JPH01180896A - 新規ホスホリルグルコサミン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、天然リピドＡの生物活性が期待される新規ホ
スホリルグルコザミン誘導体に関する。

発明の背景 一般に、ダラム陰性菌細胞壁外膜に局在するリポ多糖（
ＬＰＳと略称される）は内毒素の主成分として知られ、
抗腫瘍活性を含む様々な生理活性を有している。近年、
その活性本体がリピドＡにあることが見い出され、式・ （ＣＨ２）　ｔｏ　　　　　　　（ＣＨ２）ｎＭｅ　　
　　　　　　　λ１ｅ ［式中、Ｒ３は脂肪族アシル基、Ｒ４は水素または脂肪
族アシル基を意味する。］ で示される推定構造が提出されている。これは、β−１
，６°結合したグルコサミン糖骨格のアミノ基およびＣ
−３，３’位ヒドロキンル基に（Ｒ）−３−ヒトロギシ
ミリスヂン酸がアミドおよびエステル結合し、さらにＣ
−１位とＣ−４″位にはリン酸を有する両親媒性のユニ
ークな分子構造をとり、２個のグルコサミン儒格の左側
は非還元性ザブユニットと称される。

本発明者らは、リピｌ”Ａの特異な生物活性を発現する
最小構造並びに部位を究明する目的をもって、非還元側
サブユニットの様々な類縁体の合成を試みた。その結果
、これらの物質中には強弱の差はあるがリムスル活性、
マイトケン活性、腫瘍壊死因子誘発性、インターフェロ
ン誘発性などの天然リピドＡと類似の強い活性が見られ
ることを見出し、すでに特許出願を行なった（例えば、
特開昭６１−１２６０９３号、同６１−１２６０９４号
、同６１−１７２８６７号、同６２−１２９２９２号、
同６２−１２９２９３号）。

発明の開示 本発明者らは、かかる研究をさらに進めた結果、式 ％式％ ［式中、ｎは６．８または１２を意味する］で示される
新規ホスホリルグルコサミン誘導体も天然リピドＡの生
物活性を有することを見出した。

すなわち、本発明は式（１）で示される新規ホスホリル
グルコサミン誘導体を提供するものである。

本発明の式（１）の化合物としては、 ２−チオキン−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキンデカン
アミド］−４−０−ホスホノ−３−○−しく３Ｒ）−３
−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル］−Ｄ−ク
ルコピラノース（化合物番号１４）、２−チオキン−２
−［（３Ｒ）−３−ヒドロキットデカンアミド］〜４−
〇−ホスボッ−３−０−［（３Ｒ）−３−テトラデカノ
イルオキシテトラデカノイル］−Ｄ−グツじピラノース
（化合物番号１５）、２−チオキン−２−［（３Ｒ）−
３−ヒドロキシへギサデカンアミド］−４−０−ホスホ
ノ−３−〇　−［（３Ｒ）−３−テトラデカノイルオキ
シテトラデカノイル］−Ｄ−クルコピラノース（化合物
番号１６） が挙げられる。

本発明の式（１）の化合物には立体異性体が存在しうる
が、単離された異性体、異性体混合物いずれも本発明範
囲のものである。

本発明の式（１）の化合物を製造するには、例えば、２
−（トリメチルシリル）エチル、２−アミノ−２−チオ
キン−４，６−０−イソプロピリデン−β−Ｄ−グルコ
ピラノシドのような３位以外のヒドロギノル基を適宜保
護したグルコサミン誘導体から出発し、２−アミノ基を
保護した後、所望のアシル化誘導体で３位を○−アノル
化する。ついで、０−イソプロピリチン基を脱離し、６
位のヒト〔フキノル基を保護し、４位のヒドロギノル基
のンフェニルホスホリル化を行なう。その後、２−アミ
ノ基の脱保護を行い、所望のアシル化誘導体でＮ−アシ
ル化し、残存する保護基を脱離させると、目的とする式
（１）の化合物が得られる。

出発物質として用いるグルコサミン誘導体は公知である
か、公知の方法により製造することができる。また、用
いる保護基、その脱離も、特に限定するものではなく、
公知の基、方法を採用でき、アシル化も公知の方法に従
って行なうことができる。

