JPH01203320A - 安定なジフェンヒドラミン含有水溶液 - Google Patents
安定なジフェンヒドラミン含有水溶液Info
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、安定なジフェンヒドラミン含有水溶液に関す
る。従って本発明は医薬品の製剤技術の分野において利
用される。即ち、本発明は抗ヒスタミン作用及び抗アレ
ルギー鎮量作用を有するジフェンヒドラミンを安定に含
有する水溶液を提供する製剤技術の発明である。
る。従って本発明は医薬品の製剤技術の分野において利
用される。即ち、本発明は抗ヒスタミン作用及び抗アレ
ルギー鎮量作用を有するジフェンヒドラミンを安定に含
有する水溶液を提供する製剤技術の発明である。
（従来の技術〕
ジフェンヒドラミン含有水溶液は、注射剤、シロップ剤
、点眼剤として従来から調製されてきた。これらの製剤
において水溶液のｐＨは一般に中性域に調節されるのが
従来技術であった。
、点眼剤として従来から調製されてきた。これらの製剤
において水溶液のｐＨは一般に中性域に調節されるのが
従来技術であった。
即ち下記の文献（ａ）〜（ロ）に示されるとおり、ジフ
ェンヒドラミンは水溶液のｐＨによってその安定性が著
しく変動することが知られているので、水溶液の調製に
あたっては、安定なｐＨ域、即ち中性ｐｔｔ域６〜７に
調節されるのが通常である。
ェンヒドラミンは水溶液のｐＨによってその安定性が著
しく変動することが知られているので、水溶液の調製に
あたっては、安定なｐＨ域、即ち中性ｐｔｔ域６〜７に
調節されるのが通常である。
（ａ） 掘岡ら、集結、 １１１１１．７９ （１９
６０）（ｂ） 日本薬局方第１０版（床用書店） Ｃ
４２７の「塩酸ジフェンヒドラミン」の注１の項。
６０）（ｂ） 日本薬局方第１０版（床用書店） Ｃ
４２７の「塩酸ジフェンヒドラミン」の注１の項。
しかしながら、ジフェンヒドラミン含有水溶液のｐＨを
酸性液に調節しなければならない場合がある０例えば、
ジフェンヒドラミンの外に中性ｐＨ域で不安定な臭化水
素酸スコポラミン、硫酸アトロピンのごとき他の薬剤を
配合する必要のあるときに、該薬剤の要請に基づき水溶
液のｐＨを酸性域に調節しなければならない場合がある
。またジフェンヒドラミンは、ドリンク剤においては中
性ｐＨ域で飲用した場合、苦味と同時に口腔内、特に舌
上に麻痺感を与え、これが比較的持続性が長いため、飲
用者にとって不快感を生ずることになる。これはジフェ
ンヒドラミンの水溶液中での溶存型がζ大部分分子型ジ
フェンヒドラミンとして、存在するためで、この分子型
ジフェンヒドラミン量を減少させる方向、即ち酸性ｐＨ
域とし解離型ジフェンヒドラミンとすることにより軽減
することができる。これらの目的のために、水溶液のｐ
ｏを安定性の許す限りにおいて酸性域に調節したいとす
る場合がある。
酸性液に調節しなければならない場合がある０例えば、
ジフェンヒドラミンの外に中性ｐＨ域で不安定な臭化水
素酸スコポラミン、硫酸アトロピンのごとき他の薬剤を
配合する必要のあるときに、該薬剤の要請に基づき水溶
液のｐＨを酸性域に調節しなければならない場合がある
。またジフェンヒドラミンは、ドリンク剤においては中
性ｐＨ域で飲用した場合、苦味と同時に口腔内、特に舌
上に麻痺感を与え、これが比較的持続性が長いため、飲
用者にとって不快感を生ずることになる。これはジフェ
ンヒドラミンの水溶液中での溶存型がζ大部分分子型ジ
フェンヒドラミンとして、存在するためで、この分子型
ジフェンヒドラミン量を減少させる方向、即ち酸性ｐＨ
域とし解離型ジフェンヒドラミンとすることにより軽減
することができる。これらの目的のために、水溶液のｐ
ｏを安定性の許す限りにおいて酸性域に調節したいとす
る場合がある。
しかし、これらの場合における要請はジフェンヒドラミ
ンの安定性、とりわけ加水分解に対する安定性との間で
矛盾するものであり、それらを損なう結果となることは
既に前記したところにより明らかな如くである。この要
請が可能となるためには、酸性域のｐＨにおいてジフェ
ンヒドラミンの安定性を高めるための特別の手段が工夫
されなくてはならない。しかし従来の技術において未だ
上記の問題を解決するための特別な手段が完成されてい
ない。
ンの安定性、とりわけ加水分解に対する安定性との間で
矛盾するものであり、それらを損なう結果となることは
既に前記したところにより明らかな如くである。この要
請が可能となるためには、酸性域のｐＨにおいてジフェ
ンヒドラミンの安定性を高めるための特別の手段が工夫
されなくてはならない。しかし従来の技術において未だ
上記の問題を解決するための特別な手段が完成されてい
ない。
前記したところにより明らかな如く、本発明が解決しよ
