JPH0121139B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0121139B2 JPH0121139B2 JP57210515A JP21051582A JPH0121139B2 JP H0121139 B2 JPH0121139 B2 JP H0121139B2 JP 57210515 A JP57210515 A JP 57210515A JP 21051582 A JP21051582 A JP 21051582A JP H0121139 B2 JPH0121139 B2 JP H0121139B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ibuprofen
- formula
- isobutylphenyl
- methoxyphenoxy
- afp860
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- QXVRLFIKHYCFJS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoyl chloride Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(Cl)=O)C=C1 QXVRLFIKHYCFJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HCHGWJGULCROAK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyphenoxy)propane-1,1-diol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCC(O)O HCHGWJGULCROAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LXLBERKKIVYKNZ-UHFFFAOYSA-N [2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl] 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)COC(=O)C(C)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1 LXLBERKKIVYKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- -1 2-hydroxy-3-(o-methoxyphenoxy)propyl 2-(p-isobutylphenyl)propionic acid Chemical compound 0.000 claims description 2
- 206010062530 Increased bronchial secretion Diseases 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 28
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 6
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 6
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 6
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 3
- RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C1 RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 208000008423 pleurisy Diseases 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APEODKDQAWQDLW-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)(O)C(O)=O)C=C1 APEODKDQAWQDLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は式（）：
で表わされる２−（ｐ−イソブチルフエニル）プ
ロピオン酸２−ヒドロキシ−３−（ｏ−メトキシ
フエノキシ）プロピル、その製造法およびそれを
有効成分とする医薬に関する。 ２−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸
（以下、イブプロフエンという）が抗炎症作用を
有することは公知である。たとえばアダムスら
（Adams et al）、Arch.Pharmacodyn.、178、
115（1969）に記載されている。イブプロフエンは
優れた治療効果を有するのであるが、胃に顕著な
障害をひきおこす欠点がある。 また３−（ｏ−メトキシフエノキシ）−１，２−
プロパンジオール（以下、グアイアフエネシン
（guaiaphenesine）という）が去痰薬として用い
られることも公知である（メルクインデツクス第
９版、4402参照）。 本発明の式（）で表わされる２−（ｐ−イソ
ブチルフエニル）プロピオン酸２−ヒドロキシ−
３−（ｏ−メトキシフエノキシ）プロピルが等重
量のグアイアフエネシンに匹敵する気管支分泌増
大および粘液分泌溶解作用を有しており、またイ
ブプロフエンと同様な鎮痛解熱作用を有し、しか
も２〜３の試験結果からイブプロフエンよりも抗
炎症作用に優れるという利点があり、あらゆるば
あいにイブプロフエンより作用の持続時間が長
く、胃の障害が比較的少ないということがわかつ
た。 さらに本発明の式（）で表わされる化合物は
薬物動力学的にもイブプロフエンおよびグアイア
フエネシンよりも好ましく、また顕著な肺に対す
る向性を有することがわかつた。 本発明の製造法における反応はつぎに示す反応
式にしたがつて進行する。 すなわち、式（）で表わされる２−（ｐ−イ
ソブチルフエニル）プロピオン酸クロリドと式
（）で表わされる３−（ｏ−メトキシフエノキ
シ）プロパンジオールとを反応させることにより