なお、本明細書において、ＴＭＳはトリメチルシリルを
意味する。

聚敷鮨 次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。

実施例１ ２−チオキン−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキンデカン
アミド］−４−〇−ホスボッ−３−０−［（３Ｒ）−３
−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル］−Ｄ−ク
ルコピラノース（化合物番号１４）の製造。

（ａ）２−０リメチルシリル）エチル　２−（ペンジル
オギノカルポニル）アミノ−２−デオギシー／１，６−
０−イソプロピリデン−β−１）−グルコビラノット（
化合物番号２） ２−（トリメチルフリル）エチル　２−アミノ−２−チ
オキノ−４，６−０−イソプロピリデン−β−Ｄ−クル
コピラノシド（化合物番号１）１．７ｇを塩化メチレン
５０ｍ（！に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５
０ｍρを加え、さらにベンノルオキン力ルホニルクロリ
ト’　２　ｇを加え、室温にて激しく２時間攪拌した。

反応終了後、塩化メヂレノ層を分取し、水洗し、芒硝乾
燥し、減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトクラ
フィーに付し塩化メチレン−メタノール（３００：ｌ）
流出部より表記化合物２２５ｇを得た。

融点１１１〜１１２°Ｃ ［α］　　−−３０，９°（ｃｍ　１．３　、Ｃ１１２
０ρ、）ＩＲ（フィルム、ｃｍ−’）：３３００（ＯＨ
，ＮＨ）；２９５０．２９００（Ｃ）１）；１７００，
１５５０（アミド）；８５０．８３０（Ｍｅ２Ｏ，５ｉ
−Ｃ）＋７５０〜６９０　（ｐｈ） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（！　ｓ　、δ）：　０　、０　
（ｍ、　９　Ｈ、Ｓ　ｉ−Ｍｅ）；０．９（ｍ、２Ｈ，
ＣＨｉＴＭＳ）；１．４　３．　１　．４　９（２ｓ、
６Ｈ，Ｃ−Ｍｅ）；３．２　５（ｍ、　　Ｌ　　Ｈ，Ｈ
−５）：３３〜４．０（ｍ、８Ｈ，ＣＨｚ、ＣＨ２ＣＨ
２，Ｈｌ。

Ｈ−２，Ｈ−３，１−１−４，８−６）；５．１１（ｓ
、２Ｈ。

ｃｏ、ｐｈ）；７．３３（ｍ、５Ｈ，ｐｈ）（ｂ）２−
（トリメチルシリル）エチル　２−（ペンジルオキン力
ルホニル）アミノ−２−デオキシ−３−０−［（３Ｒ）
−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル］−β
−Ｄ−グルコピラノシド（化合物番号４） 前工程（ａ）にて得られた化合物（２）２．２５ｇを塩
化メチレン３０ｍＱに溶解し、１−エチル−３−（３−
ンメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（以下
、ＷＳＣと略す）、１．９ｇおよび触媒量の４−ンメヂ
ルアミノピリジン（以下、ＤＭＡＰと略す）を加え、室
温にて一夜攪拌した。反応終了後、反応液を直接カラム
クロマグラフィーに付し塩化メチレン−メタノール（５
００：１）流出部より得られた２−（トリメチルシリル
）エチル−２−（ペンノルオキンカルボニル）アミノ−
２−デオキシ−４，６−０−イソプロピリチン−３−０
−［（３Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカ
メイル］−β−Ｄ−グルコピラノソド（化合物番号３）
を直ちに次の反応に用いた。すなわち上記化合物（３）
に８０％酢酸５０ｍ（２を加え、８０°Ｃにて１０分間
攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた
残漆をカラムクロマトクラフィーに付し塩化メチレン−
メタノール（１５０：１）流出部より表記化合物３３ｇ
（化合物（２）からの収率７８％）を得た。さらに該化
合物を１，４−ジオキサンより凍結乾燥した。

