＣ１、Ｃ２
、Ｃ３は同一もしくは相異なり、且つ水素を表わすか、
シクロアルキルを表わすか、ハロゲン、シアノ、アルコ
キシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
チオ、トリフルオロメチルスルホニル、アルコキシカル
ボニル、アシルまたはＲ６、Ｒ１が上記の意味を有する
一ＮＲ’Ｒ’、或いはカルバモイル、ジアルキルカルバ
モイル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、
ヘテロアリール、アリール、アリールオキシ、アリール
チオ、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキル
チオまたはアラルキルスルホニルで置換されることがで
き、ここにヘテロアリール及びアリール基は同一もしく
は相異なるハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ、アルキル
チオまたはアルキルスルホニル置換基でー、二または三
置換され得るアルキルを表わすか、同一もしくは相異な
るハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ア
ルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリー
ルチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アルコ
キシカルボニルまたはＲ５及びＲ６が上記の意味を有す
る式−ＮＲ’Ｒ’の基でー、二または三置換され得るヘ
テロアリールを表わすか、或いは同一もしくは相異なる
アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリ
ールスルホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラルキ
ルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニ
トロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ト
リフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル、スルフ
ァモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバモイル ルまたはＲＳ及びＲ６が上記の意味を有する式−ＮＲ’
Ｒ’の基でーから三置換されるアリールを表わす、 の置換されたヒドロキシルアミンが見い出された。

驚くべきことに、本発明による置換されたヒドロキシル
アミンはＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素（３−ヒドロキシ−３
−メチル−グルタリン補酵素Ａ還元酵素）に対して優れ
た阻害作用を示す。

シクロアルキルは一般に炭素原子３〜８個を有する環式
炭化水素基を表わす。シクロプロピル、シクロペンタン
及びシクロヘキサン環が好ましい。

Φげ得る例にはシクロプロピル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルがある
。

アルキルは一般に炭素原子１〜１２個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状炭化水素基を表わす。炭素原子１〜約６
個を有する低級アルキルが好ましい。挙げ得る例にはメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ペンチル、イソペンチルヘキシル、イソヘキシ
ル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル及びイソオクチ
ルがある。

アルコキシは一般に酸素原子を介して結合し、そして炭
素原子１−１２個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の炭
化水素基を表わす。炭素原子１〜約６個を有する低級ア
ルコキシが好ましい。炭素原子１〜４ｆｔＡを有するア
ルコキシ基が殊に好ましい。挙げ得る例にはメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキソキシ
、イソヘキソキシ、ヘプトキシ、イソへブトキシ、オク
トキシまたはインオクトキシがある。

アルキルチオは一般に硫黄原子を介して結合し、そして
炭素原子１〜１２個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
炭化水素基を表わす。炭素原子１〜約６個を有する低級
アルキルチオが好ましい。炭素原子１〜４個を有するア
ルキルチオ基が殊に好ましい。挙げ得る例にはメチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、インブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチ
ルチオ、ヘキシルチオ、イソへキシルチオ、ヘプチルチ
オ、イソへブチルチオ、オクチルチオまたはインオクチ
ルチオがある。

アルキルスルホニルは一般にＳｏ、基を介して結合する
炭素原子１−１２ｍを有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
炭化水素基を表わす。炭素原子１〜約６個を有する低級
アルキルスルホニルが好ましい。挙げ得る例には次のも
のがある：メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロ
ピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスル
ホニル、インブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、
イソペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル及びイン
ヘキシルスルホニル。

スルファモイル（アミノスルホニル）は基−５０２−Ｎ
Ｈ，を表わす。

アリールは一般に炭素原子６〜約１２個を有する芳香族
基を表わす。好適なアリール基はフェニル、ナフチル及
びビフェニルである。

アリールオキシは一般に酸素原子を介して結合する炭素
原子６〜約１２個を有する芳香族基を表わす。好適なア
リールオキシ基はフェノキシまたはナフチルオキシであ
る。

アリールチオは一般に硫黄原子を介して結合する炭素原
子６〜約１２個を有する芳香族基を表わす。好適なアリ
ールチオ基はフェニルチオまたはナフチルチオである。

アリールスルホニルは一般にＳ０２基を介して結合する
炭素原子６〜約１２個を有する芳香族基を表わす。挙げ
得る例には７ヱニルスルホニル、ナフチルスルホニル及
びビフェニルスルホニルがある。

アラルキルは一般にアルキレン鎖を介して結合する炭素
原子７〜１４Ｍを有するアリール基を表わす。脂肪族部
分に炭素原子１〜６個及び芳香族部分に炭素原子６〜１
２個を有するアラルキル基が好ましい。例として次のア
ラルキル基を挙げ得る：ベンジル、ナフチルメチル、フ
ェネチルｌ’フェニルプロピル。

アラルコキシは一般にアルキレン鎖が酸素原子を介して
結合する、炭素原子７〜１４個を有するアルキル基を表
わす。脂肪族部分に炭素原子１〜６個及び芳香族部分に
炭素原子６〜１２個を有するアラルコキシ基が好ましい
。例として次のアラルコキシ基を挙げ得る：ベンジルオ
キシ、ナフチルメトキシ、フエネトキシ及びフェニルプ
ロポキシ。

アラルキルチオは一般にアルキル鎖が硫黄原子を介して
結合する、炭素原子７〜約１４個を有するアラルキル基
を表わす。脂肪族部分に炭素原子１〜６個及び芳香族部
分に炭素原子６〜１２個を有するアルキルチオ基が好ま
しい。例として次のアラルキルチオ基を挙げ得る：ベン
ジルチオ、ナ７チルメチルチオ、フェネチルチオ及びフ
ェニルプロピルチオ。

アラルキルスルホニルは一般にアルキル基がＳ０２鎖を
介して結合する、炭素原子７〜約１４個を有するアラル
キル基を表わす。脂肪族部分に炭素原子１〜６個及び芳
香族部分に炭素原子６〜１２個を有するアラルキルスル
ホニル基が好ましい。

例として次のアラルキルスルホニル基を挙げ得る：ベン
ジルスルホニル、ナフチルスルホニル、７エネチルスル
ホニル及びフェニルグロビルスルホニル。

アルコキシカルボニルは例えば式 ％式％ により表わし得る。この場合、アルキルは炭素原子１〜
１２個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の炭化水素基を
表わす。アルキル部分に炭素原子１〜約６個を有する低
級アルコキシカルボニルが好ましい。殊に、アルキル部
分に炭素原子１〜４個を有するアルコキシカルボニルが
好ましい。例として次のアルコキシカルボニルを挙げ得
る：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イレプロポキシ力ルポニル、ブトキシ
カルボニルまたはインブトキシカルボニル。

アシルは一般にカルボニル基を介して結合する、フェニ
ルまたは炭素原子１〜約６個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状の低級アルキルを表わす。フェニル及び炭素原子
４個までを有するアルキル基が好ましい。挙げ得る例に
は次のものがある：ベンゾイル、アセチル、エチルカル
ボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル
、ブチルカルボニル及びインブチルカルボニル。

ハロゲンは一般にフッ素、塩素、臭素まタハヨウ素、好
ましくはフッ素、塩素または臭素を表わす。ハロゲンは
殊に好ましくはフッ素または塩素を表わす。

ヘテロアリールは一般にヘテロ原子として酸素、硫黄及
び／または窒素を含有することができ、そしてその上に
追加の芳香族環を縮合させることができる５〜６員の芳
香族環を表わす。１個の酸素、１個の硫黄及び／まｔ；
は２個までの窒素原子を含み、そして随時ベンゼンに融
合されていてもよい５及び６員の芳香族環が好ましい。

挙げ得る殊に好適なヘテロアリール基には次のものがあ
る：チェニル、フリノ呟　ピロリ／Ｌ−，ピラゾリル、
ピリジＪ呟　ピリダジニル　ピラジニル、ピリダジニル
、キノリノ呟イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル
、７タラジニノ呟シンノリル、チアゾリル、ベンゾチア
ゾチアゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、ベンゾ
キサゾリル、インキサゾリル、イミダゾリル、ベンズイ
ミダゾリル、ピラゾリル、インドリル及びイソインドリ
ル。

Ｒ１がエステル基を表わす場合、生体内で容易に遊離カ
ルボキシル基に加水分解される生理学的に許容し得るア
ルコール及び対応する生理学的に許容し得るアルコール
は好ましくはこのものを意味する。これらのものには例
えばアルキルエステル（０１〜Ｃ４）及びアラルキルエ
ステル（Ｃ２〜Ｃ１゜）、好ましくは低級アルキルエス
テル及びベンジルエステルが含まれる。更に、次のエス
テルヲ挙ｉｆ得ル：メチルエステル、エチルエステル、
プロピルエステル及びベンジルエステル。

Ｒ１が陽イオンを表わす場合、生理学的に許容し得る陽
イオンまたはアンモニウム陽イオンを好ましくは意味す
る。ここに塩の生成に使用し得るアルカリ金属陽イオン
またはアルカリ土金属陽イオン例えばナトリウム、カリ
ウム、マグネシウムまたはカルシウムの陽イオン、及び
またアルミニウム陽イオンまたはアンモニウム陽イオン
、並びにまたアミンからの無毒性の置換されたアンモニ
ウム陽イオン例えば低級の第二級アルキルアミン、低級
の第三級アルキルアミン、プロ力イン、ジベンジルアミ
ン、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジアミン、Ｎ−ベ
ンジル−β−フェネチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン
もしくはＮ−エチルモルホリン、ｌ−エフエナミン、ジ
ヒドロアビエチルアミン、Ｎ、Ｎ’　　−ビス−ジヒド
ロアビエチルエチレンジアミン、Ｎ−低級アルキルビペ
リジン及び他のアミンが好ましい。

好適な一般式（１）の化合物はＲが水素を表わすか、生
理学的に許容し得るエステル基を表わすか、または生理
学的に許容し得る陽イオンを表わし、そしてＲ１が式 ％式％ の基を表わし、ここにＲ２が水素、フッ素、塩素、臭素
を表わすか、または炭素原子５個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ３、Ｒ４が同一
もしくは相異なり、且つ水素、フッ素、塩素、臭素を表
わすか、または炭素原子４個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはＲ３及びＲ４
は一緒になってテトラメチレン鎖を形成し、Ａがその各
々が同一もしくは相異なるフッ素、塩素、臭素、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは低級アル
コキシカルボニル置換基で−または二置換され得るチエ
ニル、７リノ呟チアゾリル、インチアゾリル、オキサシ
リル、インキサゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジ
ニル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、キ
ノリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル
、キナゾリニル、シンノリニル、ベンゾチアゾリル、ベ
ンゾキサゾリルまたはベンズイミダゾリルを表わすか、
或いはその各々が同一もしくは相異なる低級アルキル、
低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスル
ホニノ呟フェニル、フェニルオキシ、フェニルチオ、フ
ェニルスルホニル、ベンジン、ベンジルオキシ、ベンジ
ルチオ、ベンジルスルホニ／Ｌ＝、フェネチル、７エネ
トキシ、フェネチルチオ、フェネチルスルホニル、フッ
素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、低級アルコ
キシカルボニルまたは式−ＮＲ’Ｒ’の基で−から三置
換され得るフェニルまたはナフチルを表わし、その際に
Ｒ５及びＲ６は同一もしくは相異なり、且つ低級アルキ
ル、フェニル、ベンジノ呟アセチル、ベンゾイル、フェ
ニルスルホニルまたは低級アルキルスルホニルを表わし
、Ｂがシクロプロピル、シクロペンチルよにはシクロヘ
キンルを表わすか、或いはフッ素、塩素、臭素、シアン
、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルス
ルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
、トリフルオロメチルスルホニル、低級アルコキシカル
ボニル、ベンゾイル、低級アルキルカルボニル、Ｒ８及
びＲ６が土泥の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基、或い
はピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジル、キ
ノリル、イソキノリル、ピリル、インドリル、チエニル
、フリル、イミダゾリル、オキサシリル、チアゾリル、
フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホ
ニル スルホニル、フェネトキシ、７エネチルチオまたはフェ
ネチルスルホニルで置換されることができ、その際に挙
げられるヘテロアリール及びアリール基は同一もしくは
相異なるフッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級アル
コキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキ
シ置換基でーまたは二置換され得る低級アルキルを表わ
し、ＸがＯ、ＳまたはＮ−Ｃ３を表わし、そしてＣＩ，
Ｃ２、Ｃ３は同一もしくは相異なり、且つ水素を表わす
か、シフｏ　７’　ｏピル、シクロペンチルまたはシク
ロヘキシルを表わすか、フッ素、塩素、臭素、シアノ、
低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスル
ホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロメチルスルホニル、低級アルコキシカルボ
ニル、ベンゾイル、低級アルキルカルボ二ノ呟Ｒ６及び
Ｒ″が上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基、或いは
ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジル、キノ
リル、イソキノリル、ピロリル、インドリル、チエニル
、フリル、イミダゾリル、オキサシリル、チアゾリル、
フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホ
ニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホ
ニル、フエネトキシ、フェネチルチオまたはフェネチル
スルホニルで置換されることができ、その際に挙げられ
るヘテロアリール及びアリール基は同一もしくは相異な
るフッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級アルコキシ
、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換
基で−または多置換され得る低級アルキルを表わすか、
その各々が同一もしくは相異なる７ツ素、塩素、臭素、
低級アルキノ呟低級アルコキシ、フェニル、フェノキシ
、トリフルオロメチノ呟トリフルオロメトキシまたは低
級アルコキシカルボニル置換基で−または二置換され得
るチェニノ呟フリル、チアゾリル、インチアゾリル、オ
キサシリル、インキサゾリル、ピリジル、ピリミジル、
ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリ
ル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサ
リニル、キナゾリニル、シンノリニル、ベンゾチアゾリ
ル、ベンゾキサゾリルまたはベンズイミダゾリルを表わ
すか、或いはその各々が同一もしくは相異なる低級アル
キル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキ
ルスルホニル、フエニノ呟　フェノキシ、フェニルチオ
、フェニルスルホニル、ベンジル、ペン、ジルオキシ、
ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フェネチル、フェ
ニルエトキシ、フェネチルチオ、フェネチルスルホニル
、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、低級
アルコキシカルボニルまたはＲ５及びＲ６が上記の意味
を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基で−から四置換され得るフ
ェニルまたはナフチルを表わす、ものである。

