JPH01211560A - β−ラクタム誘導体の製造方法 - Google Patents
β−ラクタム誘導体の製造方法Info
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- JPH01211560A JPH01211560A JP63033983A JP3398388A JPH01211560A JP H01211560 A JPH01211560 A JP H01211560A JP 63033983 A JP63033983 A JP 63033983A JP 3398388 A JP3398388 A JP 3398388A JP H01211560 A JPH01211560 A JP H01211560A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は下記一般式（ｒ）
。
Ｃ式中、Ｒ’は水素原子、置換もしくは無置換アルキル
基、置換もしくは無置換アルケニル基、ｔｍもしくは無
置換アルキニル基、アルコキシ基、または置換アミノ基
である。Ｒｘはアリール基、アルコキシ基、また置換ア
ミノ基を表わし、Ｒ３はアミノ基の保護基を表わす、〕
で表わされるアミドを塩基の存在下酸化剤と反応させる
ことを特Ｃ式中、Ｒ１，Ｒ１およびＲ３は前記と同様の
意味を表わす、〕で表わされるβ−ラクタム誘導体の新
規な製造方法に関する。
基、置換もしくは無置換アルケニル基、ｔｍもしくは無
置換アルキニル基、アルコキシ基、または置換アミノ基
である。Ｒｘはアリール基、アルコキシ基、また置換ア
ミノ基を表わし、Ｒ３はアミノ基の保護基を表わす、〕
で表わされるアミドを塩基の存在下酸化剤と反応させる
ことを特Ｃ式中、Ｒ１，Ｒ１およびＲ３は前記と同様の
意味を表わす、〕で表わされるβ−ラクタム誘導体の新
規な製造方法に関する。
前記一般式（Ｉ［）で表わされるβ−ラクタム誘導体の
製造方法はカルバペネム誘導体など各種のβ−ラクタム
系抗菌剤等を製造するうえでの有用な中間体となり得る
・ものである。
製造方法はカルバペネム誘導体など各種のβ−ラクタム
系抗菌剤等を製造するうえでの有用な中間体となり得る
・ものである。
例えば（ＩＩ） （Ｒ’：水素原子、Ｈｚ、ベンジル
オキシ基、Ｒ３：水素原子〕のβ−ラクタム誘導体は抗
菌剤チェナマイシンの合成中間体として（Ｔ、Ｎ、Ｓａ
ｌ ｚｍａｎｎら、Ｊ、Ａｍ。
オキシ基、Ｒ３：水素原子〕のβ−ラクタム誘導体は抗
菌剤チェナマイシンの合成中間体として（Ｔ、Ｎ、Ｓａ
ｌ ｚｍａｎｎら、Ｊ、Ａｍ。
Ｃｈｓｍ、Ｓｏｃ、、１０２．６１６３（１９８０））
、あるいは中枢神経作用を有する薬物の合成中間体とし
て（Ｔ、Ｔａｍｕｒａら、ヨーロッパ公開特許第１７１
１５９号）使用できる。
、あるいは中枢神経作用を有する薬物の合成中間体とし
て（Ｔ、Ｔａｍｕｒａら、ヨーロッパ公開特許第１７１
１５９号）使用できる。
従来の一般式（ｎ）で示される４位にカルボニル置換基
を持つβ−ラクタム誘導体の合成方法ととしては ｉ）β−アミノａ誘導体の環化反応 （Ｓａｌｚｍａｎｎら、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｓｍ。
を持つβ−ラクタム誘導体の合成方法ととしては ｉ）β−アミノａ誘導体の環化反応 （Ｓａｌｚｍａｎｎら、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｓｍ。
３ｏｃ、、１立２．６１６１ （１９８０））ｉｆ）
３級アミンの存在下における酸クロリドとイミンとの反
応（Ｂ、ＡＩｃａｉｄｅら、Ｈｅｔｅｒｏｙｃｌｓａ、
２土、１５９７（１９８６）） １ｆｆ）イミンとエ
ステルエノラートとの反応（Ｄ、Ｊ、Ｈａ ｒ ｔら、
Ｊ、Ａｍ。
３級アミンの存在下における酸クロリドとイミンとの反
応（Ｂ、ＡＩｃａｉｄｅら、Ｈｅｔｅｒｏｙｃｌｓａ、
２土、１５９７（１９８６）） １ｆｆ）イミンとエ
ステルエノラートとの反応（Ｄ、Ｊ、Ｈａ ｒ ｔら、
Ｊ、Ａｍ。
Ｃｈａｍ、Ｓｏｃ、、１０８．６０５４（１９８７））
ｌｖ）エポキシドとエステルエノラートとの分子内
反応（Ｈ，Ｍａｒｕｙａｍａら、Ｂｕｌ １．Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ、、Ｊｐｎ、、５８゜３２６４ （１，９８
５））、 ｖ）β−トシルオキシアミド誘導体の環
化反応 （Ａ、Ｇａｔｅａｕ−０１ｅｓｋａｒら、Ｔａｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、、２７゜４１ （１９８６
））、ｖｉ）ジケテンとイミンとの反応（Ｙ、Ｉｔｏら
、ＴｅｔｒａｈｓｄｒｏｎＬｅｔｔ、、ｇ工、５７５１
（１９８６））等の方法が知られているが、１）に
ついては出発物質となるβ−アミノ酸のうち入手容易な
ものの種類が非常に限られている、１１）については３
位無置換β−ラクタム（一般式（１１）においてＲ１が
水素原子であるもの）を製造できない、ｉｉｉ ）につ
いては４−カルボキシル−β−ラクタム誘導体を直接合
成できないため反応工程数が多い、ｉｖ）および■）に
ついては原料合成に多段階を要する、ｖｉ）については
廃稟物処理に問題のある二酸化クロムを用いる工程を含
んでいる等の難点を有している。
ｌｖ）エポキシドとエステルエノラートとの分子内
反応（Ｈ，Ｍａｒｕｙａｍａら、Ｂｕｌ １．Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ、、Ｊｐｎ、、５８゜３２６４ （１，９８
５））、 ｖ）β−トシルオキシアミド誘導体の環
化反応 （Ａ、Ｇａｔｅａｕ−０１ｅｓｋａｒら、Ｔａｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、、２７゜４１ （１９８６
））、ｖｉ）ジケテンとイミンとの反応（Ｙ、Ｉｔｏら
、ＴｅｔｒａｈｓｄｒｏｎＬｅｔｔ、、ｇ工、５７５１
（１９８６））等の方法が知られているが、１）に
ついては出発物質となるβ−アミノ酸のうち入手容易な
ものの種類が非常に限られている、１１）については３
位無置換β−ラクタム（一般式（１１）においてＲ１が
水素原子であるもの）を製造できない、ｉｉｉ ）につ
いては４−カルボキシル−β−ラクタム誘導体を直接合
成できないため反応工程数が多い、ｉｖ）および■）に
ついては原料合成に多段階を要する、ｖｉ）については
廃稟物処理に問題のある二酸化クロムを用いる工程を含
んでいる等の難点を有している。
本発明者らは、一般式（■）で表わされるβ−ラクタム
誘導体をより有効に製造する方法を開発すべく検討を重
ねた結果、容易かつ安価に得られるアミド（１）から−
工程でβ−ラクタム誘導体が得られる事実を見つけ本発
明を完成した。
誘導体をより有効に製造する方法を開発すべく検討を重
ねた結果、容易かつ安価に得られるアミド（１）から−
工程でβ−ラクタム誘導体が得られる事実を見つけ本発
明を完成した。
本発明の製造方法において原料となる前記一般式（１）
で表わされるアミドは人手容易な第１級アミンをアシル
化した後、アルキル化することにより、またはアルキル
化した後アシル化することにより容易に製造することが
できる（後記参考例ライドまたは酸無水物と反応させる
ことにより行なうｑとができる。塩基としては、トリエ
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、
ルチジンまたはコリジン等を用いることができる。
で表わされるアミドは人手容易な第１級アミンをアシル
化した後、アルキル化することにより、またはアルキル
化した後アシル化することにより容易に製造することが
できる（後記参考例ライドまたは酸無水物と反応させる
ことにより行なうｑとができる。塩基としては、トリエ
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、
ルチジンまたはコリジン等を用いることができる。
令
縮）餉としては、ジシクロカルボジイミドまたはＮ、Ｎ
’−力ルボニルジイミダゾール等を用いることができる
。塩基及び縮合剤は適宜の量を用いることができる。上
述の方法により生成するアミドのアルキル化は公知の方
法 （Ｍ、５ｈｌｏｚａｋｌら、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌａｓ
。
’−力ルボニルジイミダゾール等を用いることができる
。塩基及び縮合剤は適宜の量を用いることができる。上
述の方法により生成するアミドのアルキル化は公知の方
法 （Ｍ、５ｈｌｏｚａｋｌら、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌａｓ
。
アルキルメジラード、アルキルメジラード等を反応させ
ることにより行なうことができる。用いられる塩基して
は上で述べた第一級アミンのアシル化の場合と同じもの
を使用できる。
ることにより行なうことができる。用いられる塩基して
は上で述べた第一級アミンのアシル化の場合と同じもの
を使用できる。
この方法により生成する第二級アミンのアシル化は、上
で述べた第一級アミンのアシル化と全く同様にして行な
う事ができる。アシル化およびアルキル化反応は溶媒を
用いて行なうことが好ましく、用いられる溶媒としては
反応に直接関与するものでなければいかなるものも使用
できるが、好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフラ
ン等を用いることができる０反応温室は一７８℃〜１０
０℃の範囲で行なうことができるが、好適にはＯ℃〜室
温の範囲である。
で述べた第一級アミンのアシル化と全く同様にして行な
う事ができる。アシル化およびアルキル化反応は溶媒を
用いて行なうことが好ましく、用いられる溶媒としては
反応に直接関与するものでなければいかなるものも使用
できるが、好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフラ
ン等を用いることができる０反応温室は一７８℃〜１０
０℃の範囲で行なうことができるが、好適にはＯ℃〜室
温の範囲である。
本発明において前記−触式（１）および（ｆｆ）中のＲ
Ｉは水素原子、置換もしくは無置換アルキル基、置換も
しくは無置換アルケニル基または置換もしくは無置換ア
ルキニル基、アルコキシ基、換アルキル基としては、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシメチル、ヒド
ロキシエチル、ｌ−ヒドロキシ−１−メチルエチル等が
例示でき、置換もしくは無置換アルケニル基としては、
エチニル、プロペニル、ブテニル、フェニルエチニル、
メトキシエチニル等が例示でき、置換もしくは無置換の
アルキニル基としてはエチニル、プロピニル、ブチニル
、フェニルエチニル、プロパルギル等が例示でき、アル
コキシ基としては、メトキシ、イソプロピルオキシ、ｔ
−ブトキシ、２−テトラヒドロピラニル等が例示でき、
置換アミノ基としてはジメチルアミノ、ジエチルアミノ
、ジイソプロピルアミノ、ジフェニルアミノ、ジベンジ
ルアミノ等が例示できる。
Ｉは水素原子、置換もしくは無置換アルキル基、置換も
しくは無置換アルケニル基または置換もしくは無置換ア
ルキニル基、アルコキシ基、換アルキル基としては、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシメチル、ヒド
ロキシエチル、ｌ−ヒドロキシ−１−メチルエチル等が
例示でき、置換もしくは無置換アルケニル基としては、
エチニル、プロペニル、ブテニル、フェニルエチニル、
メトキシエチニル等が例示でき、置換もしくは無置換の
アルキニル基としてはエチニル、プロピニル、ブチニル
、フェニルエチニル、プロパルギル等が例示でき、アル
コキシ基としては、メトキシ、イソプロピルオキシ、ｔ
−ブトキシ、２−テトラヒドロピラニル等が例示でき、
置換アミノ基としてはジメチルアミノ、ジエチルアミノ
、ジイソプロピルアミノ、ジフェニルアミノ、ジベンジ
ルアミノ等が例示できる。
Ｒ１は了り−ル基、アルコキシ基、または置換アミノ基
である。アリール基としては、フェニル、ｐ−メトキシ
フェニル、ｐ−トリル、２，４．６−ドリメチルフエニ
ル基等を例示でき、アルコキシ基としてはメトキシ、エ
トキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ、メンチルオキ
シ、８−フェニルメンチルオキシ、ノルボルニルオキシ
等を例示でき、置換アミノ基としてはジメチルアミノ、
ジ等を例示できる′、Ｒ３はアミノ基の保護基であり保
護基としては、ｐ−メトキシフェニル、０−メトキシフ
ェニル、２．４−ジメトキシフェニル、３．４．５−ト
