JPH01238566A - ビタミンｄ２若しくはｄ３またはそれらの誘導体の製造方法 - Google Patents
ビタミンｄ２若しくはｄ３またはそれらの誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH01238566A JPH01238566A JP63062517A JP6251788A JPH01238566A JP H01238566 A JPH01238566 A JP H01238566A JP 63062517 A JP63062517 A JP 63062517A JP 6251788 A JP6251788 A JP 6251788A JP H01238566 A JPH01238566 A JP H01238566A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vitamin
- dihydroxy
- spectrum
- derivative
- dotted line
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C401/00—Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はビタミンへおよびり、または活性型ビタミンｂ
およびＤ□あるいはそれらの誘導体を７，８−ジヒドロ
キシビタミンＬまたはり、あるいはそれらの誘導体から
製造するための方法に関する。
およびＤ□あるいはそれらの誘導体を７，８−ジヒドロ
キシビタミンＬまたはり、あるいはそれらの誘導体から
製造するための方法に関する。
（従来の技術）
ビタミンＤに関する研究は１９５８年にビタミンＤ〕の
活性代謝産物として２５−ヒドロキシビタミンＤ３が見
出され、更に１９７１年に現在知られている代謝産物中
で最も強い活性を有する１α、２５−ジヒドロキシビタ
ミンＤ３が発見されて以来急速な発展を遂げ（Ｉｌ、Ｆ
、ＤｅＬｕｃａほか＋ Ａｎｎ、Ｒｅｖ、［ｌｉｏｃｈ
ｅｍ、４５Ｓ、ｒ’６３１．１９７６年； １１．Ｆ、
ＤｅＬｕｃａ、Ｎｕｔｒ、ｆｌｅｖ、３７＠、Ｐ１６１
，１９７９年）生化学、有機化学さらには医学等の各分
野の協力的研究の成果により、活性型ビタミンきである
１α、２５−ジヒドロキシビタミンへおよびその同族体
であるｌα−ヒドロキシビタミンＬは腎疾患、骨疾Φあ
るいは副甲状腺機能障害の治療薬として発展して来た。
活性代謝産物として２５−ヒドロキシビタミンＤ３が見
出され、更に１９７１年に現在知られている代謝産物中
で最も強い活性を有する１α、２５−ジヒドロキシビタ
ミンＤ３が発見されて以来急速な発展を遂げ（Ｉｌ、Ｆ
、ＤｅＬｕｃａほか＋ Ａｎｎ、Ｒｅｖ、［ｌｉｏｃｈ
ｅｍ、４５Ｓ、ｒ’６３１．１９７６年； １１．Ｆ、
ＤｅＬｕｃａ、Ｎｕｔｒ、ｆｌｅｖ、３７＠、Ｐ１６１
，１９７９年）生化学、有機化学さらには医学等の各分
野の協力的研究の成果により、活性型ビタミンきである
１α、２５−ジヒドロキシビタミンへおよびその同族体
であるｌα−ヒドロキシビタミンＬは腎疾患、骨疾Φあ
るいは副甲状腺機能障害の治療薬として発展して来た。
（Ｄ、Ｅ、Ｍ、Ｌａｗｓｏｎ、”ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ″
、Ａ−ｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、ｌｎｃ、＋Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ、１９７８年：＾、Ｗ、Ｎｏｒ−ｍａｎ、”
Ｖｉｔａ＋＊ｉｒ＋ Ｄ、Ｔｈｅ Ｃａｌｃｉｕｍ ｌ
ｌｏｍｅｏｓｔａｔｉｃ ５ｔｅｒ−ｏｉｄ １Ｉｏｒ
＋＊ｏｎ’＋ ＡｃａｄｅＩＩＩｉｃ Ｐｒｅｓｓ＋Ｉ
ｎｃ、、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９７９年）。
、Ａ−ｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、ｌｎｃ、＋Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ、１９７８年：＾、Ｗ、Ｎｏｒ−ｍａｎ、”
Ｖｉｔａ＋＊ｉｒ＋ Ｄ、Ｔｈｅ Ｃａｌｃｉｕｍ ｌ
ｌｏｍｅｏｓｔａｔｉｃ ５ｔｅｒ−ｏｉｄ １Ｉｏｒ
＋＊ｏｎ’＋ ＡｃａｄｅＩＩＩｉｃ Ｐｒｅｓｓ＋Ｉ
ｎｃ、、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９７９年）。
従来からｌα、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３が作用
する標的器官として小腸と骨は良く知られていたが数年
前から腎臓、膵臓、下垂体、胸腺、副甲状腺、皮膚、乳
腺、リンパ球等の他の多くの組織・器官にもそのレセプ
ターの存在することが報告され（Ｉｆ、Ｆ、ＤｅＬｕｃ
ａｌｌほか＋Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ１．Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、
υＳ＾、７７巻、Ｐ１１４９．１９８００年）、さらに
種々の腫瘍細胞、例えばｍａｌｉｇｎａｎｔ ｎ＋ｅｌ
ａｎｏｍａ ｃｅｌｌ （Ｋ、Ｃｏ１５ｔｏｎほか、
ＩＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、 １０８Ｊ！ｆ’、Ｐ
１０Ｂ３．１９８１年）、ｂ−ｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅ
ｒ ｃｅｌｌ（Ｉｌ、Ｆ、Ｆｒｅａｋｅほか、Ｂｉｏｃ
ｈｅＩ＋＋、［ｌｉ。
する標的器官として小腸と骨は良く知られていたが数年
前から腎臓、膵臓、下垂体、胸腺、副甲状腺、皮膚、乳
腺、リンパ球等の他の多くの組織・器官にもそのレセプ
ターの存在することが報告され（Ｉｆ、Ｆ、ＤｅＬｕｃ
ａｌｌほか＋Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ１．Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、
υＳ＾、７７巻、Ｐ１１４９．１９８００年）、さらに
種々の腫瘍細胞、例えばｍａｌｉｇｎａｎｔ ｎ＋ｅｌ
ａｎｏｍａ ｃｅｌｌ （Ｋ、Ｃｏ１５ｔｏｎほか、
ＩＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、 １０８Ｊ！ｆ’、Ｐ
１０Ｂ３．１９８１年）、ｂ−ｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅ
ｒ ｃｅｌｌ（Ｉｌ、Ｆ、Ｆｒｅａｋｅほか、Ｂｉｏｃ
ｈｅＩ＋＋、［ｌｉ。
ｐｈｙｓ、Ｒｅｓ、ｃｏｍｍｕｎ、、ＩＯ１′４．Ｐ１
１３１．１９８１年）＋ｏｓｔｅｏ−ｇｅｎｉｃ ５ａ
ｒｃｏｒａａ ｃｅｌｌ（Ｓ、Ｃ，Ｍａｎｏｌａｇａｓ
ほか＋Ｊ、Ｂｉｏｌ。
１３１．１９８１年）＋ｏｓｔｅｏ−ｇｅｎｉｃ ５ａ
ｒｃｏｒａａ ｃｅｌｌ（Ｓ、Ｃ，Ｍａｎｏｌａｇａｓ
ほか＋Ｊ、Ｂｉｏｌ。
Ｃｈｅｍ、２５５巻、Ｐ４４１４．１９８０年） 、ｍ
ｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌ（Ｔ、５ｕｄ
ａほか＋Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｊ、＋ ２０４巻、 Ｐ７１
３．１９８２年）などにもレセプターの存在することが
確認されるに至っている。特に１α、２５−ジヒドロキ
シビタミン務が骨髄性白血病細胞の増殖を抑制し、分化
を促進すること（Ｔ、５ｕｄａほか、Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ
ｌ、Ａｃａｄ。
ｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌ（Ｔ、５ｕｄ
ａほか＋Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｊ、＋ ２０４巻、 Ｐ７１
３．１９８２年）などにもレセプターの存在することが
確認されるに至っている。特に１α、２５−ジヒドロキ
シビタミン務が骨髄性白血病細胞の増殖を抑制し、分化
を促進すること（Ｔ、５ｕｄａほか、Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ
ｌ、Ａｃａｄ。
Ｓｃｉ、ＵＳ＾、７１．１”４９９０．１９８１年）、
あるいは活性型ビタミンＤと免疫作用との関連も見出さ
れる（ＩＥ、 Ａｂｅ、 ビタミン、 ５９３！！、
ＰｄＩ２，１９８５年）など、ビタミンＤの新たな展望
が期待されるところである。
あるいは活性型ビタミンＤと免疫作用との関連も見出さ
れる（ＩＥ、 Ａｂｅ、 ビタミン、 ５９３！！、
ＰｄＩ２，１９８５年）など、ビタミンＤの新たな展望
が期待されるところである。
上記のような観点から活性型ビタミンＤ１なかでも種々
のビタミンＤ誘導体が種々の生理作用を発現するための
最も基本的にして必須の構造として１α−ヒドロキシ体
が考えられるため、世界中の研究機関が真剣にその合成
に取組み、多くの成果が報告されてきているのであるが
、その代表的な合成例のいくつかを挙げると、（ａ）
１α−ヒドロキシ化ステロイドの合成に始まり、これ
から対応する１α−ヒドロキシ−５，７−ジエンスチロ
ール誘導体に変換した後周知の光化学的方法により目的
のビタミンＤ誘導体を得るもの（Ｃ，Ｋａｎｅｋｏ＋有
機合成化学、３３６ 、 Ｐ７５．１９７５年はか）
−（ｂ） ビタミンＤＩ導体を３．５−シクロビタミン
Ｄ誘導体とした後Ｃ（１）位をアリル酸化し、これを再
びビタミンＤ誘導体に変換するもの（ＩＩ 、 Ｆ 、
ＤｅＬｕｃａほかＪ、ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、、４Ｆｌ’
＋Ｐ３２５３＋ １９８０年はか） −（ｃ） ビタ
ミンＤ体を一旦トランスビタミンＤ体゛とじて、Ｃ（１
）位アリル酸化し、再びこれを光化学的方法によってビ
タミンＤ体に変換するもの（Ｒ，！１．ＩＩｅｓｓｅほ
か＋−Ｊ、ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、＋ ５１巻、Ｉ’１６３
５．Ｐ４Ｏ１０，１９８６年はか） 、（ｄ）全合成的
見地からＣ（１）位水酸基を持つＡ環部相当のフラグメ
ントを合成し、これとＣ１０環部相当のフラグメントを
結合させて、目的物を得るもの（Ｗ、１１．Ｏｋａｍｕ
ｒａほか、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ−ｔｔｅｒｓ
、２Ｂ＠、Ｐ２Ｏ９５，１９８７年； Ｅ、Ｇ、［ｌａ
ｇｇｉｏｌｉｎｉほかＪ、ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、、５１Ｓ
、Ｐ３０９Ｂ、 １９８６年； Ｌ、Ｃａ５ｔｅｄｏほ
か＋Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、 ２８
ｔｈＰ２０９９＋ １９８７年はか）等々である。
のビタミンＤ誘導体が種々の生理作用を発現するための
