JPH01250364A - ヒドロキシピリミジン類のアシル誘導体および組成物 - Google Patents
ヒドロキシピリミジン類のアシル誘導体および組成物Info
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- JPH01250364A JPH01250364A JP63305893A JP30589388A JPH01250364A JP H01250364 A JPH01250364 A JP H01250364A JP 63305893 A JP63305893 A JP 63305893A JP 30589388 A JP30589388 A JP 30589388A JP H01250364 A JPH01250364 A JP H01250364A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
童粟上夏机里圀団
本発明は、ヒドロキシ置換ピリミジンのアシル誘導体よ
り詳細には、任意に６−置換された２−アミノ及び２−
置換アミノ−４−Ｗ換−５−ヒドロキシピリミジンと、
このような化合物を活性成分として含む薬剤組成物、さ
らに、このような化合物を用いる治療方法に関するもの
である。
り詳細には、任意に６−置換された２−アミノ及び２−
置換アミノ−４−Ｗ換−５−ヒドロキシピリミジンと、
このような化合物を活性成分として含む薬剤組成物、さ
らに、このような化合物を用いる治療方法に関するもの
である。
従来生荻街
本発明の化合物の製造原料となり、さらに、ロイコトリ
エン合成の阻害剤となるヒドロキシ化合物については、
ヨーロッパ特許出願公報Ｎｏ、０２１００４４に開示さ
れている。
エン合成の阻害剤となるヒドロキシ化合物については、
ヨーロッパ特許出願公報Ｎｏ、０２１００４４に開示さ
れている。
現在の喘息の治療法は、気管支拡張器を利用した、象、
性気管支痩１Ｐの解除に焦点があてられている。象、性
気管支痩！Ｐは単に慢性炎症の過剰発現と考えられてい
る。ロイコトリエンは、気管支痩彎においても、慢性炎
症においても作用する可能性がある。これらは、強力な
血管拡張剤として、又、化学遊走物質として知られてい
る。また、これらは、アレルギー反応においても生産さ
れ、試験管内において、肺組織のゆるやかな収縮をもた
らす。
性気管支痩１Ｐの解除に焦点があてられている。象、性
気管支痩！Ｐは単に慢性炎症の過剰発現と考えられてい
る。ロイコトリエンは、気管支痩彎においても、慢性炎
症においても作用する可能性がある。これらは、強力な
血管拡張剤として、又、化学遊走物質として知られてい
る。また、これらは、アレルギー反応においても生産さ
れ、試験管内において、肺組織のゆるやかな収縮をもた
らす。
ロイコトリエンの合成阻害剤は、それ故、喘息や他の肺
疾患の治療に有効である。
疾患の治療に有効である。
慢性的な胃や十二指腸潰瘍、及び他の消化性の潰瘍は、
その症状の具合に応じて、特別な食餌療法、薬物療法、
外科療法などいろいろな治療法の対象となっている。胃
酸過多とか、消化性潰瘍に有効な特に重要な療法剤は、
ヒスタミンＨｚ受容体のアンタゴニストであり、これは
、動物体内でＨ２受容体において、生理的に活性な化合
物であるヒスタミンの作用をブロックし、それによって
胃酸の分泌を阻止するのである。
その症状の具合に応じて、特別な食餌療法、薬物療法、
外科療法などいろいろな治療法の対象となっている。胃
酸過多とか、消化性潰瘍に有効な特に重要な療法剤は、
ヒスタミンＨｚ受容体のアンタゴニストであり、これは
、動物体内でＨ２受容体において、生理的に活性な化合
物であるヒスタミンの作用をブロックし、それによって
胃酸の分泌を阻止するのである。
１ ゛ るための
本発明に従うことにより、以下の化学式をもつ置換ピリ
ミジンが供せられた。
ミジンが供せられた。
［ここでＲ＋は水素又は（ＣＩ−ＣＩＳ）アルキル；Ｒ
２は水素、（Ｃｔ−Ｃ１５）アルキル、シクロペンチル
、シクロヘキシル、（Ｃｓ−Ｃ１５）アルケニル、フェ
ニル、置換フェニル、（Ｃｖ−Ｃｚ。）フェニルアルキ
ル又は１１ｔＡ （ｃｔ−ｃ、。）フェニルアルキル；
或いはＲ１及びｌ？２はこれらの基が付加している窒素
原子とともに、１つの（ＣＩ−Ｃ６）アルキル、フェニ
ル又は（Ｃｔ−Ｃｘ、）フェニルアルキルによって置換
可能な、ピロリジニル又はピペリジル基を形成している
＋Ｒｊは（Ｃｔ−０６）アルキル、フェニル、置換フェ
ニル、（Ｃｔ−Ｃ１０）フェニルアルキル、置換（Ｃｔ
−Ｃｔ。）フェニルアルキル、フリル、チエニル、１つ
の（Ｃｔ−Ｃ３）アルキルでＷｔＡされたフリル、又は
チエニル基が１つの（Ｃｔ−ＣＳ）アルキルで置換され
たものである；Ｒ１は水素、（Ｃ，−Ｃ，）アルキル、
フェニル、置換フェニル、（Ｃ１−Ｃｔ。）フェニルア
ルキル、又は置換（Ｃｙ−Ｃｚ。）フェニルアルキル；
そしてＲ２は（（：ｌ−Ｃｌ。）アルキル、（Ｃｔ−Ｃ
ｔ。）アルコキシ、フェニル、置換フェニル、Ｃｃｑ−
ｃｚ。）フェニルアルキル、置換（Ｃｔ−ＣＩ。）フェ
ニルアルキル、（Ｃｚ−Ｃｓ）アルキルカルボキシ、
ＮＲ４Ｒ？ 、ここで１１．とＲ１は、（Ｃ６−０１０
）アルキル、フェニル、置換フェニル、（Ｃ１−０２゜
）フェニルアルキル及び置換（Ｃｙ−Ｃｉｏ）フェニル
アルキルからなる置換基のグループから独立に選択した
ものである；ここで上述した置換フェニル及び置換フェ
ニルアルキルのフェニル部分は、フッ素、塩素、（Ｃｔ
−Ｃｒ）アルキル、（ＣＩ−Ｃ３）アルコキシ及びＣＦ
３からなる置換基から選択した１つ又は２つの置換基に
よって置換されている；ただしＲ，とＲ２がともに水素
である場合、Ｒ８はメチルでありえない；及び、これら
の化合物の薬剤として許容される酸付加塩、さらに、Ｐ
、が（Ｃｇ−Ｃｓ）アルキルカルボキシの場合、その薬
剤として許容されうる塩基付加塩。
２は水素、（Ｃｔ−Ｃ１５）アルキル、シクロペンチル
、シクロヘキシル、（Ｃｓ−Ｃ１５）アルケニル、フェ
ニル、置換フェニル、（Ｃｖ−Ｃｚ。）フェニルアルキ
ル又は１１ｔＡ （ｃｔ−ｃ、。）フェニルアルキル；
或いはＲ１及びｌ？２はこれらの基が付加している窒素
原子とともに、１つの（ＣＩ−Ｃ６）アルキル、フェニ
ル又は（Ｃｔ−Ｃｘ、）フェニルアルキルによって置換
可能な、ピロリジニル又はピペリジル基を形成している
＋Ｒｊは（Ｃｔ−０６）アルキル、フェニル、置換フェ
ニル、（Ｃｔ−Ｃ１０）フェニルアルキル、置換（Ｃｔ
−Ｃｔ。）フェニルアルキル、フリル、チエニル、１つ
の（Ｃｔ−Ｃ３）アルキルでＷｔＡされたフリル、又は
チエニル基が１つの（Ｃｔ−ＣＳ）アルキルで置換され
たものである；Ｒ１は水素、（Ｃ，−Ｃ，）アルキル、
フェニル、置換フェニル、（Ｃ１−Ｃｔ。）フェニルア
ルキル、又は置換（Ｃｙ−Ｃｚ。）フェニルアルキル；
そしてＲ２は（（：ｌ−Ｃｌ。）アルキル、（Ｃｔ−Ｃ
ｔ。）アルコキシ、フェニル、置換フェニル、Ｃｃｑ−
ｃｚ。）フェニルアルキル、置換（Ｃｔ−ＣＩ。）フェ
ニルアルキル、（Ｃｚ−Ｃｓ）アルキルカルボキシ、
ＮＲ４Ｒ？ 、ここで１１．とＲ１は、（Ｃ６−０１０
）アルキル、フェニル、置換フェニル、（Ｃ１−０２゜
）フェニルアルキル及び置換（Ｃｙ−Ｃｉｏ）フェニル
アルキルからなる置換基のグループから独立に選択した
ものである；ここで上述した置換フェニル及び置換フェ
ニルアルキルのフェニル部分は、フッ素、塩素、（Ｃｔ
−Ｃｒ）アルキル、（ＣＩ−Ｃ３）アルコキシ及びＣＦ
３からなる置換基から選択した１つ又は２つの置換基に
よって置換されている；ただしＲ，とＲ２がともに水素
である場合、Ｒ８はメチルでありえない；及び、これら
の化合物の薬剤として許容される酸付加塩、さらに、Ｐ
、が（Ｃｇ−Ｃｓ）アルキルカルボキシの場合、その薬
剤として許容されうる塩基付加塩。
本発明の好ましい具体化は、化学式■の化合物で、ここ
でＲ１及びＲ２が先に定義されたもので、さらにＲｔは
水素、（ＣＩ−ＣＩｓ）アルキル、フェニル、置換フェ
ニル、（Ｃｔ−Ｃｔ。）フェニルアルキル又は置ｔａ（
ｃ、＋−ｃ２０）フェニルアルキル、ここで、上述の置
換フェニル及び置換フェニルアルキルのフェニル部分は
、塩素と（Ｃ，−Ｃ３）アルキルからなる置換基のグル
ープ中から選んだ１つ又は２つの置換基で置換されてい
るｉＲ３は（ＣＩ−ＣＭ）アルキル、又はフッ素、塩素
、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、及びＣＦｆｆ
からなる置換基のグループ中から選んだ１つ又は２つの
置換基で置換されているフェニル；そしてＲ４は、水素
、（ＣＩ−Ｃ６）アルキル、フェニル又は、メチル及び
エチルからなる置換基のグループの中から選んだ１つ又
は２つ置換基で置換されたフェニル；及びそれらの薬剤
として許容されうる酸付加塩、さらに、Ｒ２が（Ｃｘ−
Ｃｓ）アルキルカルボキシの場合、その薬剤として許容
されうる塩基付加塩、以上の化合物に係わるものである
。
でＲ１及びＲ２が先に定義されたもので、さらにＲｔは
水素、（ＣＩ−ＣＩｓ）アルキル、フェニル、置換フェ
ニル、（Ｃｔ−Ｃｔ。）フェニルアルキル又は置ｔａ（
ｃ、＋−ｃ２０）フェニルアルキル、ここで、上述の置
換フェニル及び置換フェニルアルキルのフェニル部分は
、塩素と（Ｃ，−Ｃ３）アルキルからなる置換基のグル
ープ中から選んだ１つ又は２つの置換基で置換されてい
るｉＲ３は（ＣＩ−ＣＭ）アルキル、又はフッ素、塩素
、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、及びＣＦｆｆ