リメトキシフェニル、２−ピリジル、２−ピリミジル、
トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブ
チルジフェニルシリル等を例示できる。
である。アリール基としては、フェニル、ｐ−メトキシ
フェニル、ｐ−トリル、２，４．６−ドリメチルフエニ
ル基等を例示でき、アルコキシ基としてはメトキシ、エ
トキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ、メンチルオキ
シ、８−フェニルメンチルオキシ、ノルボルニルオキシ
等を例示でき、置換アミノ基としてはジメチルアミノ、
ジ等を例示できる′、Ｒ３はアミノ基の保護基であり保
護基としては、ｐ−メトキシフェニル、０−メトキシフ
ェニル、２．４−ジメトキシフェニル、３．４．５−ト
リメトキシフェニル、２−ピリジル、２−ピリミジル、
トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブ
チルジフェニルシリル等を例示できる。
本発明においては塩基および酸化剤を必要とするもので
ある。塩基は遺書の有機反応に用いられる塩基であれば
使用できるが、好適にはブチルリチウム、Ｓ−ブチルリ
チウム、ｔ−プチルリチウブチルマグネシウム等の有機
マグネシウム化合物、水素化ナトリウムまたは水素化カ
リウム等を用いることができる。使用量は２．０〜１０
当量の範囲であり、好適には２．０〜３．５当量が用い
られる。
ある。塩基は遺書の有機反応に用いられる塩基であれば
使用できるが、好適にはブチルリチウム、Ｓ−ブチルリ
チウム、ｔ−プチルリチウブチルマグネシウム等の有機
マグネシウム化合物、水素化ナトリウムまたは水素化カ
リウム等を用いることができる。使用量は２．０〜１０
当量の範囲であり、好適には２．０〜３．５当量が用い
られる。
反応温度は一１２０℃〜５０℃の範囲であり、この範囲
において前記一般式（１）から脱プロトン化が起こりジ
アニオンが容易に生成するが、好ましくは−１００’Ｃ
〜−５０℃の範囲である。
において前記一般式（１）から脱プロトン化が起こりジ
アニオンが容易に生成するが、好ましくは−１００’Ｃ
〜−５０℃の範囲である。
本発明に用いる酸化剤としては、ヨウ素、臭素等のハロ
ゲン、Ｎ−ヨードコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸
イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド等のＮ−ハロイミド
類、酢酸銅、安息香酸銅、塩化鋼、臭化銅またはトリフ
ルオロメタンスルホン酸銅等のｗ４（ＩＩ）塩を用いる
事ができる。使用量は１．０〜５．０当量の範囲であり
好適には１．０〜２．５当量である。これらの酸化剤と
前記したジアニオンとの反応により前記一般式（Ｕ）の
β−ラクタム誘導体が生成するが、この反応は一１２０
℃〜５０℃の範囲でおこなえるが、好ましくは＝１００
℃〜−３０℃の範囲である。
ゲン、Ｎ−ヨードコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸
イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド等のＮ−ハロイミド
類、酢酸銅、安息香酸銅、塩化鋼、臭化銅またはトリフ
ルオロメタンスルホン酸銅等のｗ４（ＩＩ）塩を用いる
事ができる。使用量は１．０〜５．０当量の範囲であり
好適には１．０〜２．５当量である。これらの酸化剤と
前記したジアニオンとの反応により前記一般式（Ｕ）の
β−ラクタム誘導体が生成するが、この反応は一１２０
℃〜５０℃の範囲でおこなえるが、好ましくは＝１００
℃〜−３０℃の範囲である。
これらの反応において溶媒を用いることが好ましい０反
応に直接関与するものでなければいかなるものも使用で
きるが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、ペンタン等の□ 脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、イソブチロ
ニトリルまたはビバロニトリル等の溶媒を単独またはそ
れらの混合物として用いることができる。
応に直接関与するものでなければいかなるものも使用で
きるが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、ペンタン等の□ 脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、イソブチロ
ニトリルまたはビバロニトリル等の溶媒を単独またはそ
れらの混合物として用いることができる。
本発明においては収率向上の点から第三級アミン、第四
級ホスホニウム塩または第四級アンモニウム塩を添加す
ることが好ましい。
級ホスホニウム塩または第四級アンモニウム塩を添加す
ることが好ましい。
三級アミンとしては、活性水素を持たないものであり、
１．４−ジアザビシクロ（２，２，２）オクタン、テト
ラメチルエチルジアミンあるいはスパルテイン等の光学
活性アミンをあげることができる。
１．４−ジアザビシクロ（２，２，２）オクタン、テト
ラメチルエチルジアミンあるいはスパルテイン等の光学
活性アミンをあげることができる。
四級ホスホニウム塩及び四級アンモニウム塩は、活性水
素を持たないものであれば、何でも使用できるが好適に
は例えば、塩化テトラフェニルホスホニウム、臭化テト
ラフェニルホスホニウム、塩化ビストリフェニルホスホ
ラニリデンアンモニウム等を用いる事ができる。使用量
はいずれも０．５モル〜５．０モルの範囲であるが、好
適には２．０〜３．０モルの範囲である。
素を持たないものであれば、何でも使用できるが好適に
は例えば、塩化テトラフェニルホスホニウム、臭化テト
ラフェニルホスホニウム、塩化ビストリフェニルホスホ
ラニリデンアンモニウム等を用いる事ができる。使用量
はいずれも０．５モル〜５．０モルの範囲であるが、好
適には２．０〜３．０モルの範囲である。
以下に参考例、実施例をあげて本発明の詳細な説明する
が、本発明はこれによってなんら限定されるものではな
い、なお、参考例、実施例中の略号の意味は次のとおり
である。
が、本発明はこれによってなんら限定されるものではな
い、なお、参考例、実施例中の略号の意味は次のとおり
である。
Ａ、ｎｊｓ：ｐ−メトキシフェニル基
ｔ−Ｂｕ：ｔ−ブチル基
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ｎ−ＢｕＬＩニブチルリチウム
ｔ−ＢｕＬｌ：ｔ−ブチルリチウム
ＮＴＳ二Ｎ−９−トコハク酸イミド
ＤＭＦ ニジメチルホルムアミド
ＣＬＩ （ＯＡＣ）ｔ ’酢酸銅（ＩＩ）Ｃｕ （Ｏ
ＢＺ）ｓ ：安息香酸！！ （！Ｉ）ＤＡＢＣＯ：１
，４−ジアザビシクロ（２，２，２）オクタン 参考例１ ｐ−アニシジン（２，０６ｇ、１７ｍｍｏ ｌ）、塩化
ブタノイル（２，６１ｍ１．２５ｍｍｏ ｌ）トリエチ
ルアミン（４，６６ｍ ｌ、３３ｍｍｏ りおよびジク
ロロメタン（３０ｍｌ）から成る混合物を０℃で２時間
攪拌した０反応液は酢酸エチルで希釈し、ＩＭ−塩酸、
水、飽和炭水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順
次洗浄した。有機ブタンアミド（３，１２ｇ、収率９７
％）を得た。
ＢＺ）ｓ ：安息香酸！！ （！Ｉ）ＤＡＢＣＯ：１
，４−ジアザビシクロ（２，２，２）オクタン 参考例１ ｐ−アニシジン（２，０６ｇ、１７ｍｍｏ ｌ）、塩化
ブタノイル（２，６１ｍ１．２５ｍｍｏ ｌ）トリエチ
ルアミン（４，６６ｍ ｌ、３３ｍｍｏ りおよびジク
ロロメタン（３０ｍｌ）から成る混合物を０℃で２時間
攪拌した０反応液は酢酸エチルで希釈し、ＩＭ−塩酸、
水、飽和炭水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順
次洗浄した。有機ブタンアミド（３，１２ｇ、収率９７
％）を得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩりδ： ０．９７ （ｔ。
Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．６ ２．０ （ｍ。
２Ｈ）、２．２９ （ｔ、Ｊ＝６．８Ｈ３２Ｈ）。
３．７６ （ｓ、３Ｈ）、６．８２ （ｔ、 Ｊｓ−
ｓ、ｓＨｚ、２Ｈ）、７．４０ （ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ
。
ｓ、ｓＨｚ、２Ｈ）、７．４０ （ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ
。
２Ｈ）。
このうち１．８４ ｇ （９，５ｍｍｏ ｌ）をジクロ
ロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下にブロモ酢酸ｔ
−ブチル（４，６２ｍ１，２９ｍｍｏ ｌ） 、臭化ト
リエチルベンジルアンモニウム（０，４５ｇ。
ロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下にブロモ酢酸ｔ
−ブチル（４，６２ｍ１，２９ｍｍｏ ｌ） 、臭化ト
リエチルベンジルアンモニウム（０，４５ｇ。
１．７ｍｍｏｌ）及び５０％水酸化ナトリウム水溶液＜
１．５９ｍ１）を加え、室温で４０時間攪拌した０反応
液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで
抽出した。有機層は、水、ＩＭ−塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル
：ヘキサン−４５：５５）に付し、Ｎ−（ｔ−ブトキシ
カルボニルメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ブ
タンアミド（２，８０ｇ、収率９３％）を無色板状晶と
して得た。
１．５９ｍ１）を加え、室温で４０時間攪拌した０反応
液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで
抽出した。有機層は、水、ＩＭ−塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル
：ヘキサン−４５：５５）に付し、Ｎ−（ｔ−ブトキシ
カルボニルメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ブ
タンアミド（２，８０ｇ、収率９３％）を無色板状晶と
して得た。
融点 ９６−９７．５℃（イソプロピルエーテル）。
Ｒｆ Ｏ，４４（エーテル：へ牛サン−２： １）
。
。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ＋ ０．８４ （ｔ。
Ｊ−１，３Ｈｚ、３Ｈ）、１．４６ （ｓ、９Ｈ）。
１．５−１．８ （ｍ、２Ｈ）、２．０−２．２（ｍ、
２Ｈ）、３．８２ （ｓ、３Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ
）、６．８９ （ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ。
２Ｈ）、３．８２ （ｓ、３Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ
）、６．８９ （ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ。
２Ｈ）、７．２５ （ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）。
ｒＲ（ＫＢｒ） シ：２９９０．１７４５゜１６６０．
１’５１５．１２２５．１１５５ｃｍ−’。
１’５１５．１２２５．１１５５ｃｍ−’。
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ （相対強度）
３０７ （Ｍ”、１５）、２３７ （１４）。
１８１ （９４）、１３６ （１０Ｇ）。
元素分析値：Ｃ１叩Ｈｔ ｓ Ｎ Ｏａとして計算値：
Ｃ，６６，４２； Ｈ，８，２０ｉ Ｎ、４．５６％。
実測値：
Ｃ，６６，４０； Ｈ，８，０９ｉ Ｎ、４．５６％。
ｐ−アニシジン（０，３７ｇ、３．０ｍｍｏｌ））リエ
チルアミン（０，８３ｍ１，６．０ｍｍｏ ｌ）および
ジクロロメタン（３，０ｍ１）から成る溶液に水冷上塩
化アセチル（０，３２ｍ１，４．５ｍｍｏ １）を加え
、同温度で１．５時間攪拌した３反応液は酢酸エチルで
希釈し、Ｑ、ＩＭｔｌｌｆｌｌ、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した。