式（）で表わされる化合物が製造されうる。 反応は非プロトン性溶媒、たとえばジクロロメ
タン、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテ
ル中で、酸受容体、好ましくはピリジンまたはト
リエチルアミンの存在下に行なうのが好ましい。 反応温度は約０〜60℃、好ましくは室温であ
る。 つぎに実施例をあげて本発明の製造法を説明す
るが、本発明はかかる実施例のみに限定されるも
のではない。 実施例 ２−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸
クロリド５ｇ（0.0229mol）をジクロロエタン50
mlに溶解した溶液をピリジン３mlおよび３−（ｏ
−メトキシフエノキシ）プロパンジオール4.7ｇ
を含むジクロロメタン溶液20mlに撹拌下に室温で
加えた。反応混合物をこの状態で２時間放置した
のち、希塩酸で洗浄し、２層に分けた。有機層を
無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下に溶
媒を蒸発させた。 えられた粗生成物をSiO2上で、石油エーテル
ついで石油エーテル：ジエチルエーテル（１：
１）を溶出液として用いてクロマトグラフイーし
た。えられた6.7ｇの濃密な油状物は結晶化しな
かつたが、一般的な有機溶媒には溶解し、また薄
層クロマトグラフイーにおいて拡散しなかつた。 つぎに生成物の特性値を示す。 元素分析値：C23H30O5 理論値（％）：C71.48 H7.82 実測値（％）：C71.52 H7.88 IRスペクトル分析（cm-1）：（液体フイルム） 3600〜3200（伸縮Ｏ−Ｈ、broad band）、
1735（伸縮Ｃ＝Ｏ）、1585（伸縮Ｃ＝Ｃ）、1250
（伸縮Ｃ−Ｏ） 1H−NMRスペクトル分析（δ値：ppm）：
（CDCl3中、内部標準：TMS） 0.9（ｄ、6H、HC（ＣＨ 3）2）、1.5（ｄ、3H、
CH−ＣＨ 3）、1.9（ｍ、1H、CH2−ＣＨ
（CH3）2）、2.45（ｄ、2H、ＣＨ 2−CH（CH3）2）、
2.7〜3.3（ｍ、1H、ＯＨ可変）、3.6〜4.3（ｍ、
9H、OCＨ 3−ＣＨ−COO−、
ロピオン酸２−ヒドロキシ−３−（ｏ−メトキシ
フエノキシ）プロピル、その製造法およびそれを
有効成分とする医薬に関する。 ２−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸
（以下、イブプロフエンという）が抗炎症作用を
有することは公知である。たとえばアダムスら
（Adams et al）、Arch.Pharmacodyn.、178、
115（1969）に記載されている。イブプロフエンは
優れた治療効果を有するのであるが、胃に顕著な
障害をひきおこす欠点がある。 また３−（ｏ−メトキシフエノキシ）−１，２−
プロパンジオール（以下、グアイアフエネシン
（guaiaphenesine）という）が去痰薬として用い
られることも公知である（メルクインデツクス第
９版、4402参照）。 本発明の式（）で表わされる２−（ｐ−イソ
ブチルフエニル）プロピオン酸２−ヒドロキシ−
３−（ｏ−メトキシフエノキシ）プロピルが等重
量のグアイアフエネシンに匹敵する気管支分泌増
大および粘液分泌溶解作用を有しており、またイ
ブプロフエンと同様な鎮痛解熱作用を有し、しか
も２〜３の試験結果からイブプロフエンよりも抗
炎症作用に優れるという利点があり、あらゆるば
あいにイブプロフエンより作用の持続時間が長
く、胃の障害が比較的少ないということがわかつ
た。 さらに本発明の式（）で表わされる化合物は
薬物動力学的にもイブプロフエンおよびグアイア
フエネシンよりも好ましく、また顕著な肺に対す
る向性を有することがわかつた。 本発明の製造法における反応はつぎに示す反応
式にしたがつて進行する。 すなわち、式（）で表わされる２−（ｐ−イ
ソブチルフエニル）プロピオン酸クロリドと式
（）で表わされる３−（ｏ−メトキシフエノキ
シ）プロパンジオールとを反応させることにより
式（）で表わされる化合物が製造されうる。 反応は非プロトン性溶媒、たとえばジクロロメ
タン、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテ
ル中で、酸受容体、好ましくはピリジンまたはト
リエチルアミンの存在下に行なうのが好ましい。 反応温度は約０〜60℃、好ましくは室温であ
る。 つぎに実施例をあげて本発明の製造法を説明す
るが、本発明はかかる実施例のみに限定されるも
のではない。 実施例 ２−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸
クロリド５ｇ（0.0229mol）をジクロロエタン50
mlに溶解した溶液をピリジン３mlおよび３−（ｏ
−メトキシフエノキシ）プロパンジオール4.7ｇ
を含むジクロロメタン溶液20mlに撹拌下に室温で
加えた。反応混合物をこの状態で２時間放置した
のち、希塩酸で洗浄し、２層に分けた。有機層を
無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下に溶
媒を蒸発させた。 えられた粗生成物をSiO2上で、石油エーテル
ついで石油エーテル：ジエチルエーテル（１：
１）を溶出液として用いてクロマトグラフイーし
た。えられた6.7ｇの濃密な油状物は結晶化しな
かつたが、一般的な有機溶媒には溶解し、また薄
層クロマトグラフイーにおいて拡散しなかつた。 つぎに生成物の特性値を示す。 元素分析値：C23H30O5 理論値（％）：C71.48 H7.82 実測値（％）：C71.52 H7.88 IRスペクトル分析（cm-1）：（液体フイルム） 3600〜3200（伸縮Ｏ−Ｈ、broad band）、
1735（伸縮Ｃ＝Ｏ）、1585（伸縮Ｃ＝Ｃ）、1250
（伸縮Ｃ−Ｏ） 1H−NMRスペクトル分析（δ値：ppm）：
（CDCl3中、内部標準：TMS） 0.9（ｄ、6H、HC（ＣＨ 3）2）、1.5（ｄ、3H、
CH−ＣＨ 3）、1.9（ｍ、1H、CH2−ＣＨ
（CH3）2）、2.45（ｄ、2H、ＣＨ 2−CH（CH3）2）、
2.7〜3.3（ｍ、1H、ＯＨ可変）、3.6〜4.3（ｍ、
9H、OCＨ 3−ＣＨ−COO−、
マウス、ラツトおよびラビツトを用いてリツチ
フイールドおよびウイルコクソン（Litchfield
and Wilcoxon）の方法（J.Pharm.Exp.
