JPH0118883B2 - - Google Patents

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JPH0118883B2
JPH0118883B2 JP55141860A JP14186080A JPH0118883B2 JP H0118883 B2 JPH0118883 B2 JP H0118883B2 JP 55141860 A JP55141860 A JP 55141860A JP 14186080 A JP14186080 A JP 14186080A JP H0118883 B2 JPH0118883 B2 JP H0118883B2
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erythromycin
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antibiotic
skin
ethanol
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Ruisu Ruudaasu Uirumaa
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Procter and Gamble Co
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Publication of JPH0118883B2 publication Critical patent/JPH0118883B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】
技術分野 尋常性〓瘡及びその他の〓瘡及び皮脂腺の肥厚
と関係する〓瘡様皮膚疾患は、屡々抗生物質の経
口投与によつて治療される。テトラサイクリンは
好ましい伝統的な薬であつたが、エリスロマイシ
ン、リンコマイシン及びクリンダマイシンのよう
な抗生物質もこの目的に処方された。これらの薬
剤の経口投与は〓瘡の治療に屡々有効であるが、
経口療法は若干の欠点を有する。例えば、抗生物
質を経口投与すると、全身が抗生物質組成物の作
用を受けるが、〓瘡においては皮膚だけが冒され
ているのである。更にほとんどすべての抗生物質
は、経口投与される場所に若干の望ましくない副
作用を有する。 〓瘡の治療に経口投与する場合とは異なり、抗
生物質を局所適用すると、抗生物質は患部に供給
され、循環系及び胃腸管系における抗生物質濃度
が最少になる。薬剤の経口投与から来る不所望な
副作用は著しく減少し、本発明書に開示した方法
で適切に投与すると、局所適用の治療効果は経口
投与によつて得られる効果と同等であるか、又は
それより優れている。 このアプローチによる問題点は、〓瘡様皮膚病
の局所治療としての個々の抗生物質の効果は、同
時に使用する個々の皮膚浸透ビヒクルに著しく左
右されるということである。 ミリスチン酸イソプロピルはエリスロマイシン
の経皮浸透を向上させるのに使用されてある程度
成功している。しかしながらミリスチン酸イソプ
ロピルは〓瘡又は面皰の形成を促進するという不
所望な特徴を有する。従つて、エリスロマイシン
に対する一層皮膚科学的に許容しうる新規浸透性
向上剤を開発することが望ましい。 不幸にも、経皮吸収の分野は著しく経験によつ
ている。この分野の指導者であるリチヤード・ビ
イ・ストートン（Richard B.Stoughton）博士は
問題点を適切にまとめている。経皮吸収の分野の
研究者には２つのむしろ異なるグループがある。
研究者は理論家及び実務家として分類するのが恐
らく最も良いと思われる。 理論家は、第一に一般理論に基づく浸透と単純
な膜構造の観察の厳密な数学的関係を確立する物
理化学者である。一般に、彼らは人又は動物の皮
膚を対象とするのを避けようとする。それという
のはこれらの異常なモデルは一般に単純な系及び
理論的モデルに基づく予測を実証しないからであ
る。 実務家は、彼らの研究が科学というよりむしろ
技術であることを認めねばならないが、生きた機
能モデルを対象とすることの信頼性（及び著しい
利点）を有する。これらの実務家は、高度な数学
又は物理化学の詳細な認識はなく、“適用及び観
察”科（“apply and cbserve”school）に属す
ると最も良く記載されている〔R.B.Stoughton博
士、J.Invest.Derm.63(4)：305〜305（1974）〕。 本発明は局所に適用したときにエリスロマイシ
ンを皮膚に浸透させるために実験的に決定された
エリスロマイシン含有組成物に関する。 背景技術 フランス特許第2383667号明細書には、皮脂腺
への抗生物質の迅速な浸透を達成する局所用エリ
スロマイシン組成物が記載されている。賦形剤基
質はラウリン酸、リノール酸、ミリスチン酸及び
オレイン酸のような脂肪酸のアルキルエステルを
含む。 〓瘡の局所治療用組成物は公知である。米国特
許第3952099号明細書は蔗糖モノオレエート、デ
シルメチルスルホキシド及びアルコールを含む皮
膚浸透媒体中のテトラサイクリン系抗生物質を局
所適用することによつて〓瘡を治療するための組
成物を開示している。 米国特許第3969516号明細書及びArch.