殊に好適な一般式（Ｉ）の化合物はＲが水素、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソプロピ
ル　ｔ−ブチルまたはベンジルを表わすか、或いはマグ
ネシウムまたはアンモニウム陽イオンを表わし、そして
Ｒ１が式 の基を表わし、ここにＲ２が水素、フッ素、塩素を表わ
すか、または炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは
分校鎖状のアルキルを表わし、Ｒ１、Ｒ４が同時に水素
、フッ素、塩素を表わすか、または炭素原子３個までを
有するアルキルを表わすか、或いはＲ３及びＲ４が一緒
になってテトラメチレン鎖を形成し、Ａがその各々がフ
ッ素、塩素、メチル、メトキシまたはトリフルオロメチ
ルで置換され得るピリジル、ピリミジル、キノリルまた
はイソキノリルを表わすか、或いは同一もしくは相異な
るメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ｔ−
ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イ
ソプロピルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル
、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、フェ
ニル、フェノキシ、ベンジン、ベンジルオキシ、フッ素
、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル呟　トリフ
ルオロメトキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボ二ノ呟インブトキシカルボニルまた
はｔ−ブトキシカルボニル置換基で−、二または三置換
され得るフェニルを表わし、Ｂがシクロプロピル、シク
ロペンチルまたはシクロヘキシルを表わすか、或いはそ
の各々がフッ素、塩素、臭素、シアノ、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、５ｅｃ
−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、
プロピルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルホニル、
エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピル
スルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、メトキシカルボニル ニル、インブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニ
ル、ベンゾイルアセチル、ピリジル、ピリミジル、チエ
ニル、フリル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、
フェニルスルホニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオま
たはベンジルスルホニルで置換され得るメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルま
たは（−ブチルを表わし、ＸがＯｌＳまたはＮ−Ｃ３を
表わし、そしてＣＩ，ＣＩ、Ｃ３が同一もしくは相異な
り、且つ水素、シクロプロピル、シクロペンチルまたは
シクロヘキシルを表わすか、その各々がフッ素、塩素、
臭素、シアノ、メトキシ、エトキン、プロポキシ、イン
プロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ｔ−ブトキシ、
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピル
チオ、ブチルチオ、インブチルチオ、【−ブチルチオ、
メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホ
ニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イ
ンブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イン
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボ二）呟イソブト
キシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンゾイル
、アセチノ呟エチルカルボニルまたは基−ＮＲ″Ｒ６で
置換されることができ、その際にＲ５及びＲ６は同一も
しくは相異なり、且つメチノ呟エチノ呟プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、フェニル
、ベンジル、アセチ／ｌｚ，メチルスルホニル、エチル
スルホニル、プロピルスルホニル、インプロピルスルホ
ニルまたはフェニルスルホニルを表わすか、或いはピリ
ジノ呟　ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、キノ
リル、イソキノリル、チエニル、フリル、フェニル、フ
ェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジ
ルオキシ、ベンジルチオまたはベンジルスルホニルで置
換されることができ、その際に挙げられるヘテロアリー
ル及びアリール基がフッ素、塩素、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔ−ブチル、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキ
シ、インブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメチル
またはトリフルオロメトキシで置換され得る、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、１−ブチル、ペンチル、インペンチル、ヘキシルまた
はイソヘキシルを表わすか、チエニル、°フリル、ピリ
ジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサ
シリル、インオキサシリル、イミダゾリル、ピラゾリノ
呟　チアゾリノ呟　イソチアシリＡｙ。

キノリル、イソキノリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイ
ミダゾリルまたはベンズチアゾリルを表わし、ここに挙
げられる基はフッ素、塩素、メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブト
キン、インブトキシ、ｔ−ブトキシ、フェニル、フェノ
キシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メ
トキシカルボニル キシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカル
ボニル、イソブトキシカルボニルまたはｔ−ブトキシカ
ルボニルで置換され得るか、或いは同一もしくは相異な
るメチル、エチル、プロピル、インプロピノ呟ブチノ呟
イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘ
キシル、イソヘキシル呟　メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ｔ−
ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イ
ソプロピルチオ、ブチルチオ、インブチルチオ、１−ブ
チルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロ
ピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスル
ホニル、イソブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル
、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスル
ホニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベ
ンジルスルホニル、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロ
メチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、プロボキシカルポニｊｔｚ、インプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、インブトキシカルボニル、ｔ
−ブトキシカルボニルまたはＲ５及びＲ６が上記の意味
を有する基−Ｎ　Ｒ’Ｒ’で−、二または三置換され得
るフェニルを表わすものである。

極めて殊に好適な一般式（Ｉ）の化合物はＲが水素、メ
チルまたはエチルを表わすか、或いは陽イオンまたはカ
リウム陽イオンを表わし、そしてＲ１が式 ％式％ の基を表わし、ここにＲ２が水素、フッ素、塩素を表わ
すか、または炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ３、Ｒ′が同時に水素
及びメチルを表わすか、または炭素原子３個までを有す
るアルキルを表わすか、或いはＲ３及びＲ４が一緒にな
ってテトラメチレン鎖を形成し、Ａが同一もしくは相異
なるメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプ
ロポキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フッ素、塩素
、臭素、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオ
ロメトキシ置換基で−または二置換され得るフェニルを
表わし、Ｂが各々フッ素塩素、メトキシ、フェニル、ま
たはフェノキシで置換され得るシクロプロピル、メチル
、エチル、プロピノ呟　イソプロピル、ブチル、イソブ
チルまたはｔ−ブチルを表わし、ＸがＯｌＳまたはＮ−
Ｃ５を表わし、ｃ　Ｉ、　ｃ　２、Ｃ３が同一もしくは
相異なり、且つ水素、シクロプロピル、シクロペンチル
またはシクロヘキシルを表わすか、各々フッ素、塩素、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、メ
チルチオ、エチルチオ、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
イソブトキシカルボニルまたは弐ＮＲ’Ｒ’の基で置換
され得るメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、（−ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、ヘキシルまたはイソヘキシルを表わし、その際にＲ
５及びＲａは同一もしくは相異なり、且つ水素、メチノ
呟エチル、プロピノ呟　イソプロピノ呟フェニルまたは
ベンジル、或いは各々随時フッ素、塩素、メチル、メト
キシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ
で置換されていてもよいピリジル、ピリミジル、キノリ
ノ呟チエニル、フリル、フェニル、フェノキシ、フェニ
ルスルホニルまたはベンジルオキシを表わすか、各々随
時フッ素、塩素、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、メトキシ、フェニル、メトキシカルボニルまたは
ニドキシカルボニルで置換されていてもよいチエニル、
フリノ呟ピリジル、ピリミジル、キノリル、イソキノリ
ル、ベンゾキサゾリル、ベンズチアゾリルまたはベンズ
イミダゾリルを表わすか、或いは随時同一もしくは相異
なるメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、ｔ−ブトキシ、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、インプロポキシ、メチルチオ、エチルチオ、
メチルスルホニル、エチルスルホニル、フェニル、フェ
ノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシ、フッ素
、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、またはＲｓ及びＲ１が上記の意味を有する式−ＮＲ
’Ｒ’の基で−または二置換されていてもよいフェニル
を表わすものである。

本発明による一般式（Ｉ）の置換されたヒドロキシルア
ミンは少なくとも１個の不斉炭素原子（炭素原子３）を
有し、従って種々の立体化学形で存在し得る。本発明は
個々の異性体及びその混合物の両方に関するものである
。

例えば次の置換されたヒドロキシルアミンの異性体形を
挙げ得る： ＲＣＨ２ＣＨ２Ｎ　　ＣＨ２−ＣＨＣＨｉＣＯＯＨＲ−
ＣＨ，ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ殊に
好適な式（Ｉ）の化合物はＲが水素、メチルまたはエチ
ルを表わすか、或いはナトリウムまたはカリウムイオン
を表わし、モしてＲ１が式％式％ 加えて、一般式（１） Ｒ’−ＣＨ，ＣＨ，−Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ，−ＧＯ
ＯＲ（Ｉ）式中、Ｒは水素を表わすか、エステル基を表
わすか、または陽イオンを表わし、そしてＲ１は式 Ｂ　　　　　　　　　　　　　　　　　Ａの基を表わし
、ここに Ｒ２は水素、ハロゲンまたは炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、 Ｒ３、Ｒ４は同一もしくは相異なり、且つ水素、ハロゲ
ンまたは炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わすか、或いは Ｒ３及びＲ４は一緒になってテトラメチレン鎖を形成し
、 Ａは同一もしくは相異なるハロゲン、アルキル、アルコ
キシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、
アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフル
オロメトキシす、アルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ
’Ｒ’の基で−、二または三置換され得るヘテロアリー
ルを表わし、ここに Ｒ５、Ｒ６は同一もしくは相異なり、且つアルキル、ア
リール、アラルキル、アシル、アルキルスルホニルまた
はアリールスルホニルを表わすか、或いは同一もしくは
相異なるアルキル、アルコキン、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールスルホニル、アラルキル、アラルコキシ、
アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイル、ジアルキルカルバモイルまたは式−ＮＲ５Ｒ’
の基で−から三置換され得るアリールを表わし、ここに
Ｒ５及びＲ６は上記の意味を有し、Ｂはシクロアルキル
を表わすか、或いはハロゲン、シアノ、アルコキシ、ア
ルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ト
リフルオロメチルスルホニル、アルコキシカルボ二ノ呟
アシルまたはＲ５、Ｒ６が同一もしくは相異なり、且つ
アルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルキルス
ルホニル ールスルホニルを表わず式−ＮＲ５Ｒ６の基、或いはカ
ルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファモイル
、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール、アリー
ル、アラルコキシ、アリールチオ、アリールスルホニル
、アラルコキシ、アラルキルチオまたはアラルキルスル
ホニルで置換され得るアルキルを表わし、その際に後者
の置換基のへテロアリール及びアリール基は同一もしく
は相異なるハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキン、アルキル、アルコキシ、アルキル
チオまたはアルキルスルホニル置換基でー、二または三
置換されることができ、 Ｘは０、ＳまたはＮ−Ｃ’を表わし、そしてＣ１、Ｃ２
、Ｃ３は同一もしくは相異なり、且つ水素を表わすか、
シクロアルキルを表わすか、ハロゲン、シアノ、アルコ
キシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
チオ、トリフルオロメチルスルホニル、アルコキンカル
ボニル、アシルまたはＲ５、Ｒ６か上記の意味を有する
一ＮＲ５Ｒ’、或いはカルバモイル、ジアルキルカルバ
モイル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、
ヘテロアリール、アリ−ル、アリールオキシ、アリール
チオ、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキル
チオまたはアラルキルスルホニルで置換されることがで
き、ここにヘテロアリール及びアリール基は同一もしく
は相異なるハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ、アルキル
チオまたはアルキルスルホニル置換基で−、二または三
置換され得るアルキルを表わすか、同一もしくは相異な
るハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ア
ルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリー
ルチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アルコ
キシカルボニルまたは　Ｒ５及びＲ６が上記の意味を有
する式−ＮＲ’Ｒ’の基で−、二または三置換され得る
ヘテロアリールを表わすか、或いは同一もしくは相異な
るアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスル
ホニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ア
リールスルホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラル
キルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、
ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル、スル
ファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバモイル
、ジアルキルカルバモイルまたはＲ５及びＲ６が上記の
意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基で−から三置換される
アリールを表わす、 の置換されたヒドロキシルアミンを製造する際に、一般
式（ｎ） Ｒ’−ＣＨ，ＣＨ，−ＮＨ−ＯＨ（ｎ）式中、Ｒ１は上
記の意味を有する、 のヒドロキシルアミンを不活性溶媒中で一般式（［） ％式％（） 式中、Ｒ７は炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルを表わす、のエポキシドと反応させ
、次に酸の製造の場合はエステルを加水分解し、そして
塩の製造の場合は酸を対応する塩基と反応させることを
特徴とする、一般式（Ｉ）の置換されたヒドロキシルア
ミンの製造方法が見い出された。

本発明による方法は次式により説明し得る：【 これに関して適当な溶媒にはエポキシドを開環する際に
通常の有機溶媒がある。これらのものには好ましくはア
ルコール例えばメタノール、エタノール、プロパツール
、インプロパツールもしくはブタノール、エーテル例え
ばテトラヒドロフランもしくはジオキサン、或いはジメ
チルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドが含まれ
る。アルコール例えばメタノール、エタノール、プロパ
ツールまたはインプロパツールを殊に好適に用いる。同
様に、上記溶媒の混合物を用いることができる。

更に、補助剤例えばチタン（ＴＶ）インプロピラードま
たは三フフ化ホウ素エーテラートを非プロトン性溶媒例
えば塩素化された炭化水素、好ましくは塩化メチレンま
たは芳香族炭化水素例えばトルエン、キシレンもしくは
ベンゼン中で用いることもできる。

反応は、一般に０−１５０°Ｃ１好ましくは２０〜１０
０°Ｃの温度範囲で行う。

一般に、反応は常圧で行う。しかしながらまた、減圧ま
たは昇圧（例えば０．５〜５バール）で行うこともでき
る。

本発明による方法を行う際に、エポキシドは一般に０．
５〜２モルの量で用いる。好ましくは数モル量の反応体
を用いる。

本発明によるカルボン酸（Ｒ＝　Ｈ）の製造に対し、カ
ルボキシレートを常法により一般的に加水分解する。加
水分解は一般にエステルを通常の酸を用いて不活性溶媒
中で処理することにより行い、その際に一般に本発明に
よる化合物が最初に生じ、次に第二工程において塩基で
処理することにより遊離化合物に転化し得る。

酸として通常の鉱酸、及びまたカルボン酸またはスルホ
ン酸も使用し得る。これらのものには好ましくは無機酸
例えば塩酸または硫酸、或いは適当ならばフン素、塩素
及び／または臭素で置換されていてもよい炭素原子１〜
６個を有する有機カルボン酸例えば酢酸、トリフルオロ
酢酸、トリクロロ酢酸もしくはプロピオン酸、またはＣ
ｌ−Ｃ１−アルキル基を有するか、またはアリール基を
有するスルホン酸例えばメタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸もしくはトルエンスルホン
酸が含まれる。加水分解は殊に好ましくは塩酸を用いて
行う。

加水分解に対し、水または加水分解に通常の有機溶媒が
適している。これらのものには好ましくはアルコール例
えばメタノール、エタノール、プロパツール、インプロ
パツールもしくはブタノール、エーテル例えばテトラヒ
ドロ７ランもしくはジオキサン、或いはジメチルホルム
アミドまたはジメチルスルホキシドが含まれる。アルコ
ール例エバメタノール、エタノール、プロパツールマタ
はインプロパツールを殊に好適に用いる。同様に、上記
の溶媒の混合物を用いることができる。

第三級ブチルエステルの加水分解は水性塩酸中にて、適
当ならば溶媒例えばジオキサンまたはテトラヒトラロフ
ランを添加するか、またはハロケン化された炭化水素例
えば塩化メチレンまたはクロロホルム中でガス状塩化水
素を用いて殊に好適に行われる。

加水分解は一般に０〜１００°Ｃ１好ましくは２０〜８
０°Ｃの温度範囲で行う。

一般に、加水分解は常圧で行う。しかしながらまた、減
圧または昇圧（０，５〜５バール）で行うこともできる
。

出発物質としてもちいられる一般式（ＩＩＩ）のエポキ
シドは公知であり　［Ｊ、ムゲル（Ｍｕｇｇｅｌ）及び
Ｏ，ポーグル（Ｖｏｇｌ）、Ｊ　、　Ｐｏｌｙｍ、　Ｓ
ｃｉ。

Ｐｏｌｙｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｅｄ、　　２２．２５０１
−２１（１９８４）；ｓ、ブーツ（Ｂ　ｏｏｔｓ）及び
Ｍ、Ｒ，ブーツ（Ｂ　ｏｏｔｓ）、Ｊ　、　Ｐｈａｒｍ
、　Ｓｃｉ、　６４．１２６２〜１２６４　（１９７５
）］、そして例えば］ブドー３−エノン酸エステと過酸
との反応により製造し得る。

挙げ得るエポキシドの例には次のものがある：Ｌ−ブチ
ル３，４−エポキンブチレート、メチル３．４−エポキ
シブチレート、エチル３，４−エポキシブチレート、プ
ロピル３，４−エポキシブチレート、イソプロピル３．
４−エポキシブチレート、イソブチル３．４−エポキシ
ブチレート及びｎ−ブチル３．４−エポキシブチレート
。

出発物質として用いる式（「）のヒドロキシルアミンは
新規である。

一般式（ＩＩ） Ｒ’−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ＯＨ（ＩＩ）式中、Ｒ１は
水素を表わすか、生理学的に許容し得るエステル基を表
わすか、または生理学的に許容し得る陽イオンを表わす
、 のヒドロキシルアミンを製造する際に、第一工程で一般
式（ｒＶ） Ｒ−ＣＨＯ（ＩＶ） 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のアルデヒドを不活性溶媒中にて適当ならば補助剤の存
在下でニトロメタンと反応させ、続いて第二工程で得ら
れた一般式（Ｖ） Ｒ−ＣＨ＝ＣＨＮＯ２（Ｖ） のニトロ化合物を適当ならば補助剤の存在下で還元する
ことを特徴とする、一般式（■）のヒドロキシルアミン
の製造方法か見い出された。

本発明による方法は次式により表わし得る：第−工程に
対し、溶媒として反応条件により変化しない通常の有機
溶媒を用いる。これらのものには好ましくは水またはア
ルコール例えばメタノール、エタノール、プロパツール
もしくはインプロパツール、またはエーテル例えばジエ
チルエーテル、ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフランもしくはグリコールジメチルエーテル
、またはハロゲン化された炭化水素例えば塩化メチレン
、クロロホルムもしくは四塩化炭素、または炭化水素例
えばベンゼン、トルエン、キシレンもしくは鉱油フラク
ション、またはアミド例えばジメチルホルムアミドもし
くはヘキサメチルリン酸トリアミド、或いはジメチルス
ルホキンド、酢酸、トリフルオロ酢酸またはニトロアル
カンが含まれる。同様に、上記溶媒の混合物を用いるこ
とができる。

補助剤として酸または塩基が適している。塩基としてア
ルカリ金属水酸化物またはアルカリ土金属水酸化物例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化バ
リウム、またはアルカリ金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウ
ムもしくは炭酸カリウム、またはアルカリ金属アルコラ
ード例えばナトリウムメチラート、ナトリウムエチラー
ト、カリウムメチラート、カリウムメチラート、カリウ
ムエチラート、カリウムｔ−ブチラードまたはアンモニ
アもしくは酢酸アンモニウム、或いは有機アミン例えば
ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルア
ミン、トリプロピルアミン、ピリジン、ピペリジン、モ
ルホリン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ＤＢＮ、
ＤＢＵ、エチレンジアミンまたはＮ、Ｎ−ジメチルエチ
レンジアミンを好適に用いる。

酸として無機酸例えば塩酸または硫酸或いは適当ならば
フッ素もしくは塩素で置換される炭素原子１〜６個を有
する有機カルボン酸例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
クロロ酢酸、トリクロロ酢酸もしくはトリフルオロ酢酸
、またはスルホン酸例えばメタンスルホン酸、エタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸もしくはトルエンスルホ
ン酸を好適に用いる。

末法の第一工程を溶媒として酢酸中にてピペリジンまた
は酢酸アンモニウムの存在下か、または溶媒としてのニ
トロメタン及び触媒としてのエチレンジアミン中で行う
ことが殊に好ましいことが分った。

末法の第一工程は一般に０〜１５０°Ｃ１好ましくは２
０〜１００°Ｃの温度範囲で行う。

反応は常圧、昇圧または減圧下（例えば０．５〜５バー
ル）で行い得る。一般に、反応は常圧で行う。

末法の第一工程を行う際に、一般にアルデヒド１モルに
対してＯ，ｌ−１００、好ましくは０゜５〜１ＯＯ１殊
に好ましくは１〜６０モルの量のニトロメタンを用いる
。

本発明による工程段階は一般に適当ならば適当な溶媒中
で、適当ならば塩基を用い、そして適当ならば加熱しな
がらアルデヒドとニトロメタンを混合することにより行
う。処理は常法で抽出、クロマトグラフィー及び／また
は結晶化により行う。

反応の第二工程における還元は不活性溶媒中にて還元剤
としてＢＨ，を用い、適当ならば触媒として他の水素化
物の存在下で行う。

ここに不活性溶媒としてエーテル例えばジエチルエーテ
ル、ジオキサンもしくは好ましくはテトラヒドロフラン
、または炭化水素例えばベンゼン、ｌ・ルエン、キンレ
ン、ヘキサンもしくはシクロヘキサンが適している。

触媒として金属水素化物例えば水素化ホウ素ナトリウム
、水素化ホウ素リチウムまたはシアノ水素化ホウ素ナト
リウムが殊に適している。

還元はＢＨ，を用いてテトラヒドロフラン中にて触媒量
の水素化ホウ素ナトリウムの存在下で殊に良好に行い得
る。

還元は一般に一７８〜４０℃、好ましくは一２０°Ｃか
ら室温の温度範囲で行う。

本発明による方法は一般に常圧で行う。しかしながらま
た、末法を減圧または昇圧で行うことができる（例えば
０．５〜５バールの範囲）。

一般に、還元剤はケト化合物１モルに対して１〜５モル
、好ましくは１〜２モルの量で用いる。

出発物質として用いるアルデヒドは公知であるか、また
は公知の方法により製造し得る［Ｇ、Ｅ。

ストツ、カー（Ｓ　ｔｏｋｋｅｒ）ら、Ｊ　、　Ｍｅｄ
、　Ｃｈｅｍ。

２９、＋７０、（１９８６）；ヨーロッパ特許第２２１
．０２５号：米国特許第４，６６８．７９４号；同第４
，６１３．６１０号；ヨーロッパ特許第１１４，０２７
号１゜ 本発明により使用し得るアルデヒドには例えば次のもの
がある：４′−フルオロー３．３’　、５−トリメチル
−１，ｌ’　−ビフェニル−２−カルボキシアルデヒド
、４′−フルオロ−３，５−ジメチル−１，ｔ’　−ビ
フェニル−２−カルボキンアルデヒド、３．５−ジクロ
ロ−４′　−フルオロ−１，ビ　−ビフェニルー２−カ
ルボキシアルデヒド、３−（４’−フルオロフェニル）
−１−イソプロピルインドール−２−カルボキシアルデ
ヒド、３−（４’−フルオロフェニル）−１８−インデ
ン−２−カルボキシアルデヒド、３−　（４’−フルオ
ロフエニル）−３−イソプロピル−１−フェニル−ＩＩ
］−ピラゾール−４−カルボキシアルデヒド、５−　（
４’−フルオロフェニル）−３−イソプロピル−１−フ
ェニル−ＩＨ−ピラゾール−４−カルボキシアルデヒド
、４−　（４’　−フルオロフェニル）−１−イソプロ
ピル−２−フェニル−ＩＨ−イミダゾール−５−カルボ
キシアルデヒド、１−（４’−フルオロフェニル）−４
−イソプロピル−２−フェニル−ＩＨ−イミダゾール−
５−力ルポキシアルデヒド、３−（４−フルオロフェニ
ル）−５−イソプロピル−１−メチル−２−フェニル−
ピロール−４−カルボキシアルデヒド、２−ホルミル−
１−（４−フルオロフェニル）−３−イソプロピル−５
−フェニルピロール、２−ホルミル−３−（４−フルオ
ロフェニル）−１−イソプロピル−５−フェニルピロー
ル、２−ホルミル−３−（４−フルオロフェニル）−１
゜５−ジイソプロピル−４７ｘニルピロール、３−ホル
ミル−４−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピ
ル−５−フェニルフラン、３−ホルミル−４−（４−フ
ルオロフェニル）−２−イソプロピル−５−フェニルチ
オフェン、２−ｔ−７’チル−３−ホルミル−４−（４
−フルオロフェニル）−５−フェニル７ラン、３−ホル
ミル−４＝（４−フルオロフェニル）−２，５−ジフェ
ニルチオフェン、３−ホルミル−２−（４−フルオロフ
ェニル）−５−メチル−■−フェニルー４−インプロピ
ルピロール、３−ホルミル−２−（４−フルオロフェニ
ル）−５−メチル−１−（２，６−シメチルフエニル）
−４−イソプロピルピロール、３−ホルミル−２−（４
−フルオロフェニル）−１−ベンジル−４−イソプロピ
ル−５−メチルピロール　、４−（４−クロロフェニル
）−３−ホルミル−２−イソプロピル−１−メチル−５
−フェニルピロール、３−ホルミル−４−（４−フルオ
ロ−３−フェノキシフェニル）−２−イソプロピル−１
，５−ジメチルピロール、３−ホルミル−４−（４−フ
ルオロ−３−フェノキシフェニル）−２−イソプロピル
−５−フェニルピロール、３−ホルミル−４，５−ビス
−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−１−
メチルピロール、３−　［３−（４−フルオロベンジル
オキシ）］　］フェニルー３−ホルミルー２−イソプロ
ピル１−メチル−４−フェニル、４−（４−フルオロフ
ェニル）−３−ホルミル−２−イソプロピル−５−フェ
ニルピロール、４−（４−フルオロフェニル）−３−ホ
ルミル−１，２−ジイソプロピル−５−フェニルピロー
ル、４−（４−フルオロフェニル）−３−ホルミル−２
−イソプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−５−
フェニルピロール、■−（３−ベンジルフェニル−４−
（４−フルオロフエニル）−３−ホルミル−２−イソプ
ロピル−５−メチルピロール。

本発明による置換されたヒドロキシルアミンは人間及び
動物の治療的処６に対する薬剤に使用し得る。好ましく
は、これらのものは３−ヒドロキシ−３−メチル−グル
タリル補酵素Ａ　（ＨＧＭ・ＣｏＡ）の阻害剤及びコレ
ステロール生合成の阻害剤として使用し得る。従ってこ
れらのものは過脂肪蛋白血症またはアテローム性動脈硬
化症の治療に対して使用し得る。

新規の活性化合物は不活性で、無毒の、製薬学的に適す
る賦形剤または溶媒を用いて公知の方法で通常の調製物
例えば錠剤、糖衣丸、丸剤、顆粒、エアロゾル、シロッ
プ、乳化剤、懸濁剤または液剤に転化し得る。この場合
、治療的に活性な化合物は各々の場合に全混合物の約０
．５〜９８重量％、好ましくは１〜９０重量％の濃度、
即ち所定の投与範囲量を達成するに十分な量で存在すべ
きである。

調製物は例えば適当ならば乳化剤及び／または分散剤を
用いて活性化合物を溶媒及び／または賦形剤で増量する
ことにより調製し、その際に例えば希釈剤として水を用
いる場合、適当ならば補助溶媒として有機溶媒を使用し
得る。

挙げ得る補助剤には例えば次のものがある：水、無毒性
有機溶媒例えばパラフィン（例えは鉱油フラクション）
、植物油（例えは落花生／ゴマ油）、アルコール（例え
ばエチルアルコール、グリセリン）、賦形剤例えば粉砕
された天然鉱物（例えばカオリン、アルミナ、タルク、
チョーク）、粉砕された合成鉱物（例えば高分散性シリ
カ、ケイ酸塩）、糖（例えばショ糖、ラクトース及びデ
キストロース）、乳化剤（例えばポリオキシエチレン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエー
テル、アルキルスルホイ、−ト及びアリールスルホネー
ト）、分散剤（例えばリグニル−亜硫酸排液、メチルセ
ルロース、でん粉及びポリビニルピロリドン）並びに潤
滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ステ
アリン酸及びラウリル硫酸ナトリウム）。

投与は常法により好ましくは経口、非経口、舌下または
静脈内で行う。経口用途の場合、勿論錠剤は上記の賦形
剤に加えて種々の添加剤例えばでん粉、好ましくはジャ
ガイモでん粉、ゼラチンなどと一緒に添加剤例えばクエ
ン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及びリン酸二カルンウ
ムも含むことかできる。更に加えて、潤滑剤例えばステ
アリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタ
ルクを錠剤成形に使用し得る。水性懸濁剤の場合、活性
化合物は上記の補助剤に加えて種々の香料改良剤または
着色剤と共に使用し得る。

非経口的使用の場合、適当な液体賦形剤を用いる活性化
合物の液剤を使用し得る。

一般に、静脈内投与に関しては効果的な結果を得るため
に約０．００１−１１好ましくは約０゜Ｏ１〜０．５ｍ
ｇ／ｋｇ体重であることが有利であることか分った。

このことにもかかわらず、体重または使用経路のタイプ
、薬剤に対する個々の挙動、その調製物のタイプ及び投
与が行われる時間または間隔に依存して上記の量と異な
る必要があり得る。かくて、ある場合に上記の最少量よ
り少量で十分であることがあり、一方他の場合に上記の
上限を越えなげればならない。大量の投与の場合、−日
数回に分割することが推奨され得る。

製造実施例 実施例　１ ｌ−（４−フルオロフェニル）−４−メチルペント−１
−エン−３−オン １５％水酸化ナトリウム溶液７５ｍＱをメタノール３０
０ｍ４中の新たに蒸留した４−フルオロベンズアルデヒ
ド１９８．４ｇ　（１，６モル）及びメチルイソプロピ
ルケトン１３７．６ｇ　（１゜６モル）に滴下しなから
加え、そして室温で一夜撹拌した。次に混合物を酢酸１
０ｒｒ＋Ｉ２を用いて中和し、水ＩＱを加え、そして混
合物をエーテル５００ｒｙｌで２回抽出した。−緒にし
た有機相を飽和声化ナトリウム溶液５００ｍＱで洗浄し
、そして硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を除去した
後、残渣を高真空下で蒸留した。

収全：帯黄色油１９８．６ｇ　（理論値の６５％）沸点
：１０３°Ｃ！（０，３ミリバール）’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）：δ＝１．２（ｄ、　６Ｈ，ＣＨ３）；２．９
（七重線、　ＩＨ，ＣＨ −（ＣＨ３）２）；６．８（ｄ、　Ｉｔ（、オレフィン
性−〇）；７．１（ｍ、　２Ｈ。