チルアミン（０，８３ｍ１，６．０ｍｍｏ ｌ）および
ジクロロメタン（３，０ｍ１）から成る溶液に水冷上塩
化アセチル（０，３２ｍ１，４．５ｍｍｏ １）を加え
、同温度で１．５時間攪拌した３反応液は酢酸エチルで
希釈し、Ｑ、ＩＭｔｌｌｆｌｌ、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去すると
純粋なＮ−（４−メトキシフェニル）−アセトアミド（
０，５０ｇ、定量的）が得られた。
純粋なＮ−（４−メトキシフェニル）−アセトアミド（
０，５０ｇ、定量的）が得られた。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ： ２．１２ （ｓ。
３Ｈ）、３．７？ （ｓ、３Ｈ）、６．８３ （ｄ。
Ｊ−９，０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８ （ｄ、Ｊ−９，０
Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｈｚ、２Ｈ）。
このうち０．２０ｇをジクロロメタン（４，０ｍ１）に
溶解し、氷冷下にブロモ酢酸ｔ−ブチル（０，６２ｍ
ｌ 、 ３．５ｍｍ ｏ ｌ ）、臭化トリエチルベ
ンジルアンモニウム（５０ｓ、０．１８ｍｍｏ ｌ）お
よび５０％水酸化ナトリウム水溶液（０，２０ｍ１）を
加え、同温度で１時間攪拌した。さらに室温にて１７時
間攪拌後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ
、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を
シリカゲルヵラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン−７＝３）で精製し、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニルメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−アセト
アミド（０，２８ｇ、収率８４％）を無色結晶として得
た。
溶解し、氷冷下にブロモ酢酸ｔ−ブチル（０，６２ｍ
ｌ 、 ３．５ｍｍ ｏ ｌ ）、臭化トリエチルベ
ンジルアンモニウム（５０ｓ、０．１８ｍｍｏ ｌ）お
よび５０％水酸化ナトリウム水溶液（０，２０ｍ１）を
加え、同温度で１時間攪拌した。さらに室温にて１７時
間攪拌後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ
、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を
シリカゲルヵラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン−７＝３）で精製し、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボ
ニルメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−アセト
アミド（０，２８ｇ、収率８４％）を無色結晶として得
た。
融点 ５８−６０℃（イソプロピルエーテル）。
Ｒｆ Ｏ，３３（酢酸エチル：ヘキサン−１ｊ １）
。
。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ： １．４５ （ｓ。
９Ｈ）、１．８８ （ｓ、３Ｈ）、３．８１ （ｓ。
３Ｈ）、４．２１ （ｓ、２Ｈ）、６．８９ （ｄ。
Ｊ＝９．０１（ｚ、 ２Ｈ） 、 ７．２６ （ｄ、
Ｊ−９，０Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｊ−９，０Ｈｚ、２Ｈ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｙ：２９９０．１７４５゜１６６０．１
５１５．１３７５．１２５０゜１２２５．１１５０ａｍ
−’。
５１５．１３７５．１２５０゜１２２５．１１５０ａｍ
−’。
Ｍａｓｓｍ／ｚ（相対強度）
２７９ （Ｍ”、６９）、２３７ （１６）。
２２３ （３０）、２０６ （４０）、１８１（１００
）。
）。
元素分析（１： ＣＩｓ Ｈｚ ＋ Ｎ Ｏ−とじて計
算値： Ｃ，６４，４９； Ｈ，７，５８ｉ Ｎ、５．０１％。
算値： Ｃ，６４，４９； Ｈ，７，５８ｉ Ｎ、５．０１％。
実測値：
Ｃ，６４，２６： Ｈ，７，７０： Ｎ、４．９５％。
参考例３
２−アミノピリジン（１，１１ＩＣ，１２ｍｍｏ ｌ）
のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に水冷下トリエチル
アミン（３，２９ｍ ｌ、２４ｍｍｏ ＋）および塩化
アセチル（１，２６ｍ １．Ｉ ８ｍｍｏ Ｉ）を加え
、同温度にて１時間攪拌後、室温で５時間攪捧した０反
応液を酢酸エチルで希釈し、水、ＩＭ−塩酸・飽和食塩
水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧留去すると純粋なＮ−（２−ピリジル）−７セ
トアミド（１，５１ｇ、収率９４％）が得られた。
のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に水冷下トリエチル
アミン（３，２９ｍ ｌ、２４ｍｍｏ ＋）および塩化
アセチル（１，２６ｍ １．Ｉ ８ｍｍｏ Ｉ）を加え
、同温度にて１時間攪拌後、室温で５時間攪捧した０反
応液を酢酸エチルで希釈し、水、ＩＭ−塩酸・飽和食塩
水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧留去すると純粋なＮ−（２−ピリジル）−７セ
トアミド（１，５１ｇ、収率９４％）が得られた。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ： ２．２８ （ｓ。
３Ｈ）、７．２−８．７ （ｍ、４Ｈ）、 このうち
１．４９ｇ （１１ｍｍｏ ＋）をジクロロメタン（２
０ｍｌ）に溶解し、氷冷下にブロモ酢酸１−ブチル（５
，３１ｍ１，３３ｍｍｏ Ｉ）、臭化トリエチルベンジ
ルアンモニウム（０，５０ｇ、 １９ｍｍｏｌ）およ
び５０％水酸化ナトリウム水溶液（２，０ｍ１）を加え
、同温度で２時間攪拌後、室温で２０時間攪拌した０反
応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチル
で抽出した。有機層は水、ＬＭ−塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテ
ル：ヘキサン−４：ｌ）にて精製し、Ｎ−（ｔ−ブトキ
シカルボニルメチル）−Ｎ−（２−ピリジル）−アセト
アミド（１，８２ｇ、収率６６％）を得た。無色油状。
１．４９ｇ （１１ｍｍｏ ＋）をジクロロメタン（２
０ｍｌ）に溶解し、氷冷下にブロモ酢酸１−ブチル（５
，３１ｍ１，３３ｍｍｏ Ｉ）、臭化トリエチルベンジ
ルアンモニウム（０，５０ｇ、 １９ｍｍｏｌ）およ
び５０％水酸化ナトリウム水溶液（２，０ｍ１）を加え
、同温度で２時間攪拌後、室温で２０時間攪拌した０反
応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチル
で抽出した。有機層は水、ＬＭ−塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテ
ル：ヘキサン−４：ｌ）にて精製し、Ｎ−（ｔ−ブトキ
シカルボニルメチル）−Ｎ−（２−ピリジル）−アセト
アミド（１，８２ｇ、収率６６％）を得た。無色油状。
Ｒｆ Ｏ，４４（エーテル）。
’ ＨＮ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩ ｓ）δ： １．４５
（ｓ。
（ｓ。
９Ｈ）、２．１３ （ｓ、３Ｈ）、４．４’７ （ｓ。
２Ｈ）、７．１−８．５ （ｍ、４Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ） シ；２９９０，１？４０゜１６７５
．１５９０．１４７０，１３７０゜１２１０．１１５５
ｃｍ−’。
．１５９０．１４７０，１３７０゜１２１０．１１５５
ｃｍ−’。
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ （相対強度）
２５０ （Ｍ”、 １．１） 、 ２０８ （２，
５） 。
５） 。
１９４ （２，５）、１７７ （７，５）、１０７（１
００）。
００）。
参考例４
ｐ−アニシジン（０，７５ｇ、６．１ｍｍｏｌ））リエ
チルアミン（２，５４ｍ１．１８ｍｍｏｌ）およびＴＨ
Ｆ （１０ｒｎｌ）からなる溶液に臭化フェナシル（１
，８２ｇ、 ９．２ｍｒｎ ｏ ｌ ）を加え、室温で
１．５時間攪拌した。反応液は酢酸エチルで希釈し、０
．１Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで飽
和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去し、褐色の固体（１，５６ｇ）を得
た。このうち１．３０ｇをジクロロメタン（２０ｍｌ）
に溶解し、トリエチルアミン（２，２５ｍ１＋１６ｍｍ
ｏ ｌ）および塩化アセチル（０，７７ｍ１．１１ｍｍ
ｏ １）を水冷下に加え、同温度で５時間攪拌後、反応
液を酢酸エチルで希釈し ＩＭ−塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
ーテル：ヘキサン−１：１）で精製し、Ｎ−ベンゾイル
メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−アセトアミド
（０，６１ｇ、収率４３％）を得た。 淡黄色油状。
チルアミン（２，５４ｍ１．１８ｍｍｏｌ）およびＴＨ
Ｆ （１０ｒｎｌ）からなる溶液に臭化フェナシル（１
，８２ｇ、 ９．２ｍｒｎ ｏ ｌ ）を加え、室温で
１．５時間攪拌した。反応液は酢酸エチルで希釈し、０
．１Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで飽
和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去し、褐色の固体（１，５６ｇ）を得
た。このうち１．３０ｇをジクロロメタン（２０ｍｌ）
に溶解し、トリエチルアミン（２，２５ｍ１＋１６ｍｍ
ｏ ｌ）および塩化アセチル（０，７７ｍ１．１１ｍｍ
ｏ １）を水冷下に加え、同温度で５時間攪拌後、反応
液を酢酸エチルで希釈し ＩＭ−塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
ーテル：ヘキサン−１：１）で精製し、Ｎ−ベンゾイル
メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−アセトアミド
（０，６１ｇ、収率４３％）を得た。 淡黄色油状。
Ｒｆｏ、３２（酢酸エチル：ヘキサン−２： １） 。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ： １．９６ （ｓ。
３Ｈ）、３．８１ （ｓ、３Ｈ）、５．０７ （ｓ。
２Ｈ） 、 ６．８９ （ｄ、 Ｊ−９，０Ｈ３２Ｈ）
。
。
７．３１ （ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４−８
．１ （ｍ、５Ｈ）。
．１ （ｍ、５Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｙ：２９３５．１７００゜１６６０．
１５１０．１２５０ｃｍ−’。
１５１０．１２５０ｃｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｚ（相対強度）
２８３ （Ｍ”、７６）、２４１ （２８）。
１７８ （７２）、 １３６ （１００）。
（Ｓ）−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン（
２６４ｍｇ、 ２．０ｍｍｏ ｌ）のＴＨＦ（２５ｍ
ｌ）溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬ ｌのヘキサ
ン溶液（１，５３Ｍ、１．４７ｍ１゜２．２ｍｍｏｌ）
を加え、同温度で２０分間攪拌した。塩化ブロモアセチ
ル（０，２２ｍ１，２．７ｍｍｏｌ）を加え、反応液を
徐々に０℃まで昇温した０反応液は、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去すると褐色の油状
物が得られた。
２６４ｍｇ、 ２．０ｍｍｏ ｌ）のＴＨＦ（２５ｍ