融点４７〜４９°Ｃ ［Ｊｌ　　＝−８，６°（Ｃ＝０．８９．ＣＨ２Ｃｌ２
）ＩＲ（フィルム、ｃｍ−’）３４５０（ＯＨ４，ＮＨ
）；２９３０．２８５０（ＣＨ）；１７４０（エステル
）、■７００．１５４０（アミド）：８６０，８３０（
Ｓｉ　−Ｃ）＋７８０−６９０（ｐｈ） ＮＭＲ（ＣＤＣρ３．δ）：　Ｏ、Ｏ（ｍ、　９　Ｈ、
Ｓ　ｉ−Ｍｅ）；０．８８（ｍ、８Ｈ，ＣＨ，ＴＭＳ、
Ｍｅ）；１．１〜１．７（ｍ、４２Ｈ，Ｃｆ（２）；２
．１〜２．６（ｍ、４Ｈ，−ＣＯＣＨ２）；２．６５（
ｂｓ、２Ｈ，ＯＨ）；３．４〜３６（ｍ、３Ｈ，Ｈ−５
，ＣＨ２ＣＨ２ＴＭＳ）；３．６２（ｔ。

ＬＨ，Ｊ３．−＝Ｊ４．ｓ＝９．３Ｈｚ、Ｈ４）；３．
８２（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊｇｅｍ−１２Ｈｚ、Ｊ　ｓ、ａ
ａ＝４．４　Ｈｚ、Ｈ−６ａ）；３．９２（ｄｄ、　ｌ
　Ｈ，Ｊｇｅｍ＝　１２Ｈｚ、Ｊ　５．５ｂ＝３．３Ｈ
ｚ、Ｈ−６ｂ）；３．９　５（ｍ、　　ｌ　　１−１．
Ｈ−２）；５．０４（ｄ、ＬＨ，Ｊｌ、２＝９．２Ｈｚ
、ｌ−Ｉ　　１）＋５．１（ｍ、４Ｈ，Ｃ旦ｐｉ）ｈ、
ＣＨ３（ＣＨ２）＋ｏ。

ＣＨ０ＣＯ（ＣＨ２）＋２ｃＨ３，Ｈ３）１７．２〜７
゜１＝ ４　（ｍ、　５１−Ｉ　、ｐｈ） （ｃ）２　０リメチルンリル）エチル　２−（ペンジル
オキノカルボニルアミノ−６−０−ｔ−ブチルジメチル
シリル−２−デオキシ〜３−Ｏ−（（３Ｒ）−３−テト
ラデカノイルオキシテトラデカノイル］−β−Ｄ−グル
コピラノシド（化合物番号５）前工程にて得られた化合
物（４）２ｇをピリジン４０ｍＱに溶解し、ｔ−ブヂル
ジメチルシリルクロリド５２８即を加え、室温にて一夜
攪拌した。反応終了後、反応液にメタノールを加え、減
圧濃縮して、得られた残渣を塩化メチレン抽出し、２Ｎ
−ＨＣｆ２洗浄し、水洗し、芒硝乾燥し、減圧濃縮した
。ついでカラムクロマトグラフィー精製を行い塩化メチ
レン−メタノール（４００：１）流出部より７０ツブ状
の表記化合物２４ｇ（収率９８％）を得た。

