JPH01228986A - ［（５（６）（１ｈ―アゾール―１―イルメチル）ベンズイミダゾール］カーバメート - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 多くのベンズイミダゾールカルバメートが駆虫剤（ａｎ
ｔｈｅｌｍｉｎｔｈｉｃｓ）として述べられている。最
も成功した代表的なものとして、米国特許第３゜６５７
．２６７号に双方記載されたメベンダゾール（ｍｅｂｅ
ｎｄａｚｏｌｅ）及びフルベンダゾール（ｆｌｕｂ−ｅ
ｎｄａｚｏｌｅ）　、米国特許第３．９１５．９８６号
に記載されたアルベンダゾール（ａｌｂｅｎｄａｚｏｌ
ｅ）、米国特許第３，６８２，９５２号に記載されたオ
キシペンダゾール（ｏｘ　１ｂｅｎｄａｚｏ　ｌｅ）並
びに米国特許第３，９５４．７９１号に記載されたフェ
ンペンダゾール（ｆ　ｅｎｂｅｎｄａｚｏ　ｌｅ）を挙
げることができる。

本発明のベンズイミダゾールカルバメートは、本化合物
が５（６）位置においてＩＨ−アゾール−１−イルメチ
ル基で一定不変に置換されるベンズイミダゾール部分を
含むこと及びその好ましい駆虫剤スペクトルによって従
来のものとは異なる。

本発明は式 式中、ＲはＣ１〜、アルキル、Ｃ３〜、シクロアルキノ
呟チエニル、またはハロ、Ｃ１〜、アルキル及びＣ４〜
、アルキルオキシからなる群より各々独立に選ばれる３
個までの置換基で随時置換されていてもよいフェニルで
あり： Ｒ１はＣ，〜、アルキルであり； Ｒ１は水素または０１〜．アルキルであり；そしてＱは
ＮまたはＣＨである、 の新規なベンズイミダゾールカルバメート、その製薬学
的に許容し得る酸付加塩及び立体化学的異性体型に関す
る。

上記の定義に用いた如き７％口なる用語は一般にフルオ
ロ、クロロ、ブロモ及びヨードである；ｒ　Ｃｒ〜、ア
ルキル」なる用語には炭素原子１〜６個を有する直鎖状
及び分枝鎖状炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、■−メチルエチル、１、ｌ−ジメチルエチル、２
−メチルプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等が含
まれることを意味し；そしてＣ１〜、シクロアルキルは
一般に、シクロプロピノＬ＝、シクロブチル、シクロペ
ンチル及びシクロヘキシルである。

式（Ｉ）におけるＩＨ−アゾール−１−イルメチル部分
はベンズイミダゾール環の５または６位置において置換
されることを理解されたい。

本発明の範囲内で好ましい化合物はＲ１が０１〜。

アルキル、殊に、メチルもしくはエチルであり、そして
／またはＲ１が水素である式（Ｉ）の化合物である。

本発明の範囲内で殊に好ましい化合物はＱがＣＨであり
、そして／またはＲがフェニルまたはハロフェニルであ
る式（Ｉ）の好ましい化合物である。

本発明の最も好ましい化合物はメチル［５−［（４−フ
ルオロフェニル）（ＩＨ−イミ’＃ルーｌ−イル）メチ
ル］−ＬＨ−ベンズイミダゾルー２−イル］カルバメー
ト及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩からなる群よ
り選ばれる。

一般に、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ［Ｉ）のアゾールを
式（■）のベンズイミダゾールカルバメートまｔ；はそ
の酸付加塩でＮ−アルキル化して製造することができる
。

（Ｉ） 上記及び以下の反応式において用いた如きＷは適当な離
脱性基、例えばハロ、例えばクロロ、ブロモもしくはヨ
ード、またはスルホニルオキシ基、例えばメタンスルホ
ニルオキシ ゼンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニル
オキシ等の反応性の離脱性基である。

Ｎ−アルキル化は適当な溶媒、例えば芳香族炭化水素、
例えばベンゼン、メチルベンゼン、ジメチルベンゼン等
；ケトン、例えば２−プロパノン、４−メチル−２−ペ
ンタノン等：エーテル、例工ば１．４−ジオキサン、１
．１’　−オキシビスエタン、テトラヒドロフラン等：
有極性の非プロトン性溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルアセトアミド、ニトロベ
ンゼン、ジメチルスルホキシド、１．３−ジメチル−３
゜４．５．６−チトラヒビロー２（ＩＨ）−ピリミジノ
ン、■、３−ジメチルー２−イミダゾリジノン、■−メ
チル−２−ピロリジノン、アセトニトリル、ヘキサメチ
ルホスホルアミド、ベンゾニトリル等；またはかかる溶
媒の混合物の存在下において反応体を撹拌することによ
って有利に行うことができる。反応過程中に生ずる酸を
採り上げるために、適当な塩基、例えばアルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属炭酸塩、重炭酸塩、水酸化物、ア
ルコレート、水素化物またはアミド、例えば炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナト
リウム、ナトリウムメチレート、水素化ナトリウム、ナ
トリウムアミド等：或いは有機塩基、例えば第三アミン
、例えばＮ、Ｎ−ジエチルエタンアミン、Ｎ−（１−メ
チルエチル−２−７’ロパンアミン、４−エチルモルホ
リン、１、８−ジアザビシクロ［５．４．０］　ウンデ
ク−７ーエン等の添加を利用することができる。更に、
式（ＩＩＩ）のＩＨ−アゾールを、数式（Ｉ［ｌ）を上
に定義した如き適当な塩基と反応させて、まずその適当
な塩型、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩
に転化し、次に式（ｎ）のアルキル化試薬との反応に該
塩型を用いることが有利である。ある場合には、アイオ
ダイド塩、好ましくはアルカリ金属ヨウ化物の添加が適
当である。撹拌及びやや昇温か反応速度を高め得る；殊
に、反応を反応混合物の還流温度で行うことができる。

加えて、該Ｎ−アルキル化を不活性雰囲気下、例えば酸
素を含まぬアルゴンまたは窒素ガス下で行うことが有利
である。別法として、該Ｎ−アルキル化を相間移動触媒
反応の当該分野において公知の条件を適用して行うこと
ができる。

また式（Ｉ）の化合物は式（ＩＶ）のベンズイミダゾー
ルカルバメートまたはその酸付加塩を式％式％ ール〕、例えば１．１″−カルボニルビス［ＩＨ−イミ
ダゾール］と反応させて製造することもできる。