芳香族性−Ｈ）；７．６（ｍ、　３Ｈ。

芳香族性−Ｈ＋オレフィン 性−１１）。

実施例　２ ２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１−フェ
ニルヘキサン−１，４−ジオン」 （き　、「シ（、；ｔｉ　　ｋ：ｔｉ２−に−ＣＨ−Ｃ
Ｈ３ジメチルホルムアミド５００ｍ４中の新たに蒸留し
たベンズアルデヒド１１０ｇ　（１，０４モル）の溶液
をジメチルホルムアミド５００ｍ＋２中のシアン化ナト
リウム１０．２ｇ　（０，２１モル）に３５°Ｃで滴下
しながら３０分間にわたって加え、そしてこの温度で更
に５分間撹拌した。次にジメチルホルムアミド５００ｍ
＋２中の１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−
ベント−１−エン−３−オン（実施例１）１５０ｇ　（
０，７８モル）を１．５時間にわたって加え、そして混
合物を更に１時間撹拌し、その際に温度を３５°Ｃで一
定に保った。

水１．５ｆｆを加えた後、混合物をクロロホルム各５０
０ｍＱを用いて４回抽出し、−緒にした有機相を０．　
ＯＩＭ　　Ｈ２Ｓ０ｔ８００ｒｒｌ　、飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液８００ｍ＋２及び水１．５Ｑで洗浄し、そ
して硫酸マグネシウム上で乾燥した。

溶媒を除去した後、残渣を高真空下で蒸留した。

収量：無色油１６７ｇ　（理論値の７２％）沸点＝１６
５°Ｃ！（０，１ミリバール）、徐々に結晶化した。

融点；５４〜５５℃ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３）：δ＝１．０８（ｄ
、　３Ｈ，ＣＨ，）：１．１２（ｄ、　３Ｈ，ＣＨ，）
；２．６５（七重線、ＩＨ，ＣＨ−（ＣＨ３）ｚ）；２
−７（ｄｄ、　ＩＩＬ　−Ｃｏ−ＣＨｚ−ＣＨ）；３．
６（ｄｄ、　ＩＨ，Ｈ−Ｃ−Ｃ６Ｈ，−Ｆ）；６．９５
（ｍ、　２Ｈ，芳香族性−Ｈ）；７．２３（ｍ、　２１
（、芳香族性−Ｈ）；７．４（ｍ、　３１１．芳香族性
−Ｈ）；７．９５（ｍ、　２Ｈ，芳香族性−Ｈ）。

実施例　３ ３−（４−フルオロフェニル）−１，５−ジイソプロピ
ル−２−７工ニルピロール トルエン２００ｍＱ中の四塩化チタン５６９（０，２９
モル）の溶液をトルエン３００ｍＱ中の実施例２の化合
物８０ｇ　（０，２７モル）及びイソプロピルアミン９
６９　　（１，６３モル）にｌＯｏＣで滴下しながら加
え、そして室温で５時間撹拌した。混合物をケイソウ出
土で濾過し、熱トルエンで洗浄し、そして有機相を水、
ｌＮ塩酸及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液を用いて抽出
した。！・ルエンを除去した後、残った残渣を石油エー
テルから結晶化した。

収量：無色結晶５１ｇ。

融点＝１４７°Ｃ 実施例　４ ３−（４−フルオロフェニル）−４−ホルミル−１，５
−’；イソプロピルー２−フェニルピロール オキシ塩化リンｌ１ｇ　（０，１２モル）をジメチルホ
ルムアミド１４０ｇ　（１，９２モル）中の実施例３の
化合物３８．６ｇ　（０，１２モル）の懸濁液に注意し
て滴下しながら加え；すべでの成分が溶解するまで混合
物を室温で１時間、次に６０°Ｃで３０分間撹拌した。

溶液を冷０．ＩＮ水酸化ナトリウム溶液１１２に注ぎ、
更にＩＮ水酸化ナトリウム溶液１５０ｍ（２を加え、そ
して混合物を室温で１５分間撹拌した（ｐＨ７）。この
ものをジクロロメタン各２５０ｍＱで４回抽出し、有機
相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び水苔３００ｍＱで
洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥した。

生成物を蒸発させて結晶性スラリーを生成させ、このも
のはエタノールから数回結晶化させた場合に帯黄色結晶
３５ｇ　（８５％）を生じさせた。

融点−１９７℃ 実施例　５ １［３−（４−フルオロフェニル）−１，５−ジイソプ
ロピル−２−フェニルピロル−４−イル１−２−二トロ
エテン 実施例４の化合物１８．１ｇ　（５１，８ミリモル）を
ニトロメタン１４０ｇ中で１．２−ジアミノエタン０．
５３ｇ　（８，８３ミリモル）と共に７５℃で１．５時
間撹拌した。冷却した後、生成物を炉別し、そして石油
エーテルで洗浄した。

収量：黄色結晶１９．８９　（理論値の９７％）；融点
２５６°Ｃ（ジクロロメタン及び石油エーテルから結晶
化）。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ３）：δ＝１．４５（ｄ、６
Ｈ，Ｃ−イソプロピル−〇〇、）；１．６（ｄ、　６Ｈ
。

Ｎ−イソプロピル−Ｃ１ｈ）；３．６ （七重線、　ＬＨ，Ｃ−イングロ ビルー〇）；４．９（七重線、ＩＨ。

Ｎ−イソプロピル−Ｈ）；６．５（ｄ。

ＩＨ，オレフィン性−■）− ６，８−７，３（ｍ、　９Ｈ，芳香族性−Ｈ）：８．４
Ｃｄ、　ＩＨ，オレフィン性−Ｈ）。

実施例　６ Ｎ−（２−［３−（４−フルオロフェニル）−１，５−
ジイソプロピル−２−７ｘニルピロル−４−イル］エチ
ル）　ヒドロキシルアミン温テトラヒドロ７ラン２０Ｏ
ｒｒｌ中の実施例５の化合物３０ｇ　（７６，５ミリモ
ル）の溶液をアルゴン雰囲気下にて０℃でテトラヒドロ
フラン中のＩＮホウ酸溶液１９．１ｍ（２（０，１９モ
ル）に滴下しながら加え；次にヒドロヨウ化ホウ酸ナト
リウム０，５ｇを加え、そして混合物を室温で２時間撹
拌した。次に冷水１８０ｍＱを滴下しながら注意して加
え、そして混合物を還流下で１時間沸騰させた。混合物
を６Ｎ水酸化ナトリウム溶液１０ｍｆ２を用いてｐＨ１
３に調整し、酢酸エチル各２００ｍｆｆで３回抽出し、
−緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
乾固するまで蒸発させた。残渣を主生成物が最低のＲｆ
−値で溶出するまでジクロロメタン、ジクロロメタン／
メタノール（１０：ｌ）及びジクロロメタン／メタノー
ル／濃度アンモニア（１００：１０：ｌ）を用いてシリ
カゲル（２３０〜４００メツシユ）５００ｇ上でクロマ
トグラフにかけた。

収量：融点１８２°Ｃの無色結晶（ジクロロメタン／メ
タノールから結晶化）１３．５ｇ　（理論値の４６％）
。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：δ二１．４（ｍ、　１２
Ｈ，イソプロピル−ＣＨ５）；２．７（ｍ、　４Ｈ。

ＣＨ２）；３．４（七重線、　ＩＨ，Ｃ−イソプロピル
−Ｈ）；４．４５（ｍ。

ＩＨ，Ｎ−イソプロピル−Ｈ）： ４．９（ｂ、　２Ｈ）；０．８−７．３（ｍ、　９Ｈ。

芳香族性−Ｈ）。

実施例　７ Ｎ−（２−［３−（４−フルオロフェニル）−１．５−
’；イソプロピルー２−フェニルピロル−４−イル］エ
チル）−Ｎ−（３−第三級ブトキン力ルポニル−２−ヒ
ドロキシプロピル）ヒドロキシルアミン 実施例６の化合物０．９ｇ　（２，３７モル）を無水エ
タノール３０ｍ１２中の第三級ブチル３，４−エポキシ
ブチレート０．３７ｇ　（２，３７ミリモル）と共に還
流下で２４時間加熱した。溶媒を除去した後、残渣を石
油エーテル／酢酸エチル５：１を用いて直径１．５ｃｍ
のカラム中のシリカゲル２３０〜４００メツシユ５０ｇ
上でクロマトグラフにかけた。無色泡状物０．９ｇが得
られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ＝１．４５（ｓ、　９
Ｈ，ｔ−ブチル）；２．３（ｄ、　２Ｈ，Ｃｔ（ｚ−Ｇ
ＯＯＲ）；２．４５−２．６５（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２）
；２．９（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２）；３．４（ｍ、　ｂ。

２Ｈ，Ｃ−イソプロピル−Ｈａｎｄ ＯＨ）；４．１５（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−Ｃ−ＯＨ）；４．
４５（七重線、　ｉｌｌ、　Ｎ−イソプロピル−Ｈ）；
４．９５（ｂ、　ＩＨ。

ＯＨ）；６．８−７．２５（ｍ、　９ｔｌ、芳香族性−
Ｈ）。

実施例　８ Ｎ−（２−［３−（４−フルオロフェニル）−１，５−
ジインプロピル−２−フェニルピロル−４−イル］エチ
ル）　−Ｎ−（３−カルボキシ−２−ヒドロキシプロピ
ル）ヒドロキシルアミン塩酸塩 実施例７の化合物１．２５ｇ　（２，３２ミリモル）を
ｌＮ塩酸７０ｍｆｆ中にて還流下で３時間加熱した。濃
縮した後、残渣を五酸化リン上で乾燥し　ｔこ。

収量：少々着色した泡状物１．１７９　　（９８％）。

Ｒｆ：０．４［シリカゲル上にてクロロホルム／メタノ
ール（２：　ｌ）　］ ’ｔ（ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｔ）：δ＝１−４（ｍ、　１２
Ｈ，イソプロピル−ＣＨ５）；２２−３５（、２Ｈ。

ＣＨ２）；３．４（ｍ、　ＩＨ，Ｃ−イソプロピル−Ｈ
）；４．４５（ｍ、　ＩＨ，Ｎ−イソプロピル−１１）
；３．９−５．２（ｂ、　ＯＨ，ＮＨ，（ＨＯ）−ＣＨ
）。

実施例　９ Ｉ−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−イソ
プロピル−２−フェニルピロールＣＨ。

十分なエタノールを透明な溶液を生じさせる５０％水性
エチルアミン２ＳｍＣ中の実施例２の化合物８．２ｇ　
（２７，５ミリモル）の沸騰した混合物に加え、そして
混合物を還流下で１時間加熱した。エタノールを除去し
、残液を水及びクロロホルム間に分配し、有機相を飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウム上
で乾燥した。

乾固するまで濃縮した後、融点１１０℃の無色の結晶４
．５ｇ　（５３％）が得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ＝１．ｌ（ｔ、　３Ｈ，
ＣＨ３）。

１．３５（ｄ、　６Ｈ，イソプロピル−ＣＨ，）；３．
０（七重線、　ＩＨ，イソプロピル−Ｈ）；３．８５（
ｑ、　２Ｈ。

ＣＨ２）；６．＋５（Ｓ、　ＩＨ，４−Ｈ）；６．７−
７．４（ｍ、　９Ｈ，芳香族性−Ｈ）。

実施例　１Ｏ Ｎ−（２−［１−エチル−３−（４−フルオロフェニル
）−５−イソプロピル−２−フェニルピロル−４−イル
］エチル）　−Ｎ−（３−第三級ブトキシ力ルポニル−
２−ヒドロキシプロピル）塩酸塩 ＣＨ。

実施例４〜７と同様に実施例９の化合物から本化合物が
得られた。無色泡状物。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ＝　］、１（ｔ、３Ｈ，
ＣＨ２−ＣＨ５）ｉｌ、４５（ｍ、　１５Ｈ，インプロ
ピ ル−ＣＨ，及び第五級ブチル− ＣＨ５）；２．３５（ｄ、　２Ｈ，ＣＨ２−Ｃｏ。

Ｒ）；２．５５−２．９（ｍ、　６Ｈ，ＣＨ２）；３３
−２（、ＩＨ，イソプロピル− Ｈ）；３．９（ｑ、　２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ，）；４．１
５（ｍ、　１１１．　ＣＨＯ）−ＣＨ）：６．８−７．
３（ｍ、　９Ｈ，芳香族性−Ｈ）。

実施例　１１ Ｎ−（２−［１−エチル−３−（４−フルオロフェニル
）−５−イソプロピル−２−フェニルピロル−４−イル
］エチルｌ　−Ｎ−（３−カルボキシ−２−ヒドロキシ
プロピル）ヒドロキシルアミン塩酸塩 ■ ＣＨｌ 実施例８と同様に実施例１０の化合物から本化合物が得
られた。無色泡状物。

Ｒｆ＝０．２　（りＯロホルム／メタノール５：１）実
施例　１２ ３−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−１
，２−ジフェニルピロール ２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１−フェ
ニルヘキサン−１，４−ジオン（実施例２）１０．１９
　　（３４ミリモル）及びアニリン９゜３９　　（１０
２ミリモル）をｐ−トルエンスルホン酸５００ｍｇを添
加しながらトルエン１５０ｍ１２中で水分離器中にて還
流下で２４時間加熱した。

冷却し、そして酢酸エチルで希釈した後、混合物をＩＮ
塩酸及び次に炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。次に
残渣をシリカゲル上でクロマトグラフにかけた。

収量：４．４ｇ　（理論値３７％） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ＝　１．１７（ｄ、　
６Ｈ）；２．７０（七重線、　ＩＨ）；６．２８（ｓ、
　１ｉｔ）；６．８０−７．３０（ｍ、　１４Ｈ）。

実施例　１３ Ｎ−（２−［３−（４−フルオロフェニル）−５−イソ
プロピル−１，２−ジフェニルピロル−４−イル）エチ
ルｌ　−Ｎ−（ｌ第三級ブトキシカルボニル−２−ヒド
ロキシプロピル）−ヒドロキシルアミン 実施例４〜７と同様に実施例１２の化合物から本化合物
が得られた。無色泡状物。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：δ工１．２５（ｄ、　６
Ｈ，イソプロピル−ＣＬ）；１．４５（ｓ、　９Ｈ。

ｔ−ブドーＣ）Ｉ、）沼、４（ｄ、　　２１１゜ＣＨ２
−ＧＯＯＲ）；２．５−２．７５（ｍ、　４Ｈ。

ＣＨ２）；２．９５（ｍ、　２Ｈ，ＣＩ＋２及びイソプ
ロピル−Ｈ）、３．３（ｂ。

ｌｔｌ、　ＯＨ）；４．１５（ｍ、　ＩＨ，（ＯＨ）−
ＣＨ）；５．１（ｂ、　ＩＨ，０ｆ（）；６．７−７．
３５（ｍ、　１４Ｈ，芳香族性−ＩＯ０実施例　１４ Ｎ−（２−［１〜エチル−３−（４−フルオロフェニル
）−５−イソプロピル−２−７エニルビロルー４−イル
］エチルｌ　−Ｎ−（３−カルポキシー２−ヒドロキシ
プロピル）ヒドロキシルアミン塩酸塩 実施例８と同様に２０％ジオキサンを含むＩＮ塩酸を用
いて実施例１３の化合物から本化合物が得られた。