最も基本的にして必須の構造として１α−ヒドロキシ体
が考えられるため、世界中の研究機関が真剣にその合成
に取組み、多くの成果が報告されてきているのであるが
、その代表的な合成例のいくつかを挙げると、（ａ）
１α−ヒドロキシ化ステロイドの合成に始まり、これ
から対応する１α−ヒドロキシ−５，７−ジエンスチロ
ール誘導体に変換した後周知の光化学的方法により目的
のビタミンＤ誘導体を得るもの（Ｃ，Ｋａｎｅｋｏ＋有
機合成化学、３３６ 、 Ｐ７５．１９７５年はか）
−（ｂ） ビタミンＤＩ導体を３．５−シクロビタミン
Ｄ誘導体とした後Ｃ（１）位をアリル酸化し、これを再
びビタミンＤ誘導体に変換するもの（ＩＩ 、 Ｆ 、
ＤｅＬｕｃａほかＪ、ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、、４Ｆｌ’
＋Ｐ３２５３＋ １９８０年はか） −（ｃ） ビタ
ミンＤ体を一旦トランスビタミンＤ体゛とじて、Ｃ（１
）位アリル酸化し、再びこれを光化学的方法によってビ
タミンＤ体に変換するもの（Ｒ，！１．ＩＩｅｓｓｅほ
か＋−Ｊ、ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、＋ ５１巻、Ｉ’１６３
５．Ｐ４Ｏ１０，１９８６年はか） 、（ｄ）全合成的
見地からＣ（１）位水酸基を持つＡ環部相当のフラグメ
ントを合成し、これとＣ１０環部相当のフラグメントを
結合させて、目的物を得るもの（Ｗ、１１．Ｏｋａｍｕ
ｒａほか、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ−ｔｔｅｒｓ
、２Ｂ＠、Ｐ２Ｏ９５，１９８７年； Ｅ、Ｇ、［ｌａ
ｇｇｉｏｌｉｎｉほかＪ、ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、、５１Ｓ
、Ｐ３０９Ｂ、 １９８６年； Ｌ、Ｃａ５ｔｅｄｏほ
か＋Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、 ２８
ｔｈＰ２０９９＋ １９８７年はか）等々である。
これらの方法のうち、より実用的な合成法として（ａ）
法が最も汎用されているもめであるが、それでも本法で
は１α位に水酸基を導入するのに多段階を要し、しかも
その立体および位置選択性は必ずしも良くなく、最終目
的のビタミンＤ誘導体まで変換するのに更に多くの工程
を要するため非効率的な方法であり他方（ｂ）法によれ
ばビタミンＤ体から３．５−シクロビタミンＤ体への変
１負は公知の方法（Ｙ、？！ａｚｕｒほか、Ｊ、Ａｍ、
ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、９７Ｓ、Ｉ”６２４９．１９７５
年）であり収率も良いが、そのアリル酸化反応は立体選
択性は良いもののＣ（１）位オキソ体がかなり副生ずる
など収率はあまり良くなく、さらにそのｌα−ヒドロキ
シ体のソルボリシス反応では目的とする１α−ヒドロキ
シビタミンＤ体と共に分離困難なトランスビタミンＤ体
もかなり副生するなど問題点が多い、また、（Ｃ）法に
あってはビタミンＤ体からトランスビタミンＤ体への変
換の収率は良いものの、酸化の過程での収率は必ずしも
良くなく、しかも酸化体をビタミンＤ体に変換する際に
光化学的方法によらねばならないなど、問題点が多い、
さらに、（ｄ）法において全体的に多段階を要するので
実用的見地から見て必ずしも満足できる方法とは言い難
い。
法が最も汎用されているもめであるが、それでも本法で
は１α位に水酸基を導入するのに多段階を要し、しかも
その立体および位置選択性は必ずしも良くなく、最終目
的のビタミンＤ誘導体まで変換するのに更に多くの工程
を要するため非効率的な方法であり他方（ｂ）法によれ
ばビタミンＤ体から３．５−シクロビタミンＤ体への変
１負は公知の方法（Ｙ、？！ａｚｕｒほか、Ｊ、Ａｍ、
ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、９７Ｓ、Ｉ”６２４９．１９７５
年）であり収率も良いが、そのアリル酸化反応は立体選
択性は良いもののＣ（１）位オキソ体がかなり副生ずる
など収率はあまり良くなく、さらにそのｌα−ヒドロキ
シ体のソルボリシス反応では目的とする１α−ヒドロキ
シビタミンＤ体と共に分離困難なトランスビタミンＤ体
もかなり副生するなど問題点が多い、また、（Ｃ）法に
あってはビタミンＤ体からトランスビタミンＤ体への変
換の収率は良いものの、酸化の過程での収率は必ずしも
良くなく、しかも酸化体をビタミンＤ体に変換する際に
光化学的方法によらねばならないなど、問題点が多い、
さらに、（ｄ）法において全体的に多段階を要するので
実用的見地から見て必ずしも満足できる方法とは言い難
い。
上記の如く、現在代表的とされる合成方法にあっても、
いずれも実用的見地から見て不満足であり、より効率的
な合成法の開発が望まれているのであるが、本願発明者
らはこれに鑑み、種々の化学反応、特にＣ（１）位のア
リル酸化に通用可能なビタミンＤ体の重要合成中間体の
合成方法として効率的な方法を開発すべく鋭意研究した
ところ７．８−ジヒドロキシビタミン八またはｌあるい
はそれらの誘導体を７，８−ジヒドロキシの環状オルト
エステルまたはチオカーボネート体を経る還元的脱離反
応もしくは還元型チタン等の金属によるａ離反応により
、目的物であるビタミンｌおよびあまたは活性型ビタミ
ンへおよびＬあるいはそれらの誘導体を製造するという
従来法とは概念的にも実施面においても根本的に異なる
極めて効率的な方法を見い出すに至った。
いずれも実用的見地から見て不満足であり、より効率的
な合成法の開発が望まれているのであるが、本願発明者
らはこれに鑑み、種々の化学反応、特にＣ（１）位のア
リル酸化に通用可能なビタミンＤ体の重要合成中間体の
合成方法として効率的な方法を開発すべく鋭意研究した
ところ７．８−ジヒドロキシビタミン八またはｌあるい
はそれらの誘導体を７，８−ジヒドロキシの環状オルト
エステルまたはチオカーボネート体を経る還元的脱離反
応もしくは還元型チタン等の金属によるａ離反応により
、目的物であるビタミンｌおよびあまたは活性型ビタミ
ンへおよびＬあるいはそれらの誘導体を製造するという
従来法とは概念的にも実施面においても根本的に異なる
極めて効率的な方法を見い出すに至った。
（問題点を解決するための手段）
本発明は上記の目的を解決するために、下記式（１）
（ここでＲは水素原子で、側鎖にお↓する点線は任意の
追加のＣ−Ｃ結合であるか、Ｒはメチルで、側鎖におけ
る点線は追加のＣ−Ｃ結合を、Ｒ３、ゐおよびＲ，は同
一もしくは異なり、水素原子またはヒドロキシ保護基を
、ＸおよびＹは水素、ヒドロキシ基もしくはその誘導体
を示す、） で表される７、８−ジヒドロキシビタミンへまたはｂあ
るいはそれらの誘導体を７．８−ジヒドロキシの環状オ
ルトエステル体あるいはその同族体またはそのチオカー
ボネート体を経る還元的脱離反応もしくは、７．８−ジ
ヒドロキシ体の還元型チタン等の金属による脱離反応に
よることを特徴とする下記（１１）式 （ここでＲは水素原子で、側鎖における点線は任意の追
加のＣ−Ｃ結合であるか、Ｒはメチルで、側鎖における
点線は追加のＣ−Ｃ結合を、Ｒ，は水素原子またはヒド
ロキシ保護基を、ＸおよびＹは水素、ヒドロキシ基ある
いはその誘導体を示す。
追加のＣ−Ｃ結合であるか、Ｒはメチルで、側鎖におけ
る点線は追加のＣ−Ｃ結合を、Ｒ３、ゐおよびＲ，は同
一もしくは異なり、水素原子またはヒドロキシ保護基を
、ＸおよびＹは水素、ヒドロキシ基もしくはその誘導体
を示す、） で表される７、８−ジヒドロキシビタミンへまたはｂあ
るいはそれらの誘導体を７．８−ジヒドロキシの環状オ
ルトエステル体あるいはその同族体またはそのチオカー
ボネート体を経る還元的脱離反応もしくは、７．８−ジ
ヒドロキシ体の還元型チタン等の金属による脱離反応に
よることを特徴とする下記（１１）式 （ここでＲは水素原子で、側鎖における点線は任意の追
加のＣ−Ｃ結合であるか、Ｒはメチルで、側鎖における
点線は追加のＣ−Ｃ結合を、Ｒ，は水素原子またはヒド
ロキシ保護基を、ＸおよびＹは水素、ヒドロキシ基ある
いはその誘導体を示す。
で表されるビタミン１およびＤｌまたは活性型ビタミン
ｌおよびへあるいはそれらの誘導体の製造方法を提供す
るものである。
ｌおよびへあるいはそれらの誘導体の製造方法を提供す
るものである。
（実施例）
口〕で表される化合物の内、７．８−ジヒドロキシ−７
，８−ジヒドロビタミンＤ＊（ＲＩ、 え、Ｒ口。
，８−ジヒドロビタミンＤ＊（ＲＩ、 え、Ｒ口。
Ｘ、ＹｗＩ（；側鎖点線なし）および３β−０−（ｔ−
ブチルジメチルシリル）−７，８−ジヒドロキシ−７，
８−ジヒドロビタミンＤ３（ＲＩ、 Ｒ２，Ｒ，Ｘ、
Ｙ−Ｈ； Ｒｓ＝ Ｓｉ”ＢｕＭｅ ；！ｌ’ｌ鎖点線
なし） （Ｗ、１１．Ｏｋａｍｕｒａほか、Ｊ、ｏｒｇ
、ｃｈｅｍ、、４８！、Ｐ１４Ｊ４．１９８３年）およ
び７．８−ジヒドロキシビタミンＤ２（Ｒ７，Ｒ３，Ｒ
１、Ｘ、Ｙ−＝Ｉ（； Ｒ＝Ｍｅ ；側鎖点線あり）
（Ｙ、Ｗａｎｇほか、八ｃｔａ、ｃｈｅｍ、 ｓｉｎ、
、２４巻、 ｒ’１２６．１９５８年）は公知で、また
？、１１．２５− トリヒドロキソビタ゛ミン１．Ｉ＋
銹樽体（１２、Ｘ ＝ ＩＩ ；Ｉ？＋、 ｒｂ、 Ｉ
で１−］１またはヒ１゛ロキシ保護基１Ｙ＝ｏＩｌｌで
Ｉン１÷１１またはヒＩｊ ＩＩ ｒｆシ保護ノＡ ｉ
ｌＦ’ｌ鎖の点線はなし）は特願昭５９−９３１３０
号（１１，ｒ’、１ｌｅＬｕｃａ ほか）に開示されて
いる。
ブチルジメチルシリル）−７，８−ジヒドロキシ−７，
８−ジヒドロビタミンＤ３（ＲＩ、 Ｒ２，Ｒ，Ｘ、
Ｙ−Ｈ； Ｒｓ＝ Ｓｉ”ＢｕＭｅ ；！ｌ’ｌ鎖点線
なし） （Ｗ、１１．Ｏｋａｍｕｒａほか、Ｊ、ｏｒｇ
、ｃｈｅｍ、、４８！、Ｐ１４Ｊ４．１９８３年）およ
び７．８−ジヒドロキシビタミンＤ２（Ｒ７，Ｒ３，Ｒ
１、Ｘ、Ｙ−＝Ｉ（； Ｒ＝Ｍｅ ；側鎖点線あり）
（Ｙ、Ｗａｎｇほか、八ｃｔａ、ｃｈｅｍ、 ｓｉｎ、
、２４巻、 ｒ’１２６．１９５８年）は公知で、また
？、１１．２５− トリヒドロキソビタ゛ミン１．Ｉ＋
銹樽体（１２、Ｘ ＝ ＩＩ ；Ｉ？＋、 ｒｂ、 Ｉ
で１−］１またはヒ１゛ロキシ保護基１Ｙ＝ｏＩｌｌで
Ｉン１÷１１またはヒＩｊ ＩＩ ｒｆシ保護ノＡ ｉ
ｌＦ’ｌ鎖の点線はなし）は特願昭５９−９３１３０
号（１１，ｒ’、１ｌｅＬｕｃａ ほか）に開示されて
いる。
反応混合物からの目的物の！ｉｔ Ｆｉｌｌ ｌよ１へ
めてれ６便で例えば７，８−ジヒドロビタミン１１＋
ｔ、たはい、あるいはその活性型同族体を過料Ｍのオル
１ヱ丁・ルホルメ−１と共に触Ｂ屯のカンファースルホ
ン酸の（ｒ在下１−ルエンＩ８媒中室温に“Ｃ（毘１′
１゛、環状オルトエエスヂル体とし、単ＩＰＪＩ仕４”
にｔｌｅ＋＋ｎ−５Ｌｎｒｋ’Ｓ４置−Ｆ ｔｉｌｌ「
、へ還流を行い、反応混合物から溶媒を留去してＩｌｌ
られる残渣をカラムクロマ１グラフイー等のＴ−Ｆ、６
で祐■す２）と目的とするビタミン１ちまたは（−１３
あるいはそれらの活性型同族体がバ収率で（１られる。
めてれ６便で例えば７，８−ジヒドロビタミン１１＋
ｔ、たはい、あるいはその活性型同族体を過料Ｍのオル
１ヱ丁・ルホルメ−１と共に触Ｂ屯のカンファースルホ
ン酸の（ｒ在下１−ルエンＩ８媒中室温に“Ｃ（毘１′
１゛、環状オルトエエスヂル体とし、単ＩＰＪＩ仕４”