うとする課題は、酸性域のｐＨであるｐＨ３〜５におい
てジフェンヒドラミンの安定性を高めるための特別の手
段を提供することである。
うとする課題は、酸性域のｐＨであるｐＨ３〜５におい
てジフェンヒドラミンの安定性を高めるための特別の手
段を提供することである。
上記課題に対し、本発明者は種々の検討を行った結果、
ポリビニルピロリドンを必須成分として配合することに
より上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成
するに至った。
ポリビニルピロリドンを必須成分として配合することに
より上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成
するに至った。
即ち、本発明は、ｐＨ３〜５においてポリビニルピロリ
ドンを必須成分として配合してなることを特徴とするジ
フェンヒドラミン含有水溶液に係わるものである。
ドンを必須成分として配合してなることを特徴とするジ
フェンヒドラミン含有水溶液に係わるものである。
本発明においては、ポリビニルピロリドンと共にグリセ
−リン及び／又はソルビット、あるいはグリシン、アス
パラギン酸、水溶性ポリペプタイドから選ばれる１種又
は２種以上を配合することによって、ｐＨ３〜５におい
て加水分解に対してより安定なジフェンヒドラミン含有
水溶液を得ることができる。
−リン及び／又はソルビット、あるいはグリシン、アス
パラギン酸、水溶性ポリペプタイドから選ばれる１種又
は２種以上を配合することによって、ｐＨ３〜５におい
て加水分解に対してより安定なジフェンヒドラミン含有
水溶液を得ることができる。
更に、ｐＨ３〜５においてポリビニルピロリドンを必須
成分として配合し、更にグリセリン及び／又はソルビッ
トと、グリシン、アスパラギン酸、水溶性ポリペプタイ
ドから選ばれる１種又は２種以上とを配合してなるジフ
ェンヒドラミン含有水溶液が加水分解に対する安定化に
おいて一層好ましい。
成分として配合し、更にグリセリン及び／又はソルビッ
トと、グリシン、アスパラギン酸、水溶性ポリペプタイ
ドから選ばれる１種又は２種以上とを配合してなるジフ
ェンヒドラミン含有水溶液が加水分解に対する安定化に
おいて一層好ましい。
以下に本発明の詳細な説明する。
本発明においてジフェンヒドラミンは、抗ヒスタミン剤
のための医薬品として通常に入手されるものを使用すれ
ばよく、塩酸塩等の塩の形で用いても良い。
のための医薬品として通常に入手されるものを使用すれ
ばよく、塩酸塩等の塩の形で用いても良い。
通常は経口投与されるが、抗ヒスタミン剤として１０〜
３抛ｇが皮下又は筋肉注射により、また２％軟膏が外用
されている。
３抛ｇが皮下又は筋肉注射により、また２％軟膏が外用
されている。
本発明の水溶液中のジフェンヒドラミン量については特
に限定はされないが、本発明が医薬品として使用される
関係から通常は０．０１〜５重量％の濃度が好ましい。
に限定はされないが、本発明が医薬品として使用される
関係から通常は０．０１〜５重量％の濃度が好ましい。
本発明においてポリビニルピロリドンは、ＰｖＰＫ−１
５，３０，６０，９０（ＧＡＦ Ｃｏｒｐ社製）として
入手されるものを使用すればよい。本発明の水溶液中の
ポリビニルピロリドンの量は、水溶液の必要な保存条件
及び投与剤型に応じて適宜に実験により選定すればよい
が、例えば０．０１〜１０重量％の範囲が好ましい。
５，３０，６０，９０（ＧＡＦ Ｃｏｒｐ社製）として
入手されるものを使用すればよい。本発明の水溶液中の
ポリビニルピロリドンの量は、水溶液の必要な保存条件
及び投与剤型に応じて適宜に実験により選定すればよい
が、例えば０．０１〜１０重量％の範囲が好ましい。
また、本発明において、ソルビット及びグリセリンは通
常に入手されるものを使用すればよく、本発明の水溶液
中のそれぞれの量は５〜５０重量％の範囲が好ましい。
常に入手されるものを使用すればよく、本発明の水溶液
中のそれぞれの量は５〜５０重量％の範囲が好ましい。
本発明において、グリシン及びアスパラギン酸は、通常
に入手されるものを使用すればよ（、本発明の水溶液中
のそれぞれの量は０．０５〜５重量％の範囲が好ましい
。
に入手されるものを使用すればよ（、本発明の水溶液中
のそれぞれの量は０．０５〜５重量％の範囲が好ましい
。
本発明において、水溶性ポリペプタイドとしては、卵白
加水分解物、ゼラチン加水分解物などを使用すればよい
。本発明の水溶液中のこれらの量は０．１〜５重景％の
範囲が好ましい。
加水分解物、ゼラチン加水分解物などを使用すればよい
。本発明の水溶液中のこれらの量は０．１〜５重景％の
範囲が好ましい。
本発明の水溶液のｐＨは３〜５である。一般にｐＨの調