ｌ）溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬ ｌのヘキサ
ン溶液（１，５３Ｍ、１．４７ｍ１゜２．２ｍｍｏｌ）
を加え、同温度で２０分間攪拌した。塩化ブロモアセチ
ル（０，２２ｍ１，２．７ｍｍｏｌ）を加え、反応液を
徐々に０℃まで昇温した０反応液は、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去すると褐色の油状
物が得られた。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ！ ０．９０ （ｄ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＬＨ）、０．９２ （ｄ、Ｊ−６，５
Ｈｚ、３Ｈ）、２．２−２．６ （ｍ、ＩＨ）。
Ｈｚ、３Ｈ）、２．２−２．６ （ｍ、ＩＨ）。
４．１−４．６ （ｍ、３Ｈ）、４．５３ （ＡＢｑ。
Ｊａｍ”１３．０Ｈ２，ΔＭ−１３，９Ｈｚ、２Ｈ）。
このものをＴＨＦ （４ｍｌ）に溶解し、トリエチルア
ミン（０，５７ｍ１，４．１ｍｍｏ Ｉ）およびｐ−ア
ニシジン（３０２ｍ、２．５ｍｍｏ Ｉ＞を加え、室温
で９時間攪拌した０反応液は酢酸エチルで希釈し、ＩＭ
−塩酸、水、飽和ＩＲ＃水素ナトリウム水溶液および飽
和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去すると、褐色の油状物が得られた。
ミン（０，５７ｍ１，４．１ｍｍｏ Ｉ）およびｐ−ア
ニシジン（３０２ｍ、２．５ｍｍｏ Ｉ＞を加え、室温
で９時間攪拌した０反応液は酢酸エチルで希釈し、ＩＭ
−塩酸、水、飽和ＩＲ＃水素ナトリウム水溶液および飽
和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去すると、褐色の油状物が得られた。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ） δ： ０．８３ （ｄ。
Ｊ−６，０Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ０．９１ （ｄ、
Ｊ−６，５Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ２．１−２．５
（ｍ、 Ｉ Ｈ）。
Ｊ−６，５Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ２．１−２．５
（ｍ、 Ｉ Ｈ）。
３．７５ （Ｓ、 ３Ｈ）、 ４．１−４．６
（ｍ、 ３Ｈ）。
（ｍ、 ３Ｈ）。
４．４６ （ｓ、 ２Ｈ）、 ６．７６ （Ａ
Ｂｑ 、 ＪＡＩ−９，０Ｈｚ 、 Δｙ＝１３
．２Ｈｚ、 ４Ｈ）。
Ｂｑ 、 ＪＡＩ−９，０Ｈｚ 、 Δｙ＝１３
．２Ｈｚ、 ４Ｈ）。
このものをジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、水冷
下にトリエチルアミン（０，５７ｍ１，４．１ｍｍｏｌ
）及び塩化ブタノイル（０，３２ｍ１，３．１ｍｍｏｌ
）を加え、同温度にて２時間攪拌した。
下にトリエチルアミン（０，５７ｍ１，４．１ｍｍｏｌ
）及び塩化ブタノイル（０，３２ｍ１，３．１ｍｍｏｌ
）を加え、同温度にて２時間攪拌した。
反応液は酢酸エチルで希釈し、上記と同様の処理により
得られた残渣を分取用ＴＬＣ（エーテル）にて精製し、
Ｎ−（（Ｓ）−４−イソプロピルオキサゾリン−２−オ
ン−３−カルボニルコメチル−Ｎ−（４−メトキシフェ
ニル）−ブタンアミド（Ｒ覧０．４３．０．４５ｇ、３
段階収率６１％）を得た。淡黄色油状。
得られた残渣を分取用ＴＬＣ（エーテル）にて精製し、
Ｎ−（（Ｓ）−４−イソプロピルオキサゾリン−２−オ
ン−３−カルボニルコメチル−Ｎ−（４−メトキシフェ
ニル）−ブタンアミド（Ｒ覧０．４３．０．４５ｇ、３
段階収率６１％）を得た。淡黄色油状。
〔α）”＋４７．５’ （ｃ＝０．３８．ＣＨＣ１３
）。
）。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：０．８４（ｔ。
Ｊ−７，５Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ０．８８ （ｄ、
Ｊ −６，８Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ０．９１
（ｄ、 Ｊ−７，０Ｈｚ、 ３Ｈ）、 １．４−
１．８ （ｍ、 ２Ｈ）。
Ｊ −６，８Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ０．９１
（ｄ、 Ｊ−７，０Ｈｚ、 ３Ｈ）、 １．４−
１．８ （ｍ、 ２Ｈ）。
２．１２ （ｄ、 Ｊ−６，６Ｈｚ、 ２Ｈ）、
２．２−２．６ （ｍ、 ＩＨ）、 ３．８２
（ｓ、 ３Ｈ）。
２．２−２．６ （ｍ、 ＩＨ）、 ３．８２
（ｓ、 ３Ｈ）。
４．１−４．５ （ｍ、 ３Ｈ）、 ４．８９
（ＡＢｑ 。
（ＡＢｑ 。
Ｊａ＊＝１７．０Ｈ２，Δシー１０．５Ｈｚ、 ２Ｈ
） 。
） 。
６．８９ （ｄ、 Ｊ−９，０Ｈｚ、 ２Ｈ）、
７．２８（ｄ、 Ｊ−９，０Ｈ２，２８）。
７．２８（ｄ、 Ｊ−９，０Ｈ２，２８）。
ＥＲ（ｎｅａｔ） シ：２９７０． １７８０゜１７
１５、 １６６０． １５１０． １３９０゜１２５０
ａｍ−’。
１５、 １６６０． １５１０． １３９０゜１２５０
ａｍ−’。
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ （相対強度）
３６２ （Ｍ”、 ８．３）、 ２９２ （３
２）。
２）。
１６３ （１７）、 １３６ （１００）。
参考例６
（−）−８−フェニルメントール（Ｅ、 Ｊ。
１：：ｏｒｅｙら、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、。
ユニ、６９０８ （１９７５）に記載の方法により得ら
れる）（１５４■、０．６６ｍｍｏ Ｉ）のジクロロメ
タン（２，０ｍ１）溶液に水冷上塩化ブロモアセチル（
８２μｍ、 ０．９９ｍｍｏ Ｉ）およびトリエチル
アミン（０，１８ｍ１．１．３ｍｍｏ Ｉ）を加え、同
温度で１０時間攪拌後、室温にて５時間攪拌した０反応
液は酢酸エチルで希釈し、ＩＭ−塩酸、水、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した。
れる）（１５４■、０．６６ｍｍｏ Ｉ）のジクロロメ
タン（２，０ｍ１）溶液に水冷上塩化ブロモアセチル（
８２μｍ、 ０．９９ｍｍｏ Ｉ）およびトリエチル
アミン（０，１８ｍ１．１．３ｍｍｏ Ｉ）を加え、同
温度で１０時間攪拌後、室温にて５時間攪拌した０反応
液は酢酸エチルで希釈し、ＩＭ−塩酸、水、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去すると
褐色油状物が得られた。
褐色油状物が得られた。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δＦ ０．８６ （
ｄ。
ｄ。
Ｊ−６，０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８ （ｓ。
３Ｈ）、１．２９ （ｓ、３Ｈ）、１．４−２．２（
ｍ、８Ｈ）、４．２２ （ＡＢＱ、ＪＡｗ−１５、Ｉ
Ｈｚ、 Δｊ’−２９．３Ｈｚ、２Ｈ）。
ｍ、８Ｈ）、４．２２ （ＡＢＱ、ＪＡｗ−１５、Ｉ
Ｈｚ、 Δｊ’−２９．３Ｈｚ、２Ｈ）。
４．８−５．１ （ｍ、ＩＨ）、７．１−７．５（ｍ、
５Ｈ）。
５Ｈ）。
このうち８０■をジクロロメタン（１、Ｑｍ Ｉ ）に
溶解し、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−アセトアミド
（参考例２参照）（５６■、０．３４ｍｍ ｏ １ ）
、臭化トリエチルベンジルアンモニウム（１５■、０
．０５ｍｍｏ ＋）および５０％水酸化ナトリウム水溶
液（０，１ｍ１）を加え、室温で１２時間攪拌した０反
応液は飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用ＴＬ
Ｃ（酢酸エチル：ヘキサン−３＝２）で精製し、Ｎ−（
８−フェニルメンチルオキシカルボニル）−Ｎ−（４−
メトキシフェニル）−アセトアミド（Ｒ−〇、５１゜５
６■、２段階収率５７％）を得た。無色油状。
溶解し、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−アセトアミド
（参考例２参照）（５６■、０．３４ｍｍ ｏ １ ）
、臭化トリエチルベンジルアンモニウム（１５■、０
．０５ｍｍｏ ＋）および５０％水酸化ナトリウム水溶
液（０，１ｍ１）を加え、室温で１２時間攪拌した０反
応液は飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用ＴＬ
Ｃ（酢酸エチル：ヘキサン−３＝２）で精製し、Ｎ−（
８−フェニルメンチルオキシカルボニル）−Ｎ−（４−
メトキシフェニル）−アセトアミド（Ｒ−〇、５１゜５
６■、２段階収率５７％）を得た。無色油状。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ： ０．８５ （ｄ。
Ｊ＝５．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．６７ （ｓ。
３Ｈ）、１．２５ （ｓ、３Ｈ）、１．５−２．２（ｍ
、８Ｈ）、１．８５ （ｓ、３Ｈ）。
、８Ｈ）、１．８５ （ｓ、３Ｈ）。
３．６６ （Ａ Ｂｑ＋ ’Ｊ ＊ｓ−１７，１）（ｚ
。
。
Δシー５９．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３マＩ）
、 ３．８６ （ｔｄ、 Ｊ−１０，０１（ｚ、４．
５Ｈｚ、ＩＨ）、６．９−７．３ （ｍ、９Ｈ）。
、 ３．８６ （ｔｄ、 Ｊ−１０，０１（ｚ、４．
５Ｈｚ、ＩＨ）、６．９−７．３ （ｍ、９Ｈ）。
ｒＲ（ｎｅａｔ）ｙ：２９６０．１？４０゜１６６５．
１５１０．１２００ｃ１１−’。
１５１０．１２００ｃ１１−’。
Ｍａｓｓｍ／ｚ（相対強度）４３７（Ｍ”。
２２）、３９５ （９，５）、２２４ （５０）。
１８１ （８７）、 １３６ （１００）。
（Ｒ）−（−）−３−ヒドロキシブタン酸メチル（１，
９０ｇ、 １６ｍｍｏ ｌ）のＤＭＦ（６０ｍｌ）溶
液にトリエチルアミン（３，３８ｍ１．２４ｍｍｏｌ）
、４−ジメチルアミノピリジン（１９６ｇ、１．６ｍｍ
ｏ ｌ）およびｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（２
９２ｇ、 １９ｍｍｏ ｌ）を順次加え、室温で５５
時間攪拌した４反応液はヘキサンで希釈し、水、０．５
Ｍ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで飽和
食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去し、淡黄色油状物３．８５ｇを得
た。
９０ｇ、 １６ｍｍｏ ｌ）のＤＭＦ（６０ｍｌ）溶
液にトリエチルアミン（３，３８ｍ１．２４ｍｍｏｌ）
、４−ジメチルアミノピリジン（１９６ｇ、１．６ｍｍ
ｏ ｌ）およびｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（２
９２ｇ、 １９ｍｍｏ ｌ）を順次加え、室温で５５
時間攪拌した４反応液はヘキサンで希釈し、水、０．５
Ｍ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで飽和
食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去し、淡黄色油状物３．８５ｇを得
た。
このうち３．７５ｇを水酸化カリウム（１，３０ｇ。
２３ｍｍｏ＋）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に溶解し
、室温で１７時間攪拌した。メタノールを減圧下に留去
し、残渣を水に溶解し、エーテルで３回洗浄した。水層
を水冷しながらＩＭ−塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧留去すると純粋な（３Ｒ）
〜ｔ−ブチルジメチルシリルオキシブタン酸（３，１５
ｇ、２段階 収率６９％）が得られた。無色油状。
、室温で１７時間攪拌した。メタノールを減圧下に留去
し、残渣を水に溶解し、エーテルで３回洗浄した。水層
を水冷しながらＩＭ−塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧留去すると純粋な（３Ｒ）