からなる置換基のグループ中から選んだ１つ又は２つの
置換基で置換されているフェニル；そしてＲ４は、水素
、（ＣＩ−Ｃ６）アルキル、フェニル又は、メチル及び
エチルからなる置換基のグループの中から選んだ１つ又
は２つ置換基で置換されたフェニル；及びそれらの薬剤
として許容されうる酸付加塩、さらに、Ｒ２が（Ｃｘ−
Ｃｓ）アルキルカルボキシの場合、その薬剤として許容
されうる塩基付加塩、以上の化合物に係わるものである
。
他の、本発明の好ましい具体化としては、化学式【の化
合物のうち、Ｒ１が水素ＪＲ２がフッ素、塩素、（ＣＩ
−ＣｔＪアルキル、（ＣＩ−Ｃ３）アルコキシ及びＣＦ
、からなる置換基のグループの中から選んだ１つ又は２
つの置換基で置換されたフェニル部分をもつ（ＣＩ−Ｃ
１ｔ） フェニルアルキルで；ＲよとＲ４は、各々メ
チル：そしてＲ３が先に定義されたちの；及びその薬剤
として許容されうる酸付加塩で、またＲ５が（ｃｔ−ｃ
ｉ）アルキルカルボキシの場合、それに薬剤として許容
されうる塩基付加塩、以上の化合物に係わるものである
。
合物のうち、Ｒ１が水素ＪＲ２がフッ素、塩素、（ＣＩ
−ＣｔＪアルキル、（ＣＩ−Ｃ３）アルコキシ及びＣＦ
、からなる置換基のグループの中から選んだ１つ又は２
つの置換基で置換されたフェニル部分をもつ（ＣＩ−Ｃ
１ｔ） フェニルアルキルで；ＲよとＲ４は、各々メ
チル：そしてＲ３が先に定義されたちの；及びその薬剤
として許容されうる酸付加塩で、またＲ５が（ｃｔ−ｃ
ｉ）アルキルカルボキシの場合、それに薬剤として許容
されうる塩基付加塩、以上の化合物に係わるものである
。
本発明の特に好ましい具体例は、化学式Ｉの化合物のう
ち、Ｌが水素；Ｒ２が（ＣＩ−Ｃｑ）アルキル、（ＣＩ
−Ｃ１ｚ）フェニルアルキル ロフェニルアルキル又は（ＣＩ １１−Ｃｌ ｓ） Ｐ
−メチルフェニルアルキル；Ｒ，とＲ，が各々メチル＋
ＲＳが（ＣＩ−Ｃ，）アルキル、又は（（：ｌ−Ｃ６）
アルコキシ；及びそれらに薬剤として許容されうる酸付
加塩、以上の化合物に係わるものである。
ち、Ｌが水素；Ｒ２が（ＣＩ−Ｃｑ）アルキル、（ＣＩ
−Ｃ１ｚ）フェニルアルキル ロフェニルアルキル又は（ＣＩ １１−Ｃｌ ｓ） Ｐ
−メチルフェニルアルキル；Ｒ，とＲ，が各々メチル＋
ＲＳが（ＣＩ−Ｃ，）アルキル、又は（（：ｌ−Ｃ６）
アルコキシ；及びそれらに薬剤として許容されうる酸付
加塩、以上の化合物に係わるものである。
本発明に特有の好ましい化合物は以下のものである：
５−アセトキシ−４．６−ジメチル−２−フェニルヘキ
シルアミノピリミジン；及び４，６−ジメチル−２−フ
ェニルヘキシルアミノ−５−（エチルオキシホルミル）
−オキシピリミジン。
シルアミノピリミジン；及び４，６−ジメチル−２−フ
ェニルヘキシルアミノ−５−（エチルオキシホルミル）
−オキシピリミジン。
他に、本発明に特有の化合物としては、後述する実施例
２−１１及び１３−１９の４ｆｆ題に記した化合物であ
る。
２−１１及び１３−１９の４ｆｆ題に記した化合物であ
る。
本発明に特有の組成には上述の特有な化合物が含まれて
おり、好ましい組成には、上述の好ましい化合物が含ま
れている。
おり、好ましい組成には、上述の好ましい化合物が含ま
れている。
本発明にはさらに、肺疾患゛、喘息、アレルギー、又は
炎症などを起こした哺乳動物を、先に定義した化学式■
の化合物又はそれらの薬剤として許容される酸付加塩を
用いて、治療する方法を含んでいる。
炎症などを起こした哺乳動物を、先に定義した化学式■
の化合物又はそれらの薬剤として許容される酸付加塩を
用いて、治療する方法を含んでいる。
置換基Ｒ＋，Ｒｇ，ｌｈ，Ｒａ，Ｒｓ及びＲ．の定義に
おいて用いた°°アルキル°゛とは、メチル、エチル、
プロピル、ブチル、Ｌ−ブチル、ヘキシル、オクチル、
２−エチルヘキシルなどの飽和単価直鎖、又は、分枝脂
肪性炭化水素ラジカルをあられしている。
おいて用いた°°アルキル°゛とは、メチル、エチル、
プロピル、ブチル、Ｌ−ブチル、ヘキシル、オクチル、
２−エチルヘキシルなどの飽和単価直鎖、又は、分枝脂
肪性炭化水素ラジカルをあられしている。
置換基Ｒｚ．Ｒｓ．Ｒａ及びＲ，の定義において用いた
°°フェニルアルキル”°とは、フェニル基の付いた飽
和２価直鎖、又は、分枝脂肪性炭化水素ラジカルをあら
れしている．そのようなフェニルアルキルの例としては
メチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、
ブチルフェニル、ペンチルフェニル、ヘキシルフェニル
、オクチルフェニル、１、１−ジメチル−７−フェニル
ヘプチルなどが挙げられる。
°°フェニルアルキル”°とは、フェニル基の付いた飽
和２価直鎖、又は、分枝脂肪性炭化水素ラジカルをあら
れしている．そのようなフェニルアルキルの例としては
メチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、
ブチルフェニル、ペンチルフェニル、ヘキシルフェニル
、オクチルフェニル、１、１−ジメチル−７−フェニル
ヘプチルなどが挙げられる。
本発明の化合物は、化学式Ｈの化合物、ここでＲ１，Ｒ
ｉＲ３及びＲ４は先に化学式Ｉで定義したのと同じであ
るが、これをアシル化剤で アシル化することにより製造される。化学式Ｈの化合物
は、ヨーロッパ特許出願広報Ｎｏ．０ ２１０ ０４４
に開示されている。
ｉＲ３及びＲ４は先に化学式Ｉで定義したのと同じであ
るが、これをアシル化剤で アシル化することにより製造される。化学式Ｈの化合物
は、ヨーロッパ特許出願広報Ｎｏ．０ ２１０ ０４４
に開示されている。
アシル化剤は、例えば無水酢酸又は無水コハク酸などの
酸無水物、或いは、酸クロリドである。
酸無水物、或いは、酸クロリドである。
従って、例えば、アシル化剤は次式の構造をもつ化合物
である。
である。
（ここでＸは塩素か臭素、Ｙは酸素、窒素又は炭素で、
Ｒ５は、化学式Ｉに対して定義されたものと同じである
。） また、アシル化剤は次式の構造をもつ化合物でもよい。
Ｒ５は、化学式Ｉに対して定義されたものと同じである
。） また、アシル化剤は次式の構造をもつ化合物でもよい。
ここで、Ｒ１１は、例えばイソブチルなどの（Ｃ＋−Ｃ
ｓ）アルキルまたはＲ２は、化学式Ｉに対して定義され
たものと同じであるが、ただし、アルコキ゛シ又はアミ
ノアルキル以外のものである。
ｓ）アルキルまたはＲ２は、化学式Ｉに対して定義され
たものと同じであるが、ただし、アルコキ゛シ又はアミ
ノアルキル以外のものである。
本発明の化合物を製造するには、アシル化剤を化学式■
の構造をもつヒドロキシピリミジンと、塩化メチレンや
エーテルなどの不活性な溶媒の中で、トリエチルアミン
やピリミジンなどの塩基の存在下、乾燥窒素や乾燥アル
ゴンなどの乾燥した不活性な気流下で反応させればよい
、或いは、ピリジンなどの塩基を溶媒として用いてもよ
い０反応液は大体０．５から２４時間の間、一般には約
２時間、大体−２０℃から５０″Ｃの温度に保つのが好
ましく、約０℃に保つ方がもっとよい。アシル化の後、
生成物を、リン酸などの酸で処理して、酸付加塩を生成
させるか、或いは、水酸化ナトリウムなどの塩基で処理
して、塩基付加塩を生成させる。化学式■の化合物の酸
付加塩は常法により、遊離の塩基Ｎ）の溶液又は懸濁液
を、約１化学当量の薬剤として許容される酸で処理する
ことにより製造される。常法により濃縮再結晶を行い塩
を単離する。酸として適当なものには、酢酸、醋酸、コ
ハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、
アスコルビン酸、安息香酸、桂皮酸、フマル酸、硫酸、
リン酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、サルファミン酸
、さらにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸などの
スルホン酸、及びこれらに関連した酸などが挙げられる
。
の構造をもつヒドロキシピリミジンと、塩化メチレンや
エーテルなどの不活性な溶媒の中で、トリエチルアミン
やピリミジンなどの塩基の存在下、乾燥窒素や乾燥アル
ゴンなどの乾燥した不活性な気流下で反応させればよい
、或いは、ピリジンなどの塩基を溶媒として用いてもよ
い０反応液は大体０．５から２４時間の間、一般には約
２時間、大体−２０℃から５０″Ｃの温度に保つのが好
ましく、約０℃に保つ方がもっとよい。アシル化の後、
生成物を、リン酸などの酸で処理して、酸付加塩を生成
させるか、或いは、水酸化ナトリウムなどの塩基で処理
して、塩基付加塩を生成させる。化学式■の化合物の酸
付加塩は常法により、遊離の塩基Ｎ）の溶液又は懸濁液
を、約１化学当量の薬剤として許容される酸で処理する
ことにより製造される。常法により濃縮再結晶を行い塩
を単離する。酸として適当なものには、酢酸、醋酸、コ
ハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、
アスコルビン酸、安息香酸、桂皮酸、フマル酸、硫酸、
リン酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、サルファミン酸
、さらにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸などの
スルホン酸、及びこれらに関連した酸などが挙げられる
。
Ｒ１が（ＣオーＣｓ）アルキルカルボキシの場合の化学
式１の化合物の塩基付加塩は、常法により、化学式Ｉの