整には最大０．５程度の測定誤差が伴うので該ｐＨ範囲
は厳密に規定されるべきではなく、本発明の技術課題に
そって大約３〜５の意味に解釈されなければならない。
整には最大０．５程度の測定誤差が伴うので該ｐＨ範囲
は厳密に規定されるべきではなく、本発明の技術課題に
そって大約３〜５の意味に解釈されなければならない。
測定誤差の発生を回避するため好ましくは緩衝剤を加え
るのがよい。緩衝剤としては、例えばクエン酸緩衝液、
酒石酸緩衝液、リン酸緩衝液等を使用するのが望ましい
。
るのがよい。緩衝剤としては、例えばクエン酸緩衝液、
酒石酸緩衝液、リン酸緩衝液等を使用するのが望ましい
。
本発明の水溶液に、ジフェンヒドラミン以外の医薬品を
含有せしめることは自由である。ジフェンヒドラミン以
外の医薬品としては、例えば、臭化水素酸スコポラミン
、硫酸アトロピン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩
酸ピリドキシン、テオフィリン、８−ヒドロキシテオフ
ィリン等を挙げることができる。又、ジフェンヒドラミ
ンの塩酸塩以外にジフェンヒドラミンのサリチル酸塩、
タンニン酸塩等を含有せしめることも自由である 本発明の水溶液は、主にドリンク剤、注射剤、点眼剤と
して使用される。従って、本発明の水溶液の製造は、こ
れら製剤に応じてそれぞれにおける常法に従って行えば
よい、又、本発明の水溶液には、上記の成分の他に、従
来のドリンク剤、注射剤、点眼剤等に使用されている公
知の添加剤を添加しても良い。
含有せしめることは自由である。ジフェンヒドラミン以
外の医薬品としては、例えば、臭化水素酸スコポラミン
、硫酸アトロピン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩
酸ピリドキシン、テオフィリン、８−ヒドロキシテオフ
ィリン等を挙げることができる。又、ジフェンヒドラミ
ンの塩酸塩以外にジフェンヒドラミンのサリチル酸塩、
タンニン酸塩等を含有せしめることも自由である 本発明の水溶液は、主にドリンク剤、注射剤、点眼剤と
して使用される。従って、本発明の水溶液の製造は、こ
れら製剤に応じてそれぞれにおける常法に従って行えば
よい、又、本発明の水溶液には、上記の成分の他に、従
来のドリンク剤、注射剤、点眼剤等に使用されている公
知の添加剤を添加しても良い。
本発明の水溶液における作用は加水分解の抑制であり、
具体的にはジフェンヒドラミンの加水分解反応の反応速
度定数の低下により示される。即ちポリビニルピロリド
ンの配合あるいはポリビニルピロリドンとグリセリン等
の配合によって、ｐＨ３〜５における反応速度定数が低
下することをもって示される。
具体的にはジフェンヒドラミンの加水分解反応の反応速
度定数の低下により示される。即ちポリビニルピロリド
ンの配合あるいはポリビニルピロリドンとグリセリン等
の配合によって、ｐＨ３〜５における反応速度定数が低
下することをもって示される。
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例１（注射剤）
ｐＨ５，０の０．０５Ｍクエン酸緩衝液８０＠１に塩酸
ジフェンヒドラミン３ｇ、臭化水素酸スコポラミン０．
００１ ｇ、ポリビニルピロリドン（重合度３０）０．
１ｇ、ソルビット（結晶）７ｇを逐次加えて溶解後、全
量を１００−とし常法により注射剤を製造する。
ジフェンヒドラミン３ｇ、臭化水素酸スコポラミン０．
００１ ｇ、ポリビニルピロリドン（重合度３０）０．
１ｇ、ソルビット（結晶）７ｇを逐次加えて溶解後、全
量を１００−とし常法により注射剤を製造する。
実施例２（点眼剤）
ｐＨ５，０の０．０１Ｍリン酸緩衝液９０−に塩酸ジフ
ェンヒドラミン１ｇ１硫酸アトロピン０．００１ ｇ。
ェンヒドラミン１ｇ１硫酸アトロピン０．００１ ｇ。
ポリビニルピロリドン（重合度３０） ０．３ ｇ、グ
リシン０．１ ｇ、塩化ナトリウム０．８ ｇを逐次加
えて溶解する。必要により防腐剤を加えて全量を１００
−とじ、常法により点眼剤とする。
リシン０．１ ｇ、塩化ナトリウム０．８ ｇを逐次加
えて溶解する。必要により防腐剤を加えて全量を１００
−とじ、常法により点眼剤とする。
実施例３（ドリンク剤）
ｐＨ３，０の０．ＯＩＭ酒石酸緩衝液５０−に、塩酸ジ
フェンヒドラミン０．２ｇ、臭化水素酸スコポラミン０
．５ｍｇ、ポリビニルピロリドン５ｇ１アスパラギン酸
１ｇ１パラオキシ安息香酸メチルｌＯＢ、フレーバー１
００ｍｇを逐次加えて溶解し全量を１５０１ａ１とし、
常法によりドリンク剤を製造する。
フェンヒドラミン０．２ｇ、臭化水素酸スコポラミン０
．５ｍｇ、ポリビニルピロリドン５ｇ１アスパラギン酸
１ｇ１パラオキシ安息香酸メチルｌＯＢ、フレーバー１
