JPH01207262A

JPH01207262A - 新規５環性トリテルペン系化合物

Info

Publication number: JPH01207262A
Application number: JP3144388A
Authority: JP
Inventors: Tsutomu Nakanishi; 勤中西; Akira Inada; 昭稲田; Takayoshi Kato; 敬香加藤
Original assignee: Sawai Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sawai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-02-10
Filing date: 1988-02-10
Publication date: 1989-08-21

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］この発明は、新規な５理性トリテルペン系化合物に関す
るものである。

［従来の技術］５環性トリテルペンは植物界に極めて広く分布し、遊離
の形において、または糖類と結合したサポニンの形にお
いて存在する。サポニンの中には種々の生理活性を示す
ものが多いので、医薬の有効成分として、または新規な
薬理活性を有する化合物を開発するためのモデル物質と
して、植物から抽出される新規なサポニンに常に関心が
もたれている。

［発明の記載］この発明者は、種々の植物に含まれるサポニンについて
研究を重ねた結果、オミナエシ科オミナエシ属（Ｐ　ａ
ｔｒｉｎｉａ）に属する植物が新規な５環性トリテルペ
ン系サポニンを含有すること、上記サポニンが薬理活性
を示すこと、および上記サポニンから新規な５環トリテ
ルペン化合物がアグリコンとして得られることを見出し
、この発明を完成したものである。

し発明の概要］この発明は、−数式［式中、Ｒ１は水素でＲ２はメチルであるか、またはＲ
１はメチルでＲ７は水素であり、Ｒ３は水素または下式
で示される基を意味する］で示される化合物またはその塩類を提供するものである
。

［詳細な説明］上記の式（Ｄで示される化合物の構造式上の位置には、
下記の通り番号がつけられる。

上記式（１）には、次の４種の化合物が含まれる。

（ａ）　Ｒｌ＝　ＨｌＲｔ　＝　ＣＨ３、Ｒ３＝　Ａス
ル７７パトリノシド（Ｓ　ｕｌｆａｐａｔｒｉｎｏｓｉ
ｄｅ）■ （ｂ）ＲＩ＝ＣＨ３、Ｒｔ　”　Ｉ−１、Ｒ，＝Ａスル
７７パトリノシド（Ｓ　ｕｌｆａｐａｔｒｉｎｏｓｉｄ
ｅ）（Ｃ）Ｒ＋＝Ｈ１Ｒ１＝ＣＨａ、Ｒ３＝Ｈ２３−ヒ
ドロキシウルソール酸・２３−硫酸エステル（ｄ）ＲＩ＝ＣＨ３、Ｒ２＝　Ｉ−１、Ｒ３＝Ｈヘデラ
ゲニン・２３−硫酸エステル上記化合物の塩類としては、アルカリ金属（例えばナト
リウム、カリウム等）との塩、アルカリ土類金属（例え
ばカル７ウム、マグネシウム等）との塩、アンモニウム
塩のような無機塩基との塩、およびトリメデルアミン塩
、トリエチルアミン塩、ンクロヘキシルアミン塩、エタ
ノールアミン塩、ジェタノールアミン塩、トロメタミン
塩、アミノ酸（例えばリジン、アルギニン等）との塩の
ような有機塩基との塩が含まれる。好ましいのは、上に
例示したような非毒性塩、すなわち医薬として許容され
る塩である。

上記化合物は、次のようにして製造される。

化合物（ａ）および（ｂ）は、植物から直接抽出される
。すなわち、オミナエシ属に属する上記化合物含仔植物
、好ましくはオミナエシ（Ｐ　ａｔｒｉｎｉａｓｃａｂ
ｉｏｓａｅｆｏｌｉａ　　Ｆｉｓｃｈｅｒ）の適当な部
分、例えば種子を、上記化合物を溶解し得る溶媒、例え
ば親水性有機溶媒（メタノール、エタノール等の低板ア
ルコール等）または含水溶媒を用いて適宜加温しながら
抽出し、抽出液を濃縮、フラクション化（例えば非溶媒
の添加）、クロマトグラフィー処理等の分離手段に付す
ことにより、（ａ）または（ｂ）の実質的な純品、また
は（ａ）および（ｂ）の混合物として得られる。

化合物（ｃ）および（ｄ）は、化合物（ａ）または（ｂ
）を、適当な酵素、例えばプロテアーゼで、好ましくは
酸性媒質中において加温処理することにより得られる。

反応生成物は、酸性トリテルペン類を分離する常法にし
たがって分離採取される。

上１ｇ２＆化合物の塩類は、化合物を塩基で処理するか
、塩基との塩の形の酸性イオン交換樹脂で処理するか、
または化合物の塩を別の塩基で処理することにより得ら
れる。

上記化合物は、抗エイズウィルス（Ｉ−ｒｔｖ）作用を
ａし、医薬原料として有用である。

［実施例］以下、実施例によりこの発明の詳細な説明する実施例１（化合物（ａ）および（ｂ）の製造）オミナエシ（Ｐａｔｒｉｎｉａ　５ｃａｂｉｏｓａｅｆ
ｏｌｉａ　Ｆｉｓｃｈｅｒ）の種子（＋７８９）を粉砕
し、メタノール（６００ｉｏ、）で２週間冷浸した。冷
浸をさらに２回繰り返して１８リツトルの抽出液を得、
これを層線してエキス（２１，７９）を得た。

上記エキス（２１，７９）をエーテル（２００ｕＱ）で
洗浄し、エーテル不溶部をさらに酢酸エチル（３００ｍ
１２）で洗浄して、不溶部として配糖体混合物（１１，
２５９）を得た。

