JPH01191059A - 試料液を分析するためのテストキヤリア、および該テストキヤリア用のテスト層の製造法 - Google Patents
試料液を分析するためのテストキヤリア、および該テストキヤリア用のテスト層の製造法Info
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- JPH01191059A JPH01191059A JP63298472A JP29847288A JPH01191059A JP H01191059 A JPH01191059 A JP H01191059A JP 63298472 A JP63298472 A JP 63298472A JP 29847288 A JP29847288 A JP 29847288A JP H01191059 A JPH01191059 A JP H01191059A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、キャリア粒子に固定された、試料液の１成分
と反応する配位子を含有するテスト層を有し、その際該
テスト層は三次元の開いた構造体を有し、この構造体は
極めて多孔性であるので、該成分を有する試料液はこの
構造体中に侵入することができ、かつその際該層中のキ
ャリア粒子は、試料液が侵入する場合に配位子が試料の
成分と接触するように配置されている、試料液を分析す
るためのテストキャリア、ならびに該テスト層を製造す
る方法に関する。
と反応する配位子を含有するテスト層を有し、その際該
テスト層は三次元の開いた構造体を有し、この構造体は
極めて多孔性であるので、該成分を有する試料液はこの
構造体中に侵入することができ、かつその際該層中のキ
ャリア粒子は、試料液が侵入する場合に配位子が試料の
成分と接触するように配置されている、試料液を分析す
るためのテストキャリア、ならびに該テスト層を製造す
る方法に関する。
液体の成分を定性的または定量的に分析測定するために
は、最近、いわゆる１キヤリア使用テスト（ｔｒａｑｅ
ｒｑｅｂｕｎｄｅｎｅ Ｔｅ５ｔｓ ）”がますます使
用されるようになってきた。これらのテストの場合、試
薬は、試料と接触される固体テストキャリアの１個また
は数個のテスト層中に埋封されている。試料と試薬との
反応は、検出可能な信号、殊に変色を生じ、この変色は
視覚によるか、または装置を用いて、たいていは反射光
度計によシ評価することができる。とシわけ医療目的の
ために体液（たとえば血液および尿）を分析するために
、このテストキャリア分析法が使用される。
は、最近、いわゆる１キヤリア使用テスト（ｔｒａｑｅ
ｒｑｅｂｕｎｄｅｎｅ Ｔｅ５ｔｓ ）”がますます使
用されるようになってきた。これらのテストの場合、試
薬は、試料と接触される固体テストキャリアの１個また
は数個のテスト層中に埋封されている。試料と試薬との
反応は、検出可能な信号、殊に変色を生じ、この変色は
視覚によるか、または装置を用いて、たいていは反射光
度計によシ評価することができる。とシわけ医療目的の
ために体液（たとえば血液および尿）を分析するために
、このテストキャリア分析法が使用される。
テストキャリアはしばしば、主としてプラスチック材料
からなる細長い基層と、この基層上に設けられたテスト
層とからなるテスト細長片として構成されている。しか
しながら、正方形または長方形の小板として構成されて
いるテストキャリアも公知である。
からなる細長い基層と、この基層上に設けられたテスト
層とからなるテスト細長片として構成されている。しか
しながら、正方形または長方形の小板として構成されて
いるテストキャリアも公知である。
医学的分析法において特に友要なのは、免疫測定法であ
る。これらの測定法は、極めて一般的には分析経過が免
疫結合成分間の、殊に抗原と抗体またはヘプテンと抗体
との間の高特異性結合反応を包含することを特徴とする
。免疫測定法をテストキャリアを用いて実施する場合は
、しばしば結合成分の１つをテスト層構・追白に固定す
ることが必要であシ、その際には困難な要件を充足しな
ければならない。
る。これらの測定法は、極めて一般的には分析経過が免
疫結合成分間の、殊に抗原と抗体またはヘプテンと抗体
との間の高特異性結合反応を包含することを特徴とする
。免疫測定法をテストキャリアを用いて実施する場合は
、しばしば結合成分の１つをテスト層構・追白に固定す
ることが必要であシ、その際には困難な要件を充足しな
ければならない。
本発明は、殊にこのような免疫測定法に関するものであ
るが、しかし本発明は他の場合、すなわち任意の種類の
配位子をキャリア固定して三次元の開いたテスト層構造
体中に埋封しなければならないような場合でも有利に使
用することができる。
るが、しかし本発明は他の場合、すなわち任意の種類の
配位子をキャリア固定して三次元の開いたテスト層構造
体中に埋封しなければならないような場合でも有利に使
用することができる。
免疫測定のための公知テスト層構造体に関する概観は、
たとえば西ｒイツ国特許出願公開第３３２９７２８号明
細書から知ることができる。これによれば、層中への試
料の容易な侵入および必要な自由接触は、相応して開い
た孔を有する多孔性構造体を使用することによシ実施す
ることができる。たとえば膜フィルタ、織物、濾紙およ
びガラスファイバー濾過層が挙げられる。配位子は、こ
の多孔性構造体中に配置されている小さな重合体球に結
合されていてもよい。
たとえば西ｒイツ国特許出願公開第３３２９７２８号明
細書から知ることができる。これによれば、層中への試
料の容易な侵入および必要な自由接触は、相応して開い
た孔を有する多孔性構造体を使用することによシ実施す
ることができる。たとえば膜フィルタ、織物、濾紙およ
びガラスファイバー濾過層が挙げられる。配位子は、こ
の多孔性構造体中に配置されている小さな重合体球に結
合されていてもよい。
この目的のためには、重合体を酸を用いて表面エツチン
グすることによ）官能基を形成する。
グすることによ）官能基を形成する。
欧州特許出願公開第１３１５６号明細書には、小球状重
合体が、これらの粒子とは異なる有機重合体の形の接着
剤を用いて三次元格子構造体に粘着されている、とシわ
け免疫学的使用のためのテスト層構造体が記載されてい
る。こうして得られた構造体の開放多孔性は、特に重要
視される。
合体が、これらの粒子とは異なる有機重合体の形の接着
剤を用いて三次元格子構造体に粘着されている、とシわ
け免疫学的使用のためのテスト層構造体が記載されてい
る。こうして得られた構造体の開放多孔性は、特に重要
視される。
改善された使用−および製造特性を有するテストキャリ
アを提供するために、本発明は配位子を、その表面にカ
ップリング基として反応性有機基が共有結合されている
無機材料からなるキャリア粒子に固定し、その際この配
位子をカップリング基に共有結合させることを提案する