Therap.、96、99〜113（1949））にしたがつて急
性毒性を調べた。結果を第１表に示す。
フイールドおよびウイルコクソン（Litchfield
and Wilcoxon）の方法（J.Pharm.Exp.
Therap.、96、99〜113（1949））にしたがつて急
性毒性を調べた。結果を第１表に示す。
（カラゲニン浮腫抑制試験）
ラツトの足蹠にカラゲニンを投与して作つた浮
腫を用いて試験を行なつた。 カラゲニン投与30分前にAFP860を経口投与し
た。なお比較のためにイブプロフエンを用いた。 浮腫が形成されたのち、各投与群の被験動物を
60分毎に５時間連続して観察し、炎症が生じる過
程を確かめた。結果を浮腫が生じた足の容積で表
わし、第２表に示す。
腫を用いて試験を行なつた。 カラゲニン投与30分前にAFP860を経口投与し
た。なお比較のためにイブプロフエンを用いた。 浮腫が形成されたのち、各投与群の被験動物を
60分毎に５時間連続して観察し、炎症が生じる過
程を確かめた。結果を浮腫が生じた足の容積で表
わし、第２表に示す。
【表】
えられた結果から、用いた投与量、実験条件下
においてはAFP860はイブプロフエンに比して優
れた抗炎症作用を有することがわかつた。 （カラゲニン胸膜炎抑制作用） Vinegar R.、Irvaux J.F.、Selph J.I.（Proc.
Soc.Exp.Biol.Med.、143、３（1973））の方法を
用いた。 体重150〜200ｇのオスおよびメスのスプラグ−
ドーリー種（Sprague−Dawley）ラツトを任意
に何群かに分け、水のみ自由に摂取させ、絶食さ
せた。 カラゲニンを胸膜に投与する30分前に供試化合
物を100mg／Kg体重で経口投与した。投与後５時
間および24時間後のカラゲニン胸膜炎による滲出
物の容積および白血球数を測定した。結果を第３
表に示す。
においてはAFP860はイブプロフエンに比して優
れた抗炎症作用を有することがわかつた。 （カラゲニン胸膜炎抑制作用） Vinegar R.、Irvaux J.F.、Selph J.I.（Proc.
