JPH01254687A - ３−セフェム誘導体ホウフッ化物・ホウフッ化水素酸塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は式（１） で表わされる７β−アミノ−３−［４−（オキサゾール
−５−イル）−１−ピリジニオコメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステルホウフ
ッ化物・ホウフッ化水素酸塩及びその水和物に関する。

式（りの化合物は、抗菌剤として優れた下記式（！Ｉ） の化合物（特開昭８０−２２２４９０号公報参照）の製
造中間体として有用なものである。

〈従来の技術〉 式（１１）の化合物の製造中間体としては、以下の式（
ＩＩＩ　）の化合物（特開昭６１−７２８０号公報参照
）が知られている。

しかしながら、式（ＩＩＩ）の化合物は、安定性に劣り
、又該化合物より式（Ｉｆ　）の目的化合物を製造した
場合目的物の純度及び収率の点において不満足であった
。

〈発明が解決しようとする問題点〉 本発明者等は、上記問題点を解決すべく鋭意検討した結
果本発明を完成した。

〈発明の構成〉 本発明は式（りの化合物及びその水和物に関する。

式（Ｉ）の化合物は以下の方法により製造することがで
きる。

即ち、式（ｒＶ）の化合物又はその塩酸塩等の塩の水溶
液中に過剰のホウフッ化水素酸を反応させ、次いでイソ
プロピルアルコールを用いて晶析させることにより式（
１）の化合物を単離することができる。ホウフッ化水素
酸は通常式（ＩＶ）の化合物に対して２倍モル以上、好
ましくは５倍モル以上使用される。又、イソプロピルア
ルコールは式（ｒ’／）の化合物に対し通常２５倍部以
上使用される０反応は通常室温以下で、好ましくは水冷
下で行なわれる。

又、式（りの化合物より式（１１）の化合物を製造する
には以下のようにすればよい。

（式中、Ｒは水素原子又は保護基を意味する。）即ち、
式（Ｖ）の化合物又はその塩を塩化メチレン等の適当な
有機溶媒中五塩化リンと反応させ、得られる化合物を式
（１）の化合物と反応させ、次いで所望により酸を用い
て保護基を脱離させることにより式（ＩＩ）の目的化合
物を製造する事ができる。

〈発明の効果〉 式（１）の化合物は安定性に優れた化合物であり、式（
＋りの化合物の製造中間体としてきわめて有用な化合物
である。

以下、本発明を更に実施例、参考例及び試験例により説
明する。

［実施例］ 物Ａ） ７β−アミノ−３−［４−（オキサゾール−５−イル）
−１−ピリジニオコメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ｐ−メトキシベンジルエステル塩化物塩酸塩（化合
物Ｂ）３１７ｇを水１．６又に溶解し、４２％ホクフッ
化水素酸５２０ｇを加えた。この懸濁液にイソプロピル
アルコール８ｆｔを加えた後、析出物を濾取し、イソプ
ロピルアル−コールで洗い真空乾燥し、標題化合物２６
２ｇを得た。

ＫＢｒ　　−１ １Ｒｖｃｍ　　：　１７８０　　（β−ラクタム）ｍａ
× ＦＴ−ＮＭＲ（０２０，δｐｐｍ）　：３．５９　、３
．９８　　（各ＩＨ、各ｄ　、Ｊ”１９．３Ｈｚ　、セ
フェム環２位のＨ） ３．６０　（３Ｈ、ｓ　、メトキシ基）５．１７〜５．
７９　（８Ｈ、ｍ　、セフェム′ｐＡ６位と７位のＨ、
！１−メトキシベンジルエステルのメチレン及びセフエ
ム３］３位のメチレン）６．７３　、７．１８　　（各
２８　、各ｄ　、　Ｊ−８，８Ｈｚ　、　ｐ　−メトキ
シベンジルエステルのフェニルのＨ） ７．９９　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ−７，０Ｈｚ　、ピリジ
ン環３位及び５位のＨ） ８．１５　（１）１　、Ｓ　、オキサゾール環４位のＨ
）８．５７　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　、ピリ
ジン環２位及び６位のＨ） ［１，５９（ＩＨ、Ｓ　、オキサゾール環２位のＨ）カ
ールフィッシャー法による水分測定値：３．鯖元素分析
　Ｃｘ４ＨｘａＮａＯｓＳＢｔＦａ・３／２ＨｔＯに対
して理論値　Ｃ４２，３２、Ｈ３，９９、Ｎ　８．２３
分析値　Ｃ４２，３７、Ｈ３，９４、Ｎ　８．１４得ら
れた標題化合物の結晶はニッケルをフィルターとするん
＝　１．５４１８人の銅Ｘ線を用いた粉末Ｘ線回折［ｄ
＝格子面間隔］を行うと以下の特性を示す。