［α］　　−−１０，０’　（ｃｍＩ　　Ｏ，ＣＩ（２
Ｃ１２２）ＩＲ（フィルム、Ｃｍ−’）、　３５００　
（ＯＩ（）、　３３５０（Ｎｌ−１）；１７４．０（エ
ステル）：１７００，１５４０（アミド）；８３０（Ｓ
ｉ−Ｃ）ニア　８０〜６８０　（ｐｈ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｃ
Ｄ　ＣＱ　３．６）ニー０．１−０．１（ｍ、１５１−
（、Ｓｉ−Ｍｅ）；０．８−１．０（ｍ、ｌ　７Ｈ，Ｃ
Ｈ２Ｔ　ＭＳ、Ｓｉ−ｔ−Ｂｕ９Ｍｅ）：１．１−１．
７（ｍ、４２１−１．−ＣＨ２）；２．１５〜２．６５
（ｍ、４Ｈ，Ｃ０ＣＨ２−）；３．３−３．６（ｍ、４
Ｈ，ＣＨ３ＣＨ２ＴＭＳ、Ｈ５、ＯＨ）；３．６３（ｔ
、１Ｉ−１，Ｊ　　３，４＝Ｊ　　４．５＝９２Ｈｚ、
Ｈ−４）；３．８５−４．０（ｍ、３Ｈ，Ｈ−２゜Ｈ−
６）１４．９８（ｄ、　ｌＨ，Ｊ、、２＝９．２　　ト
１ｚ、Ｈ−１）；５．０−５．２（ｍ、４Ｈ、Ｃ１大、
ｐｈ、ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＨＯＣＯ（ＣＨ２）、２
ＣＨ３，■（−３）ニア、２−７４　（ｍ、５　Ｈ、ｐ
ｈ） （ｄ）２−（）リソチルンリル）エチル　２−（ペンジ
ルオギノ力ルボニル）アミノ−６−０−ｔ−ブチルジメ
チルシリル−２−チオキン−４−Ｏ−ンフエニルホスホ
ノ−３−○−［（３Ｒ）−３−テトラデカノイルオキソ
テトラデカノイル］−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合
物番号６） 前工程（ｃ）にて得られた化合物（５）２．２ｇおよび
ＤＭＡＰ３８８ｙＨをピリジンｌＯｍｆ！に溶解し、水
冷下塩化メチレン１０ｍ（！に溶解したジフェニルホス
ホノクロリデート１．７ｇを加え、室温にて一夜攪拌し
た。反応終了後、反応液にメタノールを加え、過剰の試
薬を分解し、減圧濃縮した。残渣カラムクロマトグラフ
ィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（８：１）流出部よ
りシロップ状の表記化合物２５ｇ（収率９３％）を得た
。

［α］　　−十２．９（ｃｍ０．９６．ｃＩ−１２Ｃ（
！２）ＩＲ（フィルム、ｃｍ−’）：　３３５０　（Ｎ
　Ｈ）；　２９４０．２８５０（ＣＨ）；１７４０（エ
ステル）、１７００．１５４０（アミド）；　９６０　
（ｐ−ｏ−ｐｈ）：　８４０　（Ｓｉ−Ｃ）；７８０〜
６８０　（ｐｈ）ＮＭＲ（ＣＤＣρ３．δ）：Ｏ，Ｏ（
ｍ、１５Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ）；０．８〜Ｉ　Ｏ（ｍ、ｌ　
７Ｈ，ＣＩＣｌ４２Ｔ、Ｓｔ　　ｔ−Ｂｕ、Ｍｅ）；１
．１−１．７（ｍ、４２Ｈ，−ＣＨ２−）＋２　、０−
２　５（ｍ　、　４　Ｈ、Ｇ　ＯＣＩ−Ｉ　２　　）　
；　３　、２−４０　　（ｍ、６　　トＩ　　、Ｃ１４
、引（２Ｔ　Ｍ　　Ｓ　　、＋（−２、Ｉ（−５、ｌ−
１−６）、４．６１（Ｑ、１１（、Ｊ３．４＝Ｊ４．５
＝Ｊ４．ｐ＝９２Ｉ−Ｉｚ、Ｈ−４）、４．８５−５．
８（ｍ、６Ｈ，Ｃ旦ｚｐｈ。

ＣＨ３（ＣＨ２）、ｏＣＨ−ＯＣＯ（ＣＨ２）、２ＣＨ
３，Ｈ−１，Ｈ−３，ＮＨ）；７．１〜７．４（ｍ、１
５Ｈ，ｐｈ）（ｅ）２−０リメチルノリル）エチル　２
−アミノ−６−０−ｔ−ブチルジメチルノリル−２−デ
オギノ−４−〇−ンフゴニルホスポノー３−０−［（３
Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル］
−β−Ｄ−クルコピラノノド（化合物番号７） 前工程（ｄ）にて得られた化合物（６）Ｉｇをメタノー
ル５０ｍＣに溶解し、１０％Ｐｄ−０５００ｍ９を加え
、室温にて１時間水素添加反応を行なった。