Soc.Exp.Biol.Med.、143、３（1973））の方法を
用いた。 体重150〜200ｇのオスおよびメスのスプラグ−
ドーリー種（Sprague−Dawley）ラツトを任意
に何群かに分け、水のみ自由に摂取させ、絶食さ
せた。 カラゲニンを胸膜に投与する30分前に供試化合
物を100mg／Kg体重で経口投与した。投与後５時
間および24時間後のカラゲニン胸膜炎による滲出
物の容積および白血球数を測定した。結果を第３
表に示す。
コントツイエラ（kondziella）（1964）の方法
にしたがつてマウスを金属格子にぶらさげ、30秒
以上ぶらさがつているものの数を記録した。30秒
以内に落ちた動物は筋弛緩しているものと考え
た。つぎに詳しく試験方法を説明する。 ７mmメツシユで表面積２×２ｍの金属格子を地
上1.5ｍに置いた。試験前に予め30秒以内で落ち
てしまうマウスを除き、残つたものを任意に７群
に分け、絶食させた。AFP860を１％カルボキシ
メチルセルロース（以下、CMCという）に懸濁
させ、150mg／Kg体重で経口投与した。また比較
例としてメフエネシンを100mg／Kg体重で用いた。
供試化合物投与後15〜30分にぶらさがり試験を行
ない、筋弛緩作用が最大となる時間のデータを求
めた。また以後筋弛緩作用が全く消失するまで30
分毎に測定を続け筋弛緩作用の持続効果を調べ
た。筋弛緩作用は被験動物中の筋弛緩作用を示す
ものの割合で表わし、結果を第４表に示す。
にしたがつてマウスを金属格子にぶらさげ、30秒
以上ぶらさがつているものの数を記録した。30秒
以内に落ちた動物は筋弛緩しているものと考え
た。つぎに詳しく試験方法を説明する。 ７mmメツシユで表面積２×２ｍの金属格子を地
上1.5ｍに置いた。試験前に予め30秒以内で落ち
てしまうマウスを除き、残つたものを任意に７群
に分け、絶食させた。AFP860を１％カルボキシ
メチルセルロース（以下、CMCという）に懸濁
させ、150mg／Kg体重で経口投与した。また比較
例としてメフエネシンを100mg／Kg体重で用いた。
供試化合物投与後15〜30分にぶらさがり試験を行
ない、筋弛緩作用が最大となる時間のデータを求
めた。また以後筋弛緩作用が全く消失するまで30
分毎に測定を続け筋弛緩作用の持続効果を調べ
た。筋弛緩作用は被験動物中の筋弛緩作用を示す
ものの割合で表わし、結果を第４表に示す。
ジークムントら（Siegmund et al）（Proc.
Soc.Exp.Biol.Med.、95、729（1957））の方法に
基づいて、マウスにフエニルキノンを投与して捻
転をひきおこす方法を用いた。 AFP860は100mg／Kg体重で経口投与した。な
お比較例としてイブプロフエンを用いた。 フエニルキノンを腹腔内投与する30分前に供試
化合物を投与した。結果を第５表に示す。
Soc.Exp.Biol.Med.、95、729（1957））の方法に
基づいて、マウスにフエニルキノンを投与して捻
転をひきおこす方法を用いた。 AFP860は100mg／Kg体重で経口投与した。な
お比較例としてイブプロフエンを用いた。 フエニルキノンを腹腔内投与する30分前に供試
化合物を投与した。結果を第５表に示す。
ボアセルおよびシモン（Boisser J.R.、Simon
P.）（Therapie、17、1225（1962））の方法に基づ
いてオスのラツトに酵母を皮下注射して発熱させ
た。 明らかに発熱した時点でAFP860を経口投与し
た。なお、比較例としてイブプロフエンを用い
た。 投与後１時間ごとに５時間熱の変化を測定し
た。結果を第６表に示す。
P.）（Therapie、17、1225（1962））の方法に基づ
いてオスのラツトに酵母を皮下注射して発熱させ
た。 明らかに発熱した時点でAFP860を経口投与し
た。なお、比較例としてイブプロフエンを用い
た。 投与後１時間ごとに５時間熱の変化を測定し
た。結果を第６表に示す。
18時間絶食させたラツトにAFP860を経口投与
した。比較例としてイブプロフエンを用いた。投
与５時間および30分後に被験動物を殺して胃を取
りだし、胃粘膜を調べた。結果を第７表に示す。
した。比較例としてイブプロフエンを用いた。投
与５時間および30分後に被験動物を殺して胃を取
りだし、胃粘膜を調べた。結果を第７表に示す。
マワタリ（Mawatari H.）（鹿児島大学医学雑
誌、27、561（1976））の方法を用いてウイスター
種ラツトにAFP860を経口投与して気管支分泌促
進作用を調べた。比較例としてグアイアフエネシ
ン（guaiaphenesine）を用いた。結果を第８表
に示す。
誌、27、561（1976））の方法を用いてウイスター
種ラツトにAFP860を経口投与して気管支分泌促
進作用を調べた。比較例としてグアイアフエネシ
ン（guaiaphenesine）を用いた。結果を第８表
に示す。
ギラルデツ、グラスおよびブルセギーニ
（Giraldez、Grass and Bruseghini）（Abstr.