ｄ　強度　　ｄ　強度 ９．８３　　ｍ　　　４．６７　　ｖｓ９．０３　ｍ　
　４．２５胃 ７．９７　　　　　　　胃ｄ　　　　　　　　　４．２
３　　　　　　　ｍ７．０５　　　　　　　　　　　胃
　　　　　　　　　　　　　　　４．１５　　　　　　
　　　　　　Ｓ６．１９　　　　　　　胃ｄ　　　　　
　　　　４．０６　　　　　　　　胃５．６１　　　　
　　　　　　　胃　　　　　　　　　　　　　　　　３
．９７　　　　　　　　　　　　ｔｒｒ５．４４　　　
　　　　　　　　胃　　　　　　　　　　　　　　　　
３．８０　　　　　　　　　　　胃５．２８　　　　　
　　　　　　胃　　　　　　　　　　　　　　　３．６
９　　　　　　　　　　　　ｓ５．０４　　ｍ　　　３
．５４　　ｍ ４．８５　　ｍ　　　３．４６　　ｗ 但し表中、Ｓは「強Ｊ、ｍは「中等度Ｊ、Ｗは「弱」、
■「非常に」、モしてｄは「拡散」をそれぞれ意味する
。

［参考例］ オ　メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート硫酸
塩 五塩化リン９４ｇを塩化メチレン４．５１に溶解後、−
２０℃に冷却した。攪拌しながら２−（２−トリチルア
ミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ酢酸
１４４ｇを加え、同温でさらに４０分間攪拌した。この
ようにして得られた酸クロリド溶液を一３０℃に冷却し
た後、攪拌しながら化合物Ａ２０４ｇを加えた。ついで
、ビストリメチルシリルアセトアミド４５０　　ｍｊｌ
を１１の塩化メチレンに溶解した溶液を一２０℃以下に
保ちながら滴下し、−２０℃で１時間攪拌した１反応後
イソプロピルエーテル２８ｆｔを加え析出物を濾取し、
得られた粉末にトリフロロ酢酸９００　　ｍｌＬとアニ
ソール９０Ｉ１１１を加え水冷下２時間攪拌した。

反応後イソプロピルエーテル２．７　ＪＺを加え析出物
を濾取する。得られる粉末を吸着樹脂により精製し、目
的物を含む分画を濃縮後、２規定硫酸を加え析出晶を濾
取し、標題化合物８０ｇを得た。

ＫＢｒ　　−１ １ＲＶ　　　ｃｍ　　：　１７９２　　（β−ラクタム
）ａｘ ＦＴ−ＮＭＲ（０２０，δｐｐｍ）： ３．５０　、３．７２　　（２Ｈ、ＡＢｑ　、　Ｊ−１
８）１ｚ　、セフェム環２位のＨ） ４．０５　（３Ｈ、ｓ　、メトキシ基）５．３２　（Ｉ
Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝５）１ｚ　、セフェム環６位のＨ）５
．３６　、５．６０　　（２Ｈ、ＡＢｑ　、Ｊ＝１４Ｈ
ｚ　、セフェム環３位のメチレン） ５．８９　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝５Ｈｘ　、セフェム環
７位の旧７．１３　（ＬＨ、ｓ　、チアゾール環５位の
Ｈ）８．２０　（ＩＨ、ｓ　、オキサゾール環４位のＨ
）８．３３　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ−７Ｈｘ　、ピリジン
環３位及び５位のＨ） ８．５５　（ＩＨ、ｓ　、オキサゾール環２位のＨ）８
．９７　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、ピリジン環２
位及び６位のＨ） 試験例 化合物Ａ及び化合物Ｂを下記に示す条件で保存し、その
安定性（残存率）を高速液体クロマトグラフィーを用い
て検討した。結果を以下の表に示した。

高速液体クロマトグラフィーの条件 カラム：　ＹＭ［；　ｐａｃｋｅｄ　ｃｏｌｕｍｎ　Ａ
−３１２？８’１Ｍ液：水、アセトニトリル、酢酸及び
トリエチルアミン（１０００：５００：１０：２．５、
（Ｖ））の混液 上表から明らかなように本発明化合物は対照化合物に比
べ優れた安定性を示し、且つ吸湿性においても優れてい
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる７β−アミノ−３−［４−（オキサゾール
   −５−イル）−１−ピリジニオ］メチル−３−セフェム
   −４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステルホウフ
   ッ化物・ホウフッ化水素酸塩及びその水和物