反応終了後、触媒を濾別し、濾液を濃縮して表記化合物
８９０Ｍ９（収率９８％）を得た。

（ｆ）　２−　（）リソチルシリル）エチル　６−〇−
ｔ−ブチルジメチルシリルー２−チオキシ−４−０−ジ
フェニルホスホノ−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシデ
カンアミド］−３−０−［（３Ｒ）−３−テトラデカノ
イルオギシテトラデカノイル］−β−Ｄ−グルコピラノ
シド（化合物番号８）前工程（ｅ）にて得られた化合物
（７）２５０ｉｇを塩化メチレンＩＯｍ（！に溶解し、
３Ｒ−３−ヒドロキンデカン酸２２０巧およびＷＳＣ２
００ｉｙを加え、室温にて一夜攪拌した。反応終了後、
反応液を直接カラムクロマトクラフィーに付し、塩化メ
チレン−メタノール（３００：］）流出部よりシロップ
状の表記化合物２００＋ｇ（収率７ｏ％）を得た。

［α　］　　　　＝−３，６°　　（Ｃｍ０．４　４　
、ｃ　　ト＋　２ｃＬ）ＩＲ（フィルムｃｍ−１）：　
３５００　（ＣＨ）；３３００（ＮＨ）：　１７４０　
（エステル）：１６６０，１５５０（アミ　ド）：９　
６　０（ｐ−ｏ−ｐｈ）：８　４　０（Ｓｉ−Ｃ）ニア
　　８０〜６８０　（ｐｈ） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　、δ）：Ｏ，Ｏ（ｍ、ｌ
　５）−Ｉ、Ｓｉ　−Ｍｅ）、０．８〜１．０（ｍ、２
０ＨＯＨｌＣ１１２Ｔ、Ｓｔ−し−Ｂｕ、Ｍｅ）；１．
１−１．６（ｍ、５４１−１．　　　Ｃｌ−ｌ２−）　
；　２　、０〜２　、７　（ｍ　、　７　Ｈ、ＣＯＣＨ
２、ＯＨ）　；　３４−４．０（ｍ、７Ｈ，ＣＨ，ＣＦ
＋、、’ｒＭＳ。

Ｃ１−１３（ＣＨ）６Ｃ１−１−２Ｈ−２、Ｈ−５、Ｈ
−６）＋ＯＨ ４，６０（ｑ、ＩＨＪ３．４”Ｊ４．ｓ”Ｊａ、ｐ＝９
．２Ｈｚ。

Ｈ４）；４．９９（ｄｊＨ，Ｊ、、２−８．４Ｈｚ、Ｈ
−Ｄ；５．１３（ｍ、１１（、ＣＩ（３（ＣＩ（２）、
ＯＣ旦−ＯＣＩ ０（ＣＨ２）＋２Ｃ１−１３）、５　、６１　（ｔ、　
］、　ｌ−（、Ｊ　２，３＝Ｊ　３．−＝　９．４　Ｈ
ｚ、Ｈ３）、６　、’ｌ　２（ｄ、　ｌ　Ｈ，Ｊ　〜７
．３Ｈｚ、ＮＨ）；７．１−７．４（ｍ、ｌ　０１−１
．ｐｈ）（ｇ）　２−デオキソ−４−○−ジフェニルホ
スホノー２−　［（３Ｒ）−３−ヒドロキノデカンアミ
ド］−３−０−４（３Ｒ）−３−テトラデカノイルオキ
ソテトラデカノイル］−Ｄ−クルコピラノース（化合物
番号１１） 前工程（ｆ）にて得られた化合物（８）１００Ｂを塩化
メチレン１０ｍ夕に溶解し、水冷下ＢＦ３・０Ｅｔ２０
．５ｍｇを加え、同温にて、１時間攪拌した。

反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄し、水洗し、芒硝乾燥し、減圧濃縮して得られた残
渣をカラムクロマトグラフィーに付し塩化メチレン−メ
タノール（３０・１）流出部より表記化合物７５ｍ７（
収率８９％）を得た。さらに、該化合物を１，４−ジオ
キサンより凍結乾燥した。