００ｍｇを逐次加えて溶解し全量を１５０１ａ１とし、
常法によりドリンク剤を製造する。
以下の実験例によって本発明の詳細な説明する。
実験例１
式−料
ｐＨ２，０，３，０，４，０，５，０の０．０１Ｍクエ
ン酸緩衝液に塩酸ジフェンヒドラミンを０．１ ｇ ／
１００ａｆとなるように溶解し、更にポリビニルピロリ
ドン、グリセリン、ソルビット、アミノ酸（グリシン、
アラニン、アスパラギン酸）又は水溶性ポリペプタイド
（卵白加水分解物）をそれぞれ、１％、４０％、４０％
、０．１％、０．１％となるように添加して全量とし、
検体試料とした。別に何も添加しないものを用意して対
照試料とした。
ン酸緩衝液に塩酸ジフェンヒドラミンを０．１ ｇ ／
１００ａｆとなるように溶解し、更にポリビニルピロリ
ドン、グリセリン、ソルビット、アミノ酸（グリシン、
アラニン、アスパラギン酸）又は水溶性ポリペプタイド
（卵白加水分解物）をそれぞれ、１％、４０％、４０％
、０．１％、０．１％となるように添加して全量とし、
検体試料とした。別に何も添加しないものを用意して対
照試料とした。
方−広
各試料を１２０°Ｃで２０分間加熱し、塩酸ジフェンヒ
ドラミンの残存量を測定した。
ドラミンの残存量を測定した。
廠−来
いずれの場合も一次反応の形式で塩酸ジフェンヒドラミ
ンの残存量低下が見られたので、下記式によりそれぞれ
反応速度定数Ｋを求めた。
ンの残存量低下が見られたので、下記式によりそれぞれ
反応速度定数Ｋを求めた。
Ｋ＝２．３０３ ／ ｔ Ｘｌｏｇ ａ ／ （ａ −
ｘ ）ａ＝塩酸ジフェンヒドラミンの初期濃度（％）ｘ
＝を８後の加水分解された塩酸ジフェンヒドラミンの濃
度（％） ｔ ＝ｄａｙ（日） 結果を表１に示す。
ｘ ）ａ＝塩酸ジフェンヒドラミンの初期濃度（％）ｘ
＝を８後の加水分解された塩酸ジフェンヒドラミンの濃
度（％） ｔ ＝ｄａｙ（日） 結果を表１に示す。
表中の値は、反応速度定数（ｄａｙ−’）を示す。
表１よりポリビニルピロリドン、グリシン、アスパラギ
ン酸、水溶性ポリペプタイド、グリセリン又はソルビッ
トを配合することによってｐ１１３〜５において、塩酸
ジフェンヒドラミンの加水分解が抑制されることがわか
った。
ン酸、水溶性ポリペプタイド、グリセリン又はソルビッ
トを配合することによってｐ１１３〜５において、塩酸
ジフェンヒドラミンの加水分解が抑制されることがわか
った。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ｐＨ３〜５においてポリビニルピロリドンを必須成
分として配合してなることを特徴とするジフェンヒドラ
ミン含有水溶液。 ２、ｐＨ３〜５においてポリビニルピロリドンを必須成
分として配合し、更にグリセリン及び／又はソルビット
を配合してなることを特徴とするジフェンヒドラミン含
有水溶液。 ３、ｐＨ３〜５においてポリビニルピロリドンを必須成
分として配合し、更にグリシン、アスパラギン酸、水溶
性ポリペプタイドから選ばれる１種又は２種以上を配合
してなることを特徴とするジフェンヒドラミン含有水溶
液。 ４、ｐＨ３〜５においてポリビニルピロリドンを必須成
分として配合し、更にグリセリン及び／又はソルビット
と、グリシン、アスパラギン酸、水溶性ポリペプタイド
から選ばれる１種又は２種以上とを配合してなることを
特徴とするジフェンヒドラミン含有水溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63025506A JP2617508B2 (ja) | 1988-02-05 | 1988-02-05 | 安定なジフェンヒドラミン含有水溶液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63025506A JP2617508B2 (ja) | 1988-02-05 | 1988-02-05 | 安定なジフェンヒドラミン含有水溶液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01203320A true JPH01203320A (ja) | 1989-08-16 |
| JP2617508B2 JP2617508B2 (ja) | 1997-06-04 |
Family
ID=12167952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63025506A Expired - Lifetime JP2617508B2 (ja) | 1988-02-05 | 1988-02-05 | 安定なジフェンヒドラミン含有水溶液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2617508B2 (ja) |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0539227A (ja) * | 1990-12-19 | 1993-02-19 | Takeda Chem Ind Ltd | ドリンク剤 |