にｔｌｅ＋＋ｎ−５Ｌｎｒｋ’Ｓ４置−Ｆ ｔｉｌｌ「
、へ還流を行い、反応混合物から溶媒を留去してＩｌｌ
られる残渣をカラムクロマ１グラフイー等のＴ−Ｆ、６
で祐■す２）と目的とするビタミン１ちまたは（−１３
あるいはそれらの活性型同族体がバ収率で（１られる。
以下本発明の具体例を示すが、文中１１（にビタミンＩ
〕とあるのはビタミン１〜お上びい】を１ｒ１シ、各具
（本舒鴫に才５けるスベクＩＪしく１へはビタミン［１
，のらのを示すこととして、まず７．８−ジヒドロヤー
シーＴ、Ｂ−ジし１゛１１ビタミン１）誘導体からの１
β−ヒドロキソビタミンｌ）誘導体の合成例を記す。
〕とあるのはビタミン１〜お上びい】を１ｒ１シ、各具
（本舒鴫に才５けるスベクＩＪしく１へはビタミン［１
，のらのを示すこととして、まず７．８−ジヒドロヤー
シーＴ、Ｂ−ジし１゛１１ビタミン１）誘導体からの１
β−ヒドロキソビタミンｌ）誘導体の合成例を記す。
例（１）
「【−ブチルツメチルシリルビタミンＤの’Ａ １ｉ−
１３β−０−（（−ブチルジメチルシリル）−７゜８
ジヒドキシーマ、８−ジヒドロビタミンＤ ｌ００１、
およびｌ・リエ・１ルオルトホルメート １００ｍｇＧ
乾燥トルエン２０慣１に溶解し、ｌ毘１′ｒ下室温にて
触媒量のカンファースルホン酸を加え、更に同温度にて
３０分１ｆｌｌ ＩＩ律した後、［１ｅａｎ−３ｔａｒ
ｋ装置下４時１１１加ｌへ１！２流し、反応終了後溶媒
を留去して１）られるツ６１渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル１ｇ、溶媒Ｈｎ−へキサン
）に付し、ｔ−ブープルジメチルシリルのビタミンＤ０
７ｍｇを１）る。
１３β−０−（（−ブチルジメチルシリル）−７゜８
ジヒドキシーマ、８−ジヒドロビタミンＤ ｌ００１、
およびｌ・リエ・１ルオルトホルメート １００ｍｇＧ
乾燥トルエン２０慣１に溶解し、ｌ毘１′ｒ下室温にて
触媒量のカンファースルホン酸を加え、更に同温度にて
３０分１ｆｌｌ ＩＩ律した後、［１ｅａｎ−３ｔａｒ
ｋ装置下４時１１１加ｌへ１！２流し、反応終了後溶媒
を留去して１）られるツ６１渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル１ｇ、溶媒Ｈｎ−へキサン
）に付し、ｔ−ブープルジメチルシリルのビタミンＤ０
７ｍｇを１）る。
水晶はビタミンＤの（−ブチルジメチルシリル化によっ
て１１られた標品と、ＩＲおよびＩＩＭＲスペクトルの
比較により完全に−・致したことよりその構造をｆＩＬ
認した。
て１１られた標品と、ＩＲおよびＩＩＭＲスペクトルの
比較により完全に−・致したことよりその構造をｆＩＬ
認した。
反応式（よ下記の通りである。
例 （２）
［ｌβ−ア＆Ｉキシー１−ブチルジメチルシリルビタミ
ンＩ）の製造」 １β−アヒトキシ−３β−０−（Ｌ−ブチルジメチルシ
リル） −１，８−ジヒ１′口４ｔン−７，ロージヒド
ロビタミンＩ） ｌｏｏ＋＋＋ｅおよびトリニブルＨル
１ホルメー） １００ｍｇを触媒量のカンファースル
ホン酸のイｆ在下乾３・ｖトルエン２０ｍ１にｉ８Ｍ、
１ｌｅｆｌｎ−３ｔａｒｋ装匠下２装量下２へ還ボｔ
し、反応終了後溶媒を留去して（ｌられる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲｎ−１１１、
溶媒；ｎ−ヘキサン）に（１し、ｌβ−アセＩ・キシ−
（−ブチルツメチルシリルビタミンＤ５０ＩＩＩｇを（
する。
ンＩ）の製造」 １β−アヒトキシ−３β−０−（Ｌ−ブチルジメチルシ
リル） −１，８−ジヒ１′口４ｔン−７，ロージヒド
ロビタミンＩ） ｌｏｏ＋＋＋ｅおよびトリニブルＨル
１ホルメー） １００ｍｇを触媒量のカンファースル
ホン酸のイｆ在下乾３・ｖトルエン２０ｍ１にｉ８Ｍ、
１ｌｅｆｌｎ−３ｔａｒｋ装匠下２装量下２へ還ボｔ
し、反応終了後溶媒を留去して（ｌられる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲｎ−１１１、
溶媒；ｎ−ヘキサン）に（１し、ｌβ−アセＩ・キシ−
（−ブチルツメチルシリルビタミンＤ５０ＩＩＩｇを（
する。
１ｕスペクｌｌＬ／ｊ νｍ＋＞ｘ （Ｃ１ｉｃｋ
） ｃｊ：ｌＴ２ＱＮＭＲスペクトル、（ＣＣｉ
δ：Ｑ、１０（６１１，Ｓ） 、０．５７（３１１゜Ｓ
）、０．８７（９＋１．ｄ、Ｊ・６１１ｚ）、０．９３
（９１１，５）、２．１０（３１１，Ｓ）、３゜５５〜
４．１０（ＩＩＬ ｍ） 、 ４．８７ （ＩＩＩ、
ｂｒｓ） 、 ４．８０〜５．１５（ＩＩＩ、 ｍ）、
５．１５ （ＩＩ！、 ｍ） 、 ５．１５ （ＩＩ
Ｉ、 ｂｒｓ） 、 ５．８５（ＩＩＩ、 ｄ、 Ｊ＝
１２１１ｚ） 、 ６．２３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝１２１
１ｚ）マススペクル（ＦＤ）ｍ／ｅ：５９０（Ｍ’ ）
、５８９，５７３，５５６，４９８゜４３８．３７８ 反応式は下記の通りである。
） ｃｊ：ｌＴ２ＱＮＭＲスペクトル、（ＣＣｉ
δ：Ｑ、１０（６１１，Ｓ） 、０．５７（３１１゜Ｓ
）、０．８７（９＋１．ｄ、Ｊ・６１１ｚ）、０．９３
（９１１，５）、２．１０（３１１，Ｓ）、３゜５５〜
４．１０（ＩＩＬ ｍ） 、 ４．８７ （ＩＩＩ、
ｂｒｓ） 、 ４．８０〜５．１５（ＩＩＩ、 ｍ）、
５．１５ （ＩＩ！、 ｍ） 、 ５．１５ （ＩＩ
Ｉ、 ｂｒｓ） 、 ５．８５（ＩＩＩ、 ｄ、 Ｊ＝
１２１１ｚ） 、 ６．２３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝１２１
１ｚ）マススペクル（ＦＤ）ｍ／ｅ：５９０（Ｍ’ ）
、５８９，５７３，５５６，４９８゜４３８．３７８ 反応式は下記の通りである。
例（３）
「１β−ベンゾイルオキシ−３β−〇−（１−ブチルジ
メチルシリル） −７，８−ジヒドロキシ−７゜８−ジ
ヒドロビタミン′Ｄの製造」 ３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７゜８−ジ
ヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−１β−ヒドロキシビタ
ミンＤ ２００ｍｇ、 ピリジン２ｍｌおよび触代ｍ
の４−ジメチルアミノピリジンの乾燥塩化メチレン５＋
＋＋ｌ溶ｔαに１′１１↑ＦＯ℃に゛Ｃベンゾ・ｆルク
ｔＩリド１０ｍｇを加え、反応液を室温にて２時間遭１
１゛浚塩化メチレン３０−１にて希釈し、水、１０９≦
塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水にて類火ｔ
’Ａ： ｉ７＋した後、Ｖ［酸ナトリウノ、にて乾燥、
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー〔シリカゲル４ Ｈ，ｔＦＨ’１．；ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エア・ルエステル（１００：５ ｖ／ｖ））に
付し５、ｌβ−ベンゾイルオキシ−３β−０−＜ １−
ブチルジメチルシリル）−７，０−ジヒドロキシ−７，
８−ジヒドロビタミンｉ） ２００ｍｇを１′：＃る。
メチルシリル） −７，８−ジヒドロキシ−７゜８−ジ
ヒドロビタミン′Ｄの製造」 ３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７゜８−ジ
ヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−１β−ヒドロキシビタ
ミンＤ ２００ｍｇ、 ピリジン２ｍｌおよび触代ｍ
の４−ジメチルアミノピリジンの乾燥塩化メチレン５＋
＋＋ｌ溶ｔαに１′１１↑ＦＯ℃に゛Ｃベンゾ・ｆルク
ｔＩリド１０ｍｇを加え、反応液を室温にて２時間遭１
１゛浚塩化メチレン３０−１にて希釈し、水、１０９≦
塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水にて類火ｔ
’Ａ： ｉ７＋した後、Ｖ［酸ナトリウノ、にて乾燥、
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー〔シリカゲル４ Ｈ，ｔＦＨ’１．；ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エア・ルエステル（１００：５ ｖ／ｖ））に
付し５、ｌβ−ベンゾイルオキシ−３β−０−＜ １−
ブチルジメチルシリル）−７，０−ジヒドロキシ−７，
８−ジヒドロビタミンｉ） ２００ｍｇを１′：＃る。
ＩＲスペク１ル νｙａｎｘ （ＣＩＩＣｌｌ） ｃ
５！３５５０，１７１ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣＩ＋
） δ：０．ｌ０（１３１１，Ｓ）、０．７５（３１
１゜Ｓ）、０．８５（９１１，ｄ、Ｊ−６１１ｚ）、０
．４１０（９１１，３）、３．４０〜３．り０（ＩＩＩ
、 ｍ） 、 ４．７５ （ＩＩＩ、 ＋Ｉ、 Ｊ−１
０１１ｘ） 、 ５．１０ （２１１，ｂｒｓ） 、
５． ｌｏ〜５゜３０（ＩＩＩ、＋ｗ）、５．７０（１
１１，ｄ、Ｊ＝ｌＯＩｌｚ）、７．３０〜７ＪＯ（３１
１，ｍ）、７．９３〜８．２０（２１１，＋＊）マスス
ペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ：６５２（Ｉｆ’ ） 、 ６
３５． Ｇ１７．５９５＋ ５７７．５Ｇ０．５３０，
５１３，４７３，４４２反応式は下記の通りである。
５！３５５０，１７１ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣＩ＋
） δ：０．ｌ０（１３１１，Ｓ）、０．７５（３１
１゜Ｓ）、０．８５（９１１，ｄ、Ｊ−６１１ｚ）、０
．４１０（９１１，３）、３．４０〜３．り０（ＩＩＩ
、 ｍ） 、 ４．７５ （ＩＩＩ、 ＋Ｉ、 Ｊ−１
０１１ｘ） 、 ５．１０ （２１１，ｂｒｓ） 、
５． ｌｏ〜５゜３０（ＩＩＩ、＋ｗ）、５．７０（１
１１，ｄ、Ｊ＝ｌＯＩｌｚ）、７．３０〜７ＪＯ（３１
１，ｍ）、７．９３〜８．２０（２１１，＋＊）マスス
ペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ：６５２（Ｉｆ’ ） 、 ６
３５． Ｇ１７．５９５＋ ５７７．５Ｇ０．５３０，
５１３，４７３，４４２反応式は下記の通りである。
例（４）
「ｌβ−ベンゾイルオキシ−１−ブチルジメチルシリル
ビタミンＤ１７）製造」 ｌβ−ベンゾイルオキシ−〇−（Ｌ−ブチルジメチルシ
リル）−７，Ｂ−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタ
ミンＤ １００ｍｇおよびトリエチルオルトホルメート
１００ｍｇを触媒量のピリジニウムバラトルエンスルホ
ネートの存在下乾燥トルエン２ｋｌＧ：溶解、１ｌｅｏ
ｎ−３Ｌａｒｋ装置下ｌＯ分間加熱還流し、反応終了Ｉ
＆溶媒を留去してＩｆｉられる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー〔シリカゲルＩｇ、ｉ媒：ｎ−ヘキ
サン−ベンゼン（１００：ｌｖ／ｖ））に付しｌβ−ベ
ンゾイルオキシ−１−ブチルジメチルシリルビタミンＤ
５０＋ｗｇをＩＪる。
ビタミンＤ１７）製造」 ｌβ−ベンゾイルオキシ−〇−（Ｌ−ブチルジメチルシ