無色泡状物。

Ｒｆ＝０．３　（クロロホルム／メタノール３：ｌ）実
施例　１５ Ｎ−［２−（２，４−ジメチルフェニル）エチル］−Ｎ
−（３−カルボキシ−２−ヒドロキシプロピル）ヒドロ
キシルアミン塩酸塩 Ｈ ＣＨ３ 実施例５〜８と同様に２．４−ジメチルベンズアルデヒ
ドから本化合物が得られた。

無色泡状物。

’Ｈ−ＮＭＲ（ｄａ−ＤＭＳＯ＋　Ｄ２０）：δ＝　２
．２（ｍ、　６Ｈ，Ｃ）１３）；２．４５（ｍ、　ＤＭ
ＳＯ信号と重複。

ＣＨ２）；２．９５（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２）；３３−３
５（、４Ｈ，ＣＨ２）；４４−３（。

ＩＨ，ＨＯ−ＣＨ）；７．０（ｍ、　３Ｈ，芳香族性−
Ｈ）。

実施例　１６ Ｎ−［２−（２，４−ジメチルフェニル）エチル］　−
Ｎ−（３−メトキシカルボニル−２−ヒドロキシプロピ
ル）ヒドロキシルアミン ＯＨＯＨ ＣＨ。

実施例１５からの化合物５０ｍｇ　（０，１９ミリモル
）を濃塩醜３滴を含むメタノール５ｍ１２中にて還流下
で２時間加熱した。混合物を乾固するまで濃縮し、残渣
を酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウム溶液間に分配し、
有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を真空
中で除去した。

収量：無電池４０ｍｇ　（７５％）。

ＭＳ　：ｍ／ｅ＝２８１（１５％、Ｍつ）；２３３（２
０５、Ｍ−ＣＨ４０）；１６２（１００％、Ｍ　　Ｃｓ
Ｈ＋　＋）。

実施例　１７ Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］　−
Ｎ−（３−第三級ブトキシ力ルポニル−２−ヒドロキシ
プロピル）ヒドロキシルアミンＯＨＯＨ０ １１Ｉ ＣＨ２ＣＨ□−Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ−０−Ｃ
（ＣＨｓ）ｘ運 ■ ＣＩ 実施例５〜７と同様に２．４−ジクロロベンズアルデヒ
ドから本化合物が得られた。

無電池。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ＋ｉ）：δ＝　１．４５（
ｓ、９Ｈ，Ｃ（ＣＨ３）ｚ）；２．４（ｄ、　　２！）
（、ＣＨ２）；２．５（ｄ。

２Ｈ，ＣＩ（ｚ）；３．０（ｍ、４Ｈ，ＣＨｚ）；４．
３（ｍ、　　ＩＨ，ＨＯ−ＣＨ）；５．９（ｂ。

ＩＨ，ＯＨ）；７．１５−７．３（ｍ、　　３Ｈ。

芳香族性−Ｈ）。

実施例　１８ Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］　−
Ｎ−（３−カルボキシ−２−ヒドロキシプロピル）ヒド
ロキシルアミン塩酸塩 ＨＯＨ 実施例８と同様に実施例１７の化合物から本化合物が得
られた。

元素分析： 計算値：　Ｃ４１，８Ｈ４，７ＣＩ　３０．９　Ｎ　４
．１実測値：　Ｃ４１，４Ｈ４，８ＣＩ　３０．０　Ｎ
　４゜０実施例　１９ Ｎ−［２−（４″−フルオロ−３，５−ジメチル−１１
１′−ビフェニル−２−イル）エチル］−Ｎ−（３−第
三級ブトキシ力ルポニル−２−ヒドロキシプロピル）ヒ
ドロキシルアミンＯＦＩ　　ＯＨ ＣＨ３ 実施例５〜７と同様に４′−フルオロ−３，５−ジメチ
ル−１，ビ　−ビフェニルー２−カルボキシルアルデヒ
ド［Ｇ、Ｅ、ストッカー（Ｓ　１ｏｋｋｅｒ）ら、Ｊ　
、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　　２９．１７０（１９８６
）］から本化合物が得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ＝　１．４５（Ｓ、９
Ｈ，Ｃ（ＣＨ３）５）；２，２５−２．４（ｍ、　８Ｈ
，Ｃ１１３及びＣ１ｌ□）；２．５５（ｍ、２Ｈ，ＣＨ
２）；２．６５（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２）；２．８（ｍ。

２Ｈ，ＣＩ□）；３．６（ｂ、　ＩＨ，ＯＨ）。

４．１５（ｍ、　ＩＨ，ＨＯ−ＣＨ）；４．９（ｂ。

ＩＨ，ＯＨ）；６．８−７．３（ｍ、　６Ｈ。

芳香族性−Ｈ）。

実施例　２Ｏ Ｎ−［２−（４’−フルオロ−３，５−ジメチル−１，
１゛−ビアエン−２−イル）エチル］−Ｎ−（３−カル
ボキシ−２−ヒドロキシプロピル）ヒドロキシルアミン
塩酸塩 ＯＨＯＨ 実施例８と同様に実施例１９がら本化合物が得られた。

無色油。

Ｒｆ＝０．３８　（クロロホルム／メタノール４：実施
例　２１ ２−（４−フルオロ−３−フェノキシ−ベンジリデン）
−４−メチル−３−オキソペンタカルポン酸エチル １じ、１ ピペリジン２．８ｍ（２（２９ミリモル）及び酢酸１．
７ｒｒＪ　　（２９ミリモル）をインプロパツール３０
０ｍ１２中の４−メチル−３−オキソ−ペンタカルボン
酸エチル［Ｓ、Ｂ、ソロウェイ（Ｓｏｌ−ｏｗａｙ）及
びＦ、Ｂ、う・７オージ（Ｌａ　Ｆｏｒｇｅ）、ジャー
ナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイアテ（−（
Ｊ　、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）　６９．２６
７７　（１９４７）の方法と同様にメチルイソプロピル
ケトンから製造］　７９ｇ　（０，５モル）及び４−フ
ルオロ−３−フェノキシ−ベンズアルデヒド１０８ｇ　
（０，５モル）の溶液に加え、そして室温で一夜撹拌し
た。次に混合物を濃縮し、残渣をエーテル５００ｍ１２
中に取り入れ、水で２回及び飽和塩化ナトリウム溶液で
１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を
除去した。

最後のフラクションが１８５℃及び０．３ミリバールで
留出するまで残渣を高真空下で蒸留した。

すべての留出液（４４ｇ）を排棄した。蒸留残渣は帯褐
色油の生成物（１４４，７ｇ、８１％）を含み、このも
のを精製せずに更に反応させた。

Ｒｆ＝０．２５　（石油エーテル／酢酸エチルｌＯ：ｌ
）。

実施例　２２ ３−エトキシカルボニル− −３−フェノキシ−フェニル）−５−メチル−ｌ−７エ
ニルヘキサンー１．４−ジオン 実施例２１の化合物１４２．４９　（０，４モル）をエ
タノール２７（］ｔｎ４中のベンズアルデヒド４２．４
９　　（０，４モル）、塩化３−ベンジル−５−（２−
ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウム１０．８
ｇ　（０，０４モル）及びトリエチルアミン３３ｍＱと
共に還流下で一夜撹拌した。

溶媒を真空中で除去し、残渣をクロロホルムに溶解し、
ｌＮ硫酸、水及び炭素水素ナトリウム溶液で２回洗浄し
、そして硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾固するまで濃
縮した後、帯黄色消１８５゜２９が残った。粗製生成物
は更に処理するために十分に純粋であった。

Ｒｆ＝０．１７　（石油エーテル／酢酸エチルｌＯ：ｌ
） 実施例　２３ ３−エトキンカルボニル−４−（４−フルオロ−３−フ
ェノキシフェニル）−２−イソプロピル−５−フェニル
フラン 実施例２２からの化合物１８５ｇ　（０，４ミｌＪモル
）をトルエン２Ｑ中のｐ−トルエンスルホン酸水利物１
５．２ｇ　（０，０５モル）と共に水分離器中にて２．
５時間沸騰させた。水７ｍＱが混合物から分離した。冷
却した後、混合物を飽和炭素水素ナトリウムで２回及び
塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、そして乾固するまで濃縮した。残渣をエタノー
ルから再結晶した。

収量：無色結晶５７．９ｇ　（３３％）。

融点＝９９°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ＝１．ｌ（ｔ、　３Ｈ
，０−ＣＨ□−ＣＨｌ）；１．３５（ｄ、　６Ｈ，イソ
プロピル−ＣＨｌ３）；３．８（七重線。

１８、イソプロピル−Ｈ）；４．１５ （Ｑ、　２Ｈ，０−ＣＨ２−ＣＨｌ）；６．ｌ−７，３
５（ｍ、　１３Ｈ，芳香族性−Ｈ）。

実施例　２４ ４−（４−フルオロ−３−フェノキシフェニル）−３−
ヒドロキシメチル−２−インプロピル−５＝７二二ルフ
ラン トルエン中の１．２Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム
溶液７０ｍＱ　　（８４ミリモル）をアルゴン雰囲気下
にて一７８°Ｃで温度が一６５℃を越えないように無水
トルエン３５０ｒｙｌ中の実施例２３からの化合物３１
ｇ　（７０ミリモル）の溶液に滴下しながら徐々に加え
た。−７０°Ｃで１時間撹拌した後、更にＤ　Ｉ　ＢＡ
Ｈ溶液５８ｍ（１（７０ミリモル）を加え、そして混合
物を更に１時間撹拌した。次にＩＮ＠酸２４０ｍ＋＋を
約−３０°Ｃで滴下しながら加え、そして最後に水４０
０ｍ（２及び酢酸エチル２００ｍＱを加え、その結果混
合物は室温に加熱された。水相を酢酸エチル２５０ｍ（
１で３回抽出し、洗浄した有機相を水４００ｍＱ及び飽
和塩化ナトリウム溶液４００ｍＱで洗浄し、そして硫酸
ナトリウム上で乾燥した。溶媒を除去し、そして残渣を
高真空下で乾燥した。

収ｆｌ：２７．２ｇ　（９７％） 無色結晶 融点＝１５７°Ｃ 実施例　２５ ４−（４−フルオロ−３−フェノキ／フェニル）−３−
ホルミル−２−イソプロピル−５−フェニルフラン ジクロロメタン９０ｍＱ中の無水トリフルオロ酢酸１３
．８ｍ＋２　　（９７ミリモル）の溶液を無水ジクロロ
メタン７ＯｍＱ中のジメチルスルホキシド９．２ｒｒｌ
　　（１’３０ミリモル）に−７０〜−６５°Ｃで滴下
しながら加え、そして混合物をこの温度で１０分間撹拌
した。次にジメチル５００ｍ１２に溶解した実施例２４
からの化合物２６．１ｇ　（６６５ミリモル）を滴下し
ながら加え、そして混合物を一６５°Ｃで更に１時間撹
拌した。トリエチルアミン２６．９ｍ１２　　（１９５
ミリモル）を加え、そして混合物を同じ温度で更に１０
分間保持した。

室温に加温後、混合物を飽和炭素水素ナトリウム溶液及
び塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして溶媒を真空中で
除去した。残渣をエタノールと共に沸騰させた後、融点
１３７°Ｃの無色固体１７．６ｇ　（６８％）が残った
。エタノール性溶液を冷却することにより、更に融点１
３８℃のもの５．６ｇ　（２１％）か生成された。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ−１，４（ｄ、　６Ｈ
，イソプロピル−ＣＤ５）；３．７（七重線。

ＩＨ，イソプロピル−〇）；６．９− ７．４（ｍ、　１４Ｈ，芳香族性−Ｈ）；９．８（ｓ、
　ＬＨ，ＣＨＯ）。

実施例　２６ Ｎ−（２−［４−（４−フルオロ−３−フェノキシフェ
ニル）−２−イソプロピル−５−フェニルフラン−３−
イル］エチル）　−Ｎ−（３−第三級ブトキシ力ルポニ
ル−２−ヒドロキシプロピル）ヒドロキシルアミン 実施例５〜７と同様に実施例２５の化合物から本化合物
が得られた。

無色泡状物。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ＝１．３（ｄ、　６Ｈ
，イソプロピル−ＣＤ５）；１．４５（Ｓ、　９８゜ｔ
−ブチル−ＣＤ５）；２．４（ｄ、　２Ｈ。

ＣＨｚ）；２．６（ｍ、　６Ｈ，ＣＨ２）；３．１（ｍ
、　ＩＨ，イソプロピル−Ｈ）； ３．４（ｂ、　ＩＨ，ＯＨ）；４．２（ＩＨ。

ＨＯ−ＣＩ（）；５．２（ｂ、　ＬＨ，ＯＨ）；６．９
−７．４（ｍ、　１４Ｈ，芳香族性−Ｈ）。

実施例　２７ Ｎ−ｆ２−　［４−（４−フルオロ−３−フェノキシフ
ェニル）−２−イソプロピル−５−フェニルフラン−３
−イル］エチルｌ　−Ｎ−（３−カルボキシ−２−ヒド
ロキンプロピル）ヒドロキシルアミン塩酸塩 実施例８と同様に実施例２６の化合物から本化合物か得
られた。

固体の無色泡状物。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．３（ｄ、　
６Ｈ，イソプロピル−ＣＨｚ）；２２−４（，０Ｍ５Ｏ
信号と重複、ＣＨｚ）；２．８（ｍ。

２＋１．　ＣＨ２）；３．０−３゜３（ｂ、　Ｈ２０信
号と重複、　ＣＩ（２）；４．２５（ｂ。

ＬＨ，ＨＯＣＨ）；５．４（極めてす。

ＩＨ，ＯＨ）；６．９−７．６（ｍ、　　１４Ｈ。

芳香族性−Ｈ）。

実施例　２８ Ｎ−（２−［４−（４−フルオロフェニル）−２−イソ
プロピル−５−フェニルチオフェン−３−イル１エチル
）−Ｎ−（３−第三級ブトキシ力ルポニル−２−ヒドロ
キシ−プロピル）ヒドロキシルアミン 実施例５〜７と同様に４−（４−フルオロフェニル）−
３−ホルミル−２−イソプロピル−５−フェニルチオフ
ェンから本化合物が得られた。

無色泡状物。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）：δ＝１．３８（ｄ、　６Ｈ
，イソプロピル−ＣＤ５）；１．４５（Ｓ、　９Ｈ。