| JPH1036292A (ja) * | 1996-07-24 | 1998-02-10 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 苦味が軽減された液剤 |
| JP2004075690A (ja) * | 1994-08-24 | 2004-03-11 | Merck & Co Inc | 静脈内注入用アレンドロナート組成物 |
| JP2008174500A (ja) * | 2007-01-19 | 2008-07-31 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 速吸収性経口投与製剤 |
| JP2008174501A (ja) * | 2007-01-19 | 2008-07-31 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 経口組成物 |
| JP2008184430A (ja) * | 2007-01-30 | 2008-08-14 | Ss Pharmaceut Co Ltd | ソフトカプセル |
| JP2009079032A (ja) * | 2007-09-07 | 2009-04-16 | Lion Corp | 眼科用組成物及びジフェンヒドラミンの安定化方法 |
| JP2011068636A (ja) * | 2009-07-30 | 2011-04-07 | Kowa Co | 液体充填カプセル剤 |
| WO2015095634A1 (en) * | 2013-12-20 | 2015-06-25 | The Procter & Gamble Company | Stable liquid medication containing diphenhydramine |
| WO2017204262A1 (en) * | 2016-05-25 | 2017-11-30 | Singapore Health Services Pte Ltd | Atropine-containing aqueous composition |
| JP2018188440A (ja) * | 2017-05-11 | 2018-11-29 | ネヴァカー・インコーポレイテッドＮｅｖａｋａｒ Ｉｎｃ． | アトロピン医薬組成物 |
| CN110638749A (zh) * | 2014-06-24 | 2020-01-03 | 西德奈克西斯公司 | 眼用组合物 |
| JPWO2020189323A1 (ja) * | 2019-03-19 | 2020-09-24 | ||
| US10813923B1 (en) | 2015-04-23 | 2020-10-27 | Sydnexis, Inc. | Ophthalmic composition |
| US11052094B2 (en) | 2015-05-29 | 2021-07-06 | Sydnexis, Inc. | D2O stabilized pharmaceutical formulations |
| JP2022501437A (ja) * | 2018-09-25 | 2022-01-06 | シェンヤン シンチ ファーマシューティカル カンパニー, リミテッドShenyang Xingqi Pharmaceutical Co., Ltd. | 低濃度アトロピン眼科用製剤の安定性を改善するための方法 |
-
1988
- 1988-02-05 JP JP63025506A patent/JP2617508B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0539227A (ja) * | 1990-12-19 | 1993-02-19 | Takeda Chem Ind Ltd | ドリンク剤 |
| JP2004075690A (ja) * | 1994-08-24 | 2004-03-11 | Merck & Co Inc | 静脈内注入用アレンドロナート組成物 |
| JPH1036292A (ja) * | 1996-07-24 | 1998-02-10 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 苦味が軽減された液剤 |
