JPH01246255A - ４−アシルオキシ−β−ラクタム誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式〔■〕 （Ｒは炭素数１〜４の直鎖または分岐したアルキル基、
置換または無置換のアリール括または無置換のアリール
基を表す、） で表される４−アシルオキシ−β−ラクタム誘導体の製
造方法に関するものであり、その目的とするところは、
−ａ式Ｃ１１）で表される４−アシルオキシ−β−ラク
タム誘導体を安価に製造できる方法を提供することにあ
る。

この−最大ＣＩりで表される４−アシルオキシ−β−ラ
クタム誘導体は、強い抗菌活性を示すことが知られてい
るカルバペネム類や、ベネム類の合成原料として有用で
ある。

〔従来の技術〕

−Ｉ’Ｇ式〔■〕で表される４−アシル−β−ラクタム
誘導体の製造方法として４−アセトキシ−β−ラクタム
を合成原料とする方法はＰ　、Ｊ、Ｒｅ１ｄｅｒ等の報
告（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌａｔｔ、２３２２９３
．（１９８２）　）や伊応等の報告（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｏｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、＋２８＋　６６２５＋（１９Ｂ？
）　）に記載されている。

さらに、−最大（１） （Ｒはｎ；１朋と同じ意味を示す、）で表される４−ア
シル−β−ラクタム誘導体より有機過酸を用い、合成す
る方法としては、汐崎等の報告（Ｔｅａｒａｈｅｄｒｏ
ｎ　３９２３９９．（１９８３））や伊藤等の報告［Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｏｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、２７．５７５１
．（１９８６）］　があり、有ａ過酸として３−クロロ
過安息香酸を用いて反応が行われている。しかしながら
、３−クロロ過安息香酸は、高価であり工業材料として
用いる事は困難である。

ｃ問題点を解決するための手段〕 本発明者等は一般式〔！〕で表される４−アシル−β−
ラクタム誘４体から有機過酸ｔｉを用い、−ａ式〔■〕
で表される４−アシルオキシ−β−ラクタム誘導体を製
造する方法を種々、検討し、有機過酸類の中でも、モノ
過フタル酸が工業的に特に優れていることを見出し、本
発明を完成した。

即ち、本発明は一般式（＋）で表される化合物を溶媒中
でモノ過フタル酸で処理することを特徴とするーｍ式（
ＩＩ）で表される化合物の製造方法である。

モノ過フタル酸のジナトリウム塩は以下の式で示すよう
に無水フタル酸と過酸化水素水とにより塩基性下で容易
に製造できるる、−最大〔Ｉ〕で表される４−アシル−
β−ラクタム３Ｍ　Ｆ体との反応は、モノ過フタル酸を
’［することなく、モノ過フタル酸ジナトリウム塩を酸
性にすることによりモノ過フタル酸とし溶媒で抽出し、
溶媒を乾燥−ａ式〔！〕で表される４−アシル−β−ラ
クタム誘入り体の置換基におけるＲとしては、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基、
フェニル、２−１３−１若しくは４−メトキシフェニル
、エトキシフェニル、クロロフェニル、プロモフヱニル
、トリル、エチルフェニル、またはクメニル、２．４−
１若しくは３．４−ジメトキシフェニル、；トシリルノ
などのアリール基、またはベンジル、ｐ−メトキシベン
ジル、ｐ−クロロベンジル、ジフヱニルメチル、ジ−ｐ
−アユシルメチル、ジ−ｐ−クロロフェニルメチル、ト
リフェニルメチル、トリーｐ−アユシルメチル、トリー
ｐ−クロロフェニルメチル等のアラルキル基を例示する
ことが出来る。

モノ過フタル酸は一般式〔Ｉ〕で表される４−アシル−
β−ラクタム誘４体にたいしてｌ〜２０当景用いられる
。

反応は、溶媒中で行われ、溶媒としては反応に関与しな
い溶媒であればいかなる溶媒も用いることが可能である
が、好ましくは塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭
素等の塩素系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチルなどの酢酸
エステル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、ペンタン
、ヘキサンなどの炭化水素類、または、それらの混合溶
媒が用いられる。