Comp.Int.Pharm.N.1086、Paris（1978））の方法
にしたがつてオスのウサギにAFP860を経口投与
して粘液分泌溶解作用を調べた。比較例としてグ
アイアフエネシンを用いた。結果を第９表に示
す。
（Giraldez、Grass and Bruseghini）（Abstr.
Comp.Int.Pharm.N.1086、Paris（1978））の方法
にしたがつてオスのウサギにAFP860を経口投与
して粘液分泌溶解作用を調べた。比較例としてグ
アイアフエネシンを用いた。結果を第９表に示
す。
【表】
第９表の結果から、AFP860は比較例のグアイ
アフエネシンに匹敵する顕著な分泌溶解
（secretolytic）作用を有することがわかつた。 （薬物動力学） 体重約200ｇのチヤールズ・リバー社のアルビ
ノ（arbino）種ラツトを用いた。 第１群にはAFP860を50mg／Kg体重で、第２群
にはイブプロフエンを27mg／Kg体重で、第３群に
はグアイアフエネシンを27mg／Kg体重でそれぞれ
経口投与した。なおAFP860、イブプロフエンお
よびグアイアフエネシンの投与量は等モル量であ
る。 被験動物を15分、30分、１時間、２時間、４時
間および６時間後に殺してイブプロフエンとグア
イアフエネシンを抽出し、これを高速液体クロマ
トにより分離して波長275nｍでのUV吸収検出器
で定量した。その結果、30分および１時間後に殺
したラツトの肺にイブプロフエンが検出された。
AFP860を投与したばあいのイブプロフエンの血
漿レベルはイブプロフエンそのものを投与したば
あいに比して潜伏期間が長かつた。またイブプロ
フエンの血漿中のピークは、イブプロフエンを投
与したばあいには30分後に出現し24μｇ／mlであ
り、AFP860を投与したばあいには１時間後に出
現し22.8μｇ／mlであつた。１時間後のイブプロ
フエンの血漿中のレベルはイブプロフエンそのも
のを投与したばあいよりAFP860を投与したばあ
いの方が高く、かつそのレベルが６時間目まで保
持された。 イブプロフエンに対する血漿中薬物濃度曲線下
の面積（area under the plasma level curve、
以下AUCという）は、AFP860では63.4μｇ・
ｈ／ml、イブプロフエンでは49.0μｇ・ｈ／mlで
あつた。つまり、AFP860はイブプロフエン、グ
アイアフエネシンに比して潜伏期間が長く、生物
学的利用能が改良されたわけである。 （肺向性） ラツトにAFPまたはイブプロフエンを投与し
て肺におけるイブプロフエンの濃度を測定し、肺
および血漿中におけるイブプロフエンの濃度比を
求めた。結果を第10表に示す。
アフエネシンに匹敵する顕著な分泌溶解
（secretolytic）作用を有することがわかつた。 （薬物動力学） 体重約200ｇのチヤールズ・リバー社のアルビ
ノ（arbino）種ラツトを用いた。 第１群にはAFP860を50mg／Kg体重で、第２群
にはイブプロフエンを27mg／Kg体重で、第３群に
はグアイアフエネシンを27mg／Kg体重でそれぞれ
経口投与した。なおAFP860、イブプロフエンお
よびグアイアフエネシンの投与量は等モル量であ
る。 被験動物を15分、30分、１時間、２時間、４時
間および６時間後に殺してイブプロフエンとグア
イアフエネシンを抽出し、これを高速液体クロマ
トにより分離して波長275nｍでのUV吸収検出器
で定量した。その結果、30分および１時間後に殺
したラツトの肺にイブプロフエンが検出された。
AFP860を投与したばあいのイブプロフエンの血
漿レベルはイブプロフエンそのものを投与したば
あいに比して潜伏期間が長かつた。またイブプロ
フエンの血漿中のピークは、イブプロフエンを投
与したばあいには30分後に出現し24μｇ／mlであ
り、AFP860を投与したばあいには１時間後に出
現し22.8μｇ／mlであつた。１時間後のイブプロ
フエンの血漿中のレベルはイブプロフエンそのも
のを投与したばあいよりAFP860を投与したばあ
いの方が高く、かつそのレベルが６時間目まで保
持された。 イブプロフエンに対する血漿中薬物濃度曲線下
の面積（area under the plasma level curve、
以下AUCという）は、AFP860では63.4μｇ・
ｈ／ml、イブプロフエンでは49.0μｇ・ｈ／mlで
あつた。つまり、AFP860はイブプロフエン、グ
アイアフエネシンに比して潜伏期間が長く、生物
学的利用能が改良されたわけである。 （肺向性） ラツトにAFPまたはイブプロフエンを投与し
て肺におけるイブプロフエンの濃度を測定し、肺
および血漿中におけるイブプロフエンの濃度比を
求めた。結果を第10表に示す。
【表】
第10表の結果から明らかなようにAFP860はイ
ブプロフエンに比して肺に対する向性が高いこと
がわかつた。 叙上の結果より、本発明のAFP860は優れた鎮
痛、解熱および抗炎症作用を有しており、さらに
これに加えて気管支分泌促進および粘液分泌溶解
作用を実質的に有することがわかつた。 叙上の考案を基にして、AFP860はインフルエ
ンザ型の疾患によりひきおこされる筋肉の炎症ま
たは広範性の痛みの治療における選択的薬剤とし
て、または急性もしくは慢性のカタル症状を伴う
カゼの症状緩解性剤として用いることができる。 本発明の鎮痛、抗炎症、解熱、気管支分泌増大
および粘液分泌溶解作用を有する医薬は、通常の
薬剤技術で用いられる賦形剤、保存剤などと共に
処方されて用いられ、顆粒を含むカプセル剤、懸
濁剤、一回投与用の分包剤の形で経口投与する
か、または坐剤の形で直腸投与する。 なお成人に対する１日の投与量は、有効成分量
で500〜4000mgであり、錠剤１錠中の有効成分量
は500〜1000mgである。
ブプロフエンに比して肺に対する向性が高いこと
がわかつた。 叙上の結果より、本発明のAFP860は優れた鎮
痛、解熱および抗炎症作用を有しており、さらに
これに加えて気管支分泌促進および粘液分泌溶解
作用を実質的に有することがわかつた。 叙上の考案を基にして、AFP860はインフルエ
ンザ型の疾患によりひきおこされる筋肉の炎症ま
たは広範性の痛みの治療における選択的薬剤とし
て、または急性もしくは慢性のカタル症状を伴う
カゼの症状緩解性剤として用いることができる。 本発明の鎮痛、抗炎症、解熱、気管支分泌増大
および粘液分泌溶解作用を有する医薬は、通常の
薬剤技術で用いられる賦形剤、保存剤などと共に
処方されて用いられ、顆粒を含むカプセル剤、懸
濁剤、一回投与用の分包剤の形で経口投与する
か、または坐剤の形で直腸投与する。 なお成人に対する１日の投与量は、有効成分量
で500〜4000mgであり、錠剤１錠中の有効成分量
は500〜1000mgである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（）： で表わされる２−（ｐ−イソブチルフエニル）プ
ロピオン酸２−ヒドロキシ−３−（ｏ−メトキシ
フエノキシ）プロピル。 ２ 式（）： で表わされる２−（ｐ−イソブチルフエニル）プ