（Ｖ） 該反応を適当な溶媒、例えばエーテル、例えば１。

４−ジオキサン、テトラヒドロフラン；ハロゲン化した
炭化水素、例えｊｉジーまたはトリクロロメタン：炭化
水素、例えばベンゼン、メチルベンゼン：ケトン、例え
ば２−プロパノン、４−メチル−２−ペンタノン；有極
性の非プロトン性溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等、或いはかか
る溶媒の混合物中で有利に行うことができる。

また式（Ｉ）の化合物は式（Ｖｌ）の適当に置換されｔ
；ベンゼンジアミンまたはその酸付加塩を式（■）の適
当なウレアまたはチオウレアで閉環することによって製
造することができる。

（■）（■） −〉（　Ｉ　） 式（Ｖｌ）及び（■）において、記号Ｒ，Ｒ’、Ｒ２及
びＱは上記式（Ｉ）に対して述べた同一の意味を有し、
一方、ＸはＳまたはＯであり、そしてＲ３は水素または
式−ＣＯＯＲ’の基である。

理論に束縛されることなく、式（■）の中間体は次の式
に仮定的に示した如き互変異性体型で生ずるものとみな
される。

かかる互変異性体型は、当然、式（■）の意味の範囲に
あるものとする。

式（Ｖｌ）の（■）による環形成は適当な溶媒中で適当
な酸、例えばカルボン酸、例えばギ酸、酢酸またはプロ
ピオン酸の存在下において、反応体を撹拌することによ
って有利に行うことができる。

反応速度を高めるために、やや昇温か適当であり、最も
好ましくは、反応を反応混合物の還流温度で行う。ある
場合には、反応を加圧下で行うことが有利である。適当
な溶媒は有機溶媒、例えば低級アルカノール、例えばメ
タノール、エタノール、２−プロパツール等のアルコー
ル；芳香族炭化水素、例エハヘンゼン、メチルベンゼン
、クロロベンゼン等；ハロゲン化した炭化水素、例えば
トリクロロメタン、ジクロロメタン、トリクロロエタン
、トリクロロエチレン等；ニトリル、例えばアセトニト
リル：及び他の普通の有極性の非プロトン性溶媒、例え
ばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
セトアミド等の溶媒からなる。

またかかる溶媒と水との混合物、例えば水と低級アルカ
ノールとの混合物を用いることもできる。

また式（Ｉ）のベンズイミダゾールカルバメートは式（
Ｖｌ）のベンゼンジアミンまたはその酸付加塩を式（■
）のシアノカルバメートと反応させて製造することもで
きる。

（Ｖｌ）＋　ＮＣ−ＮＨ−ＣＯＯＲ’　　（Ｖｍ）−〉
（Ｉ）該反応は、例えば米国特許第３，６８２．９５２
号及び同第３，９６９．５２６号に記載された如き当該
分野において公知の方法に従って、酸、例えば鉱酸、例
えば塩酸を加えることができる適当な溶媒、例えば水、
低級アルカノール、例えばメタノール、エタノール：ケ
トン、例えば２−プロパノン；有極性の非プロトン性溶
媒、例えばＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、ピリジン；またはかかる溶媒の混合物中で、式（
Ｖｌ）のベンゼンジアミンまたはその酸付加塩を式（■
）のシアノカルバメートと反応させることによって行う
ことができる。反応速度を高めるために、やや昇温か適
当であり、殊に、反応を３０°Ｃ乃至１００℃間の温度
で行うことができる。シアノカルバメート（■）を、好
ましくは適当なハロギ酸エステル（■）、例えばクロロ
ギ酸エステルを適当な塩基、例えばアルカリ金属炭酸塩
または炭化水素の存在下において、シアナミドまたはそ
のカルシウム塩の水溶液と反応させて、その場で製造す
る。

別法として、式（１）のベンズイミダゾールカルバメー
トは式（Ｖｌ）のベンゼンジアミンを臭化シアノジエン
（Ｘ）と反応させ、かくして得られる２−アミノベンズ
イミダゾール（ＸＩ）を適当ハロギ酸エステル（ＩＩ）
　、例えばクロロギ酸エステルと反応させることによっ
て製造することができる。

Ｒ（Ｘｌ） ハローＣ０ＯＲ’　（ＩＩ”） また式（１）のベンズイミダゾールカルバメートを、関
連したベンズイミダゾールの製造に対して文献に記載さ
れた如き同一方法で、適当な置換されたベンゼンジアミ
ンから出発して製造することができる。かかる多くの方
法が例えば「ザ・ケミストリイ・オブ・ヘテロサイクリ
ック・フンパウンズ」　（“Ｔｈｅ　ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ　ｏｆ　ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｏｍｐｏｕｎｄ
ｓ”　）　、第４０巻、部Ｌ　　１〜６０頁、ジェイ・
ウィリイ・アンド・サンズ（Ｊ　、　Ｗｉｌｅｙ＆　５
ｏｎｓ）　、ニューヨーク（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ）　　（
１９８１）並びにこの中で引用された文献及び特許に記
載されている。

上記及び以下の製造の全てにおいて、反応生成物を反応
混合物から単離することができ、そして必要に応じて、
当該分野において一般に公知の方法に従って、例えば抽
出、蒸留、結晶化、砕解及びクロマトグラフィーによっ
て更に精製することができる。

また式（１）の化合物を当該分野において公知の官能基
転換法に従って相互に転化することができる。

式（Ｉ）の化合物を、適当な酸、例えば無機酸、例えば
ハロゲン化水素酸、例えば、塩化水素酸、臭化水素酸等
、及び硫酸、硝酸、リン酸等：或いは有機酸、例えば酢
酸、プロピオン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシプ
ロピオン酸、２−オキソプロピオン酸、シュウ酸、ブタ
ンジオン（ｂｕｔａ−ｎｅｄｉｏｉｃ）酸、（Ｚ）−２
−ブテンジオン酸、（Ｅ）−２−ブテンジオン酸、２−
ヒドロキシブタンジオン酸、２．３−ジヒドロキシブタ
ンジオン酸、２−ヒドロキシ−１，２，３−７’ロパン
トリカルポン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸
、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸
、シクロヘキサンスルファミン酸、２−ヒドロキシ安息
香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸等で処理し
て、治療的に活性な無毒性の酸付加塩に転化することが
できる。逆に、塩型をアルカリで処理して、遊離塩基型
に転化することができる。また水和物型または溶媒和型
における式（１）の化合物は本発明の範囲内である。

上記の製造におけるある中間体及び出発物質は公知の化
合物であり、これらの化合物は該化合物または同様な化
合物を製造する当該分野において公知の方法に従って製
造することができ、そして他は新規化合物である。多く
のかかる製造方法を以下に更に詳細に述べる。