融点　１２１〜１２２°Ｃ ［α］　　＝＋５．６　　（ｃｍ１．０．ＣＩ−ＬＣｉ
２２）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−’）：３３５０　（ＯＨ
，ＮＨ）；　１７４０（エステル）；１６５０，１５５
０（アミド）、９６０　（ｐ−ｏ−ｐｈ）＋　７８０〜
６８０　（ｐｈ）ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｆ２３．δ）：　０
　、８８　（−ｔ、　９　Ｈ、Ｍｅ）；１．０〜１．７
（ｍ、５４Ｈ，−ＣＨ２−）２２．００−２５（，６Ｈ
，ＣＯＣＨ２）；３．０−４．２（ｍ、７Ｉ−１゜ＣＨ
３−（ＣＨ２）６−Ｃ旦−１Ｉ−１−５，Ｈ−６，ＯＨ
）：□ ＯＨ ４，２１（ｍ、ＬＨ、Ｉ−１２）；４．７　１（Ｑ、Ｉ
Ｈ４，Ｊ　　３．−＝Ｊ４，５＝Ｊ４．ｐ＝９．５Ｈｚ
、ｌ−１−４）：５．１０（ｍ。

Ｉ　Ｈ，ＣＨＯＣＯ（ＣＨ２）１２ＣＨ３）；　５　、
２８　（ｄ。

ＩＨｌＪｌ、２＝３．３Ｈｚ、Ｈｌ）；５．４８（ｔ、
ＩＨ。

Ｊ２，３＝Ｊ３．、＝９．８Ｈ２，Ｈ−３）１６．５４
（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、ＮＨ）；７．１−７．４
（ｍ、１　０　　ト■。

ｐｈ） （ｈ）２−デオキシ−２［（３Ｒ）−３−ヒドロキノデ
カンアミド］−４−○−ホスホノ−３−０−［（３Ｒ）
−３−テトラデカノイルオキソテトラデカノイル］−Ｄ
−タルつピラノース（化合物＠＠１４）前工程（ｇ）に
て得られた化合物（１１）７５ｆｆ９をエタノール／メ
タノール（３０／３０ｍのに溶解し、予備還元したＰｔ
Ｏ２８０ｍｇを加え、室温にて一夜水素添加反応を行っ
た。反応終了後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、１．４
−ジオキサンより凍結乾燥して表記化合物６４ｍｇを定
量的に得た。さらに、ＭＯ発色によりリン酸基の生成を
確認した。

融点１５７〜１５９°Ｃ（分解） ［α］　−→用４３°（ｃ＝　０　、１４　、　ＣＨＣ
Ｑ３／ＭｅＯＨ＝１／１） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−’）：３４００（ＯＨ，Ｎ１−
１）；２９４０．２８５０（ＣＨ）、１７２０（エステ
ル）、１６４０．１５５０（アミド） 実施例２ ２−デオキシ−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシドデカ
ンアミド］−４−０−ホスホノ−３−０−［（３Ｒ）−
３−テトラデカノイルオキソテトラデカノイル］−Ｄ−
クルコピラノース（化合物番号１５）の製造 （ａ）２−０リメヂルシソル）エチル　６−Ｏ−を−ブ
チルジメチルシリル−２−チオキン−４−〇−ジフエニ
ルホスホノ−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシドデカン
アミド］−３−０−［（３Ｒ）−３−テトラデカノイル
オキソテトラデカノイル］〜β−Ｄ−グルコピラノノド
（化合物番号９）実施例１の工程（ｅ）にて得られた化
合物（７）２５０霞９および（３Ｒ）−３−ヒドロキン
ドデカン酸２８３ｍｇを用い実施例１の工程（ｆ）と同
様の操作によりシロップ状の表記化合物２０５ｆｆ９（
収率７０％）を得た。

［α］　　＝−５，５°（ｃｍ０．４．Ｃ）（２ｃｃ２
）ＩＲ（フィルム）は化合物（８）と同様の吸収を示し
た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ（！３．δ）：１．１〜１．６（＋ｕ、
５８Ｈ。

Ｃｌ−＋２）以外化合物（８）と同様の吸収を示した。

（ｂ）２−デオキシ−４−○−ジフエニルホスホノ−２
−［（３Ｒ）−３−ヒドロキンドデカンアミＦ］−３−
０−［（３Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデ
カノイル］−Ｄ−グルコビラノース（化合物番号１２） 前工程（ａ）にて得られた化合物（９）１００ｍ９を用
い実施例１の工程（ｇ）と同様の操作により表記化合物
を７２所（収率８５％）を得た。

融点　１１７〜１１９°Ｃ ［α］　　＝＋１２．６°（ｃ＝０．８７．ｃＩＩ２ｃ
Ｑ２）ＩＲ（ＫＢｒ）は化合物（１１）と同様の吸収を
示した。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　ｓ　、δ）Ａ　Ｏ〜１．７（
ｍ、５８Ｈ。