配糖体混合物（８ｇ）を、シリカゲルカラム（メルク、
２３０−４００メツンユ、ａｏｏｙ）を用いて板前さ什
、クロロホルム；メタノール；水（６５：３５：１０）
の下層を溶出溶媒に用いて順次溶出した。

溶出液を１２ｇのフラクションに分画し、フラクション
１０から化合物（ａ）および（ｂ）の混合物（１゜５７
Ｌｉ）を得た。混合物の一部（０，５ｙ）を高速液体ク
ロマトグラフィー［カラム、μｍボンダパックＣＩ８、
ウォーターズ、セミ分取用、溶出溶媒＝メタノール：水
（１：ｌ）、Ｒ１検出］に付して精製しく第１図参照）
、化合物（ａ）（１４４ｍｇ）、化合物（ｂ）（＋５５
ｘｇ）および両者の混合物（ＩＯＩＱ）を得た。

得られた各化合物の特性は次の通りである。

”Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、δｃ、ｄｓ−ピリジン）
位置　　　　　化合物（ａ）　　　　　化合物（ｂ）＋
　　　　　　　３８．８４　　　　３８．８６２　　　
　　　２６．９８　　　　２６．９８３　　　　　　７
＋、６２　　　　７１．５８４　　　　　　４２．５０
　　　　４２．８９５　　　　　　４７．７０　　　　
４８．００６　　　　　１８゜３８　　　　１８．４２
７　　　　　　３３．１６　　　　３２．５９８　　　
　　　４０、＋２　　　　３９．９０９　　　　　　４
７．９２　　　　４７．９０＋０　　　　　　３６．８
５　　　　３７．２７１＋　　　　　　　２３．６３　
　　　２３．４１１２　　　　　１２５．８９　　　１
２２．７３１３　　　　　１３８．６１　　　１４４．
４０１４　　　　　　４２．８７　　　　４２．１２１
５　　　　　　２８．６８　　　　２８．１８１６　　
　　　　２４．６３　　　　２３．７２＋７　　　　　
　４８．４８　　　　４７．０６＋８　　　　　　５３
．２９　　　　４１．６６１９　　　　　　３９．３２
　　　　４６．２　＋２０　　　　　　３９．１０　　
　　３０．７４２＋　　　　　　　３０．８２　　　　
３３．９８２２　　　　　　３７、＋６　　　　３２．
７５２３　　　　　　７０．１２　　　　７０．２６２
４　　　　　　　　１２．９５　　　　　　１２．９７
２５　　　　　　　　１６．４４　　　　　１６．２６
２６　　　　　　　　１７．３２　　　　　　１７．５
８２７　　　　　　　　２３．６８　　　　　２６．１
２２８　　　　　　　１７６．４６　　　　１７６．６
８２９　　　　　　　　１７．７６　　　　　３３．０
７３０　　　　　　　　２１．２１　　　　　　２３．
７２１°−Ｃ９５，７２９５，７６２’−０７３，７９７３，８５３’−Ｃ７８，３６７８，３５４’−Ｃ７１，２０７１，０７５’−０７７，８９７７，９４６’−０６９，７０６９，５３１”−０１０５，２５１０５，２１２″−Ｇ　　　　　　７５．２０　　　　　７５．１６
３”−〇　　　　　　７８．７１　　　　　７８．７３
４”−０７１，６２７１，７１５”−〇　　　　　　７８．４６　　　　　７８．４４
実施例２（酵素分解による化合物（ｃ）の製造）化合物（ａＸ４
０ｍｇ）をくえん酸緩衝液（ｐＨ＝４゜０）に溶解し、
プロテアーゼ（タイプＸｌｌ＋、アスペルギルス・サイ
トイ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　　５ａｉｔｏｉ）がら
得たもの）（５００ｍｇ）を加え、３７℃で４８時間イ
ンキュベートする。反応液を水にあけ、ｎ−ブタノール
で抽出し、抽出液を濃縮後、精製し２３−ヒドロキシウ
ルソール酸・２３−硫酸エステル（無定形粉末、ｚａｖ
ｇ）を得た。

［ｆｆ１Ｄ＋４９．０°（ｃ＝０．１４、ＭｅＯＩＩ）
実施例３（酵素分解による化合物（ｄ）の製造）化合物（ｂＸ４
０ｍ９）を用い実施例２と同様に操作し、ヘデラゲニン
・２３−硫酸エステル（無定形粉末、Ｉ：３１ｇ）を得
た。

［ｆｆ１Ｄ＋４９参考例１（化合物（ａ）の酸加水分解）化合物（ａＸ３０１１１９）を１０％硫酸：エタノール
（１：２０１５ｍｇ）に溶解し、５時間加熱還流後反応
液を氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層を濃縮し、残留物をメタノールから再結晶して、２３
−ヒドロキシウルソール酸（８ｍ９）を得た。また、水
層をイオン交換樹脂で中和し、濃縮残渣をＰＰＣ（展開
溶媒−イツブロバノール：ｎ−ブタノール：水＝７・ｌ
：２、アニリン水素フタール酸で発色）およびＧＬＣ（
ＴＭＳ化糖として同定、カラム：１．５％５Ｅ−５２／
クロモソルブＷ、　３　ｘｉＸ　２　ｍ、カラム温度１
８０℃）でグルコースを確認した。

参考例２（化合物（ｂ）の酸加水分解）化合物（ｂＸ３０　ｍｇ）を用いて参考例１と同様に操
作し、ヘデラゲニン（８ＪＩＩ９）と、グルコースを確
認し

【図面の簡単な説明】

第１図は、実施例１で得られたフラクション１０の高速
液体クロマトグラフィー結果を示すグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１は水素でＲ＿２はメチルであるか、また
はＲ＿１はメチルでＲ＿２は水素であり、Ｒ＿３は水素
または下式で示される基 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ）を意味する］で示される化合物またはその塩類。