リル）−７，Ｂ−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタ
ミンＤ １００ｍｇおよびトリエチルオルトホルメート
１００ｍｇを触媒量のピリジニウムバラトルエンスルホ
ネートの存在下乾燥トルエン２ｋｌＧ：溶解、１ｌｅｏ
ｎ−３Ｌａｒｋ装置下ｌＯ分間加熱還流し、反応終了Ｉ
＆溶媒を留去してＩｆｉられる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー〔シリカゲルＩｇ、ｉ媒：ｎ−ヘキ
サン−ベンゼン（１００：ｌｖ／ｖ））に付しｌβ−ベ
ンゾイルオキシ−１−ブチルジメチルシリルビタミンＤ
５０＋ｗｇをＩＪる。
Ｉｔ？スペクトル νｓａｗ （ＣＩＩＣｂ ） ｃ
ｉ’：１７１５ＮＭＲスペクトル（ＣＣ１，） δＦ０
．ｌ０（０１１，Ｓ）、０．５５（３１１゜Ｓ）、０．
８８（９１１，ｄ、Ｊ＝Ｇ１１ｚ）、０．９０（９１１
，Ｓ）、 ３．６０〜４．２０（１１１＋＋１Ｌ４−９
３（ｌＩＩ＋ｂｒｓＬ５−３０（１１１＋ｂｒｓ）＋
５．２０〜５．６０（ＩＩｆ、 ＋＊） 、 ５．８６
（Ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ−１２１１ｚ） 、 ６．２６
（ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ−１２１１ｚ） 、 ７．３０〜
７．６０（３１１，ｍ）、 ７．９７〜８．２０（２１
１，ｍ）マススベクル（Ｉ？口）＋ｍ／ｅ：６１Ｂ（Ｍ
’ ）、４９Ｇ、 １１９反応式は下記の通りである。
ｉ’：１７１５ＮＭＲスペクトル（ＣＣ１，） δＦ０
．ｌ０（０１１，Ｓ）、０．５５（３１１゜Ｓ）、０．
８８（９１１，ｄ、Ｊ＝Ｇ１１ｚ）、０．９０（９１１
，Ｓ）、 ３．６０〜４．２０（１１１＋＋１Ｌ４−９
３（ｌＩＩ＋ｂｒｓＬ５−３０（１１１＋ｂｒｓ）＋
５．２０〜５．６０（ＩＩｆ、 ＋＊） 、 ５．８６
（Ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ−１２１１ｚ） 、 ６．２６
（ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ−１２１１ｚ） 、 ７．３０〜
７．６０（３１１，ｍ）、 ７．９７〜８．２０（２１
１，ｍ）マススベクル（Ｉ？口）＋ｍ／ｅ：６１Ｂ（Ｍ
’ ）、４９Ｇ、 １１９反応式は下記の通りである。
例（５）
「３β−０−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７゜８−
ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−１β−メトキシカル
ボニルオキシビタミンＤの製造」３β−０−（（−ブチ
ルジメチルシリル） −１，８−ジヒドロキシ−７，８
−ジヒドロ−ｌβ−ヒドロキシビタミンＤ １００ｓ＋
ｇ、 ピリジン１ｍｌおよび触媒量の４−ジメチルア
ミノピリジンの乾燥塩化メチレン２ｍｌ溶液に、攪拌下
０℃にてクロル炭酸メチルエステル１００＋ｉｇを加え
、反応液を室温で２時間攪拌後、塩化メチレン２０＋ｓ
ｌにて希釈し、水、１０％塩酸、飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液および水にて順次洗浄した後、硫酸ナトリウム
にて乾燥する。
ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−１β−メトキシカル
ボニルオキシビタミンＤの製造」３β−０−（（−ブチ
ルジメチルシリル） −１，８−ジヒドロキシ−７，８
−ジヒドロ−ｌβ−ヒドロキシビタミンＤ １００ｓ＋
ｇ、 ピリジン１ｍｌおよび触媒量の４−ジメチルア
ミノピリジンの乾燥塩化メチレン２ｍｌ溶液に、攪拌下
０℃にてクロル炭酸メチルエステル１００＋ｉｇを加え
、反応液を室温で２時間攪拌後、塩化メチレン２０＋ｓ
ｌにて希釈し、水、１０％塩酸、飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液および水にて順次洗浄した後、硫酸ナトリウム
にて乾燥する。
しかる後、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、ｆａ媒；ｎ
−ヘキサン−酢酸エチルエステル（１００：５ｖ／ｖ）
に付し、３β−０−（１−ブチルジメチルシリル） −
７，８−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−１β−メト
キシカルボニルオキシビタミンＤＩ００ｍｇを得る。
ラムクロマトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、ｆａ媒；ｎ
−ヘキサン−酢酸エチルエステル（１００：５ｖ／ｖ）
に付し、３β−０−（１−ブチルジメチルシリル） −
７，８−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−１β−メト
キシカルボニルオキシビタミンＤＩ００ｍｇを得る。
！Ｒスペクトル νｍａｘ （ＣＩｌＣ１＋ ） ｃ５
：３５５０．１７４ＯＮＭＲスペクトル δ：０
．０９（６１１，５） 、０．７７（３＋１゜Ｓ） 、
０．８７（９１１，ｄ、 Ｊ＝６１１ｚ） 、 ０．
９０（９１１，Ｓ） 、 ３．８０（３１１，Ｓ） 、
３゜５０〜３．９０（Ｉｌｌ、＋ｗ）、３．８０（３
１１，Ｓ）、４．６０〜４．９０（ＩＩＩ、ｍ）、４、
７０ （ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ−１０１１ｚ） 、 ５．
１０ （２１１，ｂｒｓ） 、 ５．６５ （ＩＩｌ、
ｄ、 Ｊ＝１０、マススペクトル（ＰＤ）ｗ／ｅ：６
０６ （１１”） 、６０５，５８９，５７２，５４９
，５３１，５１３，４７３，４５５，４４８，３８０反
応式は下記の通りである。
：３５５０．１７４ＯＮＭＲスペクトル δ：０
．０９（６１１，５） 、０．７７（３＋１゜Ｓ） 、
０．８７（９１１，ｄ、 Ｊ＝６１１ｚ） 、 ０．
９０（９１１，Ｓ） 、 ３．８０（３１１，Ｓ） 、
３゜５０〜３．９０（Ｉｌｌ、＋ｗ）、３．８０（３
１１，Ｓ）、４．６０〜４．９０（ＩＩＩ、ｍ）、４、
７０ （ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ−１０１１ｚ） 、 ５．
１０ （２１１，ｂｒｓ） 、 ５．６５ （ＩＩｌ、
ｄ、 Ｊ＝１０、マススペクトル（ＰＤ）ｗ／ｅ：６
０６ （１１”） 、６０５，５８９，５７２，５４９
，５３１，５１３，４７３，４５５，４４８，３８０反
応式は下記の通りである。
例（６）
「１β−メトキシカルボニルオキシ−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルビタミンＤの製造」 ３β−０−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７゜８−ジ
ヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−１β−メトキシカルボ
ニルオキシビタミンＤ ９０ｍｇおよびトリエチルオル
トホルメート９０ｆｉｇを触媒量のとりジニウムバラト
ルエンスルホネートの存在下乾燥トルエン２０＋ｍ ｌ
に溶解、Ｄｅａｎ−３ｔａｒｋ装置下３０分間加熱還流
し、反応終了後溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔シリカゲルＩｇ、溶媒；
ｎ−ヘキサン−ベンゼン（１００：１０Ｖ／Ｖ））に付
し、１β−メトキシカルボニルオキシ−１−ブチルジメ
チルシリルビタミンＤ ５０ｍｇを得る。
ルシリルビタミンＤの製造」 ３β−０−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７゜８−ジ
ヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−１β−メトキシカルボ
ニルオキシビタミンＤ ９０ｍｇおよびトリエチルオル
トホルメート９０ｆｉｇを触媒量のとりジニウムバラト
ルエンスルホネートの存在下乾燥トルエン２０＋ｍ ｌ
に溶解、Ｄｅａｎ−３ｔａｒｋ装置下３０分間加熱還流
し、反応終了後溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔シリカゲルＩｇ、溶媒；
ｎ−ヘキサン−ベンゼン（１００：１０Ｖ／Ｖ））に付
し、１β−メトキシカルボニルオキシ−１−ブチルジメ
チルシリルビタミンＤ ５０ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル νｗａｘ （ＣＩＩＣｈ ） ｃ５
：１７４ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ１４）δ：０．０９
（６１１，Ｓ）、０．５６（３１１゜５）、０．８５（
９１１，ｄ、Ｊ・６１１Ｚ）、０．９０（９１１，Ｓ）
、 ３．７０〜４．００（ＩＩｔ、 ｎ＋） 、 ３．
８０（３１１，Ｓ） 、 ４．８０〜５．ｌＯ（ＩＩＩ
、 ＋＊） 、 ４．９０ （ｉｌｌ、 ｂｒｓ）、５
．２５（ＩＩＩ、ｂｒｓ） 、５．８６（１１１，ｄ、
Ｊ＝１０１１ｚ）、６．２５（ＩＩＩ、ｄ。
：１７４ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ１４）δ：０．０９
（６１１，Ｓ）、０．５６（３１１゜５）、０．８５（
９１１，ｄ、Ｊ・６１１Ｚ）、０．９０（９１１，Ｓ）
、 ３．７０〜４．００（ＩＩｔ、 ｎ＋） 、 ３．
８０（３１１，Ｓ） 、 ４．８０〜５．ｌＯ（ＩＩＩ
、 ＋＊） 、 ４．９０ （ｉｌｌ、 ｂｒｓ）、５
．２５（ＩＩＩ、ｂｒｓ） 、５．８６（１１１，ｄ、
Ｊ＝１０１１ｚ）、６．２５（ＩＩＩ、ｄ。
Ｊ・１０１１ｚ）
マススペクトル（ＦＤ）＋／ｅ：５７２（ｌ′ｒ）、４
０８，２７６反応式は下記の通りである。
０８，２７６反応式は下記の通りである。
例（７）
「１β−アセトキシ−７，８−ジヒドロキシ−７，８−
ヒドロビタミンＤの製造」 １β−アセトキシ−３β−０−（Ｌ−ブチルジメチルシ
リル）−７，８−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタ
ミンＤ １２（１ｗｇおよび触媒量のＰ−）ルエンスル
ホン酸のメタノール２ｍｌ溶液ヲ、室温にて２時間攪律
し、反応終了後、溶媒を留去して得られる残渣をクロロ
ホルムに溶解、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水にて洗
浄した後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、しかる後、溶媒
を留去して得られる残渣をｎ−ヘキサンにて洗浄し、１
β−アセトキシ−７，８−ジヒドロキシ−７，８−ジヒ
ドロビタミンＤ １００１１ｇを得る。
ヒドロビタミンＤの製造」 １β−アセトキシ−３β−０−（Ｌ−ブチルジメチルシ
リル）−７，８−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタ
ミンＤ １２（１ｗｇおよび触媒量のＰ−）ルエンスル
ホン酸のメタノール２ｍｌ溶液ヲ、室温にて２時間攪律