化合物を、アルカリ金属の水酸化物又は、アルカリ土類
金属の水酸化物などの無機塩基約１化学当量と反応させ
ることにより製造される。
式１の化合物の塩基付加塩は、常法により、化学式Ｉの
化合物を、アルカリ金属の水酸化物又は、アルカリ土類
金属の水酸化物などの無機塩基約１化学当量と反応させ
ることにより製造される。
作−■
化学式Ｉの化合物及び、それらに薬剤として許容されう
る酸付加塩は、ロイコトリエン合成の阻害剤であり、肺
疾患、胃腸疾患、アレルギー、炎症、皮膚疾患及び心臓
血管系の疾患など、各種疾患の治療に有効である。特に
、人間を含め、哺乳動物の喘息、気管支炎、肺動脈高血
圧症や低酸素症のような肺疾患、消化管潰瘍、乾廚、関
節炎、炎症腸疾患、又は、急性心筋梗塞などの心血管痙
縮などの治療に、単独の活性物質として或ε）は、他の
活性物質と組み合わせて用いることができる。
る酸付加塩は、ロイコトリエン合成の阻害剤であり、肺
疾患、胃腸疾患、アレルギー、炎症、皮膚疾患及び心臓
血管系の疾患など、各種疾患の治療に有効である。特に
、人間を含め、哺乳動物の喘息、気管支炎、肺動脈高血
圧症や低酸素症のような肺疾患、消化管潰瘍、乾廚、関
節炎、炎症腸疾患、又は、急性心筋梗塞などの心血管痙
縮などの治療に、単独の活性物質として或ε）は、他の
活性物質と組み合わせて用いることができる。
理論に縛られることは好まないが、本発明の化合物は生
体内で代謝され、その５−ヒドロキシ化合物を生成する
ものと信じられている。
体内で代謝され、その５−ヒドロキシ化合物を生成する
ものと信じられている。
上述の各種の症状の治療にあたっては、化学式Ｉの化合
物は、経口投与、注射、局所投与、さらに、噴霧状態の
担体とともに呼吸により投与するなど、常法となってい
る各種の方法により、この治療を必要としている患者に
投与することができる。
物は、経口投与、注射、局所投与、さらに、噴霧状態の
担体とともに呼吸により投与するなど、常法となってい
る各種の方法により、この治療を必要としている患者に
投与することができる。
−Ｃに、化学式Ｉの化合物の治療に有効な薬物量は、治
療を受ける患者の体重１ｋｇあたり、１日、０．０１■
から１００■の範囲の量であり、１日０．１■から５０
■が好ましい。化学式■の化合物は単独でも投与されう
るが、一般には、その投与方法と標準的な薬剤療法に準
拠して選ばれた薬剤担体と、−緒に投与される０例えば
経口投与の場合、デンプンや乳糖のような賦形剤を含む
錠剤としたり、或いは単独又は賦形剤を加えてカプセル
剤としたり、或いは、エリキシル剤や芳香着色剤を加え
た懸濁剤として投与することができる。動物の場合には
、動物飼料や飲料水の中に含ませることも有効である。
療を受ける患者の体重１ｋｇあたり、１日、０．０１■
から１００■の範囲の量であり、１日０．１■から５０
■が好ましい。化学式■の化合物は単独でも投与されう
るが、一般には、その投与方法と標準的な薬剤療法に準
拠して選ばれた薬剤担体と、−緒に投与される０例えば
経口投与の場合、デンプンや乳糖のような賦形剤を含む
錠剤としたり、或いは単独又は賦形剤を加えてカプセル
剤としたり、或いは、エリキシル剤や芳香着色剤を加え
た懸濁剤として投与することができる。動物の場合には
、動物飼料や飲料水の中に含ませることも有効である。
非経口的に注射する場合には、例えば食塩やブドウ糖な
どを加えて等県北した滅菌水溶液の形で用いられる０局
所的に投与する場合には、溶液、懸濁液、ゲル、クリー
ム、又は軟膏の形で用いられ、この場合、アスコルビン
酸、重亜硫酸ナトリウム又はジチオスレイトールなど、
薬剤の分解を阻止或いは、遅らせる賦形剤を１つ、また
は、それ以上加えたり、水酸化ナトリウム、塩酸、重炭
酸ナトリウムなどｐＨを調整する物質を加えたりするこ
とが好ましい。
どを加えて等県北した滅菌水溶液の形で用いられる０局
所的に投与する場合には、溶液、懸濁液、ゲル、クリー
ム、又は軟膏の形で用いられ、この場合、アスコルビン
酸、重亜硫酸ナトリウム又はジチオスレイトールなど、
薬剤の分解を阻止或いは、遅らせる賦形剤を１つ、また
は、それ以上加えたり、水酸化ナトリウム、塩酸、重炭
酸ナトリウムなどｐＨを調整する物質を加えたりするこ
とが好ましい。
喘息などの肺疾患、アレルギー、雑石などの皮膚疾患、
炎症などの治療における化学式Ｉの化合物の活性は、ラ
ット好塩基球白血病細菌（ＲＢＬ〜１）のシクロオキシ
ゲナーゼ及びリポキシゲナーゼ酵素活性の阻害能力を測
定する標準試験により決定される。 Ｊａｋｓｃｈｉｃ
ｋ ら、 Ｐｒｏｓｔａ １ａｎｄｉｎｓ工第２０巻ニ
ア３３〜７４７ページ（１９７８年）に記載されている
この試験に従うと、ＲＢＬ−１の単層細胞を、イーグル
の最小栄養培地、１５％熱不活化胎児ウシ血清及び抗生
物質／抗真菌物質の混合物からなる培地中、１日、又は
２日間培養する。遠心後、細胞を洗浄し、緩衝液中、イ
ンキュベートする。 ０．５ ｍ容量の細胞懸濁液を、
予め試験する化合物のジメチルサルファオキシド（ＤＭ
ＳＯ）溶液１ ｐｌと、３０″Ｃで１０分間インキュベ
ートしてお（。反応は、１４ｃｍアラキト酸のエタノー
ル溶液５ｐＺとカルシウム・イオノフオア（Ａ−２１３
８７）のＤＭＳＯ溶液２ｐｌを、それぞれ経濃度が５Ｍ
と７．６Ｍになるように、同時に添加することにより開
始させる。５分後、アセトニトリル／酢酸（１００：３
）を０．２７ｍ加え反応を止める。アセトニトリル／水
／酢酸を展開溶媒として薄層クロマトグラフィーを行う
。
炎症などの治療における化学式Ｉの化合物の活性は、ラ
ット好塩基球白血病細菌（ＲＢＬ〜１）のシクロオキシ
ゲナーゼ及びリポキシゲナーゼ酵素活性の阻害能力を測
定する標準試験により決定される。 Ｊａｋｓｃｈｉｃ
ｋ ら、 Ｐｒｏｓｔａ １ａｎｄｉｎｓ工第２０巻ニ
ア３３〜７４７ページ（１９７８年）に記載されている
この試験に従うと、ＲＢＬ−１の単層細胞を、イーグル
の最小栄養培地、１５％熱不活化胎児ウシ血清及び抗生
物質／抗真菌物質の混合物からなる培地中、１日、又は
２日間培養する。遠心後、細胞を洗浄し、緩衝液中、イ
ンキュベートする。 ０．５ ｍ容量の細胞懸濁液を、
予め試験する化合物のジメチルサルファオキシド（ＤＭ
ＳＯ）溶液１ ｐｌと、３０″Ｃで１０分間インキュベ
ートしてお（。反応は、１４ｃｍアラキト酸のエタノー
ル溶液５ｐＺとカルシウム・イオノフオア（Ａ−２１３
８７）のＤＭＳＯ溶液２ｐｌを、それぞれ経濃度が５Ｍ
と７．６Ｍになるように、同時に添加することにより開
始させる。５分後、アセトニトリル／酢酸（１００：３
）を０．２７ｍ加え反応を止める。アセトニトリル／水
／酢酸を展開溶媒として薄層クロマトグラフィーを行う
。
裏庭±
以下の実施例が本発明を明解なものとしよう。
実施例中言及されているすべての融点は訂正されていな
い。
い。
４．６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキ
シルアミノピリミジン（０，５３ｇ、 １．７７ｍ＋ｎ
ｏｌ）を乾燥塩化メチレン（Ｌｏａ６）に溶解し、さら
に、窒素気流下、０°Ｃで、トリエチルアミン（０，２
５ｄ）と無水酢酸（０，１８ｇ、１．７７ｍｎｏ＋）で
処理した。 １８時間攪拌した後、反応液を回転エバポ
レーターで濃縮した。残渣を酢酸エチル（５０ｄ）に溶
解し、水（７５ＩＲ１）で３回、食塩水（５０ｄ）で１
回抽出した。乾燥有機層抽出物をろ過し、回転エバポレ
ーターで濃縮し、シリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、酢酸エチル：ヘキサン１：３で溶出させると、０．
４５ｇの生成物を得た。
シルアミノピリミジン（０，５３ｇ、 １．７７ｍ＋ｎ
ｏｌ）を乾燥塩化メチレン（Ｌｏａ６）に溶解し、さら
に、窒素気流下、０°Ｃで、トリエチルアミン（０，２
５ｄ）と無水酢酸（０，１８ｇ、１．７７ｍｎｏ＋）で
処理した。 １８時間攪拌した後、反応液を回転エバポ
レーターで濃縮した。残渣を酢酸エチル（５０ｄ）に溶
解し、水（７５ＩＲ１）で３回、食塩水（５０ｄ）で１
回抽出した。乾燥有機層抽出物をろ過し、回転エバポレ
ーターで濃縮し、シリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、酢酸エチル：ヘキサン１：３で溶出させると、０．
４５ｇの生成物を得た。
融点ｍｐ：６３−６５°Ｃ，マススペクトルｍ／ｅ＝３
４１０ＮＭＲ（ＣＤＣＺｉ）δ： ７．０１（ｂｓ、５
Ｈ）； ５．０３−４．７８（ｍ、ＩＨ）；３．４１−
３．１５（ｍ、２Ｈ）； ２．７０−２．４１（Ｍ、２
Ｈ）； ２．２（ｓ、３Ｂ）；２．０９（ｓ、６ｆｌ）
； １．７１−１．４３（ｍ、１０１υ、 ＩＲ（ＣＨ
Ｃｌｙ）：３４５５、１７６３．１７６３．１５８３’
、 １５１７ｃｍ−１０４．６−ジメチル−５−ヒドロ
キシ−２−フェニルヘキシルアミノピリミジン（０，５
ｇ、 １．７ｎｕｓｏｌ）をピリジン（２０ｍ）に熔解
し、窒素気流下θ℃に冷却し、塩化ベンゾイル（０，２
絨、１．７＋ｓｍｏｌ）で処理した。２時間攪拌の後、
反応液を水（ｔｏｏ ｄ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た＜２５ｍ１×３回）。有機層をあわせ乾燥させ、濃縮
した後、残渣をクロマトグラフィーにかけると０．４１
ｇの生成物を与えた。
４１０ＮＭＲ（ＣＤＣＺｉ）δ： ７．０１（ｂｓ、５
Ｈ）； ５．０３−４．７８（ｍ、ＩＨ）；３．４１−
３．１５（ｍ、２Ｈ）； ２．７０−２．４１（Ｍ、２
Ｈ）； ２．２（ｓ、３Ｂ）；２．０９（ｓ、６ｆｌ）