Dermatol.，84巻182頁（1976）は、Ｎ―メチル
―２―ピロリドン中に種々の抗生物質を含む配合
物を適用することによつて〓瘡を局所治療する方
法を開示している。提示されたデータは、ピロリ
ドンを基質とする浸透性賦形剤中のテトラサイク
リンが〓瘡の炎症病巣を有効に抑制しないことを
示すと言われている。テトラサイクリンの他に、
同じ媒体中エリスロマイシン、エリスロマイシン
誘導体及びクリンダマイシンの組成物が研究され
た。エリスロマイシンとＮ―メチル―２―ピロリ
ドンとを組合せると、同じ賦形剤中のテトラサイ
クリンよりはるかに良好な結果が得られたが、抗
生物質リンコマイシンは炎症を起した病巣を抑制
する点で優れた結果を生じた。 発明の開示 本発明は、尋常性〓瘡及び他の〓瘡様皮膚疾患
（以下“〓瘡”と記す）を含めて、細菌性の皮膚
障害及び皮膚病の治療に特に適用される抗生物質
組成物に関する。本発明の組成物は安全有効量の
エリスロマイシン及び又はエリスロマイシンの化
合物及び製薬上許容しうる浸透性賦形剤を含む。
〓瘡及び細菌性皮膚病の治療方法は、このような
治療を要する人又は人より下等の動物の皮膚の患
部に前記種類の組成物を局所適用することより成
る。 “患部”とは、炎症を起している皮膚、面皰、
丘疹、膿疱及び嚢胞の部分（〓瘡障碍）並びにこ
の部分を直接包囲する皮膚を意味する。 “抗生物質”とは、エリスロマイシン塩基及び
エリスロマイシンの誘導体を意味する。これらの
抗生物質は本発明の組成物中に単独で又は組合せ
て使用することができる。 “製薬上許容しうる“及び”皮膚科学的に許容
しうる”とは、成分が異常な生理学的応答なしに
人及び人より下等の動物の皮膚及び組織と接触し
て使用するのに適切であり、合理的効果／危険比
にふさわしいことを意味する。 “安全有効量”は、炎症及び皮膚科学的条件の
病変を緩和するため有効であり、不所望な副作用
を起さない量（合理的効果／危険比で）を意味す
る。局所適用には、１日約0.1mg／cm2〜１日約25
mg／cm2の抗生物質組成物の投与量範囲が有効であ
る。投与量は、病気の重症度、適用頻度、身体の
感染部分及び適用する特定のエリスロマイシン化
合物のようなフアクターに応じて、患者毎に変動
しうる。 “局所適用”とは、皮膚組織上に直接塗布又は
積層することを意味する。摩擦、薬用パツドを使
用して又は他の任意の便利な手段によつて適用す
ることができる。 “エリスロマイシン”とは、ストレプトミセ
ス・エリスロイス（Streptomyces erythreue）
の菌株によつて産生されるエリスロマイシン塩基
を意味する。この用語はエリスロマイシン塩基及
び／又はその水和された結晶を含む。用語“エリ
スロマイシンの誘導体”とは、エリスロマイシン
塩基と酸との塩並びにエリスロマイシンのエステ
ル誘導体を意味する。エリスロマイシンの誘導体
は例えば、エリスロマイシンのプロピオン酸エス
テルのラウリル硫酸塩であるエリスロマイシンエ
ストレート、エリスロマイシンのグルコヘプトン
酸塩であるエリスロマイシングルコヘプトネー
ト、エリスロマイシン塩基及びラクトビオノ―ラ
クトンから製造されるエリスロマイシンラクトビ
オネート、エリスロマイシンのステアリン酸塩及
びエリスロマイシンのステアリン酸エステルを含
むエリスロマイシンステアレート、及びエリスロ
マイシンのエチルコハク酸エステルであるエリス
ロマイシンエチルスクシネートであるが、これら
に限定されるものではない。 “浸透性賦形剤”については、以下に詳述す
る。本明細書に記載する浸透性賦形剤の“浸透性
向上量”とは、18時間以内に完全な皮膚を通して
エリスロマイシン又はエリスロマイシンの誘導体
の臨床的に有効な量を与えるのに充分な量を意味
する。本明細書に開示する浸透性向上剤の浸透性
向上量は、下記の皮膚浸透試験技術によつて測定
することができる。 “細菌性の皮膚障害及び皮膚病”とは、身体の
任意の部位における一次感染（化膿性）過程及び
二次皮膚感染症状を意味する。一次膿皮症のうち
には、伝染性膿痂疹及び水疱性膿痂疹のような膿
痂疹毛襄胞性膿痂疹、鬚癬、顔面膿皮症及び脱
毛性嚢炎を含めて深部及び表在性毛嚢炎；〓及び
ヨウ；爪囲炎；深膿痂疹；丹毒；蜂巣炎；リンパ
管炎及び紅色陰癬が含まれる。代表的二次感染症
は、火傷によつて起るもの、剥脱性紅皮症を含め
て湿疹性皮膚炎；慢性潰瘍；皮膚寄生菌症；外
傷；及び小水疱性又は大水疱性発疹、例えば水痘
及び天疱瘡を含む。他の明瞭な臨床的皮膚病は二
次毛嚢炎、例えば集簇性〓瘡又は化膿性汗腺炎；
感染性湿疹性皮膚炎；間擦疹；毛巣及び皮脂腺膿
胞；感染性壊疽；及び壊死を起す潰瘍を含む。珍
れな皮膚感染症は皮膚ジフテリア、リステリオシ
ス（Iisteriosis）、バルトネルラ病及び動物媒体
疾病（animal―borne diseases）を含む。 前記の病気及び類似の病気の診断及び抗生物質
療法の更に詳細な記載は、フイズパトリツク
（Fizpatrick）等著、デルマトロジイー・イン・
ジエネラル・メデイスン（Dermatology in
General Medicine）1979頁以下（1971年）に見
られ、その開示を参考として本明細書に含める。 “ラウリルアルコール”は１―ドデカノールで
ある。これは水に不溶であり、アルコール及びエ
ーテルに溶ける。 “セバシン酸ジイソプロピル”はデカン二酸の
２―プロピルジエステルである。これは水に僅か
に溶け、アルコール類、エステル類及びケトン類
に自由に溶ける。 “セバシン酸ジブチル”はデカン二酸のｎ―ブ
チルジエステルである。 “アジピン酸ジオクチル”はヘキサン二酸のｎ
―オクチル及び２―エチル―ヘキシルジエステル
を表わすために使用する。 “プロピレングリコールジペラルゴネート”
は、１，２―プロパンジオールのｎ―ノナン酸ジ
エステルである。 “ラウリン酸エチル”はｎ―ドデカン酸のエチ
ルエステルである。 “ラウリン酸ブチル”はｎ―ドデカン酸のｎ―
ブチルエステルである。 “ミリスチレン酸エチル”はｎ―テトラデカン
酸のエチルエステルである。 “ミリスチン酸ブチル）はｎ―テトラデカン酸
のブチルエステルである。 “バルミチン酸イソプロピル”はｎ―ヘキサデ
カン酸の２―プロピルエステルである。これはロ
ーシヨン、クリーム及び同様の化粧品に刺激緩和
剤及び乳化剤として使用される。 “イソステアリン酸イソプロピル”は式
C17H35COOHの炭素原子数18個の飽和脂肪酸の
種々の異性体、第一にメチル分枝系の２―プロピ
ルエステルの造語である。 “ペラルゴン酸２―エチル―ヘキシル”はｎ―
ノナン酸の２―エチル―ヘキシルエステルであ
る。 “安息香酸ブチル”は安息香酸のブチルエステ
ルである。同様に、“安息香酸ベンジル”は安息
香酸のベンジルエステルであり、“サリチル酸ベ
ンジル”はオルトオキシ安息香酸のベンジルエス
テルである。“フタル酸ジブチル”はオルト―ベ
ンゼンジカルボン酸のブチルジエステルである。 “オレイルアルコール”はシス―９―オクタデ
セン―１―オールである。これはオレイン酸から
誘導される不飽和アルコールである。 “セバシン酸ジエチル”はデカン二酸のエチル
ジエステルである。 “セバシン酸ジオクチル”はデカン二酸の２―
エチル―ヘキシルエステルである。 “アゼライン酸ジオクチル”はノナン二酸の２
―エチル―ヘキシルジエステルである。 “ラウリル酸ヘキシル”はドデカン酸のヘキシ
ルエステルである。 “カプリン酸エチル”はデカン酸のエチルエス
テルである。 “ステアリン酸ブチル”はオクタデカン酸のブ
チルエステルである。 前記化合物はすべて公知化合物であり、すべて
実験室的及び／又は工業的規模で種々の出所から
市場で入手しうる市販品である。 “含む”とは、組成物中に他の種々の相溶性成