ロピオン酸クロリドと式（）： で表わされる３−（ｏ−メトキシフエノキシ）プ
ロパンジオールとを反応させることを特徴とする
式（）： で表わされる２−（ｐ−イソブチルフエニル）プ
ロピオン酸２−ヒドロキシ−３−（ｏ−メトキシ
フエノキシ）プロピルの製造法。 ３ 不活性触媒中で反応を行なう特許請求の範囲
第２項記載の製造法。 ４ 酸受容体の存在下に反応を行なう特許請求の
範囲第２項または第３項記載の製造法。 ５ 前記酸受容体がピリジンまたはトリエチルア
ミンである特許請求の範囲第２項または第３項記
載の製造法。 ６ 反応温度が０〜60℃である特許請求の範囲第
２項、第３項、第４項または第５項記載の製造
法。 ７ 前記反応温度が室温である特許請求の範囲第
２項、第３項、第４項または第５項記載の製造
法。 ８ 式（）： で表わされる２−（ｐ−イソブチルフエニル）プ
ロピオン酸２−ヒドロキシ−３−（ｏ−メトキシ
フエノキシ）プロピルを有効成分とする鎮痛、抗
炎症、解熱、気管支分泌増大および粘液分泌溶解
作用を有する医薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20073/82A IT1190727B (it) | 1982-03-10 | 1982-03-10 | Composto ad attivita' analgesica,antiinfiammatoria e mucoregolatrice procedimento per la sua preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| IT20073A/82 | 1982-03-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58162554A JPS58162554A (ja) | 1983-09-27 |
| JPH0121139B2 true JPH0121139B2 (ja) | 1989-04-19 |
Family
ID=11163583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57210515A Granted JPS58162554A (ja) | 1982-03-10 | 1982-11-29 | ２−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4501914A (ja) |
| JP (1) | JPS58162554A (ja) |
| BE (1) | BE895111A (ja) |
| CH (1) | CH650491A5 (ja) |
| DE (1) | DE3242961C2 (ja) |
| ES (1) | ES8401009A1 (ja) |
| FR (1) | FR2523124B1 (ja) |
| GB (1) | GB2116541B (ja) |
| GR (1) | GR77030B (ja) |
| IT (1) | IT1190727B (ja) |
| LU (1) | LU84486A1 (ja) |
| NL (1) | NL8204626A (ja) |
| PT (1) | PT75894B (ja) |
| ZA (1) | ZA827898B (ja) |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1212840B (it) * | 1983-11-28 | 1989-11-30 | Zambeletti Spa L | Derivati di acidi bifenililalcanoici, loro preparazione e composizioni farmaceutiche che licontengono. |
| WO2014037832A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
| WO2013167985A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| WO2013168021A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of neuromuscular disorders and neurodegenerative disorders |
| US9399634B2 (en) | 2012-05-07 | 2016-07-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of depression |
| WO2013168025A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of blood clotting disorders |
| WO2013168023A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of parkinson's disease |
| US9434704B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
| WO2013167992A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
| US9522884B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-12-20 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
| WO2013167988A1 (en) * | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of cough |
| WO2013167997A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| WO2013168015A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
| WO2013168002A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
| WO2013168016A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| WO2013167999A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| US9273061B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-03-01 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