し、反応終了後、溶媒を留去して得られる残渣をクロロ
ホルムに溶解、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水にて洗
浄した後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、しかる後、溶媒
を留去して得られる残渣をｎ−ヘキサンにて洗浄し、１
β−アセトキシ−７，８−ジヒドロキシ−７，８−ジヒ
ドロビタミンＤ １００１１ｇを得る。
ＩＲスペクトル νｌｌ１ａｘ （ＣＩＩＣｌｌ）
ｃｆ：３５５０，１７４ＯＮ？ｌＲスペクトル（ＣＤＣ
ｌｉ ） δ：０．７７（３１１，Ｓ）、０．８５（
９１１゜ｄ、 Ｊ−６１１ｚ） 、 ２．１７ （３１
１，Ｓ） 、 ３．７０〜４．１０（Ｉｌｌ、 ｍ）
、 ４．８０（ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ−１０１１ｚ） 、
５．１３（２１１，ｂｒｓ＞ 、 ４．９０〜５．３
０ （ＩＨ，ｍ） 、 ５．８０（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ−１
０１１ｚ） マススペクル（ＦＤ）ｗ／ｅ：４７６（１’ｍ ）、４
５９，４１６反応式は下記の通りである。
ｃｆ：３５５０，１７４ＯＮ？ｌＲスペクトル（ＣＤＣ
ｌｉ ） δ：０．７７（３１１，Ｓ）、０．８５（
９１１゜ｄ、 Ｊ−６１１ｚ） 、 ２．１７ （３１
１，Ｓ） 、 ３．７０〜４．１０（Ｉｌｌ、 ｍ）
、 ４．８０（ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ−１０１１ｚ） 、
５．１３（２１１，ｂｒｓ＞ 、 ４．９０〜５．３
０ （ＩＨ，ｍ） 、 ５．８０（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ−１
０１１ｚ） マススペクル（ＦＤ）ｗ／ｅ：４７６（１’ｍ ）、４
５９，４１６反応式は下記の通りである。
例（８）
「１β−アセトキシ−３β−〇−アセチル−７，８−ジ
ヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタミンＤの製造」 １β−アセトキシ−７，８−ジヒドロキシ−７，８−ジ
ヒドロビタミンＤ １０（１ｍｇのピリジン２ｍｌおよ
び塩化メチレン５＋ｍｌの混液に、室温にて無水節２６
ｍｇを滴下し、同温度にて３０分間攪拌、反応終了後塩
化メチレン１０ｍ１にて希釈し、１０％塩酸、水、飽和
重炭酸ナトリウム、水にて洗浄した後、硫酸ナトリウム
にて乾燥し、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ｎ
−ヘキサン−酢酸エチルエステル（１０：２ｖ／ｖ）
）に付し、１β−アセトキキシー３β−Ｏ−アセデル−
７，８−ジヒドロキシ−７゜８−ジヒドロビタミンＤ
１００ｍｇを得る。
ヒドロキシ−７，８−ジヒドロビタミンＤの製造」 １β−アセトキシ−７，８−ジヒドロキシ−７，８−ジ
ヒドロビタミンＤ １０（１ｍｇのピリジン２ｍｌおよ
び塩化メチレン５＋ｍｌの混液に、室温にて無水節２６
ｍｇを滴下し、同温度にて３０分間攪拌、反応終了後塩
化メチレン１０ｍ１にて希釈し、１０％塩酸、水、飽和
重炭酸ナトリウム、水にて洗浄した後、硫酸ナトリウム
にて乾燥し、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ｎ
−ヘキサン−酢酸エチルエステル（１０：２ｖ／ｖ）
）に付し、１β−アセトキキシー３β−Ｏ−アセデル−
７，８−ジヒドロキシ−７゜８−ジヒドロビタミンＤ
１００ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル νｌｌ１ａｘ （ＣＨＣｂ ） ｃ５
：３５５０，１７４ＯＮＭＲスペクトル（Ｃ（Ｊ）
δ：０．７４（３１１，Ｓ）、０．８５（９１１゜ｄ、
Ｊ−６１１ｚ）、１．９７（３１１，Ｓ）、２．０７（
３１１，Ｓ）、 ４．４０〜４．９０（ＩＩｔ、ｍ）、
４．６３（１１１，ｄ、Ｊ＝１０１１ｚ）、 ４．９５
〜５．１０（ＩＩＩ、ｍ）、４．９８ （ｉｌｌ、 ｂ
ｒｓ） 、 ５．０３ （Ｉｌｌ、 ｂｒｓ） 、 ５
．６５ （ＩＩｌ、 ｄ 、 Ｊ＝ １０１１ｚ）マス
スペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ：５１８（１’ｌ’ ）、５
０１，４５８，２６５反応式は下記の通りである。
：３５５０，１７４ＯＮＭＲスペクトル（Ｃ（Ｊ）
δ：０．７４（３１１，Ｓ）、０．８５（９１１゜ｄ、
Ｊ−６１１ｚ）、１．９７（３１１，Ｓ）、２．０７（
３１１，Ｓ）、 ４．４０〜４．９０（ＩＩｔ、ｍ）、
４．６３（１１１，ｄ、Ｊ＝１０１１ｚ）、 ４．９５
〜５．１０（ＩＩＩ、ｍ）、４．９８ （ｉｌｌ、 ｂ
ｒｓ） 、 ５．０３ （Ｉｌｌ、 ｂｒｓ） 、 ５
．６５ （ＩＩｌ、 ｄ 、 Ｊ＝ １０１１ｚ）マス
スペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ：５１８（１’ｌ’ ）、５
０１，４５８，２６５反応式は下記の通りである。
仔り（９）
「ｌβ−アセトキシ−３β−０−アセチルビタミンＤの
組Ｌ １β−アセトキシ−３β−０−アセチル−７，８−ジヒ
ドロキシ−７，８−ジヒドロビタミンＤ ９０ｍｇおよ
びトリエチルオルトホルメート９０Ｂを乾燥トルエン２
１）＋Ｉに１８解し、攪拌下室塩にて触媒量のピリジニ
ウムパラトルエンスルホネートを加え、Ｄ−ｅａｎ−Ｓ
ｔａｒｋ装置下、３０分間加熱還流し、反応終了後溶媒
を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ｎ−ヘキサン−ベン
ゼン（２：３ｖ／ｖ）に付し、１β−アセトキシ−３β
−〇−アセチルビタミンＤ７０ｍｇを得る。
組Ｌ １β−アセトキシ−３β−０−アセチル−７，８−ジヒ
ドロキシ−７，８−ジヒドロビタミンＤ ９０ｍｇおよ
びトリエチルオルトホルメート９０Ｂを乾燥トルエン２
１）＋Ｉに１８解し、攪拌下室塩にて触媒量のピリジニ
ウムパラトルエンスルホネートを加え、Ｄ−ｅａｎ−Ｓ
ｔａｒｋ装置下、３０分間加熱還流し、反応終了後溶媒
を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ｎ−ヘキサン−ベン
ゼン（２：３ｖ／ｖ）に付し、１β−アセトキシ−３β
−〇−アセチルビタミンＤ７０ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル νｍａｘ （Ｃ１ｌＣｂ ） ｃｊ
：１７３ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣＬ ） δ：０．
５５（３１１，５）、０．９０（９１１゜ｄ、Ｊ＝６１
１ｚ）、１．９５（３１１，Ｓ）、２．０５（３１１，
Ｓ）、 ４．８０〜５．００（１１１、ｍ）、４．９０
（Ｉｌｌ、ｂｒｓ）、５．２０（ｌｆｔ、ｂｒｓ）、
５．２０〜５．５０（ＩＩＩ、 ＊） 、 ５．９０
（ＩＩＩ、 ｄ、 Ｊ＝ １０１１ｚ） 、 ６．３０
（ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ＝１０１１ｚ）マススペクトル
（ＦＤ）ｍ／ｅ：４８４（Ｍ”）、４２２，３９８反応
式は下記の通りである。
：１７３ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣＬ ） δ：０．
５５（３１１，５）、０．９０（９１１゜ｄ、Ｊ＝６１
１ｚ）、１．９５（３１１，Ｓ）、２．０５（３１１，
Ｓ）、 ４．８０〜５．００（１１１、ｍ）、４．９０
（Ｉｌｌ、ｂｒｓ）、５．２０（ｌｆｔ、ｂｒｓ）、
５．２０〜５．５０（ＩＩＩ、 ＊） 、 ５．９０
（ＩＩＩ、 ｄ、 Ｊ＝ １０１１ｚ） 、 ６．３０
（ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ＝１０１１ｚ）マススペクトル
（ＦＤ）ｍ／ｅ：４８４（Ｍ”）、４２２，３９８反応
式は下記の通りである。
例 （１０）
「ｌβ−アセトキシビタミンＤの製造」１β−アセトキ
シ−３β−０−１−ブチルジメチルシリルビタミンＤ
１００ｍｇヲ触Ｂｉｔのｐ −） ルエンスルホン酸の
存在下メタノール２ｍｌと塩化メチレン２ｍｌの混液に
溶解し室温にて２時間攪拌、反応終了後塩化メチレン１
０ｍ１にて希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液お
よび水にて順次洗ｌ）の後、硫酸ナトリウムにて乾燥、
次いで溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー〔シリカゲルＩｇ、７８媒；ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチルエステル（１００：５ν／Ｖ） ）
に付し、ｌβ−アセトキシビタミン０９０ｍｇを得る。
シ−３β−０−１−ブチルジメチルシリルビタミンＤ
１００ｍｇヲ触Ｂｉｔのｐ −） ルエンスルホン酸の
存在下メタノール２ｍｌと塩化メチレン２ｍｌの混液に
溶解し室温にて２時間攪拌、反応終了後塩化メチレン１
０ｍ１にて希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液お
よび水にて順次洗ｌ）の後、硫酸ナトリウムにて乾燥、
次いで溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー〔シリカゲルＩｇ、７８媒；ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチルエステル（１００：５ν／Ｖ） ）
に付し、ｌβ−アセトキシビタミン０９０ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル νｍａＸ （ＣＩＩＣＩ＋ ） ｃ
５：１７３０Ｌｌ’Ｊ Ａ ｗａｘ（［ｉｔｏｌｌ）
ｎｍ：２Ｇ４，２４４ＮＭＲスペクトル（Ｃ１ｉｃｋ
） δ：０．５３（３１１，Ｓ）、０．８７（９１１
，ｄ。
５：１７３０Ｌｌ’Ｊ Ａ ｗａｘ（［ｉｔｏｌｌ）
ｎｍ：２Ｇ４，２４４ＮＭＲスペクトル（Ｃ１ｉｃｋ
） δ：０．５３（３１１，Ｓ）、０．８７（９１１
，ｄ。
Ｊ＝６１１ｚ） 、 ２．０７ （３１１，Ｓ） 、
３．７０〜４．２０ （Ｉｌｌ、 ｍ） 、 ５．０
（ｉｌｌ、 ｂｒｓ） 、 ５．２７ （ＩＩＩ、 ｂ
ｒｓ） 、 ５．２０〜５．５０ （Ｉｌｌ、 ｍ）
、 ５．９０ （ＩＩＩ、 ｄ、 Ｊ＝１１１１ｚ）
、６．３７（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）”ｒｘｘベク
トル（ＦＤ）ｍ／ｅ；４４２（１’Ｉ” ）、３８３反
応式は下記の通りである。
３．７０〜４．２０ （Ｉｌｌ、 ｍ） 、 ５．０
（ｉｌｌ、 ｂｒｓ） 、 ５．２７ （ＩＩＩ、 ｂ
ｒｓ） 、 ５．２０〜５．５０ （Ｉｌｌ、 ｍ）
、 ５．９０ （ＩＩＩ、 ｄ、 Ｊ＝１１１１ｚ）
、６．３７（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）”ｒｘｘベク
トル（ＦＤ）ｍ／ｅ；４４２（１’Ｉ” ）、３８３反
応式は下記の通りである。
例（１１）