； １．７１−１．４３（ｍ、１０１υ、 ＩＲ（ＣＨ
Ｃｌｙ）：３４５５、１７６３．１７６３．１５８３’
、 １５１７ｃｍ−１０４．６−ジメチル−５−ヒドロ
キシ−２−フェニルヘキシルアミノピリミジン（０，５
ｇ、 １．７ｎｕｓｏｌ）をピリジン（２０ｍ）に熔解
し、窒素気流下θ℃に冷却し、塩化ベンゾイル（０，２
絨、１．７＋ｓｍｏｌ）で処理した。２時間攪拌の後、
反応液を水（ｔｏｏ ｄ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た＜２５ｍ１×３回）。有機層をあわせ乾燥させ、濃縮
した後、残渣をクロマトグラフィーにかけると０．４１
ｇの生成物を与えた。
ａｐ ： ７９−８０℃、マス・スペクトルｍ／ｅ ＝
４０３゜ＮＭＲ（ＣＨＣ／２） ｄｅｌｔａ ： ８
．２３（ｄ、５１１ｚ、２）１）； ７．６２−７．１
０（ｍ、８１１）； ５．０４−４．９８（ｍ、ＩＩＩ
）； ３．３６（ｑ、？、３１１ｚ、２１１）；２．５
６（ｔ、５１１ｚ、２１１）； ２．１８（ｓ、６１１
）； １．６８−１．３０（ｍ、８１１）。
４０３゜ＮＭＲ（ＣＨＣ／２） ｄｅｌｔａ ： ８
．２３（ｄ、５１１ｚ、２）１）； ７．６２−７．１
０（ｍ、８１１）； ５．０４−４．９８（ｍ、ＩＩＩ
）； ３．３６（ｑ、？、３１１ｚ、２１１）；２．５
６（ｔ、５１１ｚ、２１１）； ２．１８（ｓ、６１１
）； １．６８−１．３０（ｍ、８１１）。
ＴＲ（ＫＢｒ）： １７４０．２０００．１５Ｂ０．１
５５０ ｃ＋ｒ’。
５５０ ｃ＋ｒ’。
元素分析、理論値、ＣｚｓＨｔｑＮｘＯ□： Ｃ，７４
，４１；）１．７．２４゜Ｎ、１０．４１ 、測定値：
Ｃ，？４．４６； Ｉｔ、？、０４； Ｎ、１０．１
７実施例２と同様な方法により、表題の化合物は、４．
６−ジメチル−２−フェニルヘキシルアミノ−５−ヒド
ロキシピリミジン（０，７５ｇ、 ２’、５■曙。ｌ）
から製造され、０．２５ｇの生成物を与えた。
，４１；）１．７．２４゜Ｎ、１０．４１ 、測定値：
Ｃ，？４．４６； Ｉｔ、？、０４； Ｎ、１０．１
７実施例２と同様な方法により、表題の化合物は、４．
６−ジメチル−２−フェニルヘキシルアミノ−５−ヒド
ロキシピリミジン（０，７５ｇ、 ２’、５■曙。ｌ）
から製造され、０．２５ｇの生成物を与えた。
ｍｐ ： ５２−５３°Ｃ，マス・スペクトルｍ／ｅ＝
４１７゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ｄｅｌｔａ ： ８．
１５（ｄ、４Ｈｚ、ＩＨ）； ７．４６−７．１０（ｍ
、８１１）； ４．９８（ｂｓ、１８）； ３．３７（
ｑ、５，３１１ｚ、２Ｈ）； ２．６６（ｓ、３Ｈ）；
２．６０（ｔ、４１１ｚ、２８）； ２．２３（
ｓ、６Ｈ）； １．６８−１．３０（ｍ、８１１）；
ＩＲ（ＣＩＩＣＺｓｈ１７４０１１５８０ ｃｒｓ
−’。
４１７゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ｄｅｌｔａ ： ８．
１５（ｄ、４Ｈｚ、ＩＨ）； ７．４６−７．１０（ｍ
、８１１）； ４．９８（ｂｓ、１８）； ３．３７（
ｑ、５，３１１ｚ、２Ｈ）； ２．６６（ｓ、３Ｈ）；
２．６０（ｔ、４１１ｚ、２８）； ２．２３（
ｓ、６Ｈ）； １．６８−１．３０（ｍ、８１１）；
ＩＲ（ＣＩＩＣＺｓｈ１７４０１１５８０ ｃｒｓ
−’。
元素分析、理論値、 Ｃｚｉ１１３＋ＮｔＯ□：Ｃ，７
４，７９； ＩＩ、７．４８；Ｎ、 １０．０６．
測定値：Ｃ，？４．６５； Ｈ，７，５５； Ｎ、１０
．１０゜実施例２と同様な方法により、標題の化合物は
４．６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキ
シル−アミンピリミジン（０，７５ｇ 、 ２．５ｍｍ
ｏｌ）から製造され、０．７１ ｇの生成物を与えた。
４，７９； ＩＩ、７．４８；Ｎ、 １０．０６．
測定値：Ｃ，？４．６５； Ｈ，７，５５； Ｎ、１０
．１０゜実施例２と同様な方法により、標題の化合物は
４．６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキ
シル−アミンピリミジン（０，７５ｇ 、 ２．５ｍｍ
ｏｌ）から製造され、０．７１ ｇの生成物を与えた。
１Ｉｌｐ ： ４４ ４５°Ｃ，マス・スペクトルｍ／
ｅ−３８３゜ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｚ） ｄｅｌｔａ ：
７．２６−７．１０（ｍ、５Ｈ）； ５．０３（ｂｓ、
ＩＨ）； ３．３２（ｑ、５，３１１ｚ、２ｔ＋）；
２．６２−２．４８（ｍ、４Ｈ）； ２．１４（ｓ、６
１１）； １．７８−０．８８（ｍ、１５ｔｌ）。
ｅ−３８３゜ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｚ） ｄｅｌｔａ ：
７．２６−７．１０（ｍ、５Ｈ）； ５．０３（ｂｓ、
ＩＨ）； ３．３２（ｑ、５，３１１ｚ、２ｔ＋）；
２．６２−２．４８（ｍ、４Ｈ）； ２．１４（ｓ、６
１１）； １．７８−０．８８（ｍ、１５ｔｌ）。
ＩＲ（ＣＨＣＺｘ）： １７５０．２０００．１５８０
Ｃ１１−’。
Ｃ１１−’。
元素分析、理論値、 Ｃｇｉｌ１３ＪｚＯｇ ： Ｃ，
？２．０３； Ｈ，８，６７；Ｎ、 １０．９６．
測定値： Ｃ，７１，８５； ＩＩ、８．６５； Ｎ、
１０．６９゜実施■工 ６−ジ チル−５−オキ′−−力ルボキシー −フェニ
ルペン ン −２−フェニルヘキシル例２と同様な方
法により、標題の化合物は、４．６−ジメチル−５−ヒ
ドロキシ−２−フェニルヘキシルアミノピリミジン（０
，７５ｇ 、 ２．５ｍｎ＋ｏｌ）から製造され、０．
８ｇの生成物を与えた。
？２．０３； Ｈ，８，６７；Ｎ、 １０．９６．
測定値： Ｃ，７１，８５； ＩＩ、８．６５； Ｎ、
１０．６９゜実施■工 ６−ジ チル−５−オキ′−−力ルボキシー −フェニ
ルペン ン −２−フェニルヘキシル例２と同様な方
法により、標題の化合物は、４．６−ジメチル−５−ヒ
ドロキシ−２−フェニルヘキシルアミノピリミジン（０
，７５ｇ 、 ２．５ｍｎ＋ｏｌ）から製造され、０．
８ｇの生成物を与えた。
−ρ：１２−１３℃、マス・スペクトルｍ／ｅ＝４５９
゜ＮＭＲ（ＣＤＣ７ｚ） ｄｅｌｔａ ： ７．２８−
７．０６（ｎ＋、Ｌｏｌｌ）； ４．８８（ｂｓ。
゜ＮＭＲ（ＣＤＣ７ｚ） ｄｅｌｔａ ： ７．２８−
７．０６（ｎ＋、Ｌｏｌｌ）； ４．８８（ｂｓ。
１ｌｌ）； ３．３２（ｑ、５，３４１ｚ、２Ｈ）；
２．６８−２．５０（ｍ、６１１）； ２．１２（ｓ、
６Ｈ）； １．８４−１．２８（ｍ、１２Ｈ）。
２．６８−２．５０（ｍ、６１１）； ２．１２（ｓ、
６Ｈ）； １．８４−１．２８（ｍ、１２Ｈ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）： １７５０．２０００．１５８０ Ｃ
１！１−’。
１！１−’。
元素分析、、理論値、 ＣｚｄｈＪｓ（ｈ ： Ｃ，７
５，７８； ＩＩ、８．１１；Ｎ、９．１４． 測定
値：Ｃ，７５，４６； １１．７．８７． Ｎ、８．９
９゜実施例１と同様な方法により、標題の化合物は、４
．６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキシ
ル−アミンピリミジン（０，７５ｇ 、 ２．５＋ｕｗ
ｏｌ）から製造され、０．６２ｇの生成物を与えた。
５，７８； ＩＩ、８．１１；Ｎ、９．１４． 測定
値：Ｃ，７５，４６； １１．７．８７． Ｎ、８．９
９゜実施例１と同様な方法により、標題の化合物は、４
．６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキシ
ル−アミンピリミジン（０，７５ｇ 、 ２．５＋ｕｗ
ｏｌ）から製造され、０．６２ｇの生成物を与えた。
ｍｐ ： ４９−５１”Ｃ、マススペクトルｍ／ｅ＝４
８８゜ＮＭＲ（ＣＤＣＺｓ）： ｄｅｌＬａ ８．１０
（ｄ、４Ｈｚ、２Ｈ）； ７．４７（ｄ、４１１ｚ。
８８゜ＮＭＲ（ＣＤＣＺｓ）： ｄｅｌＬａ ８．１０
（ｄ、４Ｈｚ、２Ｈ）； ７．４７（ｄ、４１１ｚ。
２１１）； ７．３０−７．０６（ｍ、５１１）； ４
．９２（ｂｓ、１１（）； ３．６２（ｓ、２Ｈ）；３
．３５（ｍ、２Ｈ）； ２．６４−２．４４（ｍ、６１
１）； ２．２０（ｓ、６Ｈ）； １．７０−１．２８
（ｎ＋、８１１）； １．０４（ｔ、３１１ｚ、６８）
。
．９２（ｂｓ、１１（）； ３．６２（ｓ、２Ｈ）；３
．３５（ｍ、２Ｈ）； ２．６４−２．４４（ｍ、６１
１）； ２．２０（ｓ、６Ｈ）； １．７０−１．２８
（ｎ＋、８１１）； １．０４（ｔ、３１１ｚ、６８）
。
ＩＲ（ＣＨ（Ｊｓ）： １７４０．１５８０ｃｍ＋−’
。
。
元素分析、理論値、Ｃ１０Ｈ４゜Ｎ、Ｏ□： Ｃ，７３
，７４； Ｈ，８，２５；Ｎ、１１．４７． 測定
イ直 ：Ｃ，７３，４０； Ｈ，８，２５； Ｎ、
１１．２５゜実施例１と同様な方法により、標題の化合
物は、４．６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニ
ルヘキシル−アミノピリミジン（０，７５ｇ、 ２．５
ｍ＋ｍｏｌ）と、無水コハク酸（０，２５ｇ 、 ２．
５ｍｍｏｌ）から製造され、０．４５ｇの生成物を与え
た。
，７４； Ｈ，８，２５；Ｎ、１１．４７． 測定
イ直 ：Ｃ，７３，４０； Ｈ，８，２５； Ｎ、
１１．２５゜実施例１と同様な方法により、標題の化合