。
アを提供するために、本発明は配位子を、その表面にカ
ップリング基として反応性有機基が共有結合されている
無機材料からなるキャリア粒子に固定し、その際この配
位子をカップリング基に共有結合させることを提案する
。
本発明によれば、テスト層は少なくとも３工程の方法に
よシ製造される。第１工程で、配位子はカップリング基
を用いてキャリア粒子に固定される。第２工程で、これ
らの粒子は濾過、遠心分離または沈積にょシ、試薬を固
定するのに必要な物質と分離される。最後に第３工程で
、キャリア粒子はあらがじめ存在する多孔性キャリアマ
トリックス中に組込まれるが、またはキヤリア粒子を有
する層構造体が、微粒子状成分の形の空隙形成剤（０ｆ
ｆｎｅｔ ）の添加によって開いているフィルムとして
製造される。
よシ製造される。第１工程で、配位子はカップリング基
を用いてキャリア粒子に固定される。第２工程で、これ
らの粒子は濾過、遠心分離または沈積にょシ、試薬を固
定するのに必要な物質と分離される。最後に第３工程で
、キャリア粒子はあらがじめ存在する多孔性キャリアマ
トリックス中に組込まれるが、またはキヤリア粒子を有
する層構造体が、微粒子状成分の形の空隙形成剤（０ｆ
ｆｎｅｔ ）の添加によって開いているフィルムとして
製造される。
種々の配位子、殊に抗体をも結合するための技術は、他
の使用目的、たとえば免疫試薬を精製することのできる
クロマトグラフィーカラムのための充填剤の製造に対し
て公知である。反応性有機基は、殊にアミ７基またはカ
ルボキシル基であってよく、これらの基には配位子がア
ミド結合を用いて結合される。抗体のためのこの種のカ
ップリングは、米圓特許第４５６０５０４号明細書中に
複数の変法で記載されている。この技術は、論文、ハワ
ード・Ｈ・ウィートオール（Ｈｏｗａｒｄ−Ｈ−Ｗｅｅ
ｔａｌｌ ）著の１エンチムス・インモビライズド・オ
ン・インオーガニック・サポータ（Ｅｎｚｙｍｅｓ ｉ
ｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ ｏｎ ｉｎｏｒｇａｎｉｃｓｕ
ｐｐｏｒｔｓ ）”、トレンズ・イン・バイオテクノロ
ジー（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇ
ｙ ）、１９８５年、第２７６〜２８０頁、およびウイ
ートオール（Ｈ，Ｈ，Ｗｅｅｔａｌｌ ）著の１コパレ
ント・カップリング・メソーズ・フォー・インオーガニ
ック・サポートマテリアルス（Ｃｏｖａｌｅｎｔｃｏｕ
ｐｌｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｉｎｏｒｇａｎ
ｉｃ ｓｕｐｐｏｒｔｍａｔｅｒｉａｌｓ ） ’ 、
メソーズ俸イン・エンチモノジー（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉ
ｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ ）、第ＸＬ巻、第１Ｖ版、
発行者に、モスバッチ（Ｋ、 Ｍｏ５ｂａｃｈ）、アカ
デミツク・プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ ）
、ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ ）、サンフラ７’
／スコ（Ｓａｎ Ｆｒａｎｓｉｃｏ ）、ロンドン（Ｌ
ｏｎｄｏｎ ）在１１９７６年、第１３４〜１４９頁に
記載されているのと同様の、無機キャリア上の酵素を結
合する方法に基づく。
の使用目的、たとえば免疫試薬を精製することのできる
クロマトグラフィーカラムのための充填剤の製造に対し
て公知である。反応性有機基は、殊にアミ７基またはカ
ルボキシル基であってよく、これらの基には配位子がア
ミド結合を用いて結合される。抗体のためのこの種のカ
ップリングは、米圓特許第４５６０５０４号明細書中に
複数の変法で記載されている。この技術は、論文、ハワ
ード・Ｈ・ウィートオール（Ｈｏｗａｒｄ−Ｈ−Ｗｅｅ
ｔａｌｌ ）著の１エンチムス・インモビライズド・オ
ン・インオーガニック・サポータ（Ｅｎｚｙｍｅｓ ｉ
ｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ ｏｎ ｉｎｏｒｇａｎｉｃｓｕ
ｐｐｏｒｔｓ ）”、トレンズ・イン・バイオテクノロ
ジー（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇ
ｙ ）、１９８５年、第２７６〜２８０頁、およびウイ
ートオール（Ｈ，Ｈ，Ｗｅｅｔａｌｌ ）著の１コパレ
ント・カップリング・メソーズ・フォー・インオーガニ
ック・サポートマテリアルス（Ｃｏｖａｌｅｎｔｃｏｕ
ｐｌｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｉｎｏｒｇａｎ
ｉｃ ｓｕｐｐｏｒｔｍａｔｅｒｉａｌｓ ） ’ 、
メソーズ俸イン・エンチモノジー（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉ
ｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ ）、第ＸＬ巻、第１Ｖ版、
発行者に、モスバッチ（Ｋ、 Ｍｏ５ｂａｃｈ）、アカ
デミツク・プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ ）
、ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ ）、サンフラ７’
／スコ（Ｓａｎ Ｆｒａｎｓｉｃｏ ）、ロンドン（Ｌ
ｏｎｄｏｎ ）在１１９７６年、第１３４〜１４９頁に
記載されているのと同様の、無機キャリア上の酵素を結
合する方法に基づく。
本発明によれば、有利にシラン化試薬、たとえばそれら
のシラン基がＣ２Ｈ５０Ｈの脱離下に無機材料に縮合す
る３−アミノプロピル−トリエトキシシランを有する無
機粒子の表面にカップリング基が形成される（前記論文
参照）。
のシラン基がＣ２Ｈ５０Ｈの脱離下に無機材料に縮合す
る３−アミノプロピル−トリエトキシシランを有する無
機粒子の表面にカップリング基が形成される（前記論文
参照）。
キャリア粒子としては、有利にはたとえばクロマトグラ
フィ目的のためにシリカゲルとして提供されるよりなＳ
ｉＯ□−粒子を使用することができる。しかしながら、
二酸化チタンを使用することが、特に有利である。
フィ目的のためにシリカゲルとして提供されるよりなＳ
ｉＯ□−粒子を使用することができる。しかしながら、
二酸化チタンを使用することが、特に有利である。
有利な１構成によれば、配位子は橋状分子を介してカッ
プリング基に結合される。この場合に橋状分子としては
、配位子と粒子表面との間の距離を増大するのに適当で
ある有機分子が挙げられる。これらの分子は、有利に分
子の末端付近に存在する少なくとも２個の反応性有機基
を有しなければならない。一方の反応性有機基によって
これらの分子はカップリング基に共有結合され、もう一
方の反応性有機基は配位子の共有結合に使用される。ま
た、これらの橋状分子は飽和されているべきであるが、
その際配位子側には、数個の配位子を結合するために数
個の反応性有機基が設けられていてもよい。
プリング基に結合される。この場合に橋状分子としては
、配位子と粒子表面との間の距離を増大するのに適当で
ある有機分子が挙げられる。これらの分子は、有利に分
子の末端付近に存在する少なくとも２個の反応性有機基
を有しなければならない。一方の反応性有機基によって
これらの分子はカップリング基に共有結合され、もう一
方の反応性有機基は配位子の共有結合に使用される。ま
た、これらの橋状分子は飽和されているべきであるが、
その際配位子側には、数個の配位子を結合するために数
個の反応性有機基が設けられていてもよい。
特に有利な１構成によれば、キャリア粒子は０．２μ〜
１μの間の平均直径を有し、その際、ここでも二酸化チ
タンが特に適当である。
１μの間の平均直径を有し、その際、ここでも二酸化チ
タンが特に適当である。
二酸化チタンは、一定の表面積を有する十分に均一な粒
子からなる。さらに、二酸化チ・タンは顔料特性を有す
る。この二重機能にょシ、層の有効性が不変の場合に層
厚の減少が得られる。
子からなる。さらに、二酸化チ・タンは顔料特性を有す
る。この二重機能にょシ、層の有効性が不変の場合に層
厚の減少が得られる。
本発明によシ、テスト層に配位子を高度にかつ均一に担
持させることが可能となる。これによシ、それぞれの分
析におけるすぐれた有効性と同時に僅かな層厚が得られ
る。また、僅かな層厚によシ、極めて小さな試料量で足
シさせることも可能となる。
持させることが可能となる。これによシ、それぞれの分
析におけるすぐれた有効性と同時に僅かな層厚が得られ
る。また、僅かな層厚によシ、極めて小さな試料量で足
シさせることも可能となる。
製造技術的にも、本発明は顕著な利点を有する。殊にキ
ャリア粒子は、損傷を受けることなしに有機溶剤と接触
させることができる。さらに、キャリア粒子は濾過、遠
心分ｉまたは沈積によシ申し分なく、配位子を固定する
のに必要な試薬と分離することができる。
ャリア粒子は、損傷を受けることなしに有機溶剤と接触
させることができる。さらに、キャリア粒子は濾過、遠
心分ｉまたは沈積によシ申し分なく、配位子を固定する
のに必要な試薬と分離することができる。
無機キャリア粒子は、たとえば前記の西ドイツ国特許出
願公開第３３２９７２８号明細書に記載されているよう
に、十分に開放多孔性の種々のマトリックス材料中に組
込むことができる。
願公開第３３２９７２８号明細書に記載されているよう
に、十分に開放多孔性の種々のマトリックス材料中に組
込むことができる。
しかしながら、フィルム形成有機プラスチックの溶液ま
たは分散液から微粒子成分の形の空隙形成剤の添加下に
製造されているテスト層を使用するのが有利である。こ
れについては、欧州特許第１６３８７号明細書を引用す
る。この種のテスト層は、織物およびフリースとは異な
シ形状安定である。
たは分散液から微粒子成分の形の空隙形成剤の添加下に
製造されているテスト層を使用するのが有利である。こ
れについては、欧州特許第１６３８７号明細書を引用す
る。この種のテスト層は、織物およびフリースとは異な
シ形状安定である。
有利には、この空隙形成剤は少なくとも５μの平均粒径
を有する無機粒子からなる。有利な材料は、二酸化ケイ
素である。クインウ土を空隙形成剤として使用するのが
特に有利である。
を有する無機粒子からなる。有利な材料は、二酸化ケイ
素である。クインウ土を空隙形成剤として使用するのが
特に有利である。
もう１つの有利な構成によれば、キャリア粒子および空
隙形成剤粒子の全重量の最大２５重量％である、たんに
比較的値かな量のフィルム形成有機プラスチックしか使
用されない。キャリア粒子と空隙形成剤との間の重量比
は、好ましくは２：１〜１：２の間にある。これによシ
、フィルム、キャリア粒子および空隙形成剤からなる６
成分系に、配位子による負荷密度、層中に流入する試料
および僅かな層厚のための固定された配位子の容易な反
応性に関する最適な状態が得られる。
隙形成剤粒子の全重量の最大２５重量％である、たんに
比較的値かな量のフィルム形成有機プラスチックしか使
用されない。キャリア粒子と空隙形成剤との間の重量比
は、好ましくは２：１〜１：２の間にある。これによシ
、フィルム、キャリア粒子および空隙形成剤からなる６
成分系に、配位子による負荷密度、層中に流入する試料
および僅かな層厚のための固定された配位子の容易な反
応性に関する最適な状態が得られる。
次に、本発明全図面に示された実施例につき詳説する：
第１ａ図、第１ｂ図および第１ｃ図は、第２図で使用さ
れる象徴的略図を明確にするものである。シラン化試薬
１０は、シラン基１１と反応性有機基１２とを含有し、
この反応性有機基はたとえばカルボキシル基またはアミ
ノ基であってよく、またカップリング基として使用され
る。
れる象徴的略図を明確にするものである。シラン化試薬
１０は、シラン基１１と反応性有機基１２とを含有し、
この反応性有機基はたとえばカルボキシル基またはアミ
ノ基であってよく、またカップリング基として使用され
る。
１３で示された橋状分子は、一方ではシラン化試薬の補
足基１２へ結合するためのキャリア粒子側第１反応性有
機基１４を有する。他方において、この橋状分子１３は
配位子を結合するための配位子側反応性有機基１５ｔ−
有する。少なくとも１個の配位子側反応性有機基１５が
存在しなければならない。しかしながら、数個のこのよ
うな基が存在して、橋状分子への数個の配位子の結合を
可能とし、ひいては負荷密度を高めるようにすることが
有利である。
足基１２へ結合するためのキャリア粒子側第１反応性有
機基１４を有する。他方において、この橋状分子１３は
配位子を結合するための配位子側反応性有機基１５ｔ−
有する。少なくとも１個の配位子側反応性有機基１５が
存在しなければならない。しかしながら、数個のこのよ
うな基が存在して、橋状分子への数個の配位子の結合を
可能とし、ひいては負荷密度を高めるようにすることが
有利である。
配位子１６は反応性有機基１７を有し、この反応性有機
基は橋状分子１３の配位子側反応性有機基１５に補足的
であシ、シたがって共有結合を可能とする。１Ｂで、反
応、殊に高特異性免疫結合反応に参加する配位子１６の
末端を表わす。配位子１６が抗原である場合には、１８
は“適当な”抗体が結合することのできるエピトープを
表わす（抗原決定基）。
基は橋状分子１３の配位子側反応性有機基１５に補足的
であシ、シたがって共有結合を可能とする。１Ｂで、反
応、殊に高特異性免疫結合反応に参加する配位子１６の
末端を表わす。配位子１６が抗原である場合には、１８
は“適当な”抗体が結合することのできるエピトープを
表わす（抗原決定基）。
第２図は、キャリア粒子、たとえば二酸化チタン粒子２
０における成分の配、置を象徴的に示している。橋状分
子１３を使用することは負荷密度の著しい増加を導くこ
とが認められる。このことは、たんに橋状分子１３が配
位子側に数個の反応性有機基１５を有することができる
という事実からのみ生じるのではない。本発明の範囲内
では、橋状分子が唯一つのこのような基しか有しない場
合でも、負荷密度の増加は達成されることが認められた
。このことは、殊に極めて小さなキャリア粒子を使用す
る場合に、配位子をその反応性有機基１７によって直接
にシラン化試薬１０の相応する補足有機基１２に結合さ
せると、空間比があまシ有利ではなくなることに帰因す
ると思われる。
０における成分の配、置を象徴的に示している。橋状分
子１３を使用することは負荷密度の著しい増加を導くこ
とが認められる。このことは、たんに橋状分子１３が配
位子側に数個の反応性有機基１５を有することができる
という事実からのみ生じるのではない。本発明の範囲内
では、橋状分子が唯一つのこのような基しか有しない場
合でも、負荷密度の増加は達成されることが認められた
。このことは、殊に極めて小さなキャリア粒子を使用す
る場合に、配位子をその反応性有機基１７によって直接
にシラン化試薬１０の相応する補足有機基１２に結合さ
せると、空間比があまシ有利ではなくなることに帰因す
ると思われる。
第６図に図示されたテストキャリア２１は、テスト細長
片の原則的形状を有する。しかしながら、以前のテスト
細長片とはもはやほとんど比較することのできない高価
な分析系、殊に免疫測定を実施するための分析系である
。
片の原則的形状を有する。しかしながら、以前のテスト
細長片とはもはやほとんど比較することのできない高価
な分析系、殊に免疫測定を実施するための分析系である
。
基層２２上には、全体的に２３で示されたテスト範囲が
存在し、この範囲はたんに基層２２の長手方向の一部に
わたシ延びているにすぎない。テスト範囲２３は、試料
供給帯域２４と評価帯域２５とに分割することができる
。
存在し、この範囲はたんに基層２２の長手方向の一部に
わたシ延びているにすぎない。テスト範囲２３は、試料
供給帯域２４と評価帯域２５とに分割することができる
。
試料供給帯域２４には、上方から下方へ被覆網２６、赤
血球分離層２７、および溶融接着テープ３０を用いて基
層２２に固定されている２個の試薬層２８および２９が
認められる。
血球分離層２７、および溶融接着テープ３０を用いて基
層２２に固定されている２個の試薬層２８および２９が
認められる。
同様に溶融接着テープ３０で固定されている、吸収性材
料からなる液体輸送層３１は、試料供給帯域２４から評
価帯域２５中へ延びている。
料からなる液体輸送層３１は、試料供給帯域２４から評
価帯域２５中へ延びている。
液体輸送層３１の、層２６〜２９によって覆われてない
範囲上には３個の層が存在し、これらの層は溶融接着テ
ープ３２ｆｔ用いて基層２２に、外圧なしに該基層から
傾めに突出しかつ該基層に接触しないように固定されて
いる。すなわち、本発明によシ固定された配位子を有す
るテスト層３６、第３試薬層３４およびカバーシート３
５である。
範囲上には３個の層が存在し、これらの層は溶融接着テ
ープ３２ｆｔ用いて基層２２に、外圧なしに該基層から
傾めに突出しかつ該基層に接触しないように固定されて
いる。すなわち、本発明によシ固定された配位子を有す
るテスト層３６、第３試薬層３４およびカバーシート３
５である。
図示された有利なテストキャリアは、殊にいわゆるＩ
ＥＭＡ原理に従って行なわれる免疫測定を実施するため
に適している。
ＥＭＡ原理に従って行なわれる免疫測定を実施するため
に適している。
たとえば試料に含まれている抗原（Ａｇ） ｔ−測定す
る場合、第３図に示されたテストキャリアを用いる分析
は、次のように進行するニー滴の血液（約３０μｌ）が
赤血球分離層の上方から被覆網２６上に供給され、かつ
たとえば米国特許第４４７７５７５号明細書にょシ構成
されていてよい赤血球分離層２７に浸透する。
る場合、第３図に示されたテストキャリアを用いる分析
は、次のように進行するニー滴の血液（約３０μｌ）が
赤血球分離層の上方から被覆網２６上に供給され、かつ
たとえば米国特許第４４７７５７５号明細書にょシ構成
されていてよい赤血球分離層２７に浸透する。
こうして得られた血清は、層２９中に侵入する。
層２９は、ＡｇＫ対する酵素にょシ標識した抗体（Ａｋ
）を、試料中の最大Ａｇ１１度に対して過剰量で含有す
る。この抗体−酵素接合体（ＡｋＥ ）は、侵入する血
清によシ溶解される。
）を、試料中の最大Ａｇ１１度に対して過剰量で含有す
る。この抗体−酵素接合体（ＡｋＥ ）は、侵入する血
清によシ溶解される。
この場合に、ＡｋＥとＡｇとの間の錯体が形成し、これ
をＡｇ−ＡｋＥと呼称する。ＡｋＥは過剰量で存在する
ので、平衡成立の場合には遊離接合体ＡｋＥが残ってい
る。
をＡｇ−ＡｋＥと呼称する。ＡｋＥは過剰量で存在する
ので、平衡成立の場合には遊離接合体ＡｋＥが残ってい
る。
層３３の任務は、引き続き検出を妨害するこのＡｋＥ、
’ｉ免疫結合にょシ除去することである。
’ｉ免疫結合にょシ除去することである。
したがって、この層は免疫分離層とも呼称される。この
層は、キャリア固定された形の分析試薬（Ａｎａｌｙｔ
）およびその類似物を含有し、その際キャリア固定は
本発明によれば無機キャリア粒子を用いて行なわれる。
層は、キャリア固定された形の分析試薬（Ａｎａｌｙｔ
）およびその類似物を含有し、その際キャリア固定は
本発明によれば無機キャリア粒子を用いて行なわれる。
所定の温置時間が経過し、この時間中に先行する反応で
平衡が成立した後に、上方から層３３〜３５に圧力を加
える。このことは手で行なうか、またはたとえば欧州特
許出願公開第１２９２２［１号明細書に記載されている
ように装置構成部材を用いて機械的に行なうことができ
る。抑圧により、免疫分離層３３は液体輸送層３１と接
触し、液体輸送層中に含まれている成分は層３３中に侵
入する。この場合に、錯化されてないＡｋＥは固定され
たＡｇに結合し、Ａｇ−Ａｋｇ錯体は妨げられずに引き
続き侵入することができる。
平衡が成立した後に、上方から層３３〜３５に圧力を加
える。このことは手で行なうか、またはたとえば欧州特
許出願公開第１２９２２［１号明細書に記載されている
ように装置構成部材を用いて機械的に行なうことができ
る。抑圧により、免疫分離層３３は液体輸送層３１と接
触し、液体輸送層中に含まれている成分は層３３中に侵
入する。この場合に、錯化されてないＡｋＥは固定され
たＡｇに結合し、Ａｇ−Ａｋｇ錯体は妨げられずに引き
続き侵入することができる。
試薬層３４は、標識酵素のための着色性基質を含有する
。液体がこの基質に到達する場合、遊離Ａｇ−ＡｋＥ錯
体の酵素はこの基質の呈色反応を接触する。したがって
、変色の変化速度は、試薬層３４に到達した遊離錯体Ａ
ｇ−ＡｋＥの１つの尺度である。また、この変化速度は
試料に含まれているＡｇの１つの尺度でもある。テスト
キャリア上でのＩ ＥＭＡテストの経過に関しては、補
足的に西「イツ国特許出願 第３６３８．６５４号明細書を引用する。
。液体がこの基質に到達する場合、遊離Ａｇ−ＡｋＥ錯
体の酵素はこの基質の呈色反応を接触する。したがって
、変色の変化速度は、試薬層３４に到達した遊離錯体Ａ
ｇ−ＡｋＥの１つの尺度である。また、この変化速度は
試料に含まれているＡｇの１つの尺度でもある。テスト
キャリア上でのＩ ＥＭＡテストの経過に関しては、補
足的に西「イツ国特許出願 第３６３８．６５４号明細書を引用する。
第３図によるテストキャリアの機能に関しては、免疫分
離層３３の構造および作用が特に重要である。層３３が
錯化されてないＡｋＥの完全な分離を配慮する場合にの
み、基質層３４中での変色はＡｇ−濃度の再生可能な１
尺度となる。さもなければ、基質層３３の範囲内での酵
素活性は過度に高くなりかっ結果は改ざんされ”るであ
ろう。同様のことは、他の免疫測定の場合にもいえ、し
たがってこれらの場合、配位子はできるだけ高い負荷密
度で存在しなければならない。
離層３３の構造および作用が特に重要である。層３３が
錯化されてないＡｋＥの完全な分離を配慮する場合にの
み、基質層３４中での変色はＡｇ−濃度の再生可能な１
尺度となる。さもなければ、基質層３３の範囲内での酵
素活性は過度に高くなりかっ結果は改ざんされ”るであ
ろう。同様のことは、他の免疫測定の場合にもいえ、し
たがってこれらの場合、配位子はできるだけ高い負荷密
度で存在しなければならない。
層３３は好ましくは支持体である織物または７リース３
３ａと、その上に被着された被覆３３ｂとからな）、こ
の被覆は好ましくは上述したように、微粒子成分の形の
空隙形成剤の添加下にフィルム形成有機プラスチックの
溶液または分散液として構成されている。この織物複合
層は、直接に織物またはフリース上にフィルム層を被覆
することによシ製造され、その際フィルム層の粘度は、
このフィルム層が実際に一方では織物中に侵入するが、
しかし他方においてはたんに織物の一方の面に粘着する
だけであるように調節されている。これに関しては、欧
州特許第１１３８９＜５号明細書を引用する。
３ａと、その上に被着された被覆３３ｂとからな）、こ
の被覆は好ましくは上述したように、微粒子成分の形の
空隙形成剤の添加下にフィルム形成有機プラスチックの
溶液または分散液として構成されている。この織物複合
層は、直接に織物またはフリース上にフィルム層を被覆
することによシ製造され、その際フィルム層の粘度は、
このフィルム層が実際に一方では織物中に侵入するが、
しかし他方においてはたんに織物の一方の面に粘着する
だけであるように調節されている。これに関しては、欧
州特許第１１３８９＜５号明細書を引用する。
本発明によ）できるだけ法外に高い負荷密度によシ、層
３３は卓越した分離作用を有する。
３３は卓越した分離作用を有する。
錯化されてない全ＡｋＥは、層に侵入する際に直ちに、
固定されたＡｇに結合されるので、１妨害因子となる”
酵素活性は、層３３の下方（すなわち液体輸送層３１に
面した）表面の近くに留まるにすぎない。
固定されたＡｇに結合されるので、１妨害因子となる”
酵素活性は、層３３の下方（すなわち液体輸送層３１に
面した）表面の近くに留まるにすぎない。
これによシ、上述したように基質層３４中の基質にはＡ
ｇ−ＡｋＥ錯体しか到達しない。しかし、−収約場合に
この基質は可溶性であシ、シたがって基質３４の部分量
が拡散によって層３３の下方表面、すなわち捕捉された
ＡｋＥが結合されている場所にまで達することは排除さ
れていない。測定の妨害を阻止するために、この層は十
分な量の顔料を有しているので、テストキャリアの表面
から変色を視覚または装置によって評価する場合にこの
ような妨害となる変色を一緒に検出することはない。
ｇ−ＡｋＥ錯体しか到達しない。しかし、−収約場合に
この基質は可溶性であシ、シたがって基質３４の部分量
が拡散によって層３３の下方表面、すなわち捕捉された
ＡｋＥが結合されている場所にまで達することは排除さ
れていない。測定の妨害を阻止するために、この層は十
分な量の顔料を有しているので、テストキャリアの表面
から変色を視覚または装置によって評価する場合にこの
ような妨害となる変色を一緒に検出することはない。
キャリア粒子として無機粒子を使用する場合、これらの
無機粒子はしばしば既に顔料特性を有しておシ、シたが
ってこれらの無機粒子はキャリア固定される試薬のため
のキャリアと光遮断板との二重機能を満たす。このこと
は、とシわけＴｉＯ□に該当する。これによシ、既に２
００μよシも小さい極めて僅かな層厚の場合に全ての要
件を充足する分離層が得られる。
無機粒子はしばしば既に顔料特性を有しておシ、シたが
ってこれらの無機粒子はキャリア固定される試薬のため
のキャリアと光遮断板との二重機能を満たす。このこと
は、とシわけＴｉＯ□に該当する。これによシ、既に２
００μよシも小さい極めて僅かな層厚の場合に全ての要
件を充足する分離層が得られる。
１、例Ａ：全一チロキシン（Ｔ４）−テスト１．１
テストキャリアの構造および機能第３図に相応するテス
トキャリアの構造および機能 血清中に存在する全チロキシンの検出を可能とするため
には、第１試薬層２８中に存在する適当な置換試薬によ
シタンパク質結合Ｔ４を遊離させることが必要である。
テストキャリアの構造および機能第３図に相応するテス
トキャリアの構造および機能 血清中に存在する全チロキシンの検出を可能とするため
には、第１試薬層２８中に存在する適当な置換試薬によ
シタンパク質結合Ｔ４を遊離させることが必要である。
１．２ 分離層３３の調製
１．２．１ Ｔ１０□（ＴｉＯ２−ｓｉ ）のアミノ
−シラン化 ＴｉＯ２（ＲＮ４６、Ｋｒｏｎｏｓ−Ｔｉｔａｎ社、Ｌ
ｅｖｅｒｋｕｓｅｎ在、西ドイツ国（ＢＤＲ））５０＃
’！１−１２回蒸留された水１１００Ｑ／に懸濁させか
つ３−アミノプロぎルートリエトキシシラン（Ｓｉｇｍ
ａ Ｃｈｅｍｉｅ社、Ｄｅｉｓｅｎｈｏｆｅｎ在、ＢＲ
Ｄ）１０１Ｉｌと一緒に７５℃で２時間、ｐＨ値の管理
下に（ｐＨ３〜４）攪拌する。その後にガラスフリット
（Ｇ５）上で吸引濾過しかつ２回蒸留された水で中性に
なるまで洗浄する。
−シラン化 ＴｉＯ２（ＲＮ４６、Ｋｒｏｎｏｓ−Ｔｉｔａｎ社、Ｌ
ｅｖｅｒｋｕｓｅｎ在、西ドイツ国（ＢＤＲ））５０＃
’！１−１２回蒸留された水１１００Ｑ／に懸濁させか
つ３−アミノプロぎルートリエトキシシラン（Ｓｉｇｍ
ａ Ｃｈｅｍｉｅ社、Ｄｅｉｓｅｎｈｏｆｅｎ在、ＢＲ
Ｄ）１０１Ｉｌと一緒に７５℃で２時間、ｐＨ値の管理
下に（ｐＨ３〜４）攪拌する。その後にガラスフリット
（Ｇ５）上で吸引濾過しかつ２回蒸留された水で中性に
なるまで洗浄する。
１、２．２ 橋状分子の構造（ＴｉＯ２−Ｓｉ −Ｇ
Ａ−Ｃ０） シラン化二酸化チタン（Ｔｉｏ２− ｓｉ ）５０１グ
ルタルジアルデヒド溶液（水中の２５ ％ 、Ｓｉｇｍ
ａ −Ｃｈｅｍｉｅ社、西ドイツ国Ｄｅｉｓｅｎｈｏｆ
ｅｎ在）２５０１１ｔＪＫＩＩＩ濁させかツｐＨ７，４
で１２時間攪拌する。その後にガラスフリット（Ｇ５）
上で吸引濾過し、さしあた９２回蒸留された水で、次に
０．５ＭＩＪン酸塩緩衝剤（ｐＨ７，６）で洗浄する。
Ａ−Ｃ０） シラン化二酸化チタン（Ｔｉｏ２− ｓｉ ）５０１グ
ルタルジアルデヒド溶液（水中の２５ ％ 、Ｓｉｇｍ
ａ −Ｃｈｅｍｉｅ社、西ドイツ国Ｄｅｉｓｅｎｈｏｆ
ｅｎ在）２５０１１ｔＪＫＩＩＩ濁させかツｐＨ７，４
で１２時間攪拌する。その後にガラスフリット（Ｇ５）
上で吸引濾過し、さしあた９２回蒸留された水で、次に
０．５ＭＩＪン酸塩緩衝剤（ｐＨ７，６）で洗浄する。
固相ｔ ＋）ン酸塩緩衝剤２２５ｉｔ中に入れ、かつク
ロティン（Ｃｒｏｔｅｉｎ）−Ｃ溶液（リン酸塩緩衝剤
中の１０ ％、 ＣｃｖｏｎＣｒｏｄａ 、西′ドイツ
国Ｎｅ ｔ ｔｅ ｔａｌ在）２５１１１／と共に１２
時間攪拌する。なお遊離のアルデヒド基全飽和するため
には、リン酸塩緩衝剤中で洗浄された固相５０ｆ１ｅ０
．５Ｍ＋Ｊン酸塩緩衝剤５００ｍ１中で０．５Ｍグリシ
ンと共に１時間攪拌する。
ロティン（Ｃｒｏｔｅｉｎ）−Ｃ溶液（リン酸塩緩衝剤
中の１０ ％、 ＣｃｖｏｎＣｒｏｄａ 、西′ドイツ
国Ｎｅ ｔ ｔｅ ｔａｌ在）２５１１１／と共に１２
時間攪拌する。なお遊離のアルデヒド基全飽和するため
には、リン酸塩緩衝剤中で洗浄された固相５０ｆ１ｅ０
．５Ｍ＋Ｊン酸塩緩衝剤５００ｍ１中で０．５Ｍグリシ
ンと共に１時間攪拌する。
漱しく洗浄した後に（２回蒸留した水）、沈降物（〜５
０１）をホウ酸塩緩衝剤（ｐＨ８，５）中に入れかつＮ
ａＣＮ−水素化ポウ素溶液（ポウ酸塩緩衝剤中の５チ）
と共に、シッフ塩基を還元するためＶＣｌ５分間攪拌す
る。引き続き、ガラスフリン）（Ｇ５）上で吸引濾過し
、かつリン酸塩緩衝剤および２回蒸留した水で洗浄する
。
０１）をホウ酸塩緩衝剤（ｐＨ８，５）中に入れかつＮ
ａＣＮ−水素化ポウ素溶液（ポウ酸塩緩衝剤中の５チ）
と共に、シッフ塩基を還元するためＶＣｌ５分間攪拌す
る。引き続き、ガラスフリン）（Ｇ５）上で吸引濾過し
、かつリン酸塩緩衝剤および２回蒸留した水で洗浄する
。
１、２．３ 分析試薬−類似物としてのＢＯＣ−Ｔ４
−ヒドロキツスクシ／イミド （Ｔｉ０２−８ｉ−ＧＡ−Ｃｃ−Ｔ４）の結合 ＴｉＯ２−８ｉ−ＧＡ−Ｃｏ１ ０＃ｅＯ−０６ＭＮａ
２ＨＰＯ４（ｐＨｓ、ｓ ） ２００ ”中に懸濁させ
がっＢＯＣ−Ｔ４−ヒドロキシスクシンイミド溶液（ジ
オキサン中の０．０５％）１７０ｍ／と共に暗所で２時
間攪拌する。その後に、０．０６ Ｍ Ｎａ２ＨＰＯａ
／ジオキサン（１０： ８．５ ）および２回蒸留し
た水で数回洗浄しかつ吸引濾過する。
−ヒドロキツスクシ／イミド （Ｔｉ０２−８ｉ−ＧＡ−Ｃｃ−Ｔ４）の結合 ＴｉＯ２−８ｉ−ＧＡ−Ｃｏ１ ０＃ｅＯ−０６ＭＮａ
２ＨＰＯ４（ｐＨｓ、ｓ ） ２００ ”中に懸濁させ
がっＢＯＣ−Ｔ４−ヒドロキシスクシンイミド溶液（ジ
オキサン中の０．０５％）１７０ｍ／と共に暗所で２時
間攪拌する。その後に、０．０６ Ｍ Ｎａ２ＨＰＯａ
／ジオキサン（１０： ８．５ ）および２回蒸留し
た水で数回洗浄しかつ吸引濾過する。
１．２．４ 織物上のフィルム被覆
次の組成を有する被覆材料ニ
ブｏｋ’オファ７ （Ｐｒｏｐｉｏｆａｎ ） ７ Ｑ
Ｄ （ＢＡＳＦ社、西ドイツ国Ｌｕｄｗｉ ｇｓｈａ
ｆｅｎ在） ４Ｉ。
Ｄ （ＢＡＳＦ社、西ドイツ国Ｌｕｄｗｉ ｇｓｈａ
ｆｅｎ在） ４Ｉ。
ブリイ（Ｂｒ１ｊ ） ３５ （５ｅｒｖａ社、西ドイ
ツ国Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ在）１ｇ Ｇａｌ緩衝剤中の１５−の溶液、ポリオツクス（Ｐｏ１
ｙｏｘ ） ＷＳＲ３０１（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄ
ｅ社、米国Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ在）５９ Ｇａｌ緩衝剤中の２．５チ、 ＴｉＯ２−Ｔ ４−マトリックスカップリング３０．９ Ｇａｌ緩衝剤中の４０チの懸濁液ケイソウ土ＭＷ２５
９ＩＩ６５０μの湿潤フィ
ルム厚を有する織物ｐＥ８１２ Ｋ’ （Ｓｃｈｗｅｉ
ｚｅｒｉｓｃｈｅ Ｓｅｉｄｊｎｇａｚｅｆａｂｒｉｋ
社、Ｔｈａｌ在、スイス国）上に塗布しかつ乾燥させる
。
ツ国Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ在）１ｇ Ｇａｌ緩衝剤中の１５−の溶液、ポリオツクス（Ｐｏ１
ｙｏｘ ） ＷＳＲ３０１（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄ
ｅ社、米国Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ在）５９ Ｇａｌ緩衝剤中の２．５チ、 ＴｉＯ２−Ｔ ４−マトリックスカップリング３０．９ Ｇａｌ緩衝剤中の４０チの懸濁液ケイソウ土ＭＷ２５
９ＩＩ６５０μの湿潤フィ
ルム厚を有する織物ｐＥ８１２ Ｋ’ （Ｓｃｈｗｅｉ
ｚｅｒｉｓｃｈｅ Ｓｅｉｄｊｎｇａｚｅｆａｂｒｉｋ
社、Ｔｈａｌ在、スイス国）上に塗布しかつ乾燥させる
。
１．３ 第１試薬層２８上の置換試薬の調製Ｔ４−置
換試薬２００ ｍＭ ｔ−Ｇａ１緩衝剤中に溶かしかつ
ティーパック紙（Ｔｅｅｂｅｕｔｅｌｐａｐｉｅｒ ）
（５ｃｈｏｌｌｅｒ ｕｎｄ Ｈｏ５ｃｈ社、西ドイ
ツ国Ｇｅｒｎｓｈｅｉｍ在）に含浸させる。
換試薬２００ ｍＭ ｔ−Ｇａ１緩衝剤中に溶かしかつ
ティーパック紙（Ｔｅｅｂｅｕｔｅｌｐａｐｉｅｒ ）
（５ｃｈｏｌｌｅｒ ｕｎｄ Ｈｏ５ｃｈ社、西ドイ
ツ国Ｇｅｒｎｓｈｅｉｍ在）に含浸させる。
Ｇａｌ緩衝剤：ＫＨ２Ｐ０４１０ＫＨ
２ＰＯ４１ＯｍＭ
ＮａＣ１２５ｍＭ
ｐＨ７，０
１，４接合層としての第２試薬層２９の調製織物ＰＥＩ
４１ ＤＯ標準（ＳｃｈｗｅｉｚｅｒＳｅｉｄｅｎｇ
ａｚｅｆａｂｒｉｋ社、スイス国Ｔｈａｌ在）上への含
浸 含浸溶液の組成： ヘペス（ＨｅｐｅＳ ） ５０ ｍＭＭｇＣｌ
ｚ ５ ｍＭトリハロース
１チ クロチインＣ１チ くＴ４〉−βＧａｌ接合体 ８０Ｕ／ｍ／ｐＨ６，６ １，５基質層としての第３試薬層の調製織物Ｐ Ｅ Ｈ
Ｄ −ｉ （Ｓｃｈｗｅｉｚｅｒ Ｓｅｉｄｅｎｇａｚ
ｅ−ｆａｂｒｉｋ社、スイス国Ｔｈａｌ在）への含浸含
浸溶液の組成： Ｇａｌ緩貸剤中のクロロフェノールレ
ッドガラクトシド（ＣＰＲ（））１．６結果 種々の全−Ｔ４濃度を有する血清６０ μｉｋテスト細長片上に塗布しかつ装置“レフロトｏ
ｙ （Ｒｅｆｌｏｔｒｏｎ ） ” （Ｂｏｅｈｒｉｎ
ｇｅｒＭａｎｎｈｅｉｍ社）中で５６７ ｎｍで測定す
る：Ｔ４μＦ／／ｄ１１分後の反射率チ ０．５５ ５２．２５ ６．６５ ４４．５１ １０．００ ３８．５２ ２０．９０ ３１．４８ ２．０〜１７．０μｇ／ｄ１の臨床学的に重要な範囲内
での達成可能な段付けは、極めて良好な測定精度を許容
する。
４１ ＤＯ標準（ＳｃｈｗｅｉｚｅｒＳｅｉｄｅｎｇ
ａｚｅｆａｂｒｉｋ社、スイス国Ｔｈａｌ在）上への含
浸 含浸溶液の組成： ヘペス（ＨｅｐｅＳ ） ５０ ｍＭＭｇＣｌ
ｚ ５ ｍＭトリハロース
１チ クロチインＣ１チ くＴ４〉−βＧａｌ接合体 ８０Ｕ／ｍ／ｐＨ６，６ １，５基質層としての第３試薬層の調製織物Ｐ Ｅ Ｈ
Ｄ −ｉ （Ｓｃｈｗｅｉｚｅｒ Ｓｅｉｄｅｎｇａｚ
ｅ−ｆａｂｒｉｋ社、スイス国Ｔｈａｌ在）への含浸含
浸溶液の組成： Ｇａｌ緩貸剤中のクロロフェノールレ
ッドガラクトシド（ＣＰＲ（））１．６結果 種々の全−Ｔ４濃度を有する血清６０ μｉｋテスト細長片上に塗布しかつ装置“レフロトｏ
ｙ （Ｒｅｆｌｏｔｒｏｎ ） ” （Ｂｏｅｈｒｉｎ
ｇｅｒＭａｎｎｈｅｉｍ社）中で５６７ ｎｍで測定す
る：Ｔ４μＦ／／ｄ１１分後の反射率チ ０．５５ ５２．２５ ６．６５ ４４．５１ １０．００ ３８．５２ ２０．９０ ３１．４８ ２．０〜１７．０μｇ／ｄ１の臨床学的に重要な範囲内
での達成可能な段付けは、極めて良好な測定精度を許容
する。
２、例Ｂ：テオフイリンーテスト
２．１ テストキャリアの構造および機能例Ａと同様
であるが、しかし第１試薬層２８は不要となる。
であるが、しかし第１試薬層２８は不要となる。
２．２ 分離層３３の調製、
２、２．１ カップリング基ヲ発生させるためのＴｉ
Ｏ２（ＴｉＯ□−８ｉ ）のカルボキシ−シラン化 ２回蒸留した水（氷酢酸でｐＨ５に調節した）５００１
ｉ１ｔ−１７５°Ｃで３−トリエトキシシリルプロピル
−コハク酸無水物（Ｗａｃｋｅｒ −Ｃｈｅｍｉｅ 、
西ドイツ国Ｍｕｎｃｈｅｎ在）１０ｍ７およびＴｉＯ２
（２回蒸留した水中に懸濁した）５０ｇと共に２時間攪
拌する。その後に、ガラスフリツ）（Ｇ５）上で吸引濾
過し、かつ２回蒸留した水で数回洗浄する。
Ｏ２（ＴｉＯ□−８ｉ ）のカルボキシ−シラン化 ２回蒸留した水（氷酢酸でｐＨ５に調節した）５００１
ｉ１ｔ−１７５°Ｃで３−トリエトキシシリルプロピル
−コハク酸無水物（Ｗａｃｋｅｒ −Ｃｈｅｍｉｅ 、
西ドイツ国Ｍｕｎｃｈｅｎ在）１０ｍ７およびＴｉＯ２
（２回蒸留した水中に懸濁した）５０ｇと共に２時間攪
拌する。その後に、ガラスフリツ）（Ｇ５）上で吸引濾
過し、かつ２回蒸留した水で数回洗浄する。
２、２．２ 橋状分子（ＴｉＯ２−ｓｉ −ｃｏ）の
構造シラン化Ｔｔｏ２（Ｔｉｏ２− ｓｔ ） ２５
ｇを、２回蒸留した水１２５Ｔ１１７！中に懸濁する。
構造シラン化Ｔｔｏ２（Ｔｉｏ２− ｓｔ ） ２５
ｇを、２回蒸留した水１２５Ｔ１１７！中に懸濁する。
ｐＨ４，５で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−カルボジイミド−ＨＣｌ （Ｓｉｇｍａ
−Ｃｈｅｍｉｅ社、西ドイツ国、Ｄｅ ｉ Ｓ ｅｎｈ
ｏ ｆａｎ在）１．５ｉｔ添加し、室温で攪拌する。そ
の後に、２％のクロティンＣ−溶液１２５ｆｆ＋／’に
添加し、かつ１２時間攪拌する。さらにＣ０−溶液５０
ｍ１ｋ添加した後に、なお１時間さらに攪拌し、次いで
ガラスフリツ）（Ｇ５）上で、２回蒸留した水を用いて
数回吸引濾過する。
プロピル）−カルボジイミド−ＨＣｌ （Ｓｉｇｍａ
−Ｃｈｅｍｉｅ社、西ドイツ国、Ｄｅ ｉ Ｓ ｅｎｈ
ｏ ｆａｎ在）１．５ｉｔ添加し、室温で攪拌する。そ
の後に、２％のクロティンＣ−溶液１２５ｆｆ＋／’に
添加し、かつ１２時間攪拌する。さらにＣ０−溶液５０
ｍ１ｋ添加した後に、なお１時間さらに攪拌し、次いで
ガラスフリツ）（Ｇ５）上で、２回蒸留した水を用いて
数回吸引濾過する。
２、２．３ 分析試薬類似物としてのテオフイリンー
ポリハプテンーヒドロキシスクシン イミド（ＴｉＯ２−８ｉ −Ｃｏ−ｐｏｌｙＴｈｅｏ）
の結合 Ｔｉｏ□ −ｓｔ −ｃｏ １ ５ １ Ｍと、
０．１ Ｍ リ ン酸塩緩衝剤（ｐＨ８，７） ７５
ｍｌ中に懸濁させ、かつ活性化テオフィリン−ポリヘプ
テン（ｐｏｌｙ−Ｔｈｅｏ −０−ＳｕｌＤＭ Ｓｏ
７５ｍｌ中に溶解）１５０ｍノと共に１２時間攪拌する
。その後に、ガラスフリット（Ｇ５）上で吸引濾過し、
ＤＭＳＯ／２回蒸留した水蒸留：１）で２回、かつ２回
蒸留した水で数回洗浄する。
ポリハプテンーヒドロキシスクシン イミド（ＴｉＯ２−８ｉ −Ｃｏ−ｐｏｌｙＴｈｅｏ）
の結合 Ｔｉｏ□ −ｓｔ −ｃｏ １ ５ １ Ｍと、
０．１ Ｍ リ ン酸塩緩衝剤（ｐＨ８，７） ７５
ｍｌ中に懸濁させ、かつ活性化テオフィリン−ポリヘプ
テン（ｐｏｌｙ−Ｔｈｅｏ −０−ＳｕｌＤＭ Ｓｏ
７５ｍｌ中に溶解）１５０ｍノと共に１２時間攪拌する
。その後に、ガラスフリット（Ｇ５）上で吸引濾過し、
ＤＭＳＯ／２回蒸留した水蒸留：１）で２回、かつ２回
蒸留した水で数回洗浄する。
２、２．４ フィルム被覆
フィルム被覆は例Ａと同様に行なう。
２．３ 接合体層２９の調製
１チクロチインＣを有するＰＨ３中に溶解したくα−Ｔ
ｈｅｏ ）−βＧａ１−接合体を、型紙（５ｃｈ６１１
ｅｒ ｕｎｄ Ｈｏ５ｃｈ社、西ドイツ国、（）ｅｒｎ
ｓｂａｃｈ在）に含浸させるので、１Ｕ酵素活性／ｃＩ
ｒＬ２ｔ−利用できる。
ｈｅｏ ）−βＧａ１−接合体を、型紙（５ｃｈ６１１
ｅｒ ｕｎｄ Ｈｏ５ｃｈ社、西ドイツ国、（）ｅｒｎ
ｓｂａｃｈ在）に含浸させるので、１Ｕ酵素活性／ｃＩ
ｒＬ２ｔ−利用できる。
２．４ 基質層３４の調製
例Ａの場合と同様
２．５結果
種々のテオフィリン濃度を有する血清３０μＪｔテスト
キヤリア上に塗布し、装置” Ｒｅｆｌｏｔｒｏｎ ”
（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ社）中で
５６７ ｎｍで測定する： テオフィリン■／ｄ１２分後の反射率チ０
５５．１０ １．０ ３８．８７ １．５ ３３．５６ ３．１ ２２．８４ １〜３７ｉ９／ｄｌの臨床的に重要な測定範囲内での達
成可能な段階付けは、極めて良好な測定精度を許す。
キヤリア上に塗布し、装置” Ｒｅｆｌｏｔｒｏｎ ”
（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ社）中で
５６７ ｎｍで測定する： テオフィリン■／ｄ１２分後の反射率チ０
５５．１０ １．０ ３８．８７ １．５ ３３．５６ ３．１ ２２．８４ １〜３７ｉ９／ｄｌの臨床的に重要な測定範囲内での達
成可能な段階付けは、極めて良好な測定精度を許す。
図面は本発明の実施例を示すもので、第１ａ図、第１ｂ
図、第１Ｃ図および第２図は、橋状分子を介しての配位
子のキャリア粒子への結合を示す象徴的略図であシ、第
３図は本発明によるテストキャリアの略示側面図である
。 １０・・・シラン化試薬、１１・・・シラン基、１２・
・・反応性有機基、１３・・・橋状分子、１４，１５・
・・反応性有機基、１６・・・配位子、１７・・・反応
性有機基、１８・・・末端部、２０・・・キャリア粒子
、２１・・・テストキャリア、２２・・・基層、２３・
・・テスト範囲、２４・・・試料供給帯域、２５・・・
評価帯域、２６・・・被覆網、２Ｔ・・・赤血球分離層
、２Ｂ。
図、第１Ｃ図および第２図は、橋状分子を介しての配位
子のキャリア粒子への結合を示す象徴的略図であシ、第
３図は本発明によるテストキャリアの略示側面図である
。 １０・・・シラン化試薬、１１・・・シラン基、１２・
・・反応性有機基、１３・・・橋状分子、１４，１５・
・・反応性有機基、１６・・・配位子、１７・・・反応
性有機基、１８・・・末端部、２０・・・キャリア粒子
、２１・・・テストキャリア、２２・・・基層、２３・
・・テスト範囲、２４・・・試料供給帯域、２５・・・
評価帯域、２６・・・被覆網、２Ｔ・・・赤血球分離層
、２Ｂ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、キャリア粒子に固定された、試料液の１成分と反応
する配位子を含有するテスト層（３３）を有し、その際
該テスト層（３３）は三次元の開いた構造体を有し、こ
の構造体は極めて多孔性であるので、該成分を有する試
料液はこの構造体中に侵入することができ、かつその際
該層中のキャリア粒子は、試料液が侵入する場合に配位
子が試料の成分と接触するように配置されている、試料
液を分析するためのテストキャリアにおいて、キャリア
粒子 （２０）が無機材料からなり、その表面にはカップリン
グ基として反応性有機基（１２）が共有結合されており
、かつ配位子（１６）がこれらのカップリング基に共有
結合されていることを特徴とする、試料液を分析するた
めのテストキャリア。 ２、テスト層（３３）が、微粒子成分の形の空隙形成剤
の添加下に、フィルム形成有機プラスチックの溶液また
は分散液から製造されている、請求項１記載のテストキ
ャリア。 ６、テスト層は織物（３３ａ）またはフリース上に、部
分的にはこの織物またはフリース中に侵入するが、大部
分は一方の面に粘着するだけであるように被覆されてい
る、請求項１または２記載のテストキャリア。 ４、請求項１から３までのいずれか１項記載のテストキ
ャリア用のテスト層を製造する方法において、第１工程
で配位子をカップリング基を用いてキャリア粒子に固定
し、第２工程で該粒子を、配位子の固定に必要とされる
物質と分離し、かつ第３工程で該キャリア粒子を、三次
元の開いた構造を形成するキャリアマトリックス中に配
置することを特徴とする、テストキャリア用のテスト層
の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3740471.7 | 1987-11-28 | ||
| DE19873740471 DE3740471A1 (de) | 1987-11-28 | 1987-11-28 | Testtraeger zur analyse einer probenfluessigkeit und verfahren zu seiner herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01191059A true JPH01191059A (ja) | 1989-08-01 |
Family
ID=6341535
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63298472A Pending JPH01191059A (ja) | 1987-11-28 | 1988-11-28 | 試料液を分析するためのテストキヤリア、および該テストキヤリア用のテスト層の製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5162238A (ja) |
| EP (1) | EP0318777B1 (ja) |
| JP (1) | JPH01191059A (ja) |
| AT (1) | ATE120548T1 (ja) |
| DE (2) | DE3740471A1 (ja) |
| ES (1) | ES2070843T3 (ja) |
Families Citing this family (16)
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1987
- 1987-11-28 DE DE19873740471 patent/DE3740471A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-11-19 AT AT88119276T patent/ATE120548T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-19 ES ES88119276T patent/ES2070843T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-19 DE DE3853465T patent/DE3853465D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-19 EP EP88119276A patent/EP0318777B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-23 US US07/275,409 patent/US5162238A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-28 JP JP63298472A patent/JPH01191059A/ja active Pending
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Also Published As
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| DE3853465D1 (de) | 1995-05-04 |
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| EP0318777B1 (de) | 1995-03-29 |
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