「１β−ベンゾイルオキシビタミンＤの製造」１β−ベ
ンゾイルオキシ−３β−Ｑ−ｔ−ブチルジメチルシリル
ビタミンＤ ８０Ｂを触媒量のＰ−トルエンスルホン酸
の存在下メタノール２ｍｌと塩化メチレン２ｗ＋１の混
液に溶解、室温にて２時間攪拌し、反応終了後塩化メチ
レン１０ｍ１にて希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム水
溶液および水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ｎ−ヘキサン−
酢酸エチルエステル（１０：ｌｖ／ｖ） ）に付し、１
β−ベンゾイルオキシビタミンＤ ５０＋ｗｇを得る。
ンゾイルオキシ−３β−Ｑ−ｔ−ブチルジメチルシリル
ビタミンＤ ８０Ｂを触媒量のＰ−トルエンスルホン酸
の存在下メタノール２ｍｌと塩化メチレン２ｗ＋１の混
液に溶解、室温にて２時間攪拌し、反応終了後塩化メチ
レン１０ｍ１にて希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム水
溶液および水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ｎ−ヘキサン−
酢酸エチルエステル（１０：ｌｖ／ｖ） ）に付し、１
β−ベンゾイルオキシビタミンＤ ５０＋ｗｇを得る。
ＩＲスペクトル シー７１３１ （ＣＩＩＣｂ ）
ｃｊ：１７２ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ１＋） δ：
０．５３（３１１，Ｓ） 、０．８６（９＋１゜ｄ、Ｊ
＝６１１ｚ）、 ３．７０〜４．６０（ＩＩＩ９ｍ）＋
５．００（ＩＩ！、ｂｒｓ）、５．３８（Ｉｌｌ、ｂｒ
ｓ）、 ５．４０〜５．７０（Ｉｌｌ、ｍ）、５．８７
（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１２１１ｚ）、６．３６（ｉｌｌ、
ｄ、Ｊ＝Ｌ２１１ｚ）、 ７．３０〜７．６０（３１１
，ｍ）、 ７．９０〜８．２０（２１１，ｎ＋） マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ：５０４（１’ｒ） 、
３８２，２６４反応式は下記の通りである。
ｃｊ：１７２ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ１＋） δ：
０．５３（３１１，Ｓ） 、０．８６（９＋１゜ｄ、Ｊ
＝６１１ｚ）、 ３．７０〜４．６０（ＩＩＩ９ｍ）＋
５．００（ＩＩ！、ｂｒｓ）、５．３８（Ｉｌｌ、ｂｒ
ｓ）、 ５．４０〜５．７０（Ｉｌｌ、ｍ）、５．８７
（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１２１１ｚ）、６．３６（ｉｌｌ、
ｄ、Ｊ＝Ｌ２１１ｚ）、 ７．３０〜７．６０（３１１
，ｍ）、 ７．９０〜８．２０（２１１，ｎ＋） マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ：５０４（１’ｒ） 、
３８２，２６４反応式は下記の通りである。
例 （１２）
「１β−ヒドロキシビタミンＤの製造」１β−アセトキ
シビタミンＤ ２８ｍｇのメタノール２＋＋１溶液にメ
タノール性１０％苛性ソーダ溶液０．１−１を加え、室
温にて１時間攪拌し、反応終了後塩化メチレン１０ｓ＋
１にて希釈、水で洗浄後、無水炭酸カリウムにて乾燥し
、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ｎ−ヘキサン
ー酢酸エチルエステル（１：Ｌｖ／ｖ））に（寸し、１
β−ヒドロキシビタミンＤ２０請ｇを得る。
シビタミンＤ ２８ｍｇのメタノール２＋＋１溶液にメ
タノール性１０％苛性ソーダ溶液０．１−１を加え、室
温にて１時間攪拌し、反応終了後塩化メチレン１０ｓ＋
１にて希釈、水で洗浄後、無水炭酸カリウムにて乾燥し
、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ｎ−ヘキサン
ー酢酸エチルエステル（１：Ｌｖ／ｖ））に（寸し、１
β−ヒドロキシビタミンＤ２０請ｇを得る。
また、全（同様の操作により１β−ベンゾイルオキシビ
タミンＤ ４（ｌｅｇから１β−ヒドロキシビタミンＤ
３０ｓ＋ｇを得る。
タミンＤ ４（ｌｅｇから１β−ヒドロキシビタミンＤ
３０ｓ＋ｇを得る。
！Ｒスペクトル νｌｌ１ａｘ （ＣＩＩＣＩｊ） ｃ
５：３５００Ｕｖ νＩｌａｘ（ＥｔＯｌｌ）ｎｍ：
２６４．２４４ＮＭＲスペクトル（Ｃ［ｌＣｈ ）
δ：０．５７（３１唱、 Ｓ） 、０．９０（９１１゜
ｄ、Ｊ−６１１ｚ）、 ３．８５〜４．２０（ＩＩＩ
、ｍ）、 ４．２０〜４．５０（ＩＨ，ｎ＋）、 ５
．００（１１１，ｂｒｓ）、５．３０（１１１，ｂｒｓ
）、６．０５（１１１，ｄ、Ｊ＝１０１１ｚ）、６．４
７（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１０１１ｚ）マススペクトル（Ｆ
Ｄ）ｍ／ｅ： ４００ （Ｉｆ’）、３８２，３６４反
応式は下記の通りである。
５：３５００Ｕｖ νＩｌａｘ（ＥｔＯｌｌ）ｎｍ：
２６４．２４４ＮＭＲスペクトル（Ｃ［ｌＣｈ ）
δ：０．５７（３１唱、 Ｓ） 、０．９０（９１１゜
ｄ、Ｊ−６１１ｚ）、 ３．８５〜４．２０（ＩＩＩ
、ｍ）、 ４．２０〜４．５０（ＩＨ，ｎ＋）、 ５
．００（１１１，ｂｒｓ）、５．３０（１１１，ｂｒｓ
）、６．０５（１１１，ｄ、Ｊ＝１０１１ｚ）、６．４
７（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１０１１ｚ）マススペクトル（Ｆ
Ｄ）ｍ／ｅ： ４００ （Ｉｆ’）、３８２，３６４反
応式は下記の通りである。
以上が、種々の７．８−ジヒドロキシ−７，８−ジヒド
ロビタミンＤ誘導体から種々の１β−ヒドロキシビタミ
ンＤ２０請体を合成するｉｌｌであるが、次にこれらの
各種の１β−ヒドロキシビタミンＤ誘導体からのｌα−
ヒドロキシビタミンＤ体の合成例について詳述する。
ロビタミンＤ誘導体から種々の１β−ヒドロキシビタミ
ンＤ２０請体を合成するｉｌｌであるが、次にこれらの
各種の１β−ヒドロキシビタミンＤ誘導体からのｌα−
ヒドロキシビタミンＤ体の合成例について詳述する。
例 （１）
［３β−（【−ブチルジメチルシリル）−１β−ヒドロ
キンビタミン１〕の製１１Ｊ ｌβ−ベンゾイルオキシ−３β−０−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルビタミンＤ ３００ｍｇのメタノール２ｍｌお
よび塩化メチレン２ ｍｌの混液に１０％メタノール性
苛性ソーダ溶液を加え、室温に°Ｃ３（１分間（児１↑
、反応終了後塩化メチレン２０＋＋ １にて希釈後、水
で洗浄、次いで無水炭酸カリウノ・にて乾Ｆｌ、溶媒を
留去し、て得られる残渣をシリカゲルカラｌ、クロマト
グラフィー〔シリカゲル５ｇ、溶媒；！１−ヘキサンー
酢酸ニゲ・ルエステル（１００：ｌｖ／ν）〕に付し、
３β−０−（ｔ −ブチルジメチルシリル）−１β−ヒ
ドロキシビタミンＤ ２２７ｍｇ を（する。
キンビタミン１〕の製１１Ｊ ｌβ−ベンゾイルオキシ−３β−０−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルビタミンＤ ３００ｍｇのメタノール２ｍｌお
よび塩化メチレン２ ｍｌの混液に１０％メタノール性
苛性ソーダ溶液を加え、室温に°Ｃ３（１分間（児１↑
、反応終了後塩化メチレン２０＋＋ １にて希釈後、水
で洗浄、次いで無水炭酸カリウノ・にて乾Ｆｌ、溶媒を
留去し、て得られる残渣をシリカゲルカラｌ、クロマト
グラフィー〔シリカゲル５ｇ、溶媒；！１−ヘキサンー
酢酸ニゲ・ルエステル（１００：ｌｖ／ν）〕に付し、
３β−０−（ｔ −ブチルジメチルシリル）−１β−ヒ
ドロキシビタミンＤ ２２７ｍｇ を（する。
ＩＲスペクトル νｍａｘ （ＣＩＩＣＩ＋ ） （５
：３４５ＯＮＭＲスペク１ル（ＣＣＩ令）δ：Ｏ，１Ｏ
（Ｃｉｌｌ、Ｓ）、０．５５（３１１゜Ｓ）、０．８ｔ
３（９１１，ｄ、Ｊ＝６１１２）−０，９０（！Ｊｌｌ
、Ｓ）、 ３．６８〜，１．２０（２Ｉｆ、 ｍ） 、
４．１１０ （ＩＩＩ、 ｂｒｓ） 、 ５．１５
（ＩＩＬ ｂｒｓ） 、 ５．８５（ＩＩＩ、 ｄ、
Ｊ＝ １２１１ｚ）、（ｉ、１５（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１
２１１ｚ）マススペクトル（ＦＩＩ）ｍ／ｅ：５１４（
Ｈ’ ）、４！１Ｇ反応式は下記の通りである。
：３４５ＯＮＭＲスペク１ル（ＣＣＩ令）δ：Ｏ，１Ｏ
（Ｃｉｌｌ、Ｓ）、０．５５（３１１゜Ｓ）、０．８ｔ
３（９１１，ｄ、Ｊ＝６１１２）−０，９０（！Ｊｌｌ
、Ｓ）、 ３．６８〜，１．２０（２Ｉｆ、 ｍ） 、
４．１１０ （ＩＩＩ、 ｂｒｓ） 、 ５．１５
（ＩＩＬ ｂｒｓ） 、 ５．８５（ＩＩＩ、 ｄ、
Ｊ＝ １２１１ｚ）、（ｉ、１５（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１
２１１ｚ）マススペクトル（ＦＩＩ）ｍ／ｅ：５１４（
Ｈ’ ）、４！１Ｇ反応式は下記の通りである。
利（２）
１“ｌα−ベンゾ−Ｃルオキシー３β−０−１−ブチル
ジメチルシリルビタミンＤの製造」 １３β−〇〜（【−ブチルジメチルシリル）−１β１−
ヒドロキシビタミンＤ９３Ｉｌｆｆ、ｌリフェニルホス
フィン５（ｉ、９＋＊ｇおよび安息呑酸２１３．５ｍＢ
の無水ベンビン２＋ｗｌ溶液にジエチルアゾジカルボキ
シネート３７、 ｌ］＋＋＋ｇを加え、室温にて３時間
攪１ｖ、反応終了後ベンビン１０ｍ１にて希釈する。つ
いで１０！ｌｌｉ塩酸、水、飽和■９Ｊ、Ｗｉナトリウ
ム水溶液および水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムにて
乾燥、ｔ８媒を留去し゛〔得られる残渣をシリカゲルカ
ラノ・クロマトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ロ
ーヘキサン−酢酸（１００：１ν／Ｖ）〕に付し、ｌα
−ベンゾイルオキシ−３β−０−１−ブチルジメチルシ
リルビタミンＤ４−得る。
ジメチルシリルビタミンＤの製造」 １３β−〇〜（【−ブチルジメチルシリル）−１β１−
ヒドロキシビタミンＤ９３Ｉｌｆｆ、ｌリフェニルホス
フィン５（ｉ、９＋＊ｇおよび安息呑酸２１３．５ｍＢ
の無水ベンビン２＋ｗｌ溶液にジエチルアゾジカルボキ
シネート３７、 ｌ］＋＋＋ｇを加え、室温にて３時間
攪１ｖ、反応終了後ベンビン１０ｍ１にて希釈する。つ
いで１０！ｌｌｉ塩酸、水、飽和■９Ｊ、Ｗｉナトリウ
ム水溶液および水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムにて
乾燥、ｔ８媒を留去し゛〔得られる残渣をシリカゲルカ
ラノ・クロマトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ロ
ーヘキサン−酢酸（１００：１ν／Ｖ）〕に付し、ｌα
−ベンゾイルオキシ−３β−０−１−ブチルジメチルシ
リルビタミンＤ４−得る。
ＩＲスペクトル ν＋ｓａｘ （Ｃ１ｌＣｈ ） ｃｊ
：１７１ＯＮ？ｌＲスペクトル（ＣＣ＆ ） δ：０
．１０（６Ｈ，Ｓ）、０．３０（３１１゜Ｓ）、０．８