| WO2013168000A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
| US9321775B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| WO2013168005A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
| WO2013168004A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
| WO2013168012A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| WO2013168033A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of neurologic diseases |
| US9499527B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
| US9492409B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-11-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| AU2013264820A1 (en) | 2012-05-23 | 2014-11-27 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for treatment of mucositis |
| JP2015518854A (ja) | 2012-05-23 | 2015-07-06 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 多発性硬化症の治療のための組成物および方法 |
| WO2013175347A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| WO2013175344A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
| NZ701832A (en) | 2012-05-23 | 2016-08-26 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for treatment of inflammatory bowel disease |
| US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| WO2014020480A2 (en) | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment migraine and neurologic diseases |
| WO2014037833A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
| SG11201407325YA (en) | 2012-09-08 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for treatment of inflammation and lipid disorders |
| US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| SG11201509782TA (en) | 2013-06-04 | 2015-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
| US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
| NZ736131A (en) | 2014-09-26 | 2019-04-26 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
| ES2799309T3 (es) | 2014-09-29 | 2020-12-16 | Cellix Bio Private Ltd | Compuestos y composiciones para el tratamiento de esclerosis múltiple |
| JP6564868B2 (ja) | 2014-10-27 | 2019-08-21 | セリックス バイオ プライヴェート リミテッドＣｅｌｌｉｘ Ｂｉｏ Ｐｒｉｖａｔｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 多発性硬化症の治療のための、フマル酸モノメチルエステルとピペラジン又はエチレンジアミンとの３つの成分の塩 |
| US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
| US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
| US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
| US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
| WO2016088132A1 (en) | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
| SG11201705524SA (en) | 2015-01-06 | 2017-08-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of inflammation and pain |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4150137A (en) * | 1975-12-24 | 1979-04-17 | Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. | Pyridylalkyl esters of 2-(p-isobutylphenyl)acetic acid and propionic acids and use |
| IT1064751B (it) * | 1976-07-09 | 1985-02-25 | Acraf | P. isobutil idratropato di guaiacolo |
-
1982
- 1982-03-10 IT IT20073/82A patent/IT1190727B/it active
- 1982-10-28 ZA ZA827898A patent/ZA827898B/xx unknown
- 1982-11-10 CH CH6536/82A patent/CH650491A5/it not_active IP Right Cessation
