JPH01191696A - 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 - Google Patents
光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法Info
- Publication number
- JPH01191696A JPH01191696A JP1537688A JP1537688A JPH01191696A JP H01191696 A JPH01191696 A JP H01191696A JP 1537688 A JP1537688 A JP 1537688A JP 1537688 A JP1537688 A JP 1537688A JP H01191696 A JPH01191696 A JP H01191696A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- optically active
- ester
- formulas
- active carboxylic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
％式％（１）
（式中Ｒ１はアルキル基、アラルキル基又はアリール基
、ｈはアルキル基、ｎは１又は２を示す）で表わされる
光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法に
関する。
、ｈはアルキル基、ｎは１又は２を示す）で表わされる
光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法に
関する。
式Ｉのカルボン酸及びその対掌体エステルは光学活性を
有する種々の生理活性物質を合成するための原料として
利用されている。
有する種々の生理活性物質を合成するための原料として
利用されている。
従来、式■の光学活性カルボン酸の製造方法としては、
予め有機合成的にラセミ体のカルボン酸を合成したのち
、光学分割剤を用いて分割する方法、すなわち物理化学
的に一方の光学活性体とその対掌体とに分別する方法が
知られている（特開昭５５−１１８４５５号、同５６−
８１５５７号、同５７−１８８５６３号、ヨーロッパ特
許公開第７９２００４７７号各公報参照）。
予め有機合成的にラセミ体のカルボン酸を合成したのち
、光学分割剤を用いて分割する方法、すなわち物理化学
的に一方の光学活性体とその対掌体とに分別する方法が
知られている（特開昭５５−１１８４５５号、同５６−
８１５５７号、同５７−１８８５６３号、ヨーロッパ特
許公開第７９２００４７７号各公報参照）。
一方、光学活性カルボン酸エステルは、カルボン酸を光
学分割したのちエステル化反応を行い、光学活性エステ
ルに導（方法などが採られている。
学分割したのちエステル化反応を行い、光学活性エステ
ルに導（方法などが採られている。
しかし、これらの方法では、高価な分割剤が多量に必要
とされること、この分割剤が不純物として製品中に混入
しやすいこと、分割工程が複雑であることなどの欠点が
あり、工業的な製法としては必ずしも満足できるもので
はない。
とされること、この分割剤が不純物として製品中に混入
しやすいこと、分割工程が複雑であることなどの欠点が
あり、工業的な製法としては必ずしも満足できるもので
はない。
これらの欠点を改良する方法としそ、最近、式Ｉで表わ
される光学活性を有するカルボン酸やその対掌体エステ
ルを微生物の作用により製造する方法が提案されている
（特開昭６０−１２９９３号、同６〇−３０６９２号、
同６０−１４１２９Ｔ号各公報参照）。
される光学活性を有するカルボン酸やその対掌体エステ
ルを微生物の作用により製造する方法が提案されている
（特開昭６０−１２９９３号、同６〇−３０６９２号、
同６０−１４１２９Ｔ号各公報参照）。
本発明者らは、さらに微生物の作用によりＤＬ−カルボ
ン酸エステルを不斉加水分解する方法に関して鋭意研究
を行った結果、新たにセルロモナス（Ｃｅｌｌｕｌｏｍ
ｏｎａｓ）属又はロドコッカス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕ
ｓ）属の微生物を用いることにより、式ｌで表される光
学活性カルボン酸及びその対掌体エステルを・効率よく
製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
ン酸エステルを不斉加水分解する方法に関して鋭意研究
を行った結果、新たにセルロモナス（Ｃｅｌｌｕｌｏｍ
ｏｎａｓ）属又はロドコッカス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕ
ｓ）属の微生物を用いることにより、式ｌで表される光
学活性カルボン酸及びその対掌体エステルを・効率よく
製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
子なわち、本発明は、−瓜式
％式％（）
（式中Ｒ３はアルキル基を示し、Ｉ？Ｉ、Ｒｔ及びｎは
前記の意味を有する）で表わされるエステルにエステル
結合を不斉加水分解する能力を有するセルロモナス（Ｃ
ｅｌ ｌｕｌｏｍｏｎａｓ）属又はロドコッカス（Ｒｈ
ｏｄ−ｏｃｏｃｃｕｓ）属に属する微生物の培養液、菌
体又は菌体処理物を作用させることを特徴とする、一般
式％式％：１ （式中Ｒ＋、 Ｒｔ及びｎは前記の意味を有する）で表
わされる光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの
製造法である。
前記の意味を有する）で表わされるエステルにエステル