ｔ−ブチル）；２．３５（ｄ、　２Ｈ。

ＣＨ２）；２．５−２．６５（ｍ、　４Ｈ）；２．７５
（ｍ、　２Ｈ，ＣＨｚ）；３３−３５（。

２Ｈ，イソプロピル−Ｈ＋　ＯＨ）　；４．２５（ｍ、
　ＩＨ，ＨＯ−ＣＨ）；５．１（ｂ。

ＬＨ，ＯＨ）；７．０−７．２（ｍ、　９Ｈ。

芳香族性−Ｈ）。

実施例　２９ Ｎ−（２−［４−（４−フルオロフェニル）−２−イソ
プロピル−５−フェニルチオフェン−３−イル１エチル
１−Ｎ−（３−カルボキシ−２−ヒドロキシプロピル）
ヒドロキシルアミン臭化水素酸塩 実施例２８からの化合物０−７ｇ　（１，４ミリモル）
をＩＮ臭化水素酸２５ｍ１２及びジオキサン５ｍＱ中に
て還流下で１時間加熱した。溶媒を真空中で除去し、そ
して残渣をエーテルから再結晶し　ｔこ。

収量：無色結晶０．６４ｇ　（８４％）融点＝１３５〜
１４０°Ｃ（分解） Ｒｆ＝０．４　（クロロホルム／メタノール３：１）Ｉ
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）：δ＝１．４（ｄ、　６＋１
．イソプロピル−ＣＨ５）；２．５（ｄ、　２Ｈ。

ＣＨ２）；３３−０（、２Ｈ，ｃ１１２）；３３−１５
−３−５（、ＣＤ３０Ｄ信号と重複）；４．３（ｂ、　
ｌＨ）；７．１−７．３（ｍ、　９Ｈ，芳香族性−Ｈ）
。

実施例　３０ １−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−２−７エ
ニルーペンテンー３−オン ４−フルオロベンズアルデヒド３１９　　（０，２５モ
ル）、ベンジルイソプロピルケトン４０．６９、ピペリ
ジン２．５＋ｎ＋２及び木酢ｍ１．７５ｍＱをトルエン
２００ｍＱ中で水分離器中にて２０時間沸騰させた。溶
媒を除去した後、残渣を２０ｃｍビグローカラムを通し
て蒸留した。

収ｆ！Ｌ：帯黄色油５６．８９　　（８５％）。

沸点：１４０°Ｏ（０，２ミリバール）、冷蔵庫中で完
全に結晶化した（融点４７°Ｃ） 実施例　３１ ３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１−二ト
ロー３−フェニルヘキサン−４−オンアセトニトリル１
００ｍｆｆ中のＤＢＵ３１１？（０，２モル）の溶液を
アセトニトリル２００ｍＱ中の実施例３０の化合物５３
ｇ　（０，２モル）及びニトロメタン２９ｇ　（０，４
７モル）の溶液に室温で滴下しながら加え、そして混合
物を室温で一夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＩＮ
塩ａ５００ｍＱ及びジクロロメタン５００ｍ１２間に分
配し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液及び炭酸水素ナ
トリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥
した。残渣をエーテルから再結晶した。収量：無色結晶
２６．４ｇ　（４０％）融点：１７８°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩり：δ−０．６８　＋〇、７７
（２つのｄ。

６）ｆ、イングロビルーｃ）ｌｘ）； ２．４（ｍ、　ＩＨ，イソプロピル− Ｈ）；４．１１５−４−５（、４Ｈ）；７．０（ｔ。

２Ｈ，Ｆ−Ｃ−Ｃ１１）；７．２５−７．４５（ｍ。

７Ｈ，芳香族性−Ｈ）。

実施例　３２ ４−フルオロフェニル−１，２−ジインプロピル−３−
フェニルビロール エタノール２０ＯｍＱ中の実施例３１の化合物２６．５
ｇ　（８０ミリモル）の溶液及び２Ｎ水酸化ナトリウム
溶液５０ｍ＋２　（０，１モル）をエタノールｌｏＯｍ
Ｑ及び水５０ｍ１２中の硫酸２２゜５ｇ　（０，２モル
）の溶液にＯ′Ｃで滴下しながら加え、次に室温で１時
間撹拌した。混合物を少量の沈殿から炉別し、濃縮した
炉液をクロロホルム及び水量に分配し、有機相をＩＮ塩
酸及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫
酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を除去した後、暗色油
（２−フルオロフェニル−５−メチル−４−オキソ−３
−フェニルヘキサナールの粗製生成物）２４ｇが残った
。

Ｒｆ＝０．２　（石油エーテル／酢酸エチル２：１）上
の油をイソプロピルアミン２９ｇ　（０，５モル）と−
緒にトルエン４００ｍＱに溶解した。トルエン５０ｒｒ
ｌ中の四塩化チタン１５．３ｇ　（８０ミリモル）をこ
のものに０°Ｃで滴下しながら加え、そして混合物を室
温で６時間撹拌した。混合物をケイソウ土を通して吸引
濾過し、トルエンで十分洗浄し、炉液を６Ｎ塩酸で２回
抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、そして
硫酸ナトリウム上で乾燥した。濃縮した後、暗色油２６
ｇが残り、このものを短かいシリカゲルカラム（石油エ
ーテル／ジクロロメタン２：１）を通して濾過した。

溶離液から無色結晶３．２５ｇ　（１３％）が得られた
。

融点＝１５０°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ−１，２５（ｄ、６Ｈ
，Ｃ−イソプロピル−ＣＲ２）；１．５（ｄ、　６Ｈ。

Ｎ−イソプロピル−〇Ｈ，）；３．２（七重線、　ＩＨ
，Ｃ−イソプロピル −Ｈ）；４．５５（七重線、　ＩＨ，Ｎ−イソプロピル
−Ｈ）；６．８（ｓ。

ＩＨ，５−Ｈ）；６．８−７．３（＋ｎ、　９Ｈ。

芳香族性−Ｈ）。

実施例　３３ ３−（４−フルオロフェニル）−２−ホルミル−１，５
−ジイソプロピル−４−７エニルピロール オキシ塩化リン０．９２ｇ　（１０ミリモル）をジメチ
ルホルムアミド５０ｍ１２中の実施例の化合物３．２５
ｇ　（ＩＯミリ七）Ｃ）の溶液に室温で滴下しながら加
え、混合物を室温で１時間及び４００Ｃで２時間撹拌し
、次に氷冷したＩＮ水酸化ナトリウム溶液４０ｍＱ中に
注いた（ｐＨ〜９）。混合物を酢酸エチルを用いて３回
抽出し、有機相を水で洗浄し、そして硫酸ナトリウム上
で乾燥した。

溶媒を蒸発させた後、固体残１（３，５ｇ）が残り、こ
のものを塩化メチレン／石油エーテルから再結晶した。

収量：少々着色した結晶３．０ｇ　（８５％）融点：１
６０°Ｃ 実施例　３４ １−　［３−（４−フルオロフェニル）−１，５−ジイ
ソプロピル−４−フェニル−ピロル−２−イル］−２−
二トロエタン 実施例３３の化合物１．１ｇ　（３，１５ミリモル）及
び１．２−ジアミノエタン３２ｍｇ　（０゜５３ミリモ
ル）をニトロメタン１２ｒｒｌ中にて７５°Ｏ’Ｃ’１
７時間撹拌した。混合物をジクロロメタン中に取り入れ
、水で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
残渣をエーテル／石油エーテルから再結晶した。

収量：橙色結晶１．０９ｇ　（８８％）融点：２３８°
Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ＝１．３（ｄ、　６Ｈ
，Ｃ−イソプロピル−ＣＲ２）；１．７５（ｄ、　６Ｈ
。

Ｎ−イソプロピル−Ｈ）；３．２８（ｍ。

ＩＨ，Ｃ−イソプロピル−〇〇ｘ）； ４．８５（ｍ、　ＩＨ，Ｎ−イソプロピル−８）；６．
６（ｄｂ、　ＩＨ，オレフイン性−Ｈ）；６．９−７．
２５（ｍ、　９Ｈ。

芳香族性−Ｈ）；８．８５（ｄｂ、　ＩＨ。

オレフィン性−Ｈ）。

実施例　３５ Ｎ−＋２−　［３−（４−フルオロフェニル）＝１．５
−ジイソプロピル−４−フェニルピロル−２−イル］エ
チル）　−Ｎ−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ヒ
ドロキシプロピル）ヒドロキシルアミン 実施例６及び７と同様に実施例３４の化合物から本化合
物が得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ＋３）：δ＝１．０５−１．３
（ｂ、　６Ｈ，イソプロピル−ＣＤ５）；ｌ−４５（Ｓ
。

９Ｈ，ｔ−ブチル）；１．６２（ｄ、　６Ｈ。

イソプロピル−ＣＪ）；２．３５（ｂ。

２Ｈ，Ｃ：Ｈ２）；２．４５−２．７５（ｂ、　４Ｈ。

ＣＨ２）；２．８５（ｂ、　　２Ｈ，ＣＨ２）；３．１
５（ｂ、　　ＩＨ，ＯＨ）；３．３（ｍ。

ＩＨ，Ｃ−イソプロピル−Ｈ）； ４．１５（ｂ、　ＩＨ，ＨＯ−リ）；４．６（ｂ。

ＩＨ，Ｎ−イソプロピル−Ｈ）；５゜ ２（ｂ、　ｉｔ（、ＯＨ）；６．７５−７．２（ｍｂ。

９Ｈ，芳香族性−Ｈ）。

実施例　３６ Ｎ−（２−［３−（４−フルオロフェニル）＝１．５−
ジイソプロピル−４−フェニルピロル−２−イル］エチ
ルｌ　−Ｎ−（３−カルボキン−２＝ヒドロキシ−プロ
ピル）ヒドロキシルアミン臭化水素酸塩 実施例２９と同様に実施例３５の化合物から本化合物が
得られた。粗製生成物を各々クロロホルム及びメタノー
ル１０：ｌ及び５：１２００ｍ１２を用いて２５倍量の
ンリカゲル（２３０〜４００メツシユ）上でクロマトグ
ラフにかけた。

収量＝１７０°Ｃから分解する無色結晶（エーテルから
）５６％。

Ｒｆ＝０．４５　（クロロホルム／メタノール３：ｌ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）：δ−１，０５−１，３（
ｂ、　６Ｈ，イソプロピル−ＣＨａ）；１．６（ｄ。

６１１、イソプロピル−ＣＤ５）； ２．３−３．２（ｂ、　８Ｈ）；４．２（ｂ、　ＩＨ。

ＨＯ−リ）；４．７（ｂ、　　ＩＨ，Ｎ−イソプロピル
）ｉ６．７−７．２（ｂ、　９Ｈ。

芳香族性−Ｈ）。

使用例 実施例　３７ 酵素活性の測定はＧ、Ｃ，ネス（Ｎ　ｅｓｓ）ら、アー
カイブズ・オブ・バイオケミストリー・アンド０バイオ
フイジツクス（Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｂ　ｉｏｃｈ
−ｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｂ　１ｏｐｈｙｓｉｃｓ）
　１９７．４９３−４９９　（１９７９）の方法を改良
して行った。雄のリコ（Ｒ１ｃｏ）ラット（体重３００
−４００９）をコレスチルアミン４０ｇ／ｋｇ飼料を加
えたアルツロミン（ａｌｔｒｏｍｉｎ）粉末飼料で１１
日間処置した。屠殺後、肝臓を動物から除去し、そして
氷上に置いた。肝臓を粉砕し、そしてホモジナイザー中
にてｐＨ７，２で３倍容量の０．１Ｍショ糖、０．０５
Ｍ　　ＫＣＩ、０．０４Ｍ　　Ｋ、Ｈ，リン酸塩（ｐＨ
７，２を有するに２ＨＰＯ，及びＫＨ２ＰＯ。

の混合物）、０．０３Ｍエチレンジアミン四酢酸、０．
００２Ｍジチオトレイトール（ＳＰＥ）緩衝液（ショ糖
／リン酸塩／エチレンジアミン四酢緩衝液）中で３回均
質にした。次にホモジネートを１５分間遠心分離し、そ
して沈殿を排棄した。上澄を７５分間沈殿させた。ペレ
ットを１／４容量のＳＰＥ緩衝液中に取り入れ、更に一
度均質化し、次に再び６０分間遠心分離した。ベレット
をその容■の５倍のＳＰＥ緩衝液に取り入れ、均質化し
、凍結し、そして−７８°Ｃで貯蔵した（二酵素溶液）
。

試験化合物（または参照物質としてのメヒノリン）を試
験のために１ＮＮａＯＨ５容量％を加えてジメチルホル
ムアミドに溶解し、そしてＩＯμｇを用いて種々の濃度
で酵素試験に用いた。酵素と共に化合物を３７°Ｃで２
０分間予備培養した後、試験を開始した。試験バッチは
Ｏ−０−３８Ｏであり、そしてグルコース−６一リン酸
４μｍｏｌｓ　牛血清アルブミン１．１ｍｇ、ジチオト
レイトール２．１μｍｏｌ、ＮＡＤＰ０．３５μｍｏ＋
、グルコース−６−リン酸脱水素酵素１単位、Ｋ　＊　
Ｈｙ　！Ｊン酸塩ｐＨ７，２３５μｍｏｌ、酵素調製物
２０ｐＱ及び３−ヒドロキン−３−メチル−グルタリル
補酵素Ａ（グルタリル−３”Ｃ）１００．ＯＯＯｄｐｍ
５３ｎｍｏｌを含んでいた。

混合物を３７°Ｃで６０分間培養し、そして０゜２４Ｍ
　ＨＣｌ３００μＱを加えて反応を停止した。

３７°Ｃで６０分間の後培養の後、バッチを遠心分離し
、そして上澄６００μＱを粒径１００〜２００メソシユ
を有する５−塩素陰イオン交換体を充填した０、７Ｘ４
ｃｍカラム（陰イオン交換体）にかけた。カラムを蒸留
水２ｍｆｆで洗浄し、シンチレーション（ｓｃｉｎｔｉ
ｌｌａｔｉｏｎ）液を溶離液＋洗浄液に加え、そしてシ
ンチレーション・カウンター中で計数した。この試験に
おける化合物の濃度に対する％阻害をプロットすること
による内挿によりＩＣ５゜値を測定した。相対的阻害能
を測定するため、参照物質メビノリンのＩＣ５゜値を１
００で設定し、そして同時に測定した試験化合物のＩＣ
６゜値と比較した。

