JPH0636755B2 - 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 - Google Patents
光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法Info
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- JPH0636755B2 JPH0636755B2 JP1537688A JP1537688A JPH0636755B2 JP H0636755 B2 JPH0636755 B2 JP H0636755B2 JP 1537688 A JP1537688 A JP 1537688A JP 1537688 A JP1537688 A JP 1537688A JP H0636755 B2 JPH0636755 B2 JP H0636755B2
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- carboxylic acid
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- active carboxylic
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 （式中R1はアルキル基、アラルキル基又はアリール基、
R2はアルキル基、ｎは１又は２を示す）で表わされる光
学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法に関
する。
R2はアルキル基、ｎは１又は２を示す）で表わされる光
学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法に関
する。
式Ｉのカルボン酸及びその対掌体エステルは光学活性を
有する種々の生理活性物質を合成するための原料として
利用されている。
有する種々の生理活性物質を合成するための原料として
利用されている。
従来、式Ｉの光学活性カルボン酸の製造方法としては、
予め有機合成的にラセミ体のカルボン酸を合成したの
ち、光学分割剤を用いて分割する方法、すなわち物理化
学的に一方の光学活性体とその対掌体とに分別する方法
が知られている（特開昭55-118455号、同56-81557号、
同57-188563号、ヨーロッパ特許公開第79200477号各公
報参照）。一方、光学活性カルボン酸エステルは、カル
ボン酸を光学分割したのちエステル化反応を行い、光学
活性エステルに導く方法などが採られている。しかし、
これらの方法では、高価な分割剤が多量に必要とされる
こと、この分割剤が不純物として製品中に混入しやすい
こと、分割工程が複雑であることなどの欠点があり、工
業的な製法としては必ずしも満足できるものではない。
予め有機合成的にラセミ体のカルボン酸を合成したの
ち、光学分割剤を用いて分割する方法、すなわち物理化
学的に一方の光学活性体とその対掌体とに分別する方法
が知られている（特開昭55-118455号、同56-81557号、
同57-188563号、ヨーロッパ特許公開第79200477号各公
報参照）。一方、光学活性カルボン酸エステルは、カル
ボン酸を光学分割したのちエステル化反応を行い、光学
活性エステルに導く方法などが採られている。しかし、
これらの方法では、高価な分割剤が多量に必要とされる
こと、この分割剤が不純物として製品中に混入しやすい
こと、分割工程が複雑であることなどの欠点があり、工
業的な製法としては必ずしも満足できるものではない。
これらの欠点を改良する方法として、最近、式Ｉで表わ
される光学活性を有するカルボン酸やその対掌体エステ
ルを微生物の作用により製造する方法が提案されている
（特開昭60-12993号、同60-30692号、同60-141297号各
公報参照）。
される光学活性を有するカルボン酸やその対掌体エステ
ルを微生物の作用により製造する方法が提案されている
（特開昭60-12993号、同60-30692号、同60-141297号各
公報参照）。
本発明者らは、さらに微生物の作用によりDL-カルボン
酸エステルを不斉加水分解する方法に関して鋭意研究を
行った結果、新たにセルロモナス(Cellulomonas)属又は
ロドコッカス(Rhodococcus)属の微生物を用いることに
より、式Ｉで表される光学活性カルボン酸及びその対掌
体エステルを効率よく製造できることを見出し、本発明
を完成するに至った。
酸エステルを不斉加水分解する方法に関して鋭意研究を
行った結果、新たにセルロモナス(Cellulomonas)属又は
ロドコッカス(Rhodococcus)属の微生物を用いることに
より、式Ｉで表される光学活性カルボン酸及びその対掌
体エステルを効率よく製造できることを見出し、本発明
を完成するに至った。
すなわち、本発明は、一般式 （式中R3はアルキル基を示し、R1、R2及びｎは前記の意
味を有する）で表わされるエステルにエステル結合を不
斉加水分解する能力を有するセルロモナス(Cellulomona
s)属又はロドコッカス(Rhodococcus)属に属する微生物
の培養液、菌体又は菌体処理物を作用させることを特徴
とする、一般式 （式中R1、R2及びｎは前記の意味を有する）で表わされ
る光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法
である。
味を有する）で表わされるエステルにエステル結合を不
斉加水分解する能力を有するセルロモナス(Cellulomona
s)属又はロドコッカス(Rhodococcus)属に属する微生物
の培養液、菌体又は菌体処理物を作用させることを特徴
とする、一般式 （式中R1、R2及びｎは前記の意味を有する）で表わされ
る光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法
である。
式Ｉ及び式IIの化合物の置換基R1のアルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基など、アラルキル基とし
ては、例えばベンジル基、アリール基としては、例えば
フェニル基が挙げられる。
は、例えばメチル基、エチル基など、アラルキル基とし
ては、例えばベンジル基、アリール基としては、例えば
フェニル基が挙げられる。
本発明に用いられる式IIのエステルとしては、例えばS-
アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、S-アセチル
−γ−メルカプト−α−メチル−n-酪酸メチル、S-ベン
ゾイル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、S-フェニルア
セチル−β−メルカプトイソ酪酸メチルなどが挙げられ
る。これらエステルのD-体とL-体の混合割合は特に限定
されない。
アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、S-アセチル
−γ−メルカプト−α−メチル−n-酪酸メチル、S-ベン
ゾイル−β−メルカプトイソ酪酸メチル、S-フェニルア
セチル−β−メルカプトイソ酪酸メチルなどが挙げられ
る。これらエステルのD-体とL-体の混合割合は特に限定
されない。
本発明で用いられる微生物は、セルロモナス属又はロド
コッカス属に属し、前記化合物のエステル結合を不斉加
水分解する能力を有する微生物であって、例えば、セル
ロモナス・フラビゲナ(Cellulomonas flavigena) ATCC
484、ロドコッカス・エリスロポリス(Rhodococcus eryt
hropolis) IFO 12538などが挙げられる。
コッカス属に属し、前記化合物のエステル結合を不斉加
水分解する能力を有する微生物であって、例えば、セル
ロモナス・フラビゲナ(Cellulomonas flavigena) ATCC
484、ロドコッカス・エリスロポリス(Rhodococcus eryt
hropolis) IFO 12538などが挙げられる。
これらの菌株はいずれも公知のものであり、American T
ype Culture Collection(ATCC)、財団法人醗酵研究所(I
FO)等の保存機関を通じて容易に入手することができ
る。
ype Culture Collection(ATCC)、財団法人醗酵研究所(I
FO)等の保存機関を通じて容易に入手することができ
る。
本発明における微生物の培養は、通常液体培養で行う。
培地としては、微生物が資化し得る炭素源、窒素源、ビ
タミン、無機塩類等を適宜使用するが、微生物の加水分
解能を向上させるために、エステル等を培地に少量添加
することも可能である。培養は微生物が生育可能である
温度及びpHで行われるが、通常、温度５〜50℃、pH２〜
11、好ましくは５〜８の範囲である。微生物の生育を促
進させるために通気撹拌を行っても良い。
培地としては、微生物が資化し得る炭素源、窒素源、ビ
タミン、無機塩類等を適宜使用するが、微生物の加水分
解能を向上させるために、エステル等を培地に少量添加
することも可能である。培養は微生物が生育可能である
温度及びpHで行われるが、通常、温度５〜50℃、pH２〜
11、好ましくは５〜８の範囲である。微生物の生育を促
進させるために通気撹拌を行っても良い。
加水分解反応を行うに際しては、培養の開始時又は途中
で培地にエステル（式II）を添加しても良く、予め微生
物を培養したのち培養液にエステル（式II）を添加して
も良い。また、増殖した微生物の菌体を遠心分離等によ
り採取し、これをエステルを含む反応媒体に加えても良
い。この場合、菌体は取り扱い上の便宜から乾燥菌体、
例えば凍結乾燥菌体、噴霧乾燥菌体又は有機溶媒、例え
ばアセトン、トルエン等で処理した菌体、あるいは菌体
破砕物、菌体抽出物等の菌体処理物を用いることもでき
る。反応媒体としては、例えばイオン交換水又は緩衝液
が用いられる。反応媒体又は培養液中のエステルの濃度
は0.01〜50重量％が好ましい。エステルは水に懸濁した
状態で加えることもできる。また、メタノール、アセト
ンなどの有機溶媒を反応液に加えてエステルの溶解性を
向上させることもできる。反応液のpHは２〜11、好まし
くは５〜８の範囲である。反応が進行するに伴い生成し
たカルボン酸により反応液のpHが低下してくるが、この
場合は適当な中和剤で最適pHに維持することが好まし
い。反応温度は５〜50℃が好ましい。
で培地にエステル（式II）を添加しても良く、予め微生
物を培養したのち培養液にエステル（式II）を添加して
も良い。また、増殖した微生物の菌体を遠心分離等によ
り採取し、これをエステルを含む反応媒体に加えても良
い。この場合、菌体は取り扱い上の便宜から乾燥菌体、
例えば凍結乾燥菌体、噴霧乾燥菌体又は有機溶媒、例え
ばアセトン、トルエン等で処理した菌体、あるいは菌体
破砕物、菌体抽出物等の菌体処理物を用いることもでき
る。反応媒体としては、例えばイオン交換水又は緩衝液
が用いられる。反応媒体又は培養液中のエステルの濃度
は0.01〜50重量％が好ましい。エステルは水に懸濁した
状態で加えることもできる。また、メタノール、アセト
ンなどの有機溶媒を反応液に加えてエステルの溶解性を
向上させることもできる。反応液のpHは２〜11、好まし
くは５〜８の範囲である。反応が進行するに伴い生成し
たカルボン酸により反応液のpHが低下してくるが、この
場合は適当な中和剤で最適pHに維持することが好まし
い。反応温度は５〜50℃が好ましい。
反応液又は培養液からの生成物の分離精製は通常の方
法、例えば抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィ等に
より行うことができる。
法、例えば抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィ等に
より行うことができる。
以下、実施例に従って本発明を詳述する。
なお、下記実施例中の％は特定してない限り重量％を意
味する。
味する。
実施例１ セルロモナス・フラビゲナATCC 484を、肉エキス1.0
％、ペプトン1.0％およびNaCl0.5％からなる液体培地(p
H7.2)100ｍに植菌し、30℃２日間振盪培養を行った。
培養終了後、培養菌体を全量集菌し、1/10Mりん酸緩衝
液（pH７）100ｍに懸濁した。この菌体懸濁液に
（±）-S-アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル２
ｍを加え、30℃で48時間振盪して反応させた。反応終
了後、反応液５ｍを除菌し高速液体クロマトグラフィ
ーにより反応生成物がS-アセチル−β−メルカプトイソ
酪酸であることを確認した。この時のS-アセチル−β−
メルカプトイソ酪酸メチルの加水分解率は43％であっ
た。
％、ペプトン1.0％およびNaCl0.5％からなる液体培地(p
H7.2)100ｍに植菌し、30℃２日間振盪培養を行った。
培養終了後、培養菌体を全量集菌し、1/10Mりん酸緩衝
液（pH７）100ｍに懸濁した。この菌体懸濁液に
（±）-S-アセチル−β−メルカプトイソ酪酸メチル２
ｍを加え、30℃で48時間振盪して反応させた。反応終
了後、反応液５ｍを除菌し高速液体クロマトグラフィ
ーにより反応生成物がS-アセチル−β−メルカプトイソ
酪酸であることを確認した。この時のS-アセチル−β−
メルカプトイソ酪酸メチルの加水分解率は43％であっ
た。
反応液をNaOHでpH7.0に調製し、S-アセチル−β−メル
カプトイソ酪酸メチルを酢酸エチルで抽出分離した。次
いで水層を硫酸でpH2.0に下げたのち、水層中のS-アセ
チル−β−メルカプトイソ酪酸を酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル抽出液に無水硫酸ナトリウムを加えて脱
水処理したのち溶媒を蒸発除去した。分離抽出されたS-
アセチル−β−メルカプトイソ酪酸及びS-アセチル−β
−メルカプトイソ酪酸メチルの比旋光度を日本分光製旋
光度計（DIP-360型）で測定した。
カプトイソ酪酸メチルを酢酸エチルで抽出分離した。次
いで水層を硫酸でpH2.0に下げたのち、水層中のS-アセ
チル−β−メルカプトイソ酪酸を酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル抽出液に無水硫酸ナトリウムを加えて脱
水処理したのち溶媒を蒸発除去した。分離抽出されたS-
アセチル−β−メルカプトイソ酪酸及びS-アセチル−β
−メルカプトイソ酪酸メチルの比旋光度を日本分光製旋
光度計（DIP-360型）で測定した。
その結果を示す表１より光学活性カルボン酸とその対掌
体エステルが生成していることが判る。
体エステルが生成していることが判る。
実施例２ 実施例１において、セルロモナス・フラビゲナATCC 484
の代わりにロドコッカス・エリスロポリスIFO 12538を
使用し、反応時間を24時間に変えた以外は実施例１と同
様の操作を行い、表２に示す結果を得た。尚、加水分解
率は42.5％であった。
の代わりにロドコッカス・エリスロポリスIFO 12538を
使用し、反応時間を24時間に変えた以外は実施例１と同
様の操作を行い、表２に示す結果を得た。尚、加水分解
率は42.5％であった。
これより、実施例１と同様、光学活性カルボン酸とその
対掌体エステルが生成していることが判る。
対掌体エステルが生成していることが判る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 崎前 明宏 広島県大竹市御幸町20番１号 三菱レイヨ ン株式会社内 (72)発明者 大西 久雄 広島県大竹市御幸町20番１号 三菱レイヨ ン株式会社内 審査官 斉藤 真由美
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 （式中R1はアルキル基、アラルキル基又はアリール基、
R2及びR3はアルキル基、ｎは１又は２を示す）で表わさ
れるエステルに、エステル結合を不斉加水分解する能力
を有するセルロモナス(Cellulomonas)属又はロドコッカ
ス(Rhodococcus)属に属する微生物の培養液、菌体又は
菌体処理物を作用させることを特徴とする、一般式 （式中R1、R2及びｎは前記の意味を有する）で表わされ
る光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1537688A JPH0636755B2 (ja) | 1988-01-26 | 1988-01-26 | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1537688A JPH0636755B2 (ja) | 1988-01-26 | 1988-01-26 | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01191696A JPH01191696A (ja) | 1989-08-01 |
| JPH0636755B2 true JPH0636755B2 (ja) | 1994-05-18 |
Family
ID=11887056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1537688A Expired - Lifetime JPH0636755B2 (ja) | 1988-01-26 | 1988-01-26 | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0636755B2 (ja) |
-
1988
- 1988-01-26 JP JP1537688A patent/JPH0636755B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01191696A (ja) | 1989-08-01 |
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