〜ｔ−ブチルジメチルシリルオキシブタン酸（３，１５
ｇ、２段階 収率６９％）が得られた。無色油状。
’Ｔ−Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１） δ、Ｑ、０９ （１
３Ｈ）、０．１０ （ｓ、３Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ
）、１．２５ （ｄ、Ｊ−６，４Ｈｚ、３）１）、２．
４９ （ｄ、Ｊ−５，９Ｈｚ、２Ｍ）、４．０−４．４
（ｍ、ＩＨ）。
３Ｈ）、０．１０ （ｓ、３Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ
）、１．２５ （ｄ、Ｊ−６，４Ｈｚ、３）１）、２．
４９ （ｄ、Ｊ−５，９Ｈｚ、２Ｍ）、４．０−４．４
（ｍ、ＩＨ）。
上記生成物（４１０ｍ、１．９ｍｍｏ １）、Ｎ−（４
−メトキシフェニル）−グリシンｔ−ブチル（５３５ｇ
ｗ、２．３ｍｍｏ １）、ジシクロ力）ＬｔｒＨジイミ
ド（４６５Ｑ＋、２．３ｍｍｏ ｌ） 、４−ジメチル
アミノピリジン（２３ｇ、０．１９ｍｍｏ １）および
ジクロロメタン（５Ｑ＋）から成る反応液を室温で１２
時間攪拌した。不溶物を濾紙濾過し、エーテルで洗浄し
た。濾液はエーテルで希釈し、０．１Ｍ＝塩酸、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、さらに飽和食塩水で順次洗浄
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセト
ン：ジクロロメタン−〇、２二９９．８）で精製し、（
３Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−
（４−メトキシフェニル”）−３−１−ブチルジメチル
シリルオキシブタンアミド（７３５＊、収率８９％）を
得た。無色油状。
−メトキシフェニル）−グリシンｔ−ブチル（５３５ｇ
ｗ、２．３ｍｍｏ １）、ジシクロ力）ＬｔｒＨジイミ
ド（４６５Ｑ＋、２．３ｍｍｏ ｌ） 、４−ジメチル
アミノピリジン（２３ｇ、０．１９ｍｍｏ １）および
ジクロロメタン（５Ｑ＋）から成る反応液を室温で１２
時間攪拌した。不溶物を濾紙濾過し、エーテルで洗浄し
た。濾液はエーテルで希釈し、０．１Ｍ＝塩酸、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、さらに飽和食塩水で順次洗浄
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセト
ン：ジクロロメタン−〇、２二９９．８）で精製し、（
３Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−
（４−メトキシフェニル”）−３−１−ブチルジメチル
シリルオキシブタンアミド（７３５＊、収率８９％）を
得た。無色油状。
’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ ｓ ）δ： ０．０
２ （ｓ。
２ （ｓ。
６Ｈ）、 ０．８４ （ｓ、 ９Ｈ）、 １．
１１（ｄ、 Ｊ−５，９Ｈｚ、 ３Ｈ）、 １．
４５（ｓ、 ９Ｈ）、 ２．１２ （ｄｄ、
Ｊ−１８，０Ｈｚ、 ６．６Ｈｚ、 ＩＨ）、
２．４２（ｄｄ、 Ｊ−１８，０Ｈｚ、 ６．６Ｈ
ｚ＞。
１１（ｄ、 Ｊ−５，９Ｈｚ、 ３Ｈ）、 １．
４５（ｓ、 ９Ｈ）、 ２．１２ （ｄｄ、
Ｊ−１８，０Ｈｚ、 ６．６Ｈｚ、 ＩＨ）、
２．４２（ｄｄ、 Ｊ−１８，０Ｈｚ、 ６．６Ｈ
ｚ＞。
３．８３ （ｓ、 ３Ｈ）、 ４．２０ （Ａ
Ｂｑ。
Ｂｑ。
Ｊａｍ−１６，７Ｈｚ、 Ｊａｓ＝ ３７．２Ｈｔ。
２Ｈ）、 ４．１−４．５ （ｍ、 ＬＨ）、
６．８９（ｄ、 Ｊ＝９．０Ｈｚ、 ２Ｈ）、
７．２５（ｄ、 Ｊ−９，０Ｈｚ、 ２Ｈ）。
６．８９（ｄ、 Ｊ＝９．０Ｈｚ、 ２Ｈ）、
７．２５（ｄ、 Ｊ−９，０Ｈｚ、 ２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ） ｙ：３０４０． １７４０゜１６
８５、 １５１０． １２５０゜ １ ０５５ｃｓｉ−’。
８５、 １５１０． １２５０゜ １ ０５５ｃｓｉ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｚ（相対強度）４３７（Ｍ″″。
１．７）、 ４２２ （３，０）、 ３８０（１
００） 。
００） 。
〔α）Ｖ＋２１．２° （ｃ−１，３６，ＣＨＣｌ５）
、。
、。
元素分析値 ＣｓｓＨｓ＊Ｎ０ｓＳ ｌとして計算値
Ｃ，６３，１２ｉ Ｈ，８，９８ｉ Ｎ。
Ｃ，６３，１２ｉ Ｈ，８，９８ｉ Ｎ。
３ 、２０ ％ 。
実測値 Ｃ，６３，０８ｉ Ｈ，８，９７； Ｎ。
３．０１％。
上記生成物（２０３＊、０．４６ｍｍｏ １） 、フッ
化テトラブチルアンモニウムのＴＨＦｉｆｉ（ＩＭ、０
．７０ｍ１，０．７０ｍｍｏ Ｉ）、およびＴＨＦ （
３，０ｍ１）から成る反応液を水冷下に１０時間ついで
室温で２時間攪拌した０反応液はエーテルで希釈し、水
で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（酢酸
エチル：ヘキサン−２：１）で精製し、（３Ｒ） −Ｎ
−（ｔ −ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−（４−メ
トキシフェニル）−３−ヒドロキシブタンアミド ′（
Ｒ♀０．４５．１４５■、収率９７％）を無色固形物と
して得た。
化テトラブチルアンモニウムのＴＨＦｉｆｉ（ＩＭ、０
．７０ｍ１，０．７０ｍｍｏ Ｉ）、およびＴＨＦ （
３，０ｍ１）から成る反応液を水冷下に１０時間ついで
室温で２時間攪拌した０反応液はエーテルで希釈し、水
で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（酢酸
エチル：ヘキサン−２：１）で精製し、（３Ｒ） −Ｎ
−（ｔ −ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−（４−メ
トキシフェニル）−３−ヒドロキシブタンアミド ′（
Ｒ♀０．４５．１４５■、収率９７％）を無色固形物と
して得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌｘ）δ！ １．０８ （ｄ。
Ｊ−６，４Ｈｚ、 ３Ｈ）、 １．４６ （ｓ。
９Ｈ，）、 ２．１８ （ｄ、 Ｊ−８，４Ｈｚ
。
。
ＩＨ）、 ２．２１ （ｄ、 Ｊ＝４．０Ｈｚ。
ＩＨ）、 ３．８２ Ｃｓ、 ３Ｈ）、 ４．
１（ｂｒｓ、 ＩＨ，ＯＨ）、 ４．１ ４．３（
ｍ、 ＩＨ）、 ４．２１ （ｓ、 ２Ｈ）。
１（ｂｒｓ、 ＩＨ，ＯＨ）、 ４．１ ４．３（
ｍ、 ＩＨ）、 ４．２１ （ｓ、 ２Ｈ）。
６．９０ （ｄ、 Ｊ−９，２Ｈｚ、 ２Ｈ）。
７．２３ （ｄ、 Ｊ−９，２Ｈｚ、 ２Ｈ）。
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ （相対強度）３２３（Ｍ”。
８．４）、 ２３７ （９，４）、 １８］
（７７＞。
（７７＞。
１３６（１００）。
実施例１
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−（４−メ
トキシフェニル）ブタンアミド（５５■。
トキシフェニル）ブタンアミド（５５■。
０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ （４，０ｍ１）溶液を＝
７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｌのペンタン溶液（１，４
１Ｍ、０．２８ｍ１，０．３９ｍｍｏ １）を加え、３
０分間攪拌した。この溶液を一７８℃に冷却した臭化テ
トラフェニルホスホニウム（１７３ｗ、０．４１ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ （１ｍｌ）懸濁液に加え、さらに３０分
間攪拌した０反応液を一９５℃に冷却し、同温度に冷却
したＮｌ３（５２■。
７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｌのペンタン溶液（１，４
１Ｍ、０．２８ｍ１，０．３９ｍｍｏ １）を加え、３
０分間攪拌した。この溶液を一７８℃に冷却した臭化テ
トラフェニルホスホニウム（１７３ｗ、０．４１ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ （１ｍｌ）懸濁液に加え、さらに３０分
間攪拌した０反応液を一９５℃に冷却し、同温度に冷却
したＮｌ３（５２■。
０．２３ ｍｍ ｏ ｌ ）のＴＨＦ （１，０ｍ１）
ｆｉｌ液を一気に加えた。３０分間攪拌後、反応液を１
時間かけて一７０℃まで昇温した０反応液を飽和塩化ア
ンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。
ｆｉｌ液を一気に加えた。３０分間攪拌後、反応液を１
時間かけて一７０℃まで昇温した０反応液を飽和塩化ア
ンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。
有機層は、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。得られた残渣を分取用ＴＬＣ（アセトン：ジクロロ
メタン−２：９８）にて精製し、シス−４−（ｔ−ブト
キシカルボニル）−３−エチル−１−（４−メトキシフ
ェニル）−２−７ゼチジノン（Ｒ峯０．４８．２８■、
収率５１％）を無色結晶として得た。
酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。得られた残渣を分取用ＴＬＣ（アセトン：ジクロロ
メタン−２：９８）にて精製し、シス−４−（ｔ−ブト
キシカルボニル）−３−エチル−１−（４−メトキシフ
ェニル）−２−７ゼチジノン（Ｒ峯０．４８．２８■、
収率５１％）を無色結晶として得た。
融点 ９２−９３℃（イソプロピルエーテル）。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ＋ １．１１ （ｔ。
Ｊ＝７．３Ｈｚ、 ３Ｈ） 、 １．４６ （ａ。
９Ｈ）、１．６−１．９ （ｍ、２Ｈ）。
３．４５ （ｄ ｔ、Ｊ−６，２，８，０Ｈｚ。
ＩＨ）、３．７８ （ｓ、３Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝
６．２Ｈｚ、ＩＨ）、６．８４（ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、
２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ−９，２Ｈｚ、２Ｈ）。
６．２Ｈｚ、ＩＨ）、６．８４（ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、
２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ−９，２Ｈｚ、２Ｈ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｕ：２９９０，１７４５゜１？３５，１
５１０．１２４０゜ １１７０ ｃｓｉ−’。
５１０．１２４０゜ １１７０ ｃｓｉ−’。
ＭＢ ３３ ｍ／ ｚ （相対強度）３０５（Ｍ・。
１６）、２４９’（１００）。
元素分析値： Ｃ＋ｑＨ＊５ＮＯａとして計算値＋ Ｃ
，６６，８６＋ Ｈ，７，５９，Ｎ、４．５９％。
，６６，８６＋ Ｈ，７，５９，Ｎ、４．５９％。
実測値：Ｃ，６６，７０１，７，４３，Ｎ、４．５７％
８ 実施例２ υ Ｎ７ （ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−（４−
メトキシフェニル）ブタンアミド（５６■。
８ 実施例２ υ Ｎ７ （ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−（４−
メトキシフェニル）ブタンアミド（５６■。
０．１８ｍｍｏ ｌ）のＴＨＦ （５，０ｍ１）溶液を
一７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｌのペンタン溶液（１，
４１Ｍ、０．２８ｍ１．０．３９ｍｍｏ ｌ）を加え、
３０分間攪拌した。同温度に冷却したＣｕ（ＯＢｚ）ｍ
（１３９＊、 ０．４５ｍｍｏｎのＤＭＦ−ＴＨＦ
（１： １．８．０ｍ１）＠濁液を一気に加え、１時間
攪拌した。実施例１と同様の後処理、精製を行い４−（
ｔ−ブトキシカルボニル）−３−エチル−１−（４−メ