Ｗが適当な離脱性基を表わす式（Ｉ［）の中間体は、当
該分野において公知の如き標準法に従って、式（ＩＶ）
のアルコールを離脱性基に転化することによって得るこ
とができる。一般に、ハライドは式（ＩＶ）と適当なハ
ロゲン化剤、例えば塩化チオニル、塩化スル７リル、ペ
ンタクロロホスホラン、臭化水素、ペンタブロモホスホ
ラン、塩化ホスホリル等との反応によって製造される。

離脱性基がアイオダイドである場合、好ましくは、この
ものを対応するクロライドまたはブロマイドから、ヨウ
素によるハロゲンの置換によって製造される。

他の離脱性基、例えばメタンスルホネート及び４−メチ
ルベンゼンスルホ不一トはアルコールド適当なハロゲン
化スルホニル、例えばそれぞれ塩化メタンスルホニルま
たは塩化４−メチル−ベンゼンスルホニルとの反応によ
って得ることができる。

式（Ｖｌ）のベンゼンジアミンは、例えば次の反応順序
に従って、式（ＸＩ［）の適当に置換されたケトンから
製造することができる。式（ＸＩ［）のケトンを適当な
溶媒、例えばメタノール中の適当な還元剤、例えば水素
化ホウ素で還元し、次に式（ＩＶ）及び（Ｖ）から出発
して式（Ｉ）を製造する際に上に述べた如き同一方法に
従って、式（Ｖ）のｌ。

ビーカルボニルビス［ＬＨ−アゾール１と反応させる。

次にかくして得られる中間体（ＸＩＶ）におけるニトロ
官能基を、該中間体を適量の触媒、例えば木炭に担持さ
せた白金、木炭に担持させたパラジウム、ラネーニッケ
ル等の存在下において、含水素溶媒中で撹拌することに
より、ニトロからアミンへの還元反応に付す。

（ＸＩ［）　　　　　　　　　　　　　（ＸＩＩＩ）（
ＸＩＶ） 本明細書に特定の製法を示してない出発物質及び中間体
は一般に公知であり、モして／または同様な公知の化合
物の製造に対して文献に記載された当該分野にむいて公
知の方法に従って、全てのものを製造することができる
。

本明細書に引用した全ての文献を本明細書に参照として
加える。

本発明における式（Ｉ）の化合物及び中間体のあるもの
はその構造式中に少なくとも１個の不斉炭素原子を有し
ている。このキラル（ｃｈｉｒａｌ）中心はＲ−及びＳ
−立体配置で表わすことができ、このＲ−及びＳ−表示
はジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ（（Ｊ
　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、３５　。

２８４９−２８６７　（１９７０）に記載された規則と
一致している。

本発明の化合物の純粋な立体化学的異性体は公知の方法
を適用して得ることができる。ジアステレオ異性体を物
理的分離法、例えば分別結晶及びクロマトグラフ法、例
えば向流分配によって分離することができ、エナンチオ
マーを、そのジアステレオマーの光学的活性酸による分
別結晶等の方法によって相互に分離することができる。

また純粋な立体化学的異性体型を、反応が立体特異的に
起こるならば、適当な出発物質の対応する純粋な立体化
学的異性体型から誘導することができる。

式（１）の化合物の立体化学的異性体型は、当然、本発
明の範囲内に含まれるものとする。

式（１）の化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加塩
及び立体化学的異性体型は駆虫剤特性を有し、殊にこれ
らの化合物は、例えば線虫（Ｎｅｍ−ａｔｏｄｅｓ）　
、例えば七面鳥及び雉における鳥類の気管上（Ｓ　ｙｎ
ｇａｍｕｓ　ｔｒａｃｈｅａ）　、鶏における蛸虫科（
Ａ　５ｃａｒｉｄｉａ）及び線虫（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ
）　、ネコにおける蛸虫（Ｔｏｘｏｃａｒａ　ｃａｔｉ
）　、ネコにおけるアンキロストマ・ツバエホルメ（Ａ
　ｎｋｙｌｏｓｔｏｍａ　ｔｕｂ−ａｅｆｏｒｍｅ）　
、イヌにおける蛸虫（”ｌ’　ｏ）（□ＣＢｒａ　ｃａ
ｎｉｓ）、イヌにおけるトキサス力リス・レオニナ（Ｔ
　ｏｘａｓ−ｃａｒｉｓ　１ｅｏｎｉｎａ）　、イヌに
おけるランシナリア・ステノリスフアラ（Ｕｎｃｉｎａ
ｒｉａ　５ｔｅｎｏｃｅｐｈａｌａ）、イヌにおけるア
ンキロストマ・カニナム（Ａｎｋｙｌ−ｏｓｔｏｍａ　
ｃａｎｉｎｕｍ）　、イヌにおけるトリクリス・プルビ
ス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ　ｖｕｌｐｉｓ）　、ブタ及び
ラットにおける旋毛虫（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ　５ｐ
ｉｒａｌｉｓ）　、ヒツジにおける肺吸虫（Ｄ　１ｃｔ
ｙｏｃａｕｌｕｓ　ｆｉｌａｒｉａ）及びヒツジにおけ
るトリコストロンジリデン（Ｔ　ｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎ
ｇｙｌｉｄｅｎ）　：並びに条虫（Ｃｅｓｔｏｄｅｓ）
、例えばラットにおける縮小条虫（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐ
ｓｉｓｄｉｍｉｎｕｔａ）　、イヌにおける小豆条虫（
Ｔ　ａｅｎｉａｐｉｓｉｆｏｒｍｉｓ）　、イヌにおけ
る胞虫様条虫（Ｔａｅｎｉａｈｙｄａｔｉｇｅｎａ）　
、イヌにおける羊条虫（ＴａｅｎｉａＯＶｉＳ）　、イ
ヌにおける瓜実条虫（［）　ｉｐｙｌｉｄｉｕｍｃａｎ
ｉｎｕｍ）　、ネコにおける猫条虫（Ｔａｅｎｉａ　ｔ
ａｅｎ−ｉａｅｆｏｒｍｉｓ）、ヒツジにおける条虫（
Ｍｏｎｉｅｚｉａ）、ヒツジにおけるアニテリナ種（Ａ
　ｎ１ｔｅｌｌｉｎａ　ｓｐ）、方形条虫風（Ｒａｉｌ
ｌｉｅｔｉｎａ）、ヒダティゲラ・タエニアホルミス（
Ｈｙｄａｔｉｇｅｒａ　ｔａｅｎｉａｆｏｒｍｉｓ）に
よって表わされるような、成熟した及び未成熟の寄生形
態の双方を含めて、定温動物（人間または動物）の寄生
虫に対して広いスペクトル活性を有している。殊に、本
発明の化合物は、宿主に対する低い全身的毒性と共に、
人間並びに経済的に主要な動物、例えばヒツジ、ウシ、
ウマ、ブタ及び家禽の腸管の種々な蠕虫感染に対して高
度の活性を示すことが見い出された。

式（Ｉ）の化合物の駆虫剤特性を、例えば本発明の化合
物の有用な駆虫剤特性を説明する「人工感染させたラッ
トにおける縮小条虫」−試験及び「人工感染させたイヌ
における小豆条虫」−試験において立証することができ
る。

その有用な駆虫剤特性にかんがみて、本化合物を投与目
的に対して種々な製薬学的形態に調製物化することがで
きる。本発明の製薬学的組成物を製造するために、活性
成分として塩基または酸付加塩型における特定の化合物
の有効量を製薬学的に許容し得る担体と十分な混合物と
して配合し、該担体は投与に対する所望の調製物の形態
に応じて種々な広い形態をとることができる。これらの
製薬学的組成物は好ましくは経口、肛門部、経皮投与、
または非経腸注射に適する一体となった投与形態が望ま
しい。例えば経口投与形態における組成物を製造する際
に、普通の製薬学的媒質、例えば経口用液体調製物、例
えば懸濁液、シロップ、エリキシル及び溶液の場合には
水、グリコール、油、アルコール等；或いは粉剤、火剤
、カプセル剤及び錠剤の場合には固体の担体、例えば殿
粉、糖、カオリン、潤滑剤、バインダー、崩解剤等を用
いることができる。投与の容易さのために、錠剤及びカ
プセル剤が最も有利な経口投与単位形態であり、この場
合に固体の製薬学的担体を用いることは明白である。非
経腸用組成物に対しては、担体は通常少なくとも大部分
が無菌の水からなるが、例えば溶解を助けるために他の
成分を含ませることができる。例えば注射溶液は塩水溶
液、グルコース溶液または塩水及びグルコース溶液の混
合物からなる担体によって製造することができる。

また注射可能な懸濁液を製造することができ、この場合
、適当な液体担体、懸濁剤等を用いることができる。経
皮投与に適する組成物においては、担体は随時少割合に
おけるあらゆる種類の適当な添加物と配合した浸透増加
剤及び／または適当な湿潤剤からなっていてもよく、こ
の添加物は皮膚に顕著な有害作用をもＩ；らさぬもので
ある。該添加物は皮膚への投与を促進させることができ
、そして／または所望の組成物の製造を助成することが
できる。これらの組成物は種々な方法において、例えば
経皮粘剤、点滴、注ぎ、軟膏として投与することができ
る。式（Ｉ）の酸付加塩は、対応する塩基型よりもその
水に対する溶解度が増加するために、水性組成物の製造
において明らかにより適している。

投与の容易さ及び投薬の均一性のために、投与単位形態
において上記の製薬学的組成物を調製物化することが特
に有利である。本明細書に用いた如き投与単位形態とは
一体となった投薬量として適する物理的に分離しｔ；単
位を示し、各単位は必要な製薬学的担体との配合物とし
て所望の治療効果を生ずるために計算された活性成分の
あらかじめ決められた量を含有する。かかる投与単位形
態の例は錠剤（刻み目付または被覆された錠剤を含む）
、カプセル剤、火剤、粉剤小包、ウェハース、注射溶液
または懸濁液、茶さじ一杯分、大さじ一杯分等、及びそ
の分けた倍量である。

経済的に重要な動物、例えば家禽及び小鳥の多数を飼育
する場合には、式（Ｉ）の化合物をそのまま直接、或い
は予備混合物または濃厚物の形態で飼料に加えることが
有利である。加えて、また式（１）の化合物を飲料水に
溶解または懸濁させて投与することもできる。

式（１）の化合物の駆虫剤特性にかんがみて、本発明は
適当な担体との混合物として、式（Ｉ）の活性化合物の
駆虫剤的有効量を単独で、または他の活性な治療成分と
の配合物からなる駆虫剤組成物を提供することが明白で
ある。

蠕虫を撲滅する際のその強力な活性にかんがみて、本発
明の化合物は蠕虫の発育の撲滅または予防に対する有用
な手段を構成し、そして殊に、本化合物をかかる蠕虫に
悩む患者の処置に有効に用いることができる。従って、
本発明は式（１）の化合物、その製薬学的に許容し得る
酸付加塩または可能な立体化学的異性体型の駆虫剤的有
効量を投与することによるかかる蠕虫に悩む定温動物に
おける蠕虫の発育を撲滅または予防する方法を提供する
。

かかる寄生虫に悩む定温動物の処置に精通せる者には後
記の試験結果から有効量を容易に決定することができる
。一般に有効量はｌ−１００１１＋９／に９体重、殊に
２．５乃至２５　、０１１１９　／に９体重であり、好
ましくは１回に投与することが考えられる。

以下の実施例は本発明を説明するものであり、本発明の
範囲を限定するものではない。特記せぬ限り、全ての部
は重量部である。

Ａ、中間体の製造 実施例　１ ａ）メチル［５−（６）　−（４−フルオロフェニル）
−１Ｈ−ペンズイミタソルー２−イル］カルバメート９
．６部、水素化ホウ素ナトリウム３部、メタノール９６
部、水３０部及び２Ｎ水酸化ナトリウム溶液１５部の混
合物を３０〜３５°Ｃで４８時間撹拌した。沈殿した生
成物を炉別し、２−プロパノンで洗浄した。５０°Ｃで
乾燥後、生成物をあらかじめ酢酸で酸性にした水中で撹
拌した。生成物を炉別し、６０℃で乾燥し、メチル［５
−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル１−Ｉ
Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル］カルバメート３゜２
部を得た；融点３００℃（中間体ｌ）。

ｂ）臭化水素で飽和した酢酸６０部中のメチル［５−［
（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−ＩＨ−
ベンズイミダゾルー２−イル］カルバメ−）６．３部の
溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、
残渣としてメチル［５−［ブロモ（４−フルオロフェニ
ル）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾルー２−イル］カ
ルバメート−臭化水素酸塩９．１８部（９９，９％）を
得た（中間体２）。

実施例　２ ａ）メタノール１２０部中の（４−アミノ−３−ニトロ
フェニル）（４−フルオロフェニル）メタノン２０部の
撹拌された溶液に水素化ホウ素ナトリウム３．８部を加
えた。全体を室温で３０分間撹拌した。酢酸１２部を加
え、混合物を１５分間撹拌した。蒸発後、残渣に水を加
えた。生成物を２．２′−オキシビスプロパンで抽出し
た。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させ、残渣と
して４−アミノ−α−（４−フルオロフェニル）−３−
二トロベンゼンメタノール２０部（９９％）を得た（中
間体３）。