６（９！Ｉ、ｄ、Ｊ−６１１ｚ）、０．９０（９Ｈ，Ｓ
）、 ３．９０〜４．２０（ＬＨ，＊）、５．００（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ）、５．３５（ＩＨ，ｂｒｓ）、 ５．４０
〜５．７０（ＩＩｆ、ｍ）、５．４０（１１１，ｄ、Ｊ
−１２Ｈｚ）、６．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１２１１ｚ）
、 ７゜１０〜７．４５（３１１，ｍ）、 ７．７０〜
Ｂ、０Ｏ（２１１，ｍ）マススベクル（ＦＤ）＋ｍ／ｅ
：６１Ｂ（ｆｆ） 、５９３．５７８，５６２，５４７
．５２８，５１２．４８３，４６４．４３６反応式は下
記の通りである。
：１７１ＯＮ？ｌＲスペクトル（ＣＣ＆ ） δ：０
．１０（６Ｈ，Ｓ）、０．３０（３１１゜Ｓ）、０．８
６（９！Ｉ、ｄ、Ｊ−６１１ｚ）、０．９０（９Ｈ，Ｓ
）、 ３．９０〜４．２０（ＬＨ，＊）、５．００（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ）、５．３５（ＩＨ，ｂｒｓ）、 ５．４０
〜５．７０（ＩＩｆ、ｍ）、５．４０（１１１，ｄ、Ｊ
−１２Ｈｚ）、６．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１２１１ｚ）
、 ７゜１０〜７．４５（３１１，ｍ）、 ７．７０〜
Ｂ、０Ｏ（２１１，ｍ）マススベクル（ＦＤ）＋ｍ／ｅ
：６１Ｂ（ｆｆ） 、５９３．５７８，５６２，５４７
．５２８，５１２．４８３，４６４．４３６反応式は下
記の通りである。
例（３）
「３β−０−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−１α−ヒ
ドロキシビタミンＤの製造」 １α−ベンゾイルオキシ−３β−ｏ−ｔ −１’チルジ
メチルシリルビタミンＤ ３０ａ＋ｇをメタノール１１
および塩化メチレン１０１の混液に溶解、１０％メタノ
ール性苛性ソーダ０．１＋ｌＩを加えて１時間加熱還流
し、反応終了後塩化メチレン２０ｍ１で希釈、水で洗浄
し、無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得ら
れる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シリ
カゲルＩｇ、１媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチルエステル
（１００：５ｖ／ｖ） ）に付し、３β−０−（ｔ−ブ
チルジメチルシリル）−１α−ヒドロキシビタミン０２
５１ｍｇを得る。
ドロキシビタミンＤの製造」 １α−ベンゾイルオキシ−３β−ｏ−ｔ −１’チルジ
メチルシリルビタミンＤ ３０ａ＋ｇをメタノール１１
および塩化メチレン１０１の混液に溶解、１０％メタノ
ール性苛性ソーダ０．１＋ｌＩを加えて１時間加熱還流
し、反応終了後塩化メチレン２０ｍ１で希釈、水で洗浄
し、無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得ら
れる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔シリ
カゲルＩｇ、１媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチルエステル
（１００：５ｖ／ｖ） ）に付し、３β−０−（ｔ−ブ
チルジメチルシリル）−１α−ヒドロキシビタミン０２
５１ｍｇを得る。
（Ｒスペクトル νｗａｘ （Ｃ１ＩＣ１ｍ ） ｃｊ
：３５５ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ１１）δ：０．０７
（６１１，Ｓ）、０．５５（３１１゜Ｓ）、０．８７（
９Ｈ，ｄ、ＪＪＩＩｚ）、０．９０（９ｔｌ、Ｓ）、
３．９０〜４．５０（２Ｉｔ、ｍ）、４．８６（Ｉｌｌ
、ｂｒｓ）、５．１７（Ｉｌｌ、ｂｒｓ）、 ５．８４
（１１１，ｄ、Ｊ−１２１１２） 、 ６．１７ （Ｉ
ＩＩ、 ｄ、 Ｊ−１２１１ｚ）マススペクトル（ＦＤ
）ｍ／ｅ：５１４（ｆ ）反応式は下記の通りである。
：３５５ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ１１）δ：０．０７
（６１１，Ｓ）、０．５５（３１１゜Ｓ）、０．８７（
９Ｈ，ｄ、ＪＪＩＩｚ）、０．９０（９ｔｌ、Ｓ）、
３．９０〜４．５０（２Ｉｔ、ｍ）、４．８６（Ｉｌｌ
、ｂｒｓ）、５．１７（Ｉｌｌ、ｂｒｓ）、 ５．８４
（１１１，ｄ、Ｊ−１２１１２） 、 ６．１７ （Ｉ
ＩＩ、 ｄ、 Ｊ−１２１１ｚ）マススペクトル（ＦＤ
）ｍ／ｅ：５１４（ｆ ）反応式は下記の通りである。
例 （４）
「ｌα−ヒドロキシビタミンＤの製造」３β−０−（ｔ
−ブチルジメチルシリル）−１α−ヒドロキシビタミン
Ｄ ３０ｍｇの篇水テトラヒドロフラン１０ｍ１溶液に
テトラ−ｎ−ブチフレアンモニウムフルオライドのテト
ラヒドロフラン１．１モル溶液０．１ｔｌを加え、１時
間加熱還流、反応終了後溶媒を留去して得られる残渣を
塩化メチレンに溶解、水で洗浄後、無水炭酸カリウムに
て乾燥し、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ベン
ゼン−酢酸エチルエステル（３： ２ｖ／ｖ））に付し
、１α−ヒドロキシビタミン０２３ｇを得る。
−ブチルジメチルシリル）−１α−ヒドロキシビタミン
Ｄ ３０ｍｇの篇水テトラヒドロフラン１０ｍ１溶液に
テトラ−ｎ−ブチフレアンモニウムフルオライドのテト
ラヒドロフラン１．１モル溶液０．１ｔｌを加え、１時
間加熱還流、反応終了後溶媒を留去して得られる残渣を
塩化メチレンに溶解、水で洗浄後、無水炭酸カリウムに
て乾燥し、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒；ベン
ゼン−酢酸エチルエステル（３： ２ｖ／ｖ））に付し
、１α−ヒドロキシビタミン０２３ｇを得る。
謡、ｐ、 １３９〜１４０ ℃ Ｃｏ１ｏｒｌｅ
ｓｓ Ｎｅｅｄｌｅｓ （Ｆｒｏｍ 石油エーテ
ル） ＩＲ７，ベクトル νｗａｘ （Ｃ１ｌＣ１＋ ）
ｃ５：３６００ＵＶ νｗａｘ （Ｅ ｔｏｌｌ）
ｎｍ ：２６４ 、２４４ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ
＋ ） δ：０．５７＜３１１．Ｓ）、０．９２（９
＋１゜Ｓ） 、 ０．９２（９ｔｌ、 ｄ、 Ｊ＝６１
１ｚ） 、 ４．００〜４．６０ （２１１，ｍ） 、
５．０２ （ＩＩＩ、 ｂｒｓ） 、 ５．３４ （
ｉｌｌ、 ｂｒｓ） 、 ６．０２ （ＩＩＩ、 ｄ、
Ｊ−１２１１ｚ） 、 ６．４２ （Ｉｌｌ、ａ、Ｊ
＝１２１１ｚ） ？ スｘ ヘク） ／ｌ／ （ＦＤ）＋ｗ／ｅ：４００
（ＩＩ” ）反応式は下記の通りである。
ｓｓ Ｎｅｅｄｌｅｓ （Ｆｒｏｍ 石油エーテ
ル） ＩＲ７，ベクトル νｗａｘ （Ｃ１ｌＣ１＋ ）
ｃ５：３６００ＵＶ νｗａｘ （Ｅ ｔｏｌｌ）
ｎｍ ：２６４ 、２４４ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ
＋ ） δ：０．５７＜３１１．Ｓ）、０．９２（９
＋１゜Ｓ） 、 ０．９２（９ｔｌ、 ｄ、 Ｊ＝６１
１ｚ） 、 ４．００〜４．６０ （２１１，ｍ） 、
５．０２ （ＩＩＩ、 ｂｒｓ） 、 ５．３４ （
ｉｌｌ、 ｂｒｓ） 、 ６．０２ （ＩＩＩ、 ｄ、
Ｊ−１２１１ｚ） 、 ６．４２ （Ｉｌｌ、ａ、Ｊ
＝１２１１ｚ） ？ スｘ ヘク） ／ｌ／ （ＦＤ）＋ｗ／ｅ：４００
（ＩＩ” ）反応式は下記の通りである。
（発明の効果）
本発明は上記の如＜、７．８−ジヒドロオキシビタミン
Ｄまたは同じ＜Ｄ、あるいはそれらの誘導体を、７．８
−ジヒドロキシの環状オルトエステルまたはチオカーボ
ネート体を経る還元的脱離反応もしくは還元型チタン等
の金属による脱離反応により、目的物であるビタミンＤ
およびビタミンＤまたは活性型ビタミンＤおよび同じく
Ｄあるいはそれらの誘導体を製造するようにしたので、
この種の化合物を合成する従来の方法に比較して工程が
簡単であり、収率も高い極めて実用的な方法を提供でき
る。
Ｄまたは同じ＜Ｄ、あるいはそれらの誘導体を、７．８
−ジヒドロキシの環状オルトエステルまたはチオカーボ
ネート体を経る還元的脱離反応もしくは還元型チタン等
の金属による脱離反応により、目的物であるビタミンＤ
およびビタミンＤまたは活性型ビタミンＤおよび同じく
Ｄあるいはそれらの誘導体を製造するようにしたので、
この種の化合物を合成する従来の方法に比較して工程が
簡単であり、収率も高い極めて実用的な方法を提供でき
る。
代理人 弁理士 斎 藤 義 雄
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記〔 I 〕式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I 〕 （ここでＲは水素原子で、側鎖における点線は任意の追
加のＣ−Ｃ結合であるか、Ｒはメチルで、側鎖における
点線は追加のＣ−Ｃ結合を、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿
３は同一もしくは異なり、水素原子またはヒドロキシ保
護基を、ＸおよびＹは水素、ヒドロキシ基もしくはその
誘導体を示す。） で表される７，８−ジヒドロキシビタミンＤ＿２または
Ｄ＿３あるいはそれらの誘導体を７，８−ジヒドロキシ
の環状オルトエステル或いはその同族体またはそのチオ
ノカーボネート体を経る還元的脱離反応もしくは７，８
−ジヒドロキシ体の還元型チタン等の金属による脱離反
応によることを特徴とする下記〔II〕式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔II〕 （ここでＲは水素原子で、側鎖における点線は任意の追
加のＣ−Ｃ結合であるか、Ｒはメチルで側鎖における点
線は追加のＣ−Ｃ結合を、Ｒ＿１は水素原子またはヒド
ロキシ保護基を、ＸおよびＹは水素、ヒドロキシ基ある
いはその誘導体を示す。）で表されるビタミンＤ＿２お
よびビタミンＤ＿３または活性型ビタミンＤ＿２および
同じくＤ＿３あるいはそれらの誘導体の製造方法。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63062517A JPH0667897B2 (ja) | 1988-03-16 | 1988-03-16 | ビタミンｄ２若しくはｄ３またはそれらの誘導体の製造方法 |
| EP89903225A EP0404936B1 (en) | 1988-03-16 | 1989-03-14 | Preparation of vitamin d2 and vitamin d3, or active vitamin d2 and active vitamin d3, or their derivatives |
| IL89608A IL89608A0 (en) | 1988-03-16 | 1989-03-14 | Manufacture of vitamin d2,vitamin d3 and derivatives thereof |