本発明による主な特徴及び態様は以下のとおりである。

１、一般式（１） ％式％（１） 式中、Ｒは水素を表わすか、エステル基を表わすか、ま
たは陽イオンを表わし、そしてＲ１は式 ％式％ Ｒ２は水素、ハロゲンまたは炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分校鎖状のアルキルを表わし、 Ｒ３、Ｒ′は同一もしくは相異なり、且つ水素、ハロゲ
ンまたは炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わすか、或いは Ｒ３及びＲ６は一緒になってテトラメチレン鎖を形成し
、 Ａは同一もしくは相異なるハロゲン、アルキノ呟アルコ
キシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、
アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフル
オロメチルチオ、アルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ
’Ｒ’の基で一１二または三置換され得るヘテロアリー
ルを表わし、ここに Ｒ５、Ｒ６は同一もしくは相異なり、且つアルキル、ア
リール、アラルキル、アシル、アルキルスルホニルまた
はアリールスルホニルを表わすか、或いは同一もしくは
相異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールスルホニル、アラルキル、アラルコキシ、
アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイル、ジアルキルカルバモイルまたは式−ＮＲ５Ｒ’
の基で−から三置換され得るアリールを表わし、ここに
Ｒ５及びＲ６は上記の意味を有し、Ｂはシクロアルキル
を表わすか、或いはハロゲン、シアノ、アルコキシ、ア
ルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメチル７、トリフルオロメチルチオ、ト
リフルオロメチルスルホニル、アルコキシカルボニル、
アシルまたはＲ５、Ｒ８が同一もしくは相異なり、且つ
アルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルキルス
ルホニルまたはアリールスルホニルを表わす式−ＮＲ’
Ｒ’の基、或いはカルバモイル、ジアルキルカルバモイ
ル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテ
ロアリール、アリール、アリールオキシ、アリールチオ
、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキルチオ
またはアラルキルスルホニルで置換され得るアルキルを
表わし、その際に後者の置換基のへテロアリール及びア
リール基は同一もしくは相異なるハロゲン、シアノ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、
アルコキシ、アルキルチオまたはアルキルスルホニル置
換基で一１二または三置換されることができ、 ＸはＯ，ＳまにはＮ−Ｃ５を表わし、そしてＣ１、Ｃ２
、Ｃ３は同一もしくは相異なり、且つ水素を表わすか、
シクロアルキルを表わすか、ハロゲン、シアノ、アルコ
キシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
チオ、トリフルオロメチルスルホニル、アルコキンカル
ボニル、アシルまたはＲ５、Ｒ６が上記の意味を有する
一ＮＲ’Ｒ’、或いはカルバモイル、ジアルキル力ルバ
モイノ呟スルファモイノ呟ジアルキルスルファモイル、
ヘテロアリール、アリール、アリールオキシ、アリール
チオ、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキル
チオまたはアラルキルスルホニルで置換されることがで
きるアルキルを表わし、ここにヘテロアリール及びアリ
ール基は同一もしくは相異なるハロゲン、シアン、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、ア
ルコキシ、アルキルチオまたはアルキルスルホニル置換
基で−、二まＩ；は三置換されることができ、或いはＣ
１、Ｃ２、Ｃ３は、同一もしくは相異なるハロゲン、ア
ルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニ
ル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリー
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキンカルボニル
またはＲ５及びＲ６が上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ
Ｓの基で一１二または三置換され得るヘテロアリールを
表わすか、或いは同一もしくは相異なるアルキル、アル
コキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール
、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル
、アラルキル、アラルコキシ、アラルキルチオ、アラル
キルスルホニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフル
オロメチル、−トリフルオロメトキシ、トリフルオロメ
チルチオ ルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバモイ
ル、ジアルキルカルバモイルまたはＲ５及びＲ６が上記
の意味を有する式−ＮＲ５Ｒ６の基で−から三置換され
るアリールを表わす、の置換されたヒドロキシルアミン
。

２、　Ｒが水素を表わすか、生理学的に許容し１りるエ
ステル基を表わすか、または生理学的に許容し得る陽イ
オンを表わし、モしてＲ１が式Ｂ　　　　　　　　　　
　　　　　　Ａの基を表わし、ここにＲ２が水素、フッ
素、塩素、臭素を表わすか、または炭素原子５個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ
３、Ｒ４が同一もしくは相異なり、且つ水素、フッ素、
塩素、臭素を表わすか、または炭素原子４個までを有す
る直鎖状もしくは分校鎖状のアルキルを表わすか、或い
はＲ３及びＲ４が一緒になってテトラメチレン鎖を形成
し、Ａがその各々が同一もしくは相異なるフッ素、塩素
、臭素、低級アルキノ呟低級アルコキシ、フェニル、フ
ェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
または低級アルコキシカルボニル置換基で−または二置
換され得るチエニル、フリル、チアゾリル、イソチアゾ
リル、オキサシリル、イソキサシリ／ｌｚ、ピリジル、
ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニノ呟インドリル、
イソインドリノ呟キノリル、イソキノリル、フタラジニ
ル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニ／Ｌ／
、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルまたはベンズイ
ミダゾリルを表わすか、或いはその各々が同一もしくは
相異なる低級アルキノ呟低級アルコキシ、低級アルキル
チオ、低級アルキルスルホニル、フェニル、フェニルオ
キシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジン、
ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、
フェネチル、７エ不トキシ、フェネチルチオ、フェネチ
ルスルホニル、フッ素、ａ素、臭素、シアノ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチ
ルチオ、低級アルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ’Ｒ
’の基で−から三置換され得るフェニルまたはす７チル
を表わし、その際にＲ５及びＲ６は同一もしくは相異な
り、且つ低級アルキル、フェニル、ベンジノ呟アセチル
、ベンゾイノ呟フェニルスルホニルまたは低級アルキル
スルホニルを表わし、 Ｂがシクロプロピノ呟　シクロペンチルまたはシクロヘ
キシルを表わすか、或いはフッ素、塩素、臭素、シアン
、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルス
ルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
、トリフルオロメチルスルホニル、低級アルコキシカル
ボニル、ベンゾイル、低級アルキルカルボニル、Ｒ５及
びＲ６が上記の意味を有する式−ＮＲ５Ｒ’の基、或い
はピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジル、キ
ノリル、イソキノリル、ピリル、インドリル、チエニル
、フリル、イミダゾリル、オキサシリル、チアゾリル、
フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホ
ニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホ
ニル、フエ不トキシ、７エ不チルチオまたはフェネチル
スルホニルで置換されることができる低級アルキルを表
わし、その際に挙げられるヘテロアリール及びアリール
基は同一もしくは相異なるフッ素、塩素、臭素、低級ア
ルキノ呟低°級アルコキシ、トリフルオロメチルまたは
トリフルオロメトキシ置換基で−または二置換されるこ
とができ、 ＸがＯ，、ＳまたはＮ−Ｃ”を表わし、そしてＣ１、Ｃ
２、Ｃ３が同一もしくは相異なり、且つ水素を表わすか
、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシ
ルを表わすか、フッ素、塩素、臭素、シアハ低級アルコ
キシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメチルスルホニル、低級アルコキシカルボニル、ベン
ゾイル、低級アルキルカルボニル　Ｒ５及びＲ６が上記
の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ６の基、或いはピリジル、
ピリミジル、ピラジニル、ピリダジル、キノリル、イソ
キノリル、ピロリル、インドリル、チエニル、フリノペ
イミダゾリノ呟　オキサシリル、チアゾリル、フエニノ
呟フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ベ
ンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル、フ
エネトキシ、フェネチルチオまたは７エネチルスルホニ
ルで置換されることができる低級アルキルを表わし、そ
の際に挙げられるヘテロアリール及びアリール基は同一
もしくは相異なるフッ素、塩素、臭素、低級アルキル、
低級アルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオ
ロメトキシ置換基で−または多置換されることができ、
ＣｌＳＣ２、Ｃ３は、その各々が同一もしくは相異なる
フッ素、塩素、臭素、低級アルキル、低級アルコキシ、
フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシまたは低級アルコキシカルボニル置換基で
−または二置換され得るチエニル、フリル、チアゾリル
、インチアゾリル、オキサシリル、インキサゾリノ呟　
ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、イ
ンドリル、イソインドリル、キノリル、イソキノリル、
フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノ
リニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルまたはベ
ンズイミダグリルを表わすか、或いはその各々が同一も
しくは相異なる低級アルキル、低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルホニル、フェニル、フェ
ノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ベンジル
、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、ベンジルスルホニル
、フェネチル、フェニルエトキシ、７エネチルチオ、フ
ェネチルスルホニル、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメチルチオ、低級アルコキシカルボニルまたはＲ５及
びＲ６が上記の意味を有する式−ＮＲ，’Ｒ’の基で−
から四置換され得るフェニルまたはナフチルを表わす、
上記ｌに記載の置換されたヒドロキシルアミン。

３、　Ｒが水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルまたはベンジル
を表わすか、或いはマグネシウムまたはアンモニウム陽
イオンを表わし、そしてＲ１が式 の基を表わし、ここにＲ２が水素、フッ素、塩素を表わ
すか、または炭素１ｇ子４＠までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルを表わし　Ｒ３、Ｒ４が同時に水
素、フッ素、塩素を表わすか、または炭素原子３個まで
を有するアルキルを表わすか、或いはＲ３及びＲ４が一
緒になってテトラメチレン鎖を形成し、 Ａがその各々がフッ素、塩素、メチル、メトキシまたは
トリフルオロメチルで置換され得るピリジル、ピリミジ
ル、キノリルまたはイソキノリルを表わすか、或いは同
一もしくは相異なるメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチＡＩ、メトキシ
、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
インブトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ
、プロピルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルホニル
、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピ
ルスルホニル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベン
ジルオキシ、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシカルボニル
、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、インブ
ロボキシカルポニル、ブトキシカルボニル、インブトキ
シカルボニルまたはし一ブトキシカルボニル置換基で一
１二または三置換され得るフェニルを表わし、Ｂがシク
ロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表
わすか、或いはその各々がフッ素、塩素、臭素、シアノ
、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、
ブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ、（−ブトキシ、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、メ
チルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニ
ル、インプロピルスルホニル、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニル、インブトキシカルボニ
ル、（−ブトキシカルボ二〕呟ベンゾイルアセチル、ピ
リジル、ピリミジル、チェ二り、フリノ呟　フェニル、
フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ベン
ジルオキシ、ベンジルチオまたはベンジルスルホニルで
置換され得るメチル、エチル、プロピル、イソプロピノ
呟ブチル、５ｅＣ−ブチルまたはｔ−ブチルを表わＸが
０、ＳまｆニーはＮ−Ｃ５を表ワシ、Ｃｌ５（：２、Ｃ
３が同一もしくは相異なり、且つ水素、シクロプロピノ
呟シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表わすか、そ
の各々がフッ素、塩素、臭素、シアノ、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、インブ
トキシ、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチル
チオ、【−ブチルチオ、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル
、ブチルスルホニル、インブチルスルホニル、ｔ−ブチ
ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、メトキシカルボ二）呟エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボ二ノ呟　インプロポキシカルボニル、ブト
キシカルボニル、インブトキシカルボニル、ｔ−ブトキ
シカルボニル、ベンゾイル、アセチル、エチルカルボニ
ルまたは基−ＮＲ’Ｒ’で置換されることができ、その
際にＲ５及びＲ６は同一もしくは相異なり、且つメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチノ呟　イソブ
チＪ呟ｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、アセチル、メ
チルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニ
ル、イソプロピルスルホニルまたはフェニルスルホニル
を表わすか、或いはピリジル、ピリミジル、ピラジニル
、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、チエニル、
フリル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニ
ルスルホニル、ベンジルオキシ、ベンジルチオまたはベ
ンジルスルホニルで置換されることかでき、その際に挙
げられるヘテロアリール及びアリール基がフッ素、塩素
、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチ
Ａｙ、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキン、ブトキシ、インブトキシ、【−ブトキ
シ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシで
置換され得る、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イン
ペンチル、ヘキシルまたはイソヘキシルを表わすか；チ
エニル、フリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、
ピリダジニル、オキサシリル、インオキサシリル、イミ
ダゾリル呟　ピラゾリル、チアゾリル、インチアゾリル
、キノリル、イソキノリル、ベンゾキサゾリル、ベンズ
イミダゾリルまたはベンズチアゾリルを表わし、ここに
挙げられる基はフッ素、塩素、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、し−ブチル、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブ
トキシ、インブトキシ、【−ブトキシ、フェニノ呟フェ
ノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポ
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカル
ボニル、インブトキシカルボニルまたはｔ−ブトキシカ
ルボニルで置換され得ることができ；或いは同一もしく
は相異なるメチノ呟エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、（−ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ヘキシル、イソヘキシル、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ
、ｔ−ブトキン、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、インブチルチオ、
１−ブチルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル
、プロピルスルホニル、イソプロピルスルボニル、ブチ
ルスルホニル、インブチルスルホニル、ｔ−ブチルスル
ホニル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニ
ルスルホニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチ
オ、ベンジルスルボニル、フッ素、塩素、臭素、シアノ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフ
ルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボ
ニル、ブトキシカルボニル、インブトキシカルボニル、
ｔ−ブトキシカルボニルまたはＲ５及びＲ６が上記の意
味を有する基−ＮＲ’Ｒ’で−、二または三置換され得
るフェニルを表わす：上記ｌ及び２に記載の置換された
ヒドロキシルアミン。

４、治療的処置に用いる一般式（Ｉ） Ｒ’　　ＣＨｚＣＪ　　Ｎ　　ＣＨｚ　　ＣＩ　　ＣＪ
　　Ｃ０ＯＲ（１）式中、Ｒ及びＲ１は上記第１に記載
の意味を存する、 の置換されたヒドロキシルアミン。