物は、４．６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニ
ルヘキシル−アミノピリミジン（０，７５ｇ、 ２．５
ｍ＋ｍｏｌ）と、無水コハク酸（０，２５ｇ 、 ２．
５ｍｍｏｌ）から製造され、０．４５ｇの生成物を与え
た。
ｍｐ ： １７１−１７２°Ｃ、マス・スペクトルｍ／
ｅ−３９９゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ） ｄｅｌｔａ
： ７．２４−６．９０（＋＊、６Ｈ）； ３．２１−
３．０９（＋ｍ、２１１ｂ ２．８０−２．４８（＋ｓ
、６Ｈ）： ２．０４（ｓ、６Ｈ）；１．５８−１．２
２（ｍ、８８）； ＩＲ（にＢｒ）： １７００． １
５９５ｃｍ−’。
ｅ−３９９゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ） ｄｅｌｔａ
： ７．２４−６．９０（＋＊、６Ｈ）； ３．２１−
３．０９（＋ｍ、２１１ｂ ２．８０−２．４８（＋ｓ
、６Ｈ）： ２．０４（ｓ、６Ｈ）；１．５８−１．２
２（ｍ、８８）； ＩＲ（にＢｒ）： １７００． １
５９５ｃｍ−’。
元素分析、理論値、 Ｃｚｔｌｌ□９０，１ｌｆｆ ：
Ｃ，６６，１，５； Ｉｌ、７．３２；Ｎ、１０．５
２． 測定値：Ｃ，６５，７５； ＩＩ、７．２４；
Ｎ、１０．４１０実施例１と同様な方法により、標題
の化合物は、４．６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−
フェニルヘキシル−アミノピリミジン（０，７８ｇ 、
２．３３ｍｍｏｌ）とｐ−モルフォリノメチルベンゾ
イルクロリド（２，８ｍｓ＋ｏｌ）から製造し、０．４
３ｇの生成物を与えた。
Ｃ，６６，１，５； Ｉｌ、７．３２；Ｎ、１０．５
２． 測定値：Ｃ，６５，７５； ＩＩ、７．２４；
Ｎ、１０．４１０実施例１と同様な方法により、標題
の化合物は、４．６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−
フェニルヘキシル−アミノピリミジン（０，７８ｇ 、
２．３３ｍｍｏｌ）とｐ−モルフォリノメチルベンゾ
イルクロリド（２，８ｍｓ＋ｏｌ）から製造し、０．４
３ｇの生成物を与えた。
＋ｗｐ ： ８１ ８４”Ｃ、マス・スペクトルｍ／ｅ
＝５０２゜ＮＭＲ（ＣＤＣＺｓ） ｄｅｌｔａ ： ８
．００（ｄ、４Ｈｚ、２Ｈ） ； ７．３５（ｄ、４Ｈ
ｚ。
＝５０２゜ＮＭＲ（ＣＤＣＺｓ） ｄｅｌｔａ ： ８
．００（ｄ、４Ｈｚ、２Ｈ） ； ７．３５（ｄ、４Ｈ
ｚ。
２Ｈ）； ７．２０−７．００（ｍ、５１１）； ４．
９（ｍ、１ｔｌ）；３．７０−３．３０（ｉｇ、８Ｈ）
； ２．５８−２．３０（ｍ、４Ｈ）； ２．２０（ｓ
、６Ｈ）； １．６４−１．２８（＠、８１１）； Ｉ
Ｒ（ＣＩｌＣＩ、） ： １７３９．１５８２ｃｍ−’
。
９（ｍ、１ｔｌ）；３．７０−３．３０（ｉｇ、８Ｈ）
； ２．５８−２．３０（ｍ、４Ｈ）； ２．２０（ｓ
、６Ｈ）； １．６４−１．２８（＠、８１１）； Ｉ
Ｒ（ＣＩｌＣＩ、） ： １７３９．１５８２ｃｍ−’
。
元素分析、理論値、Ｃ１０１ｂｓＮｎ（ｈ ： Ｃ，７
１，６８； Ｈ，７，６２；Ｎ、１１．１５． 測定
値：Ｃ，７１，８３，Ｈ，７，７０，Ｎ、１０．９８゜
裏施■工 ４６−ジメ ルー２−フェニルヘキシルアミノ−５実施
例２と同様な方法により、標題の化合物は、４．６−ジ
メチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキシルアミノ
ピリミジン（０，９４ｇ、 ３．１２ｆｆ１ｍｏｌ）か
ら製造し、０．７６ｇの生成物を与えた。
１，６８； Ｈ，７，６２；Ｎ、１１．１５． 測定
値：Ｃ，７１，８３，Ｈ，７，７０，Ｎ、１０．９８゜
裏施■工 ４６−ジメ ルー２−フェニルヘキシルアミノ−５実施
例２と同様な方法により、標題の化合物は、４．６−ジ
メチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキシルアミノ
ピリミジン（０，９４ｇ、 ３．１２ｆｆ１ｍｏｌ）か
ら製造し、０．７６ｇの生成物を与えた。
ｎ＋ｐ：６６−６７°Ｃ，マス・スペクトルｍ／ｅ＝３
５５゜ＮＭＲ（ＣＤＣＺｓ） ｄｅｌｔａ ： ７．２
１−７．０１（ｍ、５Ｈ）； ４．９５（ｂｓ、１）１
）； ３．３４−３．２１（ｍ、２Ｈ）； ２．６１−
２．４２（ｍ、４Ｒ）； ２．１２（ｓ、６Ｈ）； １
．６４−１．２１（ｍ、ＩＩＨ） 。
５５゜ＮＭＲ（ＣＤＣＺｓ） ｄｅｌｔａ ： ７．２
１−７．０１（ｍ、５Ｈ）； ４．９５（ｂｓ、１）１
）； ３．３４−３．２１（ｍ、２Ｈ）； ２．６１−
２．４２（ｍ、４Ｒ）； ２．１２（ｓ、６Ｈ）； １
．６４−１．２１（ｍ、ＩＩＨ） 。
ＩＲ（ＣＨＣＺｚ） ： １７５６．１５７９ｃｍ＋−
’。
’。
元素分析、理論値、 Ｃｚ＋ＨｚＪｉＯ□： Ｃ，７０
，７５，１＋、８．２２゜Ｎ、１１．８２． 測定基
：Ｃ，７０，９９； Ｈ，７，９２； Ｎ、１１．９１
０実施例２と同様な方法により、標題の化合物は、４．
６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキシル
−アミノピリミジン（０，８８ｇ 、 ２．９５ｍｍｏ
ｌ）から製造し、０．８３ｇの生成物を与えた。
，７５，１＋、８．２２゜Ｎ、１１．８２． 測定基
：Ｃ，７０，９９； Ｈ，７，９２； Ｎ、１１．９１
０実施例２と同様な方法により、標題の化合物は、４．
６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキシル
−アミノピリミジン（０，８８ｇ 、 ２．９５ｍｍｏ
ｌ）から製造し、０．８３ｇの生成物を与えた。
ｓｐ ： ９１−９３°Ｃ，マススペクトルｎ＋／ｅ＝
４０９゜ＮＭＲ（ＣＤＣＺ３） ｄｅｌｔａ ： ７
．９１（ｄ、２Ｈｚ、ＩＩＩ）； ７．６２（ｄ、２Ｈ
ｚ。
４０９゜ＮＭＲ（ＣＤＣＺ３） ｄｅｌｔａ ： ７
．９１（ｄ、２Ｈｚ、ＩＩＩ）； ７．６２（ｄ、２Ｈ
ｚ。
ＬＨ）；７．２４−７．１０（ｍ、６１１）； ４．９
７（ｂｓ、１ｔｌ）； ３．３２（ｑ、７゜５１１ｚ、
２１１）； ２．５７（ｔ、４１１ｚ、２！ｌ）；
２．１９（ｓ、６ｔｌ）； １．６４−１．３０（ｍ
、８１１）、１Ｒ（ＣＩＩＣ７ｓ） ： １７２９．
１５８０ｃ＋ａ−’。
７（ｂｓ、１ｔｌ）； ３．３２（ｑ、７゜５１１ｚ、
２１１）； ２．５７（ｔ、４１１ｚ、２！ｌ）；
２．１９（ｓ、６ｔｌ）； １．６４−１．３０（ｍ
、８１１）、１Ｒ（ＣＩＩＣ７ｓ） ： １７２９．
１５８０ｃ＋ａ−’。
元素分析、理論値、 ＣｘＪｇＪ＊Ｏｚ ： Ｃ，６１
，４５： ＩＩ、６．６５；Ｎ、 １０．２６． 測
定値：Ｃ，６７，６２，Ｈ，６，７６、Ｎ、１０．１０
゜実施例２と同様な方法により、標題の化合物は、４．
６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキシル
アミノピリミジン（０，７６ｇ、 ２．６ｍｍｏｌ）と
フェニルクロロホルメート（０，４０ｇ、２．６ｍ＋ａ
ｏｌ）から製造し、０．７４ｇの生成物を与えた。
，４５： ＩＩ、６．６５；Ｎ、 １０．２６． 測
定値：Ｃ，６７，６２，Ｈ，６，７６、Ｎ、１０．１０
゜実施例２と同様な方法により、標題の化合物は、４．
６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキシル
アミノピリミジン（０，７６ｇ、 ２．６ｍｍｏｌ）と
フェニルクロロホルメート（０，４０ｇ、２．６ｍ＋ａ
ｏｌ）から製造し、０．７４ｇの生成物を与えた。
ｍｐニア６−７７°Ｃ，マススペクトル＋ｎ／ｅ＝４１
９゜ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｘ） ｄｅｌｔａ ： ７．４−
６．９（ｍ、ｌ０Ｈ）； ４．９９（ｂｓ、ＩＨ）；３
．３（ｑ、７．４Ｈｚ、２Ｈ）； ２．５（ｔ、４１（
ｚ、２１（）； ２．３（ｓ、６１１）；１．８−１．
１（階、８Ｈ）； ＩＲ（Ｃ１ｌｌ：Ｊｓ） ： １７
８０，１５８３Ｃ１−’。
９゜ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｘ） ｄｅｌｔａ ： ７．４−
６．９（ｍ、ｌ０Ｈ）； ４．９９（ｂｓ、ＩＨ）；３
．３（ｑ、７．４Ｈｚ、２Ｈ）； ２．５（ｔ、４１（
ｚ、２１（）； ２．３（ｓ、６１１）；１．８−１．
１（階、８Ｈ）； ＩＲ（Ｃ１ｌｌ：Ｊｓ） ： １７
８０，１５８３Ｃ１−’。
元素分析、理論値、Ｃ□Ｉ１２ＪＪｓ ： Ｃ，７１，
５７； ｌＩ＋６．９７；Ｎ、１０．０２． 測定値
： Ｃ，７１，５１； Ｈ，６，９５； Ｎ、１０．０
９゜Ａ、実施例１と同様な方法により、標題の化合物は
４，６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキ
シルアミノピリミジンリン酸塩（４，７１ｇ、 １２■
ｏｌ）、トリエチルアミン（２０，５２ｄ、１２０Ｒ１
１１Ｏ１）、及びエチルクロロホルメート（１，７ｄ、
１８ｍｍｏ＋）から製造し、３．８ｇの生成物を与えた
。
５７； ｌＩ＋６．９７；Ｎ、１０．０２． 測定値
： Ｃ，７１，５１； Ｈ，６，９５； Ｎ、１０．０
９゜Ａ、実施例１と同様な方法により、標題の化合物は
４，６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキ
シルアミノピリミジンリン酸塩（４，７１ｇ、 １２■
ｏｌ）、トリエチルアミン（２０，５２ｄ、１２０Ｒ１
