JPH01199961A - タウリン誘導体、その製法及びこれを含有する薬剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は次式： の化合物、その製法及び該化合物を含有する、獣医用薬
剤組成物を含む薬剤組成物に関する。

上記式１の化合物はタウリンと２−テノン酸のアミドで
ある。

本発明はまた式■の化合物と薬剤上許容できる有機又は
無機塩基との塩にも関する。

［従来技術の説明］ タウリン、即ち２−アミノエタンスルホン酸は幾つかの
作用を示す生理学的化合物である。換言すれば、タウリ
ンは組織栄養を活性化し、血液と組織との間の酸素交換
に有利な作用を与え、そしてカリウムイオン及びカルシ
ウムイオンのトランスメンブラン平衡を調節することに
よって代謝を調節する。また、タウリンは胆汁酸を複合
させると共に、神経伝達物質としても作用する。

また既に、タウリンは、例えば心臓血管、気管支／肺、
神経筋系の疾患の治療に、そして解毒剤や放射線防護剤
として使用されている。

［発明の要約］ 本発明の化合物はタウリンの治療効果を向上させ、その
応用範囲を広げ、そして薬物動態学的特性、特に吸収性
を改善するものである。

本発明の化合物は特に粘液分解剤、肝臓保護剤、解毒剤
、脂血正常化剤、抗虚血剤や放射線防護剤として有効で
あり、またある種のてんかんの治療にも有効である。

化合物Ｉで有効に治療することができる病状の例には、
分泌物の詰まりを伴う気管支／肺の疾病、肺胞表面活性
剤の定性的及び定量的変化、末梢性動脈病、狭心症、急
性・慢性の冠動脈性心臓病、急性・慢性の脳血管病、外
因性・内因性の中毒症及びこれに伴う肝臓病、脂質平衡
欠損症などがある。

上記のように、本発明の化合物はまたある種のてんかん
症の治療や、イオン化放射線（ＵＶ線、Ｘ線やガンマ線
など）被曝の予防及び防護にも使用することができる。

タウリンと比較するために実施した動物・人体実験、そ
して化合物のアセチルシスティン及びカルボシスティン
による痰のレオロジー性を変える能力に関する試験は、
基準尺度からみて、本化合物が統計的に有意な効果をも
つことを示した。

また、マウス及びラットに４０００ｍｇ／に、　ｇの量
で経口・非経口投与しても、これらが中毒症状を示した
り、死亡しないことから、本化合物は実質的に毒性がな
い。

治療にさいして、本発明の化合物！は、例えば、Ｒｅｍ
ｉｎｇｔｏｎの”ＰｈａｒｍａｃｅｕＬｉｃａｌ　５ｃ
ｉｅｎ−ｃｅｓ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ’、　Ｈａ　ｃ　ｋ
　　Ｐ　ｕ　ｂ　、　Ｃｏ　、、Ｎ、Ｙ、　、ＵＳＡな
どに記載されている通常の処方に従って処方した適当な
薬剤組成物の形で経口、非経口、直腸又は局所投与すれ
ばよい。

、局所投与は粘液分解性の薬剤組成物の形で行うのが有
利である。この場合、好適な形はエーロゾル、噴霧化粉
や溶液であり、これらを鼻、気管支やその他に投与すれ
ばよい。

粘液分解剤として、あるいはその他の病状に薬効を示す
薬剤として使用できるその他の薬剤に形には、錠剤、カ
プセル、か粒、シロップ、懸濁剤、ドロップ、“リリー
ズ即ち耐胃酸性剤があり、また直腸投与用座薬や非経口
投与用液体又は凍結乾燥バイアルがある。

本発明の組成物はまた補助的、相乗的効果やその他の効
果を示す他の薬効成分を含んでいてもよい。

例えば、粘液分解剤として使用する組成物では、抗生物
質（クロルアンフェニコール）、鎮静剤（グアヤコール
、チモール、メントール）、去痰剤（テルピン）、鎮咳
剤（コデイン）、気管支拡張剤（テオフィリン）、酵素
（キモトリプシン、プロメライン、パパイン）、抗呼吸
困難抑制剤（ソブレロール）、抗アスマチック剤（ナト
リウムクログリケート）、抗炎症剤（スエロイド及びＰ
ＡＮＳ）、抗ヒスタミン剤（ｌ−クロロフェナミン）、
抗ウィルス剤（アマンタジン）などと組み合わせるのが
有利である。他の応用例では、特にコリン酸（例えば、
デスオキシコリン酸、ウルツデオキシコリン酸、ケノデ
スオキシコリン酸）、グリセロホスフェート、肝臓エキ
ス、ビタミン、崩性及び神経強壮剤、抗脂肪血症剤、肝
臓保護剤や粘液分解剤と組み合わせるのが有利である。