５、一般式（Ｉ） ＯＨＯＨ Ｒ’　　ＣＨ２Ｃ８２Ｎ　　Ｃ）１２　　ＣＨＣ８２Ｇ
ＯＯＲ（Ｉ）式中、Ｒは水素を表わすか、エステル基を
表わすか、または陽イオンを表わし、モしてＲ１は式 ％式％ Ｒ２は水素、ハロゲンまたは炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、 Ｒ３、Ｒ４は同一もしくは相異なり、且つ水素、ハロゲ
ンまたは炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わすが、或いは Ｒ３及びＲ４は一緒になってテトラメチレン鎖を形成し
、 Ａは同一もしくは相異なるハロゲン、アルキノ呟アルコ
キシ、アルキルチオ、アルキルン−ルホニル、アリール
、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフ
ルオロメチルチオ、アルコキシカルボニルまたは式−Ｎ
Ｒ’Ｒ’の基で−、二または三置換され得るヘテロアリ
ールを表わし、ここに Ｒ６、Ｒ６は同一もしくは相異なり、且つアルキル、ア
リール、アラルキル、アシル、アルキルスルホニルまた
はアリールスルホニルを表わすか、或いは同一もしくは
相異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールチ
オ、アリールスルホニル、アラルキル、アラルコキシ、
アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン、シ
アン、ニトロ、トリフルオロメチノ呟トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、アルフキ／カルボニル
、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバ
モイル、ジアルキルカルバモイルまたは式−ＮＲ５Ｒ’
の基で−から三置換され得るアリールを表わし、ここに
Ｒ５及びＲ６は上記の意味を有し、Ｂはシクロアルキル
を表わすか、或いはハロゲン、シアノ、アルコキシ、ア
ルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ト
リフルオロメチルスルホニル、アルコキシカルボニル、
アシルまたはＲ６、Ｒ６が同一もしくは相異なり、且つ
アルキル、アリール、アラルキノ呟アシル、アルキルス
ルホニルまたはアリールスルホニルを表わす式−ＮＲ’
Ｒ’の基、或いはカルバモイル スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロア
リール、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ア
リールスルホニル、アラルコキシ、アラルキルチオまた
はアラルキルスルホニルで置換され得るアルキルを表わ
し、その際に後者の置換基のへテロアリール及びアリー
ル基は同一もしくは相異なるハロゲン、シアノ、トリフ
ルオロメチノ呟トリフルオロメトキシ、アルキル、アル
コキシ、アルキルチオまたはアルキルスルホニル置換基
で−、二または三置換されることができ、 Ｘは０、ＳまたはＮ−Ｃ３を表わし、そしてＣＩ、Ｃ２
、Ｃ３は同一もしくは相異なり、且つ水素を表わすか、
シクロアルキルを表わすか、ハロゲン、シアノ、アルコ
キシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
チオ、トリフルオロメチルスルホニル、アルコキシカル
ボニル、アシルまたはＲＳ、ＲＳが上記の意味を有する
一ＮＲ’Ｒ’、或いはカルバモイル、ジアルキルカルバ
モイル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、
ヘテロアリール、アリール、アリールオキシ、アリール
チオ、アリールスルホニル、アラルコキシ、アラルキル
チオまたはアラルキルスルホニルで置換されることがで
き、ここにヘテロアリール及びアリール基は同一もしく
は相異なるハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ、アルキル
チオまたはアルキルスルホニル置換基でー、二または三
置換され得るアルキルを表わすか、同一もしくは相異な
るハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ア
ルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリー
ルチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アルコ
キシカルボニルまたは　Ｒ５及びＲ６が上記の意味を有
する式−ＮＲ’Ｒ’の基で−、二または三置換され得る
ヘテロアリールを表わすか、或いは同一もしくは相異な
るアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスル
ホニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ア
リールスルホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラル
キルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、
ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキン、
トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル、スル
ファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバモイル
、ジアルキルカルバモイルまたはＲ５及びＲ６が上記の
意味を存する式−ＮＲ’Ｒ’の基で−から三置換される
アリールを表わす、 の置換されたヒドロキシルアミンを製造する際に、一般
式（ＩＩ） Ｒ’−ＣＨ，ＣＨＩ−ＮＨ−ＯＨ　　　　（ＩＩ）式中
、Ｒ１は上記の意味を有する、 のヒドロキシルアミンを不活性溶媒中で一般式式中、Ｒ
７は炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルを表わす、のエポキシドと反応させ、次に酸
の製造の場合はエステルを加水分解し、そして塩の製造
の場合は酸を対応する塩基と反応させることを特徴とす
る、一般式（Ｉ）の置換されたヒドロキシルアミンの製
造方法。

６、反応を０〜１５０°Ｃの温度範囲で行うことを特徴
とする、上記５に記載の方法。

７、一般式 Ｒ’　　ＣＨｚＧＨｚ　　ＮＨＯＨ（ＩＩ）式中、Ｒ１
は上記ｌに記載の意味な有する、のヒドロキシルアミン
。

８、一般式 ％式％（） 式中、Ｒ１は上記５に記載の意味を有する、のヒドロキ
シルアミンを製造する際に、第一工程で一般式（ＩＶ） Ｒ−ＣＨＯ（■） 式中、Ｒは水素を表わすか、エステル基を表わすか、ま
たは陽イオンを表わす、 のアルデヒドを不活性溶媒中で適当ならば補助剤の存在
下でニトロメタンと反応させ、続いて第二工程で得られ
た一般式（Ｖ） ＲＣＨ＝ＣＨＮｏ２　　　（Ｖ） のニトロ化合物を不活性溶媒中で適当ならば補助剤の存
在下で還元することを特徴とする、一般式（Ｉ［）のヒ
ドロキシルアミンの製造方法。

９．０〜１５０°Ｃの温度範囲で行うことを特徴とする
、上記８に記載の方法。

１０、一般式 ％式％ 式中、Ｒ及びＲ１は上記１に記載の意味を有する、 の置換されたヒドロキシルアミンを含むＷ剤。

１１、置換されたヒドロキシルアミン０．５〜９８重量
％を含む、上記ＩＯに記載の薬剤。

１２、治療的処置に対する式 ％式％ 式中、Ｒ及びＲ１は上記ｌの記載の意味を有する、 の置換されたヒドロキシルアミンの使用。

１３、薬剤の製造に対する式 ％式％ 式中、Ｒ及びＲ１は上記ｌに記載の意味を有する、 の置換されたヒドロキシルアミンの使用。

１４．３−ヒドロキシ−３−メチル−グルタリル補酵素
（ｃｏｅｎｚｙｍｅ）　Ａ還元酵素の阻害剤及びコレス
テロール生合成の阻害剤の製造に対する上記１３に記載
の使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒは水素を表わすか、エステル基を表わすか、ま
   たは陽イオンを表わし、そしてＲ＾１は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここに Ｒ＾２は水素、ハロゲンまたは炭素原子６個までを有す
   る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、 Ｒ＾３、Ｒ＾４は同一もしくは相異なり、且つ水素、ハ
   ロゲンまたは炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは
   分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いは Ｒ＾３及びＲ＾４は一緒になってテトラメチレン鎖を形
   成し、 Ａは同一もしくは相異なるハロゲン、アルキル、アルコ
   キシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、
   アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、
   トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフル
   オロメチルチオ、アルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ
   ＾５Ｒ＾６の基で一、二または三置換され得るヘテロア
   リールを表わし、ここに Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一もしくは相異なり、且つアルキル
   、アリール、アラルキル、アシル、アルキルスルホニル
   またはアリールスルホニルを表わすか、或いは同一もし
   くは相異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ア
   ルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリー
   ルチオ、アリールスルホニル、アラルキル、アラルコキ
   シ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン
   、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
   メトキシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボ
   ニル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カ
   ルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたは式−ＮＲ＾
   ５Ｒ＾６の基で一から五置換され得るアリールを表わし
   、ここにＲ＾５及びＲ＾６は上記の意味を有し、Ｂはシ
   クロアルキルを表わすか、或いは ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
   ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
   ルホニル、アルコキシカルボニル、アシルまたはＲ＾５
   、Ｒ＾６が同一もしくは相異なり、且つアルキル、アリ
   ール、アラルキル、アシル、アルキルスルホニルまたは
   アリールスルホニルを表わす式−ＮＲ＾５Ｒ＾６の基、
   或いはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルフ
   ァモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール
   、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール
   スルホニル、アラルコキシ、アラルキルチオまたはアラ
   ルキルスルホニルで置換され得るアルキルを表わし、そ
   の際に後者の置換基のヘテロアリール及びアリール基は
   同一もしくは相異なるハロゲン、シアノ、トリフルオロ
   メチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ
   、アルキルチオまたはアルキルスルホニル置換基で一、
   二または三置換されることができ、 ＸはＯ、ＳまたはＮ−Ｃ＾３を表わし、そしてＣ＾１、
   Ｃ＾２、Ｃ＾３は同一もしくは相異なり、且つ水素を表
   わすか、シクロアルキルを表わすか、ハロゲン、シアノ
   、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ト
   リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
   ロメチルチオ、トリフルオロメチルスルホニル、アルコ
   キシカルボニル、アシルまたはＲ＾５、Ｒ＾６が上記の
   意味を有する−ＮＲ＾５Ｒ＾６、或いはカルバモイル、
   ジアルキルカルバモイル、スルファモイル、ジアルキル
   スルファモイル、ヘテロアリール、アリール、アリール
   オキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、アラルコ
   キシ、アラルキルチオまたはアラルキルスルホニルで置
   換されることができるアルキルを表わし、ここにヘテロ
   アリール及びアリール基は同一もしくは相異なるハロゲ
   ン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
   シ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオまたはアルキ
   ルスルホニル置換基で一、二または三置換されることが
   でき、或いは Ｃ＾１、Ｃ＾２、Ｃ＾３は、同一もしくは相異なるハロ
   ゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキル
   スルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ
   、アリールスルホニル、トリフルオロメチル、トリフル
   オロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカ
   ルボニルまたはＲ＾５及びＲ＾６が上記の意味を有する
   式−ＮＲ＾５Ｒ＾６の基で一、二または三置換され得る
   ヘテロアリールを表わすか、或いは同一もしくは相異な
   るアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスル
   ホニル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ア
   リールスルホニル、アラルキル、アラルコキシ、アラル
   キルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン、シアノ、
   ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
   トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボニル、スル
   ファモイル、ジアルキルスルファモイル、カルバモイル
   、ジアルキルカルバモイルまたはＲ＾５及びＲ＾６が上
   記の意味を有する式−ＮＲ＾５Ｒ＾６の基で一から五置
   換されるアリールを表わす、 の置換されたヒドロキシルアミン。 ２、治療的処置に用いる一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ及びＲ＾１は特許請求の範囲第１項記載の意味
   を有する、 の置換されたヒドロキシルアミン。 ３、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒは水素を表わすか、エステル基を表わすか、ま
   たは陽イオンを表わし、そしてＲ＾１は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここに Ｒ＾２は水素、ハロゲンまたは炭素原子６個までを有す
   る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、 Ｒ＾３、Ｒ＾４は同一もしくは相異なり、且つ水素、ハ
   ロゲンまたは炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは
   分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いは Ｒ＾３及びＲ＾４は一緒になってテトラメチレン鎖を形
   成し、 Ａは同一もしくは相異なるハロゲン、アルキル、アルコ
   キシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アリール、
   アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、
   トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフル
   オロメチルチオ、アルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ
   ＾５Ｒ＾６の基で一、二または三置換され得るヘテロア
   リールを表わし、ここに Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一もしくは相異なり、且つアルキル
   、アリール、アラルキル、アシル、アルキルスルホニル
   またはアリールスルホニルを表わすか、或いは同一もし
   くは相異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ア
   ルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリー
   ルチオ、アリールスルホニル、アラルキル、アラルコキ
   シ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲン
   、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
   メトキシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカルボ
   ニル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、カ
   ルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたは式−ＮＲ＾
   ５Ｒ＾６の基で一から五置換され得るアリールを表わし
   、ここにＲ＾５及びＲ＾６は上記の意味を有し、Ｂはシ
   クロアルキルを表わすか、或いは ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキ
   ルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルス
   ルホニル、アルコキシカルボニル、アシルまたはＲ＾５
   、Ｒ＾６が同一もしくは相異なり、且つアルキル、アリ
   ール、アラルキル、アシル、アルキルスルホニルまたは
   アリールスルホニルを表わす式−ＮＲ＾５Ｒ＾６の基、
   或いはカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルフ
   ァモイル、ジアルキルスルファモイル、ヘテロアリール
   、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール
   スルホニル、アラルコキシ、アラルキルチオまたはアラ
   ルキルスルホニルで置換され得るアルキルを表わし、そ
   の際に後者の置換基のヘテロアリール及びアリール基は
   同一もしくは相異なるハロゲン、シアノ、トリフルオロ
   メチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ
   、アルキルチオまたはアルキルスルホニル置換基で一、
   二または三置換されることができ、 ＸはＯ、ＳまたはＮ−Ｃ＾３を表わし、そしてＣ＾１、
   Ｃ＾２、Ｃ＾３は同一もしくは相異なり、且つ水素を表
   わすか、シクロアルキルを表わすか、ハロゲン、シアノ
   、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ト
   リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
   ロメチルチオ、トリフルオロメチルスルホニル、アルコ
   キシカルボニル、アシルまたはＲ＾５、Ｒ＾６が上記の
   意味を有する−ＮＲ＾５Ｒ＾６、或いはカルバモイル、
   ジアルキルカルバモイル、スルファモイル、ジアルキル
   スルファモイル、ヘテロアリール、アリール、アリール
   オキシ、アリールチオ、アリールスルホニル、アラルコ
   キシ、アラルキルチオまたはアラルキルスルホニルで置
   換されることができるアルキルを表わし、ここにヘテロ
   アリール及びアリール基は同一もしくは相異なるハロゲ
   ン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
   シ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオまたはアルキ
   ルスルホニル置換基で一、二または三置換されることが
   でき、或いはＣ＾１、Ｃ＾２、Ｃ＾３は、同一もしくは
   相異なるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチ
   オ、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、
   アリールチオ、アリールスルホニル、トリフルオロメチ
   ル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、
   アルコキシカルボニルまたはＲ＾５及びＲ＾６が上記の
   意味を有する式−ＮＲ＾５Ｒ＾６の基で一、二または三
   置換され得るヘテロアリールを表わすか、或いは同一も
   しくは相異なるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
   アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリ
   ールチオ、アリールスルホニル、アラルキル、アラルコ
   キシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、ハロゲ
   ン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオ
   ロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アルコキシカル
   ボニル、スルファモイル、ジアルキルスルファモイル、
   カルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたはＲ＾５及
   びＲ＾６が上記の意味を有する式−ＮＲ＾５Ｒ＾６の基
   で一から五置換されるアリールを表わす、の置換された
   ヒドロキシルアミンを製造する際に、一般式（II） Ｒ＾１−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−ＮＨ−ＯＨ（II）式中、Ｒ
   ＾１は上記の意味を有する、 のヒドロキシルアミンを不活性溶媒中で一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｒ＾７は炭素原子６個までを有する直鎖状もしく
   は分枝鎖状のアルキルを表わす、 のエポキシドと反応させ、次に酸の製造の場合はエステ
   ルを加水分解し、そして塩の製造の場合は酸を対応する
   塩基と反応させることを特徴とする、一般式（ I ）の
   置換されたヒドロキシルアミンの製造方法。 ４、一般式 Ｒ＾１−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−ＮＨ−ＯＨ（II）式中、Ｒ
   ＾１は特許請求の範囲第１項記載の意味を有する、 のヒドロキシルアミン。 ５、一般式 Ｒ＾１−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−ＮＨ−ＯＨ（II）式中、Ｒ
   ＾１は特許請求の範囲第３項記載の意味を有する、 のヒドロキシルアミンを製造する際に、第一工程で一般
   式（IV） Ｒ−ＣＨＯ（IV） 式中、Ｒは水素を表わすか、エステル基を表わすか、ま
   たは陽イオンを表わす、 のアルデヒドを不活性溶媒中で適当ならば補助剤の存在
   下でニトロメタンと反応させ、続いて第二工程で得られ
   た一般式（Ｖ） Ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＯ＿２（Ｖ） のニトロ化合物を不活性溶媒中で適当ならば補助剤の存
   在下で還元することを特徴とする、一般式（II）のヒド
   ロキシルアミンの製造方法。 ６、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ及びＲ＾１は特許請求の範囲第１項記載の意味
   を有する、 の置換されたヒドロキシルアミンを含む薬剤。 ７、置換されたヒドロキシルアミン０．５〜９８重量％
   を含む、特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８、薬剤の製造に対する式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ及びＲ＾１は特許請求の範囲第１項記載の意味
   を有する、 の置換されたヒドロキシルアミンの使用。