１１Ｏ１）、及びエチルクロロホルメート（１，７ｄ、
１８ｍｍｏ＋）から製造し、３．８ｇの生成物を与えた
。
ｍｐ ： ４４ ４５”Ｃ、マススペクトルｓ／ｅ＝３
７１０ＮＭＲ（ＣＤＣＺ３） ｄｅｌｔａ ： ７．３
４−７．２０（ｍ、５Ｈ）； ５．００（ｂｓ、１ｔｌ
）； ４．３６（ｑ、６．３Ｈｚ、２１１）； ３．４
０（ｑ、６．３Ｈｚ、２Ｈ）； ２．６５（ｔ、３Ｈｚ
、２Ｈ）； １．７４−１．３６（ｍ、ＩＩＨ）。
７１０ＮＭＲ（ＣＤＣＺ３） ｄｅｌｔａ ： ７．３
４−７．２０（ｍ、５Ｈ）； ５．００（ｂｓ、１ｔｌ
）； ４．３６（ｑ、６．３Ｈｚ、２１１）； ３．４
０（ｑ、６．３Ｈｚ、２Ｈ）； ２．６５（ｔ、３Ｈｚ
、２Ｈ）； １．７４−１．３６（ｍ、ＩＩＨ）。
ＩＲ（ＣＨＣＺ３）： １７６１１１５８３ ｃｒａ
−’。
−’。
元素分析、理論値、 Ｃｚ＋１１２ＪｓＯｓ ： Ｃ，
６７，９０； Ｈ，７，８７；Ｎ、１１．３１． 測
定値： （：、６７．９５； Ｈ，７，８５，Ｎ、１１
．１４゜Ｂ、１題の化合物（０，１ｇ、 ０．２７ｍｍ
ｏｌ）をイソプロパツール（５ｄ）に溶解し、０°Ｃに
冷却し、リン酸（０，０３１ｇ、 ０．２７ｗｍｏｌ）
で処理する。１時間の攪拌の後、反応液を２５°Ｃに戻
し、溶媒を回転エバポレーターでとばし、生成物を酢酸
エチルから再結晶したところ標題の化合物のリン酸塩の
付加体を与えた。
６７，９０； Ｈ，７，８７；Ｎ、１１．３１． 測
定値： （：、６７．９５； Ｈ，７，８５，Ｎ、１１
．１４゜Ｂ、１題の化合物（０，１ｇ、 ０．２７ｍｍ
ｏｌ）をイソプロパツール（５ｄ）に溶解し、０°Ｃに
冷却し、リン酸（０，０３１ｇ、 ０．２７ｗｍｏｌ）
で処理する。１時間の攪拌の後、反応液を２５°Ｃに戻
し、溶媒を回転エバポレーターでとばし、生成物を酢酸
エチルから再結晶したところ標題の化合物のリン酸塩の
付加体を与えた。
ｍｐ ： １０５−１０７°Ｃ０
元素分析、理論値、 Ｃｉ＋ｌ１２、０＊Ｉｈ Ｈ□Ｐ
ｏ４： Ｃ，５３，７３；ＩＩ、６．８７； Ｎ、８．
９５ 、 測定（ｌ！！： Ｃ，５３，６６； Ｉｔ
、６．８４；Ｎ、８．８０ 。
ｏ４： Ｃ，５３，７３；ＩＩ、６．８７； Ｎ、８．
９５ 、 測定（ｌ！！： Ｃ，５３，６６； Ｉｔ
、６．８４；Ｎ、８．８０ 。
実施例２の方法と同様にして、標題の化合物は４．６−
ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキシルアミ
ノピリミジン（０，７ｇ、２．３ｓ＋ｗｏｌ）とイソブ
チルクロロホルメート（０，３１ｄ、２．３＋＋＋＋５
ｏｌ）から製造し、０．７９ ｇの生成物を与えた。
ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキシルアミ
ノピリミジン（０，７ｇ、２．３ｓ＋ｗｏｌ）とイソブ
チルクロロホルメート（０，３１ｄ、２．３＋＋＋＋５
ｏｌ）から製造し、０．７９ ｇの生成物を与えた。
マススペクトルｍ／ｅ−３９９，ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｓ）
ｄｅｌｔａ ニア、２８−７．１０（ｍ、５Ｈ）；
４．８６（ｂｓ、１ｌｌ）； ４．０５（ｄ、４Ｈｚ、
２Ｈ）；３．３９（ｑ、４．６１１ｚ、２ｔｌ）； ２
．５８（ｔ、５Ｈｚ、２）１）； ２．２２（ｓ、６）
１）；２．１０−１．９６（ｍ、ＩＩＩ）； １．７
０−１．３０（ｍ、８Ｈ）； ０．９９（ｄ、４１１
ｚ。
ｄｅｌｔａ ニア、２８−７．１０（ｍ、５Ｈ）；
４．８６（ｂｓ、１ｌｌ）； ４．０５（ｄ、４Ｈｚ、
２Ｈ）；３．３９（ｑ、４．６１１ｚ、２ｔｌ）； ２
．５８（ｔ、５Ｈｚ、２）１）； ２．２２（ｓ、６）
１）；２．１０−１．９６（ｍ、ＩＩＩ）； １．７
０−１．３０（ｍ、８Ｈ）； ０．９９（ｄ、４１１
ｚ。
６Ｈ）； ｒＲ（ＣＨＩＩＪ、）： １７６０．１
５８０ｃｍ−’。
５８０ｃｍ−’。
元素分析、理論値 Ｃｘ５ｌｌ＊ｔＯＪｓ ： Ｃ，６
９，１４； １１，８．３２：Ｎ、 １０．５２．
測定値： Ｃ，６９，２０，Ｈ，８，１２，Ｎ、１０．
８９゜乏ｌ 実施例２と同様な方法により、標題の化合物は、４．６
−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキシル−
アミノピリミジン（，０５ｇ、 １．７ｏ＋ｎ＋ｏｌ）
と、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０，１５
ｄ、１．７ｍｍｏｌ）から製造し、０．５５ｇの生成物
を与えた。
９，１４； １１，８．３２：Ｎ、 １０．５２．
測定値： Ｃ，６９，２０，Ｈ，８，１２，Ｎ、１０．
８９゜乏ｌ 実施例２と同様な方法により、標題の化合物は、４．６
−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルヘキシル−
アミノピリミジン（，０５ｇ、 １．７ｏ＋ｎ＋ｏｌ）
と、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０，１５
ｄ、１．７ｍｍｏｌ）から製造し、０．５５ｇの生成物
を与えた。
ｍｐ ： ８１−８２°Ｃ，マススペクトルｍ／ｅ＝３
７０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＺｚ） ｄｅｌｔａ ： ７．３
０−７．１０（ｍ、５１１ｈ ４．８８（ｂｓ、１１（
）； ３．３４（ｑ、４．６１（ｚ、２ｔ６）； ３．
ＩＨｇ、３ＦＩ）； ３．００（ｓ、３Ｋ）：２．５８
（ｔ、５Ｈｚ、２Ｈ）； ２．２０（ｓ、６Ｈ）；
１．６６８−１３２（，８Ｈ）；ＩＲ（ＣＨ（Ｊｓ）
： １７３０．１５９０ｃｍ−’。
７０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＺｚ） ｄｅｌｔａ ： ７．３
０−７．１０（ｍ、５１１ｈ ４．８８（ｂｓ、１１（
）； ３．３４（ｑ、４．６１（ｚ、２ｔ６）； ３．
ＩＨｇ、３ＦＩ）； ３．００（ｓ、３Ｋ）：２．５８
（ｔ、５Ｈｚ、２Ｈ）； ２．２０（ｓ、６Ｈ）；
１．６６８−１３２（，８Ｈ）；ＩＲ（ＣＨ（Ｊｓ）
： １７３０．１５９０ｃｍ−’。
元素分析、理論値、 Ｃ！ｔｏｆｆ。０□Ｎ４ ： Ｃ
，６８，０８； Ｈ，８，２０；Ｎ、１５．１２．
測定値：Ｃ，６８，０８，Ｈ＋７．９９； Ｎ、１４．
７５゜実画Ｉ江匝 実施例２と同様な方法により、標題の化合物は５−ヒド
ロキシ−４−イソプロピル−６−メチル−２−フェニル
ヘキシルアミノピリミジン（０，４５ｇ、 １．４ｍｍ
ｏｌ）とＮ、Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０，
１３ｄ、１．４ｎ＋ｍｏｌ）から製造し、０．４ｇの生
成物を与えた。
，６８，０８； Ｈ，８，２０；Ｎ、１５．１２．
測定値：Ｃ，６８，０８，Ｈ＋７．９９； Ｎ、１４．
７５゜実画Ｉ江匝 実施例２と同様な方法により、標題の化合物は５−ヒド
ロキシ−４−イソプロピル−６−メチル−２−フェニル
ヘキシルアミノピリミジン（０，４５ｇ、 １．４ｍｍ
ｏｌ）とＮ、Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０，
１３ｄ、１．４ｎ＋ｍｏｌ）から製造し、０．４ｇの生
成物を与えた。
ｍｐ ： ４１ ４２°Ｃ，マススペクトルｍ／ｅ＝３
９８゜ＮＭＲ（ＣＤＣＺｓ） ｄｅｌａｔ ： ７．２
５−７．０４（＋ｎ、５８）； ４．８３（ｂｓ、ＩＨ
）； ３．３３（ｑ、５，３１１ｚ、２１１）； ３．
１０（ｓ、３１１）； ３．００（ｓ、３１１）；２．
８５−２．９７（ｍ、ＩＩＩ）； ２．５７（ｔ、４Ｈ
ｚ、２ｔｌ）； ２゜２０（ｓ、３Ｈ）；１．６Ｂ−１
，３０（ｍ、８８）； １．１．５（ｄ、４Ｈｚ、６１
１）。
９８゜ＮＭＲ（ＣＤＣＺｓ） ｄｅｌａｔ ： ７．２
５−７．０４（＋ｎ、５８）； ４．８３（ｂｓ、ＩＨ
）； ３．３３（ｑ、５，３１１ｚ、２１１）； ３．
１０（ｓ、３１１）； ３．００（ｓ、３１１）；２．
８５−２．９７（ｍ、ＩＩＩ）； ２．５７（ｔ、４Ｈ
ｚ、２ｔｌ）； ２゜２０（ｓ、３Ｈ）；１．６Ｂ−１
，３０（ｍ、８８）； １．１．５（ｄ、４Ｈｚ、６１
１）。
ｒＲ（ＣＩＩＣＺｚ）： １７２５．１５１？Ｏｃｍ−
’。
’。
元素分析、理論値、 ＣｘＪｚ４０□Ｎ、 ： Ｃ，６
９，３２； Ｉｔ、８．６０；Ｎ、１４．０６． 測
定値：Ｃ，６９，４３： Ｈ，８，５０； Ｎ、１３．
７５゜実施■用 一ジ ルー５−オキソ −カルボキシ−２２−ジメ
チルプロパン −２−フェニルベンチルア実施例２と同
様な方法により、標題の化合物は、４．６−ジメチル−
５−ヒドロキシ−２−フェニルペンチルアミノピリミジ
ン（０，５ｇ、 １．８ｍｍｏｌ）と塩化ピバロイル（
０，２２Ｉｄ、 １．８ｍｍｏ＋）から製造し、０．３
３ｇの生成物を与えた。
９，３２； Ｉｔ、８．６０；Ｎ、１４．０６． 測
定値：Ｃ，６９，４３： Ｈ，８，５０； Ｎ、１３．
７５゜実施■用 一ジ ルー５−オキソ −カルボキシ−２２−ジメ
チルプロパン −２−フェニルベンチルア実施例２と同
様な方法により、標題の化合物は、４．６−ジメチル−
５−ヒドロキシ−２−フェニルペンチルアミノピリミジ
ン（０，５ｇ、 １．８ｍｍｏｌ）と塩化ピバロイル（
０，２２Ｉｄ、 １．８ｍｍｏ＋）から製造し、０．３
３ｇの生成物を与えた。
ｍｐ ： ７９−８０℃、マススペクトル＋ｍ／ｅ＝３
６９゜ＮＭＲ（ＣＤＣ７ｔ） ｄｅｌｔａ ： ７．３