| JP2008174500A (ja) * | 2007-01-19 | 2008-07-31 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 速吸収性経口投与製剤 |
| JP2008174501A (ja) * | 2007-01-19 | 2008-07-31 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 経口組成物 |
| JP2008184430A (ja) * | 2007-01-30 | 2008-08-14 | Ss Pharmaceut Co Ltd | ソフトカプセル |
| JP2009079032A (ja) * | 2007-09-07 | 2009-04-16 | Lion Corp | 眼科用組成物及びジフェンヒドラミンの安定化方法 |
| JP2011068636A (ja) * | 2009-07-30 | 2011-04-07 | Kowa Co | 液体充填カプセル剤 |
| WO2015095634A1 (en) * | 2013-12-20 | 2015-06-25 | The Procter & Gamble Company | Stable liquid medication containing diphenhydramine |
| CN106061507A (zh) * | 2013-12-20 | 2016-10-26 | 宝洁公司 | 包含苯海拉明的稳定的液体药物 |
| US11890277B2 (en) | 2014-06-24 | 2024-02-06 | Sydnexis, Inc. | Ophthalmic composition |
| CN115192520A (zh) * | 2014-06-24 | 2022-10-18 | 西德奈克西斯公司 | 眼用组合物 |
| JP2024050526A (ja) * | 2014-06-24 | 2024-04-10 | シドネキシス，インク． | 眼科用組成物 |
| US11896588B2 (en) | 2014-06-24 | 2024-02-13 | Sydnexis, Inc. | Ophthalmic composition |
| EP3689350A1 (en) * | 2014-06-24 | 2020-08-05 | Sydnexis, Inc. | Ophthalmic composition comprising atropine or atropine sulphate |
| US11883390B2 (en) | 2014-06-24 | 2024-01-30 | Sydnexis, Inc. | Ophthalmic composition |
| JP2020097599A (ja) * | 2014-06-24 | 2020-06-25 | シドネキシス，インク． | 眼科用組成物 |
| US11596625B2 (en) | 2014-06-24 | 2023-03-07 | Sydnexis, Inc. | Ophthalmic composition |
| CN110638749A (zh) * | 2014-06-24 | 2020-01-03 | 西德奈克西斯公司 | 眼用组合物 |
| KR20210116688A (ko) * | 2014-06-24 | 2021-09-27 | 사이드넥시스, 인크. | 안과용 조성물 |
| US11382909B2 (en) | 2014-06-24 | 2022-07-12 | Sydnexis, Inc. | Ophthalmic composition |
| JP2022062045A (ja) * | 2014-06-24 | 2022-04-19 | シドネキシス，インク． | 眼科用組成物 |
| US10953002B2 (en) | 2015-04-23 | 2021-03-23 | Sydnexis, Inc. | Ophthalmic composition |
| US10813923B1 (en) | 2015-04-23 | 2020-10-27 | Sydnexis, Inc. | Ophthalmic composition |
| US10888557B2 (en) | 2015-04-23 | 2021-01-12 | Sydnexis, Inc. | Ophthalmic composition |
| US10940145B2 (en) | 2015-04-23 | 2021-03-09 | Sydnexis, Inc. | Ophthalmic composition |
| US12070466B2 (en) | 2015-05-29 | 2024-08-27 | Sydnexis, Inc. | D2O stabilized pharmaceutical formulations |