トキシフェニル）＝２−アゼチジノン（２２■、収率４
０％）を得た。
一７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｌのペンタン溶液（１，
４１Ｍ、０．２８ｍ１．０．３９ｍｍｏ ｌ）を加え、
３０分間攪拌した。同温度に冷却したＣｕ（ＯＢｚ）ｍ
（１３９＊、 ０．４５ｍｍｏｎのＤＭＦ−ＴＨＦ
（１： １．８．０ｍ１）＠濁液を一気に加え、１時間
攪拌した。実施例１と同様の後処理、精製を行い４−（
ｔ−ブトキシカルボニル）−３−エチル−１−（４−メ
トキシフェニル）＝２−アゼチジノン（２２■、収率４
０％）を得た。
３．４−シス体と３．４−トランス体との比は’Ｈ−Ｎ
ＭＲより１．４＋ｌと決定した。
ＭＲより１．４＋ｌと決定した。
無色油状。
Ｒ４０，４８（アセトン：ジクロロメタン−’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩｓ）δ： １．１１ （ｂ ｒ ｔ。
Ｒ（ＣＤＣＩｓ）δ： １．１１ （ｂ ｒ ｔ。
Ｊ−１，３Ｈｚ、３Ｈ）、１．４５．１．４６（２３９
強度比−１２１，４，９）１） 。
強度比−１２１，４，９）１） 。
１．６−２．０ （ｍ、２Ｈ）、３．１−３．３（ｍ、
０．４１（） 、 ３．４５ （ｄ ｔ、 Ｊ
−６，２，８，０Ｈｚ、０．６Ｈ）、３．７８ （ａ
。
０．４１（） 、 ３．４５ （ｄ ｔ、 Ｊ
−６，２，８，０Ｈｚ、０．６Ｈ）、３．７８ （ａ
。
３Ｈ）、 ４．０５．４．４５ （２ｄ、 Ｊ廟２．５
． ６．２Ｈｚ、強度比−１Ｆ １．４゜ＩＨ）、
６．８４ （ｄ、 Ｊ＝９．０Ｈ３２Ｈ）、 ？
、２４． ７．２６ （２ｄ、 Ｊ−９，０，Ｊ＝
９．０Ｈｚ、強度比−ｔ、４＋１゜２Ｈ）。
． ６．２Ｈｚ、強度比−１Ｆ １．４゜ＩＨ）、
６．８４ （ｄ、 Ｊ＝９．０Ｈ３２Ｈ）、 ？
、２４． ７．２６ （２ｄ、 Ｊ−９，０，Ｊ＝
９．０Ｈｚ、強度比−ｔ、４＋１゜２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）Ｅｌ：２９９０． １？４５゜１５１
５、 １２４５． １１５５ｃｍ−’。
５、 １２４５． １１５５ｃｍ−’。
実施例３
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−（４−メ
トキシフェニル）アセドア、ミド（７５■。
トキシフェニル）アセドア、ミド（７５■。
０．２７ｍｍｏｌ）およびＤＡＢＣＯ（６６＋ｑｒ。
０．５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ （０，５ｍ１）の溶液を
一７８℃に冷却し、ｔ−１３ｕｌ、ｌのペンタン溶液（
１，４１Ｍ、０．４２ｍ１，０．５９ｍｍｏ １）を加
え、３０分間撹拌した。この溶液に一７８℃に冷却した
Ｃｕ （ＯＡｃ）ｘ （１４６ｗ、０．８０ｍｍｏｌ）
のＤＭＦ （４ｍｌ）溶液を一気に加えた０反応液を同
温度にて３時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液に
あけ酢酸エチルで抽出した。有機層は飽和チオ硫酸ナト
リウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用ＴＬＣ（酢
酸エチル：ヘキサン−１：２）にて精製し、４−（ｔ−
ブトキシカルボニル）−１−（４−メトキシフヱニル）
−２−アゼチジノン（Ｒ讐０．３９．．３１■、収率４
１％）を無色結晶として得た。
一７８℃に冷却し、ｔ−１３ｕｌ、ｌのペンタン溶液（
１，４１Ｍ、０．４２ｍ１，０．５９ｍｍｏ １）を加
え、３０分間撹拌した。この溶液に一７８℃に冷却した
Ｃｕ （ＯＡｃ）ｘ （１４６ｗ、０．８０ｍｍｏｌ）
のＤＭＦ （４ｍｌ）溶液を一気に加えた０反応液を同
温度にて３時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液に
あけ酢酸エチルで抽出した。有機層は飽和チオ硫酸ナト
リウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用ＴＬＣ（酢
酸エチル：ヘキサン−１：２）にて精製し、４−（ｔ−
ブトキシカルボニル）−１−（４−メトキシフヱニル）
−２−アゼチジノン（Ｒ讐０．３９．．３１■、収率４
１％）を無色結晶として得た。
融点 ９３．５−９５℃。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ： １．４４ （ｓ。
９Ｈ）、３．０５ （ｄｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ。
３．０Ｈｚ、ＬＨ）、３．３３ （ｄｄ、Ｊ−１４，４
Ｈｚ、５．５Ｈｚ、ＩＨ）、３．７８（ｓ、 ３Ｈ）
、 ４．３３ （ｄｄ、 Ｊ−５，５Ｈｚ、
３．０Ｈｚ、 ＬＨ）、 ６．８５ （ｄ。
Ｈｚ、５．５Ｈｚ、ＩＨ）、３．７８（ｓ、 ３Ｈ）
、 ４．３３ （ｄｄ、 Ｊ−５，５Ｈｚ、
３．０Ｈｚ、 ＬＨ）、 ６．８５ （ｄ。
Ｊ−９，２Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７．２８ （ｄ。
Ｊ＝９．２Ｈｚ、 ２Ｈ）。
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ） υ ： ２９９０． １７５０
゜１５１５、 １２４５ｃｍ−’。
゜１５１５、 １２４５ｃｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｚ（相対強度）： ２７７ （Ｍ”。
２０）、 ２２１ （１００）。
元素分析値 Ｃ＋ ｓ Ｈｌｑ Ｎ Ｏａとして計算値
： Ｃ，６４，９６；Ｈ，６，９１；Ｎ。
： Ｃ，６４，９６；Ｈ，６，９１；Ｎ。
５．０５％・
実測値： Ｃ，６５，０３，！（，７，０８；Ｎ。
５．０３％。
実施例４
Ｎ−（ｔ−ブトキンカルボニルメチル）−Ｎ−（２−ピ
リジル）アセトアミド（６０■、０．２４ｍｍｏｌ）及
びＤＡＢＣＯ（５９ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（
５ｍｌ）溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｌのヘキ
サン溶液（０，３７ｍ１，０．５２ｍｍｏ ｌ）を加え
、１時間撹拌した。
リジル）アセトアミド（６０■、０．２４ｍｍｏｌ）及
びＤＡＢＣＯ（５９ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（
５ｍｌ）溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｌのヘキ
サン溶液（０，３７ｍ１，０．５２ｍｍｏ ｌ）を加え
、１時間撹拌した。
反応液を一９５℃に冷却し、同温濱に冷却したＮ Ｉ
Ｓ （７０ａｒ、 ０．３１ｍｍｏ １）のＴＨＦ（
１，０ｍ ｌ ）溶液を一気に加えた。同温度にて１時
間攪拌後、−７８℃でさらに１時間撹拌した。
Ｓ （７０ａｒ、 ０．３１ｍｍｏ １）のＴＨＦ（
１，０ｍ ｌ ）溶液を一気に加えた。同温度にて１時
間攪拌後、−７８℃でさらに１時間撹拌した。
反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ酢酸エチル
で抽出した。有機層は飽和チオ硅酸ナトリウム水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗
浄した。無水ｇ酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（アセトン：ジクロ
ロメタン−３：９７）にて精製し、４− （ｔ−ブトキ
シカルボニル）−１−（２−ピリジル）−２−アゼチジ
ノン（Ｒ饗０．３４．２２■、収率３７％）を得た。
で抽出した。有機層は飽和チオ硅酸ナトリウム水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗
浄した。無水ｇ酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（アセトン：ジクロ
ロメタン−３：９７）にて精製し、４− （ｔ−ブトキ
シカルボニル）−１−（２−ピリジル）−２−アゼチジ
ノン（Ｒ饗０．３４．２２■、収率３７％）を得た。
無色油状。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１） δ： ｉ、４４ （ｓ。
９Ｈ）、３．０３ （ｄｄ、Ｊ＝１５．ＯＨｚ。
２．９Ｈｚ、ＩＨ）、３．３５ （ｄｄ、Ｊ−１５、Ｏ
Ｈｚ、 ６．０Ｈｚ、 Ｉ Ｈ） 、 ４．５３
（ｄｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２．９Ｈｚ、ＩＨ）。
Ｈｚ、 ６．０Ｈｚ、 Ｉ Ｈ） 、 ４．５３
（ｄｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２．９Ｈｚ、ＩＨ）。
６．９−８．３ （ｍ、 ４Ｈ） 。
ＩＲ（ｎｅａｔ） υ：２９９０．１７７０゜１？４
０．１５９０，１４８０゜ １４３５．１１５５ｃｍ−’。
０．１５９０，１４８０゜ １４３５．１１５５ｃｍ−’。
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ （相対強度）：２４８（Ｍ’。
１．１）、 １７５ （９，３） １４７ （
５１）。
５１）。
５７（１００）。
実施例５
Ｎ−ベンゾイルメチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）
−アセトアミド（６４■、０．２３ｍｍｏｌ）及びＤＡ
ＢＣＯ（ｊ６ｓｉｒ、０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ （
２，０ｍ１）溶液を一７８℃に冷却したリチウムジイソ
プロピルアミド（０，２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ （５，
０ｍ１）溶液中に滴下し、３０分間攪拌した。ｎ−Ｂｕ
Ｌｉのへキサン溶液（１，５６Ｍ、０．１６ｍ１．０．
２５ｍｍｏｌ）を加え、さらに１時間攪拌後、−７８℃
に冷却したＣｕ （ＯＡｃ）ｔ （１０３ｗ、０．５８
ｍｍｏｌ）のＴＩ（Ｆ （５，０ｍ１）溶液を一気に加
えた。同温度で３時間攪拌後、反応液を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層は
飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を
分取用ＴＬＣ（酢酸エチル：ヘキサン−３：２）にて精
製し、４−ベンゾイル−１−（４−メトキシフェニル）
−２−アゼチジノン（８条０．４３．７．１■、収率１
１％）を得た。無色油状。
−アセトアミド（６４■、０．２３ｍｍｏｌ）及びＤＡ
ＢＣＯ（ｊ６ｓｉｒ、０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ （
２，０ｍ１）溶液を一７８℃に冷却したリチウムジイソ
プロピルアミド（０，２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ （５，
０ｍ１）溶液中に滴下し、３０分間攪拌した。ｎ−Ｂｕ
Ｌｉのへキサン溶液（１，５６Ｍ、０．１６ｍ１．０．
２５ｍｍｏｌ）を加え、さらに１時間攪拌後、−７８℃
に冷却したＣｕ （ＯＡｃ）ｔ （１０３ｗ、０．５８
ｍｍｏｌ）のＴＩ（Ｆ （５，０ｍ１）溶液を一気に加
えた。同温度で３時間攪拌後、反応液を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層は
飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を
分取用ＴＬＣ（酢酸エチル：ヘキサン−３：２）にて精
製し、４−ベンゾイル−１−（４−メトキシフェニル）
−２−アゼチジノン（８条０．４３．７．１■、収率１
１％）を得た。無色油状。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ： ３．０？ （ｄｄ。
Ｊ−１４，４８３３，０Ｈｚ、ＩＨ）。
３．５８ （ｄｄ、 Ｊ＝１４．４Ｈｚ、 ６．０Ｈｚ
、ＩＨ）、３．７７ （ｓ、３Ｈ）。
、ＩＨ）、３．７７ （ｓ、３Ｈ）。
５．４１ （ｄｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ。
ＬＨ）、６．８６ （ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ。
２Ｈ）、 ７．２６ （ｄ、 Ｊ−９，０Ｈｚ。