−ＣＨ２−）以外化合物（１１）と同様の吸収を示した
。

（ｃ）２−デオキソ−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキン
ドデカンアミド］−４−○−ホスホノ−３−０−［（３
Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル］
−Ｄ−グルコビラノース（化合物番号前工程（ｂ）にて
得られた化合物（＋２）７３ｘ９を用い実施例１の工程
（ｈ）と同様の操作により表記化合物６０ｍｇ（収率９
５％）を得た。

融点　１５８〜１５９°Ｃ（分解） ［α］　　−十ＩＯ，Ｏ°（ｃ＝　Ｏ、ｌ　、　ＣｔＩ
Ｃ（！３／ＭｅＯＨ＝１／Ｉ） ＩＲ（ＫＢｒ）は化合物（１４）と同様の吸収を示した
。

実施例３ ２−デオキシ−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキンヘキサ
デカンアミド］−４−０−ホスホノ−３−０−［（３Ｒ
）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル］−
Ｄ−グルコビラノース（化合物番号１６）の製造 （ａ）２−０リメチルノリル）エチル　６−０−を−ブ
チルンメチルンリルー２−デオキン−４−０一ンフェニ
ルホスホノー２−　［（３Ｒ）−３−ヒドロキンヘキサ
デカンアミド］−３−○−［（３Ｒ）−３−テ）・ラデ
カノイルオキシテトラデカノイル］−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド（化合物番号１０）実施例１の工程（ｅ）にて
得られた化合物（７）２５０ｍｇおよび（３Ｒ）−３−
ヒドロキンへキサデカン酸３１３ｇｙを用い、実施例１
の工程（ｆ）と同様の操作によりシロップ状の表記化合
物２１３ｍｇ（収率７０％）を得た。

［α］　　＝−３，５°（ｃ＝　０．４６　、ＣＨ２Ｃ
ｆ２．）ｉＲ（フィルム）は化合物（８）と同様の吸収
を示した。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（！３　、δ）：Ｉ、ｌ−１，６
（ｍ、６６Ｈ。

−Ｃ）［２−）以外化合物（８）と同様の吸収を示した
。

（ｂ）　２−チオキン−４−０−ンフエニルホスホノー
２−　［（３Ｒ）−３−ヒドロキンへギザデカンアミド
］−３−０−［（３Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシ
テトラデカノイル］−Ｄ−グルコビラノース（化合物番
号１３） 前工程（ａ）にて得られた化合物（１０）１００ｍｇを
用い、実施例１の工程（ｇ）と同様の操作により表記化
合物ｓｏｘｇ（収率９５％）を得た。

融点・１１６〜１１８°Ｃ ［α］　　　　−＋５．８　　°　　（Ｃ＝　　１．２
　９．ＣＨ２Ｃｆ２）ＩＲ（ＫＢｒ）は化合物（１１）
と同様の吸収を示した。

ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱ３．６）：１．０〜１．７（ｍ、６
６Ｈ。

−ＣＨ２−）以外化合物（１１）と同様の吸収を示した
。

（ｃ）２−デオキシ−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキン
ヘキサデカンアミド］−４−０−ホスボッ−３−○−［
（３Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイ
ル］−Ｄ−グルコビラノース（化合物番号１６） 前工程（ｂ）にて得られた化合物（１３）８４ｏを用い
実施例１の工程（ｈ）と同様の操作により表記化合物６
７ｚｙ（収率９１％）を得た。

融点　１６０℃　（分解） ［Ｃｌ　　＝＋１９．６°（ｃ＝０．１５．ＣＨＣ（２
３／ＭｅＯＨ＝］／１） ＩＲ（ＫＢｒ）は化合物（１４）と同様の吸収を示した
。

発明の効果 本発明の式（１）の新規ホスホリルグルコサミン誘導体
はリムスル活性、マイトゲン活性、腫瘍壊死因子誘発性
、インターフェロン誘発性など天然リピドＡが有してい
る特異な生物活性を一部または全部を強く発揮すること
が期待される医薬等として有望な物質である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｎは６、８または１２を意味する］で示される
   化合物。