| US11052095B2 (en) | 2015-05-29 | 2021-07-06 | Sydnexis, Inc. | D2O stabilized pharmaceutical formulations |
| US12168017B2 (en) | 2015-05-29 | 2024-12-17 | Sydnexis, Inc. | D2O stabilized pharmaceutical formulations |
| US11052094B2 (en) | 2015-05-29 | 2021-07-06 | Sydnexis, Inc. | D2O stabilized pharmaceutical formulations |
| JP2023058574A (ja) * | 2016-05-25 | 2023-04-25 | シンガポール ヘルス サービシーズ ピーティーイー リミテッド | アトロピン含有水性組成物 |
| JP2020007356A (ja) * | 2016-05-25 | 2020-01-16 | シンガポール ヘルス サービシーズ ピーティーイー リミテッド | アトロピン含有水性組成物 |
| JP2025176149A (ja) * | 2016-05-25 | 2025-12-03 | シンガポール ヘルス サービシーズ ピーティーイー リミテッド | アトロピン含有水性組成物 |
| WO2017204262A1 (en) * | 2016-05-25 | 2017-11-30 | Singapore Health Services Pte Ltd | Atropine-containing aqueous composition |
| JP2018021007A (ja) * | 2016-05-25 | 2018-02-08 | シンガポール ヘルス サービシーズ ピーティーイー リミテッド | アトロピン含有水性組成物 |
| JP2021120404A (ja) * | 2016-05-25 | 2021-08-19 | シンガポール ヘルス サービシーズ ピーティーイー リミテッド | アトロピン含有水性組成物 |
| CN109310687A (zh) * | 2016-05-25 | 2019-02-05 | 新加坡保健服务集团 | 含有阿托品的水性组合物 |
| CN117205209A (zh) * | 2016-05-25 | 2023-12-12 | 新加坡保健服务集团 | 含有阿托品的水性组合物 |
| CN117205210A (zh) * | 2016-05-25 | 2023-12-12 | 新加坡保健服务集团 | 含有阿托品的水性组合物 |
| EP4112055A1 (en) * | 2016-05-25 | 2023-01-04 | Singapore Health Services Pte Ltd | Atropine-containing aqueous composition |
| US10576074B2 (en) | 2017-05-11 | 2020-03-03 | Nevakar Inc. | Atropine pharmaceutical compositions |
| JP2018188440A (ja) * | 2017-05-11 | 2018-11-29 | ネヴァカー・インコーポレイテッドＮｅｖａｋａｒ Ｉｎｃ． | アトロピン医薬組成物 |
| US10610525B2 (en) | 2017-05-11 | 2020-04-07 | Nevakar Inc. | Atropine pharmaceutical compositions |
| JP2021102647A (ja) * | 2017-05-11 | 2021-07-15 | ネヴァカー・インコーポレイテッドＮｅｖａｋａｒ Ｉｎｃ． | 眼科用アトロピン組成物 |
| JP2019194248A (ja) * | 2017-05-11 | 2019-11-07 | ネヴァカー・インコーポレイテッドＮｅｖａｋａｒ Ｉｎｃ． | 近視の治療用の治療キット、および、近視の治療のための薬剤の製造におけるアトロピンの使用 |
| JP2019172704A (ja) * | 2017-05-11 | 2019-10-10 | ネヴァカー・インコーポレイテッドＮｅｖａｋａｒ Ｉｎｃ． | 眼科用アトロピン組成物 |
| US11642338B2 (en) | 2017-05-11 | 2023-05-09 | Vyluma Inc. | Atropine pharmaceutical compositions |