分が基本組成物の安定性及び浸透効果を損なわな
いような割合で存在しうることを意味する。従つ
て、用語「含む」は更に限定的な用語“から成
る”及び“本質的に……から成る”を含む。 パーセンテージは、特に記載しない限りすべて
重量％である。 最良の形態 本発明の組成物は、(1)エリスロマイシン及びエ
リスロマイシン誘導体から成る群から選択された
少量の抗生物質、及び(2)高割合の、(a)及び(b)成分
を含む製薬上許容しうる浸透性賦形剤を含む： (a) ラウリルアルコール、セバシン酸ジイソプロ
ピル、オレインアルコール、セバシン酸ジエチ
ル、セバシン酸ジオクチル、アゼライン酸ジオ
クチル、ラウリン酸ヘキシル、カプリン酸エチ
ル、ステアリン酸ブチル、セバシン酸ジブチ
ル、アジピン酸ジオクチル、プロピレングリコ
ールジペラルゴネート、ラウリル酸エチル、ラ
ウリン酸ブチル、ミリスチン酸エチル、ミリス
チン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、イ
ソステアリン酸イソプロピル、ペラルゴン酸２
―エチルヘキシル、安息香酸ブチル、安息香酸
ベンジル、サリチル酸ベンジル及びフタル酸ジ
ブチル及びこれらの混合物から成る群から選択
したものを含む、浸透性向上量の浸透性向上
剤、及び (b) 皮膚科学的に許容しうるアルコールを含む残
部。 一般に、浸透性向上剤は約20％〜約80％及びそ
れ以上の濃度で有効である。組成物はエリスロマ
イシンの浸透を促進するのに充分な浸透性向上剤
及び便利に使用でき、審美的に許容しうる液体、
ローシヨン、ゲル等を生ずるのに充分な、皮膚科
学的に許容しうるアルコールを含むものが好まし
い。本発明の組成物は浸透性向上剤約30％〜約60
％、最も好ましくは約30％及びアルコール約40％
〜約70％を含むのが好ましい。 もちろん、化粧品適格性を生ずるための顔料及
び香料、刺激緩和剤、及び皮膚コンデイシヨニン
グ効果を提供するための天然油、及び増粘剤、ゲ
ル化剤及びフイルム形成剤、例えばカルボキシメ
チルセルロース、ポリエチレングリコール、カー
ボマー（carbomer）類及び“カーボセツト
（Carboset）”類を含めて任意成分を添加するこ
とができる。防腐剤、例えば“パラベン類
（parabens）”（パラオキシ安息香酸のメチルエス
テル、エチルエステル、プロピルエステル及びブ
チルエステル）及びベンジルアルコールを使用し
て、真菌及び許容しえない細菌による汚染に対し
て保護することができる。 前記組成物は好ましくは約0.1％〜約10％の抗
生物質、更に好ましくは約２％〜約５％のエリス
ロマイシンを含む。効力、安定性及び安全性の観
点から、約４％のエリスロマイシン塩基当量を生
ずるエリスロマイシン又はエリスロマイシン誘導
体の濃度が最も好ましい。 好ましい抗生物質はエリスロマイシン塩基及び
エリスロマイシンの有機エステル誘導体、特にエ
リスロマイシンエチルスクシネートである。エリ
スロマイシンプロピオネート、エリスロマイシン
エストレート及びエリスロマイシンステアレート
から成る群から選択されたエリスロマイシン誘導
体も好ましい。エリスロマイシン及びエリスロマ
イシンの誘導体のうちからの抗生物質の選択は、
多くの場合使用する特定の浸透性賦形剤へのエリ
スロマイシン又はエリスロマイシン誘導体の溶解
性に左右されるであろう。若干の場合には、選択
した賦形剤への抗生物質の限定された溶解度が、
使用しうる抗生物質の最高濃度を決定するであろ
う。 浸透性賦形剤のうちセバシン酸ジイソプロピル
は、皮膚に局所適用する組成物における安全性及
び相溶性が知られているので、特に好ましい。セ
バシン酸ジイソプロピルを含む特に好ましい組成
物は、(1)エリスロマイシン約４％、(2)セバシン酸
ジイソプロピル約30％及び(3)エタノール約66％を
含む。 皮膚科学的に許容しうるアルコールは、簡単な
短鎖アルコール及び毒性学的に安全なポリオール
から選択することができる。例えば、エタノー
ル、イソプロパノール、プロピレングリコール及
びグリセリンが挙げられる。エタノール、イソプ
ロパノール及びその混合物から成る群から選択し
たものが特に好ましい。本明細書における実施例
では無水エタノールを使用するが、本発明の実施
には無水（100％）及び95％エタノールであつて
よいものとする。変性剤が毒物学的に許容され、
抗生物質の安定性又はその効果又は賦形剤の浸透
特性に影響を与えない限り変性エタノールを使用
することもできる。 本発明の組成物中に水が存在してもよく、抗生
物質の浸透性に悪く作用しない。しかしながら、
かなりの量の水が存在すると、エリスロマイシン
及びエリスロマイシン誘導体は長期間貯蔵したと
き不安定になる。本発明の好ましい組成物は実質
的に水を含まないか又は約５％より少量の水を含
む。この点を考慮して、皮膚科学的に許容しうる
アルコールとエタノールを含む好ましい組成物は
無水エタノールを使用するであろう。 用 途 本発明の組成物を細菌性の皮膚障害及び皮膚病
の治療に使用する場合、局所に適用される組成物
の量及び治療方法は、治療する特定の治療及び原
因生物のエリスロマイシン抗生物質に対する感受
性、患者、病気の重症度及び臨床医によつて考え
ねばならない同様のフアクターに応じて変動する
であろう。 本発明の組成物を〓瘡の局所治療に使用する場
合、好ましい治療は安全有効量の組成物を皮膚上
の患部に適用することを含む。抗生物質組成物の
有効量は１日約0.1mg／cm2〜約25mg／cm2である。
治療前に皮膚を清潔するのが好ましく、皮膚を洗
浄するのに適切な石けん又は洗浄剤組成物を使用
することができる。１日２〜４回局所に適用すれ
ば、治療は一層有効である。 産業上の利用性 抗生物質の局所投与の際に遭遇する問題は賦形
剤中での薬剤の安定性であり、賦形剤の開発によ
り薬剤を皮膚に浸透させ、抗生物質の供給を容易
にすることであつた。抗生物質に対して適切な賦
形剤の選択は重要である。すべての供給系及び浸
透助剤が所定の抗生物の皮膚障害を通つての拡散
を容易にするわけではないであろう。浸透性賦形
剤は抗生物質と相溶性でなければならず、毒性で
あつてはならず、調合物は安定でなければならな
い。 皮膚浸透試験 エリスロマイシン及びエリスロマイシンの誘導
体に対する最も良好な浸透性賦形剤を決定するた
め、無毛のマウスの皮膚を使用して拡散研究を行
なつた。簡単に言えば、研究には下部の蓋付拡散
セルと上部の開放セルとの間の垂直位置に置かれ
たマウスの皮膚を使用した。マウスの皮膚の皮下
側に接する下部の拡散セルに生理食塩水を加え、
マウスの皮膚の表皮側に接する拡散セルに、抗生
物質溶液及び浸透性賦形剤を含む試験組成物を加
えた。混合するため、下部の拡散セルに小さいガ
ラスビードを添加した。 このセルアセンブリイを恒温室中で約31℃に保
持した。試験に使用した拡散時間は約18時間であ
つた。 この時間の終りに、各拡散セルアセンブリイを
開放し、皮膚の皮下側に接するセルからの拡散物
を、プラスチツク製使に捨て注射器に結合した使
い捨てフイルターを通して液体を絞り出すことに
より過した。次に、この拡散物を21C.F.
R.436105に記載されている操作により微生物学
的寒天拡散分析のため提供した。この試験は、皮
膚を通過する活性エリスロマイシン抗生物質の通
過量の測定値を与える。 第１表には、代表的浸透性賦形剤及び他の試験
物質及びこれらの活性〔拡散物１ミリリツトル当
りマウスの皮膚を通して浸透するエリスロマイシ
ンのマイクログラム数（mcg／ml）として〕を示
す。
【表】
【表】 リン酸エチル
【表】 リチル酸ベンジル
＊ 満足な供給を示さない。
0＊は試験した希釈で読み得る帯域を生じ