反応は一７８℃〜１００℃にて円滑に進行し、反応後得
られた反応液を常法によって処理するごとにより一般式
（ｎ）で表される４−アシルオキシ−β−ラクタム誘導
体を得ることが出来る。

〔実　施　例〕

以下の実施例により本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれら実施例により限定されるものではない、　な
お、実施例で示される原料化合物はＴｅｔｒａｈｅｄｏ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、＋　２Ｌ５７５１．（１９８６）お
よび参考例の方法によって合成した。

参　　考　　例 炭酸ナトリウム５３５ｗｇ　（５，０５ｍｍｏ＋）を水
２．５　に溶解し、冷却下で３５％過酸化水素水５８９
＋ｎｇ　（６，０６ｍｍｏｌ）を滴下した。この時、結
晶が析出するため、激しく撹１↑した反応液に無水フタ
ル酸７４３ｍｇ　（５，０５ｍ＋ｇｏ！　）を−５℃に
て滴下した。−５℃で更に１時間反応液を撹拌した後に
酢酸エチル２．５　を加えて、同温度で９８ン≦硫酸５
２５１ｗｇを水ｌ　で希釈した希硫酸をゆっくりと滴Ｆ
した。酢酸エチル層を分、液した後の水層を、更に酢酸
エチルｌ　で３回抽出した。有機層を合わせた後に飽和
塩化アンモニウム水溶液ｌと飽和食塩水１　で有機層を
水洗した。有機層を冷蔵庫にて無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、有機層を一部サンプリングし、よう化カリ
ウムと千オ硫酸ナトリウムによる通宝によりモノ過フタ
ル酸の収率が７３％である事が判った。

実　　施　　例　　ｌ （３Ｓ、　４　Ｓ、ビ旧−３−（１’　−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチル）−４−アセチル−２−アゼ
チジノン８０．２　ｔｚ　（０，２９５ｍ＋ｍｏｌ）を
参考例で合成したモノ過フタル酸の酢酸エチル溶液５．
０　　　（２，９５ｍ５＋ｏｌ）に溶解し、室温で一晩
撹１↑した０反応液に２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶
液１　を水冷下に加えて撹拌した。反応液にトルエンを
加え、析出したフタル酸の結晶を濾過した後のろ液を分
液し、その後化機層を１規定水酸化ナトリウム水溶液ｌ
　で２回水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下で溶媒を留去した後の残査をシリカゲルカ
ラム（ジクロロメタン−ジクロロメタン：酢酸エチル＝
９：１）で分離精製して（３Ｓ、ｌＲ，１’　　Ｒ）−
３−（１’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）
−４−アセトキシ−２−アゼチジノン６８．Ｇ■（収率
８Ｉ％）の結晶を得た。

得られた結晶をヘキサンで再結晶し、融点１０７〜１０
８℃の結晶を得た。

＋１−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ□　） δ・　０．０７　　［６１１，１１，（ＣＩ＋３　−３
ｔ）　Ｘ　２　　］＝　　０．８７　　［９１１，ｓ、
（ＣＩＩ＋　　−Ｃ）　　ｘ３　　］・　１．２６　　
［３１１，ｄ、Ｃ１１，］＝　　２．　ｌ　ｌ　　［３
１１，ｓ、　Ｃ１ｌ＊Ｃ・０　］・　３．１８　　［１
！１．ｄｄ、Ｃｌ１１・　４．２３　　［１＋１．ｄｑ
、Ｃ１１＝　　５．８４　　［１１１，ｂｓ、Ｃｌｌ］
＝　　６．５１　　［１１１，ｂｓ、Ｎ１１ｌ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒは炭素数１〜４の直鎖または分岐したアルキル基、
   置換または無置換のアリール基、または置換または無置
   換のアラルキル基を表す。）で表される化合物を溶媒中
   でモノ過フタル酸で処理することを特徴とする一般式〔
   II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒは前記と同じ意味を示す。）で表される化合物の製
   造方法。