ｂ）４−７ミノーα−（４−フルオロフェニル）−３−
二トロベンゼンメタノール２０部、水素化ナトリウム５
０％分散体０．１部及びテトラヒドロフラン１３５部の
撹拌された溶液に１．ビ　−カルボニルビス［ｌＨ−イ
ミダゾール１１６部を加えた。全体を撹拌し、そして２
時間還流させた。

溶媒を除去した。油状層を分離し、ジクロロメタンに溶
解し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。

残渣をジクロロメタン６５部及びベンゼン４５部の混合
物から結晶させた。沈殿を炉別し、濾過を蒸発させた。

残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチル及びメ
タノールの混合物（９０：１０容量比）を用いてカラム
クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクシ
ョンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣をジクロロメ
タン５２部及びベンゼン５４部の混合物から結晶させた
。生成物を炉別し、乾燥し、４−　［（４−フルオロフ
ェニル）（ＩＨ−イミダゾルー１−イル）メチル］−２
−二トロベンゼンアミン５．１部（２１，２％）を得た
；融点１４７．４°Ｃ（中間体４）。

ｃ）４−　［（４−フルオロフェニル）（ＩＨ−イミダ
ゾルーｌ−イル）メチル］−２−二トロベンゼンアミン
６．２４部、メタノール中の４％チオフェン溶液１部及
びメタノール２００部の混合物を木炭に担持させた５％
白金触媒２部と共に常圧及び室温で水素添加した。計算
量の水素を吸収した後、触媒を炉別し、蒸発させ、残渣
として４−［（４−フルオロフェニル）（ＩＨ−イミダ
ゾルー１−イル）メチル］−１，２−ベンゼンジアミン
５．６部を得た（中間体５）。

同様の方法において、また次のものを製造した：４−　
［（ＩＨ−イミダゾルーｌ−イル）フェニルメチル］−
１，２−ベンゼンジアミン、残渣として（中間体６）； ４−　［（ＩＨ−イミダゾルー１−イル）（２−チエニ
ル）メチル］−１，２−ベンゼンジアミン、残渣として
（中間体７）；及び ４−［（３−クロロフェニル）（ＩＨ−イミダゾルー１
−イル）メチル］−１，２−ベンゼンジアミン、残渣と
して（中間体８）。

Ｂ、目的化合物の製造 実施例　３ トリクロロメタン１５０部及び酢酸１０部中の４−［（
３−クロロフェニル）（ＩＨ−イミダゾルーｌ−イル）
メチル］−１，２−ベンゼンジアミン８．３部及びメチ
ル（イミノメトキシメチル）カルバメート４．８部の溶
液を還流温度で３日間撹拌した。室温に冷却後、反応混
合物を砕氷中に注いだ。全体を水酸化アンモニウムで中
和した。

有機層を乾燥し、ン濾過し、そして蒸発させた。残渣を
シリカゲル上で、溶離剤としてジクロロメタン及びメタ
ノールの混合物（９８：２容量比）を用いてカラムクロ
マトグラフィーによって精製した。純粋なフラクション
を捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を２−プロパノン
及びｌ、１′　−オキシビスエタンの混合物から結晶さ
せた。生成物を炉別し、乾燥し、メチル［５−［３−ク
ロロフェニル）（ＩＨ−イミダゾルー【−イル）メチル
］−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イル］カルバメート
２．９部（２８，７％）を得た（化合物ｌ）。

同様の方法において、また次のものを製造した：メチル
［５−［（ＬＨ−イミダゾルー１−イル）（フェニル）
メチル］−１Ｈ−ペンズイミタソルー２−イル］カルバ
メート；融点２８６．０°Ｃ（化合物２）； メチル［５−［（ＩＨ−イミダシル−１−イル）（２−
チエニル）メチル］　−１Ｈ−ペンズイミダゾル−２−
イル］カルバメート；融点１９４．７°ｃ　（化合物３
）； メチル［５−［（４−フルオロフェニル）　　（ＬＨ−
イミダゾルーｌ−イル）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾルー２−イル］カルバメート；融点２１１．１°Ｃ（
化合物４）；及び メチル［５−［１−（ＩＨ−イミダゾルー１−イル）ブ
チル］−１Ｈ−ペンズイミタソルー２−イル１カルバメ
ート：融点２３０．４°Ｃ（化合物５）。

実施例　４ メチル［５−［ブロモ（４−フルオロフェニル）メチル
］−１８−ペンズイミタソル−２−イル］カルバメート
ー臭化水素酸塩９．１８部、２−メチル−ＩＨ−イミダ
ゾール１２．３部及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５
６．４部の混合物を室温で１７時間撹拌した。反応混合
物を水３００部で希釈した。沈殿した生成物を炉別し、
ジクロロメタンに溶解した。有機層を乾燥し、ン濾過し
、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤と
してトリクロロメタン、メタノール及びアンモニアで飽
和したメタノールの混合物（９０：５：５容量比）を用
いてカラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋
な７ラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を
酢酸エチル２７部から結晶させた。生成物を炉別し、１
，１′−オキシビスエタンで洗浄し、乾燥し、メチル〔
５−［（４−フルオロフェニル）（２−メチル−ＩＨ−
イミダゾルーｌ−イル）メチル］　−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾルー２−イル］カルバメート２．６部（３４，２％
）を得た；融点〉３００℃（化合物６）。

同様の方法において、また次のものを製造した：メチル
［５−［（４−フルオロフェニル）（４−メチル−ＩＨ
−イミダゾルーｌ−イル）メチル］−ＩＨ−ベンズイミ
タソル−２−イル］カルバメート；融点２４９．９°Ｃ
（化合物７）：及びメチル［５−［（４−フルオロフェ
ニル）（５−メチル−ＩＨ−イミダゾルー１−イル）メ
チル］−ＩＨ−ベンズイミダゾルー２−イル１カルバメ
ート；＞３００℃（分解）（化合物８）。

実施例　５ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１４１部中のＩＨ−１，
２，３−トリアゾール１１．５部の撹拌された溶液に水
素化ナトリウム５０％分散体４．２部を加えた。室温で
３０分間撹拌した後、混合物を冷却し、メチル［５−［
ブロモ（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ペン
ズイミタソル−２−イル］カルバメートー臭化水素酸塩
１３．７７部を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌
し、　　た。酢酸１．８部の添加後、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド層を真空下で蒸発させた。残液を水に採り
入れた。沈殿した生成物を炉別し、水及び２゜２′−オ
キシビスプロパンで洗浄し、ジクロロメタンに溶解した
。有機層を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を
シリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメ
タノールの混合物（９３ニア容量比）を用いてカラムク
ロマトグラフィーによって精製した。第二フラクション
を捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣シリカゲル上で、
溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノールの混合物
（９３ニア容量比）を用いてカラムクロマトグラフィー
によって更に精製した。純粋なフラクションを捕集し、
溶離剤を蒸発させた。残渣をメタノールで洗浄し、乾燥
し、メチル［５−［（４−フルオロフェニル）（ＩＨ−
１，２，４−トリアゾル−１−イル）メチル］−１Ｈ−
ベンズイミダゾルー２−イル］カルバメート３．１部（
２８゜２％）を得た；融点２５０．０℃（化合物９）。

実施例　６ メチル［５−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］
　−ＬＨ−ベンズイミダゾルー２−イル１カルバメート
６部、ｌ、ビーカルボニルビス［ＩＨ−イミダゾール］
　４．８部及びテトラヒドロ７ラン１７８部の混合物を
室温で１７時間撹拌した。

反応混合物を蒸発させた。残渣を水で洗浄し、トリクロ
ロメタンに溶解した。有機層を乾燥し、濾過し、そして
蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリ
クロロメタン、メタノール及びアンモニアで飽和したア
ンモニアの混合物（９０：５：５容量比）を用いてカラ
ムクロマトグラフィーによって２回精製した。純粋なフ
ラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を酢酸
エチル７２部から結晶させた。生成物を炉別し、乾燥し
、メチル［５−［シクロプロピル（ｌＨ−イミダゾルー
ｌ−イル）メチル］−ＬＨ−ベンズイミダゾルー２−イ
ル１カルバメート３．２部（４４，４部）を得た；融点
２１７．８°Ｃ（化合物１０）。

実施例　７ メチル［５−［（４−フルオロフェニル）　　（ＬＨ−
イミダゾルー１−イル）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾルー２−イル１カルバメー８５部、２−プロパツール
中の塩酸溶液１０部及び２−プロパノン４００部の混合
物を還流温度で一夜撹拌した。室温に冷却後、生成物を
炉別し、乾燥し、メチル［５−［（４−フルオロフェニ
ル）（ＩＨ−イミダゾルーｌ−イル）メチル］−１Ｈ−
ベンズイミダゾルー２−イル］カルバメートニ塩酸塩半
水和物５．６部（８７，１％）を得た；融点２８０．４
°Ｃ（化合物１１）。

Ｃ１生物学的実施例 式（１）の化合物の強い駆虫剤活性は次の実験において
得られたデータにより明白であり、該データは式（Ｉ）
の全ての化合物の有用な駆虫剤特性を説明するためにの
み示したものであり、敏感な寄生虫の範囲について、ま
たは式（Ｉ）の範囲についていずれも本発明を限定する
ために示したものではない。

実施例８：　「人工感染させたラットにおける縮小条虫
」−試験 縮小条虫の卵を、湿った濾紙上に妊娠した片部を浸して
やわらかくすることによって、ラットにおける成体さな
だむしから捕集した。４匹の甲虫トリポリウム・コンフ
ースム（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ　ｃｏｎｆｕ−ｓｕｍ）を
縮小茶巾に対する中間宿主として飼育した。７日間の断
食後、甲虫を濾紙上に置き、さなだむしの卵を摂取させ
た。摂取して１７日後、感染した甲虫を安楽死させ、腹
膜腔から擬のう昆虫の幼虫を捕集するために浸してやわ
らかくした。

若いラットに１０匹の擬のう昆虫を摂食によって経口的
に感染させた。幼虫は約２週間で成虫に発育した。式（
１）の化合物で１回処理する前に、排せつ物試料をラッ
トから捕集し、感染を確認した。

式（Ｉ）の化合物を投与して９日後、虫の数を数えるた
めにラットを解剖した。薬剤の効力を、地理したラット
における虫の数を未処理対照の虫の数と比較して計算し
た。例えば化合物Ｎ００２及び４は２０ｍ９／に９で１
回処理後、１００％活性を示した。

実施例　９：　「人工感させたイヌにおける小豆条虫」
−試験 小豆条虫の片部を、感染したイヌの排せつ物から捕集し
た。さなだむしを浸してやわらかくし、そして洗浄した
後、片部懸濁液を約５３μを有するふるいに通して卵を
捕集した。卵の数を数え、約１０００個の卵を摂食によ
って若いウサギに投与した。

５週間後、ウサギは腹膜腔に伝染性のＴａｅｎｉａｐｉ
ｓｉｆｏｒｍｉｓの幼虫をもっていた。ウサギを剖検後
、のう昆虫を捕集し、若いピーグル犬にゼラチンカプセ
ルとして経口的に投与した。

人工感染させて２箇月後、イヌを針金の床の上の隔離し
たかごに移し、排せつ物試験によってさなだむし感染を
確認した。

これらのイヌを式（Ｉ）の化合物で１回処置した後、排
せつ物を毎日４日間捕集した。片部及び頭部の放出を記
録した。式（Ｉ）の化合物を経口的に投与して７日後、
イヌを剖検し、化合物の効力を、腸内に頭部の存在（ま
たは不存在）に基すいて決定した。例えば化合物Ｎｏ、
３及び４は２゜５ｍ９／に９で１回処置後、１００％活
性を示した。

Ｄ６組成物実施例 次の調製物は本発明に従って定温動物に全身的に投与す
るために適する投与単位形態における代表的な製薬学的
組成物を例示するものである。

これらの実施例に用いた如き「活性成分」　（Ａ。

１、）は式（１）の化合物またはその製薬学的に許容し
得る酸付加塩に関する。

実施例　ｌＯ：経口用ドロップ Ａ、１．５００９を２−ヒドロキシプロピオン酸０．５
ｉ２及びポリエチレングリコール１．５Ｑに６０〜８０
°Ｃで溶解した。３０〜４０°Ｃに冷却後、ポリエチレ
ングリコール３５Ｉ２を加え、この混合物を十分に撹拌
した。次に精製水２．５Ｑ中のナトリウムサッカリン１
７５０９の溶液を加え、撹拌しながら、ココア風味剤２
．５Ｑ及び容量５０Ｑにするために十分な量のポリエチ
レングリコールを加え、１ｍ＜１当たりＡ、１．１０ｍ
ｇからなる経口用ドロップ溶液を製造した。生じた溶液
を適当な容器に充填した。

実施例　１１：経口用溶液 ４−ヒドロキシ安息香酸メチル９ｇ及び４−ヒドロキシ
安息香酸プロピル１ｇを沸騰している精製水４Ｑに溶解
した。この溶液３Ｑ中にまず２゜３−ジヒドロキシブタ
ンジオイック酸１０ｇ、その後、Ａ、１．２０ｇを溶解
した。後者の溶液を前者の溶液の残りの部分と合液し、
これに１，２゜３−プロパントリオール１２ｉ２及び７
０％ソルビトール溶液３Ｑを加えた。ナトリウムサッカ
リン４０９を水０．５Ｑに溶解し、きいちごエツセンス
２ｍＱ及びグーズベリーエッセンス２ｍｆｆを加えた。

後者の溶液を前者と合液し、十分な量の水を加えて容−
Ｅｔ２０Ｑにし、茶さじ一杯（５＋＋＋Ｑ）当たり活性
成分５ｍｇからなる経口用溶液を製造した。生じた溶液
を適当な容器に充填した。

実施例　１２：カプセル剤 Ａ、１．２０ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム６ｇ、殿粉５
６ｇ、ラクトース５６ｇ、コロイド状二酸化ケイ素０．
８ｇ及びステアリン酸マグネシウム１．２９を共にはげ
しく撹拌した。次に生じた混合物を活性成分各２０ｍ９
からなる１０００個の適当な硬質ゼラチンカプセルに充
填した。

実施例　１３：フィルム−被覆した錠剤錠剤芯の製造 Ａ、１．１００ｇ、ラクトース５７０ｇ及び殿粉２００
ｇの混合物を十分に混合し、その後、本釣２００ｍＱ中
のドデシル硫酸ナトリウム５ｇ及びポリビニルピロリド
ン［コリトン−Ｋ（Ｋｏｌｌｉｄ−ｏｎ−に９０■］１
０９の溶液で湿らせた。湿った粉末混合物をふるいにか
け、乾燥し、再びふるいにかけた。次に微結晶性セルロ
ース［アビセル（Ａ、ｖｉｃｅｌ■）１１００９及び水
素添加した植物脂［ステロテックス（Ｓｔｅｒｏｔｅｘ
＠）　］　　ｌ　５９を加えた。全体を十分に混合し、
錠剤に圧縮し、各々活性成分１０ｍｇを含有するｉｏ、
ｏｏｏ個の錠剤を得た。

被覆 変性エタノール７！５ｒｎＱ中のメチルセルロース［メ
トセル（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ）　６０　　ＨＧ＠ｌ　　ｌ
　０９の溶液に、ジクロロメタン１５０ｍ＜２中のエチ
ルセルロース［エトセル（Ｅｔｈｏｃｅｌ）　２２　ｃ
ｐｓ■］　５９の溶液を加えた。次にジクロロメタン７
５−及び１，２．３−プロパントリオール２．５ｍｆｆ
を加えた。ポリエチレングリコール１０ｇを溶融し、そ
してジクロロメタン７５ｍＱに溶解した。

後者の溶液を前者に加え、次にオクタデカン酸マグネシ
ウム２．５９、ポリビニルピロリドン５ｇ及び濃色素懸
濁液［オバスプレイ（Ｏｐａｓｐｒａｙ）Ｋ−１−２１
０９０１３０ｍＱを加え、全体を均質化した。被覆装置
中にてかくして得られた混合物で錠剤芯を被覆した。

実施例　１４：注射溶液 ４−ヒドロキシ安息香酸メチルｌ、８ｇ及び４−ヒドロ
キシ安息香酸プロピル０．２９を注射用の沸騰本釣Ｏ，
ＳＱに溶解した。約ｓｏ’ｃに冷却後、撹拌しながら乳
酸４ｇ、プロピレングリコール０．０５９及びＡ、１．
４９を加えた。この溶液を室温に冷却し、十分な量の注
射用水を補足して容量ＩＱにし、１ｍＱ当たりＡ、１．
４Ｂの溶液を得た。この溶液を濾過によって減菌しくＵ
。

Ｓ、Ｐ、ＸＶ［ｐ、８１１）　、無菌の容器に充填した
。

実施例　１５：生薬 Ａ、１．３ｇをポリエチレングリコール４００２５ｍＱ
中の２．３−ジヒドロキシブタンジオイック酸３９の溶
液に溶解した。表面活性剤［スパン（ＳＰＡＮ＠）　］
　ｌ　２９及び３００ｇにするために十分な量のトリグ
リセリド［ワイテプゾル（Ｗｉｔｅｐｓｏｌ）　５５５
　＠］　を共に溶融した。後者の混合物を前者の溶液と
十分に混合した。かくして得られた混合物を３７〜３８
℃の温度で型に注ぎ、各々活性成分３０ｍｇを含有する
１００個の生薬を製造した。

本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。

１９式 式中、ＲはＣ１〜、アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル
、チェニノ呟またはハロ、ＣＩ〜、アルキル及び０１〜
．アルキルオキシからなる群より各々孤立に選ばれる３
個までの置換基で随時置換されていてもよいフェニルで
アリ； Ｒ１は０１〜。アルキルであり； Ｒ２は水素またはＣ１〜、アルキルであり；ＱはＮまた
はＣＨであり、そして ＩＨ−アゾール−１−イルメチル部分はベンズイミダゾ
ール環の５または６位置において置換される、 の化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加塩まｔ；は
立体化学的異性体型。

２、Ｒ１がメチルまたはエチルであり、そしてＲ２が水
素である上記１に記載の化合物。

３、　ＱがＣＨであり、モしてＲがフェニルまたはハロ
フェニルである上記２に記載の化合物。

４、化合物がメチル［５−［（４−フルオロフェニル）
（ＩＨ−イミダゾルーｌ−イル）メチル］−ＩＨ−ベン
ズイミダゾルー２−イル］カルバメートである上記１に
記載の化合物。

５、　１種またはそれ以上の製薬学的担体及び活性成分
として少なくとも１種の上記ｌに記載の化合物の駆虫剤
的有効量を含んでなる駆虫剤組成物。

６、Ｒ１がメチルまたはエチルであり、モしてＲ２が水
素である上記５に記載の駆虫剤組成物。

７、　ＱがＣＨであり、モしてＲがフェニルまたはハロ
フェニルである上記６に記載の駆虫剤組成物。

８、化合物がメチル［５−［（４−フルオロフェニル）
（ＩＨ−イミダゾルーｌ−イル）メチル］−ＩＨ−ベン
ズイミダゾルー２−イル］カルバメートである上記５に
記載の駆虫剤組成物。