２Ｈ）、 ７．４−８．１ （ｍ、 ５Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ） ｕ＋２９４５． １７５０゜１
５１０、 １２５０ａｍ−’。
５１０、 １２５０ａｍ−’。
Ｍａｓａｍ／ｚ（相対強度）：２８１ （Ｍ”。
６４）、 １７６ （３８） １４８ （６’
？）。
？）。
１３４（１００）。
実施例６
Ｎ−（（Ｓ）−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−
オン−３−カルボニル〕メチル−Ｎ−（４−メトキシフ
ェニル）ブタンアミド（５７■。
オン−３−カルボニル〕メチル−Ｎ−（４−メトキシフ
ェニル）ブタンアミド（５７■。
０．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ （４，０ｍ１）溶液を一
７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉのペンタン溶液（１，６
０Ｍ、０．２２ｍ１，０．３５ｍｍｏ ｌ）を加え、３
０分間攪拌した。この溶液を一７８℃に冷却した臭化テ
トラフェニルホスホニウム（１５２ｍｇ、０．３６ｍｍ
ｏ １）のＴＨＦ （１，０ｍ１）懸濁液中に加え、さ
らに３０分間攪拌後、Ｃｕ（ＯＡｃ）ｔ（７２＊、 ０
．４０ｍｍｏ １ ）のＤＭＦ （２，５ｍ１）溶液を
同温度で一気に加えた。４時間攪拌後、反応液を徐々に
室温まで昇温した０反応液は飽和塩化アンモニウムにあ
け酢酸エチルで抽出した。有機層は飽和チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（エー
テル）で精製後、さらに分取用ＴＬＣ（アセトン：ジク
ロロメタン−５：９５）にて精製し、３−エチル−４−
（（Ｓ）−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン
−３−カルボニル）−１−（４−メトキシフェニル）−
２−アゼチジノンの４種の立体異性体を得た。（３０■
、収率５２％）。
７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉのペンタン溶液（１，６
０Ｍ、０．２２ｍ１，０．３５ｍｍｏ ｌ）を加え、３
０分間攪拌した。この溶液を一７８℃に冷却した臭化テ
トラフェニルホスホニウム（１５２ｍｇ、０．３６ｍｍ
ｏ １）のＴＨＦ （１，０ｍ１）懸濁液中に加え、さ
らに３０分間攪拌後、Ｃｕ（ＯＡｃ）ｔ（７２＊、 ０
．４０ｍｍｏ １ ）のＤＭＦ （２，５ｍ１）溶液を
同温度で一気に加えた。４時間攪拌後、反応液を徐々に
室温まで昇温した０反応液は飽和塩化アンモニウムにあ
け酢酸エチルで抽出した。有機層は飽和チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（エー
テル）で精製後、さらに分取用ＴＬＣ（アセトン：ジク
ロロメタン−５：９５）にて精製し、３−エチル−４−
（（Ｓ）−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン
−３−カルボニル）−１−（４−メトキシフェニル）−
２−アゼチジノンの４種の立体異性体を得た。（３０■
、収率５２％）。
異性体はＴＬＣ（Ｓｌｏｔ、エーテル）で低極性の順に
異性体１，２，３．４とし、生成比はそれらの単離収量
よりｔ、３： ｔ、ｓ： ｔ、２： １と決定した。異
性体１、無色油状。
異性体１，２，３．４とし、生成比はそれらの単離収量
よりｔ、３： ｔ、ｓ： ｔ、２： １と決定した。異
性体１、無色油状。
Ｒへ０．６１ （エーテル）。
（α）’ｄ−１６９＠（ｃ＝０．３１．ＣＨＣＩｓ）。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔａ） δＦ ０．９３ （ｄ。
Ｊ−７，０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９５ （ｄ。
Ｊ−６，８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１ （ｔ。
Ｊ−１，３Ｈｚ、３１（）、１．４−１．８ （ｍ。
２Ｈ）、２．２−２．６ （ｍ、ＩＨ）。
３．５−３．８ （ｍ、Ｉ Ｈ）、３．７７ （ｓ。
３Ｈ）、４．３−４．６ （ｍ、３Ｈ）。
５．６２ （ｄ、Ｊ−５，９Ｈｚ、ＬＨ）。
６．８４ （ｄ、Ｊ−９，２Ｈｚ、２Ｈ）。
７．２０ （ｄ、 Ｊ＝９．２Ｈｚ、 ２Ｈ） 。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣｌ ｓ） υ ：２９７５． １７
８０゜１７５０、 １７１５． １５１５゜ １３９０、 １２４５（２）ｉ。
８０゜１７５０、 １７１５． １５１５゜ １３９０、 １２４５（２）ｉ。
Ｍａ ｓ ｓ ｍ／ｚ （相対強度）＝３６０（Ｍ”
３７）、 １４９ （７４）、 １３４（１０Ｇ
）。
３７）、 １４９ （７４）、 １３４（１０Ｇ
）。
Ｃ＋ ＊ Ｈ□Ｎ、０６として
計算値：Ｍ”、３６０．１６８３゜
実測値：ｍ／ｚ ３６０．１６７？。
異性体 ２．無色油状。
Ｒ♀０．５４ （エーテル）。
（α） ｖ ＋１９４＠ （Ｃ−０，１９，ｃＨｃｌｓ
＞。
＞。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２）δ： ０．９０ （ｄ。
Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２ （ｄ。
Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０ （ｔ。
Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．８−２．２ （ｍ２Ｈ）
、２．１−２．５ （ｍ、ＩＨ）。
、２．１−２．５ （ｍ、ＩＨ）。
３．２１ （ｔｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２．４Ｈｚ。
ＩＨ）、 ３．７７ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３．
２−３．６ （ｍ、 ３Ｈ）、 ５．５３ （ｄ
、 Ｊ −２，４Ｈｚ、 ＩＨ）、 ６．８４
（ｄ、 Ｊ −９，０Ｈｚ、 ２）１）、 ７
．２３ （ｄ、 Ｊ −９，０Ｈｚ、 ２Ｈ）。
２−３．６ （ｍ、 ３Ｈ）、 ５．５３ （ｄ
、 Ｊ −２，４Ｈｚ、 ＩＨ）、 ６．８４
（ｄ、 Ｊ −９，０Ｈｚ、 ２）１）、 ７
．２３ （ｄ、 Ｊ −９，０Ｈｚ、 ２Ｈ）。
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ） υ ：２９７０． １７８０
゜１７５０．１７１０，１５１５゜ １３９０、 １２４５ｃ＊−’。
゜１７５０．１７１０，１５１５゜ １３９０、 １２４５ｃ＊−’。
Ｍａｓｓｍ／ｚ（相対強度）：３６０（Ｍ′″４１）、
１７６ （８４）、 １４９（１００）。
１７６ （８４）、 １４９（１００）。
Ｃ＋ ｑ Ｈ＊ ａ Ｎ ＊ Ｏｓとして計算値：Ｍ”
、３６０．１６８３゜ 実測値：ｍ／ｚ ３６０．１６７９、異性体 ３．無
色油状。
、３６０．１６８３゜ 実測値：ｍ／ｚ ３６０．１６７９、異性体 ３．無
色油状。
Ｒ９０，４６（エーテル）。
（α）Ｖ＋２１１ ” （ｃ−０，１１，ＣＨＣｌ５）
。
。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ； ０．９２ （ｄ。
Ｊ＝６．８Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ０．９３ （ｄ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８ （ｔ。
Ｊ−７，０Ｈｚ、 ３Ｈ）、 １．５−１．９
（ｍ２Ｈ）、 ２．２−２．６ （ｍ、 Ｉ Ｈ）
。
（ｍ２Ｈ）、 ２．２−２．６ （ｍ、 Ｉ Ｈ）
。
３．６−３．９ （ｍ、 ＬＨ＞、 ３．７７
（ｓ。
（ｓ。
３Ｈ）、 ４．０−４．４ （ｍ、 ３Ｈ）。
５．４５ （ｄ、 Ｊ−５，９Ｈｚ、 ＩＨ）。
６．８４ （ｄ、 Ｊ−９，２Ｈｚ、 ２Ｈ）。
７．２２ （ｄ、 Ｊ＝９．２Ｈｚ、 ２Ｈ）。
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ） （１：２９５０，１７８０゜
１７５０、 １？１０． １５１５゜ １３９０゜ １ ２５ Ｑｃｍ−’。
１７５０、 １？１０． １５１５゜ １３９０゜ １ ２５ Ｑｃｍ−’。
Ｍａ ｓ ｓ ｍ／ｚ （相対強度）：３６０（Ｍ”
４９）、 １７６ （５４）、 １３４（１００
） 。
４９）、 １７６ （５４）、 １３４（１００
） 。
Ｃ＋ ｅ Ｈ曹ａ Ｎ ｓ Ｏａとして計算値−Ｍ′″
、３６０．１６８３゜ 実測？１：ｍ／ｚ ３６０．１６８４゜異性体 ４．
無色結晶。
、３６０．１６８３゜ 実測？１：ｍ／ｚ ３６０．１６８４゜異性体 ４．
無色結晶。
融点 １８９−１９０℃
Ｒ与０，４１ （エーテル）。
（”） ”Ｄ−７２−５” （ｃ−０，３２、ＣＨＣＩ
Ｊ−’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ＋ ０．９１ （
ｄ。
Ｊ−’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ＋ ０．９１ （
ｄ。
Ｊ−１，０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２ （ｄ。
Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９ （ｔ。
Ｊ−７，３Ｈｚ、３Ｈ）、１．８−２．１ （ｍ。
２Ｈ）、２．２−２．５ （ｍ、１）１）。
３．２６ （ｔｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２．２Ｈｚ。
ＩＨ） 、 ３．７８ （ｓ、 ３）？） 、
４．２−４．６ （ｍ、３Ｈ）、５．５６ （ｄ、Ｊ−
２，２Ｈｚ、ＩＨ）、６．８４ （ｄ、Ｊ−９，２Ｈｚ
、２Ｈ）、７．２２ （ｄ、Ｊ−９，２１１虞、２Ｈ）
。
４．２−４．６ （ｍ、３Ｈ）、５．５６ （ｄ、Ｊ−
２，２Ｈｚ、ＩＨ）、６．８４ （ｄ、Ｊ−９，２Ｈｚ
、２Ｈ）、７．２２ （ｄ、Ｊ−９，２１１虞、２Ｈ）
。
夏 Ｒ（ＣＨＣＩｓ＞ ａ：２９８０． １７８
０゜１７５０．１７１０．１５１５゜ １３９０．１２４５ｃｍ−’。
０゜１７５０．１７１０．１５１５゜ １３９０．１２４５ｃｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｘ（相対強度）：３６０（Ｍ’４４）、
１７６ （８９）、 １３４（１０Ｇ）。
１７６ （８９）、 １３４（１０Ｇ）。
Ｃ，嗜Ｈ車４Ｎ諺０＄として
計算値：Ｍ”＋ ３６０．１６８３゜実測値：ｍ／ｚ
３６０．１６７５゜実施例７ Ｎ−（８−フェニルメンチルオキシカルボニル）メチル
−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アセドア逼ド（２２４
，０，０５０ｍｍｏ １）及びＤＡＢＣＯ（１３ｗ、０
．１２ｍｍｏ Ｉ）のＴＨＦ（１，５ｍ ｌ ）溶液を
一７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉのへ牛サン溶液（１，
６０Ｍ、０．０６９ｍ１，０．１１ｍｍｏ １）を加え
、３０分間攪拌した。この溶液を同温度に冷却したＣｕ
（ＯＡＣ）ｇ（２７Ｎ、 ０．１５ｍｍｏ １）のＤ
ＭＦ （１，０ｍ１）溶液に一気に加えた。−７８℃で
１時間攪拌後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に
あけ、酢酸エチルで抽出した。有機層は飽和チオ硫酸ナ
トリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び
飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を分取用ＴＬＣ
（エーテル：ヘキサン−３＝１）で精製後、さらに分取
用ＴＬＣ（アセトン：ジクロロメタン−５：９５）で精
製し、４−（８−フェニルメンチルオキシカルボニル）
−１−（４−メトキシフェニル）−２−アゼチジノン（
Ｊ Ｏ，６０４，０■、収率 １８％）を得た。
３６０．１６７５゜実施例７ Ｎ−（８−フェニルメンチルオキシカルボニル）メチル
−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アセドア逼ド（２２４
，０，０５０ｍｍｏ １）及びＤＡＢＣＯ（１３ｗ、０
．１２ｍｍｏ Ｉ）のＴＨＦ（１，５ｍ ｌ ）溶液を
一７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉのへ牛サン溶液（１，
６０Ｍ、０．０６９ｍ１，０．１１ｍｍｏ １）を加え
、３０分間攪拌した。この溶液を同温度に冷却したＣｕ
（ＯＡＣ）ｇ（２７Ｎ、 ０．１５ｍｍｏ １）のＤ
ＭＦ （１，０ｍ１）溶液に一気に加えた。−７８℃で
１時間攪拌後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に
あけ、酢酸エチルで抽出した。有機層は飽和チオ硫酸ナ
トリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び
飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を分取用ＴＬＣ
（エーテル：ヘキサン−３＝１）で精製後、さらに分取
用ＴＬＣ（アセトン：ジクロロメタン−５：９５）で精
製し、４−（８−フェニルメンチルオキシカルボニル）
−１−（４−メトキシフェニル）−２−アゼチジノン（
Ｊ Ｏ，６０４，０■、収率 １８％）を得た。
無色油状。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ！ ０．８２ （ｄ。
Ｊ−５，９Ｈｚ、３Ｈ）、 １．１９ （ｓ。
３Ｈ）、１．３２ （１３Ｍ）、１．５−２．２ （
ｍ、 ８Ｈ） 、 ２．６３ （ｄｄ、 Ｊ−１８，０
Ｈｚ、３．０Ｈｚ、ＩＨ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１８
．０Ｈｚ、６．０Ｈｚ。
ｍ、 ８Ｈ） 、 ２．６３ （ｄｄ、 Ｊ−１８，０
Ｈｚ、３．０Ｈｚ、ＩＨ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１８
．０Ｈｚ、６．０Ｈｚ。
ＩＨ）、３．７−３．９ （ｍ、ＩＨ）。
３．７７０ｍ、３Ｈ）、４．９１ （ｔｄ、Ｊ−９，
１Ｈｚ、４．０Ｈｚ、ＩＨ）、６．８−７．３（ｍ、９
Ｈ）。
１Ｈｚ、４．０Ｈｚ、ＩＨ）、６．８−７．３（ｍ、９
Ｈ）。
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ） ｕ：２９６０．１７５０゜１
５１０、 １２４０ｃｍ−’。
５１０、 １２４０ｃｍ−’。
Ｍａｓｓ ｍ／ｘ （相対強度） ：４３５（Ｍ”１
２）、２２１ （４６）、１１９ （６８）。
２）、２２１ （４６）、１１９ （６８）。
実施例８
Ｕ
（３Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ
−（４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシブタンア
ミド（４６■、０．１４ｍｍｏ＋）のＴＨＦ （２，０
ｍ１）溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬＩのヘキサ
ン溶液（１，４８Ｍ、０．３２ｍ １．０．４７ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、同温度で２時間攪拌した。トリフルオ
ロメタンスルホン酸銅（１７０ａｒ、０．４７ｍｍｏ
＋）のイソブチｏ＝トリル（１，０ｍ１）溶液を一気に
加え、さらに１時間攪拌した０反応液は飽和塩化アンモ
ニウム水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。有機層は飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後
、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用ＴＬＣ（
エーテル）で精製後、さらに分取用ＴＬＣ（アセトン：
ジクロロメタン−５：９５，２回展開）にて精製しく１
’ Ｒ）−４−（ｔ−ブトキシカルボニル） −３−
（１’−ヒドロキシエチル）−１−（４−メトキシフェ
ニル）−２−アゼチジノンの４種の立体異性体を得た。
−（４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシブタンア
ミド（４６■、０．１４ｍｍｏ＋）のＴＨＦ （２，０
ｍ１）溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬＩのヘキサ
ン溶液（１，４８Ｍ、０．３２ｍ １．０．４７ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、同温度で２時間攪拌した。トリフルオ
ロメタンスルホン酸銅（１７０ａｒ、０．４７ｍｍｏ
＋）のイソブチｏ＝トリル（１，０ｍ１）溶液を一気に
加え、さらに１時間攪拌した０反応液は飽和塩化アンモ
ニウム水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。有機層は飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後
、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用ＴＬＣ（
エーテル）で精製後、さらに分取用ＴＬＣ（アセトン：
ジクロロメタン−５：９５，２回展開）にて精製しく１
’ Ｒ）−４−（ｔ−ブトキシカルボニル） −３−
（１’−ヒドロキシエチル）−１−（４−メトキシフェ
ニル）−２−アゼチジノンの４種の立体異性体を得た。
（１’Ｒ，３Ｓ。
４３）体、Ｊ Ｏ，２９，２，０曙、収率５％；（１’
Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）体、Ｒ♀０．３］、 １．１■。
Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）体、Ｒ♀０．３］、 １．１■。
収率３％； （１’Ｒ，３Ｒ，４３）体と（１’Ｒ。
３Ｓ、４Ｒ）体の混合物、Ｒ６０，３４，１，６Ｉ１１
ｒ。
ｒ。
収率４％、（１’Ｒ，３３，４Ｓ）体は既知化合物であ
り、このものの機器データは文献記Ｉｔ （Ｍ。
り、このものの機器データは文献記Ｉｔ （Ｍ。
５ｈｌｏｚａｋｌら、Ｔｅｔｒａｈａｄｒｏｎ。
４０．１７９５ （１９８４））のものと一致した。
（１’Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）体：無色油状。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ： １．４２ （ｄ。
Ｊ＝５．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．４５ （ｓ。
９Ｈ）、３．２８ （ｄｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ。
２．８Ｈｚ、 ＩＨ）、３．７８ （ｓ、３Ｈ）。
４．０−４．２ （ｍ、ＩＨ）、４．２４ （ｄ。
Ｊ＝２．８Ｈｚ、 ＩＨ）、 ６．８６ （ｄ。
Ｊ−９，ＯＨ３２Ｈ）、 ７．２７ （ｄ。
Ｊ＝９．０Ｈｚ、 ２Ｈ）。
ＩＲ（ＣＨＣＩ、） υ： ３ｓｏｏ、 １７４
５゜１５１０ｃｍ−’。
５゜１５１０ｃｍ−’。
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（相対強度）；３２１（Ｍ”２２）
、 ２６５ （１００）。
、 ２６５ （１００）。
（１’ Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）体と（１’Ｒ，３Ｓ。
４Ｒ）体の混合物、無色油状。
轟Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ ：１．３７゜１．
４７ （２ｄ、Ｊ＝６．４，７．０Ｈｚ。
４７ （２ｄ、Ｊ＝６．４，７．０Ｈｚ。
強度比−１： ２，３Ｈ）、１．４７ （ｓ。
９Ｈ）、３．５２ （ｔ、Ｊ−６，０Ｈｚ。
０．３８）、３．５５ （ｄｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ。
６．０Ｈｚ、０．７Ｈ）、３．７８ （ｓ、３Ｈ）。
４．０−４．２ （ｍ、 １１（）、４．４７゜４．
５７ （２ｄ、、１＝−６，０，６，ＯＨ１強度比−
１： ２． １Ｈ） 、 ６．８６ （ｄ。
５７ （２ｄ、、１＝−６，０，６，ＯＨ１強度比−
１： ２． １Ｈ） 、 ６．８６ （ｄ。
Ｊ−９，０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５ （ｄ。
Ｊｍ９．ＯＨ３２Ｈ）。
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ） υ：３ｓｏｏ、１７４５゜１
５１０ｃｍ−’。
５１０ｃｍ−’。
Ｍａｓｓｍ／ｚ（相対強度）：３２１（Ｍ”１４）、２
６５ （１００）。
６５ （１００）。
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、置換もしくは無置換アルキ
ル基、置換もしくは無置換アルケニル基、置換もしくは
無置換アルキニル基、アルコキシ基、または置換アミノ
基である。Ｒ＾２はアリール基、アルコキシ基、また置
換アミノ基を表わし、Ｒ＾３はアミノ基の保護基を表わ
す。〕で表わされるアミドを塩基の存在下酸化剤と反応
させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記と同様の意
味を表わす。〕で表わされるβ−ラクタム誘導体の製造
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63033983A JPH01211560A (ja) | 1988-02-18 | 1988-02-18 | β−ラクタム誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63033983A JPH01211560A (ja) | 1988-02-18 | 1988-02-18 | β−ラクタム誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01211560A true JPH01211560A (ja) | 1989-08-24 |
Family
ID=12401718
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63033983A Pending JPH01211560A (ja) | 1988-02-18 | 1988-02-18 | β−ラクタム誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01211560A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998007691A1 (en) * | 1996-08-24 | 1998-02-26 | Choongwae Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for stereoselective preparation of trans-azetidinones |
| JP2009544676A (ja) * | 2006-07-24 | 2009-12-17 | ユセベ ファルマ ソシエテ アノニム | 置換されたアニリン誘導体 |
-
1988
- 1988-02-18 JP JP63033983A patent/JPH01211560A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998007691A1 (en) * | 1996-08-24 | 1998-02-26 | Choongwae Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for stereoselective preparation of trans-azetidinones |
| JP2009544676A (ja) * | 2006-07-24 | 2009-12-17 | ユセベ ファルマ ソシエテ アノニム | 置換されたアニリン誘導体 |
| US8624022B2 (en) | 2006-07-24 | 2014-01-07 | Ucb Pharma, S.A. | Substituted aniline derivatives |
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