| US11071732B2 (en) | 2017-05-11 | 2021-07-27 | Nevakar Inc. | Atropine pharmaceutical compositions |
| USRE50040E1 (en) | 2017-05-11 | 2024-07-16 | Vyluma Inc. | Atropine pharmaceutical compositions |
| US11707458B2 (en) | 2017-05-11 | 2023-07-25 | Vyluma Inc. | Atropine pharmaceutical compositions |
| US10568875B2 (en) | 2017-05-11 | 2020-02-25 | Nevakar Inc. | Atropine pharmaceutical compositions |
| US10583132B2 (en) | 2017-05-11 | 2020-03-10 | Nevakar Inc. | Atropine Pharmaceutical Compositions |
| US10251875B2 (en) | 2017-05-11 | 2019-04-09 | Nevakar Inc. | Atropine pharmaceutical compositions |
| JP2019172705A (ja) * | 2017-05-11 | 2019-10-10 | ネヴァカー・インコーポレイテッドＮｅｖａｋａｒ Ｉｎｃ． | 貯蔵安定性液体低用量アトロピン眼科用製剤を調製する方法 |
| JP2022501437A (ja) * | 2018-09-25 | 2022-01-06 | シェンヤン シンチ ファーマシューティカル カンパニー, リミテッドShenyang Xingqi Pharmaceutical Co., Ltd. | 低濃度アトロピン眼科用製剤の安定性を改善するための方法 |
| JP2023085455A (ja) * | 2018-09-25 | 2023-06-20 | シェンヤン シンチ ファーマシューティカル カンパニー， リミテッド | 低濃度アトロピン眼科用製剤の安定性を改善するための方法 |
| JP2023085454A (ja) * | 2018-09-25 | 2023-06-20 | シェンヤン シンチ ファーマシューティカル カンパニー， リミテッド | 低濃度アトロピン眼科用製剤の安定性を改善するための方法 |
| US12303500B2 (en) | 2018-09-25 | 2025-05-20 | Shenyang Xingqi Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for improving stability of low-concentration atropine ophthalmic preparation |
| CN113677343A (zh) * | 2019-03-19 | 2021-11-19 | 耐贝医药株式会社 | 生物体对药物的吸收性优异且化学稳定性也优异的医药组合物 |
| CN113677343B (zh) * | 2019-03-19 | 2023-11-24 | 耐贝医药株式会社 | 生物体对药物的吸收性优异且化学稳定性也优异的医药组合物 |
| JPWO2020189323A1 (ja) * | 2019-03-19 | 2020-09-24 | ||
| AU2020240797B2 (en) * | 2019-03-19 | 2024-12-19 | Nobelpharma Co., Ltd. | Pharmaceutical composition having excellent drug absorption into the living body and excellent chemical stability |
| EP3943156A4 (en) * | 2019-03-19 | 2023-01-04 | Nobelpharma Co., Ltd. | MEDICAL COMPOSITION WITH EXCELLENT ABSORPTION OF ACTIVE SUBSTANCES INTO THE LIVING BODY AND EXCELLENT CHEMICAL STABILITY |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2617508B2 (ja) | 1997-06-04 |
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