９、上記ｌに記載の如き化合物の駆虫剤的有効量を投与
することからなる蠕虫に悩む定温動物における該蠕虫の
発育撲滅または予防方法。

１０、Ｒ’がメチルまたはエチルであり、モしてＲ２が
水素である上記９に記載の定温動物における蠕虫の発育
撲滅または予防方法。

１１、　Ｑが水素であり、モしてＲがフェニルまたはハ
ロフェニルである上記１０に記載の定温動物における蠕
虫の発育撲滅または予防方法。

１２、化合物がメチル［５−［（４−フルオロフェニル
）（ＩＨ−イミダゾルーｌ−イル）メチル］−ＩＨ−ペ
ンズイミタソルー２−イル］カルバメートである上記９
に記載の定温動物における蠕虫の発育撲滅または予防方
法。

１３、式 式中、ＲはＣ１〜、アルキル、Ｃ３〜、シクロアルキル
、チエニル、またはハロ、Ｃ１〜、アルキル及び０１〜
．アルキルオキシからなる群より各々独立に選ばれる３
個までの置換基で随時置換されていてもよいフェニルで
アリ； Ｒ１はＣ１−、アルキルであり； Ｒ２は水素またはＣ１−、アルキルであり：ＱはＮまた
はＣＨであり、そして ＩＨ−アゾール−１−イルメチル部分はベンズイミダゾ
ール環の５または６位置において置換される、 の化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加塩または立
体化学的異性体型を製造するにあたり、ａ）式 Ｈ のアゾールを、必要に応じて不活性溶媒中で且つ塩基の
存在下において式 式中、Ｗは反応性の離脱性基を表わす、のベンズイミダ
ゾールカルバメトートまたはその酸付加塩でＮ−アルキ
ル化するか： ｂ）式 のベンズイミダゾール力ルバメトートまたはその酸付加
塩を反応に不活性な溶媒中で式 ０式％ と反応させるか： Ｃ）式 のベンゼンジアミンまたはその酸付加塩を酸の存在下に
おいて不活性溶媒中にて式 ％式％（） のウレアまたはイソチオウレアで環形成させるか： ｄ）式 のベンゼンジアミンまたはその酸付加塩を、シアナミド
またはそのカルシウム塩を不活性溶媒中で式ハローＣ０
ＯＲ’（［）のハロギ酸エステルと反応させてその場で
生成させ得る式 ０式％） のシアノカルバメートと反応させるか：或いはｅ）式 のベンゼンジアミンを臭化シアノジエンと反応させ、か
くして得られる式 の２−アミノベンズイミダゾールを不活性溶媒中テ式ハ
０−Ｃ０ＯＲ’　（ｆｆ）のハロギ酸エステルと反応さ
せ：そして必要に応じて、式（Ｉ）の化金物を当該分野
においで公知の官能基転換法に従って相互に転化し；更
に必要に応じて、式（Ｉ）の化合物を酸で処理して、治
療的に活性な無毒性の酸付加塩に転化するか；或いは逆
に、酸塩をアルカリによって遊離塩基型に転化し；そし
て／またはその立体化学的異性体型を製造する ことからなる上記式（Ｉ）の化合物、その製薬学的に許
容し得る酸付加塩または立体化学的異性体の製造方法。

特許出願人　ジャンセン・７アーマシユーチカ・ナーム
ローゼ・フエンノートシャツプ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、ＲはＣ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿３＿〜＿６シ
   クロアルキル、チエニル、またはハロ、Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキル及びＣ＿１＿〜＿６アルキルオキシからなる群
   より各々独立に選ばれる３個までの置換基で随時置換さ
   れていてもよいフェニルであり； Ｒ＾１はＣ＿１＿〜＿６アルキルであり； Ｒ＾２は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；Ｑ
   はＮまたはＣＨであり、そして １Ｈ−アゾール−１−イルメチル部分はベンズイミダゾ
   ール環の５または６位置において置換される、 の化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加塩または立
   体化学的異性体型。 ２、１種またはそれ以上の製薬学的担体及び活性成分と
   して少なくとも１種の特許請求の範囲第１項記載の化合
   物の駆虫剤的有効量を含んでなる駆虫剤組成物。 ３、特許請求の範囲第１項記載の如き化合物の駆虫剤的
   有効量を投与することを特徴とする蠕虫に悩む定温動物
   における該蠕虫の発育撲滅または予防方法。 ４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、ＲはＣ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿３＿〜＿６シ
   クロアルキル、チエニル、またはハロ、Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキル及びＣ＿１＿〜＿６アルキルオキシからなる群
   より各々独立に選ばれる３個までの置換基で随時置換さ
   れていてもよいフェニルであり； Ｒ＾１はＣ＿１＿〜＿６アルキルであり； Ｒ＾２は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；Ｑ
   はＮまたはＣＨであり、そして １Ｈ−アゾール−１−イルメチル部分はベンズイミダゾ
   ール環の５または６位置において置換される、 の化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加塩または立
   体化学的異性体型を製造するにあたり、ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） のアゾールを、必要に応じて不活性溶媒中で且つ塩基の
   存在下において式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｗは反応性の離脱性基を表わす、 のベンズイミダゾールカルバメトートまたはその酸付加
   塩でＮ−アルキル化するか； ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） のベンズイミダゾールカルバメトートまたはその酸付加
   塩を反応に不活性な溶媒中で式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） の１，１′−カルボニルビス［１Ｈ−アゾール］と反応
   させるか； ｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） のベンゼンジアミンまたはその酸付加塩を酸の存在下に
   おいて不活性溶媒中にて式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） のウレアまたはイソチオウレアで環形成させるか； ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） のベンゼンジアミンまたはその酸付加塩を、シアナミド
   またはそのカルシウム塩を不活性溶媒中で式ハロ−ＣＯ
   ＯＲ＾１（IX）のハロギ酸エステルと反応させてその場
   で生成させ得る式 ＮＣ−ＮＨ−ＣＯＯＲ＾１（VIII） のシアノカルバメートと反応させるか；或いはｅ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） のベンゼンジアミンを臭化シアノジエンと反応させ、か
   くして得られる式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） の２−アミノベンズイミダゾールを不活性溶媒中で式ハ
   ロ−ＣＯＯＲ＾１（IX）のハロギ酸エステルと反応させ
   ；そして必要に応じて、式（ I ）の化合物を当該分野
   において公知の官能基転換法に従って相互に転化し；更
   に必要に応じて、式（ I ）の化合物を酸で処理して、
   治療的に活性な無毒性の酸付加塩に転化するか；或いは
   逆に、酸塩をアルカリによって遊離塩基型に転化し；そ
   して／またはその立体化学的異性体型を製造する ことを特徴とする上記式（ I ）の化合物、その製薬学
   的に許容し得る酸付加塩または立体化学的異性体型の製
   造方法。