２−７．１４（ｍ、５Ｈ）； ５．４８（ｂｓ。
６９゜ＮＭＲ（ＣＤＣ７ｔ） ｄｅｌｔａ ： ７．３
２−７．１４（ｍ、５Ｈ）； ５．４８（ｂｓ。
ＩＩＩ）； ３．３６（ｑ、５，３４１ｚ、２Ｈ）；
２．６１（ｔ、４Ｈｚ、２ｔｌ）； ２．１５（ｓ、６
１１）； １．６７４．４２（ｍ、６）１）； １．４
０（ｓ、９８）。
２．６１（ｔ、４Ｈｚ、２ｔｌ）； ２．１５（ｓ、６
１１）； １．６７４．４２（ｍ、６）１）； １．４
０（ｓ、９８）。
ＩＲ（ＣｔｌＣＺｓ） ： １７５０．１５８０ｃｍ−
’。
’。
元素分析、理論値、 Ｃｔｚｌｌｆｆ＋（ｈＮｓ ：
Ｃ，７１，５１； Ｈ，８，４６：Ｎ、１１．３７．
測定値二Ｃ，７１，０６； Ｈ，８，３１； Ｎ、１
．０．９４゜実施例２と同様な方法により、標題の化合
物は、４．６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニ
ルベンチルーアミノピリミジン（０，５ｇ、１．８ｍｍ
ｏｌ）とイソブチルクロロホルメート （０，２３ｍＮ
、 １．８ｍｍｏｌ）から製造し、０．４５ ｇの生成
物を与えた。
Ｃ，７１，５１； Ｈ，８，４６：Ｎ、１１．３７．
測定値二Ｃ，７１，０６； Ｈ，８，３１； Ｎ、１
．０．９４゜実施例２と同様な方法により、標題の化合
物は、４．６−ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニ
ルベンチルーアミノピリミジン（０，５ｇ、１．８ｍｍ
ｏｌ）とイソブチルクロロホルメート （０，２３ｍＮ
、 １．８ｍｍｏｌ）から製造し、０．４５ ｇの生成
物を与えた。
マススペクトルｍ／ｅ ： ３８５． ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｚ３） ｄｅｌｔａ ニア、２７−７．２０（ｍ、５１
１）； ５．００（ｂｓ、１ｔｌ）； ４．０６（ｄ、
５１１ｚ、２ｔｌ）；３．００−３．６０（ｍ、２Ｈ）
； ２．６１（ｔ、４１１ｚ、２１０； ２．２３（ｓ
、６ｔｌ）；１．６５−１’、３６（＋＊、６１１）；
０．９９（ｄ、４１１ｚ、６旧。
Ｚ３） ｄｅｌｔａ ニア、２７−７．２０（ｍ、５１
１）； ５．００（ｂｓ、１ｔｌ）； ４．０６（ｄ、
５１１ｚ、２ｔｌ）；３．００−３．６０（ｍ、２Ｈ）
； ２．６１（ｔ、４１１ｚ、２１０； ２．２３（ｓ
、６ｔｌ）；１．６５−１’、３６（＋＊、６１１）；
０．９９（ｄ、４１１ｚ、６旧。
ＩＲ（Ｃ１ｌ（Ｊｓ） ： １７６０．１５８０Ｃ１１
−’。
−’。
元素分析、理論値 ０２山、０山： Ｃ，６８，５４；
Ｈ，８，１０゜Ｎ、１０．９０． 測定値：Ｃ，６
Ｂ、１４； Ｈ，７，８５； Ｎ、１０．６９゜実施例
２と同様な方法により、標題の化合物は、４．６−ジメ
チル−５−ヒドロキシ−２−フェニルペンチルアミノピ
リミジン（０，５ｇ、１．８ｍ醜ｏ１）と塩化ベンゾイ
ル（０，２ｍｌ、 １．８ｍｍｏｌ）から製造し、０．
４３ｇの生成物を与えた。
Ｈ，８，１０゜Ｎ、１０．９０． 測定値：Ｃ，６
Ｂ、１４； Ｈ，７，８５； Ｎ、１０．６９゜実施例
２と同様な方法により、標題の化合物は、４．６−ジメ
チル−５−ヒドロキシ−２−フェニルペンチルアミノピ
リミジン（０，５ｇ、１．８ｍ醜ｏ１）と塩化ベンゾイ
ル（０，２ｍｌ、 １．８ｍｍｏｌ）から製造し、０．
４３ｇの生成物を与えた。
ｍｐ ： ５１ ５３°Ｃ，マススペクトルｍ／ｅ＝３
８９゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｘ） ｄｅｌｔａ ： ８．２
２（ｄ、５Ｌｚ、２１１）； ７．６６（ｔ、２Ｈｚ。
８９゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｘ） ｄｅｌｔａ ： ８．２
２（ｄ、５Ｌｚ、２１１）； ７．６６（ｔ、２Ｈｚ。
１ｌｌ）； ７．５３（ｔ、２Ｈｚ、２１１）；
７．３０−７．１９（ｍ、５Ｈ）； ’５．０９（ｂｓ
、ｌ１ｌ）； ３．３９（ｑ、７．３Ｈｚ、２Ｈ）；
２．６１（ｔ、５）１ｚ、２Ｈ）；２．２２（ｓ、
６１１）； １．７０−１．３１１１（ｓ、Ｓｔυ。
７．３０−７．１９（ｍ、５Ｈ）； ’５．０９（ｂｓ
、ｌ１ｌ）； ３．３９（ｑ、７．３Ｈｚ、２Ｈ）；
２．６１（ｔ、５）１ｚ、２Ｈ）；２．２２（ｓ、
６１１）； １．７０−１．３１１１（ｓ、Ｓｔυ。
ＩＲ（ｔｊｌｃＬ、）： １７３５．１５７０ｃｍ−’
。
。
元素分析、理論値、 ＣＩ４１１□ＪｔｌＪ＋ ： Ｃ
，７４，０１； Ｈ，６，９９；Ｎ、１０．７９．
測定値： Ｃ，７４，５２，１＋、７．０４； １１，
１０．７３゜乏２ 実施例２と同様な方法により標題の化合物は、４．６−
ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルペンチル−ア
ミノピリミジン（，１，０ｇ、 ３．６ｍｍｏｌ）とＮ
、Ｎ−ジメチルアミノカルバモイルクロリド（０，３２
ｍ１．３．６ｍｎｏ＋）から製造し、０．５５ ｇの生
成物を与えた。
，７４，０１； Ｈ，６，９９；Ｎ、１０．７９．
測定値： Ｃ，７４，５２，１＋、７．０４； １１，
１０．７３゜乏２ 実施例２と同様な方法により標題の化合物は、４．６−
ジメチル−５−ヒドロキシ−２−フェニルペンチル−ア
ミノピリミジン（，１，０ｇ、 ３．６ｍｍｏｌ）とＮ
、Ｎ−ジメチルアミノカルバモイルクロリド（０，３２
ｍ１．３．６ｍｎｏ＋）から製造し、０．５５ ｇの生
成物を与えた。
ｍｐ ： ６３−６４°Ｃ，マススペクトルｍ／ｅ−３
５６゜ＩＲ（ＣＨＣＺｓ） ： １７２０．１７２０，
１５８０Ｃ１−’。
５６゜ＩＲ（ＣＨＣＺｓ） ： １７２０．１７２０，
１５８０Ｃ１−’。
元素分析、理論値、Ｃ！。ＨｔｓＯオＮ４ ： Ｃ，６
７，３９ｉ Ｈ，？、９２；Ｎ、１５．７２． 測定
値： Ｃ，６６，９５，■、７．９２； Ｎ、１５．５
２゜実去Ｉ肌世 実施例１．２０及び１７の標題の化合物について、その
リボオキシゲナーゼの酵素活性に対する阻害能力を副べ
るため、Ｊａｋｓｃｈｉｃｋ らの方法Ｐｒｏｓ ｔａ
ｇ−１ａｎｄｉｎｓ、 ２０巻、７３３−７４８ページ
（１９７８年）により処理した。すべての化合物が１０
／／Ｍの濃度で存効だった。
７，３９ｉ Ｈ，？、９２；Ｎ、１５．７２． 測定
値： Ｃ，６６，９５，■、７．９２； Ｎ、１５．５
２゜実去Ｉ肌世 実施例１．２０及び１７の標題の化合物について、その
リボオキシゲナーゼの酵素活性に対する阻害能力を副べ
るため、Ｊａｋｓｃｈｉｃｋ らの方法Ｐｒｏｓ ｔａ
ｇ−１ａｎｄｉｎｓ、 ２０巻、７３３−７４８ページ
（１９７８年）により処理した。すべての化合物が１０
／／Ｍの濃度で存効だった。
（外４名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記の構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔ここで、Ｒ＿１は、水素又は（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿５）
アルキル；Ｒ＿２は、水素、（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿５）ア
ルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、（Ｃ＿３−
Ｃ＿１＿５）アルケニル、フェニル、置換フェニル、（
Ｃ＿７−Ｃ＿２＿０）フェニルアルキル、又は置換（Ｃ
＿７−Ｃ＿２＿０）−フェニルアルキル；或いは、Ｒ＿
１及びＲ＿２は、これらの基が付加している窒素といっ
しょに１個の（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルキル、フェニル又
は（Ｃ＿７−Ｃ＿２＿０）フェニルアルキルによって置
換していてもよい、ピロリジニル又はピペリジル基を形
成し；Ｒ＿３は、（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルキル、フェニ
ル、置換フェニル、（Ｃ＿７−Ｃ＿２＿０）フェニルア
ルキル、置換（Ｃ＿７−Ｃ＿２＿０）フェニルアルキル
、フリル、チエニル、１つの（Ｃ＿１−Ｃ＿３）アルキ
ル基によって置換されたフリル、又は、１つの（Ｃ＿１
−Ｃ＿３）アルキル基によって置換されたチエニル；Ｒ
＿４は、水素、（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルキル、フェニル
、置換フェニル、（Ｃ＿７−Ｃ＿２＿０）フェニルアル
キル、又は置換（Ｃ＿７−Ｃ＿２＿０）フェニルアルキ
ル；Ｒ＿５は、水素、（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０）アルキル
、（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０）アルコキシ、フェニル、置換
フェニル、（Ｃ＿７−Ｃ＿２＿０）フェニルアルキル、
置換（Ｃ＿７−Ｃ＿２＿０）フェニルアルキル、（Ｃ＿
２−Ｃ＿３）アルキルカルボキシ、−ＮＲ＿６Ｒ＿７、
（ここでＲ＿６とＲ＿７は、（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０）ア
ルキル、フェニル、置換フェニル、（Ｃ＿７−Ｃ＿２＿
０）フェニルアルキル及び置換（Ｃ＿７−Ｃ＿２＿０）
フェニルアルキルからなる群から独立に選択したもので
ある： ここで上述した置換フェニル、及び上述した置換フェニ