なかつたことを示す。
更に、下記の物質を前記の方法で試験したが、
臨床的に有効な濃度のエリスロマイシンを提供す
ることは認められなかつた。 スクワラン ヒマシ油 Ｎ―メチル―２―ピロリドン 乳酸エチル ２，４―ペンタンジオン シリコーン344 シクロヘキサノン サリチル酸＋ミリスチン酸イソプロピル 〃 ＋プロピレングリコール 〃 ＋セバシン酸ジブチル 〃 ＋プロピレングリコールジペラルゴ
ネート ソルケタール（Solketal）＋プロピレングリ
コールジペラルゴネート プロピレングリコールジペラルゴネート＋乳酸 プロピレングリコールジペラルゴネート＋乳酸
エチル ジメチルスルホキシド プロピレングリコール＋モノオレイン 次に実施例に基づいて本発明を詳述するが、本
発明はこれに限定されるものではない。 例 成 分 重量％ エリスロマイシン塩基 ４ エタノール 66 セバシン酸ジイソプロピル 30 前記成分を機械的に混合して皮膚に局所適用す
るのに適切な液体組成物を作る。例の組成物に
おいて、セバシン酸ジイソプロピルはエリスロマ
イシンの皮膚浸透を著しく向上させる。 例の組成物は、普通の〓瘡（尋常性〓瘡）及
び同様の〓瘡様の細菌性皮膚病状態の治療に特に
有用である。 〓瘡患者を、例の組成物を１日２回３mg／cm2
の割合で６週間皮膚の患部（代表的には顔、首及
び肩）に局所適用することによつて治療する。こ
の期間の終りに、〓瘡の数は実質的に減少し、炎
症は減少している。 エリスロマイシン塩基を、エリスロマイシン塩
基当量４％を生ずる量のエリスロマイシンエチル
スクシネートで代えても、同等の結果が得られ
る。 例 成 分 重量％ エリスロマイシンラクトビオネート 10 イソプロピルアルコール 40 ラウリン酸エチル 50 前記成分を機械的に混合して皮膚に局所適用す
るのに適切な液体組成物を作る。例の組成物に
おいてラウリン酸エチルは、エリスロマイシンの
皮膚浸透を著しく向上する。 この組成物は、１日約0.1mg／cm2〜約25mg／cm2
の割合で局所に適用する場合に、膿痂疹並びに黄
色ブドウ状球菌（Staph.aureus）及び／又は連鎖
球菌属（group Ａ Streptococci）で起される同
様の皮膚疾患の治療に特に有用である。 エリスロマイシンラクトビオネートの代わりに
エリスロマイシンプロピオネートをエリスロマイ
シンラクトビオネート当量10％を生じる量で使用
しても同等の結果が得られる。 例の組成物中のラウリン酸エチルの代わりに
オレイルアルコール、セバシン酸ジブチル、又は
セバシン酸ジオクチルを使用しても同等の結果が
得られる。 例 成 分 重量％ エリスロマイシンエストレート 0.5 エタノール 15 イソプロピルアルコール 24.5 アジピン酸ジオクチル 60 前記成分を機械的に混合して皮膚に局所適用す
るのに適切な液体組成物を作る。例の組成物に
おいて、アジピン酸ジオクチルはエリスロマイシ
ンの皮膚浸透を著しく向上する。 この組成物は、毛嚢胞性膿痂疹、鬚癬、顔面
膿皮症及び脱毛性毛嚢炎を含めて毛嚢炎の治療に
特に有用である。例に記載した治療方法が特に
適切である。 前記方法で局所使用する場合には、エリスロマ
イシンエストレートの局所使用は、エリスロマイ
シンエストレートが第一に局所適用の部位にその
抗生物質作用を与える点で、薬剤への最少全身曝
露で同じ化合物の全身投与より著しい利点を生ず
る。局所使用すれば、エリスロマイシンエストレ
ートの全身投与で時々認められる肝細胞毒性は回
避される。 エリスロマイシンエストレートの代わりにエリ
スロマイシンステアレートを、エリスロマイシン
エストレート0.5％に等しい量で使用しても、同
等の結果が得られる。 例の組成物のアジピン酸ジオクチルの代わり
にアゼライン酸ジオクチル、ラウリン酸ヘキシル
及びカプリン酸エチルを使用しても、同等の結果
が得られる。 例 成 分 重量％ エリスロマイシングルコヘプトネート 0.1 エタノール 40 エチルセルロース 10 セバシン残ジブチル 残 部 この組成物は、例えばロールオンびんを介して
皮膚に局所適用するのに適切なクリーム状ゲル基
質を生じる。エリスロマイシングルコヘプトネー
ト用の浸透性賦形剤は、この組成物を深部細菌性
皮膚疾患、例えば〓及びヨウの治療に特に適切に
する。 エリスロマイシングルコヘプネートの代わりに
エリスロマイシンラウレート0.1％を使用しても
同等の効果が得られる。 例の組成物は、感染した昆虫の刺傷、疥癬及
び細菌性の他の皮膚疾患及び皮膚病の治療に牛、
羊、馬及び他の家畜に局所適用することができ
る。 例 成 分 重量％ エリスロマイシン水和物結晶 ５ カーボポール（Carbopol）940 0.1 トリエタノールアミン 0.5 プロピレングリコールジペラルゴ ネート 25 肉色顔料 適 量 エタノール 残 部 トリエタノールアミンを最後に添加して、組成
物を低い剪断力で（空気の過剰の同伴を避けるた
め）機械的に混合し、湿疹性皮膚炎、皮膚寄生菌
病及び深膿痂疹及び最も普通の細菌性皮膚疾患の
治療に使用するのに適切なゲルを形成する。 プロピレングリコールジペラルゴネートの代わ
りにラウリルアルコールを使用してもエリスロマ
イシン浸透を同等に向上する。 例 成 分 重量％ エリスロマイシン塩基 ５ イソプロピルアルコール 50 プロピレングリコールジペラルゴネート 20 ラウリル酸ブチル 25 成分の単純な機械的混合により局所投与に適切
な液体組成物として例の組成物を処方する。 プロピレングリコールジペラルゴネート―ラウ
リル酸ブチル賦形剤の代わりに使用しうる他の浸
透性向上剤混合物は、パルミチン酸イソプロピル
をイソステアリン酸イソプロピルとの３：１混合
物、ミリスチン酸エチルとミリスチン酸エチルと
の１：１混合物、ラウリン酸ブチルとステアリン
酸ブチルとの２：１混合物及び安息香酸ベンジル
とサリチル酸ベンジルとの１：２混合物である。
各場合に、同等な結果が得られる。 例 成 分 重量％ エリスロマイシンエストレート ２ ペラルゴン酸２―エチルヘキシル 30 肉色顔料 適 量 香料 適 量 カーボセツト514 0.25 NaOH 適 量 イソプロピルアルコール 残 部 最後に水酸化ナトリウムを添加して、成分を低
い剪断力で（過剰の空気の同伴を避けるため）混
合することによつて、例の調合物を製造する。 適切な顔料及び香料を含む例の組成物は、〓
瘡の治療に使用する極めて有効な薬用メイクアツ
プベースを生じる。 例の組成物において、ペラルゴン酸２―エチ
ル―ヘキシルの代わりに使用する場合に、安息香
酸ブチルは同等な結果を生じる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記の成分(1)および(2)を含むことを特徴とす
    る、細菌性の皮膚障害及び皮膚病の治療において
    皮膚に局所適用する組成物： (1) エリスロマイシン及びエリスロマイシン誘導
    体から成る群から選択される少量の抗生物質、
    及び (2) 下記の(a)および(b)を含む製薬上許容し得る浸
    透性賦形剤： (a) 浸透性向上量のセバシン酸ジイソプロピ
    ル、及び (b) 皮膚科学的に許容しうるアルコール又はそ
    の混合物から成る残部。 ２ 皮膚科学的に許容しうるアルコールがエタノ
    ール、イソプロパノール及びその混合物から成る
    群から選択されたものである、特許請求の範囲第
    １項記載の組成物。 ３ 抗生物質を約0.1％〜約10％含む、特許請求
    の範囲第１項記載の組成物。 ４ 抗生物質がエリスロマイシンである、特許請
    求の範囲第２項記載の組成物。 ５ エリスロマイシン約２％〜約５％を含む、特
    許請求の範囲第３項記載の組成物。 ６ 抗生物質がエリスロマイシンの有機エステル
    誘導体である、特許請求の範囲第２項記載の組成
    物。 ７ エリスロマイシンの有機エステル誘導体がエ
    リスロマイシンエチルスクシネートである、特許
    請求の範囲第６項記載の組成物。 ８ エリスロマイシンの誘導体がエリスロマイシ
    ンプロピオネート、エリスロマイシンエストレー
    ト及びエリスロマイシンステアレートから成る群
    から選択されたものである、特許請求の範囲第３
    項記載の組成物。 ９ 下記の(1)〜(3)を含む、特許請求の範囲第５項
    記載の組成物。 (1) エリスロマイシン約４％ (2) セバシン酸ジイソプロピル約30％、及び (3) エタノール約66％ １０ 治療を必要とする人より下等の動物に細菌
    性の皮膚障害及び皮膚病を局所的に治療する方法
    において、患部に、下記の成分(1)および(2)を含む
    組成物の安全有効量を局所適用することを特徴と
    する、細菌性の皮膚障害及び皮膚病の治療方法： (1) エリスロマイシン及びエリスロマイシン誘導
    体から成る群から選択される少量の抗生物質、
    及び (2) 下記の(a)および(b)を含む製薬上許容し得る浸
    透性賦形剤： (a) 浸透性向上量のセバシン酸ジイソプロピ
    ル、及び (b) 皮膚科学的に許容しうるアルコール又はそ
    の混合物から成る残部 １１ 組成物約0.1mg／cm2〜約25mg／cm2を患部に
    局所適用する、特許請求の範囲第１０項記載の〓
    瘡の治療方法。 １２ 抗生物質がエリスロマイシンである、特許
    請求の範囲第１０項又は第１１項記載の治療方
    法。 １３ 抗生物質がエリスロマイシンエチルスクシ
    ネートである、特許請求の範囲第１０項又は第１
    １項記載の治療方法。 １４ 組成物が (1) エリスロマイシン約４％ (2) セバシン酸ジイソプロピル約30％及び (3) エタノール約66％ を含む、特許請求の範囲第１３項記載の治療方
    法。
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Families Citing this family (139)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4954487A (en) * 1979-01-08 1990-09-04 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions
GB2107588B (en) * 1981-10-23 1985-04-11 Oreal Anhydrous compostion based on anthralin or a derivative thereof for the treatment of skin diseases
FR2520233A1 (fr) * 1982-01-28 1983-07-29 Oreal Composition d'anthraline ou de l'un de ses derives dans un ester aromatique et son utilisation dans le traitement des maladies de la peau
US4552872A (en) * 1983-06-21 1985-11-12 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing corticosteroids
US4537776A (en) * 1983-06-21 1985-08-27 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing N-(2-hydroxyethyl) pyrrolidone
US4557934A (en) 1983-06-21 1985-12-10 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 1-dodecyl-azacycloheptan-2-one
LU85111A1 (fr) * 1983-12-01 1985-09-12 Oreal Composition anti-acnetique a base de peroxyde de benzoyle et d'au moins un filtre solaire
US4672076A (en) * 1984-04-27 1987-06-09 Warner-Lambert Company Non-steroidal anti-inflammatory compounds and compositions thereof
US4626539A (en) * 1984-08-10 1986-12-02 E. I. Dupont De Nemours And Company Trandermal delivery of opioids
US4568343A (en) * 1984-10-09 1986-02-04 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions
US5446028A (en) * 1985-12-12 1995-08-29 Dermik Laboratories, Inc. Anti-acne method and composition
US4713394A (en) * 1986-01-17 1987-12-15 Thornfeldt Carl R Treatment of nonacne inflammatory and infectious dermatoses and hair loss
US5208257A (en) * 1986-04-21 1993-05-04 Kabara Jon J Topical antimicrobial pharmaceutical compositions and methods
CA1331559C (en) * 1986-04-21 1994-08-23 Jon Joseph Kabara Antimicrobial preservative compositions and methods
US5041439A (en) * 1986-06-13 1991-08-20 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions
US5196410A (en) * 1986-10-31 1993-03-23 Pfizer Inc. Transdermal flux enhancing compositions
US4788062A (en) * 1987-02-26 1988-11-29 Alza Corporation Transdermal administration of progesterone, estradiol esters, and mixtures thereof
US4746515A (en) * 1987-02-26 1988-05-24 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolaurate
US4865848A (en) * 1987-02-26 1989-09-12 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions using sucrose esters
US4940586A (en) * 1987-02-26 1990-07-10 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions using sucrose esters
LU86945A1 (fr) * 1987-07-17 1989-03-08 Oreal Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de pyridones et d'agents antibacteriens
US4820720A (en) * 1987-08-24 1989-04-11 Alza Corporation Transdermal drug composition with dual permeation enhancers
US4764379A (en) * 1987-08-24 1988-08-16 Alza Corporation Transdermal drug delivery device with dual permeation enhancers
US5196416A (en) * 1987-08-28 1993-03-23 Eli Lilly And Company Transdermal flux-enhancing pharmaceutical compositions comprising azone, ethanol and water
US4863738A (en) * 1987-11-23 1989-09-05 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions using glycerol monooleate
US4906475A (en) * 1988-02-16 1990-03-06 Paco Pharmaceutical Services Estradiol transdermal delivery system
US5641504A (en) * 1988-06-09 1997-06-24 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolinoleate
US5378730A (en) * 1988-06-09 1995-01-03 Alza Corporation Permeation enhancer comprising ethanol and monoglycerides
US5026556A (en) * 1988-11-10 1991-06-25 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Compositions for the transdermal delivery of pharmaceutical actives
US6028105A (en) * 1989-04-06 2000-02-22 Nigra; Thomas P. Topical drug delivery composition and method
JPH0383924A (ja) * 1989-08-28 1991-04-09 Kanebo Ltd 経皮投与用組成物
IE64061B1 (en) * 1989-09-04 1995-07-12 Yamanouchi Pharma Co Ltd External preparation containing amusulosin
US5219877A (en) * 1989-09-25 1993-06-15 Bristol-Myers Squibb Company Lauryl alcohol as skin penetration enhancer for topical imidazole agents
DE4115849A1 (de) * 1991-05-15 1992-11-19 Lohmann Therapie Syst Lts Penetrationsfoerdernde substanz
GB9201639D0 (en) * 1992-01-25 1992-03-11 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
ZA933349B (en) * 1992-05-13 1994-06-15 Alza Corp Transdermal administration of oxybutynin
US5900250A (en) * 1992-05-13 1999-05-04 Alza Corporation Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer for oxybutnin
JP2937667B2 (ja) * 1992-11-19 1999-08-23 高砂香料工業株式会社 尋常性ざ瘡用皮膚外用剤
US5451407A (en) * 1993-06-21 1995-09-19 Alza Corporation Reduction or prevention of skin irritation or sensitization during transdermal administration of a irritating or sensitizing drug
US5919478A (en) * 1993-06-25 1999-07-06 Alza Corporation Incorporating poly-N-vinyl amide in a transdermal system
US5391367A (en) * 1993-07-28 1995-02-21 Pfizer Inc. Antifungal nail solution
US5916545A (en) * 1993-07-28 1999-06-29 Pfizer Inc. Antifungal nail solution
JP3688293B2 (ja) * 1993-09-29 2005-08-24 アルザ・コーポレーション モノグリセリド／乳酸エステル透過促進剤
DE4334553C2 (de) * 1993-10-11 1998-05-20 Synopharm Gmbh Pharmazeutische Flüssiges pharmazeutisches System zur perkutanen Applikation
CN100335063C (zh) 1994-10-26 2007-09-05 诺瓦蒂斯有限公司 药物组合物
GB2327610B (en) * 1994-11-04 1999-06-02 Novartis Ag Macrolide compositions
US5616337A (en) * 1995-01-30 1997-04-01 Genta Incorporated Unit dose skin care package
US5785991A (en) * 1995-06-07 1998-07-28 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions comprising glycerol monolaurate and lauryl acetate
US7094422B2 (en) * 1996-02-19 2006-08-22 Acrux Dds Pty Ltd. Topical delivery of antifungal agents
AUPN814496A0 (en) * 1996-02-19 1996-03-14 Monash University Dermal penetration enhancer
US6916486B2 (en) * 1996-02-19 2005-07-12 Acrux Dds Pty Ltd Transdermal delivery of analgesics
US6916487B2 (en) * 1996-02-19 2005-07-12 Acrux Dds Pty Ltd Transdermal delivery of antiemetics
US6929801B2 (en) * 1996-02-19 2005-08-16 Acrux Dds Pty Ltd Transdermal delivery of antiparkinson agents
US6923983B2 (en) 1996-02-19 2005-08-02 Acrux Dds Pty Ltd Transdermal delivery of hormones
US6998138B2 (en) * 1996-02-19 2006-02-14 Acrux Dds Pty. Ltd. Topical delivery of anti-alopecia agents
US5929086A (en) * 1996-05-10 1999-07-27 Pharmacia & Upjohn Company Topical administration of antimicrobial agents for the treatment of systemic bacterial diseases
US6221847B1 (en) 1996-09-13 2001-04-24 Clemson University Composition and method for treating bacterial infection
WO1998010743A1 (en) * 1996-09-13 1998-03-19 Clemson University Composition for treating acne
CA2264687C (en) * 1996-10-24 2006-04-25 Alza Corporation Permeation enhancers for transdermal drug delivery compositions, devices, and methods
JP2001509137A (ja) 1996-11-12 2001-07-10 タマーキン ファーマシューティカル イノベイション リミテッド 皮膚疾患の治療方法
CZ295797B6 (cs) * 1997-04-04 2005-11-16 Bochemie, S.R.O. Sloučeniny na bázi derivátů omega-aminokyselin, způsob jejich výroby a jejich použití
GB9723669D0 (en) * 1997-11-07 1998-01-07 Univ Aberdeen Skin penetration enhancing components
WO1999032153A1 (en) 1997-12-22 1999-07-01 Alza Corporation Monoglyceride and ethyl palmitate permeation enhancer compositions
US6013637A (en) * 1998-06-12 2000-01-11 Dermik Laboratories Inc. Anti-acne method and composition
US6120756A (en) * 1998-08-19 2000-09-19 Philip I. Markowitz Topical anionic salicylate for disorders of the skin
DE19917548A1 (de) * 1999-04-19 2000-10-26 August Wolff Gmbh & Co Arzneim Pharmazeutische Zusammensetzung auf der Basis von Erythromycin-Fettsäuresalzen mit 12 bis 22 Kohlenstoffatomen im Fettsäurerest und Verwendung dieser Erythromycin-Fettsäuresalze zur topischen Behandlung von Hauterkrankungen
FR2794023B1 (fr) * 1999-05-28 2003-04-25 Codif Internat Sa Composition cosmetique destinee a renforcer l'efficacite des principes actifs d'autres compositions cosmetiques
US6544541B1 (en) 1999-06-02 2003-04-08 Cardiovascular Solutions, Inc. Devices and compounds for treating arterial restenosis
EP1250046A4 (en) * 2000-01-13 2005-10-05 Medicis Pharmaceutical IMPROVED COMPOSITION FOR TOPICAL MEDICINAL RELEASE AND METHOD
AU2001243189B2 (en) * 2000-02-16 2005-06-09 Cpex Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition
US7179483B2 (en) 2000-04-26 2007-02-20 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
JP2002284705A (ja) * 2001-01-19 2002-10-03 Shiseido Co Ltd 刺激緩和剤
US20090162342A1 (en) * 2001-06-07 2009-06-25 Sanomune Inc. Therapeutic uses of glandular kallikrein
US20050037030A1 (en) * 2001-12-13 2005-02-17 Mukesh Kumar Stable topical formulation of clarithromycin
US7887860B2 (en) * 2001-12-28 2011-02-15 Inter American University Of Puerto Rico Anti-bacterial plant compositions
US7641919B2 (en) * 2001-12-28 2010-01-05 Inter American University Of Puerto Rico Anti-bacterial plant compositions
JP4566562B2 (ja) * 2001-12-28 2010-10-20 インターアメリカン ユニヴァーシティ オブ プエルト リコ 抗菌性植物組成物
US20040033253A1 (en) * 2002-02-19 2004-02-19 Ihor Shevchuk Acyl opioid antagonists
ES2283812T3 (es) 2002-06-10 2007-11-01 Euro Celtique Sa Sistemas de eliminacion de dispositivos de adminsitracion transdemica para prevenir el uso indebido de los agentes activos contenidos en los mismos.
SI1530469T1 (sl) * 2002-08-20 2009-06-30 Euro Celtique Sa Transdermalna odmerna oblika, ki obsega aktivno sredstvo in antagonist v obliki soli in v obliki proste baze
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US8119150B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
ES2532906T5 (es) 2002-10-25 2022-03-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd Espuma cosmética y farmacéutica
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8119109B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20040138104A1 (en) * 2003-01-14 2004-07-15 The Government Of The United States Of America Represented By The Secretary, Peptides
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US20080020028A1 (en) * 2003-08-20 2008-01-24 Euro-Celtique S.A. Transdermal dosage form comprising an active agent and a salt and a free-base form of an adverse agent
US20070031462A1 (en) * 2003-12-02 2007-02-08 Blotsky Roger D Powder exfoliating compositions and methods for producing the same
US8709497B2 (en) 2003-12-02 2014-04-29 Roger D. Blotsky Mineral, nutritional, cosmetic, pharmaceutical, and agricultural compositions and methods for producing the same
US20070190173A1 (en) * 2003-12-02 2007-08-16 Blotsky Roger D Antioxidant skin compositions and methods of production of the same
US7105263B2 (en) * 2003-12-30 2006-09-12 Samsung Electronics Company Dry toner comprising encapsulated pigment, methods and uses
US20060008432A1 (en) * 2004-07-07 2006-01-12 Sebastiano Scarampi Gilsonite derived pharmaceutical delivery compositions and methods: nail applications
US20060257337A1 (en) * 2005-04-28 2006-11-16 David Sherris Compositions and methods to treat skin diseases characterized by cellular proliferation and angiogenesis
USRE46558E1 (en) 2005-04-28 2017-09-26 Paloma Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods to treat diseases characterized by cellular proliferation and angiogenesis
GEP20125432B (en) 2005-10-12 2012-03-26 Unimed Pharmaceuticals Llc Improved testosterone gel and use thereof
US20100278759A1 (en) * 2006-02-08 2010-11-04 Howard Murad Topical Therapeutic Delivery System
JP2009528381A (ja) * 2006-02-28 2009-08-06 パロマ ファーマシューティカルズ，インク． 細胞増殖および血管新生を特徴とする疾患を治療する組成物および方法
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009049246A1 (en) * 2007-10-10 2009-04-16 Global Organics Llc Anti-glycation methods and compositions
US9439857B2 (en) 2007-11-30 2016-09-13 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
US8518376B2 (en) 2007-12-07 2013-08-27 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
WO2009072007A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Foamix Ltd. Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof
EP2242476A2 (en) 2008-01-14 2010-10-27 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
US20110021618A1 (en) * 2008-03-25 2011-01-27 Paloma Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating fibrotic disorders
US20090304776A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-10 Totada Shantha Transmucosal delivery of therapeutic agents and methods of use thereof
US7883487B2 (en) * 2008-06-16 2011-02-08 Shantha Totada R Transdermal local anesthetic patch with injection port
WO2010005521A1 (en) * 2008-06-30 2010-01-14 Bltn, Llc Azelaic acid ester compositions and methods for diagnosing and treating tissue conditions using azelaic acid ester compositions and proteinaceous biomarkers
US20100129465A1 (en) * 2008-07-03 2010-05-27 Roger Blotsky Methods and Compositions Related to Acne Treatment
WO2010080543A1 (en) 2008-12-18 2010-07-15 Guthery B Eugene Acne vulgaris treatment regimen
WO2010125470A2 (en) 2009-04-28 2010-11-04 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
CA2769677A1 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
WO2011013009A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
WO2011064631A1 (en) 2009-10-02 2011-06-03 Foamix Ltd. Surfactant-free, water-free, foamable compositions and breakable foams and their uses
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
US9180141B1 (en) 2010-09-21 2015-11-10 Core Intellectual Properties Holdings, Llc Methods and compositions for animal feed
US9381187B2 (en) 2011-02-16 2016-07-05 Paloma Pharmaceuticals, Inc. Radiation countermeasure agents
AU2012222832B2 (en) 2011-03-03 2017-03-30 Denovamed Inc. Antimicrobial/adjuvant compounds and methods
US20130315891A1 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Matthew Charles Formulations of human tissue kallikrein-1 for parenteral delivery and related methods
US20130323222A1 (en) 2012-06-04 2013-12-05 Matthew Charles Human tissue kallikrein 1 glycosylation isoforms
US10398641B2 (en) 2016-09-08 2019-09-03 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Compositions and methods for treating rosacea and acne
AU2018230478B2 (en) 2017-03-09 2025-01-23 Diamedica Inc. Dosage forms of tissue kallikrein 1
WO2019169479A1 (en) 2018-03-05 2019-09-12 Denovamed Inc. Diphenyl substituted thiophene-2-amide derivatives and pharmaceutical compositions thereof useful as antimicrobial
US11311529B2 (en) * 2018-11-08 2022-04-26 Varsona Therapeutics, Inc. Topical formulations of 5-α-reductase inhibitors and uses thereof
US11311556B2 (en) 2020-05-13 2022-04-26 Varsona Therapeutics, Inc. Topical dutasteride emulsions for treating endocrine therapy-induced alopecia

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1048820A (en) * 1963-05-29 1966-11-23 Merck & Co Inc Emollient compositions containing liquid fatty acid esters
GB1152644A (en) * 1966-07-01 1969-05-21 Abbott Lab Stable Solutions of Erythromycin Free Base
US3952099A (en) * 1973-03-13 1976-04-20 The Procter & Gamble Company Dermatological compositions
US4052513A (en) * 1974-12-13 1977-10-04 Plough, Inc. Stable topical anesthetic compositions
US4132781A (en) * 1974-12-19 1979-01-02 Nelson Research & Development Company Method for treatment of acne
US3969516A (en) * 1974-12-19 1976-07-13 Nelson Research & Development Company Composition and method for treatment of acne
FR2368949A1 (fr) * 1976-11-01 1978-05-26 Procter & Gamble Produit antimicrobien a base d'erythromycine pour le traitement topique des affections acneiques
FR2383667A1 (fr) 1977-03-16 1978-10-13 Desjonqueres Stephane Medicament contre l'acne
ZA786259B (en) * 1977-11-09 1979-10-31 Procter & Gamble Therapeutic composition

Also Published As

Publication number Publication date
CA1148469A (en) 1983-06-21
US4299826A (en) 1981-11-10
EP0027286A2 (en) 1981-04-22
JPS5699416A (en) 1981-08-10
EP0027286A3 (en) 1981-05-13
DE3066507D1 (de) 1984-03-15
EP0027286B1 (en) 1984-02-08

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