- 1982-11-12 US US06/441,106 patent/US4501914A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-11-20 DE DE3242961A patent/DE3242961C2/de not_active Expired
- 1982-11-23 GR GR69882A patent/GR77030B/el unknown
- 1982-11-24 PT PT75894A patent/PT75894B/pt unknown
- 1982-11-24 FR FR8219679A patent/FR2523124B1/fr not_active Expired
- 1982-11-24 BE BE2/59921A patent/BE895111A/nl not_active IP Right Cessation
- 1982-11-24 LU LU84486A patent/LU84486A1/xx unknown
- 1982-11-25 ES ES517685A patent/ES8401009A1/es not_active Expired
- 1982-11-29 NL NL8204626A patent/NL8204626A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-11-29 JP JP57210515A patent/JPS58162554A/ja active Granted
- 1982-11-29 GB GB08233933A patent/GB2116541B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT75894A (en) | 1982-12-01 |
| LU84486A1 (fr) | 1983-06-13 |
| FR2523124B1 (fr) | 1985-07-19 |
| FR2523124A1 (fr) | 1983-09-16 |
| DE3242961C2 (de) | 1984-05-10 |
| NL8204626A (nl) | 1983-10-03 |
| ZA827898B (en) | 1983-08-31 |
| US4501914A (en) | 1985-02-26 |
| ES517685A0 (es) | 1983-12-16 |
| JPS58162554A (ja) | 1983-09-27 |
| DE3242961A1 (de) | 1983-09-15 |
| CH650491A5 (it) | 1985-07-31 |
| GR77030B (ja) | 1984-09-04 |
| GB2116541B (en) | 1985-10-02 |
| IT1190727B (it) | 1988-02-24 |
| IT8220073A0 (it) | 1982-03-10 |
| BE895111A (nl) | 1983-03-16 |
| ES8401009A1 (es) | 1983-12-16 |
| GB2116541A (en) | 1983-09-28 |
| PT75894B (en) | 1986-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0121139B2 (ja) | ||
| JP4455760B2 (ja) | 特定の薬物の硝酸エステル及び硝酸塩 | |
| US2816059A (en) | N-[beta-(o-chlorophenyl)-beta-(hydroxy)-ethyl] isopropyl amine, salts thereof, and compositions containing same | |
| JPS6332058B2 (ja) | ||
| JPH059424B2 (ja) | ||
| JPS60193973A (ja) | イソオキサゾール誘導体、それらの製法およびこれら化合物を含有する薬剤 | |
| WO1994006769A1 (en) | Novel n-cinnamoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indoleacetic ester, production thereof, and pharmaceutical preparation containing the same | |
| JPS6055069B2 (ja) | １−フェニル−シクロペンタンカルボン酸のｎ−ピリジル−アミド、その製造法ならびにそれを有効成分とする消炎および鎮咳剤 | |
| JPS6054285B2 (ja) | シクロヘキサン誘導体を含有する医薬 | |
| US4491592A (en) | Method for treatment of inflammation | |
| CN100545162C (zh) | 一种非甾体解热镇痛抗关节炎的新化合物及其药物组合物 | |
| JPS591474A (ja) | ピペラジン環を有するゲラニルゲラニル酢酸アミド化合物またはその塩類 | |
| JPS6124374B2 (ja) | ||
| CN102964250A (zh) | 氟比洛芬丁香酚酯药用化合物及其制剂和制备方法 | |
| JPS6033373B2 (ja) | １−ナフチル酢酸誘導体、その製造法ならびに１−ナフチル酢酸誘導体を含有する薬剤 | |
| US3518297A (en) | N-(acetylsalicyl)anthranilic acid compounds | |
| JPH0692948A (ja) | 新規なアセタミド誘導体及びその用途 | |
| JPS6345678B2 (ja) | ||
| US4256760A (en) | Methods of treating mammals suffering from inflammation and pain | |
| US4122191A (en) | Antirhinovirus agents | |
| US4333938A (en) | Imino derivatives of 5-aminobenzodioxole-1,3 which are useful as medicaments | |
| EP0091995A1 (en) | New compound having antiinflammatory, analgesic and mucoregulating activity, process for its production and relative pharmaceutical compositions | |
| JPH02250831A (ja) | ３，４―ジヒドロ―２ｈ―ベンゾピラン誘導体及びそれを有効成分とする抗消化性潰瘍剤 | |
| CN101205214B (zh) | 用于抗炎镇痛的苯并咪唑类化合物 | |
| JPH0212938B2 (ja) |