| PCT/JP1989/000274 WO1989008641A1 (fr) | 1988-03-16 | 1989-03-14 | PREPARATION DE VITAMINE D2 et D3, OU DE VITAMINE ACTIVE D2 ET D3 OU DE LEURS DERIVES |
| DE68915541T DE68915541T2 (de) | 1988-03-16 | 1989-03-14 | Herstellung von vitamin d2 und vitamin d3 oder aktivem vitamin d2 und aktivem vitamin d3 oder ihren derivaten. |
| CA000593823A CA1338591C (en) | 1988-03-16 | 1989-03-15 | Method of preparing vitamin d _and vitamin d _or activated vitamin d _and activated vitamin d _or derivatives therefrom |
| DK220290A DK171348B1 (da) | 1988-03-16 | 1990-09-14 | Fremgangsmåde til fremstilling af vitamin D2, vitamin D3, aktiveret type vitamin D2, aktiveret type vitamin D3 eller derivater deraf |
| US07/873,887 US5225579A (en) | 1988-03-16 | 1992-04-24 | Method of manufacturing vitamin D2, Vitamin D3, activated type vitamin D2, activated type vitamin D3, and their derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63062517A JPH0667897B2 (ja) | 1988-03-16 | 1988-03-16 | ビタミンｄ２若しくはｄ３またはそれらの誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01238566A true JPH01238566A (ja) | 1989-09-22 |
| JPH0667897B2 JPH0667897B2 (ja) | 1994-08-31 |
Family
ID=13202454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63062517A Expired - Fee Related JPH0667897B2 (ja) | 1988-03-16 | 1988-03-16 | ビタミンｄ２若しくはｄ３またはそれらの誘導体の製造方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0404936B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0667897B2 (ja) |
| CA (1) | CA1338591C (ja) |
| DE (1) | DE68915541T2 (ja) |
| DK (1) | DK171348B1 (ja) |
| IL (1) | IL89608A0 (ja) |
| WO (1) | WO1989008641A1 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4448726A (en) * | 1983-05-11 | 1984-05-15 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Ring A- and triene-modified vitamin D compounds |
-
1988
- 1988-03-16 JP JP63062517A patent/JPH0667897B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-03-14 IL IL89608A patent/IL89608A0/xx unknown
- 1989-03-14 WO PCT/JP1989/000274 patent/WO1989008641A1/ja not_active Ceased
- 1989-03-14 EP EP89903225A patent/EP0404936B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-14 DE DE68915541T patent/DE68915541T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-15 CA CA000593823A patent/CA1338591C/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-09-14 DK DK220290A patent/DK171348B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1338591C (en) | 1996-09-10 |
| IL89608A0 (en) | 1989-09-10 |
| DK171348B1 (da) | 1996-09-16 |
| DE68915541T2 (de) | 1994-09-01 |
| EP0404936B1 (en) | 1994-05-25 |
| JPH0667897B2 (ja) | 1994-08-31 |
| WO1989008641A1 (fr) | 1989-09-21 |
| DE68915541D1 (de) | 1994-06-30 |
| EP0404936A1 (en) | 1991-01-02 |
| EP0404936A4 (en) | 1991-07-03 |
| DK220290A (da) | 1990-09-14 |
| DK220290D0 (da) | 1990-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3342047B2 (ja) | ビタミンｄ化合物、該化合物の製造方法およびその中間体 | |
| US5750746A (en) | Homologated vitamin D2 compounds and the corresponding 1α-hydroxylated derivatives | |
| KR940002981B1 (ko) | 1α-히드록시 비타민 D₃유도체의 제조방법 | |
| JPH06321894A (ja) | ２−位に置換基を有する１９−ノル−ビタミンｄ３ 化合物 | |
| JPH02209863A (ja) | ビタミンｄ↓２関連化合物 | |
| SK45895A3 (en) | 25-carboxylic acid derivatives in the vitamin d series, method of producing them, intermediate products for this method, pharmaceutical preparation containing these derivatives and their use in the manufacture of medicines | |
| US4411833A (en) | Method for preparing 26,26,26,27,27,27-hexafluoro-1α,25-dihydroxycholesterol | |
| EP0468042B1 (en) | HOMOLOGATED VITAMIN D2 COMPOUNDS AND THE CORRESPONDING 1alpha-HYDROXYLATED DERIVATIVES | |
| JPH10509715A (ja) | １８，１９−ジノル−ビタミンｄ 化合物 | |
| JP2505669B2 (ja) | コレカルシフェロ―ル誘導体の製造に用いる新規化合物およびその製法 | |
| US5225579A (en) | Method of manufacturing vitamin D2, Vitamin D3, activated type vitamin D2, activated type vitamin D3, and their derivatives | |
| JPH01238566A (ja) | ビタミンｄ２若しくはｄ３またはそれらの誘導体の製造方法 | |
| US5371249A (en) | Iodo vitamin D3 compounds and method for preparing same | |
| US6080879A (en) | Hexafluoro-vitamin synthesis and crystallization method, solvent and product | |
| JPS5823660A (ja) | １α―ヒドロキシビタミンＤまたは１α―ヒドロキシ―プレビタミンＤ化合物の製造方法 | |
| JP3589413B2 (ja) | ２２−メチルビタミンｄ誘導体 | |
| CA2206873A1 (en) | 18-nor-vitamin d compounds | |
| JP3588367B2 (ja) | １β−ヒドロキシ−１α−低級アルキルビタミンＤ誘導体 | |
| US5149846A (en) | Deuterated analogs of 1,25-dihydroxycholecalciferol | |
| JPH0667898B2 (ja) | ２２，２３―セコビタミンｄ若しくはその活性型またはそれらの誘導体の製造方法 | |
| US5283345A (en) | 1β,7,8-trihydroxy vitamin D2, 1∘,7,8-trihydroxy vitamin D3 and their derivatives and method of manufacturing these chemicals | |
| JP2750170B2 (ja) | ステロイド誘導体の製造法 | |
| Okamura et al. | Studies of vitamin D (calciferol) and its analogs. 35. Synthesis and biological activity of 9, 11-dehydrovitamin D3 analogs: stereoselective preparation of 6. beta.-vitamin D vinylallenes and a concise enynol synthesis for preparing the A-ring | |
| JPH06329622A (ja) | ヨードビタミンｄ３ 化合物類及びその調製方法 | |
| JPH0825993B2 (ja) | ビタミンｄ２およびｄ３又は活性型ビタミンｄ２およびｄ３の製造方法，並びにその中間体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |