JPH0122247B2 - - Google Patents
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- JPH0122247B2 JPH0122247B2 JP20990081A JP20990081A JPH0122247B2 JP H0122247 B2 JPH0122247 B2 JP H0122247B2 JP 20990081 A JP20990081 A JP 20990081A JP 20990081 A JP20990081 A JP 20990081A JP H0122247 B2 JPH0122247 B2 JP H0122247B2
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- cephalosporin
- glucose
- present
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- injection
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- Expired
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は本発明に係るセフアロスポリンを含有
する用時溶解型粉末注射剤に関する。その目的は
当該注射剤を安定化することであり、この目的の
ためにグルコースが配合されることを特徴とす
る。本発明に係るセフアロスポリンは式 によつて示される7β―〔Ｄ―２―（６，７―ジ
ヒドロキシクロモン―３―カルボキサミド）―２
―（４―ヒドロキシフエニル）アセトアミド〕―
３―（１―カルボキシメチル―５―テトラゾリ
ル）チオメチル―３―セフエム―４―カルボン酸
ジナトリウム塩である。このセフアロスポリンは
緑膿菌に抗菌活性を有し、高い有用性が示される
のであるが、化学的には不安定な物質であり、従
つてその注射剤化は困難とされているものであ
る。一つの解決方法として用時溶解型の粉末注射
剤が提供されており、一応は使用目的を達しては
いるのであるが末だ満足すべき状態ではない。す
なわち、当該物質は、水溶液中においてはもちろ
ん、乾燥粉末状態においても力価の減退が観察さ
れるのである。 かかる事情にかんがみ、本発明者は用時溶解型
注射剤とした場合に、当初の力価が大幅に減退す
ることのない注射剤の組成について検討し、その
結果、グルコースが配合されることによつて所期
の目的が達成されることを知り、本発明を完成し
た。本発明に係るセフアロスポリンは後記実験例
に示されるごとく光および熱に対して不安定であ
り、着色変化の傾向がある。本発明によれば、こ
の傾向はもつぱらグルコースによつて防止され
る。グルコースの最低必要量は本発明に係るセフ
アロスポリン１モル比に対して0.5モル比以上あ
ればよい。本発明に係るセフアロスポリンは５％
（Ｗ／Ｖ）水溶液として使用する場合があり、こ
の場合に安定化剤および等強化剤として加えられ
るべきグルコースは本発明に係るセフアロスポリ
ン１モル比に対して3.4モル比が適当となる。 本発明の用時溶解型注射剤は主として凍結乾燥
粉末として与えられる。すなわち、例えば本発明
に係るセフアロスポリンとグルコースとを水に溶
解して細菌過し、一定量をバイアルまたはアン
プルに分注し凍結乾燥し、密栓または熔閉する。
また細菌過後、凍結乾燥して粉末とし、一定量
をバイアルまたはアンプルに粉末充填してもよ
い。 実験例 １ 試料および方法 本発明に係るセフアロスポリン10ｇおよび表１
添加物欄に記載の糖類（本発明に係るセフアロス
ポリン１モル比に対して3.4モル比相当）を水に
溶解して100mlとし、メンブランフイルターにて
過後、10mlのバイアルに分注し、凍結乾燥し、
密封して検体試料とした。別に糖類を添加しない
ものを用意し、対照試料とした。各試料につき、
55℃１カ月および72万ルツクス・時間の保存条件
による保存試験をおこない、外観変化および残存
率を求めた。なお残存率は、ヌクレオジルC18を
固定相とし、水メタノール過塩素酸混液（55：
45：１）を移動相とする高速液体クロマトグラフ
イー（OD254）をおこない、内部標準物質に対す
る試料および標品におけるピーク高さの比から求
めた。 結 果 結果を表１に示す。表中、外観変化の項におけ
る各記号は以下の状態変化を表わす。 ：赤褐色に変色する ：褐色に変色する ＋：黄色〜橙黄色に変色する −：変色せずまたはわずかに淡黄色に変色
する用時溶解型粉末注射剤に関する。その目的は
当該注射剤を安定化することであり、この目的の
ためにグルコースが配合されることを特徴とす
る。本発明に係るセフアロスポリンは式 によつて示される7β―〔Ｄ―２―（６，７―ジ
ヒドロキシクロモン―３―カルボキサミド）―２
―（４―ヒドロキシフエニル）アセトアミド〕―
３―（１―カルボキシメチル―５―テトラゾリ
ル）チオメチル―３―セフエム―４―カルボン酸
ジナトリウム塩である。このセフアロスポリンは
緑膿菌に抗菌活性を有し、高い有用性が示される
のであるが、化学的には不安定な物質であり、従
つてその注射剤化は困難とされているものであ
る。一つの解決方法として用時溶解型の粉末注射
剤が提供されており、一応は使用目的を達しては
いるのであるが末だ満足すべき状態ではない。す
なわち、当該物質は、水溶液中においてはもちろ
ん、乾燥粉末状態においても力価の減退が観察さ
れるのである。 かかる事情にかんがみ、本発明者は用時溶解型
注射剤とした場合に、当初の力価が大幅に減退す
ることのない注射剤の組成について検討し、その
結果、グルコースが配合されることによつて所期
の目的が達成されることを知り、本発明を完成し
た。本発明に係るセフアロスポリンは後記実験例
に示されるごとく光および熱に対して不安定であ
り、着色変化の傾向がある。本発明によれば、こ
の傾向はもつぱらグルコースによつて防止され
る。グルコースの最低必要量は本発明に係るセフ
アロスポリン１モル比に対して0.5モル比以上あ
ればよい。本発明に係るセフアロスポリンは５％
（Ｗ／Ｖ）水溶液として使用する場合があり、こ
の場合に安定化剤および等強化剤として加えられ
るべきグルコースは本発明に係るセフアロスポリ
ン１モル比に対して3.4モル比が適当となる。 本発明の用時溶解型注射剤は主として凍結乾燥
粉末として与えられる。すなわち、例えば本発明
に係るセフアロスポリンとグルコースとを水に溶
解して細菌過し、一定量をバイアルまたはアン
プルに分注し凍結乾燥し、密栓または熔閉する。
また細菌過後、凍結乾燥して粉末とし、一定量
をバイアルまたはアンプルに粉末充填してもよ
い。 実験例 １ 試料および方法 本発明に係るセフアロスポリン10ｇおよび表１
添加物欄に記載の糖類（本発明に係るセフアロス
ポリン１モル比に対して3.4モル比相当）を水に
溶解して100mlとし、メンブランフイルターにて
過後、10mlのバイアルに分注し、凍結乾燥し、
密封して検体試料とした。別に糖類を添加しない
ものを用意し、対照試料とした。各試料につき、
55℃１カ月および72万ルツクス・時間の保存条件
による保存試験をおこない、外観変化および残存
率を求めた。なお残存率は、ヌクレオジルC18を
固定相とし、水メタノール過塩素酸混液（55：
45：１）を移動相とする高速液体クロマトグラフ
イー（OD254）をおこない、内部標準物質に対す
る試料および標品におけるピーク高さの比から求
めた。 結 果 結果を表１に示す。表中、外観変化の項におけ
る各記号は以下の状態変化を表わす。 ：赤褐色に変色する ：褐色に変色する ＋：黄色〜橙黄色に変色する −：変色せずまたはわずかに淡黄色に変色
【表】
表１より本発明に係るセフアロスポリンを含有
する用時溶解型粉末注射剤において、グルコース
の配合が安定化に有効であることが判明する。 実験例 ２ 試料および方法 本発明に係るセフアロスポリン10ｇにグルコー
スを表２モル比欄に記載のモル比だけ加え、水に
溶解して100mlとし、メンブランフイルターにて
過後、10mlのバイアルに分注し、凍結乾燥し、
密封して検体試料とした。各試料につき実験例１
記載と同一の方法をおこなつた。 結 果 結果を表２に示す。表中の各記号は実験例１結
果の項に記載のものを表わす。
する用時溶解型粉末注射剤において、グルコース
の配合が安定化に有効であることが判明する。 実験例 ２ 試料および方法 本発明に係るセフアロスポリン10ｇにグルコー
スを表２モル比欄に記載のモル比だけ加え、水に
溶解して100mlとし、メンブランフイルターにて
過後、10mlのバイアルに分注し、凍結乾燥し、
密封して検体試料とした。各試料につき実験例１
記載と同一の方法をおこなつた。 結 果 結果を表２に示す。表中の各記号は実験例１結
果の項に記載のものを表わす。
【表】
【表】
以下に記載する実施例をもつて本発明をさらに
詳細に説明する。 実施例 １ 7β―〔Ｄ―２―（６，７―ジヒドロキシクロ
モン―３―カルボキサミド）―２―（４―ヒドロ
キシフエニル）アセトアミド〕―３―（１―カル
ボキシメチル―５―テトラゾリル）チオメチル―
３―セフエム―４―カルボン酸ジナトリウム塩10
ｇおよびグルコース４ｇを注射用蒸溜水に溶解し
て100mlとし、メンブランフイルターにて細菌
過後、10mlのバイアルに2.5mlづつ分注し、凍結
乾燥し、密栓した。 実施例 ２ 7β―〔Ｄ―２―（６，７―ジヒドロキシクロ
モン―３―カルボキサミド）―２―（４―ヒドロ
キシフエニル）アセトアミド〕―３―（１―カル
ボキシメチル―５―テトラゾリル）チオメチル―
３―セフエム―４―カルボン酸ジナトリウム塩10
ｇおよびグルコース８ｇを注射用蒸溜水に溶解し
て100mlとし、メンブランフイルターにて細菌
過後、液層10mmとなるようにシヤーレに移し、無
菌条件下で凍結乾燥した。得られた粉末を無菌操
作により20mlバイアルに900mgづつ充填し、密栓
した。 実施例 ３ 7β―〔Ｄ―２―（６，７―ジヒドロキシクロ
モン―３―カルボキサミド）―２―（４―ヒドロ
キシフエニル）アセトアミド〕―３―（１―カル
ボキシメチル―５―テトラゾリル）チオメチル―
３―セフエム―４―カルボン酸ジナトリウム塩を
蒸溜水に溶解してメンブランフイルターにて細菌
過後、エタノール中で再結晶した。他方グルコ
ースについても同様に再結晶した。前者10ｇおよ
び後者８ｇをとり、均一に混合し、無菌操作によ
り20mlバイアルに1.8ｇづつ充填し、密栓した。
詳細に説明する。 実施例 １ 7β―〔Ｄ―２―（６，７―ジヒドロキシクロ
モン―３―カルボキサミド）―２―（４―ヒドロ
キシフエニル）アセトアミド〕―３―（１―カル
ボキシメチル―５―テトラゾリル）チオメチル―
３―セフエム―４―カルボン酸ジナトリウム塩10
ｇおよびグルコース４ｇを注射用蒸溜水に溶解し
て100mlとし、メンブランフイルターにて細菌
過後、10mlのバイアルに2.5mlづつ分注し、凍結
乾燥し、密栓した。 実施例 ２ 7β―〔Ｄ―２―（６，７―ジヒドロキシクロ
モン―３―カルボキサミド）―２―（４―ヒドロ
キシフエニル）アセトアミド〕―３―（１―カル
ボキシメチル―５―テトラゾリル）チオメチル―
３―セフエム―４―カルボン酸ジナトリウム塩10
ｇおよびグルコース８ｇを注射用蒸溜水に溶解し
て100mlとし、メンブランフイルターにて細菌
過後、液層10mmとなるようにシヤーレに移し、無
菌条件下で凍結乾燥した。得られた粉末を無菌操
作により20mlバイアルに900mgづつ充填し、密栓
した。 実施例 ３ 7β―〔Ｄ―２―（６，７―ジヒドロキシクロ
モン―３―カルボキサミド）―２―（４―ヒドロ
キシフエニル）アセトアミド〕―３―（１―カル
ボキシメチル―５―テトラゾリル）チオメチル―
３―セフエム―４―カルボン酸ジナトリウム塩を
蒸溜水に溶解してメンブランフイルターにて細菌
過後、エタノール中で再結晶した。他方グルコ
ースについても同様に再結晶した。前者10ｇおよ
び後者８ｇをとり、均一に混合し、無菌操作によ
り20mlバイアルに1.8ｇづつ充填し、密栓した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 によつて示されるセフアロスポリン、すなわち
7β―〔Ｄ―２―（６，７―ジヒドロキシクロモ
ン―３―カルボキサミド）―２―（４―ヒドロキ
シフエニル）アセトアミド〕―３―（１―カルボ
キシメチル―５―テトラゾリル）チオメチル―３
―セフエム―４―カルボン酸ジナトリウム塩を含
有する用時溶解型粉末注射剤において、グルコー
スが配合されることを特徴とするセフアロスポリ
ン注射剤。 ２ セフアロスポリン１モル比に対してグルコー
スが0.5モル比以上である特許請求の範囲第１項
記載のセフアロスポリン注射剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20990081A JPS58113125A (ja) | 1981-12-28 | 1981-12-28 | 安定なセフアロスポリン注射剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20990081A JPS58113125A (ja) | 1981-12-28 | 1981-12-28 | 安定なセフアロスポリン注射剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58113125A JPS58113125A (ja) | 1983-07-05 |
| JPH0122247B2 true JPH0122247B2 (ja) | 1989-04-25 |
Family
ID=16580498
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20990081A Granted JPS58113125A (ja) | 1981-12-28 | 1981-12-28 | 安定なセフアロスポリン注射剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58113125A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6218204B2 (ja) | 2014-09-04 | 2017-10-25 | 塩野義製薬株式会社 | カテコール基を有するセファロスポリン類を含有する製剤 |
-
1981
- 1981-12-28 JP JP20990081A patent/JPS58113125A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58113125A (ja) | 1983-07-05 |
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