ルアルキルのフェニル部分は、フッ素、塩素、（Ｃ＿１
−Ｃ＿３）アルキル、（Ｃ＿１−Ｃ＿３）アルコキシ及
びＣＦ＿３からなる置換基の中から選んだ、１つ又は２
つの置換基で置換していてもよい）； ただし、Ｒ＿１とＲ＿２がともに水素であるときはＲ＾
５はメチルではないという条件が付く。〕の化合物、薬
剤として許容される酸付加塩、あるいは、Ｒ＿５が（Ｃ
＿２−Ｃ＿３）アルキルカルボキシの場合、薬剤として
許容される塩基付加塩。 ２、Ｒ＿２が水素、（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿５）アルキル、
フェニル、置換フェニル、（Ｃ＿７−Ｃ＿２＿０）フェ
ニルアルキル、又は置換（Ｃ＿７−Ｃ＿２＿０）フェニ
ルアルキル（ここで上述した置換フェニル及び置換フェ
ニルアルキルのフェニル部分は、塩素と（Ｃ＿１−Ｃ＿
３）アルキルからなる置換基の中から選んだ、１つ又は
２つの置換基で置換されていてもよい）；Ｒ＿３は（Ｃ
＿１−Ｃ＿６）アルキル、フェニル、又はフッ素、塩素
、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ及びＣＦ＿３か
らなる置換基の中から選んだ１つ又は２つの置換基で置
換されたフェニルであり；Ｒ＿４は水素、（Ｃ＿１−Ｃ
＿６）アルキル、フェニル、又はメチルとエチルからな
る置換基の中から選んだ１つ又は２つの置換基で置換さ
れたフェニルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ３、Ｒ＿１が水素で、Ｒ＿２が水素以外の置換基である
特許請求の範囲第２項の化合物。４、Ｒ＿１が水素で；
Ｒ＿２がそのフェニル部分がフッ素、塩素、（Ｃ＿１−
Ｃ＿３）アルキル、（Ｃ＿１−Ｃ＿３）アルコキシ及び
ＣＦ＿３からなる置換基の中から選んだ１つ又は２つの
置換基で置換されていてもよい（Ｃ＿７−Ｃ＿１＿２）
フェニルアルキルであり；Ｒ＿３とＲ＿４は各々、メチ
ルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ５、Ｒ＿１が水素、Ｒ＿２が（Ｃ＿８−Ｃ＿９）アルキ
ル、（Ｃ＿９−Ｃ＿１＿２）フェニルアルキル、（Ｃ＿
９−Ｃ＿１＿２）ｐ−クロロフェニルアルキル又は（Ｃ
＿１＿０−Ｃ＿１＿３）ｐ−メチルフェニルアルキル；
Ｒ＿３とＲ＿４は各々メチルで；Ｒ＿５が（Ｃ＿１−Ｃ
＿６）アルキル又は（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルコキシであ
る特許請求の範囲第１項の化合物。 ６、５−アセトキシ−４，６−ジメチル−２−フェニル
ヘキシルアミノピリミジン、４，６−ジメチル−２−フ
ェニルヘキシルアミノ−５−（エチルオキシホルミル）
−オキシピリミジン及びこれら化合物の酸付加塩から選
択した特許請求の範囲第１項の化合物。 ７、５−ベンゾイルオキシ−４，６−ジメチル−２−フ
ェニルヘキシルアミノピリミジン；４，６−ジメチル−
２−フェニルヘキシルアミノ−５−ｏ−トルイルオキシ
−ピリミジン；５−カプロイルオキシ−４，６−ジメチ
ル−２−フェニルヘキシル−アミノピリミジン；５−（
オキソ−（１−カルボキシ−５−フェニルペンタン））
−４，６−ジメチル−２−フェニルヘキシルアミノピリ
ミジン；４，６−ジメチル−５−〔ｐ−Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルメチルアミノ）〕ベンゾイルオキシ−２−フェニルヘ
キシルアミノピリミジン；４，６−ジメチル−２−フェ
ニルヘキシルアミノ−５−サクシノイルオキシピリミジ
ン；４，６−ジメチル−５−〔（ｐ−モルフォリノメチ
ル）〕−ベンゾイルオキシ−２−フェニルヘキシルアミ
ノピリミジン；４，６−ジメチル−２−フェニルヘキシ
ルアミノ−５−プロパノイル−オキシピリミジン；４，
６−ジメチル−２−フェニルアミノ−５−（２−チエノ
イル）オキシピリミジン；４，６−ジメチル−２−フェ
ニルヘキシルアミノ−５−（フェニルオキシホルミル）
−オキシピリミジン；４，６−ジメチル−２−フェニル
ヘキシル−アミノ−５−（イソブチルオキシホルミル）
オキシピリミジン；５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノホル
ミル）オキシ−４，６−ジメチル−２−フェニルヘキシ
ルアミノピリミジン；５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノホ
ルミル）オキシ−４−イソプロピル−６−メチル−２−
フェニルヘキシルアミノピリミジン；４，６−ジメチル
−５−オキソ（１−カルボキシ−２，２−ジメチルプロ
パン）−２−フェニルペンチルアミノピリミジン；４，
６−ジメチル−２−フェニルペンチルアミノ−５−（イ
ソブチルオキシホルミル）オキシピリミジン；５−ベン
ゾイルオキシ−４，６−ジメチル−２−フェニルヘキシ
ルアミノピリミジン；５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノホ
ルミル）オキシ−４，６−ジメチル−２−フェニルペン
チルアミノピリミジン；及びこれらの化合物の酸付加塩
から選択した特許請求の範囲第１項の化合物。 ８、有効量の特許請求範囲第１項の化合物及び薬剤とし
て許容されるキャリアーからなる、肺疾患、喘息、アレ
ルギー又は炎症の治療用組成物。 ９、上記特許請求の範囲第１項〜第７項のうちのいずれ
かの化合物を人間以外の哺乳動物に投与することからな
る肺疾患、喘息、アレルギー、乾癬又は炎症を治療する
方法。 １０、上記特許請求の範囲第１項〜第７項の化合物の有
効量を人間以外の哺乳動物に投与することにより、人間
以外の哺乳動物におけるロイコトリエンの合成を阻害す
る方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| WO87/03171 | 1987-12-02 | ||
| PCT/US1987/003171 WO1989005295A1 (en) | 1987-12-02 | 1987-12-02 | Acyl derivatives of hydroxypyrimidines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01250364A true JPH01250364A (ja) | 1989-10-05 |
| JPH0725740B2 JPH0725740B2 (ja) | 1995-03-22 |
Family
ID=22202696
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30589388A Expired - Lifetime JPH0725740B2 (ja) | 1987-12-02 | 1988-12-02 | ヒドロキシピリミジン類のアシル誘導体および組成物 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0319170B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0725740B2 (ja) |
| KR (1) | KR910000415B1 (ja) |
| CN (1) | CN1033379A (ja) |
| AT (1) | ATE86983T1 (ja) |
| AU (1) | AU609547B2 (ja) |
| CA (1) | CA1336516C (ja) |
| DD (1) | DD277275A5 (ja) |
| DE (1) | DE3879410T2 (ja) |
| DK (1) | DK671188A (ja) |
| EG (1) | EG19003A (ja) |
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| FI (1) | FI893648A0 (ja) |
| HU (1) | HU206203B (ja) |
| IE (1) | IE63456B1 (ja) |
| IL (1) | IL88512A0 (ja) |
| MX (1) | MX14001A (ja) |
| MY (1) | MY103499A (ja) |
| NO (1) | NO893105L (ja) |
| NZ (1) | NZ227163A (ja) |
| PL (1) | PL158165B1 (ja) |
| PT (1) | PT89124B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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-
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1992
- 1992-03-19 RU SU925011792A patent/RU2036909C1/ru active
Patent Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| JPS6226276A (ja) * | 1985-07-24 | 1987-02-04 | フアイザ−・インコ−ポレ−テツド | 新規ピリミジン誘導体 |
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