化合物Ｉの薬量は処方や患者の体重及び症状などの幾つ
かの要因に応じて調節すればよい。

例えば、粘液分解剤としては、平均投与量は５０〜ｌ０
００ｍｇで、これら単位量を１日に１度、又は数回に分
けて投与すればよい。

他の場合では、０．１〜３ｇ投与すればよい。

化合物Ｉの毒性が低いため、投与量は増やしてもよい。

本発明の化合物はそれ自体公知な方法で製造すればよく
、実質的には、タウリンと２−テノン酸のアシル化誘導
体を反応させる。

例えば、２−テノン酸の塩化物を使用することができる
。この場合、重炭酸ナトリウム、トリエチルアミンやピ
リジンなどの酸性アクセプターを存在させた状態で反応
を行うのが好適である。反応媒体としては、アセトンな
どの反応条件に対して不活性な溶剤ならば、任意のもの
が使用できる。水和度は０〜９９％の広い範囲から選択
することができる。温度は本質的ではないが、０〜＋３
０℃の範囲から選択するのが好ましい。

以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれ
らに制限されるものではない。

実施例１ 激しく撹はんし、０℃に冷却した、タウリン５９、重炭
酸ナトリウム１０９、水１００ｍＱ及びアセトン１５０
ｍ１２からなる混合物に、５０ｍ１２のアセトンに分散
した９７％２−テノン酸塩化物６９を滴下した。滴下終
了後、温度を約２０℃に上げ、混合物をこの温度で数時
間放置した。

残留固体をろ過し、５０％アセトン水溶液２０ｍ１２で
洗浄した。

５０℃の外温で、ろ液を減圧蒸発した。

アンバーライトｌＲ１２０（商標）Ｈ樹脂カラム（０，
３０＋ｕ＋；ｌ−１１−１３Ｏ０で、残留水溶液をパー
コレートした。

最高４０℃の外温・減圧で、洗浄液と共に、酸性の溶離
液を乾固するまで蒸発した。

残留物をエチルエーテル（２０ｍＱＸ３）で洗浄してか
ら、真空蒸発した。

式■の化合物５ｇを得た。

分析データ Ｍ、Ｗ、：　２３５．３゜ 外観：結晶性固体。

溶解性：水への溶解性は非常に高いが、エーテルには不
溶。

ＴＬＣ（シリカゲルＦ２５４、溶離剤：エチルアセテー
ト／アセトン／　ＣＨｓ　ＣＯｔ／　Ｈ＊０（５０：２
０：１０：１０）ＲｆＯ，４５（Ｒｆタウリン０．ＩＯ
，Ｒ，ｆ、２−テノン酸＝０．０５）。

ＮＭＲ（Ｄｔｏ）：　３．２　（２）（、ｔ）；　３゜
７６　（２Ｈ，ｔ）；７．１ ６　（ＩＨ，ｔ）；　７．６６ （２Ｈ，ｔ）。

夏　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：３３５０　Ｓ　　１６２０
．１５４０、１４ ００Ｓ　１２００゜ 実施例２ 水５０ｍＱに溶解した実施例１の化合物２．３５９にＮ
ａ０ＨＯ，４００９を注意しながら加えた。

最高４０℃の外温・減圧で溶液を乾固するまで蒸発した
。

化合物Ｉのナトリウム塩が定量的収率で得られた。水酸
化ナトリウムの代わりに適当な塩を使用する同じ方法で
、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、セ
レニウム、鉄、銅、亜鉛、金、銀、白金、マンガン、コ
バルト、トリエチルアミン、ジエチルアミン、ウロトロ
ピン、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、コリン、
アルギニン、メチオニン、システィン、シトルリン、ヒ
スチジン、Ｓ−アデノシルメチオニン、アマンタジン、
ヒドロキシエチルピロリドン、モルホリン、イミダシル
、カルニチン分子内塩、メグルミン、グリシン、ベタイ
ン、リシン、コレスチルアミン、ジェタノールアミンの
塩を得た。

実施例３− タウリン２．５９及びＮ　ａ　ＨＣＯｓ　Ｉ、７２を水
２５ｍ１２に溶解した。

７５ｍ１２のアセトンを滴下後、直射光線から保護した
懸濁液に３．３９のＡｇｏを加えた。

これに、ＩＯｍＱのアセトンに分散した２−テノイル塩
化物３．１９を加え、タウリンがなくなるまで（ＴＬＣ
）、室温で数時間反応物を放置した。次に、混合物をセ
ライトでろ過し、ろ液（塩化物を除去する必要がある）
を蒸発した。完全な結晶質固体になるまで、残留物を撹
はんしながら１００ｍＱアセトンで処理し、この固体を
ポンプろ過し、アセトン洗浄し、最高５０℃で乾燥した
。

収率：４ｇ。ｍ、ｐ、２８４〜２８８℃。

分叶データ：実施例１と同じであった。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物、及びその薬剤上許容できる有機又は無機塩基
   との塩。
2. （２）タウリンを２−テノン酸のアシル化誘導体と反応
   させることを特徴とする、式 I ：▲数式、化学式、表
   等があります▼ の化合物の製造方法。
3. （３）該アシル化誘導体がアシル塩化物である特許請求
   の範囲第２項に記載の方法。
4. （４）酸性アクセプターの存在下で該反応を行う特許請
   求の範囲第２項に記載の方法。
5. （５）適当な賦形薬及び使薬との混合物の形で特許請求
   の範囲第１項に記載の化合物又はその塩を有効成分とし
   て含む薬剤組成物。
6. （６）特許請求の範囲第１項に記載の化合物を使用する
   、粘液分解剤の製造。