結合を不斉加水分解する能力を有するセルロモナス（Ｃ
ｅｌ ｌｕｌｏｍｏｎａｓ）属又はロドコッカス（Ｒｈ
ｏｄ−ｏｃｏｃｃｕｓ）属に属する微生物の培養液、菌
体又は菌体処理物を作用させることを特徴とする、一般
式％式％：１ （式中Ｒ＋、 Ｒｔ及びｎは前記の意味を有する）で表
わされる光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの
製造法である。
弐Ｉ及び式■の化合物の置換Ｍｎ＋のアルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基など、アラルキル基とし
ては、例えばベンジル基、アリール基としては、例えば
フェニル基が挙げられる。
は、例えばメチル基、エチル基など、アラルキル基とし
ては、例えばベンジル基、アリール基としては、例えば
フェニル基が挙げられる。
本発明に用いられる式■のエステルとしては、例えばＳ
−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ−アセ
チル−γ−メルカプトーα−メチルーｎ−酪酸メチル、
Ｓ−ベンゾイル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ−
フェニルアセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチルなど
が挙げられる。これらエステルの〇一体とＬ一体の混合
割合は特に限定されない。
−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ−アセ
チル−γ−メルカプトーα−メチルーｎ−酪酸メチル、
Ｓ−ベンゾイル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、Ｓ−
フェニルアセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチルなど
が挙げられる。これらエステルの〇一体とＬ一体の混合
割合は特に限定されない。
本発明で用いられる微生物は、セルロモナス属又はロド
コッカス属に属し、前記化合物のエステ結合を不斉加水
分解する能力を有する微生物であって、例えば、セルロ
モナス・フラビゲナ（Ｃｅｌｌ−ｕｌｏｓｏｎａｓ ｆ
ｌａｖｉｇｅｎａ） ＡＴＣＣ４８４、ロドコッカス・
エリスロポリス（Ｒｈｏｄｏｅｏｃｃｕｓ ｅｒｙｔｈ
ｒｏｐｏｌｉｓ） ＩＰ０１２５３８などが挙げられる
。
コッカス属に属し、前記化合物のエステ結合を不斉加水
分解する能力を有する微生物であって、例えば、セルロ
モナス・フラビゲナ（Ｃｅｌｌ−ｕｌｏｓｏｎａｓ ｆ
ｌａｖｉｇｅｎａ） ＡＴＣＣ４８４、ロドコッカス・
エリスロポリス（Ｒｈｏｄｏｅｏｃｃｕｓ ｅｒｙｔｈ
ｒｏｐｏｌｉｓ） ＩＰ０１２５３８などが挙げられる
。
これらの菌株はいずれも公知のものであり、Ａｍｅｒｉ
ｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕ１ｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｅｃｔｉ
ｏｎ（ＡＴＣＣ）、財団法人醗酵研究所（Ｉ ＦＯ）等
の保存機関を通じて容易に入手することができる。
ｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕ１ｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｅｃｔｉ
ｏｎ（ＡＴＣＣ）、財団法人醗酵研究所（Ｉ ＦＯ）等
の保存機関を通じて容易に入手することができる。
本発明における微生物の培養は、通常液体培養で行う、
培地としては、微生物が責化し得る炭素源、窒素源、ビ
タミン、無機塩類等を適宜使用するが、微生物の加水分
解能を向上させるために、エステル等を培地に少量添加
することも可能である。培養は微生物が生育可能である
温度及びｐＨで行われるが、通常、温度５〜５０°Ｃ，
ｐＨ２〜１１、好ましくは５〜８の範囲である。微生物
の生育を促進させるために通気撹拌を行っても良い。
培地としては、微生物が責化し得る炭素源、窒素源、ビ
タミン、無機塩類等を適宜使用するが、微生物の加水分
解能を向上させるために、エステル等を培地に少量添加
することも可能である。培養は微生物が生育可能である
温度及びｐＨで行われるが、通常、温度５〜５０°Ｃ，
ｐＨ２〜１１、好ましくは５〜８の範囲である。微生物
の生育を促進させるために通気撹拌を行っても良い。
加水分解反応を行うに際しては、培養の開始時又は途中
で培地にエステル（式■）を添加しても良く、予め微生
物を培養したのち培養液にエステル（式■）を添加して
も良い、また、増殖した微生物の菌体を遠心分離等によ
り採取し、これをエステルを含む反応媒体に加えても良
い、この場合、菌体は取り扱い上の便宜から乾燥菌体、
例えば凍結乾燥菌体、噴霧乾燥菌体又は打機溶媒、例え
ばアセトン、トルエン等で処理した菌体、あるいは菌体
破砕物、菌体抽出物等の面体処理物を用いることもでき
る０反応媒体としては、例えばイオン交換水又は緩衝液
が用いられる０反応媒体又は培養液中のエステルの濃度
は０．０１〜５０重量％が好ましい、エステルは水に懸
濁した状態で加えることもできる、また、メタノール、
アセトンなどの有機溶媒を反応液に加えてエステルの溶
解性を向上させることもできる０反応液のｐｉは２〜１
１、好ましくは５〜８の範囲である０反応が進行するに
伴い生成したカルボン酸により反応液のｐＨが低下して
くるが、この場合は適当な中和剤で最適ｐＨに維持する
ことが好ましい０反応温度は５〜５０″Ｃが好ましい。
で培地にエステル（式■）を添加しても良く、予め微生
物を培養したのち培養液にエステル（式■）を添加して
も良い、また、増殖した微生物の菌体を遠心分離等によ
り採取し、これをエステルを含む反応媒体に加えても良
い、この場合、菌体は取り扱い上の便宜から乾燥菌体、
例えば凍結乾燥菌体、噴霧乾燥菌体又は打機溶媒、例え
ばアセトン、トルエン等で処理した菌体、あるいは菌体
破砕物、菌体抽出物等の面体処理物を用いることもでき
る０反応媒体としては、例えばイオン交換水又は緩衝液
が用いられる０反応媒体又は培養液中のエステルの濃度
は０．０１〜５０重量％が好ましい、エステルは水に懸
濁した状態で加えることもできる、また、メタノール、
アセトンなどの有機溶媒を反応液に加えてエステルの溶
解性を向上させることもできる０反応液のｐｉは２〜１
１、好ましくは５〜８の範囲である０反応が進行するに
伴い生成したカルボン酸により反応液のｐＨが低下して
くるが、この場合は適当な中和剤で最適ｐＨに維持する
ことが好ましい０反応温度は５〜５０″Ｃが好ましい。
反応液又は培養液からの生成物の分離精製は通常の方法
、例えば抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィ等によ
り行うことができる。
、例えば抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィ等によ
り行うことができる。
以下、実施例に従って本発明を詳述する。
なお、下記実施例中の％は特定してない限り重量％を意
味する。
味する。
実施例１
セルロモナス・フラビゲナ＾ＴＣＣ４８４ヲ、肉エキス
１．０％、ペプトン１．０％およびＮａＣ１０，５％か
らなる液体培地（ｐＨ７，２） １００ ｄｌに植菌し
、３０°Ｃ２日間振盪培養を行った。培養終了後、培養
面体を全ｆｆｉ集菌し、１／１０１’ｌりん酸緩衝液（
ｐＨ７） １００ｍ１に懸濁した。この菌体懸濁液に（
±）−Ｓ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル２
ｄを加え、３０°Ｃで４８時間振盪して反応させた０反
応終了後、反応液５ ｒｎｌを除菌し高速液体クロマト
グラフィーにより反応生成物がＳ−アセチル−β−メル
カプトイソ醋酸であることを確認した。この時のＳ−ア
セチル−β−メルカプトイソ酪酸メチルの加水分解率は
４３％であった。
１．０％、ペプトン１．０％およびＮａＣ１０，５％か
らなる液体培地（ｐＨ７，２） １００ ｄｌに植菌し
、３０°Ｃ２日間振盪培養を行った。培養終了後、培養
面体を全ｆｆｉ集菌し、１／１０１’ｌりん酸緩衝液（
ｐＨ７） １００ｍ１に懸濁した。この菌体懸濁液に（
±）−Ｓ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル２
ｄを加え、３０°Ｃで４８時間振盪して反応させた０反
応終了後、反応液５ ｒｎｌを除菌し高速液体クロマト
グラフィーにより反応生成物がＳ−アセチル−β−メル
カプトイソ醋酸であることを確認した。この時のＳ−ア
セチル−β−メルカプトイソ酪酸メチルの加水分解率は
４３％であった。
反応液をＮ ａ ＯＩｔでｐＨ７，０ニｆｆｌ製し、Ｓ
−７セチルーβ−メルカプトイソ酪酸メチルを酢酸エチ
ルで抽出分離した０次いで水層を硫酸でｐＨ２，０に下
げたのち、水層中のＳ−アセチル−β−メルカプトイソ
酪酸を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出液に無水
硫酸ナトリウムを加えて脱水処理したのち溶媒を蒸発除
去した０分離抽出されたＳ−アセチル−β−メルカプト
イソ酪酸及びＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メ
チルの比旋光度を日本分光製旋光度針（ＤＩＰ−３６０
型）で測定した。
−７セチルーβ−メルカプトイソ酪酸メチルを酢酸エチ
ルで抽出分離した０次いで水層を硫酸でｐＨ２，０に下
げたのち、水層中のＳ−アセチル−β−メルカプトイソ
酪酸を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出液に無水
硫酸ナトリウムを加えて脱水処理したのち溶媒を蒸発除
去した０分離抽出されたＳ−アセチル−β−メルカプト
イソ酪酸及びＳ−アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メ
チルの比旋光度を日本分光製旋光度針（ＤＩＰ−３６０
型）で測定した。
その結果を示す表１より光学活性カルボン酸とその対掌
体エステル・が生成していることが判る。
体エステル・が生成していることが判る。
表１
実施例２
実施例１において、セルロモナス・フラビゲナ八ＴＣＣ
４８４の代わりにロドコッカス・エリスロポリスＩＦ０
１２５３８ を使用し、反応時間を２４時間に変えた
以外は実施例１と同様の操作を行い、表２に示す結果を
得た。尚、加水分解率は４２．５％であった。
４８４の代わりにロドコッカス・エリスロポリスＩＦ０
１２５３８ を使用し、反応時間を２４時間に変えた
以外は実施例１と同様の操作を行い、表２に示す結果を
得た。尚、加水分解率は４２．５％であった。
これより、実施例１と同様、光学活性カルボン酸とその
対字体エステルが生成していることが判る。
対字体エステルが生成していることが判る。
表２
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１はアルキル基、アラルキル基又はアリール
基、Ｒ＿２及びＲ＿３はアルキル基、ｎは１又は２を示
す）で表わされるエステルに、エステル結合を不斉加水
分解する能力を有するセルロモナス（Ｃｅｌｌ−ｕｌｏ
ｍｏｎａｓ）属又はロドコッカス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃ
ｕｓ）属に属する微生物の培養液、菌体又は菌体処理物
を作用させることを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びｎは前記の意味を有する）で
表わされる光学活性カルボン酸及びその対掌体エステル
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1537688A JPH0636755B2 (ja) | 1988-01-26 | 1988-01-26 | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1537688A JPH0636755B2 (ja) | 1988-01-26 | 1988-01-26 | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01191696A true JPH01191696A (ja) | 1989-08-01 |
| JPH0636755B2 JPH0636755B2 (ja) | 1994-05-18 |
Family
ID=11887056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1537688A Expired - Lifetime JPH0636755B2 (ja) | 1988-01-26 | 1988-01-26 | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0636755B2 (ja) |
-
1988
- 1988-01-26 JP JP1537688A patent/JPH0636755B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0636755B2 (ja) | 1994-05-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0449648B1 (en) | Process for producing R(-)-mandelic acid and derivatives thereof | |
| JP2720140B2 (ja) | フェニル基を有する光学活性α−ヒドロキシカルボン酸の製造法 | |
| JP2676568B2 (ja) | Ｒ（−）−マンデル酸およびその誘導体の製造法 | |
| JP2698936B2 (ja) | Ｒ（‐）―マンデル酸誘導体の製造法 | |
| JP2696436B2 (ja) | Ｒ（−）−マンデル酸の製造法 | |
| JPH01191696A (ja) | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 | |
| JP3732535B2 (ja) | 光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法 | |
| JPS63202397A (ja) | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 | |
| JPH01191697A (ja) | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 | |
| JPS63245694A (ja) | 光学活性含硫カルボン酸およびその対掌体エステルの製法 | |
| JPH01222798A (ja) | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 | |
| JP3715662B2 (ja) | 光学活性β−ヒドロキシカルボン酸及びその対掌体エステルの製造方法 | |
| JPH02498A (ja) | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 | |
| JPS6094091A (ja) | 光学活性カルボン酸エステルの製造法 | |
| JPS63269998A (ja) | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 | |
| JPH045438B2 (ja) | ||
| JPH04152895A (ja) | 光学活性１，３―ブタンジオールの製法 | |
| JPH02104295A (ja) | 光学活性アミン及びその誘導体の製造方法 | |
| JP3970898B2 (ja) | 光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法 | |
| JP2828720B2 (ja) | 光学活性１，３―ブタンジオールの製造方法 | |
| JPS6036471A (ja) | 光学活性オキサゾリジノン誘導体の製造方法 | |
| JPH0521558B2 (ja) | ||
| JPH0614878B2 (ja) | 光学活性アリ−ルオキシアセトアルデヒドシアノヒドリンおよび光学活性アリ−ルオキシアセトアルデヒドシアノヒドリンカルボキシラ−トの製造法 | |
| JPH04252189A (ja) | ベンゼンジカルボン酸モノエステルまたはその誘導体の製造方法 | |
| JPH0523758B2 (ja) |